JP2010531312A

JP2010531312A - 縮環されたベンゾイミダゾール及びアザベンゾイミダゾールの位置選択的金属触媒合成

Info

Publication number: JP2010531312A
Application number: JP2010513709A
Authority: JP
Inventors: ホルヘ・アロンソ; アンドレーアス・リンデンシュミット; マルク・ナツァーレ; オマール・ルカイク; マティーアス・ウルマン; ニス・ハールラント
Original assignee: Sanofi Synthelabo SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 2007-06-26
Filing date: 2008-06-11
Publication date: 2010-09-24
Anticipated expiration: 2028-06-11
Also published as: EP2173747A1; WO2009000412A1; CA2693142A1; BRPI0813273A2; AU2008267443A1; EP2173747B1; US20100216988A1; IL202822A0; KR20100033484A; ATE538120T1; CN101687865A; JP5492769B2

Abstract

本発明は、式Ｉ
【化１】

（式中、Ｒ１；Ｒ２；Ｒ３；Ｒ４；Ｊ１；Ｊ２；Ｊ３；Ｊ４及びＧは、特許請求の範囲に記載された意味を有する）の化合物の位置選択的合成方法に関する。
本発明は、薬剤、診断剤、液晶、ポリマー、除草剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺寄生生物薬、殺虫剤、殺ダニ剤及び殺節足動物剤の製造に有用な、２−ハロ−ニトロアレーン及びＮ−置換されたアミドから出発する式Ｉの多様な非対称多官能性Ｎ−置換されたベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾールへの直接的な金属、例えばパラジウム又は銅触媒による位置選択的方法を提供する。

Description

本発明は、有益な薬学的活性成分を製造するための中間体として有用である式（Ｉ）

（式中、Ｒ１；Ｒ２；Ｒ３；Ｒ４；Ｊ１；Ｊ２；Ｊ３；Ｊ４及びＧは、下記の意味を有する）の化合物の位置選択的合成方法に関する。

本発明は、２−ハロ−ニトロアレーン及びラクタムから出発して式（Ｉ）の多様な非対称の多官能性縮環された（multifunctional annelated）ベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾールを製造するための直接的な金属触媒による位置選択的方法に関する。好ましい金属は、パラジウム及び銅である。

縮環されたベンゾイミダゾールは、創薬において重要な役割を果たしており、薬剤研究において特別な構造とみなすことができることは間違いない。縮合環構造を含んでいるいくつかのベンゾイミダゾール誘導体は、抗炎症性、鎮痛性、抗関節炎性、抗腫瘍性の活性、又はこの活性の組み合わせを有する（非特許文献１；特許文献１；非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４）。

この骨格の重要性の大きさとは対照的に、縮環されたベンゾイミダゾール及び縮環されたベンゾイミダゾールへの一般的な位置選択的経路は、まだ記載されていない。これまで入手可能ないくつかの方法は、複数工程の製造方法であり、多くの場合、厳しい反応条件が必要であり、基質（substrate）範囲が制限されており、費用効果が低く、そのため使用が制限されている（非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７）。

ハロゲン化アリールとラクタムとの間のクロスカップリングのためのパラジウム触媒によるプロトコールが報告されている（非特許文献８；非特許文献９）が、２−ハロ−ニトロアレーン誘導体を用いる例は、１つしか報告されていない。R. G. Browning, V. Badarinarayana, H. Mahmud, C. J. Lovelyは、この例において中程度の収率で１−ブロモ−２−ニトロ−ベンゼンとピロリジン−２−オン誘導体とのカップリングを記載している（非特許文献１０）。

ハロゲン化アリールとラクタムとのクロスカップリングのための銅触媒によるプロトコールが報告されているが、２−ハロ−ニトロアレーンを用いる例は非常に少ない。Wei Deng, Ye-Feng Wang, Yan Zou, Lei Liu, Qing-Xiang Guoは、１−ヨード−２−ニトロベンゼンとピロリジン−２−オンとのカップリングを記載している（非特許文献１１）。

しかし、２−ハロ−ニトロアレーン、特に２−クロロ−ニトロアレーンとラクタムとのパラジウム触媒によるクロスカップリングの一般的な適用性は示されておらず、さらに、縮環されたベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾールの位置選択的合成の使用は行われていなかった。

縮環されたベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾールへの位置選択的なアクセスが制限されると、多くの場合、潜在的薬物物質又は例えば農業用途に用いる物質の最適化が妨げられ、費用効果が低くなる。従って、本発明は、薬剤及び農業用途における生物学的活性化合物の中間体又は最終生成物の製造に有用である。

P. Bender 米国特許第4186205号, 1980.

A. J. Charlson, J. S. Harrington, Carbohydrate Research 1975, 43, 383-387. Chem. Abstr. 1980, 92, 181195. H. G. Alpermann Arzneim.-Forsch. 1966, 16, 1641. R. Zhou, E. B. Skibo J. Med. Chem. 1996, 39, 4321-4331. J. R. McLure, J. H. Custer, H. D. Schwarz, D. A. Lill, Synlett, 710-712. E. B. Skibo, I. Islam, W. G. Schulz, R. Zhou, L. Bess, R. Boruah Synlett, 1996, 297-309. F. Aldabbagh, W. R. Bowman Tetrahedron 1999, 55, 4109-4122. J. Yin, S. L. Buchwald Org. Lett. 2000, 2, 1101-1104. D. J. Madar, H. Kopecka, D. Pireh, J. Pease, M. Pliushchev, R. J. Sciotti, P. E. Wiedeman, S. W. Djuric Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3681-3684. R. G. Browning, V. Badarinarayana, H. Mahmud, C. J. Lovely, Tetrahedron 2004, 60, 359-365. Wei Deng, Ye-Feng Wang, Yan Zou, Lei Liu, Qing-Xiang Guo, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 2311-2315.

本発明は、式ＩＩの２−ハロ−ニトロアレーン及び式ＩＩＩのラクタムから出発する、式Ｉの多様な非対称の多官能性縮環されたベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾールへの直接的な金属触媒による位置選択的合成経路を提供する。好ましい金属は、パラジウム及び銅である。従って、本発明の一態様は、置換された２−ハロ−ニトロアレーンのための式ＩＶの中間体への有効かつ一般的なパラジウム触媒によるカップリング方法（工程１）を提供する。本発明の別の態様において、式ＩＶの中間体のその後の還元的アミノ環化（工程２）のための有効な方法が提供され、これは、工程１の粗反応混合物を用いて、又は場合によりセライトのパッドを通して単純に濾過した後、還元剤を用いることによって実施することができる。

提供された方法の利点は、縮環されたベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾールを合成するための新規の直接的、位置選択的な、触媒による温和で一般的な方法を含むことであり、それはワンポット方法としても実施することができる。従って、その方法は時間及び費用的に有効である。さらに、反応条件は、広範囲の官能基及び多種の出発物質と適合し、それらは容易に利用できるか又はさらに商業的に入手可能である。

発明の詳述
式Ｉ

［式中、
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、炭素又は窒素原子から互いに独立して選ばれ、そしてそれらが結合している炭素原子と共に安定な芳香族又は芳香族複素環を形成し、
Ｇは、ラクタム部分の窒素原子に加えて窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む、単環式、二環式又は三環式の４〜１５員の飽和又は部分的に不飽和の複素環式環であり、ここにおいて前記複素環式環は、非置換又はオキソ若しくは
Ｒ５によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｇ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｉ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｊ）窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基、ここにおいて前記環式残基は、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｍ）−ＮＯ₂、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｖ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｗ）−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｘ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であるか、若しくは
ｙ）Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３若しくはＪ４の１つ若しくはそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３若しくはＲ４の少なくとも１つは存在せず、又は

Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３若しくはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と共に窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる０、１、２、３若しくは４個までのヘテロ原子を含む５若しくは８員環を形成し、ここにおいて前記環は、非置換若しくはＲ１４によって一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル又は−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は
Ｒ１３は、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは１若しくは２であり、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール、ここにおいてアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基であり、ここにおいて前記環式残基は、非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、又は−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−又は
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールである］
の化合物及び／又は式Ｉの化合物のすべての立体異性体、及び／又はあらゆる比率におけるこれらの形態の混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩の製造方法であって、

前記方法は、式ＩＩ

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラート又はノナフラートである）の化合物を、金属触媒、塩基、配位子及び非プロトン性溶媒の存在下で式ＩＩＩ

（式中、環Ｇは、式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式ＩＶ

の化合物を得、そして式ＩＶの化合物を還元剤及び第二の溶媒の存在下で式Ｉの化合物に転換し、そして場合により式Ｉの化合物をその生理学的に許容しうる塩に転換することを含む。

また、本発明は、パラジウム又は銅を金属触媒として用いる、式Ｉの化合物の製造方法に関する。

また、本発明は、式中、
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、それらが結合している炭素原子と共にベンゼン、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、トリアジン又はテトラジンから選択される環を形成し、
Ｇは、アゼチジン、アゼパン、アゾカン、アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタン、アザシクロオクタノン、アザシクロノナノン、アザ−トリシクロ［４.３.１.１^*３,８^*］ウンデカン、４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］−デカン、３,５−ジオキサ−アザトリシクロ−［５.２.１.０^*２,６^*］デカン、４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］デカン−９−オン、アゾカン−２−オン、アゾナン、１,４ジアゼパン、［１,４］ジアゾカン、［１,２］ジアゾカン−３−オン、［１,３］ジアゾカン−２−オン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾリジン、イソオキサゾリジン、ケトピペラジン、モルホリン、［１,４］オキサゾカン、［１,３］オキサゾカン−２−オン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、１,２−ジヒドロ−ピリジン、ピロリジン、ピロリジノン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロ−ル、ピロリン、５,６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オン、テトラヒドロピリジン、チアジアジン、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリンから選ばれ、ここにおいてＧは、非置換又はオキソ若しくはＲ５によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル、ここにおいてフェニルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｇ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロシンノリニル、４,５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１,３−ジオキソラニル、１,３−ジオキソレニル、３,３−ジオキソ［１,３,４］オキサチアジニル、６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２−オキサ−チエパニル、１,２−オキサチオラニル、１,４−オキサゼパニル、１,４−オキサゼピニル、１,２−オキサジニル、１,３−オキサジニル、１,４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、１,２−チアジニル、１,３−チアジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１,２,３−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル及びキサンテニルから選ばれ、そして非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、又は
ｉ）アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１,４−ジアゼパン、１,２−ジアゼピン、１,３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１,３−ジオキソレン、１,３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１,２−オキサ−チエパン、１,２−オキサチオラン、１,４−オキサゼパン、１,２−オキサジン、１,３−オキサジン、１,４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジンチアジアゾール、１,２−チアジン、１,３−チアジン、１,４−チアジン、１,３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１,２,３−トリアジン、１,２,４−トリアジン、１,３,５−トリアジン、１,２,３−トリアゾール又は１,２,４−トリアゾールから選ばれ、そして非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換された３〜７員環式残基、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｗ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であるか、又は
ｙ）Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３又はＪ４の１つ又はそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４の少なくとも１つは存在せず、

Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル又は−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｃ）フェニル、ここにおいてフェニルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、上記定義された通りであり、そして非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は
Ｒ１３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは１若しくは２であり、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、フェニル、ここにおいてフェニルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは上記定義された通りであり、そして非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は３〜７員環式残基であり、これは上記定義された通りであり、そして非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
Ｒ１４は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル又は−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、
ｃ）フェニル又は
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは上記定義された通りであり、そして
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである、
式Ｉの化合物の製造方法に関する。

また、本発明は、
２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
７−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
７−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル；
２−メトキシ−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；
２,６−ジメチル−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；
１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
３,９−ジメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ；３',２'−ｄ］イミダゾール；
７−クロロ−４,４−ジフェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
ジメチル−（Ｓ)−７,８,９,１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］アゼピン−６−イルアミン；
３−メチル−５,６,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４,４ｂ,１１−トリアザ−シクロオクタ［ａ］インデン；
２−メチル−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−４,４ｂ,１２−トリアザ−シクロノナ［ａ］インデン、
３−メチル−８,８−ジフェニル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ；３',２'−ｄ］イミダゾール、
２−メチル−８,８−ジフェニル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ：３',２'−ｄ］イミダゾール、
５,６,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１,４ｂ,１１−トリアザ−シクロオクタ［ａ］インデン、又は
３−メトキシ−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−４ｂ,１２−ジアザ−シクロノナ［ａ］インデン
である式Ｉの化合物の製造方法に関する。

本発明の方法における工程１に有用な非プロトン性溶媒は、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの化合物、金属触媒、塩基及び配位子が可溶性又は少なくとも部分的に可溶性で、適合性があり（compatible）、反応条件下で化学的に不活性であり、そして不純物として水又は酸素を含まない溶媒でなければならない。

前記非プロトン性溶媒の例は、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロロジノン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジグリム（（２−メトキシエチル）エーテル）又はピリジンである。好ましいのは、ベンゼン、メシチレン又はトルエンである。最も好ましいのは、トルエンである。

本発明のこの方法において有用な塩基は、塩基性の有機又は無機の化合物であり、そして使用する金属触媒、例えばパラジウム若しくは銅種の触媒活性を阻害することなく又は式ＩＶの化合物のカップリングした中間体種が還元的アミノ環化を受けるのを妨げることなくプロトン受容体として作用する。このような塩基の適切な種類は、例えば対イオンとして適切な金属を有する炭酸塩、リン酸塩、フッ化物、アルコキシド及び水酸化物である。炭酸塩及びリン酸塩は、本発明の方法において好ましい塩基である。炭酸カリウム又はリン酸カリウム、そして特に炭酸セシウムは、好ましい塩基である。

塩基は、一般に式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて適度に過剰に使用される。有用な範囲は、式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて１．１〜２倍過剰である。塩基は、式Ｉの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて１．４倍過剰で好都合に使用することができる。

本方法に有用なパラジウム触媒は、以下の種類：Ｐｄ−アルカノアート、Ｐｄ−アルカノアート錯体、Ｐｄ−アセトナート、Ｐｄ−ハライド、Ｐｄ−ハライド錯体、Ｐｄ−ホスフィン錯体から選ぶことができる。代表的な例としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）、２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフチルパラジウム（ＩＩ）クロリド、アセタト（２'−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１,１'−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）、（１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、［（２Ｓ,３Ｓ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］［エータ３−アリル］パラジウム（ＩＩ）ペルクロラート、１,３−ビス（２,４,６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１,４−ナフトキノン）パラジウム（０）ダイマーが含まれるが、これらに制限されるわけではない。好ましい触媒は、酢酸パラジウム（ＩＩ）、２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフチルパラジウム（ＩＩ）、そして特にトリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）である。

パラジウム触媒は、一般に式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて１〜１０モルパーセントの範囲の量で使用される。有用な範囲は、式Ｉの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて１〜９モルパーセントのパラジウム触媒である。

パラジウム触媒を用いるこの方法に有用な配位子は、単又は二座ホスフィン配位子であり、そして以下の化合物：（＋／−）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフタレン、（９,９−ジメチル−９ｈ−キサンテン−４,５−ジイル）ビス［ジフェニルホスフィン］、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］−エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｒ）−（＋）−１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２,２'−ビス（Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルアミド）フェロセン、（Ｓ,Ｓ）−１−［１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）エチル］−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（１Ｒ,２Ｒ）−（＋）−１,２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ,Ｎ'−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル、（−）−１,２−ビス（（２Ｓ,５Ｓ）−２,５−ジイソプロピルホスホラノ）−ベンゼン、ビス［（２−ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、（Ｓ）−（−）−２,２'−ビス（ジ−パラ−トリルホスフィノ）−１,１'−ビナフィル、４,５−ビス（ビス（３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）−９,９−ジメチルキサンテン、２,２'−ビス［（２',４',６'−トリイソプロピル）ジシクロヘキシルホスフィノ］−ビフェニル、２,２'−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンから選ぶことができるが、それらに制限されるわけではない。

（＋／−）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフタレン又は（９,９−ジメチル−９ｈ−キサンテン−４,５−ジイル）ビス［ジフェニルホスフィン］を、特に、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、塩化パラジウム（ＩＩ）のようなそれ自体ホスフィンを担持していないパラジウム供給源と組み合わせて使用することは最も好都合である。最も好ましい配位子は、（＋／−）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフタレンである。

ホスフィン配位子は、一般に式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて１〜１０モルパーセントの範囲の量で使用される。有用な範囲は、式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて１〜９モルパーセントのホスフィン配位子である。ホスフィン配位子は、パラジウム供給源に対して等モル比で使用するのが最も好都合である。

この方法に有用な銅触媒は、以下の種類：銅（Ｉ）ハロゲン塩及び酸化銅から選ぶことができる。代表的な例としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）及び酸化銅（Ｉ）が含まれるが、これらに制限されるわけではない。好ましい触媒は、ヨウ化銅（Ｉ）である。

銅触媒は、一般に式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて０．１〜３０モルパーセントの範囲の量で使用される。有用な範囲は、式Ｉの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて銅触媒１〜９モルパーセントである。

この方法に有用な配位子は、単又は二座アミン配位子であり、そして以下の化合物：エチレンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジメチル−エタン−１,２−ジアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−エタン−１,２−ジアミンＮ−ブチルエチレン−ジアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ'−トリメチルチレンジアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ,Ｎ'−テトラメチルチレンジアミン、トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン、シス−１,２−シクロヘキサノジアミン、シス／トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジメチル−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジエチル−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジプロピル−１,２−シクロヘキサノジアミン、１,３−プロピレンジアミン、１,２−ベンゼンジアミン、フェナントリジン、アクリジン、アクリジンオレンジ、９−アミノアクリジン、９−ヒドロキシ−４−メトキシアクリジン、プロフラビン、４−（２−ピリラゾ）レゾルシノール、１,２−ジヒドロ−１−（２−（２−ピリジル）−エチル）−３,６−ピリダジンジオン、［１,１０］フェナントロリン、５−ニトロ［１,１０］フェナントロリン、バソフェナントロリン、スピラマイシン、ビシンコニン酸ナトリウム塩（ｂｃａ）、１−（４−ピリジル）ピリジニウムクロリド、２−ピリジル酢酸塩酸塩、８−メルカプトキノリン塩酸塩、ジメチルアミノ酢酸、ピコリン酸、３−ヒドロキシピコリン酸、３−ヒドロキシピコリンアミド、グリコール、ピリジン、２−アミノピリジン、２−ヒドロキシピリジン、３−シアノピリジン、４−シアノピリジン、２−エチルピリジン、２−アミノ−６−メチルピリジン、２−（アミノメチルピリジン）、２−（ヒドロキシメチルピリジン）、２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン、２−ジメチルアミノピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、３−アセトキシピリジン、２−フェニルピリジン、４−フェニルピリジン、４−ベンゾイルピリジン、２−（２−チエニル）ピリジン、２−ベンジルピリジン、２−アニリノピリジン、３−ピリジンプロパノール、１−（２−ピリジル）ピペラジン、ジ−２−ピリジルケトン、２−ピリジル酢酸エチル、２−（２−ジエチルアミノエチル）−ピリジン、４−（２−ジエチルアミノエチル）ピリジン、２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、（Ｓ,Ｓ）−２,６−ビス（４−イソプロピル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、２,３−ピリジンジカルボン酸、２,６−ピリジンジカルボン酸、３,５−ピリジンジカルボン酸、１,３−ジ（４−ピリジル）プロパン、２,３−ジ−３−ピリジル−２,３−ブタンジオール、２,２'−ビピリジン、２,２−ジピリジル、４,４'−ジメチル−２,２'−ジピリジル、３−ヒドロキシピリジン、２−メルカプトピリジン、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン、３−ヒドロキシピコリンアミン、３−ヒドロキシピコリン酸、２,２'：６',２''−テルピリジン、２−ピコリン、６,６'−ビ−２−ピコリン、２,４−ルチジン、２,６−ルチジン−α−２,３−ジオール、２,６−ルチジン２,４,６−コリジン、ピコリンアミド、ピコリン酸エチル、イソニコチン酸エチル、キノリン、２−フェニルキノリン、８−ヒドロキシキノリン、８−アセトキシキノリン、２−メチル−８−ニトロキノリン、７,８−ベンゾキノリン、２−キノリノール、２−キノリンチオール、キノリン−４−カルボン酸、２−フェニル−４−キノリンカルボン酸、２,４−ヒドロキシキノリン一ナトリウム塩、８−エトキシキノリン−５−スルホン酸ナトリウム塩、８−ヒドロキシ−５−ニトロキノリン、４−クロロ−７−（トリフルオロメチル）−キノリン、８−ヒドロキシキノリン−５−スルホン酸一水和物、５−ニトロキナルジン酸、イソキノリン、イソキノリン−３−カルボン酸水和物、１,４,５−トリアザナフタレン、キナルジン、４−クロロキナルジン、ニコチン、イソニコチンアミン、ネオクプロイン、グリシン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン、グリシンヘキシルエステル、リシン、シスチン、α−アラニン、アルギニン、システイン又はβ−アラニンから選ぶことができる。

最も好ましい配位子は、トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン及びＮ−メチルエチレンジアミンである。

アミン配位子は、一般に式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいて０．１〜６０モルパーセントの範囲の量で使用される。有用な範囲は、式ＩＩの化合物の２−ハロ−ニトロアレーンに基づいてアミン配位子５〜１５モルパーセントである。アミン配位子は銅供給源に対して２の比率で使用することが最も好都合である。

反応工程１は、６０℃〜１５０℃の温度範囲で実施する。有用な温度は、約９０℃〜１１０℃、好ましくは７０℃〜９０℃である。一般に、反応は、空気及び水分排除下、例えばアルゴン又は窒素雰囲気中のような不活性雰囲気下、大気圧で実施する。工程１の反応時間は、３〜４８時間（ｈ）の範囲である。

式ＩＶの化合物を第二の工程で反応させる前に濾過又は単離することは可能である。また、なんらかの分離工程なしに同じ反応容器中で反応工程２を行うことも可能である。

工程２に有用な溶媒、すなわち本発明の方法における第二の溶媒は、式ＩＶ又はＩの化合物が可溶性又は少なくとも部分的に可溶性であり、そして反応条件並びに関与する構造及び試薬と適合しうる非プロトン性又はプロトン性溶媒である。前記非プロトン性又はプロトン性溶媒の例は、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、ｐ−キシレン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン又はアセトニトリルである。好ましいのは、メタノール、エタノール、酢酸、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ｐ−キシレン及びイソプロパノールである。最も好ましいのは、酢酸である。

本発明の方法の工程２における還元的アミノ環化に有用な還元剤は、以下の例：Ｈ₂／ラネー−Ｎｉ、Ｈ₂／Ｐｄ−Ｃ、Ｈ₂／ＰｔＯ₂、Ｈ₂／Ｒｕ、ＮａＢＨ₄／ＮｉＣｌ₂、ＮａＢＨ₄／ＦｅＣｌ₂、Ｈ₃ＰＯ₂／Ｐｄ−Ｃ、Ｓｎ／ＨＣｌ、ＳｎＣｌ₂／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＯＡｃ、Ｆｅ／ＨＣｌ、ＦｅＳＯ₄／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＦｅＳＯ₄、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｎａ₂Ｓ、及びＮａ₂Ｓ₂Ｏ₄から選ぶことができるが、それらに制限されるわけではない。還元的アミノ環化の試薬としては、Ｆｅ／ＨＯＡｃが好都合である。

反応工程２は、８０℃〜１４０℃の温度範囲で実施する。有用な温度は、約１１０℃〜１２０℃である。

工程２の反応時間は、１５分〜１２０分間の範囲である。

各反応工程の進行は、例えば薄層シリカゲルクロマトグラフィ、ガスクロマトグラフィ、核磁気共鳴、赤外分光法、及び紫外検出又は質量分析と組み合わせた高圧液体クロマトグラフィのような当業者に知られている方法によってモニターすることができる。薄層シリカゲルクロマトグラフィ及び質量分析と組み合わせた高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を用いることが好ましい。

本発明の方法によって得られた化合物の有用な単離及び精製方法は、例えばカートリッジを含むセライトを通しての濾過、水性処理、有機溶媒による抽出、蒸留、結晶化、シリカにおけるクロマトグラフィ、及び順相又は逆相における高圧液体クロマトグラフィのように当業者によく知られている。好ましい方法は、例示されたものに含まれるが、それらに制限されるわけではない。

本明細書に用いるアルキルという用語には、飽和基と同様に不飽和基が含まれることは明らかであり、後者の基は、１つ又はそれ以上の、例えば１、２又は３個の二重結合及び／又は三重結合を含む。すべてのこれらの説明は、アルキル基が、別の残基において、例えばアルキルオキシ残基、アルキルオキシカルボニル残基又はアリールアルキル残基中に置換基として存在する場合にも適用される。「−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル」又は「−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキレン」の例は、１、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含むアルキル残基であり、メチル、メチレン、エチル、エチレン、プロピル、プロピレン、ブチル、ブチレン、ペンチル、ペンチレン、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル、すべてのこれらの残基のｎ−異性体、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２,２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｔｅｒｔ−ペンチルである。

不飽和アルキル残基は、例えばアルケニル残基、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（＝アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニル若しくは１,３−ペンタジエニル、又はアルキニル残基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（＝プロパルギル）若しくは２−ブチニルである。アルキル残基は、置換されているときは、不飽和であることもできる。

「−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルのような３、４、５、６、７又は８個の環炭素原子を含む環式アルキル残基として理解され、それらはまた置換されている及び／又は不飽和であることができる。例えばシクロペンテニル又はシクロヘキセニルのような不飽和環式アルキル基及び不飽和シクロアルキル基は、なんらかの炭素原子を経て結合することができる。

「Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４は、炭素又は窒素原子から互いに独立して選ばれ、それらが結合している炭素原子と共に安定な芳香族又は芳香族複素環を形成する」という用語は、ベンゼン、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、トリアジン又はテトラジンから誘導することができる残基のことである。

「−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール」という用語は、環中に６〜１４個の炭素原子を含む芳香族炭化水素基を意味するものとして理解される。−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール基の例は、フェニル、ナフチル、例えば１−ナフチル及び２−ナフチル、ビフェニリル、例えば２−ビフェニリル、３−ビフェニリル及び４−ビフェニリル、アントリル又はフルオレニルである。ビフェニリル基、ナフチル基、そして特にフェニル基は、好ましいアリール基である。

「ラクタム部分の窒素原子に加えて窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む単環式、二環式又は三環式の４〜１５員の飽和又は部分不飽和複素環式環」という用語は、例えばアゼチジン、アゼパン、アゾカン、アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２,２,２］オクタン、アザシクロオクタノン、アザシクロノナノン、アザトリシクロ［４.３.１.１^*３,８^*］ウンデカン、４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］−デカン、３,５−ジオキサ−アザトリシクロ−［５.２.１.０^*２,６^*］デカン、４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］デカン−９−オン、アゾカン−２−オン、アゾナン、１,４ジアゼパン、［１,４］ジアゾカン、［１,２］ジアゾカン−３−オン、［１,３］ジアゾカン−２−オン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾリジン、イソオキサゾリジン、ケトピペラジン、モルホリン、［１,４］オキサゾカン、［１,３］オキサゾカン−２−オン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、１,２−ジヒドロ−ピリジン、ピロリジン、ピロリジノン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、ピロリン、５,６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オン、テトラヒドロピリジン、チアジアジン、チアゾリジン、チアゾリン又はチオモルホリンから選ばれるような１、２、３又は４個までのヘテロ原子を含む単環式又は二環式の４〜１５員複素環式環系のことである。

「−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール」という用語は、４〜１４個の環炭素原子の１つ又はそれ以上が窒素、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子によって置き換えられた単、二又は三環系のことである。例としては、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロシンノリニル、４,５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１,３−ジオキソラニル、１,３−ジオキソレニル、３,３−ジオキソ［１,３,４］オキサチアジニル、６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２−オキサ−チエパニル、１,２−オキサチオラニル、１,４−オキサゼパニル、１,４−オキサゼピニル、１,２−オキサジニル、１,３−オキサジニル、１,４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、１,２−チアジニル、１,３−チアジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１,２,３−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル及びキサンテニルである。

「１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基」という用語は、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１,４−ジアゼパン、１,２−ジアゼピン、１,３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１,３−ジオキソレン、１,３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１,２−オキサ−チエパン、１,２−オキサチオラン、１,４−オキサゼパン、１,２−オキサジン、１,３−オキサジン、１,４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジンチアジアゾール、１,２−チアジン、１,３−チアジン、１,４−チアジン、１,３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１,２,３−トリアジン、１,２,４−トリアジン、１,３,５−トリアジン、１,２,３−トリアゾール又は１,２,４−トリアゾールといったような化合物から誘導することができる複素環の構造のことである。

３〜７員単環式基は、なんらかの環炭素原子を介して、そして窒素複素環の場合、なんらかの適切な環窒素原子を介して結合することができる。従って、例えば、ピロリル残基は、１−ピロリル、２−ピロリル又は３−ピロリルであることができ、ピロリジニル残基は、ピロリジン−１−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−２−イル又はピロリジン−３−イルであることができ、ピリジニル残基は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであることができ、ピペリジニル残基は、ピペリジン−１−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル又はピペリジン−４−イルであることができる。フリルは、２−フリル又は３−フリルであることができ、チエニルは、２−チエニル又は３−チエニルであることができ、イミダゾリルは、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル又はイミダゾール−５−イルであることができ、１,３−オキサゾリルは、１,３−オキサゾール−２−イル、１,３−オキサゾール−４−イル又は１,３−オキサゾール−５−イルであることができ、１,３−チアゾリルは、１,３−チアゾール２−イル、１,３−チアゾール４−イル又は１,３−チアゾール５−イルであることができ、ピリミジニルは、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル（＝６−ピリミジニル）又は５−ピリミジニルであることができ、ピペラジニルは、ピペラジン−１−イル（＝ピペラジン−４−イル＝ピペラジノ）又はピペラジン−２−イルであることができる。

「Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３又はＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と共に窒素、硫黄又は酸素から選ばれる０、１、２、３又は４個までのヘテロ原子を含む５又は８員環を形成する」という用語は、アゼピン、アジリン、アゾカン、アゾカン−２−オン、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロオクタン、シクロオクテン、１,４ジアゼパン、１,２−ジアゼピン、１,３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、［１,２］ジアゾカン−３−オン、［１,３］ジアゾカン−２−オン、［１,４］ジアゾカン、ジオキサジン、ジオキサゾール、［１,４］ジオキソカン、１,３−ジオキソラン、ジオキソール、１,３−ジオキソレン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、イソオキサゾリン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１,２−オキサ−チエパン、１,２−オキサチオラン、１,４−オキサゼパン、１,２−オキサジン、１,３−オキサジン、１,４−オキサジン、オキサジリジン、［１,４］オキサゾカン、［１,３］オキサゾカン−２−オン、オキソカン、オキソカン−２−オン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、フェニル、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾールピロール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、５,６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、１,２−チアジン、１,３−チアジン、１,４−チアジン、チアゾール、１,３−チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１,２,３−トリアジン、１,２,４−トリアジン、１,３,５−トリアジン、１,２,３−トリアゾール又は１,２,４−トリアゾールといったような化合物から誘導することができる残基のことである。

複素環の上記名称の多くが不飽和又は芳香族環系の化学名であるという事実は、４〜１４員の単又は多環式基はそれぞれの不飽和環系からしか誘導することができないということを示しているわけではない。ここでの名称は、環サイズ並びにヘテロ原子の数及びそれらの相対的な位置に関して環系を記載するのに役立つだけである。上記説明したように、４〜１４員の単又は多環式基は、飽和若しくは部分不飽和又は芳香族であることができ、従って上記の複素環それ自体からしか誘導することができないわけではなく、すべてのそれらの部分的に又は完全に水素化された類似物から、そしてまた適用可能ならば、それらのより高度の不飽和類似物からも誘導することができる。この基を誘導することができる上記の複素環の完全に又は部分的に水素化された類似物の例としては、以下：ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、１,３−ジオキソラン、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、４,５−ジヒドロ−１,３−オキサゾール、１,３−オキサゾリジン、４,５−ジヒドロ−１,３−チアゾール、１,３−チアゾリジン、ペルヒドロ−１,４−ジオキサン（ピペラジン）、ペルヒドロ−１,４−オキサジン（＝モルホリン）、ペルヒドロ−１,４−チアジン（＝チオモルホリン）、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン又は１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンを記載することができる。

「−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル」という用語は、−ＣＦ₃、−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₂−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂又は−ＣＦ₂−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆといったような残基から誘導することができる部分的に又は完全にフッ化されたアルキル残基である。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素、塩素又は臭素、特に好ましくは塩素又は臭素である。

「トリフラート」という用語は、トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル又はトリフルオロメタンスルホナートのことである。

「ノナフラート」という用語は、１,１,２,２,３,３,４,４,４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホン酸エステル又は１,１,２,２,３,３,４,４,４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホナートのことである。

「Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３又はＪ４の１つ又はそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４の少なくとも１つは存在しない」という用語は、窒素原子がなんらかの残基によって置換されていない残基のことであり、例えばＪ１が窒素原子であり、そしてＪ２、Ｊ３及びＪ４がそれぞれ炭素原子であり、そしてＲ４は存在せず、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３がそれぞれ水素原子である場合、残基ピリジンが形成される。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がそれぞれ水素原子ではないが、ｂ）〜ｘ）の下で明記された残基の１つである場合、置換されたピリジン残基が形成される。Ｊ１及びＪ２がそれぞれ窒素原子であり、そしてＡ３及びＡ４がそれぞれ炭素原子であり、そしてＲ４及びＲ３が存在せず、そしてＲ１及びＲ２がそれぞれ水素原子である場合、残基ピリダジンが形成される。Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素原子ではないが、ｂ）〜ｘ）の下で明記された残基の１つである場合、置換されたピリダジン残基が形成される。

式（Ｉ）の化合物中に存在する光学活性な炭素原子は、互いに独立してＲ配置又はＳ配置を有することができる。式（Ｉ）の化合物は、純粋なエナンチオマー若しくは純粋なジアステレオマーの形態で又はエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態で、例えばラセミ体の形態で存在することができる。本発明は、純粋なエナンチオマー及びエナンチオマーの混合物と同様に純粋なジアステレオマー及びジアステレオマーの混合物に関する。本発明は、２つ又は２つを超える式（Ｉ）の立体異性体の混合物を含み、そして混合物におけるすべての比率の立体異性体を含む。式（Ｉ）の化合物がＥ異性体又はＺ異性体（すなわちシス異性体又はトランス異性体）として存在することができる場合、本発明は、純粋なＥ異性体及び純粋なＺ異性体並びにすべての比率におけるＥ／Ｚ混合物に関する。また、本発明は、式（Ｉ）の化合物のすべての互変異性体の形態を含む。

Ｅ／Ｚ異性体を含むジアステレオマーは、例えば、クロマトグラフィによって個々の異性体に分離することができる。ラセミ体は、慣用の方法によって、例えばキラル相におけるクロマトグラフィによって、又は分割によって、例えば光学活性な酸若しくは塩基により得られたジアステレオマー塩の結晶化によって２つのエナンチオマーに分離することができる。また、式（Ｉ）の立体化学的に一様な化合物は、立体化学的に一様な出発物質を使用することによって又は立体選択反応を用いることによって得ることができる。

式（Ｉ）の化合物の製造に適用することができる一般的な合成方法に使用するための出発物質又は構成ブロックは、当業者に容易に入手可能である。多くの場合、それらは商業的に入手可能であるか又は文献に記載されている。別途、それらは、容易に入手可能な前駆体化合物から、文献に記載された方法と類似したように又は本明細書に記載された方法によって若しくはそれに類似したように製造することができる。

さらにまた、式（Ｉ）中のベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾール環系のベンゼン核中及び複素環の核中に所望の置換基を得るために、ベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾール合成中に環系に導入する官能基を化学的に修飾することができる。また、例えば、７位に水素原子を担持するベンゾイミダゾールは、７−メチルベンゾイミダゾールをベンゾイミダゾール−７−カルボン酸に酸化し、続いて脱カルボキシルことによって又はそれぞれの位置にエステル基を担持するベンゾイミダゾールから得ることができる。７位のカルボン酸基及び酢酸基は、カルボン酸を鎖伸長するための通常の反応によってそれらの同族体に転換することができる。

特に、ベンゾイミダゾール又はアザベンゾイミダゾール環系中に存在する基は、さまざまな反応によって修飾することができ、こうして所望の残基Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が得られる。例えば、ニトロ基は、記載された反応条件下で又はスルフィド、ジチオニット、錯体ヒドリドのような種々の還元剤によって又は接触水素化によってアミノ基に還元することができる。また、ニトロ基の還元は、式（Ｉ）の化合物の合成における後の段階で実施してもよく、そしてニトロ基のアミノ基への還元は、別の官能基において実施する反応と同時に、例えばシアノ基のような基を硫化水素と反応させるとき、又は基を水素化するときに行ってもよい。ベンゼン核中に存在するエステル基は、対応するカルボン酸に加水分解することができ、次いで、これを活性化した後、標準条件下でアミン又はアルコールと反応させることができる。ベンゼン核に存在するエーテル基、例えばベンジルオキシ基又は他の容易に切断可能なエーテル基は、切断してヒドロキシル基を得ることができ、次いでこれをさまざまな試薬、例えばエーテル化剤又は活性化剤と反応させてヒドロキシル基を他の基によって置き換えることができる。硫黄含有基は、類似したように反応させることがきる。

本願の場合、官能基がベンゾイミダゾール又はアゼベンゾイミダゾール環に結合しているという事実のため、ある種の場合には、反応条件を具体的に適応させるか、又は原則として転換反応に使用することができるさまざまな試薬から特異的な試薬を選ぶか、又は別途、所望の転換を達成するために特定の手段をとる、例えば保護基技術を用いる必要がある。しかし、そのような場合における適切な反応の別法及び反応条件を見出すことは、当業者にとってなんら問題はない。

式Ｉの化合物の製造過程において、一般に、合成中の望ましくない反応若しくは副反応を低減若しくは防止する官能基を、所望の官能基に後で転換される前駆体基の形態で導入するか、又は合成問題に適した保護基の戦略によって一時的に官能基をブロックすることは有益又は必要でありうる。このような戦略は、当業者によく知られている（例えば、Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, 1991, 又は P. Kocienski, Protecting Groups, Thieme 1994参照）。前駆体基の例として、シアノ基を挙げることができ、これは後の工程でカルボン酸誘導体に又は還元によりアミノメチル基に変換することができる。保護基は、固相のことであってもよく、固相からの切断は保護基の除去を表す。このような技術の使用は、当業者に知られている（Burgess K (Ed.) Solid Phase Organic Synthesis ,New York: Wiley, 2000）。例えば、フェノール性ヒドロキシル基は、トリチル−ポリスチレン樹脂に結合することができ、それは保護基として役割を果たしており、分子は合成の後の段階でトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）による処理によってこの樹脂から切断される。

合成過程において、多くの場合、反応を高速化、促進又は可能にするためマイクロ波で補助することは有益又はさらに必要でありうる。いくつかの反応は、例えばJ. L. Krstenansky, I. Cotteril, Curr. Opin. Drug. Disc. & Development., 4(2000), 454; P. Lidstrom, J. Tierney, B. Wathey, J. Westman, Tetrahedron, 57(2001), 9225; M. Larhed, A. Hallberg, Drug Discovery Today, 8 (2001) 406; S. Caddick, Tetrahedron, 51 (1995) 10403によって記載されている。

式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩は、生理学的に許容しうる非毒性塩、特に薬学的に利用できる塩である。酸性基、例えばカルボキシル基（ＣＯＯＨ）を含む式Ｉの化合物のこのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩のようなアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩と同様にテトラメチルアンモニウム又はテトラエチルアンモニウムのような生理学的に許容しうる第四級アンモニウムイオンとの塩、及びアンモニアとの酸付加塩及びメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような生理学的に許容しうる有機アミンが含まれる。式Ｉの化合物中の含まれる塩基性基、例えばアミノ基又はグアニジノ基は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸若しくはリン酸のような無機酸、又はギ酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、マロン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸のような有機カルボン酸及びスルホン酸と酸付加塩を形成する。塩基性基及び酸性基、例えばグアニジノ基及びカルボキシル基を同時に含む式Ｉの化合物は、両性イオン（ベタイン）として存在することもでき、それは本発明の範囲に同様に含まれる。

式Ｉの化合物の塩は、当業者に知られている慣用の方法によって、例えば、溶媒若しくは分散媒中で式Ｉの化合物を無機若しくは有機の酸若しくは塩基と合わせることによって、又は他の塩から陽イオン交換若しくは陰イオン交換によって得ることができる。また、本発明は、生理学的認容性が低いため薬剤に使用するのに直接適していないが、例えば、式Ｉの化合物をさらに化学修飾するための中間体として又は生理学的に許容しうる塩を製造するための出発物質として適した式Ｉの化合物のすべての塩を含む。

本発明のさらなる態様は、薬剤、診断剤、液晶、ポリマー、除草剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺寄生生物薬、殺虫剤、殺ダニ剤及び殺節足動物剤を製造するための、本発明による方法によって製造された式Ｉの化合物の使用である。

好ましい方法としては、実施例に記載されたものが含まれるが、それらに制限されるわけではない。さらにまた、式Ｉの化合物は、他の化合物、特に、例えば置換基の導入又は官能基の修飾によって式Ｉの化合物から入手可能である他の薬学的活性成分を製造するための合成中間体として用いることができる。

本発明における有用な化合物を製造するための一般的な合成順序を以下に記載された実施例において説明する。本発明の種々の態様についての説明及び実際の方法の両方を必要に応じて記載した。以下の実施例は、単に本発明を例示することを意図しており、本発明を範囲又は精神のいずれにおいても制限するものではない。実施例に記載された条件及び方法の知られている変法を用いて本発明の化合物を合成することができることは当業者に容易に理解される。

実施例
化合物の合成の最終工程においてトリフルオロ酢酸若しくは酢酸のような酸を使用したとき、例えばｔＢｕ基を除去するためにトリフルオロ酢酸を使用したとき、又はこのような酸を含む溶離液を用いて化合物をクロマトグラフィによって精製したとき、場合によっては、処理方法、例えば凍結乾燥法の詳細に応じて、化合物は、部分的に又は完全に、使用した酸の塩の形態で、例えば酢酸塩又はトリフルオロ酢酸塩又は塩酸塩の形態で得られた。

使用した略語：
２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフタレンＢＩＮＡＰ
計算値ｃａｌ
ジベンジリデンアセトンｄｂａ
ジメチルスルホキシドＤＭＳＯ
１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンＤＰＰＦ
高速原子衝撃ＦＡＢ
酢酸ＨＯＡｃ
高圧液体クロマトグラフィＨＰＬＣ
質量分析を伴う液体クロマトグラフィＬＣ−ＭＳ
融点ｍｐ
室温２０〜２５℃ ＲＴ
フェニルＰｈ
ｔｅｒｔ−ブチルｔＢｕ
トリフルオロ酢酸ＴＦＡ
４,５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９,９−ジメチルキサンテンキサントホス

実施例１：２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール（方法Ａ）：

１−ヨード−２−ニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（１３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（２１２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を反応管中に入れ、それを乾燥アルゴンでパージした。乾燥トルエン（３ｍＬ）を加え、そして混合物を８０℃で１８時間加熱した。室温に冷却した後、氷酢酸１０ｍＬ及び鉄粉（２７９ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を加え、そして粗生物を３０分間還流させた。酸を減圧下で除去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中で懸濁し、そして酢酸エチルで抽出した。得られた粗製物を分取ＨＰＬＣにより精製し、無色の固形物（５８ｍｇ，７３％）として表題化合物を得た。融点８６〜８８℃ ¹H NMR δ 2.75 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.24-3.33 (m, 2 H), 4.33 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.46-7.50 (m, 2 H), 7.74-7.86 (m, 2 H); ¹³C NMR δ 23.7, 25.3, 45.3, 112.7, 115.1, 124.7, 125.0, 128.9, 136.6, 157.0. HRMS (FAB): C₁₀H₁₁N₂ [M+H⁺] についての計算値: 159.0922; 実測値: 159.0919.

実施例２：７−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

方法Ａを２−クロロ−４−メチル−１−ニトロベンゼン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（７２ｍｇ，８４％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.73-2.82 (m, 2 H), 3.32 (t, J = 7.1 Hz), 4.35 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ21.0, 23.8, 25.3, 45.6, 112.5, 114.3, 126.4, 127.1, 135.5, 136.1, 157.8.

実施例３：６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

方法Ａを１−クロロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（７４ｍｇ，８６％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.55-2.63 (m, 2 H), 2.76 (s, 3 H), 3.21 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ 21.0, 23.7, 25.2, 45.3, 112.4, 114.5, 126.5, 129.2, 134.8, 137.8, 157.2.

実施例４：７−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

方法Ａを１−ヨード−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（１４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（８４ｍｇ，８９％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.74 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.24-3.32 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.32 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.09 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.58 (s, 1 H); ¹³C NMR δ 23.6, 25.3, 45.4, 55.9, 96.0, 114.6, 115.6, 128.7, 129.6, 157.4, 158.2.

実施例５：５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル

方法Ａを４−ブロモ−２−メチル−３―ニトロ安息香酸メチルエステル（１３７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（８９ｍｇ，７７％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.55-2.63 (m,
2 H), 2.76 (s, 3 H), 3.21 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.26 (t, J = 7.1
Hz, 2 H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ 14.7, 23.4, 25.4, 44.5, 51.9, 99.1, 109.0, 124.0, 125.6, 129.2, 131.6, 161.6, 167.1.

実施例６：２−メトキシ−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン

方法Ａを２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロピリジン（９４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（７２ｍｇ，７６％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.68 (p, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.23 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 4.22 (t, J = 6.9 Hz), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1 H).

実施例７：２,６−ジメチル−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン

方法Ａを２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（９４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び３−メチルピロリジン−２−オン（５９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（２４ｍｇ，２６％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.22-2.32 (m, 1 H), 2.55 (s, 3 H), 2.86-2.97 (m, 1 H), 3.53-2.61 (m, 1 H), 4.12-4.38 (m, 2 H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H).

実施例８：

方法Ａを２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（９４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ,２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ）−４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−８アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］デカン−９−オン（１１０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（１２６ｍｇ，８８％）として表題化合物を得た。

実施例９：
１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン

方法Ａを１−ヨード−２−ニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピペリジン−２−オン（５９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して淡黄色の固形物（６５ｍｇ，７５％）として表題化合物を得た。融点１０４〜１０６℃ ¹H NMR (DMSO) δ 1.98-2.07 (m, 4 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 4.30 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.51-7.56 (m, 2 H), 7.75-7.92 (m, 2 H); ¹³C NMR δ 17.7, 20.5, 22.3, 43.0, 112.3, 114.2, 124.7, 125.6, 131.5, 151.8, 156.6. HRMS (FAB): C₁₁H₁₃N₂ [M+H⁺] についての計算値: 173.1079; 実測値: 173.1071.

実施例１０：３,９−ジメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ；３',２'−ｄ］イミダゾール

方法Ａを２−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び３−メチルピペリジン−２−オン（６８ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（６０ｍｇ，６０％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.49 (s, 3 H), 1.51 (s, 3 H), 1.92-2.23 (m, 4 H), 3.04-3.20 (m, 2 H), 4.75-4.83 (m, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H).

実施例１１：７−クロロ−４,４−ジフェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン

方法Ａを２,５−ジクロロニトロベンゼン（９６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び３,３−ジフェニルピペリジン−２−オン（１５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して褐色の固形物（６３ｍｇ，３５％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.91-2.02 (m, 2 H),
2.76-2.81 (m, 2 H), 4.37 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 7.12-7.49 (m, 11 H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.69 (s, 1 H).

実施例１２：ジメチル−（Ｓ）−７,８,９,１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］アゼピン−６−イルアミン

方法Ａを１−ヨード−２−ニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−３−ジメチルアミノアゼパン−２−オン（９４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して淡黄色の固形物（８４ｍｇ，７３％）として表題化合物を得た。融点１６４〜１６６℃ ¹H NMR (DMSO) δ 1.44-2.46 (m, 6 H), 3.03 (s, 6 H), 3.96 (dd, J = 11.9, 11.6 Hz, 1 H), 4.63 (dd, J = 14.5, 4.7 Hz, 1 H), 5.03 (d, J = 10.4 Hz, 1 H), 7.26 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.38 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.52-7.72 (m, 5 H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ 25.2, 26.2, 27.0, 40.6, 43.5, 62.4, 110.3, 118.8, 122.0, 122.8, 135.3, 140.6, 151.1. HRMS (FAB): C₁₄H₂₀N₃ [M+H⁺] についての計算値: 230.1657; 実測値: 230.1648.

実施例１３：３−メチル−５,６,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４,４ｂ,１１−トリアザ−シクロオクタ［ａ］インデン

方法Ａを２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（９４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び２−アザシクロオクタノン（７６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（７４ｍｇ，６９％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.22-1.88 (m, 8 H), 2.62 (s, 3 H), 3.19 (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 4.51 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.09 (d, J = 8.0 Hz, 1 H).

実施例１４：２−メチル−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−４,４ｂ,１２−トリアザ−シクロノナ［ａ］インデン

方法Ａを２−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び２−アザシクロノナノン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して粘稠な油（４０ｍｇ，３５％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.18-1.96 (m, 10 H), 2.48 (s, 3 H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.54 (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 7.99 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H).

実施例１５：３−メチル−８,８−ジフェニル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ；３',２'−ｄ］イミダゾール

方法Ａを２−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び５,５−ジフェニル−ピペリジン−２−オン（１５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して固形物（９３ｍｇ，５５％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.48-2.54
(m, 4 H), 2.93 (s, 3 H), 4.87 (s, 2 H), 7.18-7.34 (m, 10 H), 7.98 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H).

実施例１６

方法Ａを１,２−ヨードニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ,３Ｒ,６Ｓ,８Ｓ）−４−アザ−トリシクロ［４.３.１. １^*３,８^*］ウンデカン−５−オン（９９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用して固形物（９９ｍｇ，８３％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.84-2.23 (m, 12 H), 3.54-3.57 (m, 1 H), 5.17 (s, 1 H),
7.53-7.58 (m, 2 H), 7.80 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 1 H).

実施例１７：２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

乾燥トルエン（３ｍＬ）中に２−ヨードニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．８ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２１２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を含む反応管を乾燥アルゴンで３分間パージした。次いで、混合物を１００℃で１８時間加熱した。（別の反応では、Ｎ−メチルエチレンジアミンの代わりにトランス−１,２−シクロヘキサノジアミンを用いた）。冷却後、反応物を水３ｍＬで加水分解し、そしてVarian カートリッジ Chem Elut 12198007を通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。粗混合物を氷酢酸１０ｍＬに溶解し、そして鉄粉（２７９ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の存在下で３０分間還流させた。酸を減圧下で除去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に懸濁し、そして酢酸エチルで抽出した。得られた粗製物を分取ＨＰＬＣにより精製し、無色の固形物（５８ｍｇ，７３％）として表題化合物を得た。融点８６〜８８℃ ¹H NMR δ 2.75 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.24-3.33 (m, 2 H), 4.33 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.46-7.50 (m, 2 H), 7.74-7.86 (m, 2 H); ¹³C NMR δ 23.7, 25.3, 45.3, 112.7, 115.1, 124.7, 125.0, 128.9, 136.6, 157.0. HRMS (FAB): C₁₀H₁₁N₂ [M+H⁺] についての計算値: 159.0922; 実測値: 159.0919.

実施例１８：７−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

配位子としてＮ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を２−クロロ−４−メチル−１−ニトロベンゼン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（７２ｍｇ，８４％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.73-2.82 (m, 2 H), 3.32 (t, J = 7.1 Hz), 4.35 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ 21.0, 23.8, 25.3, 45.6, 112.5, 114.3, 126.4, 127.1, 135.5, 136.1, 157.8.

実施例１９：６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

配位子としてＮ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を１−クロロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（７４ｍｇ，８６％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.55-2.63 (m, 2 H), 2.76 (s, 3 H), 3.21 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ 21.0, 23.7, 25.2, 45.3, 112.4, 114.5, 126.5, 129.2, 134.8, 137.8, 157.2.

実施例２０：７−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール

配位子としてＮ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を１−ヨード−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（１４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（８４ｍｇ，８９％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.74 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.24-3.32 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.32 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.09 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.58 (s, 1 H); ¹³C NMR δ 23.6, 25.3, 45.4, 55.9, 96.0, 114.6, 115.6, 128.7, 129.6, 157.4, 158.2.

実施例２１：５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル

配位子としてＮ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を４−ブロモ−２−メチル−３―ニトロ安息香酸メチルエステル（１３７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（８９ｍｇ，７７％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.55-2.63 (m, 2 H), 2.76 (s, 3 H), 3.21 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1 H); ¹³C NMR δ 14.7, 23.4, 25.4, 44.5, 51.9, 99.1, 109.0, 124.0, 125.6, 129.2, 131.6, 161.6,
167.1.

実施例２２：２−メトキシ−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン

配位子としてトランス−１,２−シクロヘキサノジアミン（６μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロピリジン（９４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピロリジン−２−オン（５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（２８ｍｇ，３０％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 2.68 (p, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.23 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 4.22 (t, J = 6.9 Hz), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1 H).

実施例２３：２,６−ジメチル−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン

配位子としてトランス−１,２−シクロヘキサノジアミン（６μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を２−ブロモ−６−メチル−３−ニトロピリジン（１０９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び３−メチルピロリジン−２−オン（５９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（７７ｍｇ，８３％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.22-2.32 (m, 1 H), 2.55 (s, 3 H), 2.86-2.97 (m, 1 H), 3.53-2.61 (m, 1 H), 4.12-4.38 (m, 2 H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H).

実施例２４：

配位子としてトランス−１,２−シクロヘキサノジアミン（６μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を２−ブロモ−３−ニトロピリジン（１０１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ,２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ）−４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−８−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］デカン−９−オン（１１０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（５７ｍｇ，４４％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.23 (s, 3 H), 1.48 (s, 3 H), 2.47-2.57 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.22 (d, J = 4.8 Hz, 1 H). 4.34 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J = 7.9, 5.2 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 8.27 (d, J = 5.2 Hz, 1 H).

実施例２５：１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン

配位子としてＮ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を１−ヨード−２−ニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及びピペリジン−２−オン（５９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして淡黄色の固形物（６５ｍｇ，７５％）として表題化合物を得た。融点１０４〜１０６℃ ¹H NMR (DMSO) δ 1.98-2.07 (m, 4 H), 3.16-3.23 (m, 2 H), 4.30 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.51-7.56 (m, 2 H), 7.75-7.92 (m, 2 H); ¹³C NMR δ 17.7, 20.5, 22.3, 43.0, 112.3, 114.2, 124.7, 125.6, 131.5, 151.8, 156.6. HRMS (FAB): C₁₁H₁₃N₂ [M+H⁺] についての計算値: 173.1079;
実測値: 173.1071.

実施例２６：２−メチル−８,８−ジフェニル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ：３',２'−ｄ］イミダゾール

配位子としてトランス−１,２−シクロヘキサノジアミン（６μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を２−ブロモ−６−メチル−３−ニトロピリジン（８６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び５,５−ジフェニルピペリジン−２−オン（１５１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして固形物（８７ｍｇ，５１％）として表題化合物を得た。

実施例２７：５,６,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１,４ｂ,１１−トリアザ−シクロオクタ［ａ］インデン

配位子としてトランス−１,２−シクロヘキサノジアミン（６μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を３−ブロモ−２−ニトロピリジン（１０２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び２−アザシクロオクタノン（７６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして粘稠な油（２０ｍｇ，２０％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.16-1.25 (m, 2 H), 1.41-1.52 (m, 2 H), 1.82-1.91 (m, 4 H), 3.26 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 4.61 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 7.59 (dd, J = 8.2, 5.5 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 8.62 (d, J = 5.5 Hz, 1 H).

実施例２８：３−メトキシ−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−４ｂ,１２−ジアザ−シクロノナ［ａ］インデン

配位子としてＮ−メチルエチレンジアミン（４．４μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて同じ方法を３−ヨード−４−ニトロアニソール（１４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び２−アザシクロノナノン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に適用し、そして褐色の固形物（７０ｍｇ，５７％）として表題化合物を得た。¹H NMR (DMSO) δ 1.18-1.96 (m, 10 H), 3.23
(t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 4.61 (t, J = 6.1 Hz, 2 H), 7.17 (dd, J = 8.6, 3.1 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1 H).

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、炭素又は窒素原子から互いに独立して選ばれ、そしてそれらが結合している炭素原子と共に安定な芳香族又は芳香族複素環を形成し、
Ｇは、ラクタム部分の窒素原子に加えて窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む、単環式、二環式又は三環式の４〜１５員の飽和又は部分的に不飽和の複素環式環であり、ここにおいて前記複素環式環は、非置換又はオキソ若しくは
Ｒ５によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｇ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｉ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｊ）窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基、ここにおいて前記環式残基は、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｍ）−ＮＯ₂、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｖ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｗ）−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｘ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であるか、若しくは
ｙ）Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３若しくはＪ４の１つ若しくはそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３若しくはＲ４の少なくとも１つは存在せず、又は
Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３若しくはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と共に窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる０、１、２、３若しくは４個までのヘテロ原子を含む５若しくは８員環を形成し、ここにおいて前記環は、非置換若しくはＲ１４によって一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル又は−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は
Ｒ１３は、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは１若しくは２であり、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール、ここにおいてアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基であり、ここにおいて前記環式残基は、非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、又は−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−又は
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールである］
の化合物及び／又は式Ｉの化合物のすべての立体異性体、及び／又はあらゆる比率におけるこれらの形態の混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩の製造方法であって、
前記方法は、式ＩＩ

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラート又はノナフラートである）の化合物を、金属触媒、塩基、配位子及び非プロトン性溶媒の存在下で式ＩＩＩ

（式中、環Ｇは、式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式ＩＶ

の化合物を得、そして式ＩＶの化合物を還元剤及び第二の溶媒の存在下で式Ｉの化合物に転換し、そして場合により式Ｉの化合物をその生理学的に許容しうる塩に転換することを含む前記方法。
パラジウム又は銅を金属触媒として用いる、式Ｉの化合物を製造する請求項１に記載の方法。
式中、
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、それらが結合している炭素原子と共にベンゼン、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、トリアジン又はテトラジンから選択される環を形成し、
Ｇは、アゼチジン、アゼパン、アゾカン、アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタン、アザシクロオクタノン、アザシクロノナノン、アザ−トリシクロ［４.３.１.１^*３,８^*］ウンデカン、４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］−デカン、３,５−ジオキサ−アザトリシクロ−［５.２.１.０^*２,６^*］デカン、４,４−ジメチル−３,５−ジオキサ−アザトリシクロ［５.２.１.０^*２,６^*］デカン−９−オン、アゾカン−２−オン、アゾナン、１,４−ジアゼパン、［１,４］ジアゾカン、［１,２］ジアゾカン−３−オン、［１,３］ジアゾカン−２−オン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾリジン、イソオキサゾリジン、ケトピペラジン、モルホリン、［１,４］オキサゾカン、［１,３］オキサゾカン−２−オン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、１,２−ジヒドロ−ピリジン、ピロリジン、ピロリジノン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロ−ル、ピロリン、５,６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オン、テトラヒドロピリジン、チアジアジン、チアゾリジン、チアゾリン又はチオモルホリンから選ばれ、ここにおいてＧは、非置換又はオキソ若しくはＲ５によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル、ここにおいてフェニルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｇ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロシンノリニル、４,５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１,３−ジオキソラニル、１,３−ジオキソレニル、３,３−ジオキソ［１,３,４］オキサチアジニル、６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２−オキサ−チエパニル、１,２−オキサチオラニル、１,４−オキサゼパニル、１,４−オキサゼピニル、１,２−オキサジニル、１,３−オキサジニル、１,４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、１,２−チアジニル、１,３−チアジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１,２,３−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル及びキサンテニルから選ばれ、そして非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、又は
ｉ）アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１,４−ジアゼパン、１,２−ジアゼピン、１,３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１,３−ジオキソレン、１,３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１,２−オキサ−チエパン、１,２−オキサチオラン、１,４−オキサゼパン、１,２−オキサジン、１,３−オキサジン、１,４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジンチアジアゾール、１,２−チアジン、１,３−チアジン、１,４−チアジン、１,３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１,２,３−トリアジン、１,２,４−トリアジン、１,３,５−トリアジン、１,２,３−トリアゾール又は１,２,４−トリアゾールから選ばれ、そして非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換された３〜７員環式残基、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｗ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であるか、又は
ｙ）Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３又はＪ４の１つ又はそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４の少なくとも１つは存在せず、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル又は−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｃ）フェニル、ここにおいてフェニルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、上記定義された通りであり、そして非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は
Ｒ１３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０、ここにおいてｎは１若しくは２であり、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、フェニル、ここにおいてフェニルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは上記定義された通りであり、そして非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は３〜７員環式残基であり、これは上記定義された通りであり、そして非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
Ｒ１４は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル又は−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、
ｃ）フェニル又は
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは上記定義された通りであり、そして
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである、
式Ｉの化合物を製造する請求項１又は２に記載の方法。
以下、
２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
７−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
７−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール；
５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１,２−ａ］イミダゾール−６−カルボン酸メチルエステル；
２−メトキシ−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；
２,６−ジメチル−７,８−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２',１'：２,３］イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；

１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
３,９−ジメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ；３',２'−ｄ］イミダゾール；
７−クロロ−４,４−ジフェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
ジメチル−（Ｓ）−７,８,９,１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２−ａ］アゼピン−６−イルアミン；
３−メチル−５,６,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−４,４ｂ,１１−トリアザ−シクロオクタ［ａ］インデン；
２−メチル−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−４,４ｂ,１２−トリアザ−シクロノナ［ａ］インデン；
３−メチル−８,８−ジフェニル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ；３',２'−ｄ］イミダゾール；

２−メチル−８,８−ジフェニル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ジピリド［１,２−ａ：３',２'−ｄ］イミダゾール；
５,６,７,８,９,１０−ヘキサヒドロ−１,４ｂ,１１−トリアザ−シクロオクタ［ａ］インデン；又は
３−メトキシ−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−４ｂ,１２−ジアザ−シクロノナ［ａ］インデン
の式Ｉの化合物の１つを製造する、請求項１に記載の方法。
パラジウム触媒が、Ｐｄ−アルカノアート、Ｐｄ−アルカノアート錯体、Ｐｄ−アセトナート、Ｐｄ−ハライド、Ｐｄ−ハライド錯体及びＰｄ−ホスフィン錯体：から選ばれる、請求項１又は２に記載の方法。
パラジウム触媒が、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）、２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフチルパラジウム（ＩＩ）クロリド、アセタト（２'−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１,１'−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）、（１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、［（２Ｓ,３Ｓ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］［エータ３−アリル］パラジウム（ＩＩ）ペルクロラート、及び１,３−ビス（２,４,６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１,４−ナフトキノン）パラジウム（０）ダイマー：から選ばれる、請求項５に記載の方法。
銅触媒が、銅（Ｉ）ハロゲン塩及び酸化銅：から選ばれる、請求項１又は２に記載の方法。
銅触媒が、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）及び酸化銅（Ｉ）：から選ばれる、請求項７に記載の方法。
塩基が、対イオンとして適切な金属を有する炭酸塩、リン酸塩、フッ化物、アルコキシド及び水酸化物の群から選ばれる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム及び炭酸セシウム：の群から選ばれる、請求項９に記載の方法。
配位子が、（＋／−）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフタレン、４,５−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）−９,９−ジメチルキサンテン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］−エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｒ）−（＋）−１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２,２'−ビス（Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルアミド）フェロセン、（Ｓ,Ｓ）−１−［１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）エチル］−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（１Ｒ,２Ｒ）−（＋）−１,２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ,Ｎ'−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル、（−）−１,２−ビス（（２Ｓ,５Ｓ）−２,５−ジイソプロピルホスホラノ）−ベンゼン、ビス［（２−ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、（Ｓ）−（−）−２,２'−ビス（ジ−パラ−トリルホスフィノ）−１,１'−ビナフィル、４,５−ビス（ビス（３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）−９,９−ジメチルキサンテン、２,２'−ビス［（２',４',６'−トリイソプロピル）ジシクロヘキシル−ホスフィノ］ビフェニル及び２,２'−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン：の群から選ばれる請求項１、２、５、６、９及び１０のいずれか１項に記載の方法。
配位子が、エチレンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジメチル−エタン−１,２−ジアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−エタン−１,２−ジアミンＮ−ブチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ'−トリメチルチレンジアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ,Ｎ'−テトラメチルチレンジアミン、トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン、シス−１,２−シクロヘキサノジアミン、シス／トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジメチル−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジエチル−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジプロピル−１,２−シクロヘキサノジアミン、１,３−プロピレンジアミン、１,２−ベンゼンジアミン、フェナントリジン、アクリジン、アクリジンオレンジ、９−アミノアクリジン、９−ヒドロキシ−４−メトキシアクリジン、プロフラビン、４−（２−ピリラゾ）レゾルシノール、１,２−ジヒドロ−１−（２−（２−ピリジル）−エチル）−３,６−ピリダジンジオン、［１,１０］フェナントロリン、５−ニトロ［１,１０］フェナントロリン、バソフェナントロリン、スピラマイシン、ビシンコニン酸ナトリウム塩（ｂｃａ）、１−（４−ピリジル）ピリジニウムクロリド、２−ピリジル酢酸塩酸塩、８−メルカプトキノリン塩酸塩、ジメチルアミノ酢酸、ピコリン酸、３−ヒドロキシピコリン酸、３−ヒドロキシピコリンアミド、グリコール、ピリジン、２−アミノピリジン、２−ヒドロキシピリジン、３−シアノピリジン、４−シアノピリジン、２−エチルピリジン、２−アミノ−６−メチルピリジン、２−（アミノメチルピリジン）、２−（ヒドロキシメチルピリジン）、２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン、２−ジメチルアミノピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、３−アセトキシピリジン、２−フェニルピリジン、４−フェニルピリジン、４−ベンゾイルピリジン、２−（２−チエニル）ピリジン、２−ベンジルピリジン、２−アニリノピリジン、３−ピリジンプロパノール、１−（２−ピリジル）ピペラジン、ジ−２−ピリジルケトン、２−ピリジル酢酸エチル、２−（２−ジエチルアミノエチル）ピリジン、４−（２−ジエチルアミノエチル）ピリジン、２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、（Ｓ,Ｓ）−２,６−ビス（４−イソプロピル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、２,３−ピリジンジカルボン酸、２,６−ピリジンジカルボン酸、３,５−ピリジンジカルボン酸、１,３−ジ（４−ピリジル）プロパン、２,３−ジ−３−ピリジル−２,３−ブタンジオール、２,２'−ビピリジン、２,２−ジピリジル、４,４'−ジメチル−２,２'−ジピリジル、３−ヒドロキシピリジン、２−メルカプトピリジン、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン、３−ヒドロキシピコリンアミン、３−ヒドロキシピコリン酸、２,２'：６',２''−ターピリジン、２−ピコリン、６,６'−ビ−２−ピコリン、２,４−ルチジン、２,６−ルチジン−α−２,３−ジオール、２,６−ルチジン２,４,６−コリジン、ピコリンアミド、ピコリン酸エチル、イソニコチン酸エチル、キノリン、２−フェニルキノリン、８−ヒドロキシキノリン、８−アセトキシキノリン、２−メチル−８−ニトロキノリン、７,８−ベンゾキノリン、２−キノリノール、２−キノリンチオール、キノリン−４−カルボン酸、２−フェニル−４−キノリンカルボン酸、２,４−ヒドロキシ−キノリン一ナトリウム塩、８−エトキシキノリン−５−スルホン酸ナトリウム塩、８−ヒドロキシ−５−ニトロキノリン、４−クロロ−７−（トリフルオロメチル）−キノリン、８−ヒドロキシキノリン−５−スルホン酸一水和物、５−ニトロキナルジン酸、イソキノリン、イソキノリン−３−カルボン酸水和物、１,４,５−トリアザナフタレン、キナルジン、４−クロロキナルジン、ニコチン、イソニコチンアミン、ネオクプロイン、グリシン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン、グリシンヘキシルエステル、リシン、シスチン、α−アラニン、アルギニン、システイン又はβ−アラニン：の群から選ばれる請求項１、２、７、８、９及び１０のいずれか１項に記載の方法。
非プロトン性溶媒が、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロロジノン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、（２−メトキシエチル）エーテル及びピリジン：の群から選ばれる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との反応を６０℃から１５０℃まで、好ましくは７０℃から９０℃までの温度範囲で実施する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
第二の溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、ｐ―キシレン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン及びアセトニトリル：の群から選ばれる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
第二の溶媒が、メタノール、エタノール、酢酸、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ピリジン及びｐ−キシレン：の群から選ばれる、請求項１５に記載の方法。
還元剤が、Ｈ₂／ラネー−Ｎｉ、Ｈ₂／Ｐｄ−Ｃ、Ｈ₂／ＰｔＯ₂、Ｈ₂／Ｒｕ、ＮａＢＨ₄／ＮｉＣｌ₂、ＮａＢＨ₄／ＦｅＣｌ₂、Ｈ₃ＰＯ₂／Ｐｄ−Ｃ、Ｓｎ／ＨＣｌ、ＳｎＣｌ₂／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＯＡｃ、Ｆｅ／ＨＣｌ、ＦｅＳＯ₄／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＦｅＳＯ₄、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｎａ₂Ｓ、及びＮａ₂Ｓ₂Ｏ₄：の群から選ばれる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。