JP2010530238A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- トロンビンのエキソサイトIおよび活性部位と相互作用する1または複数の分子にトロンビンを曝露することによる、トロンビン活性の阻害方法。
- 前記1または複数の分子が、トロンビンのエキソサイトI、エキソサイトIIおよび活性部位のすべてと相互作用する、請求項１に記載の方法。
- 前記分子が、アミノ酸配列SDQGDVAEPKMHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（配列番号１）を有するバリエジン（variegin）タンパク質、該バリエジンタンパク質の機能的等価物、アミノ酸配列SDQGDVAEPKMHKTAPPFDFEAIPEEYLDDHS（配列番号４）を有する変異体、以下のアミノ酸配列：
DVAEPKMHKTAPPFDFEAIPEEYL（DV24）（配列番号９）；
MHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（MH22）（配列番号３）；
MHKTAPPFDFEEIPEEYLDDES（MH22A22E）（配列番号５）；
EPKMHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（EP25）（配列番号６）；
EPKMHKTAPPFDFEEIPEEYLDDES（EP25A22E）（配列番号７）；
EPKMHKTAPPFDFEAIPEEYL（EP21）（配列番号８）；
MHKTAPPFDFEAIPEEYL（MH18）（配列番号２０）；
DVAEPRMHKTAPPFDFEAIPEEYL（DV24K10R）（配列番号１０）；
SDQGDVAEPKMHKTAPPFDFEAIPEEYL（配列番号１１）；
SDQADRAQPKLHRNAPQGDFEAIPDEYL（配列番号１２）；
SDQSGRAQPKLPRNAPQGDFEAIPDEYL（配列番号１３）；
SDQGDVAEPKMHKTAPPGDFEAIPEEYLD（配列番号１４）；および
SDQADVAEPKMHKTAPPGDFEAIPEEYLD（配列番号１５）
より選択されるアミノ酸配列を有するバリエジンタンパク質の断片またはバリエジンタンパクの変異体の断片
である、請求項１または２に記載の方法。 - 異常なトロンビン蓄積に関連する疾患を診断するために行なわれる、請求項１〜３のいずれか1項に記載の方法。
- (a)アミノ酸配列SDQGDVAEPKMHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（配列番号１）を有するバリエジンタンパク質またはその機能的等価物；または
(b）アミノ酸配列SDQGDVAEPK（配列番号２）およびMHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（配列番号３）を有するバリエジンタンパク質の切断産物または該バリエジンタンパク質の機能的等価物の切断産物と；
トロンビンとの複合体。 - バリエジン配列の断片を含み、かつ以下のアミノ酸配列：
DVAEPKMHKTAPPFDFEAIPEEYL（DV24）（配列番号９）
EPKMHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（EP25：活性部位およびエキソサイトI）（配列番号６）
APPFDFEAIPEEYLDDES（AP18：エキソサイトI）（配列番号１６）
SDQGDVAEPKMHKT（エキソサイトII結合および活性部位）（配列番号１７）
SDQGDVA（エキソサイトII）（配列番号１８）
EPKMHKT（活性部位）（配列番号１９）
APPFDFEAIPEEYLDDES（エキソサイトI）（配列番号１６）
SDQGDVAEPK（切断産物1）（配列番号２）
MHKTAPPFDFEAIPEEYLDDES（切断産物2；MH22）（配列番号３）
EPKMHKTAPPFDFEAIPEEYL（EP21）（配列番号８）
MHKTAPPFDFEAIPEEYL（MH18）（配列番号２０）
またはそれらの機能的等価物
より選択されるアミノ酸配列を含む、トロンビン・インヒビター。 - 機能的等価物であり、かつ以下のアミノ酸配列：
EPKMHKTAPPFDFEEIPEEYLDDES（EP25A22E）（配列番号７）
DVAEPRMHKTAPPFDFEAIPEEYL（DV24K10R）（配列番号１０）または
MHKTAPPFDFEEIPEEYLDDES（MH22A22E）（配列番号５）
より選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、請求項６に記載のトロンビン・インヒビター。 - トロンビンと、請求項６または7に記載のトロンビン・インヒビターとの複合体。
- 請求項６または7に記載のトロンビン・インヒビターをコードする核酸分子。
- 請求項９に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項９に記載の核酸分子または請求項１０に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項６または７に記載のトロンビン・インヒビターの調製方法であって、前記タンパク質が発現される条件下で請求項１１に記載の宿主細胞を培養するステップ、およびそのようにして産生されたタンパク質を回収するステップを含む、上記方法。
- 請求項６または７に記載のトロンビン・インヒビターまたは請求項９に記載の核酸分子および製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- 血液凝固障害に罹患した患者の治療方法、患者が血液凝固障害を発症するのを予防する方法または悪性疾患もしくは悪性疾患に関連する状態の治療方法において使用するための、治療上有効量または予防上有効量の請求項６または７に記載のトロンビン・インヒビター。
- トロンビン蓄積により引き起こされる疾患または状態の診断方法であって、患者または患者から単離した組織に請求項６または７に記載のトロンビン・インヒビターを投与するステップ、およびトロンビンに結合した該トロンビン・インヒビターの存在を検出するステップを含み、トロンビンに結合した該トロンビン・インヒビターの検出が該疾患または状態を示すものである、上記方法。
- 前記疾患または状態が、フィブリン血栓または血小板血栓である、請求項１５に記載の方法。
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