JP2010519265A5

JP2010519265A5 -

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Publication number: JP2010519265A5
Application number: JP2009550672A
Authority: JP
Filing date: 2008-02-19
Publication date: 2014-03-20
Anticipated expiration: 2028-02-19

Claims

一般式Ｉ

［式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、一緒になって１つの環を形成し、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を表すか、又は
Ｒ^１及びＲ^２は、Ｈを表し；
Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和、モノ又はポリ置換されたか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル基を介して結合しているアリール又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ^５は、＝Ｏ；Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；ＣＯＯＲ^１３、ＣＯＮＲ^１３、ＯＲ^１３；Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（飽和又は不飽和の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルを介して結合しているアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ^６は、Ｈ；Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＳＯ_２ＯＲ^１３、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１３、ＮＲ^１４Ｒ^１５；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（飽和又は不飽和の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルを介して結合されたアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；又は
Ｒ^５及びＲ^６は一緒になって（ＣＨ_２）_ｎを形成し、ｎ＝２、３、４、５又は６を表し、その際、個々の水素原子は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＣＮ又はＣ_１〜Ｃ_５−アルキルにより置き換えられていてもよく；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、相互に無関係に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＲ^１３、ＳＲ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＳＯ_２ＯＲ^１３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１３、ＮＲ^１４Ｒ^１５；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール、又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルを介して結合したアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
その際、Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルを介して結合しているアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｒ^１４及びＲ^１５は、相互に無関係に、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；又はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルを介して結合されたアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル又はヘテロアリール（非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；又は
Ｒ^１４及びＲ^１５は一緒になってＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^１６ＣＨ_２ＣＨ_２又は（ＣＨ_２）_３−６を形成し、
その際、Ｒ^１６は、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）を表し；
Ｘは、Ｏを表し；
Ｒ^１７は、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝である）；ＣＯＲ^１２又はＳＯ_２Ｒ^１２を表し、
その際、Ｒ^１２は、Ｈ；Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝又は非分枝の、モノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、モノ又はポリ置換されたか又は非置換である）；アリール又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；又はＣ_１〜Ｃ_３−アルキル基を介して結合しているアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は非置換である）；ＯＲ^１３；ＮＲ^１４Ｒ^１５を表す。］
で表わされるスピロ環式シクロヘキサン誘導体、そのラセミ化合物の形態；そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物、その個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形態；その塩基の形態及び／又はその生理学的に許容される酸又はそのカチオンの塩の形態
｛ただし、上記生理学的に許容される酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−，３−又は４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル−安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、アセチルサリチル酸、馬尿酸及び／又はアスパラギン酸からなる群から選択される。｝
並びに次に記載の化合物：
Ｎ−｛６’−フルオロ−４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−アゼチジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（２：１）；
Ｎ−｛６’−フルオロ−４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（２：１）；
Ｎ−｛４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（４：３）；
Ｎ−｛４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（１：１）；
Ｎ−｛６’−フルオロ―４’，９’−ジヒドロ−４−ブチル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（１：１）；
および
４−（アゼチジン−１−イル）−６’−フルオロ−４−（チオフェン−２−イル）−４’，９’−ジヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］２−ヒドロキシプロパン−１，２，３−トリカルボキシラート（１：１）。
次の群：
Ｎ−｛６’−フルオロ−４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−アゼチジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（２：１）；
Ｎ−｛６’−フルオロ−４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（２：１）；
Ｎ−｛４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（４：３）；
Ｎ−｛４’，９’−ジヒドロ−４−フェニル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（１：１）；
Ｎ−｛６’−フルオロ−４’，９’−ジヒドロ−４−ブチル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−ピロリジン、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシラート（１：１）；
Ｎ−｛６’−フルオロ−４’，９’−ジヒドロ−４−ベンジル−スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］−４−イル｝−アミン
４−（アゼチジン−１−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−２’，３’，４’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，１’−ピリド［３，４−ｂ］インドール］（極性ジアステレオマー）；
４−（アゼチジン−１−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−２’，３’，４’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，１’−ピリド［３，４−ｂ］インドール］（極性ジアステレオマー）；
４−（アゼチジン−１−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−４’，９’−ジヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］；
１−（４−（アゼチジン−１−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，１’−ピリド［３，４−ｂ］インドール］−２’（９’Ｈ）−イル）−３−フェニルプロプ−２−エン−１−オン（極性ジアステレオマー）；および
４−（アゼチジン−１−イル）−６’−フルオロ−４−（チオフェン−２−イル）−４’，９’−ジヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−ピラノ［３，４−ｂ］インドール］２−ヒドロキシプロパン−１，２，３−トリカルボキシラート（１：１）（無極性ジアステレオマー）からなる、場合により混合物としての請求項１記載のスピロ環式シクロヘキサン誘導体。