JP2010512306A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 少なくとも一つのIgG Fc領域を含み、未精製の抗体調製物とは性質の異なる単離ポリペプチドであって、該単離ポリペプチドのシアル化能が該未精製の抗体調製物より高い、単離ポリペプチドおよび適当な担体または希釈剤を含む薬剤であって、
該単離ポリペプチドは、末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチド、および末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドを含む、少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドの未精製源由来であり、
該単離ポリペプチドは、ヒトのIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4 Fc領域を有し、未精製抗体に比してα2,6結合により各シアル酸末端部分に結合する少なくとも一つのガラクトース部分の含量が高く、さらに
該少なくとも一つのIgG Fc領域がα2,6結合により各末端シアル酸部分に結合する少なくとも一つのガラクトース部分でグリコシル化され、該ポリペプチドが未精製の抗体調製物に比してより高い抗炎症活性および低い細胞毒性を有する、薬剤。 - 該単離ポリペプチドは、該ポリペプチドが未精製の抗体調製物に比してFc活性化レセプターに対する結合能が低い、請求項1に記載の薬剤。
- 該Fc活性化レセプターがFcγRIIA、FcγRIICおよびFcγRIIIAからなる群より選択される、請求項2に記載の薬剤。
- 該単離ポリペプチドは、未精製の抗体調製物に比して、in vitroでの抗炎症性が向上した、請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該単離ポリペプチドは、未精製の抗体調製物に比して、in vivoでの抗炎症性が向上した、請求項1〜4のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該単離ポリペプチドは、天然に存在する抗体源由来である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該単離ポリペプチドは、組換え抗体源由来である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該未精製の抗体調製物がIVIGを有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該単離ポリペプチドは、少なくとも一つのガラクトース部分とタンパク質の多糖鎖中の各末端シアル酸との間のα2,6結合を生じる活性が向上した細胞系由来である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該単離ポリペプチドは、α−(2,6)シアリルトランスフェラーゼによる処理で修飾される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の薬剤。
- Fc領域の多糖鎖のシアル化能(sialylation)を変更することを有する、Fc領域を含むポリペプチドの性質の調節方法であって、
該ポリペプチドは、未精製の抗体調製物に比してより高い抗炎症活性および低い細胞毒性を有し、該ポリペプチドのシアル化能が該未精製の抗体調製物より高く、
シアル化を変更する段階が、
末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチド、および末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドを含む、少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドの未精製源を用意し;さらに
末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドに対する末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドの割合を増加させる、
ことを有する、方法。 - 該少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドの未精製源は、ヒトの未精製IgG抗体を含む、請求項11に記載の方法。
- 該少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドの未精製源は、発現系に核酸配列を含むベクターを発現させることから提供され、ここで、該核酸配列はIgG抗体に翻訳される、請求項11または12に記載の方法。
- 該発現システムは、細菌、真菌、植物、脊椎動物及び無脊椎動物の発現系、ならびにこれらの組合せからなる群より選択されるN−結合グリコシル化(N-linked glycosylation)が可能である修飾宿主発現系を有する、請求項13に記載の方法。
- Fc領域の多糖鎖のシアル化能(sialylation)を変更することを有する、Fc領域を含むポリペプチドの性質の調節方法であって、
該ポリペプチドは、未精製の抗体調製物に比してより高い抗炎症活性および低い細胞毒性を有し、該ポリペプチドのシアル化能が該未精製の抗体調製物より高く、
シアル化を変更する段階が、
末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチド、および末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドを含む、少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドの未精製源を用意し;さらに
末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドに対する末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のFc領域を含む複数のポリペプチドの割合を増加させ、
該複数のポリペプチドの割合を増加させる段階が、少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドに結合する糖質と末端シアル酸との間のα2,6結合を作製する酵素との化学反応によって、末端シアル酸がα2,6結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のFc領域を含むポリペプチドの未精製源を増やすこと(enrichment)によって達成される、
ことを有する、方法。 - 該酵素は、α−(2,6)シアリルトランスフェラーゼである、請求項15に記載の方法。
- 炎症性疾患を治療するための、請求項1〜10のいずれか1項に記載の薬剤。
- 該炎症性疾患は、関節炎、血小板減少症、および腎炎からなる群より選択される、請求項17に記載の薬剤。
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