JP2006526414A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 脱免疫化抗CD3抗体。
- 配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む、脱免疫化抗CD3抗体重鎖可変領域。
- 配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む、脱免疫化抗CD3抗体軽鎖可変領域。
- 抗CD3抗体を選択する工程;ならびに
該抗CD3抗体を所定の種に対して免疫原性を低くする工程、
を含包する、方法。 - 請求項4に記載の方法であって、前記抗CD3抗体を前記所定の種に対して免疫原性を低くする工程は、
(a)該抗体のアミノ酸配列の少なくとも一部を決定する工程;
(b)該アミノ酸配列中で該所定の種の内在性タンパク質の中に見出される一以上の潜在的なT細胞のエピトープ(「T細胞エピトープ」)を同定する工程;
(c)該アミノ酸配列を改変して、工程(b)で同定された該T細胞エピトープのうち少なくとも一つを除去し、それにより該所定の種の免疫システムにさらされたときに、該抗体もしくはその一部分の免疫原性を減少させる工程、
を含包する、方法。 - (a)少なくとも一部が脱免疫化された抗CD3抗体をコードする配列を含むDNA配列を有する発現ベクターを産生する工程、
(b)該ベクターで宿主細胞をトランスフェクトする工程、
(c)該トランスフェクトされた細胞株を培養して脱免疫化抗CD3抗体分子を産生する工程、
を含包する、方法。 - 脱免疫化抗CD3抗体および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
- 請求項7に記載の組成物であって、前記脱免疫化抗CD3抗体は、配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む、組成物。
- 請求項7に記載の組成物であって、前記脱免疫化抗CD3抗体は、配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む重軽鎖可変領域を含む、組成物。
- 個体へ投与される抗CD3抗体であって、該CD3抗体は、一以上のヒトIgG2抗体に由来する第一の部分と、一以上のヒトIgG4抗体に由来する第二の部分を有する操作された重鎖不可変領域を含み、少なくとも該抗体の一部が脱免疫化されている抗体。
- 請求項10に記載の抗体であって、少なくとも前記抗体の軽鎖可変領域が脱免疫化されている抗体。
- 請求項10に記載の抗体であって、少なくとも前記抗体の重鎖可変領域が脱免疫化されている抗体。
- 請求項10に記載の抗体であって、前記抗体の軽鎖及び重鎖可変領域が脱免疫化されている抗体。
- 請求項10に記載の抗体であって、前記抗CD3抗体が配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む抗体。
- 請求項10に記載の抗体であって、前記抗CD3抗体が配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む抗体。
- 請求項10に記載の抗体であって、前記抗CD3抗体の少なくとも一部が
(a)該抗体のアミノ酸配列の少なくとも一部を決定する工程;
(b)該アミノ酸配列中で所定の種の内在性タンパク質の中に見出される一以上の潜在的なT細胞のエピトープ(「T細胞エピトープ」)を同定する工程;
(c)該アミノ酸配列を改変して、工程(b)で同定された該T細胞エピトープのうち少なくとも一つを除去し、それにより該所定の種の免疫システムにさらされたときに、該抗体もしくはその一部分の免疫原性を減少させる工程、
によって、該抗体もしくはその一部を該所定の種に対して非免疫原性にするか、または、免疫原性を低くする工程を含包するプロセスによって脱免疫化されている抗体。 - 脱免疫化抗CD3抗体をコードする、核酸。
- 請求項17に記載の核酸であって、配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む抗体重鎖可変領域をコードする、核酸。
- 請求項17に記載の核酸であって、配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む抗体軽鎖可変領域をコードする、核酸。
- 請求項17から19のいずれかに記載の核酸によってコードされる抗CD3抗体と薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
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