JP2006526414A - 脱免疫化抗cd3抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は米国仮特許出願第60/475,155号(2003年6月2日出願)の利益を主張し、この開示全体が本明細書中に参考として援用される。
(1.技術分野)
本開示は、遺伝子操作された抗体の分野に関連する。より具体的には本開示は、HLAタンパク質との結合を除去し、それによって潜在的に免疫原性が低くなるように、構造的に変化された抗CD3抗体に関する。
抗体はBリンパ球によって産生され、感染を防御する。抗体の基本的な構造は、ジスルフィド結合によって連結された二つの同じ軽鎖ポリペプチドと二つの同じ重鎖ポリペプチドからなる。各々の鎖のアミノ末端に位置する一番目のドメインはアミノ酸配列の中で非常に可変的であり、個人個人に見出される抗体結合の特異性に広い分布範囲をもたらす。これらは、重鎖可変領域(VH)と軽鎖可変領域(VL)として公知である。各鎖のその他のドメインは比較的アミノ酸配列において不変であり、重鎖定常領域(CH)と軽鎖定常領域(CL)として公知である。
本開示による抗体は、CD3抗原複合体を認識するかもしくはCD3抗原複合体の構成部分の細胞―表面発現に干渉する。抗CD3抗体もまた脱免疫化される(すなわち、所定の種に対して非免疫原性にされるかもしくは免疫原性を低くされること)。特に有用な実施形態において、始めにタンパク質のアミノ酸配列の少なくとも一部を決定し、次いでアミノ酸配列中で所定の種のHLAタンパク質に結合し得る一以上の潜在的なT細胞についてのエピトープ(「T細胞エピトープ」)を同定することによって、脱免疫化が達成される。次に、抗体のアミノ酸配列を改変して、同定されたT細胞エピトープの少なくとも一つを除去し、所定の種の免疫系にさらされた場合に、タンパク質もしくはその一部の免疫原性を減少させる。
脱免疫化抗CD3抗体が説明されている。用語「抗CD3抗体」は、CD3抗原複合体を認識するかまたはCD3抗原複合体の一部の細胞表面発現に干渉する、任意の抗体もしくは機能的抗体断片を意味する。抗CD3抗体は、組み換え型であり得るかまたは天然であり得る。抗CD3抗体は、ヒト、非ヒト、キメラまたはヒト化されたものであり得る。抗CD3抗体は当業者の間で公知であり、例えば以下において説明される抗体が挙げられる;米国特許第5,527,713号、発明の名称「Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells」;米国特許第6,352,694号、発明の名称「Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells」;米国特許第6,406,696号、発明の名称「Methods of stimulating the immune system with anti−CD3 antibodies」;米国特許第6,143,297号、発明の名称「Methods of promoting immunopotentiation and preparing antibodies with anti−CD3 antibodies」;米国特許第6,113,901号、発明の名称「Methods of stimulating or enhancing the immune system with anti−CD3 antibodies」;米国特許第6,491,916号、発明の名称「Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies」;米国特許第5,929,212号、発明の名称「CD3 specific recombinant antibody」;米国特許第5,834,597号、発明の名称「Mutated nonactivating lgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same」;米国特許第5,527,713号、発明の名称「Anti−CD3 antibody−aminodextran conjugates for induction of T−cell activation and proliferation」;米国特許第5,316,763号、発明の名称「Short−term anti−CD3 stimulation of lymphocytes to increase their in vivo activity」;米国特許第5,821,337号、発明の名称「Immunoglobulin variants」。これらの特許のそれぞれは、その全体が本明細書中において参考として援用される。
1.抗体またはその一部のアミノ酸配列を決定する工程(もし一部だけの改変が必要とされる場合);
2.MHC分子へのペプチドの結合の決定、治療用タンパク質を受け入れる種由来のT細胞受容体へのペプチド:HLA複合体の結合の決定、治療用タンパク質を受け入れる種のHLA分子を持つトランスジェニック動物を使い抗体もしくはその一部を試験すること、または、治療用タンパク質を受け入れる種由来の免疫系細胞で再形成されたそのようなトランスジェニック動物を試験することを含む任意の方法によって抗体のアミノ酸配列中の潜在的なT細胞エピトープを同定する、工程;
3.改変された抗体を産生する遺伝子操作方法または他の方法によって、抗体を変化させて、一以上の潜在的T細胞エピトープを除去し、およびそのような変化した抗体を試験するため産生する工程;
4.必要に応じて工程3の中で、抗体を変化させて、一以上の潜在的なB細胞エピトープを除去する工程;
5.一以上の潜在的なT細胞エピトープ(および必要に応じてB細胞エピトープ)が除去されている変化した抗体を試験して、その望まれた活性の全部もしくは一部を保持しているが一以上のT細胞エピトープを喪失している、改変された抗体を同定する工程。
本明細書における潜在的なT細胞エピトープは、特定ペプチド配列として規定され、この特定ペプチド配列はHLAクラスII分子(もしくは非ヒト種の中で同等のもの)に相応な効率で結合すると予測されるかまたは結合し、またはペプチド:HLA複合体形態で治療用タンパク質を受け入れる種由来のT細胞受容体に強力に結合し、または前回もしくは他の研究から治療用抗体を受け入れる種由来の抗原提示細胞に存在するHLAクラスII分子の提示を経由してT細胞を刺激する能力を示す。
(脱免疫化キメラ抗CD3抗体)
脱免疫化キメラ抗CD3抗体を調製した。選択した可変領域は、公知のマウス抗ヒトCD3抗体OKT3由来のものであった。上記可変領域を、免疫性を失わせ、そして操作されたヒト定常領域に結合させて、脱免疫化キメラ抗CD3抗体を調製した。脱免疫化キメラ抗CD3抗体を調製し、試験するために使用した手順を、以下に記載する。
上記HuG2G4定常領域を、以下のように重鎖発現ベクターへの挿入のために改変した:
HuIgG4定常領域の5’末端(5’末端におけるBamH1部位を有するネイティブHuIgG4 5’イントロン配列)からコード領域の開始部分までを、反応1において増幅する。Hu G2G4コード配列(イントロンを含む)(CH1領域の開始からCH3領域の末端まで)を、反応2においてAPEX−1 3F4 VH Hu G2/G4ベクターから増幅する。CH3コード領域の末端からのネイティブHuIgG4 3’配列の3’末端を、Bam H1部位のすぐ内側のBgl II部位およびBgl II部位のすぐ内側のEco R1部位を用いて、3’Bam HI部位を導入するよう設計された3’プライマーを使用して、反応3において増幅する。これら三つの反応(これらは重複する)の生成物を、5’プライマーおよび3’プライマーを使用して、四番目のPCR反応において結合する。上記結合された生成物を、pUC19のBam H1部位にクローニングし、そして改変されたHuG2G4フラグメントのDNA配列を確認する。上記G2G4遺伝子を、Bgl IIおよびBam HIで切断し、5’末端にBam HI、そして3’末端にBgl IIを有するフラグメントを生じる。これを、Bam HIで切断した重鎖発現ベクターへとクローニングする。正確な方向に定常領域が挿入されたクローン(5’末端に再形成されたBam HI部位、3’末端にハイブリッドBam HI/Bgl II部位)を、選択する(図7)。Bam HIからBgl IIまでのフラグメントの完全な配列を、図8に示す。抗体可変領域を、直接Hind IIIからBam HIのフラグメントとしてクローニングし得る。
プライマー(配列番号77〜83)
1μL テンプレートDNA
1μL(25pmol) フォワードプライマー
1μL(25pmol) リバースプライマー
1μL 10mM dNTP
5μL 10×Pfuポリメラーゼ緩衝液
0.5μL(1単位) Pfu DNAポリメラーゼ
50μLまでのH2O。
一回目のPCRの生成物
2μL(50pmol) 5’二回目のラウンドのプライマー
2μL(50pmol) 3’二回目のラウンドのプライマー
1μL 10mM dNTP
5μL 10×Pfuポリメラーゼ緩衝液
0.5μL(1単位) Pfu DNAポリメラーゼ
50μLまでのH2O。
脱免疫化される間に誘導された突然変異が抗体特異性または抗体親和性に影響を与え得ることが可能であるので、各脱免疫化抗体を、T細胞の上のCD3分子に結合する能力に関して評価した。HPB−ALL(ヒト抹消血急性リンパ球白血病)株の細胞を、the Cell Resource Center for Biomedical Research, Tohoku University, Japanから得た。Jurkat細胞株およびJ.RT3細胞株を、American Type Tissue Culture(ATCC),Rockville,MDから得た。細胞を、37℃で空気中5%CO2を含む加湿されたチャンバー内で、2×105〜2×106細胞/mlで10%の熱により活性化したウシ胎仔血清(Atlas Biologicals)、1%ペニシリン−ストレプトマイシン、0.01Mへぺス(Sigma)、0.2mM 1−グルタミンおよび5×10−5M 2−メルカプトエタノール(Sigma)を含有するRPMI 1640(Cellgro)中で培養した。HPB−ALL細胞およびJurkat細胞は、それらの細胞表面に高いレベルのTCR/CD3複合体を保有するのに対し、J.RT3細胞は、CD3を発現しないJurkat株の改変体である。マウスOKT3抗体、キメラOKT3抗体および脱免疫化OKT3 G2/G4抗体の調製物を、免疫細胞化学およびフローサイトメトリーによって三つ全ての株の細胞への結合を評価した。簡潔に、106個の細胞を、96−ウェルプレートの個々のウェルの中に配置し、そして1μgの各試験抗体または適切なヒトアイソタイプコントロールもしくはマウスアイソタイプコントロールと20分間4℃で、反応させた。上記細胞を、次いで3回2%のウシ胎仔血清(Atlas Biologicals)を含有するPBSで洗浄し、その後キメラ抗体と脱免疫化抗体およびG2/G4アイソタイプコントロールの検出のためにフィコエリトリンが接合された二次抗体(R−PE Affinity純粋F(ab)2ヤギ抗ヒトIgG(H+L)(Jackson ImmunoResearch,Bar Harbor, Maine)、ならびに、マウスOKT3およびマウスIgG2aアイソタイプコントロールの検出のために、R−PEと接合したヤギ抗マウスIgG(Pharmingen))と、4℃で、20分間反応させた。上記細胞を、PBS−FBSで上記のように3回洗浄し、次いでフローサイトミーター(FACs Calibur, Becton Dickenson)での分析のためにPBSに再懸濁した。
種々の脱免疫化抗体の間をより区別するため、およびOKT3の結合親和性と関連した上記抗体のOKT3の結合親和性を決定するために、競合結合アッセイを実行した。CD3は、タンパク質の細胞‐表面複合体の一部であるので、親和性を、BIACORE分析で測定し得ず、しかしその代わりにフローサイトメトリーで測定した。マウスOKT3を、製造業者により提供されたプロトコルに従って、Perbio Science(カタログ番号21335)からのEZ−Link Sulfo−NHS−LCビオチンを使用してビオチン化した。使用するビオチン化されたOKT3の量を、抗体の量を減少させながらHPB−ALL細胞を滴定することにより決定した。適切な飽和以下の濃度を、106個の細胞あたりの10ngのビオチン化された抗体であると決定した。次いで、この濃度を、全ての実験において使用した。二次検出試薬は、アビジン−FITC(Sigmaカタログ番号A2050)であった。100pgから1μgまでの試験(脱免疫化したかもしくはキメラ)抗体の希釈による競合を、試験した。その結果を、最大限の蛍光活性のパーセント阻害(ブロッキング抗体の非存在下でビオチン化されたマウスOKT3の結合によって決定された)として表し、そして図18、図19、図20および図21に示す。
Claims (20)
- 脱免疫化抗CD3抗体。
- 配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む、脱免疫化抗CD3抗体重鎖可変領域。
- 配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む、脱免疫化抗CD3抗体軽鎖可変領域。
- 抗CD3抗体を選択する工程;ならびに
該抗CD3抗体を所定の種に対して免疫原性を低くする工程、
を含包する、方法。 - 請求項4に記載の方法であって、前記抗CD3抗体を前記所定の種に対して免疫原性を低くする工程は、
(a)該抗体のアミノ酸配列の少なくとも一部を決定する工程;
(b)該アミノ酸配列中で該所定の種の内在性タンパク質の中に見出される一以上の潜在的なT細胞のエピトープ(「T細胞エピトープ」)を同定する工程;
(c)該アミノ酸配列を改変して、工程(b)で同定された該T細胞エピトープのうち少なくとも一つを除去し、それにより該所定の種の免疫システムにさらされたときに、該抗体もしくはその一部分の免疫原性を減少させる工程、
を含包する、方法。 - (a)少なくとも一部が脱免疫化された抗CD3抗体をコードする配列を含むDNA配列を有する発現ベクターを産生する工程、
(b)該ベクターで宿主細胞をトランスフェクトする工程、
(c)該トランスフェクトされた細胞株を培養して脱免疫化抗CD3抗体分子を産生する工程、
を含包する、方法。 - 脱免疫化抗CD3抗体および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
- 請求項7に記載の組成物であって、前記脱免疫化抗CD3抗体は、配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む、組成物。
- 請求項7に記載の組成物であって、前記脱免疫化抗CD3抗体は、配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む重軽鎖可変領域を含む、組成物。
- 抗CD3抗体を投与する工程を含包する方法であって、該CD3抗体は、一以上のヒトIgG2抗体に由来する第一の部分と、一以上のヒトIgG4抗体に由来する第二の部分を有する操作された重鎖不可変領域を含み、少なくとも該抗体の一部が脱免疫化される、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、少なくとも前記抗体の軽鎖可変領域が脱免疫化される、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、少なくとも前記抗体の重鎖可変領域が脱免疫化される、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、前記抗体の軽鎖及び重鎖可変領域が脱免疫化される、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、前記抗CD3抗体が配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、前記抗CD3抗体が配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域を含む、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、前記抗CD3抗体の少なくとも一部が
(a)該抗体のアミノ酸配列の少なくとも一部を決定する工程;
(b)該アミノ酸配列中で所定の種の内在性タンパク質の中に見出される一以上の潜在的なT細胞のエピトープ(「T細胞エピトープ」)を同定する工程;
(c)該アミノ酸配列を改変して、工程(b)で同定された該T細胞エピトープのうち少なくとも一つを除去し、それにより該所定の種の免疫システムにさらされたときに、該抗体もしくはその一部分の免疫原性を減少させる工程、
によって、該抗体もしくはその一部を該所定の種に対して非免疫原性にするか、または、免疫原性を低くする工程を含包するプロセスによって脱免疫化される、方法。 - 脱免疫化抗CD3抗体をコードする、核酸。
- 請求項17に記載の核酸であって、配列番号11、12、13、14、15、16および17からなる群から選択される配列を含む抗体重鎖可変領域をコードする、核酸。
- 請求項17に記載の核酸であって、配列番号19および20からなる群から選択される配列を含む抗体軽鎖可変領域をコードする、核酸。
- 請求項17から19のいずれかに記載の核酸によってコードされる抗CD3抗体と薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
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Cited By (1)
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JP2018502068A (ja) * | 2014-12-08 | 2018-01-25 | 1グローブ バイオメディカル カンパニー, リミテッド | 可溶性ユニバーサルadcc増強合成融合遺伝子およびペプチド技術ならびにその使用 |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005007809A2 (en) * | 2003-05-30 | 2005-01-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies and fusion proteins that include engineered constant regions |
DE102004063494A1 (de) * | 2004-12-23 | 2006-07-13 | Tegenero Ag | Antikörper |
ES2586825T3 (es) | 2006-01-12 | 2016-10-19 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos para OX-2/CD200 y usos de los mismos |
DK2359834T5 (en) | 2006-03-15 | 2017-02-06 | Alexion Pharma Inc | Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients with a complement inhibitor |
PT2894165T (pt) | 2008-11-10 | 2023-03-17 | Alexion Pharma Inc | Métodos e composições para o tratamento de distúrbios associados ao complemento |
WO2010088522A2 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Ab Biosciences, Inc. | Novel lowered affinity antibodies and uses therefor |
EP2448966B1 (en) | 2009-07-03 | 2018-11-14 | Avipep Pty Ltd | Immuno-conjugates and methods for producing them |
RU2012124090A (ru) | 2009-11-09 | 2013-12-20 | Алексион Фармасьютикалз, Инк. | Реагенты и способы для определения клеток ii типа при pnh |
WO2011075786A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Avipep Pty Ltd | Immuno-conjugates and methods for producing them 2 |
MX2012008108A (es) | 2010-01-11 | 2012-10-03 | Alexion Pharma Inc | Biomarcadores de efectos de inmunomodulacion en seres humanos tratados con anticuerpos anti-cd200. |
US9011852B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-04-21 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-C5a antibodies |
AU2011270959A1 (en) | 2010-06-22 | 2013-01-10 | Musc Foundation For Research Development | Antibodies to the C3d fragment of complement component 3 |
CA2805653A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Cephalon Australia Pty Ltd | Anti-il-23 heterodimer specific antibodies |
AU2012212066A1 (en) | 2011-02-03 | 2013-08-15 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of an anti-CD200 antibody for prolonging the survival of allografts |
EP2686016B1 (en) | 2011-03-14 | 2019-05-01 | Cellmid Limited | Antibody recognizing n-domain of midkine |
AU2012245073B2 (en) | 2011-04-21 | 2016-02-11 | Garvan Institute Of Medical Research | Modified variable domain molecules and methods for producing and using them b |
JP6187777B2 (ja) | 2011-06-13 | 2017-08-30 | シーエスエル、リミテッド | G−csfrに対する抗体およびその使用 |
EA035018B1 (ru) | 2011-09-30 | 2020-04-17 | Тева Фармасьютикал Австралия Пти Лтд. | АНТИТЕЛА К TL1a И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
AU2012327878A1 (en) | 2011-10-28 | 2014-05-29 | Patrys Limited | PAT-LM1 epitopes and methods for using same |
US10301389B2 (en) | 2012-06-15 | 2019-05-28 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to CD3 |
ES2762622T3 (es) | 2013-02-01 | 2020-05-25 | Kira Biotech Pty Ltd | Anticuerpos anti-CD83 y uso de los mismos |
AU2014214530B2 (en) | 2013-02-07 | 2014-10-16 | Csl Limited | IL-11R binding proteins and uses thereof |
EP3074038B1 (en) | 2013-11-28 | 2019-01-02 | CSL Limited | Method of treating diabetic nephropathy |
KR20160096194A (ko) | 2013-12-18 | 2016-08-12 | 씨에스엘 리미티드 | 상처 치료 방법 |
WO2016061632A1 (en) | 2014-10-23 | 2016-04-28 | La Trobe University | Fn14-binding proteins and uses thereof |
US10870704B2 (en) | 2014-10-23 | 2020-12-22 | Kira Biotech Pty Limited | CD83 binding proteins and uses thereof |
EP3029137B1 (en) | 2014-12-06 | 2019-01-02 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Genetic modified pluri- or multipotent stem cells and uses thereof |
WO2016094962A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Monash University | Il-21 antibodies |
AU2016304764C1 (en) | 2015-08-07 | 2023-06-01 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to target molecules |
EP3471754A1 (en) | 2016-06-20 | 2019-04-24 | Kymab Limited | Anti-pd-l1 antibodies |
CN110023339A (zh) | 2016-09-23 | 2019-07-16 | Csl有限公司 | 凝血因子结合蛋白及其应用 |
WO2018147960A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Imaginab, Inc. | Extension sequences for diabodies |
JP2020537668A (ja) | 2017-10-18 | 2020-12-24 | シーエスエル リミティド | ヒト血清アルブミン変異体およびその使用 |
US20200362054A1 (en) * | 2017-11-21 | 2020-11-19 | Brian Granda | Trispecific binding molecules against tumor-associated antigents and use thereof |
DK3717011T3 (da) | 2017-11-29 | 2023-01-09 | Csl Ltd | Fremgangsmåde til behandling eller forebyggelse af iskæmi-reperfusionsskade |
CN109913493B (zh) | 2017-12-12 | 2021-03-16 | 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 | 人源化cd3基因改造动物模型的制备方法及应用 |
WO2019126536A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Alexion Pharmaceuticals Inc. | Humanized anti-cd200 antibodies and uses thereof |
KR20210013091A (ko) | 2018-05-16 | 2021-02-03 | 시에스엘 리미티드 | 가용성 보체 수용체 1형 변이체 및 이의 용도 |
SG11202012835RA (en) * | 2018-07-10 | 2021-01-28 | Regeneron Pharma | Modifying binding molecules to minimize pre-existing interactions |
WO2020118011A1 (en) | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-alk2 antibodies and uses thereof |
CN111909268B (zh) * | 2019-05-07 | 2022-04-19 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性低ADCC/CDC功能抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX060及其应用 |
WO2020232247A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Provention Bio, Inc. | Methods and compositions for preventing type 1 diabetes |
AU2020404453B2 (en) | 2019-12-20 | 2022-12-08 | Hudson Institute of Medical Research | CXCL10 binding proteins and uses thereof |
US12006366B2 (en) | 2020-06-11 | 2024-06-11 | Provention Bio, Inc. | Methods and compositions for preventing type 1 diabetes |
EP4182475A2 (en) | 2020-07-17 | 2023-05-24 | Onena Medicines S.L. | Antibodies against lefty proteins |
CN114656562B (zh) * | 2020-12-23 | 2023-11-03 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 结合人和猴cd3的抗体及其应用 |
EP4355778A1 (en) | 2021-06-17 | 2024-04-24 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel tri-specific binding molecules |
WO2024047114A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Universität Zürich | Adenoviral-based in situ delivery of bispecific t cell engagers |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09501824A (ja) * | 1993-06-01 | 1997-02-25 | アーチ ディベロプメント コーポレイション | モノクローナル抗体の免疫抑制活性および毒性のモジュレーションのための方法ならびに物質 |
JP2002512624A (ja) * | 1997-05-21 | 2002-04-23 | バイオベーション リミテッド | 非免疫原性タンパク質の製造方法 |
WO2002069232A2 (en) * | 2001-02-19 | 2002-09-06 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6491916B1 (en) * | 1994-06-01 | 2002-12-10 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
US6768004B2 (en) * | 2001-01-11 | 2004-07-27 | Mueller Sybille | Nucleotide sequences encoding variable regions of heavy and light chains of monoclonal antibody 1F7, an anti-idiotypic antibody reactive with anti-HIV antibodies |
-
2004
- 2004-05-28 EP EP04753940A patent/EP1658095A4/en not_active Withdrawn
- 2004-05-28 WO PCT/US2004/017219 patent/WO2004108158A1/en active Application Filing
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- 2004-05-28 JP JP2006515055A patent/JP2006526414A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09501824A (ja) * | 1993-06-01 | 1997-02-25 | アーチ ディベロプメント コーポレイション | モノクローナル抗体の免疫抑制活性および毒性のモジュレーションのための方法ならびに物質 |
JP2002512624A (ja) * | 1997-05-21 | 2002-04-23 | バイオベーション リミテッド | 非免疫原性タンパク質の製造方法 |
WO2002069232A2 (en) * | 2001-02-19 | 2002-09-06 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018502068A (ja) * | 2014-12-08 | 2018-01-25 | 1グローブ バイオメディカル カンパニー, リミテッド | 可溶性ユニバーサルadcc増強合成融合遺伝子およびペプチド技術ならびにその使用 |
JP7095992B2 (ja) | 2014-12-08 | 2022-07-05 | 1グローブ バイオメディカル カンパニー, リミテッド | 可溶性ユニバーサルadcc増強合成融合遺伝子およびペプチド技術ならびにその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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US20070292416A1 (en) | 2007-12-20 |
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EP1658095A1 (en) | 2006-05-24 |
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