JP2010511144A - 顕微鏡試料を調製するための装置と方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2006年5月22日に出願された米国特許仮出願第60/747928号の優先権を主張するものであり、当該仮出願の全文はあらゆる目的のため参照により本明細書に組み込まれる。
SEM試料は、「ブドウからレーズンへ」の標本の崩壊を起こさせる表面張力なしで脱水を可能にする手順および化学物質を用いて、グルタルアルデヒドや、ホルムアルデヒド、四酸化オスミウムでの強化後に脱水することができる。最も一般的な方法は、臨界点乾燥器と呼ばれる装置を用いて臨界点方法で乾燥させることである。特殊なフリーズドライ手順や、これらの表面張力を最小化する特別な化学物質での乾燥などの他の手順を使用することもできる。
本発明の一実施形態を図1A〜1Eに示す。図1Aに示されるように、先細の管状ホルダ1などの貯留部は、管腔内に個々のTEMグリッド2(または同様の観察対象)を受け入れる。各グリッド2は、チューブのテーパー勾配またはサイズや、チューブ内の小さな突出部によって貯留部周囲に保持され、また、グリッド面上の観察対象がチューブ壁との接触損傷から保護されるようにその縁部によって保持される。多数のプロファイルは、グリッド2を保持し、グリッド面(平坦面)のチューブ側面との接触を防止するために使用することができる。図1Bに示されるように広い、または開放された管腔3は、高粘性試薬で望ましい、あるいは高速な流体交換が望まれる場合に改良された流れを提供し、より狭い形状の管腔3は、染色またはその他の処理に必要な量を軽減し、図1Cおよび1Dに示されるようにグリッド動作をより確実に防止する。複数の突出部5は、図1Eに示されるようにチューブ内に2つ以上のグリッドを保持することができる。各種実施形態では、GHMP貯留部の内面の小さな突出部6は、表面張力を「破る」ことによって毛細血管充填を促進するように管腔内に配置することができる。先細GHMP貯留部1の頂部または第1の端部250および第2の端部252は、Pipetteman(登録商標)(Gilson、Inc.)と一般的に称される商用自動装置または類似のピペット装置、またはシリンジ、または自動液体取扱装置またはシステムなどのピペット装置7と適合するように設計される。他の装置との接合のために中間カップラ(図示せず)も使用することができる。最も単純な用途では、ピペット装置が、グリッド保持チューブまたはマイクロピペットGHMP1から流体を導入および排出し、染色またはその他の処理を可能にするために使用される(たとえば、マイクロピペット処理装置)。GHMP1により、ほぼすべてのグリッド標本調製手順およびグリッド保存をGHMP1内で達成することができる。このために、個々のグリッドの手での取扱が格段に減ることによって、損傷、損失、置き間違い、および取り違えが大幅に低減する。
別の本発明の実施形態は図7A〜7Dに示される。本実施形態は、スクリーンまたはフィルタ40が導電材料(適切な金属など)または導電性を提供するように処理可能な材料から生成される機械的に頑丈な支持部から構成されるSHMP31である。スクリーンまたはフィルタ40は、SHMP31から容易に取り外すことができ、その後自立する。スクリーンまたはフィルタ素子40はSEM用の標本支持部としての使用を簡易化するように伝導性であるが、伝導性が必要とされない光学顕微鏡および原子間力顕微鏡などのその他の用途でも使用することができる。フィルタまたはスクリーン40の孔径は、図7Bに示されるように、観察対象を取り込むように選択される。図7Aに示されるように、小さな観察対象41の溶液(または懸濁液または粉末)はSHMP31内に配置され、その後、ろ過によって伝導性フィルタ支持部40上で凝縮された結果、フィルタ40上で対向する複数の観察対象41となり、SHMP31は、図7Bに示されるように、流体をピペットから強制的に排出することによって観察対象41をフィルタまたはスクリーン支持部40に移送するピペット先端として使用される。図10に示される流体導入装置62は、この移送を可能にするように追加の流体量を導入することができる。観察対象41はまた、遠心分離によりフィルタ40上に蒸着させることができ、SHMP31は、図7Cに概略的に示される遠心分離機(図示せず)内のSHMP31を支持する円柱状ホルダ43内に配置される。円柱状のホルダ43は、遠心分離中にフィルタ40を強制的に通過させられる懸濁液を貯留部44に提供する。
サイズが小さいために、個々の顕微鏡標本をマークする、あるいは特定することは困難である。標本は通常は可視でなく、あるいは、精査顕微鏡などによる拡大なしでは識別不能であるので、どの特定のマーキングまたは装置も有効であるには小さすぎる。さらに、上記マーキングは、少なくとも特別な機器なしではユーザにより便利にグリッド上で行うことができない。また、大半の標本のサイズはわずか数ミリメートルなので、組織標本または非生体標本は容易にマークすることができない。現行では、調製中または保存中の特定方法は、グリッドボックスのナンバ付けされた位置またはラベリングされたバイアルなど、特定のための標本の位置に依存する。グリッドはTEM標本調製の最終段階であり、単独の標本が切片化されて、数十個のグリッド上に搭載されるが、上記処理には多大な日数がかかるため、グリッドの特定とロジスティックの管理は重要事項である。したがって、本発明がいかに顕微鏡標本の追跡と特定を簡易化するかの例として、グリッドの特定を使用する。グリッド処理はグリッドボックスの中で行われないため、グリッドはボックスから取り出し、各準備手順、他の処理、および言うまでもなく分析または他の検査のためにボックスに戻さなければならない。本発明では、1つのグリッドを常に単独のGHMP内で、または1つの標本をSHMP内で保持し、処理し、保存することができる。よって、いったんグリッドが調製されてGHMPに挿入されれば、電子顕微鏡での検査のため、または他の機器での分析中を除き、グリッドを取り出す必要はない(上述したように、所望され適切であれば、2つ以上のグリッドを、そのように設計された単独のGHMP、またはSHMP内の2つ以上の他の観察対象に保持することができる)。これで、損傷または損失のリスクが大幅に低減される。よって、1つの標本または観察対象(TEMグリッドなど)がほぼ常に本発明(GHMPまたはSHMP)に属するGHMP/SHMP設計の大きな利点は、観察対象が明確に特定され、そのGHMPまたはSHMPの特定によって追跡可能なことである。
特定の手順は、標本が常に、あるいはほぼ常に浸されているように、流体の迅速な交換を必要とする。上記手順の1つが、エタノールなどの溶媒の濃度を逐次増加させることによって達成されることが多い標本の脱水(水の除去)である。GHMP(またはSHMP)の密封的な性質は、第1の溶液が排出された後で第2の溶液が導入される前の乾燥を大幅に減速させる一方、不注意な乾燥が発生する可能性がある。GHMP/SHMP装置への追加を図10に示す。図10は、第2の流体の変位によって同時にある流体を除去するのに役立つ本発明の実施形態を示す。よって、標本は常に流体に浸されている。該装置は、2つの別個の流体注入口62をグリッド2(またはその他の観察対象)を含むGHMP1に接続させることのできる「Y」型チューブ61である。各注入口は開口または閉鎖を制御するバルブ63を含むことができる、あるいは上記機能は接続装置によって提供することができる。キャップ64またはバルブは、流体の長期保有のためにGHMP1の流出端に組み込むことができる。各種実施形態では、「Y」型装置61は複数の入力(3個以上)を含み、自動流体取扱システムに組み込むことができる。よって、標本処理は、単に変位型ピペット注入ではなく単方向流システムを用いてSHMP/GHMPで達成することもできる。さらに、「Y」型装置61は、ピペットの貯留部内に容易に保持可能な大量の流体での処理を可能とし、たとえば、図7に示されるようにフィルタまたはスクリーン40上に観察対象41を蒸着させるため、流体の流れを単一方向でのみ発生させることができる。
図11は、複数のGHMP1(またはSHMP)内に保持される複数のグリッド2の同時処理を示す。これは、複数のバレルピペッタ71とともにアレイ状の標本/グリッド2を処理することによって達成することができる。GHMP用のホルダ72は、標準的な多バレルピペットが容易に使用できるように標準的な多ウェルプレートで、あるいは、自動またはロボット流体配送システムの使用を可能にするようなその他の便利な間隔および配置で使用されるのと同じ間隔で設計することができる。GHMP1内の標本処理に特有の支持基板は、複数のピペット装置または自動流体取扱システムと調和するGHMP間の間隔を提供し、膜の支持を提供し、いくつかの実施形態では排水管を含みうる廃棄物洗浄用の排水容器73を提供する。要求に応じ、GHMP1の群からの廃棄物流を制御するためバルブ74を含めることができる。特定の実施形態では、上記バルブ74は、複数のGHMPへの流れを同時に制御するため、スライディングバー75またはその他の手段によって始動させることができる。別の実施形態では、廃棄物流は、単独のGHMP1と関連付けられる個々のバルブ76によって制御することができる。図11に示されるように、バルブ75の群が開放される。上記バルブは、流体の長期保有が必要な場合に有益である。
多くの処理手順は、1つのGHMP(またはSHMP)を通ってピペット注入するのではなく、グループ化した標本を一度に浸漬することによってより容易に達成される。上記手順は、逐次濃度の増加するエタノール内への連続的浸漬による脱水、および、特に臨界点手順(高圧チャンバで発生する)による乾燥などのその他の手順を含むことができる。これらの実施形態では、GHMPまたはSHMPはピペットとして使用されるのではなく、標本保存のために使用されているが、独自のピペットの特徴とラベリング保存機能は保持される。
図14は、GHMPおよびSHMP31の長期保存用の容器100を含む本発明の別の実施形態を示す。図示されるように、図11に示した複数のバレルピペッタ71とともに使用するホルダに類似する、複数のSHMP用のホルダ101を使用することができる。本実施形態では、ホルダ101は容器ベース102内にぴったりと嵌合するように設計し構成される。いくつかの例示的実施形態では、ホルダ101は、廃棄物や、乾燥剤、染色剤用のスペースまたは領域103を提供するように、ベース102内に嵌合する。さらに、容器100には、内部に保存されたGHMP/SHMPが大気から封止されるように、ベースに気密シールを提供するよう構成された上面104が含まれる。たとえば保管用保存のための保存容器100は、単位体積当たりのSHMP/GHMPの数を最大化するため、異なる間隔や位置を利用することができる。通常、ホルダ101は、高圧下での溶媒との使用のために大きな化学抵抗が必要とされ、溶液内に浸しておくために高密度が要求されるCPDなどの処理に使用されるよりも、ポリマーなどの比較的安価な材料から形成される。これらの実施形態では、保存容器100はいくつかの特徴を有する。たとえば、ホルダ100の挿入位置の提供、染色剤(染色の際)または乾燥剤(標本を乾燥させる)を配置するスペース103、または、その他の処理の提供などである。緊密に適合するカバーまたは蓋104、(たとえば、スナップ式またはヒンジ式)はGHMP/SHMP31を適所に保持し、緊密なシールを提供し、TEMグリッド2または他の標本を内部に保持する個々のGHMP/SHMP31に蓋をかぶせる役割を果たすことができる。各種の例示的実施形態では、保存容器100は、化学的蒸気染色などの特定の手順のためにシールされたコンパートメントも提供する。さらに、各種実施形態では、保存容器は図9に示されるように、ラベルの読取を容易にする特徴を組み込むこともできると認識すべきである。
図15A〜15Cは、LMまたはTEM分析用にSHMPまたはGHMP貯留部内に包埋された標本を切片化するプロセスを示す。図15Aに示されるように、包埋標本30を有するSHMP162はミクロトームチャック170に締め付けられる。バーコード56またはその他のラベルは保持される。包埋標本30を有するSHMP162は、図15Bに示されるようにミクロトーム切片化することができるように、レーザまたはその他の切断ツールを用いてトリミングされる。トリミングは、SHMP本体171およびSHMPスクリーン172(各種実施形態では、これらは十分軟らかい材料から成形される)を通って行うことができる。次に、包埋標本30は、ガラス、金属、ダイヤモンド、またはその他の切断エッジまたはナイフで、ミクロトーム173(または超ミクロトーム)を用いて切片化される。最初の断片は、スクリーン174および場合によってはSHMP本体162の片(図15Bに示す)を含むことができるが、その後の断片は図15Cに示されるように標本175を主に含む。本発明は、TEM、SEM、および液体処理プロトコル(たとえば、染色)、ポリマー包埋を含む樹脂処理、さほど一般的でない気相処理プロトコル、および臨界点乾燥プロトコルなどの二次的な機器ベースの手順で調製される多くの他の種類の分析機器用の標本処理を可能とし、向上させる。TEM、LM用の生体および非生体標本調製のためのほぼすべての既知のプロトコルと、SEMおよび多くのその他の機器用の多くのプロトコルとは容易に適合させることができ、本発明でより容易に実行することができる。システムも極めて適応可能である。したがって、今後、標本調製のために開発される手順も、本発明での使用に適合可能である可能性が高い。さらに、すべてまたはほぼすべての処理ステップは単独のカプセル(GHMPまたはSHMP)内で行われるため、損失、損傷、または取り違えの可能性は他の既知の方法と比べて大幅に低減される。さらに本発明の能力を立証するため、本発明の柔軟性と有用性を示すいくつかの追加の特徴、態様、および利点を以下説明する。
多くの標本処理プロトコル中、ピペット装置との接続を保持することが望ましくない、あるいは不可能である延長期間中に、本明細書に記載の各種標本ホルダ内に材料を維持する手段が要求される可能性がある。たとえば、染色で長い定温放置時間があるとき、長時間の固定ステップ中、マイクロ波炉で実行される際に処理が向上されるとき、従来の炉での包埋の熱硬化重合中などである。図16Aに示される装置は、ピペットまたはホルダ内に液体を保持するために必要な品質のシールを提供し、マイクロ波照射、加熱、および化学的抵抗などにさらされる状況に耐えうる材料から製造される、上記成形マット120である。各種実施形態では、適切な材料は正確な状況に応じて変動するが、多くの実施形態では、上記材料はシリコンゴム、適切なポリウレタン、その他のエラストマーを含み、一部の非エラストマーが通常適切な場合があると理解すべきである。マット120の断面はSHMP121を保持することを目的とする。図16Aに示されるマット120の上面図は、12個のSHMP121を保持する目的のマット120内で6×2アレイの穴123を示す。穴123間の間隔は、図16Bに示されるように、多チャネルピペッタや自動処理液体取扱システムの間隔に適応するように設計することができる。
標本調製は、光学または電子顕微鏡検査用の完全な標本調製に必要な研究施設から離れて実行されることが多い。上記位置は、医者が患者からの生検を取得することができる小規模の病院やクリニックを含む。上記位置では、回収された生検が次に、組織病理検査前に調製を完了させることのできる施設に送られる。上記位置では、固定を開始する簡便な手段が望ましい。図17は、SHMP装置または類似の装置とともに使用することを意図したシステムを示す。
図18は、特に大型の標本を取り扱うのに有効な本発明の実施形態を示す。標準的マイクロピペッタの径よりも大きな標本は、SHMP140およびピペッタ142を適合させるアダプタ141に接続された大型のSHMP140に収納させることができる。本実施形態では、SHMPとアダプタの体積は、わずかピペット装置の変位体積だけであってもよい。
回収点から分析点を通過する標本の連続文書化および追跡は、本明細書に開示される装置およびシステムの1つの利点である。機械読取可能ラベリングは自動追跡を提供するが、実質的な利点はテキストラベリングからも取得される。図20AおよびBは、電子顕微鏡試料(図20A)または光学顕微鏡試料(図20B)のいずれかを調製する際に研究所情報管理システム(LIMS)161で実行される標本の機械読取可能バーコードラベリングを用いる、標本の自動追跡の実行を示す。当業者であれば、同じ原則が、SEM試料およびSHMPやGHMPを用いて調製される他の標本にも適用可能であることを認識するであろう。
図21は、本発明に係るTEM試料を調製する一手順を示す。図示されるように、ステップS1では、標本がSHMPに挿入され、ステップS2では、SHMPに蓋がかぶせられる。次に、ステップS3では、ピペッタがSHMPに接続される(図示される実施形態では、単独の先端ピペット装置が使用される)。その後、ステップS4では、ピペッタが、固定、染色、および包埋を実行するために通常何十回もの流体交換で標本を処理するのに使用される。ステップS5では、断片がミクロトーム上で切片化され、TEMグリッドが調製される。ステップS6では、グリッドがGHMPに挿入され、ピペッタに接続される(図示される実施形態では、ステップS7で、複数の先端ピペッタが使用される)。その後、グリッドはさらに複数の流体交換を経て処理される。ステップS8では、完全に調製されたグリッドがGHMPに保存される。図示される実施形態では、GHMPはバーコードでラベリングされる。各種の例示的実施形態では、完全自動ピペット状装置がユーザの需要または希望にかかわらず使用可能である(図示)ことを認識すべきである。
低温処理
GHMPまたはSHMPは、低温冷凍、冷凍染色、凍結置換、高圧冷凍、および長期低温保存などのほとんどの低温処理プロトコルで使用することができる。グリッドはGHMP内に配置することができる、あるいは、他の標本はSHMP内に配置し、その後、GHMP/SHMPユニット内に向けられたノズルまたはノズル群を有するプロパンジェット(または他の寒剤)で急速冷凍させることができる。図12AおよびBおよび13に示されるようなホルダは、上記装置を適合するように適切に変更された寸法のGHMP/SHMPユニットを支持するために使用することができる。同様に、高圧冷凍は、高圧寒剤の急速充填を可能とするように適切な配向にGHMP/SHMPユニットを支持するホルダで達成することもできる。急速冷凍は、寒剤を直接GHMPの管腔に向けるホルダを用いて、液体エタン、液体窒素(LN2)スラッシュ、またはその他の寒剤に浸漬することによって達成することができる。GHMP/SHMPは小さく、それらの管腔を通じての優れた流れを提供し、低熱質量材料製であるため、標本の必要な急速冷却が内部で達成される。いったん観察対象が冷凍すれば、その後の処理は、観察対象ユニットの除去なしで凍結置換、冷凍固定、冷凍ラベリング、および冷凍染色などをGHMP/SHMP内で達成することができる。GHMP(たとえば、図12Aおよび図12Bと図13に示されるような金属)用の高熱質量ホルダは、標本を温めずにある位置から別の位置への移送を促進する。上記ホルダは、LN2などの寒剤に漬けておくために十分高密度である。
GHMPおよびSHMPは、損傷なしに大半の処理に耐えることのできる低価格のポリマー(ポリエチレンやポリプロピレンなど)から製造される、あるいはGHMP/SHMPは、より高い化学抵抗が要求される場合、ポリテトラフルオロエチレンまたはその他の材料などのより高価なポリマーで作成することができる。小さな個々のGHMP/SHMPユニットは安価で使い捨て可能であるため、永久的な染色または損傷(たとえば、OsO4およびRuO4)を引き起こす有毒で、損傷を与える可能性のある手順のために懸念なく使用することができる。上記染色は実際には、上記処理が実行されたというラベルを提供する。高額なホルダでは、他の標本用に使用される装置を永久的に染色することが望まれない可能性がある。ただし、GHMP/SHMPユニットは他の標本には使用されない。さらに、標本調製のために使用される多くのプロセスおよび試薬は有毒で、放射能を持ち、または他の形で有害である。いったん使用されれば、GHMPはコストの心配なく、適切に処理し(たとえば、消毒や加圧滅菌)、中性化し、(場合によっては有毒廃棄物として)廃棄することができる。
各GHMP/SHMPは非常に小さな内部容積を有するため、処理を達成するのに必要な材料の量を低減する。多くの生化学(たとえば、抗体)標識および有毒物質などの高額な試薬の場合、このことは重要である。
各観察対象は独自のバイアル(SHMPまたはGHMP)内で処理されるため、1つの標本から次の標本に移る際の二次感染の可能性を最小限にとどめる。
Claims (36)
- 分析用顕微鏡標本を調製する装置において、
ピペットを受け入れるように構成されている第1の端部と、開口部を有する第2の端部とを有する一体型貯留部と、前記開口部に隣接して前記第2の端部に配置されるスクリーンとを備え、
前記一体型貯留部は、同様の構成を有する第2の一体型貯留部に対して結合するように構成されており、前記一体型貯留部の前記第1の端部が前記第2の一体型貯留部の第2の端部と結合してシールを形成するものであり、
前記一体型貯留部の前記第2の端部はピペット先端と結合するように構成され、
前記一体型貯留部が評価用顕微鏡標本を受け入れるように構成されており、前記一体型貯留部に搭載されるピペットの変位により、前記開口部を通じて前記貯留部を少なくとも1つの試薬で充填または空にすることができ、前記少なくとも1つの試薬が顕微鏡検査用標本を調製するように選択されたものである、分析用顕微鏡標本を調製する装置。 - 前記フィルタが複数の穴を備える、請求項1に記載の装置。
- 前記第1の端部用の交換可能キャップをさらに備える、請求項1に記載の装置。
- 前記第2の端部用の交換可能キャップをさらに備える、請求項1に記載の装置。
- 前記貯留部の内面に、前記貯留部内に収容された液体の表面張力を破るように最適化された突出部をさらに備える、請求項1に記載の装置。
- 前記一体型貯留部が1つまたはそれ以上のグリッドを受け入れるように構成されている、請求項1に記載の装置。
- 前記1つまたはそれ以上のグリッドには分析用標本が付着されている、請求項6に記載の装置。
- 前記標本は、前記貯留部内において顕微鏡分析のために調製され、固定され、保存される、請求項1に記載の装置。
- 前記標本の固定後、前記貯留部および当該貯留部に収容される標本が分析のためにミクロトームによって切片化され得る、請求項8に記載の装置。
- 前記貯留部が複数の物品を保持するように適合されている、請求項1に記載の装置。
- コンピュータ読取可能ラベルが貼付されている、請求項1に記載の装置。
- 前記標本が、透過型電子顕微鏡、走査型電子顕微鏡、光学顕微鏡、共焦点顕微鏡、二次イオン質量分光、化学分析用電子分光、原子プローブ断層撮影、およびマトリックス支援レーザ脱離イオン化から成る群によって分析される、請求項1に記載の装置。
- 顕微鏡グリッドとして使用するのに適した取外し可能フィルタをさらに備える、請求項1に記載の装置。
- 前記一体型貯留部が、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリテトラフルオロエチレン、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるプラスチックにより製造されたものである、請求項1に記載の装置。
- ピペット先端に内部で嵌合するように適合された貯留部を備え、前記ピペット先端を流体で充填することにより、前記流体が前記貯留部に入って顕微鏡分析用試料が調製される、顕微鏡分析用試料を調製する装置。
- 顕微鏡分析用標本を調製する装置であって、
a)ピペットを受け入れるように適合され構成されている第1の端部と、開口部を有する第2の端部と、
b)前記第2の端部の周辺に設けられるフィルタと、
を有する一体型貯留部を備え、
前記貯留部は、第1の貯留部の前記第1の端部が第2の貯留部の第2の端部と液密シールを形成するように、第2の貯留部に対して結合するように寸法を決められ構成されており、
前記貯留部の前記第2の端部は、ピペット先端と結合するよう寸法を決められ構成されており、
前記貯留部は、評価用顕微鏡標本を収容するように構成されており、前記ピペットの変位により、前記貯留部を1つまたはそれ以上の試薬で充填または空にすることができ、
前記貯留部は、前記貯留部内に保持される液体の表面張力を破るように構成されている突出部をその内面に有し、
前記貯留部を前記1つまたはそれ以上の固定試薬で充填することにより、前記顕微鏡検査用試料が調製される、装置。 - 前記貯留部が1つまたはそれ以上のグリッドを受け入れるように適合されている、請求項16に記載の装置。
- 前記1つまたはそれ以上のグリッドには標本が取り付けられている、請求項17に記載の装置。
- 固定後、前記貯留部および当該貯留部に収容される標本が分析のために切片化される、請求項16に記載の装置。
- 前記顕微鏡分析が、光学顕微鏡、走査型電子顕微鏡、透過型電子顕微鏡、共焦点顕微鏡、二次イオン質量分光、化学分析用電子分光、原子プローブ断層撮影、およびマトリックス支援レーザ脱離イオン化から成る群から選択される、請求項16に記載の装置。
- 前記第1の端部が、2つ以上の流体注入口を前記貯留部に接続するのに使用可能なアダプタと適合する、請求項16に記載の装置。
- 前記貯留部が、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリテトラフルオロエチレン、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるプラスチックから製造される、請求項16に記載の装置。
- 前記フィルタが複数のアパーチャから構成される、請求項16に記載の装置。
- 顕微鏡分析用標本を調製する方法であって、
a)請求項1の貯留部内に1つまたはそれ以上の標本を配置し、
b)変位装置を前記貯留部の第1の端部に接続し、
c)前記変位装置の変位を介して、前記貯留部に固定液を通過させ
ることを備え、前記標本が顕微鏡分析用に調製される、方法。 - 顕微鏡分析のために前記貯留部内で前記標本を切片化することを備える、請求項24に記載の方法。
- 前記貯留部に統一商品コードを取り付けることをさらに備える、請求項24に記載の方法。
- 前記統一商品コードで試料調製用のプロトコルを特定することをさらに備える、請求項26に記載の装置。
- 前記標本がグリッドに付着される、請求項24に記載の方法。
- 野外状況で前記貯留部を満たすのに適した、前記貯留部に適合する充填装置と密封可能バイアルをさらに含む、請求項24に記載の方法。
- 分析用顕微鏡標本を調製するシステムであって、
a)標本を取得し、
b)前記標本を請求項1の貯留部内に配置し、
c)統一商品コード(UPC)の使用により前記標本を収容している前記貯留部を特定し、
d)前記試料を特定する情報を、前記UPCに相互に関連付けられる研究所情報管理システムに入力し、
e)前記顕微鏡分析用試料を調製すること、
を備え、分析用に前記標本を前記貯留部に保存することができる、システム。 - 前記貯留部内で前記標本を切片化することをさらに備える、請求項30に記載のシステム。
- 前記標本がグリッド上に含まれる、請求項30に記載のシステム。
- 前記分析の結果が前記研究所情報管理システムに入力され、前記UPCによって特定される、請求項30に記載のシステム。
- 前記分析が、光学顕微鏡、透過型電子顕微鏡、走査型電子顕微鏡または共焦点顕微鏡、二次イオン質量分光、化学分析用電子分光、原子プローブ断層撮影、またはマトリックス支援レーザ脱離イオン化を介して実行される、請求項30に記載のシステム。
- 複数の試料の並行調製が実行される、請求項30に記載のシステム。
- 前記試料が評価され、追跡され、長期評価のために保存される、請求項30に記載のシステム。
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---|---|
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013088328A (ja) * | 2011-10-19 | 2013-05-13 | Meiji Co Ltd | 透過型電子顕微鏡用試料の調製方法 |
JP2013532842A (ja) * | 2010-08-02 | 2013-08-19 | マイクロスコピー イノベーションズ, エルエルシー | 顕微鏡用標本作製のための方法及び装置 |
JP2014517315A (ja) * | 2011-06-14 | 2014-07-17 | アクス−ラブ イノヴェイション アンパルトセルスカブ | 容器アセンブリおよび関連する方法 |
JP2016519770A (ja) * | 2013-04-05 | 2016-07-07 | ロッシュ ダイアグノスティクス ヘマトロジー インコーポレイテッド | 試験のために生物学的試料を調製する自動化されたシステムおよび方法 |
JP2019504308A (ja) * | 2015-12-24 | 2019-02-14 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. | 3d生検組織を染色する装置 |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7852554B2 (en) * | 2005-04-20 | 2010-12-14 | The Regents Of The University Of California | Cryogenic immersion microscope |
MX2008009748A (es) * | 2006-02-03 | 2008-12-18 | Peter E Rising | Collar luminoso. |
US7666358B2 (en) | 2006-10-20 | 2010-02-23 | Cytyc Corporation | Cell block cassette device |
US7777184B2 (en) * | 2007-08-30 | 2010-08-17 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Method for photoresist characterization and analysis |
US8105499B2 (en) * | 2008-07-14 | 2012-01-31 | International Business Macines Corporation | Transmission electron microscopy sample etching fixture |
TWM352684U (en) * | 2008-09-26 | 2009-03-11 | Shanghai Microtek Technology Co Ltd | Inspection apparatus for biological sample |
DE102008052006B4 (de) * | 2008-10-10 | 2018-12-20 | 3D-Micromac Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Proben für die Transmissionselektronenmikroskopie |
US8507876B2 (en) * | 2010-03-08 | 2013-08-13 | Microscopy Innovations, Llc | Device for holding electron microscope grids and other materials |
IT1399664B1 (it) * | 2010-03-30 | 2013-04-26 | Paglietti | Assieme portacampioni e stub di un microscopio, in particolare un microscopio a scansione elettronica |
EP2384702B1 (en) * | 2010-05-07 | 2016-07-13 | Asociación Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias - CIC bioGUNE | Device for storing cryo-grid storage boxes |
WO2012038484A1 (en) * | 2010-09-21 | 2012-03-29 | University Of Utrecht Holding B.V. | Method of preparing a biological sample for inspection with electron microscopy and fluorescent light microscopy |
WO2013109405A1 (en) * | 2012-01-17 | 2013-07-25 | The Scripps Research Institute | Preparation of specimen arrays on an em grid |
CN104583384B (zh) | 2012-06-22 | 2020-03-17 | 莱卡生物系统努斯洛赫有限责任公司 | 活检组织样本运送装置和其使用方法 |
WO2013192607A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Leica Biosystems Nussloch Gmbh | Tissue sample container and methods |
CA2877827A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Wake Forest University Health Sciences | Cell pathology tubes and associated cell processing methods |
US9841360B1 (en) * | 2012-10-15 | 2017-12-12 | Michael C. Solazzi | Sample cup assembly, system and method for purging |
CA2845830C (en) | 2013-03-15 | 2020-10-27 | Leica Biosystems Nussloch Gmbh | Tissue cassette with retractable member |
US9389154B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-12 | Leica Biosystems Nussloch Gmbh | Tissue cassette with biasing element |
US9052256B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-06-09 | Leica Biosystems Nussloch Gmbh | Method for processing and embedding tissue |
US10258031B2 (en) * | 2013-08-08 | 2019-04-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Recovery assembly for cryopreservation applications |
WO2015070222A1 (en) * | 2013-11-11 | 2015-05-14 | Howard Hughes Medical Institute | Workpiece transport and positioning apparatus |
US9449785B2 (en) | 2013-11-11 | 2016-09-20 | Howard Hughes Medical Institute | Workpiece transport and positioning apparatus |
US10579959B2 (en) | 2014-09-10 | 2020-03-03 | Cerner Innovation, Inc. | Intelligent routing of radio-frequency identification data |
CN105806685B (zh) | 2014-12-29 | 2020-05-05 | 徕卡显微系统(上海)有限公司 | 具有移动式分配器的包埋机 |
CN106338423B (zh) | 2015-07-10 | 2020-07-14 | 三斯坎公司 | 组织学染色的空间复用 |
CN105067406A (zh) * | 2015-08-14 | 2015-11-18 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种页岩样品的氩离子抛光/扫描电镜分析制样方法 |
NL2019247B1 (en) * | 2017-07-14 | 2019-01-28 | Hennyz B V | Cryotransfer system |
USD852375S1 (en) | 2017-10-25 | 2019-06-25 | Wake Forest University Health Sciences | Cell collection and centrifuge tube assembly |
US11598700B2 (en) * | 2018-05-04 | 2023-03-07 | Cancer Diagnostics, Inc. | Tissue marking dye applicator, system, and method |
CN112014183B (zh) * | 2020-09-02 | 2024-03-22 | 广东中科英海科技有限公司 | 一种实验动物胎仔骨骼标本的制备装置及标记方法 |
CN114060004B (zh) * | 2021-11-11 | 2022-06-03 | 西南石油大学 | 一种基于微观驱替实验玻璃夹持模型及实验方法 |
CN114563432B (zh) * | 2022-01-14 | 2022-12-23 | 浙江大学 | 一种用于扫描电子显微镜三维结构重建实验的冷冻样品处理方法 |
CN118071216A (zh) * | 2024-04-24 | 2024-05-24 | 南京华建检测技术有限公司 | 基于lims系统的多维度可视化不合格数据分析方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH085529A (ja) * | 1994-06-14 | 1996-01-12 | Kurasutaa Koa:Kk | 電子顕微鏡用グリッドホルダーおよびこれを用いたガス圧式染色装置 |
JPH08320274A (ja) * | 1995-03-20 | 1996-12-03 | Precision Syst Sci Kk | 分注機を利用した液体処理方法およびその装置 |
JPH0996592A (ja) * | 1995-09-29 | 1997-04-08 | Aloka Co Ltd | 生物組織の処理装置 |
JPH09304251A (ja) * | 1996-05-14 | 1997-11-28 | Aloka Co Ltd | 生物組織の処理装置及び処理容器 |
WO2006062236A1 (ja) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Universal Bio Research Co., Ltd. | 生体物質固定領域封入チップ、生体物質固定領域処理装置およびその方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2783180A (en) * | 1954-04-14 | 1957-02-26 | Technicon International Ltd | Tissue-holder receptacles and method of preparing tissue for microscopic examination |
DE3042578A1 (de) * | 1980-11-12 | 1982-06-24 | C. Reichert Optische Werke Ag, Wien | Inkubationseinrichtung zur fixation, entwaesserung und einbettung biologischer objekte fuer mikroskopische, insbesondere elektronenmikroskopische untersuchungen |
US5139031A (en) * | 1989-09-18 | 1992-08-18 | La Mina Ltd. | Method and device for cytology and microbiological testing |
AT403096B (de) * | 1992-09-08 | 1997-11-25 | Sitte Hellmuth | Verfahren und vorrichtung zur vorbereitung mikroskopischer, insbesondere elektronenmikroskopischer präparate für die schnittpräparation |
JP3201965B2 (ja) * | 1995-12-28 | 2001-08-27 | アロカ株式会社 | 試薬処理用の試料容器及び生物組織の処理装置 |
US5859699A (en) * | 1997-02-07 | 1999-01-12 | Arcturus Engineering, Inc. | Laser capture microdissection analysis vessel |
US6458598B1 (en) * | 2001-08-13 | 2002-10-01 | Dako A/S | Process for preparing and presenting a tissue sample for histological study |
GB0120612D0 (en) * | 2001-08-24 | 2001-10-17 | Imp College Innovations Ltd | Method and device |
US7122155B2 (en) * | 2002-07-16 | 2006-10-17 | Mcgill University | Electron microscopy cell fraction sample preparation robot |
EP1563055B1 (en) * | 2002-10-31 | 2011-07-27 | University of Massachusetts | Rapid cell block embedding method and apparatus |
EP1776585B1 (en) * | 2004-07-23 | 2010-07-07 | Biosystem Development, LLC | Immunoassay assembly and methods of use |
-
2007
- 2007-05-22 JP JP2009512270A patent/JP5254218B2/ja active Active
- 2007-05-22 WO PCT/US2007/069489 patent/WO2007137272A2/en active Search and Examination
- 2007-05-22 EP EP07784050A patent/EP2041543B1/en active Active
- 2007-05-22 US US11/752,239 patent/US7663101B2/en active Active
- 2007-05-23 US US11/752,570 patent/US7544953B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH085529A (ja) * | 1994-06-14 | 1996-01-12 | Kurasutaa Koa:Kk | 電子顕微鏡用グリッドホルダーおよびこれを用いたガス圧式染色装置 |
JPH08320274A (ja) * | 1995-03-20 | 1996-12-03 | Precision Syst Sci Kk | 分注機を利用した液体処理方法およびその装置 |
JPH0996592A (ja) * | 1995-09-29 | 1997-04-08 | Aloka Co Ltd | 生物組織の処理装置 |
JPH09304251A (ja) * | 1996-05-14 | 1997-11-28 | Aloka Co Ltd | 生物組織の処理装置及び処理容器 |
WO2006062236A1 (ja) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Universal Bio Research Co., Ltd. | 生体物質固定領域封入チップ、生体物質固定領域処理装置およびその方法 |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013532842A (ja) * | 2010-08-02 | 2013-08-19 | マイクロスコピー イノベーションズ, エルエルシー | 顕微鏡用標本作製のための方法及び装置 |
JP2014517315A (ja) * | 2011-06-14 | 2014-07-17 | アクス−ラブ イノヴェイション アンパルトセルスカブ | 容器アセンブリおよび関連する方法 |
US9726585B2 (en) | 2011-06-14 | 2017-08-08 | Ax-Lab Innovation Aps | Container assembly and associated method |
US10376247B2 (en) | 2011-06-14 | 2019-08-13 | Biopsafe ApS | Container assembly and associated method |
JP2013088328A (ja) * | 2011-10-19 | 2013-05-13 | Meiji Co Ltd | 透過型電子顕微鏡用試料の調製方法 |
JP2016519770A (ja) * | 2013-04-05 | 2016-07-07 | ロッシュ ダイアグノスティクス ヘマトロジー インコーポレイテッド | 試験のために生物学的試料を調製する自動化されたシステムおよび方法 |
JP2019504308A (ja) * | 2015-12-24 | 2019-02-14 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. | 3d生検組織を染色する装置 |
JP2022031828A (ja) * | 2015-12-24 | 2022-02-22 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ | 3d生検組織を染色する装置 |
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Also Published As
Publication number | Publication date |
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US20080068707A1 (en) | 2008-03-20 |
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