JP2010502708A5

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Publication number: JP2010502708A5
Application number: JP2009527404A
Authority: JP
Filing date: 2007-09-05
Publication date: 2011-08-11
Anticipated expiration: 2027-09-05

Description

別の実施形態では、哺乳動物のギラン−バレー症候群を治療する方法は、抗Ｃ５抗体などの、治療有効量の補体カスケード阻害剤を上記哺乳動物に投与するステップを含む。別の実施形態では、哺乳動物のギラン−バレー症候群のミラーフィッシャー亜型を治療する方法は、抗Ｃ５抗体などの、治療有効量の補体カスケード阻害剤を上記哺乳動物に投与するステップを含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
抗体媒介性ニューロパシーを有する哺乳動物を治療する方法であって、治療有効量の補体カスケード阻害剤を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記哺乳動物が、抗ガングリオシドまたは抗糖脂質抗体（ＡＧＡ）媒介性ニューロパシーを有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体媒介性ニューロパシーが、急性運動性軸索型ニューロパシー、急性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、ビッカースタッフ型脳幹脳炎、急性眼麻痺、失調性ギラン−バレー症候群、咽頭−頚部−上腕型脱力、抗糖脂質抗体を伴う慢性ニューロパシー症候群、抗ＭＡＧＩｇＭ異常タンパク血性ニューロパシー、抗ジシアロシル抗体を伴う慢性感覚失調性ニューロパシー、ＩｇＭ、ＩｇＧおよびＩｇＡ異常タンパク血性ニューロパシー、抗ＧＭ１抗体および抗ＧＭ２抗体を伴う運動ニューロパシー、慢性炎症性脱髄性ニューロパシー（ＣＩＤＰ）、多病巣性運動ニューロパシー（ＭＭＮ）、ならびに多病巣性後天性脱髄性感覚および運動ニューロパシー（ＭＡＤＳＡＭ）からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記哺乳動物がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記補体カスケード阻害剤が、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉコンストラクト、核酸類似体、および小分子から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記補体カスケード阻害剤が抗体である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記抗体が、抗体全体または抗体断片である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記抗体全体または抗体断片が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体もしくは抗体断片、ダイアボディ、キメラ化もしくはキメラ抗体もしくは抗体断片、ヒト化抗体もしくは抗体断片、脱免疫化ヒト抗体もしくは抗体断片、完全ヒト抗体もしくは抗体断片、一本鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、または、Ｆ（ａｂ’） _２からなる群から選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記抗体が、古典的補体経路、第２補体経路、またはレクチン補体経路の活性化を阻害する、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体が、補体成分Ｃ５、Ｃ５ｂ、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、およびＣ９からなる群の任意のメンバーに対する抗体である、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記抗体がＣ５に対する抗体である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体がＣ５切断の阻害剤である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体がエクリズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体がパキセリズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記治療が長期にわたるものである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記治療が急性のエピソードの治療を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体を静脈内投与することによって、前記哺乳動物を治療する、項目６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体を前記哺乳動物に全身投与する、項目６に記載の方法。
（項目１９）
前記補体カスケード阻害剤を前記哺乳動物に局所投与する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記治療の結果、前記哺乳動物の神経損傷が低減する、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記補体カスケード阻害剤が、過度の神経損傷の結果として生じる望ましくない生理的条件を阻害するか、該生理的条件の量および／または程度を低減する、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記望ましくない生理的条件が、眼筋麻痺、運動失調、反射消失、筋協調異常、眼筋の麻痺、筋肉の疼痛、腱反射消失、下肢の麻痺および刺痛感、下肢遠位筋の脱力、垂れ足、下肢全体に及んだ脱力、上肢に及んだ脱力、呼吸筋の脱力、および死亡からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記治療の結果、シナプス前神経筋接合部での細胞膜傷害複合体（ＭＡＣ）の形成が低減する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記治療が微小終板電位の正常な頻度を回復させる、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記治療が神経筋接合部でのシナプス伝達を回復させる、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記治療が神経筋接合部での終末部の完全性の喪失を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目２７）
ギラン−バレー症候群を有する哺乳動物を治療する方法であって、治療有効量の補体カスケード阻害剤を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目２８）
前記哺乳動物が、ギラン−バレー症候群のミラーフィッシャー亜型を有する、項目２７に記載の方法。

Claims

抗体媒介性ニューロパシーを有する哺乳動物を治療するための組成物であって、治療有効量の補体カスケード阻害剤を含む組成物。
前記哺乳動物が、抗ガングリオシドまたは抗糖脂質抗体（ＡＧＡ）媒介性ニューロパシーを有する、請求項１に記載の組成物。
前記抗体媒介性ニューロパシーが、急性運動性軸索型ニューロパシー、急性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、ビッカースタッフ型脳幹脳炎、急性眼麻痺、失調性ギラン−バレー症候群、咽頭−頚部−上腕型脱力、抗糖脂質抗体を伴う慢性ニューロパシー症候群、抗ＭＡＧＩｇＭ異常タンパク血性ニューロパシー、抗ジシアロシル抗体を伴う慢性感覚失調性ニューロパシー、ＩｇＭ、ＩｇＧおよびＩｇＡ異常タンパク血性ニューロパシー、抗ＧＭ１抗体および抗ＧＭ２抗体を伴う運動ニューロパシー、慢性炎症性脱髄性ニューロパシー（ＣＩＤＰ）、多病巣性運動ニューロパシー（ＭＭＮ）、ならびに多病巣性後天性脱髄性感覚および運動ニューロパシー（ＭＡＤＳＡＭ）からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
前記補体カスケード阻害剤が、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉコンストラクト、核酸類似体、および小分子から選択される、請求項１に記載の組成物。
前記補体カスケード阻害剤が抗体である、請求項５に記載の組成物。
前記抗体が、抗体全体または抗体断片である、請求項６に記載の組成物。
前記抗体全体または抗体断片が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体もしくは抗体断片、ダイアボディ、キメラ化もしくはキメラ抗体もしくは抗体断片、ヒト化抗体もしくは抗体断片、脱免疫化ヒト抗体もしくは抗体断片、完全ヒト抗体もしくは抗体断片、一本鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、または、Ｆ（ａｂ’）_２からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
前記抗体が、古典的補体経路、第２補体経路、またはレクチン補体経路の活性化を阻害する、請求項６に記載の組成物。
前記抗体が、補体成分Ｃ５、Ｃ５ｂ、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、およびＣ９からなる群の任意のメンバーに対する抗体である、請求項６に記載の組成物。
前記抗体がＣ５に対する抗体である、請求項１０に記載の組成物。
前記抗体がＣ５切断の阻害剤である、請求項１１に記載の組成物。
前記抗体がエクリズマブである、請求項１２に記載の組成物。
前記抗体がパキセリズマブである、請求項１２に記載の組成物。
前記治療が長期にわたるものである、請求項１３に記載の組成物。
前記治療が急性のエピソードの治療を含む、請求項１４に記載の組成物。
静脈内投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
全身投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
局所投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
前記治療の結果、前記哺乳動物の神経損傷が低減する、請求項１に記載の組成物。
前記補体カスケード阻害剤が、過度の神経損傷の結果として生じる望ましくない生理的条件を阻害するか、該生理的条件の量および／または程度を低減する、請求項１に記載の組成物。
前記望ましくない生理的条件が、眼筋麻痺、運動失調、反射消失、筋協調異常、眼筋の麻痺、筋肉の疼痛、腱反射消失、下肢の麻痺および刺痛感、下肢遠位筋の脱力、垂れ足、下肢全体に及んだ脱力、上肢に及んだ脱力、呼吸筋の脱力、および死亡からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
前記治療の結果、シナプス前神経筋接合部での細胞膜傷害複合体（ＭＡＣ）の形成が低減する、請求項１に記載の組成物。
前記治療が微小終板電位の正常な頻度を回復させる、請求項１に記載の組成物。
前記治療が神経筋接合部でのシナプス伝達を回復させる、請求項１に記載の組成物。
前記治療が神経筋接合部での終末部の完全性の喪失を阻害する、請求項１に記載の組成物。
ギラン−バレー症候群を有する哺乳動物を治療するための組成物であって、治療有効量の補体カスケード阻害剤を含む組成物。
前記哺乳動物が、ギラン−バレー症候群のミラーフィッシャー亜型を有する、請求項２７に記載の組成物。