JP2010502582A5

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Publication number: JP2010502582A5
Application number: JP2009526177A
Authority: JP
Filing date: 2007-09-04
Publication date: 2010-10-21
Anticipated expiration: 2027-09-04

Claims

式（Ｉ）

［式中、
Ｒ ¹ は独立してＨであるか；分枝状または非分枝の、モノ、ジ、もしくはトリ置換または無置換の、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであるか；または、アリールであるか；または、Ｚ−アルキル、Ｚ−アルケニル、Ｚ−アルキニルもしくはＺ−アリール（ここでＺはＯ、ＮＨ、Ｎ、またはＳであるか、ラベル、プローブもしくは溶媒可溶化基を含む）であり；
Ｙは存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−ＳＯ ₂ −であり；
Ａｒ、Ａｒ’はアリールであり；
Ｒ ³ およびＲ ⁴ は、独立してＨ、または、分枝状または非分枝の、モノ、ジもしくはトリ置換または無置換の、アルキルもしくはＺ−アルキル（ここで、ＺがＯ、ＮＨ、ＮもしくはＳ）であるか、またはＲ ³ およびＲ ⁴ は、共に結合して、分枝状または非分枝の、置換または無置換のアルキレンもしくはＺ−アルケン（ここで、ＺはＯ、ＮＨ、ＮまたはＳである）を形成する］
で示される化合物、または、その生理的に許容可能な塩、溶媒和物、またはエステル、およびその製薬学的に許容可能な担体を共に含む、医薬組成物。
Ｒ ³ およびＲ ⁴ が、ＨまたはＣ _１−４アルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｙが存在する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
Ａｒ’は、１以上の可能な位置に、分枝状または非分枝状の、置換または無置換のＣ ₂ −Ｃ ₁₀ アルキルで置換されたフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
式（Ｉ）のＲ ¹ −Ｙ−Ｎ（Ｒ ¹ ）−部が、Ｒ ¹ −Ｙ−Ｎ（Ｈ）−である請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
式（ＩＩ）

［式中、Ｒ ² は分枝状または非分枝状の、置換または無置換のＣ ₂ −Ｃ ₁₀ アルキル
Ｒ ¹ ＹＮＨ−は、Ｒ ¹ Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、および／または
Ｒ ¹ ＹＮＨ、および／またはＲ ^２はそれらが結合するフェニル基のパラ位にある］
で示される請求項４または５に記載の医薬組成物。
Ｒ ¹ −Ｙ−Ｎ（H）−のＲ ¹ が、Ｈ、または、置換または無置換のアルキルまたはアリール基である請求項５または６に記載の医薬組成物。
Ｒ ¹ がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、カルボキシ、アルキルオキシカルボニルヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、ホルミル、シアノ、カルバモイル、ハロ、ケトン、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ または−Ｓ（Ｏ）Ｒ ⁹ （ここで、Ｒ ⁷ 、Ｒ ⁸ およびＲ ⁹ は、それぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールから選択される）からなる群から、独立して選択される基で１回以上置換されるアルキルまたはアリールであり、前記アルキル基は、遊離末端で、フェニル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、ホルミル、シアノ、カルバモイル、ハロ、ケトン、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ または−Ｓ（Ｏ）Ｒ ⁹ （ここで、Ｒ ⁷ 、Ｒ ⁸ およびＲ ⁹ は、それぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールから選択される）から選択される置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ ¹ −Ｙ−Ｎ（Ｈ）−のＲ ¹ の置換基が、水素化されていてもよいアミノである、請求項７に記載の医薬組成物。
式（Ｉ）

［式中、
Ｒ ¹ は独立してＨであるか；分枝状または非分枝の、モノ、ジ、もしくはトリ置換または無置換の、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであるか；または、アリールであるか；または、Ｚ−アルキル、Ｚ−アルケニル、Ｚ−アルキニルもしくはＺ−アリール（ここでＺはＯ、ＮＨ、Ｎ、またはＳであるか、ラベル、プローブもしくは溶媒可溶化基を含む）であり；
Ｙは存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−ＳＯ ₂ −であり；
Ａｒ、Ａｒ’はアリールであり；
Ｒ ³ およびＲ ⁴ は、独立してＨ、または、分枝状または非分枝の、モノ、ジもしくはトリ置換または無置換の、アルキルもしくはＺ−アルキル（ここで、ＺがＯ、ＮＨ、ＮもしくはＳ）であるか、またはＲ ³ およびＲ ⁴ は、共に結合して、分枝状または非分枝の、置換または無置換のアルキレンもしくはＺ−アルケン（ここで、ＺはＯ、ＮＨ、ＮまたはＳである）を形成する］、
で示される化合物、またはその生理的に許容可能な塩、溶媒和物、またはエステルを含む医薬。
式（Ｉ）

［式中、
Ｒ ¹ は独立してＨであるか；分枝状または非分枝の、モノ、ジ、もしくはトリ置換または無置換の、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであるか；または、アリールであるか；または、Ｚ−アルキル、Ｚ−アルケニル、Ｚ−アルキニルもしくはＺ−アリール（ここでＺはＯ、ＮＨ、Ｎ、またはＳであるか、ラベル、プローブもしくは溶媒可溶化基を含む）であり；
Ｙは存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−ＳＯ ₂ −であり；
Ａｒ、Ａｒ’はアリールであり；
Ｒ ³ およびＲ ⁴ は、独立してＨ、または、分枝状または非分枝の、モノ、ジもしくはトリ置換または無置換の、アルキルもしくはＺ−アルキル（ここで、ＺがＯ、ＮＨ、ＮもしくはＳ）であるか、またはＲ ³ およびＲ ⁴ は、共に結合して、分枝状または非分枝の、置換または無置換のアルキレンもしくはＺ−アルケン（ここで、ＺはＯ、ＮＨ、ＮまたはＳである）を形成する。
但し、下記化合物を除く。
］
で示される化合物、またはその生理的に許容可能な塩、溶媒和物、またはエステル。
Ｒ ¹ がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、カルボキシ、アルキルオキシカルボニルヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、ホルミル、シアノ、カルバモイル、ハロ、ケトン、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ または−Ｓ（Ｏ）Ｒ ⁹ （ここで、Ｒ ⁷ 、Ｒ ⁸ およびＲ ⁹ は、それぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールから選択される）からなる群から、独立して選択される基で１回以上置換されるアルキルまたはアリールであり、前記アルキル基は、遊離末端で、フェニル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、ホルミル、シアノ、カルバモイル、ハロ、ケトン、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ または−Ｓ（Ｏ）Ｒ ⁹ （ここで、Ｒ ⁷ 、Ｒ ⁸ およびＲ ⁹ は、それぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールから選択される）から選択される置換基により置換されていてもよくまたは
Ｒ ¹ −ＹＮ（Ｈ）−のＲ ¹ の置換基が、水素化されていてもよいアミノである、請求項１０に記化合物。
細胞増殖もしくは癌に関連する疾患、または糖尿病、筋分化、炎症、異常なまたは望ましくない免疫反応、肥満、心不全、神経変性、老化、ＨＩＶ感染およびマラリアから選択されるサーチュイン発現および／または機能に関連する疾患／状態の治療または予防剤である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または、その生理的に許容可能な塩、溶媒和物、またはエステルを含む医薬組成物。
末端Ｒ’基がラベル、親和性樹脂、基質、プローブおよび／または水溶性基に結合するためのリンカー基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
ラベル、親和性樹脂、基質、プローブおよび／または水溶性基に結合する請求項１３に記載の化合物。
サーチュインタンパク質ファミリーの抑制剤の選択性評価において化合物の潜在的タンパク質標的、または潜在的類縁体を同定するための請求項１４に記載の化合物の使用。