JP2010502363A - 血管内皮細胞接着を促進するための被膜を有する医療器具 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はまた、バクテリオファージを含む被膜を有し、かつ前記バクテリオファージは細胞接着ポリペプチドをディスプレイする医療器具を提供する。
本発明はまた、細胞接着ポリペプチドの単分子層を含む被膜を有する医療器具を提供する。
代表的な非遺伝子治療薬は、ヘパリン、ヘパリン誘導体、プロスタグランジン(ミセル型プロスタグランジンE1を含む)、ウロキナーゼ、及びPPack(デキストロフェニルアラニン−プロリン−アルギニン−クロロメチルケトン)を含む抗血液凝固剤;エノキサパリン、アンジオペプチン、シロリムス(ラパマイシン)、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、平滑筋細胞増殖を阻害可能なモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸等の抗増殖剤;デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデゾニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、及びメサラミン等の抗炎症剤;パクリタキセル、エポシロン、クラドリビン、5−フロロウラシル、メトトレキセート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポシロン、エンドスタチン、トラピジル、ハロフジノン、及びアンジオスタチン等の抗新生/抗増殖/抗分裂剤;c−mycオンコジーンのアンチセンスインヒビターのような抗癌剤;トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、ニトロフラントイン、銀イオン、銀化合物、又は銀塩等の抗微生物剤;エチレンジアミンテトラ酢酸、O,O’−ビス(2−アミノエチル)エチレングリコール−N,N,N’,N’−テトラ酢酸及びそれらの混合物のような非ステロイド系抗炎症及びキレート剤等のバイオフィルム合成インヒビター;ゲンタマイシン、リファムピン、ミノサイクリン、及びシプロフロキサシン等の抗生物質;キメラ抗体及び抗体フラグメントを含む抗体;リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカイン等の麻酔薬;酸化窒素;リンシドミン、モルシドミン、L−アルギニン、NO−炭水化物付加物、ポリマー又はオリゴマーNO付加物等の酸化窒素(NO)供与体;D−Phe−Pro−Argクロロメチルケトン、RGDペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワルファリンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジンインヒビター、シロスタゾール及びダニ抗血小板因子のような血小板凝集インヒビター等の抗凝固剤;増殖因子、転写アクチベータ、翻訳プロモータ等の血管細胞増殖プロモータ;増殖因子インヒビター、増殖因子受容体拮抗剤、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製インヒビター、インヒビター抗体、対増殖因子抗体、増殖因子及びサイトトキシンからなる二官能性分子、抗体及びサイトトキシンからなる二官能性分子等の血管細胞増殖インヒビター;コレステロール低下剤;血管拡張剤;内因性血管作動機構を阻害する物質;ゲルダナマイシンのような熱ショックタンパク質インヒビター;アンジオテンシン変換酵素(ACE)インヒビター;ベータ−ブロッカー;βARキナーゼ(βARK)インヒビター;ホスホランバンインヒビター;アブラキサン(ABRAXANE)(登録商標)のようなタンパク質結合粒子製剤;及び上記の任意の組合せ及びプロドラッグを含む。
代表的な細胞は、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成人心筋細胞、及び平滑筋細胞を含む。細胞はヒト由来の(自己又は他人の)もの、動物性の(異種の)もの、又は遺伝子工学的に作成されたものであってもよい。細胞の非限定的な例は、サイドポピュレーション(SP)細胞、Lin−CD34−、Lin−CD34+、Lin−cKit+を含む系統陰性(lineage negative)(Lin−)細胞、5−azaを有する間葉幹細胞を含む間葉幹細胞、臍帯血細胞、心臓又は他の組織由来の幹細胞、全骨髄、骨髄単核細胞、内皮前駆細胞、骨格筋芽細胞又は衛星細胞、筋由来細胞、go細胞、内皮細胞、成人心筋細胞、線維芽細胞、平滑筋細胞、成人心臓線維芽細胞+5−aza、遺伝子組換え細胞、組織工学的に作成されたグラフト、MyoD瘢痕線維芽細胞、ペーシング細胞、胚性幹細胞クローン、胚性幹細胞、胎児又は新生児細胞、免疫学的にマスキングされた細胞、及び奇形腫由来細胞を含む。任意の治療剤が、生物学的に共存可能な組合せの範囲で組み合わされ得る。
Claims (40)
- 医療器具の少なくとも一部を覆う被膜を有する医療器具であって、前記被膜は、
(a)一つ以上の細胞接着ポリペプチド、及び、
(b)バイオファウリングに対する前記ポリペプチドの一時的な保護手段
を含む医療器具。 - 前記細胞接着ポリペプチドは、細胞外基質の細胞接着タンパク質の結合ドメインに由来するペプチドである請求項1に記載の医療器具。
- 前記細胞接着タンパク質は、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、エラスチン、フィブリノゲン、I型コラーゲン、II型コラーゲン、及びV型コラーゲンからなる群より選択される請求項2に記載の医療器具。
- 前記ペプチドは、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸(RGD)(配列番号1)及びチロシン−イソロイシン−グリシン−セリン−アルギニン(YIGSR)(配列番号2)からなる群より選択される請求項2に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドは医療器具の表面上に単分子層を形成する請求項1に記載の医療器具。
- 前記一時的な保護手段は、前記ポリペプチド上に少なくとも部分的に配置されるか、又は前記ポリペプチドを取り囲む生分解性バリアからなる請求項1に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは生分解性ポリマーからなる請求項6に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは生分解性ミセルからなり、前記ポリペプチドが前記ミセルに封入される請求項7に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは生分解性被膜からなり、前記生分解性被膜は前記ポリペプチド上に少なくとも部分的に配置される請求項7に記載の医療器具。
- 医療器具を移植した後の前記生分解性バリアの分解は、医療器具の再内皮化の過程と同時に生じる請求項7に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは、医療器具の患者への移植後7日以内に、細胞接着ポリペプチドを少なくとも部分的に生理環境に露出する速度で分解される請求項7に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは、医療器具の患者への移植後7日以内に、細胞接着ポリペプチドを生理環境にほぼ露出する速度で分解される請求項11に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは、医療器具の患者への移植後7日以内にほぼ分解される請求項11に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは、医療器具の患者への移植後4日以内に、細胞接着ポリペプチドを少なくとも部分的に生理環境に露出する速度で分解される請求項7に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは、医療器具の患者への移植後4日以内に、細胞接着ポリペプチドを生理環境にほぼ露出する速度で分解される請求項14に記載の医療器具。
- 前記生分解性バリアは、医療器具の患者への移植後4日以内にほぼ分解される請求項14に記載の医療器具。
- 細胞接着ポリペプチドを含む被膜を有し、かつ前記細胞接着ポリペプチドはポリビスホスフォネートにグラフトされる医療器具。
- 前記ポリビスホスフォネートはポリアリールアミンビスホスフォネートである請求項17に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドは医療器具の表面上に単分子層を形成する請求項17に記載の医療器具。
- バイオファウリングに対する前記ポリペプチドの一時的な保護手段を更に有する請求項17に記載の医療器具。
- バクテリオファージを含む被膜を有し、かつ、前記バクテリオファージは細胞接着ポリペプチドをディスプレイする医療器具。
- ポリビスホスフォネート被膜を更に有し、かつバクテリオファージが前記ポリビスホスフォネート被膜にグラフトされている請求項21に記載の医療器具。
- 前記ポリビスホスフォネートはポリアリールアミンビスホスフォネートである請求項22に記載の医療器具。
- バイオファウリングに対する前記ポリペプチドの一時的な保護手段を更に有する請求項21に記載の医療器具。
- 細胞接着ポリペプチドを含む被膜を有し、かつ前記ポリペプチドは接着性ポリペプチドセグメントに連結されている医療器具。
- 前記接着性ポリペプチドセグメントはポリリジンである請求項25に記載の医療器具。
- 前記接着性ポリペプチドセグメントは疎水性アミノ酸鎖である請求項25に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドは医療器具の表面上に単分子層を形成する請求項25に記載の医療器具。
- バイオファウリングに対する前記ポリペプチドの一時的な保護手段を更に有する請求項25に記載の医療器具。
- 細胞接着ポリペプチドの単分子層を含む被膜を有する医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドは、医療器具の表面に直接単分子層を形成する請求項30に記載の医療器具。
- 前記単分子層は自己組織化単分子膜である請求項30に記載の医療器具。
- 前記単分子層はラングミュア単分子層である請求項30に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドは静電塗装によって医療器具に適用される請求項30に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドは接着性ポリペプチドセグメントに連結される請求項30に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドはポリマーにグラフトされる請求項30に記載の医療器具。
- 前記細胞接着ポリペプチドはポリマー骨格に組み込まれる請求項30に記載の医療器具。
- バイオファウリングに対する前記ポリペプチドの一時的な保護手段を更に有する請求項30に記載の医療器具。
- 医療器具に対する内皮細胞接着を促進するための医療器具表面を提供する方法であって、
(a)医療器具の少なくとも一部を細胞接着ポリペプチドで被覆する段階、及び、
(b)細胞接着ポリペプチド被膜の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマーを適用する段階
からなる方法。 - 医療器具を移植した後の前記生分解性バリアの分解は、医療器具の再内皮化の過程と同時に生じる請求項39に記載の方法。
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