JP2010275220A - ピリミジン−２−チオン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物から、温和な条件で効率よく医薬・農薬の合成中間体として用いることの出来る、有用な種々のピリミジン−２−チオン化合物を工業的な規模で製造する方法の提供。
【解決手段】活性炭の存在下、ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物

［式中Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよく、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は複素芳香族基を表し、Ｒ３は置換基を有していてもよい炭化水素基Ａ１、ＯＡ２基、又はＮＡ３Ａ４基を表す(式中Ａ２は置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表し、Ａ３、Ａ４はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す］を活性炭存在下、酸素酸化することにより製造する。
【選択図】なし

Description

本発明は、活性炭の存在下、ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物から温和な条件で効率よく医薬・農薬の合成中間体として用いることの出来る、有用な種々のピリミジン−２−チオン化合物を製造する方法に関する。

ピリミジン−２−チオン化合物は、例えば、医薬・農薬の合成中間体として用いることの出来る、有用な化合物である。

従来ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物から、ピリミジン−２−チオン化合物を製造する方法としては、官能基のチオンが通常の酸化剤では容易にピリミジンオン化合物にまで酸化されること、または２量体が生成することにより、高収率で得られた例は認められていない。そのため酸化剤を用いた例はなく、高価な貴金属触媒であるＰｄ／Ｃを用いて、高温下（２２０℃）でピリミジン−２−チオン化合物を５０〜６０％程度の収率で合成している例があるだけである。（例えば、非特許文献１参照）

A. Mobinikhaledi, N. Foroughifar, A. Jafari, Synthesis Reactivity Inorganic Metal-organic and Nano-Metal Chemistry, 2007, 37, 289.

本発明の課題は、高価な貴金属触媒を用いることなく、入手の容易な活性炭を用い、より温和な条件でジヒドロピリミジン−２−チオン化合物と酸素とを接触させピリミジン−２−チオン化合物を高収率で得ることができる工業的な製造方法を提供することにある。

すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）

（式中Ｒ^１，Ｒ^２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよく、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は複素芳香族基を表し、Ｒ^３は置換基を有していてもよい炭化水素基Ａ^１、ＯＡ^２基、又はＮＡ^３Ａ^４基を表す(式中Ａ^２は置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表し、Ａ^３、Ａ^４はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素を表す））
で示されるジヒドロピリミジン−２−チオン化合物を、活性炭存在下、酸素と接触させることを特徴とする
一般式（II）

（式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は前記と同義である）
で示されるピリミジン−２−チオン化合物の製造方法を提供することにあり、更には、
一般式（III）

（式中Ｒ^１，Ｒ^２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は複素芳香族基を表し、Ａ^２は置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す）
で示されるピリミジン−２−チオン−５−カルボン酸エステル化合物
に関するものである。

本発明の方法によれば、ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物から高価な貴金属触媒を用いることなく温和な条件で、医薬・農薬の合成中間体として有用なピリミジン−２−チオン化合物を効率的に高収率で製造することができる。

本発明の原料化合物となるジヒドロピリミジン−２−チオン化合物は、例えば５位のエステルを例にとると、下記反応式の方法によって合成されうる。（例えば非特許文献２参照）

Ｋａｐｐｅ，Ｃ．Ｏ．；Ｆａｌｓｏｎｅ，Ｓ．Ｆ．Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９８，７１８

本発明の一般式（II）で示されるピリミジン−２−チオン化合物の合成反応は、例えば原料化合物である一般式（Ｉ）で示されるジヒドロピリミジン−２−チオン化合物、活性炭及び溶媒を混合し、酸素の存在下で反応させる。

本発明の反応において溶媒は、用いても用いなくてもどちらでもよいが、使用される溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼンのような芳香族化合物、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アミルアルコール、オクタノールのような（一価）アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコールのような多価アルコール等の有機溶媒が挙げられる。溶媒のなかでは特にベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼンのような芳香族化合物が好ましい。溶媒の量は、基質のジヒドロピリミジン−２−チオン化合物１ｇに対して、１００ｇ以下、例えば０．１〜５０ｇ、特に１〜２０ｇが好ましい。

本発明の反応を化学式で示すと、以下のように一般式（Ｉ）で示されるジヒドロピリミジン−２−チオン化合物が酸素と反応して、反応の結果、一般式（II）で示されるピリミジン−２−チオン化合物が生成する。

一般式（Ｉ）および（II）において、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３のそれぞれの炭素数は、１〜３０であることが好ましい。
一般式（Ｉ）および（II）において、Ｒ^３は置換基を有していてもよい炭化水素基Ａ^１、ＯＡ^２基、又はＮＡ^３Ａ^４基を表す。
Ｒ^３が置換基を有していてもよい炭化水素基Ａ^１を表すとき、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または脂肪族炭化水素基であることが好ましい。Ａ^１の炭素数は１〜３０であることが好ましい。

Ｒ^３がＯＡ^２基を表すとき、Ａ^２は置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基であることが好ましい。Ａ^２の炭素数は１〜３０であることが好ましい。
Ｒ^３がＮＡ^３Ａ^４基を表すとき、Ａ^３、Ａ^４はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基であることが好ましい。Ａ^３、Ａ^４の炭素数は１〜３０であることが好ましい。

又、Ｒ^１及びＲ^２は、置換基を有していてもよく、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、及び／又は複素芳香族基を表し、任意の位置に任意の置換基を有していてもよい。Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれの炭素数は、１〜３０であることが好ましい。
炭化水素基（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ｒ^１及びＲ^２）について、芳香族炭化水素基の炭素数は６〜２０、脂肪族炭化水素基の炭素数は１〜２０、複素芳香族基の炭素数は３〜１９であることが好ましい。

Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４が置換基を有していてもよい芳香族基の時、例えばフェニル基、ナフチル基などが挙げられ、それらの置換基としては芳香環の任意の位置における炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、シアノ基、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子等）、ニトロ基などが挙げられ、脂肪族炭化水素基の時、炭素数１〜５のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基など）などが挙げられる。特に脂肪族炭化水素基が好適に用いられる。

一般式（Ｉ）および（II）において、Ｒ^１及びＲ^２は脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基及び／又は複素芳香族基を示す。Ｒ^１及びＲ^２で示される脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基及び／又は複素芳香族基としては、置換基を有していてもよい。置換基を有してもよい脂肪族炭化水素基は、炭素数１〜６の鎖状炭化水素または３〜６の脂環式炭化水素が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基およびヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が挙げられ構造異性体も含む。これらの置換基としては、炭素数１〜３のアルコキシル基、シアノ基、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子等）、ニトロ基などが挙げられる。置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基（炭素数例えば６〜２０）としては、例えばフェニル基、ナフチル基などが挙げられ、それらの置換基としては芳香環の任意の位置における炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、シアノ基、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子等）、ニトロ基、ヒドロキシル基などが挙げられる。更に好ましくは炭素数１〜３のアルコキシル基であり、特に好ましくはメトキシル基である。

又、置換基を有していてもよい複素芳香族基（炭素数例えば３〜１９）としては、例えばピリジル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基などが挙げられ、それらの置換基としては複素芳香環の任意の位置における炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基、シアノ基、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子等）、ニトロ基などが挙げられる。

Ｒ^１とＲ^２の好ましい組み合わせは、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１官能基に置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を有し、より好ましい組み合わせは、Ｒ^１およびＲ^２が共に置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を有する場合である。好ましい組み合わせの具体例としては、Ｒ^２が置換基を有していてもよいフェニルまたはナフチル基であり、Ｒ^１が置換基を有していてもよいフェニル基の場合が挙げられる。

活性炭の使用量は、原料のジヒドロピリミジン−２−チオン化合物１ｇに対して通常０．０５〜３ｇ、好ましくは０．１０〜２ｇであり、更に好ましくは０．１５〜１．５ｇ使用する。

本発明の反応は酸素を原料に接触させることで行う。酸素は、一般に酸素分子であり、特に気体状酸素（酸素ガス）である。酸素は、一般に、酸素ガスを含む気体中に存在する。酸素ガスを含む気体における酸素ガスの濃度は、特に制限はないが、好ましくは１０〜１００容量％、より好ましくは１３〜８０容量％であり、更に好ましくは１４〜７０容量％、最も好ましくは１５〜５０容量％の濃度である。酸素ガスを含む気体の具体例には、簡単に利用できる空気が挙げられる。原料と接触する気体の酸素濃度が１００容量％の場合、反応は進行するものの生成するジヒドロピリミジン−２−チオン化合物が更に酸化されることがある。酸素ガスを含む気体において、酸素ガス以外のガスは、窒素、ヘリウム、アルゴン、二酸化炭素、水蒸気などが好ましい。
酸素ガス、特に酸素ガスを含む気体は、反応系外から導入して流通させながら反応させる、又は原料と一緒に反応器に封入しても良いが、通常反応液を攪拌しながら酸素ガスを含む気体と接触させることによって行ってもよい。また、酸素ガスを含む気体を加圧下で反応させてもよい。酸素ガスを含む気体の圧力（すなわち、反応系の圧力）は、０．０１〜１０気圧、特に０．９〜１．２気圧が好ましい。

本発明の反応は、反応系を加温することにより反応速度を促進させることができるが、反応温度は８０〜２００℃、好ましくは９０〜１８０℃、より好ましくは１００〜１７０℃、更に好ましくは、１１０〜１７０℃、最も好ましくは１２０℃〜１６０℃である。
本発明の反応時間は、反応温度、使用する活性炭量および酸素の濃度により大きく変わるが、反応基質が消費される等により反応の終了を確認することができ、通常１５時間〜１００時間、好ましくは３０〜９５時間である。

反応終了後、反応溶液中の生成物、未反応の原料と活性炭をろ過によって分離することができる。分離した活性炭は、溶媒で洗浄した後乾燥することで、再度反応に使用することができる。

活性炭としては、特に限定は無く、市販の活性炭を用いても良好な結果を与える。用いる活性炭の原料は、通常のものであればいずれでもよく、木材、鋸屑、木炭、素灰、やし殻、くるみ殻などの果実殻、桃、梅等の果実種子、果実殻炭、果実種子炭、パルプ製造副生物、リグニン廃液、製糖廃物、廃糖蜜などの植物系原料、泥炭、草炭、亜炭、褐炭、瀝青炭、無煙炭、コークス、コールタール、石炭ピッチ、石油蒸留残渣、石油ピッチなどの鉱物系原料、その他海藻、レーヨン等の天然素材、フェノール樹脂、塩化ビニリデン樹脂、アクリル樹脂、ポリビニルアルコール等の合成素材などが用いられる。
活性炭のＢＥＴ比表面積は、通常１０００〜２０００ｍ^２／ｇ、好ましくは１２００〜１８００ｍ^２／ｇである。

本発明の反応によって得られる一般式（III）

で示されるピリミジン−２−チオン−５−カルボン酸エステル化合物はいずれも新規化合物である。

以下に実施例、比較例をあげて、本発明を具体的に説明する。

原料合成例 ポリリン酸エステルの合成
アルゴン雰囲気下、三口フラスコに五酸化リン１６．５ｇ、無水クロロホルム１５ｍＬ、無水ジエチルエーテル３０ｍＬを加え、４日間にわたって３５℃で加熱還流撹拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、２５．７ｇのポリリン酸エステルを褐色のシロップ状液体として得た。

参考例１ ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物の合成
エチル ４，６−ジフェニル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−チオン−５−カルボキシレートの合成
アルゴン雰囲気下、三口フラスコに無水テトラヒドロフラン２０ｍＬ、チオウレア４．１０ｇ（５４ｍｍｏｌ）、ベンゾイル酢酸エチルエステル６．９１ｇ（３６ｍｍｏｌ）、
ベンズアルデヒド３．８２ｇ（３６ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌しながら、参考例１で得たポリリン酸エステル５．４ｇをゆっくりと添加した。その後、反応混合物を２０時間にわたって６５℃で加熱還流撹拌した。薄層クロマトグラフィーで反応終了を確認し、反応混合物から低沸物を減圧下除去し、濃縮液に４０ｍＬの水を添加した。析出した結晶をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、エタノールで再結晶を行った。収率は６７％であった。

参考例２〜１０
参考例１と同様にして、本発明の反応に使用するジヒドロピリミジン−２−チオン化合物を製造した。合成条件および反応結果を表１にまとめて示す。

注）参考例１〜１０における化合物は、一般式（Ｉ）に該当する化合物である。
Ｐｈ: フェニル基
Ｍｅ: メチル基
Ｅｔ: エチル基

実施例１ ４，６−ジフェニルピリミジン−２（１Ｈ）−チオン−５−カルボン酸エチルの合成
参考例１で合成した４，６−ジフェニル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−チオン−５−カルボン酸エチル０．３４ｇ（１ｍｍｏｌ）、活性炭０．３４ｇ（東京化成製；酸化反応用；Ｃ２１９４）および無水キシレン６ｍＬを三口フラスコに入れ、酸素雰囲気（空気１気圧）で、４５時間、１４０℃で加熱攪拌した。反応の終了を確認した後、活性炭を、セライトでろ過し、セライトを少量の酢酸エチルで洗った。ろ液と洗液を混合し、濃縮して得られた結晶性固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離を行った。生成物は^１Ｈ−ＮＭＲによって同定した。
結果を表２に示す。

実施例２ ４，６−ジフェニルピリミジン−２（１Ｈ）−チオン−５−カルボン酸エチルの合成
参考例１で合成した４，６−ジフェニル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−チオン−５−カルボン酸エチル０．３４ｇ（１ｍｍｏｌ）、活性炭０．３４ｇ（東京化成製；Ｃ２１９４）および溶媒として無水キシレン６ｍＬを三口フラスコに入れ、酸素雰囲気（純酸素ガス１気圧）で、７８時間、１００℃で加熱攪拌した。反応の終了を確認した後、活性炭を、セライトを用いてろ過し、セライトを少量の酢酸エチルで洗った。ろ液と洗液を混合し、濃縮して得られた結晶性固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離を行った。生成物は^１Ｈ−ＮＭＲによって同定した。
結果を表２に示す。

実施例３〜１３
実施例１および２と同様にして、ピリミジン−２−チオン化合物を製造した。合成条件および反応結果を表２にまとめて示す。

注）実施例１〜１３における化合物は、一般式（ＩＩ）に該当する化合物である。
Ｐｈ: フェニル基
Ｍｅ: メチル基
Ｅｔ: エチル基

本発明において製造した化合物は、いずれも新規化合物であり、その物性値は、次のとおりである。
4,6-ジフェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例１〜４の化合物)

Colorless solid. mp 143-144 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.61-7.58 (m, 4H), 7.47-7.38 (m, 6H), 4.05 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.7, 167.9, 164.9, 136.9, 130.4, 128.5, 128.5, 62.0, 13.4. Anal. Calcd for C₁₉H₁₆N₂O₂S: C, 67.84; H, 4.79; N, 8.33. Found: C, 67.92; H, 4.50; N, 8.30.

4-(4-クロロフェニル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例５の化合物)

Colorless solid. mp 134-136 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.60-7.54 (m, 4H), 7.47-7.37 (m, 5H), 4.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 0.98 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.8, 167.7, 165.1, 163.6, 136.9, 136.7, 135.2, 130.5, 130.0, 128.8, 128.6, 128.5, 122.1, 62.2, 13.5. Anal. Calcd for C₁₉H₁₅ClN₂O₂S: C, 61.53; H, 4.08; N, 7.55. Found: C, 61.74; H, 3.97; N, 7.60.

4-(4-ニトロフェニル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例６の化合物)

Colorless solid. mp 225.5-226.5 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.53-7.43 (m, 3H), 4.07 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 170.1, 167.2, 165.5, 162.7, 148.9, 142.7, 136.4, 130.9, 129.7, 128.7, 128.5, 123.7, 122.4, 62.5, 13.5. Anal. Calcd for C₁₉H₁₅N₃O₄S: C, 59.83; H, 3.96; N, 11.02. Found: C, 59.61; H, 3.71; N, 11.28.

4-(4-メトキシフェニル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例７の化合物)

Colorless solid. mp 134-135 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.63-7.57 (m, 4H), 7.45-7.38 (m, 3H), 6.89 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 4.07 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.5, 168.2, 164.9, 164.0, 161.6, 137.1, 130.4, 130.2, 129.2, 128.5, 128.5, 121.7, 114.0, 62.0, 55.4, 13.5. Anal. Calcd for C₂₀H₁₈N₂O₃S: C, 65.55; H, 4.95; N, 7.64. Found: C, 65.86; H, 4.84; N, 7.69.

4-(3-メトキシフェニル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例８の化合物)

Colorless solid. mp 131-132 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.59 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.30 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 7.17 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 0.96 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.6, 167.8, 164.9, 164.6, 159.7, 138.1, 136.9, 130.4, 129.5, 128.5, 122.3, 120.7, 116.9, 113.4, 62.0, 55.3, 13.5. Anal. Calcd for C₂₀H₁₈N₂O₃S: C, 65.55; H, 4.95; N, 7.64. Found: C, 65.44; H, 4.71; N, 7.67.

4-(2-メトキシフェニル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例９の化合物)

Colorless solid. mp 193-195 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.45-7.33 (m, 5H), 7.01 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 0.85 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.7, 167.2, 164.9, 164.6, 156.4, 137.6, 131.2, 130.8, 130.0, 128.6, 128.3, 126.4, 123.1, 120.9, 110.5, 61.3, 55.0, 13.4. Anal. Calcd for C₂₀H₁₈N₂O₃S: C, 65.55; H, 4.95; N, 7.64. Found: C, 65.72; H, 4.92; N, 7.72.

4-(3-ヒドロキシフェニル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボキン酸エチル(実施例１０の化合物)

Colorless solid. mp 105-107 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, DMSO-d₆): δ 9.82 (s, 1H), 7.58-7.43 (m, 6H), 7.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 6.97-6.87 (m, 3H), 4.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 0.91 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, DMSO-d₆): δ 167.9, 164.3, 157.4, 137.3, 136.1, 129.8, 128.6, 128.0, 122.0, 118.7, 114.6, 114.8, 61.9, 13.2. Anal. Calcd for C₁₉H₁₆N₂O₃S: C, 64.76; H, 4.58; N, 7.95. Found: C, 64.19; H, 4.70; N, 7.49.

4-(1-ナフチル)-6-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例１１の化合物)

Colorless solid. mp 200-202 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.50-7.41 (m, 7H), 7.30 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.78 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 0.62 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.4, 167.0, 166.3, 164.6, 136.7, 134.3, 133.5, 130.7, 130.6, 130.0, 128.7, 128.2, 126.8, 126.7, 126.2, 125.2, 124.7, 124.2, 61.7, 13.1. Anal. Calcd for C₂₃H₁₈N₂O₂S: C, 71.48; H, 4.69; N, 7.25. Found: C, 71.53; H, 4.47; N, 7.16.

6-メチル-4-フェニルピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例１２の化合物)

Colorless solid. mp 97.5-98.5 ℃. ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 4.18 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 1.07 (t, J = 6.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 169.3, 167.9 166.3 163.9, 137.1, 130.3, 128.5, 128.4, 122.6, 61.9, 22.6, 13.6. Anal. Calcd for C₁₄H₁₄N₂O₂S: C, 61.29; H, 5.14; N, 10.21. Found: C, 61.39; H, 4.87; N, 10.15.

4,6-ジメチル-ピリミジン-2(1H)-チオン-5-カルボン酸エチル(実施例１３の化合物)

Colorless solid. mp 104.5-105 ℃ ¹H NMR (400.0 MHz, CDCl₃): δ 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.48 (s, 6H), 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ¹³C NMR (100.4 MHz, CDCl₃): δ 168.9, 1667.2, 165.6, 123.4, 61.8, 22.9, 14.1. Anal. Calcd for C₉H₁₂N₂O₂S: C, 50.92; H, 5.70; N, 13.20. Found: C, 51.05; H, 5.30; N, 13.13.

本発明の方法によって、高価な貴金属化合物を用いることなく、空気中の酸素と接触させることで温和な条件でジヒドロピリミジン−２−チオン化合物から、医薬・農薬の合成中間体として有用なピリミジン−２−チオン化合物への反応を効率よく行うことができる。

Claims (5)

1. 一般式（I）
   

   

   （式中Ｒ^１，Ｒ^２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよく、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は複素芳香族基を表し、
   Ｒ^３は置換基を有していてもよい炭化水素基Ａ^１、ＯＡ^２基、又はＮＡ^３Ａ^４基を表す(式中Ａ^２は置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表し、Ａ^３、Ａ^４はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す）)
   で示されるジヒドロピリミジン−２−チオン化合物を、活性炭存在下、酸素と反応させることを特徴とする、
   一般式（II）
   

   

   （式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は前記と同義である）
   で示されるピリミジン−２−チオン化合物の製造方法。
2. 酸素が酸素ガスであり、酸素が、酸素ガスを含む気体中に存在する請求項１に記載のピリミジン−２−チオン化合物の製造方法。
3. 酸素ガスを含む気体中の酸素ガス含有量が１５〜５０容量％である請求項２に記載のピリミジン−２−チオン化合物の製造方法。
4. ジヒドロピリミジン−２−チオン化合物と酸素との反応を溶媒中で行う請求項１〜３のいずれかに記載のピリミジン−２−チオン化合物の製造方法。
5. 一般式（III）
   

   

   （式中Ｒ^１，Ｒ^２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は複素芳香族基を表し、Ａ^２は置換基を有していても良い脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す）
   で示されるピリミジン−２−チオン−５−カルボン酸エステル化合物。