CN113831330B - 一种三步合成药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的新方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种三步合成药物分子3‑(2‑噻吩‑2‑亚甲基)肼基喹喔啉‑2‑酮的新方法。该方法以喹喔啉‑2‑酮为反应原料，先后经氧化反应、肼解反应、缩合反应三步构建药物分子3‑(2‑噻吩‑2‑亚甲基)肼基喹喔啉‑2‑酮。本发明方法合成手段简单，反应条件温和，符合绿色化学的发展要求。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成、药物化学、生物化学等技术领域，具体涉及到一种三步合成药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的新方法。
背景技术
血管和心脏组织功能受损是糖尿病患者常见的健康问题，糖尿病患者的血糖水平升高是由许多相互作用的酶和生物机制介导的，餐后血糖升高的主要原因是碳水化合物水解酶，包括α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶，这些酶水解多糖，导致吸收单体糖的可用性，从而提高餐后血糖水平。因此，这种酶的抑制对于餐后血糖的调节是有利的。据报道，任何此类酶的抑制剂都具有降血糖作用。3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮化合物抑制α-葡萄糖苷酶的作用与槲皮素相当(槲皮素是一种已知的该酶抑制剂)。因此，关于3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮化合物的构建一直以来备受关注。
本发明合成的药物分子，其结构式如下：
该发明以喹喔啉-2-酮为反应原料，先后经氧化反应、肼解反应、缩合反应三步构建药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮。本发明方法合成手段简单，反应条件温和，符合绿色化学的发展要求。
发明内容
本发明涉及一种三步合成药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的新方法。该方法以喹喔啉-2-酮为反应原料，先后经氧化反应、肼解反应、缩合反应三步构建药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮。本发明方法合成手段简单，反应条件温和，符合绿色化学的发展要求。
本发明技术方案如下。
一种三步合成药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的新方法，其合成路线如下：
上述方法中，所述药物分子由喹喔啉-2-酮先后经氧化反应、肼解反应、缩合反应三步构建制得；具体步骤如下：
(1)在25mL的试管中加入化合物1 0.2毫摩尔，过硫酸铵0.6毫摩尔，加入乙腈：水(4:1体积比)2毫升作为溶剂，于60摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，加入10毫升水，用砂芯漏斗过滤，真空干燥箱烘干，得到化合物2。
(2)在100ml的圆底烧瓶中加入化合物2 10克，水合肼50ml，加入水50ml作为溶剂，于100摄氏度下回流搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，静置，等待固体析出，过滤，将固体产物烘干，得到化合物3。
(3)在100ml的圆底烧瓶中加入化合物3 0.01摩尔，2-噻吩甲醛0.01摩尔，加入乙醇20ml作为溶剂，于80摄氏度下回流搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到化合物4——药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮。
与现有技术相比，本发明的优势在于：该方法以喹喔啉-2-酮为反应原料，经过直接氧化、肼解、缩合等简单方法合成具有重要药用价值的药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮，合成手段简单，反应条件温和，符合绿色化学的发展要求。
附图说明
图1为实施例1中得到的化合物2的核磁共振氢谱；
图2为实施例1中得到的化合物2的核磁共振碳谱；
图3为实施例3中得到的药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的核磁共振氢谱；
图4为实施例3中得到的药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的核磁共振碳谱；
具体实施方式
下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。
实施例1
在25mL的试管中加入化合物1 0.2毫摩尔，过硫酸铵0.6毫摩尔，加入乙腈：水(4:1体积比)2毫升作为溶剂，于60摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，加入10毫升水，用砂芯漏斗过滤，真空干燥箱烘干，得到目标产物——化合物2，产率91％。
实施例2
在100ml的圆底烧瓶中加入化合物2 10克，水合肼50ml，加入水50ml作为溶剂，于100摄氏度下回流搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，静置，等待固体析出，过滤，将固体产物烘干，得到目标产物——化合物3，产率35％。
实施例3
在100ml的圆底烧瓶中加入化合物3 0.01摩尔，2-噻吩甲醛0.01摩尔，加入乙醇20ml作为溶剂，于80摄氏度下回流搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到化合物4——药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮，产率65％。
Claims (1)
1.一种三步合成药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮的方法，其特征在于，所述药物分子由喹喔啉-2-酮先后经氧化反应、肼解反应、缩合反应三步构建制得；
具体步骤如下：
(1)在25mL的试管中加入化合物1 0.2毫摩尔，过硫酸铵0.6毫摩尔，加入2毫升乙腈与水的混合物作为溶剂，其中乙腈与水的体积比为4:1，于60摄氏度下搅拌；TLC检测反应结束后将反应液冷却到室温，加入10毫升水，用砂芯漏斗过滤，真空干燥箱烘干，得到化合物2；
(2)在100ml的圆底烧瓶中加入化合物2 10克，水合肼50ml，加入水50ml作为溶剂，于100摄氏度下回流搅拌；TLC检测反应结束后将反应液冷却到室温，静置，等待固体析出，过滤，将固体产物烘干，得到化合物3；
(3)在100ml的圆底烧瓶中加入化合物3 0.01摩尔，2-噻吩甲醛0.01摩尔，加入乙醇20ml作为溶剂，于80摄氏度下回流搅拌；TLC检测反应结束后将反应液冷却到室温，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到化合物4——药物分子3-(2-噻吩-2-亚甲基)肼基喹喔啉-2-酮。
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| GR01 | Patent grant | ||
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