JP2010271325A - 分子量マーカーとして用いるための、及び治療用途のための、共重合体1関連ポリペプチド - Google Patents
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Abstract
【解決手段】それぞれがアラニン、グルタミン酸、チロシン及びリジンから成るポリペプチドの混合物が、2,000〜40,000ダルトンの平均分子量を有するかどうかを測定する方法であって、該混合物中において、アラニンのモル分率が0.38〜0.5であり、グルタミン酸のモル分率が0.13〜0.15であり、チロシンのモル分率が0.08〜0.10であり、リジンのモル分率が0.3〜0.4であり、該混合物の平均分子量を測定するために、該混合物をキャリブレートされたクロマトグラフィー装置に供することを含み、ここにおいて、該クロマトグラフィー装置は、カラムにおける保持時間と分子量の対数との直線関係を確立するために、ポリペプチドを該装置でのクロマトグラフィーに供することによってキャリブレートされる。
【選択図】なし
Description
を阻害するものである。これらの薬剤はT細胞の表面上のタンパク質を標的とし、通常抗原提示細胞(APC)との相互作用を防ぐ。しかしながら天然の折りたたまれたタンパク質を含む治療組成物は製造、製剤化、保存および配送が困難である場合が多い。さらに免疫系の本質的不均一性が薬剤の有効性を制限し、また自己免疫疾患の長期治療を複雑なものとする可能性がある。
本願は出典明示により本明細書の一部とされる、1998年9月25日に出願された仮出願60/101,825の恩典を請求するものである。
本発明はグラチラマーアセテート、三元重合体およびその他の共重合体の分子量の正確な測定のための分子量マーカーを提供する。該分子量マーカーは約2,000ダルトンから約40,000ダルトンまでの間の同定された分子量とグラチラマーアセテートまたは関連の共重合体と一致するアミノ酸組成を有するポリペプチドである。同定分子量は所定の配列を有するポリペプチドによって提供される。グラチラマーアセテートに対応する分子量マーカーはアミノ酸のアラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを特定のモル比で含む。関連の三元共重合体に対応する分子量マーカーは4種類のアミノ酸のうち3種類を含む。好ましい実施態様では、ポリペプチドはN末端にアラニン、N末端から4番目の位置にチロシンを有する。本発明はさらに共重合体の分子量範囲を決定する複数の分子量マーカーを提供する。複数の分子量マーカーは理想的には、モル楕円率と分子量との間、または保持時間と分子量の対数との間に直線的関係を示す。
GLAT共重合体と同じ化学的および物理的特性を有する一連の所定の分子量マーカーは生産バッチの分子量を測定するための正確かつ確固としたキャリブレーションセットを提供する。本発明はGLAT共重合体調製物の分子量範囲を測定するための分子量マーカーとして有用であり、また、免疫症状の治療に治療上有用なGLAT共重合体誘導体を提供する。本発明はさらにその他の共重合体の誘導体であって、それらの共重合体調製物の分子量範囲を測定するのに有用な、所定の分子量を有するポリペプチドを提供する。これらの共重合体が治療上有用であれば、最良にはその誘導体ポリペプチドも治療上の有用性を持つ。GLAT共重合体調製物の分子量範囲の測定については、好ましい誘導体としては、GLAT共重合体にほぼ一致するアミノ酸組成と、約2,000ダルトンから約40,000ダルトンまでの間の所定の分子量を有するポリペプチドである。このポリペプチドは好ましくは特定のモル比のアミノ酸のアラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを有する。さらに、好ましい実施態様では、このポリペプチドはN末端にアラニン、N末端から4番目にチロシンを有する。三元共重合体の分子量の測定については、好ましい誘導体は所定の分子量と、その三元共重合体のアミノ酸組成にほぼ一致するアミノ酸組成を有するものであろう。また、その他の共重合体も本発明により意図される。本発明によって意図される共重合体の分子量を測定する場合、ポリペプチド誘導体は所定の分子量と、その共重合体のアミノ酸組成にほぼ一致するアミノ酸組成を有するものであろう。
本発明によれば、所定の分子量を有し、かつ、チロシン、グルタミン酸、アラニンおよびリジンのアミノ酸のうち3種類または4種類すべてを含むポリペプチドは本マーカーとして好ましい。しかしながら当業者ならば、本発明の範囲から外れることなく構造上関連のあるアミノ酸を容易に置換することができよう。このように本発明はさらに、本ポリペプチドにおけるチロシン、グルタミン酸、アラニンおよびリジンの保存的アミノ酸置換を意図する。かかる構造上関連のあるアミノ酸としては、チロシン、グルタミン酸、アラニンまたはリジンとほぼ同じ荷電、同じ疎水性および同じ大きさを持つアミノ酸が挙げられる。例えば、リジンはアルギニンおよびヒスチジンと構造上関連があり、グルタミン酸はアスパラギン酸と構造上関連があり、チロシンはセリン、トレオニン、トリプトファンおよびフェニルアラニンと構造上関連があり、またアラニンはバリン、ロイシンおよびイソロイシンと構造上関連がある。
GLAT共重合体と組成が一意する本発明の分子量マーカーは最良には生物学的活性を有し、GLAT共重合体の様式で疾病の治療に使用できる。生物学邸活性を有するTVマーカーは治療用マーカーとも呼ばれている。例えば、GLAT共重合体はヒトにおけるMSの治療、ならびにマウスにおける実験的アレルギー性脳脊髄炎(EAE)の阻害に有用である。所定の分子量とGLAT共重合体と一致するアミノ酸組成を有する本発明のポリペプチドは本明細書で同様にマウスモデルでも活性化されることが示され、GLAT共重合体と同じ免疫特性を示す。GLAT共重合体と結合するモノクローナル抗体はTVマーカーとも結合する。さらに、GLAT共重合体によって刺激されるある種のT細胞は本発明の分子量マーカーによっても刺激される。
本発明はさらに哺乳類における免疫疾患を治療および予防する方法であって、本発明の分子量マーカーを含む治療上有効な量の組成物を投与することを含む方法を提供する。
本発明のある実施態様では、分析物とMHCタンパク質との結合をアッセイするためのキットが提供され、それは水溶性MHCタンパク質(例えば哺乳類以外の細胞で組換え生産されたもの)、およびMHCタンパク質上で結合した分析物を検出する手段、ならびに使用説明書を含む。このキットで用いられるMHCタンパク質は、MHCクラスII HLA-DR1タンパク質、MHCクラスII HLA-DR2タンパク質およびMHCクラスII HLA-DR4タンパク質からなる群より選択されるMHCクラスIIタンパク質である。このキットは自己抗原ペプチドをさらに含む。本発明のキットは例えば本発明の分子量マーカーとMHCクラスIIとの結合、または自己抗原ペプチドのMHC結合の阻害を試験するのに使用できる。
固相合成:
分子量約3700〜12000ダルトンの範囲の7種類の分子量マーカーをM. Fridkin教授の研究室で作製した(Weizmann Institute of Science)(表2)。これらのマーカーをTVマーカーと称する。個々のペプチドはTV##と名づけ、##はアミノ酸残基の数(例えば、TV-35は35マーのマーカーである)を表す。これらのマーカーのアミノ酸組成はグラチラマーアセテートの規格に適合する(表2)。
<質量分析学> エレクトロスプレーイオン源を備えたVGプラットホーム質量分光光度計を用いて合成直後にポリペプチドサンプルを分析した。数ヵ月後、エレクトロスプレーイオン源を備えたPE-Sciex AP1300質量分光光度計を用いてTEVAにて分析を繰り返した(表3、第1の調製物)。これらの結果は、各ポリペプチドTVマーカーが意図した分子量の単一の主要成分を有していることを示している。
意図したポリペプチド配列であるかどうかは、第1の調製物のエドマン分解分析により確認した。
<円偏光二色性>
分子量マーカーとグラチラマーアセテート間の構造的類似性は、分子サイズ分画カラムの適切なキャリブレーションのための必要条件である。ポリペプチド構造の差異により流体力学径が異なるので、その結果としてクロマトグラフィー系での保持時間が変化する。円偏光二色性により測定される楕円率は、ポリペプチドの二次構造の尺度として役立つ。分子量マーカーおよびグラチラマーアセテートの楕円率が類似している場合は、その2つの構造が類似していることになる。
TVマーカーおよびグラチラマーアセテート調製物の相対的保持時間(RRT)および分子量の対数は類似の相関を示すと考えられる。TVマーカーをいくつかのスペロース 12カラムによるクロマトグラフィーに付した。各ポリペプチドのピーク保持時間を記録した。分子量(MW)の対数および相対的保持時間(RRT)の間の直線的相関は、以下の式により算出した:RRT=B1+B2×LogMW(図3aおよび表5を参照)。
LogMW=A+B×RTまたはMW=10(A+B×RT)
式中、MWは分子量、RTは保持時間、AおよびBはそれぞれ計算された回帰関数の切片および傾きである(図3b、表5)。
3つのマーカー(TV-66、TV-77およびTV-86)を、逆相クロマトグラフィーによりさらに精製した。各マーカーに対して3つの画分が得られた。ピークの主要部分を含有する中間の画分をスペロース 12系によってクロマトグラフィーに付し、分画しなかったマーカーと比較した(表6)。TVマーカーを精製せずに(標準)、および逆相クロマトグラフィーによる精製後に(精製)、サイズ分画クロマトグラフィーに付した。ピーク保持時間を測定し、差を計算した。ピーク保持時間は精製の程度により影響されなかった。従って、合成の最終産物は正確なキャリブレーションのために有用であり、過剰な精製は必要としない。
1993年および1994年に製造された6つのバッチのグラチラマーアセテートをTVマーカーでキャリブレートしたGPCを用いて再分析した。それらの平均分子量および分子量分布を発売当時に報告された値と比較した。表7は最初の分析保証書のデータの分子量と、TVマーカーでキャリブレートしたスペロース 12カラムを用いて得た分子量との比較を示す。報告値との差は典型的には10%未満であった。
TVマーカーを24時間にわたり4回クロマトグラフィーに付した。すべてのマーカーを室温にて溶液状態で保存し、8時間間隔で分析した。表8は、各4回のポイントにおいて測定したTVマーカーのピーク保持時間を示す。0.1mg/mlの濃度において、TVマーカーは溶液中で少なくとも室温にて24時間は安定であった。
全体として、2ヶ所の研究室で53回にわたりTVマーカーを分析した。データの要約を図4および表10に示す。個々の試験間で認められた差(図4)は、参加している研究室間の差よりもむしろ、カラム間の変動を反映している。これは図4において、いくつかの試験に関して異なる記号を使用して示されている。表10のキャリブレーション定数は、16個のカラムに注入された53のキャリブレーションセットに対して得られたデータに関してミレニアム方程式を用いて算出した。
グラチラマーアセテートのバッチ(BN90995)の分子量を測定した。表11はTVマーカーによりキャリブレートしたカラムを用いた16の測定値から得られたデータを要約したものである。
<Cop1に対するモノクローナル抗体とのTVマーカーの反応性>
表12は、抗Cop1モノクローナル抗体とTVマーカーとの結合を示している。TVマーカーおよび参照Glat生産バッチを試験した。マイクロタイターウェルを2μg/mlの抗原で被覆した。モノクローナル抗体に結合した125I−ヤギ抗マウスIgGの数/分(cpm)を測定した。各TVマーカーに結合している抗体を、Cop1参照標準に結合している抗体と比較した。
GLAT共重合体によって刺激可能なT細胞系統を用い、標準GLAT共重合体産生バッチと比較して、TVマーカーの刺激活性を試験した(表13)。前記のとおり、TVマーカーの活性をin vitroで試験した。培養系のペプチドに応答する種々のマウスおよびヒトT細胞系統の増殖を測定した。細胞系統には:BALB/cマウス由来の温度感受性系統であるBALB/c-Ts-Cop-1;F1マウス由来の温度感受性クローンのL-22-1;SC-103およびSC-14:ヒトCop1特異的T細胞クローンが含まれる。増殖は、10μgのGLAT共重合体またはTVマーカーとともに培養したT細胞系統による3H-チミジンの取り込みにより測定した。
TVマーカーの生理学的活性を試験するために、マウスにおいて実験的アレルギー性脳脊髄炎(EAE)に対する防御作用を検討した。フロイントの完全アジュバント中の共重合体を脳炎誘発物質とともに注射すると、Aharoni et al./ 17 EUR. J. IMMUNOL. 23(1993)に記載されたようにEAEを本質的に阻害できる。他の研究者たちは、多発性硬化症患者における共重合体1の治療学的効果がT2細胞の誘導と関連していることを認めている(Lahat et al., 244 J. NEUROL. 129(1997))。この例において、EAEは本発明の異なるポリペプチドにより阻害される。
Claims (122)
- 共重合体の分子量を測定するためのポリペプチドであって、同定された分子量と該共重合体と一致するアミノ酸組成とを有するポリペプチド。
- 同定された分子量が約2,000ダルトンから約40,000ダルトンまでの間である、請求項1に記載のポリペプチド。
- 共重合体のアミノ酸分布を反映するアミノ酸分布を有する、請求項1に記載のポリペプチド。
- 共重合体がグラチラマーアセテートである、請求項1に記載のポリペプチド。
- 共重合体が三元共重合体である、請求項1に記載のポリペプチド。
- 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.38ないし約0.50のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.42ないし約0.45のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項1に記載のポリペプチド。 - N末端にアラニンを有する、請求項6に記載のポリペプチド。
- N末端から4番目の位置にチロシンを有する、請求項6に記載のポリペプチド。
- 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択される、請求項6に記載のポリペプチド。
- 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびチロシンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.800のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在する、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびリジンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.600のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.2ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.3ないし約0.6のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.1ないし約0.5のモル分率で存在する、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項1に記載のポリペプチド。 - 該ポリペプチドがすべてLアミノ酸からなる、請求項1に記載の分子量マーカー。
- 該ポリペプチドがすべてDアミノ酸からなる、請求項1に記載の分子量マーカー。
- 共重合体の分子量が分子サイズ識別系により測定される、請求項1に記載のポリペプチド。
- 分子サイズ識別系が分子量サイズ分画カラムである、請求項17に記載のポリペプチド。
- 該分子量サイズ分画カラムがTSKカラム、セファデックスカラム、セファロースカラムおよびスペロースカラムからなる群より選択される、請求項18に記載のポリペプチド。
- 分子量サイズ分画カラムで共重合体の分子量を測定するための複数のポリペプチドであって、2ないし約10のポリペプチドを含み、各ポリペプチドが同定された分子量と該共重合体と一致するアミノ酸組成を有し、該カラム上での該ポリペプチドの保持時間と該ポリペプチドの分子量の対数との間にほぼ直線的関係がある、複数のポリペプチド。
- 同定された分子量が約2,000から約40,000ダルトンまでの間である、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 共重合体がグラチラマーアセテートである、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 該共重合体が三元共重合体である、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.38ないし約0.50のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項20に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.42ないし約0.45のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項20に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびチロシンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.800のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在する、
請求項20に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびリジンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.600のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.2ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項20に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.3ないし約0.6のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.1ないし約0.5のモル分率で存在する、
請求項20に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項20に記載の複数のポリペプチド。 - 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 実質的に配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択される2以上のポリペプチドからなる、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 該ポリペプチドの各々がすべてLアミノ酸からなるか、またはすべてDアミノ酸からなる、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 該分子量サイズ分画カラムがTSKカラム、セファデックスカラム、セファロースカラムおよびスペロースカラムからなる群より選択される、請求項20に記載の複数のポリペプチド。
- 請求項20に記載の複数のポリペプチドを含むキット。
- 分子量サイズ分画カラムで共重合体の分子量を測定するための複数のポリペプチドであって、2ないし約10のポリペプチドを含み、各ポリペプチドが同定された分子量と該共重合体と一致するアミノ酸組成を有し、ポリペプチドのモル楕円率とポリペプチドの分子量との間に直線的関係がある、複数のポリペプチド。
- 同定された分子量が約2,000から約40,000ダルトンまでの間である、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 共重合体がグラチラマーアセテートである、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 該共重合体が三元共重合体である、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.38ないし約0.50のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項35に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.42ないし約0.45のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項35に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびチロシンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.800のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在する、
請求項35に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびリジンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.600のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.2ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項35に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.3ないし約0.6のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.1ないし約0.5のモル分率で存在する、
請求項35に記載の複数のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項35に記載の複数のポリペプチド。 - 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 実質的に配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択される2以上のポリペプチドからなる、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 該ポリペプチドの各々がすべてLアミノ酸からなるか、またはすべてDアミノ酸からなる、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 該分子量サイズ分画カラムがTSKカラム、セファデックスカラム、セファロースカラムおよびスペロースカラムからなる群より選択される、請求項35に記載の複数のポリペプチド。
- 請求項35に記載の複数の分子量マーカーを含むキット。
- 同定された分子量とグラチラマーアセテートまたは三元共重合体と一致するアミノ酸組成を有する治療上有効な量のポリペプチドと医薬上許容される担体とを含む、免疫疾患治療用の医薬組成物。
- 同定された分子量が約2,000から約40,000ダルトンまでの間である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該ポリペプチドがアラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.38ないし約0.50のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項50に記載の医薬組成物。 - 該ポリペプチドがアラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.42ないし約0.45のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項50に記載の複数のポリペプチド。 - 該分子量マーカーが約3,000から約12,000ダルトンまでの間の分子量を有する、請求項50に記載の医薬組成物。
- 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびチロシンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.800のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在する、
請求項50に記載の医薬組成物。 - 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびリジンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.600のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.2ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項50に記載の医薬組成物。 - 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.3ないし約0.6のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.1ないし約0.5のモル分率で存在する、
請求項50に記載の医薬組成物。 - 該共重合体がアミノ酸グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項50に記載の医薬組成物。 - 該免疫疾患がB細胞により媒介される自己免疫疾患である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患がT細胞により媒介される自己免疫疾患である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が脱髄疾患である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が多発性硬化症である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が炎症性疾患である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が変形性関節症である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患がGVHDである、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患がHVGDである、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性ブドウ膜網膜炎、慢性栓球減少性紫斑病、大腸炎、接触感受性疾患、真性糖尿病、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、突発性粘液水腫、重症筋無力症、乾癬、尋常性天疱瘡、慢性関節リウマチ、または全身性紅斑性狼瘡である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 哺乳類における免疫疾患を治療する方法であって、同定された分子量とグラチラマーアセテートまたは三元共重合体と一致するアミノ酸組成を有する治療上有効な量のポリペプチドを投与することを含む方法。
- 同定された分子量が約2,000ダルトンから約40,000ダルトンまでの間である、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.38ないし約0.50のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項70に記載の方法。 - 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.42ないし約0.45のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項70に記載の方法。 - 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびチロシンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.800のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在する、
請求項70に記載の方法。 - 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびリジンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.600のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.2ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項70に記載の方法。 - 該ポリペプチドがアミノ酸アラニン、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.3ないし約0.6のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.1ないし約0.5のモル分率で存在する、
請求項70に記載の方法。 - 該ポリペプチドがアミノ酸グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項70に記載の方法。 - 該ポリペプチドが約3,000ないし約12,000ダルトンの分子量を有する、請求項70に記載の方法。
- 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがT細胞の活性化を阻害する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがT細胞抑制機構を活性化する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがミエリン塩基性タンパク質に応答するT細胞の活性化を阻害する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがコラーゲンII型ペプチドに応答するT細胞の活性化を阻害する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがクラスII MHCタンパク質と結合する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがHLA-DR1と結合する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがHLA-DR2と結合する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドがHLA-DR4と結合する、請求項70に記載の方法。
- 該ポリペプチドが抗原提示細胞と結合する、請求項70に記載の方法。
- 該免疫疾患が多発性硬化症である、請求項70に記載の方法。
- 該免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項70に記載の方法。
- 該免疫疾患が変形性関節症である、請求項70に記載の方法。
- 該免疫疾患がGVHDである、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患がHVGDである、請求項50に記載の医薬組成物。
- 該免疫疾患が自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性ブドウ膜網膜炎、慢性栓球減少性紫斑病、大腸炎、接触感受性疾患、真性糖尿病、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、突発性粘液水腫、重症筋無力症、乾癬、尋常性天疱瘡、慢性関節リウマチ、または全身性紅斑性狼瘡である、請求項70に記載の方法。
- 免疫疾患患者を治療する方法であって、
(a)抗原ペプチドとMHCクラスIIタンパク質との結合を阻害し、約2,000ダルトンから約40,000ダルトンまでの間の同定された分子量とグラチラマーアセテートまたは三元共重合体と一致するアミノ酸組成を有する分子量マーカーと、医薬上許容される担体とを含む治療薬を選択し、さらに
(b)該治療薬を自己免疫疾患患者に投与する
ことを含む方法。 - 該抗原ペプチドが自己免疫疾患に関連している、請求項95に記載の方法。
- 該MHCクラスIIタンパク質が自己免疫疾患に関連している、請求項95に記載の方法。
- 工程(b)が分子量マーカーの組合せと少なくとも1種のさらなる治療薬を含む担体をさらに含む、請求項95に記載の方法。
- 該薬剤が抗体、酵素阻害剤、抗菌薬、抗ウイルス薬、ステロイド系、非ステロイド系抗炎症薬、代謝拮抗物質、サイトカイン、および可溶性サイトカイン受容体からなる群より選択される、請求項98に記載の方法。
- 該薬剤が患者におけるサイトカイン合成の誘導物質である、請求項98に記載の方法。
- 該薬剤がインターフェロン-β、インターロイキン-4およびインターロイキン-10からなる群より選択される、請求項98に記載の方法。
- 該薬剤がプロテアーゼ阻害剤およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤からなる群より選択される酵素阻害剤である、請求項98に記載の方法。
- 工程(a)が静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、経口、および経皮投与からなる群より選択される経路により患者に投与するのに適するように医薬上許容される担体を選択することをさらに含む、請求項95に記載の方法。
- 共重合体の分子量を測定するための分子量識別系をキャリブレートするポリペプチドであって、同定された分子量と共重合体と一致する組成を有するポリペプチド。
- 同定された分子量が約2,000ダルトンから約40,000ダルトンまでの間である、請求項104に記載のポリペプチド。
- 共重合体のアミノ酸分布を反映するアミノ酸分布を有する、請求項104に記載のポリペプチド。
- 該共重合体がグラチラマーアセテートである、請求項104に記載のポリペプチド。
- 該共重合体が三元共重合体である、請求項104に記載のポリペプチド。
- 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.38ないし約0.50のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項104に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.42ないし約0.45のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.13ないし約0.15のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.08ないし約0.10のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.4のモル分率で存在する、
請求項104に記載のポリペプチド。 - N末端にアラニンを有する、請求項109に記載のポリペプチド。
- N末端から4番目の位置にチロシンを有する、請求項109に記載のポリペプチド。
- 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6または配列番号7からなる群より選択される、請求項109に記載のポリペプチド。
- 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびチロシンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.800のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在する、
請求項104に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、グルタミン酸およびリジンを含み、
該アラニンが約0.005ないし約0.600のモル分率で存在し;
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.2ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項104に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸アラニン、チロシンおよびリジンを含み、
該アラニンが約0.3ないし約0.6のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.1ないし約0.5のモル分率で存在する、
請求項104に記載のポリペプチド。 - 該共重合体がアミノ酸グルタミン酸、チロシンおよびリジンを含み、
該グルタミン酸が約0.005ないし約0.300のモル分率で存在し;
該チロシンが約0.005ないし約0.250のモル分率で存在し;かつ、
該リジンが約0.3ないし約0.7のモル分率で存在する、
請求項104に記載のポリペプチド。 - 該ポリペプチドがすべてLアミノ酸からなる、請求項104に記載の分子量マーカー。
- 該ポリペプチドがすべてDアミノ酸からなる、請求項104に記載の分子量マーカー。
- 共重合体の分子量が分子サイズ識別系により測定される、請求項104に記載のポリペプチド。
- 分子サイズ識別系が分子量サイズ分画カラムである、請求項120に記載のポリペプチド。
- 該分子量サイズ分画カラムがTSKカラム、セファデックスカラム、セファロースカラムおよびスペロースカラムからなる群より選択される、請求項121に記載のポリペプチド。
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Cited By (1)
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AU6887101A (en) * | 2000-06-20 | 2002-01-02 | Caprion Pharmaceuticals, Inc. | Copolymers and methods of treating prion-related diseases |
US20040037828A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-02-26 | Bar-Ilan University | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
IL161121A0 (en) * | 2001-10-03 | 2004-08-31 | Harvard College | Copolymers for suppression of autoimmune diseases, and methods of use |
ES2349033T3 (es) | 2001-12-04 | 2010-12-22 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Procedimientos para la medida de la actividad del acetato de glatiramer. |
US8008258B2 (en) | 2003-01-21 | 2011-08-30 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Cop 1 for treatment of inflammatory bowel diseases |
CN102120031B (zh) | 2003-08-07 | 2012-12-05 | 希尔洛有限公司 | 用于加速伤口愈合的药物组合物和方法 |
JP2007527873A (ja) * | 2004-03-01 | 2007-10-04 | ペプチミューン,インコーポレイテッド | 自己免疫疾患の治療のための方法および組成物 |
US7655221B2 (en) | 2004-05-07 | 2010-02-02 | Peptimmune, Inc. | Methods of treating disease with random copolymers |
SI1797109T1 (sl) | 2004-09-09 | 2016-07-29 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Zmesi polipeptidov, sestavki, ki jih vsebujejo, in postopki za njihovo pripravo ter njihove uporabe |
US7858337B2 (en) | 2007-03-08 | 2010-12-28 | Novartis Ag | Process for the manufacture of a composite material |
ES2612001T4 (es) | 2009-08-20 | 2018-02-07 | Yeda Research & Development Company, Ltd. | Terapia de baja frecuencia con acetato de glatirámero |
USRE49251E1 (en) | 2010-01-04 | 2022-10-18 | Mapi Pharma Ltd. | Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof |
US8759302B2 (en) | 2010-03-16 | 2014-06-24 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methods of treating a subject afflicted with an autoimmune disease using predictive biomarkers of clinical response to glatiramer acetate therapy in multiple sclerosis |
NZ609938A (en) | 2010-10-11 | 2015-11-27 | Teva Pharma | Cytokine biomarkers as predictive biomarkers of clinical response for glatiramer acetate |
ES2654291T3 (es) | 2011-02-14 | 2018-02-13 | Usv Private Limited | Copolímero-1, proceso para la preparación y sus métodos de análisis |
JP2014530819A (ja) | 2011-10-10 | 2014-11-20 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 酢酸グラチラマーに対する臨床的応答性を予測するために有用な一塩基多形 |
EP2906719A4 (en) | 2012-10-10 | 2016-11-09 | Teva Pharma | PREDICTIVE BIOMARKER FOR CLINICAL REACTION FOR GLATIRAMERACETATE |
CN104098655B (zh) * | 2013-04-09 | 2018-01-30 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 用于合成醋酸格拉替雷的质谱内标的多肽 |
UY35790A (es) | 2013-10-21 | 2015-05-29 | Teva Pharma | Marcadores genéticos que predicen la respuesta al acetato de glatiramer |
CN105218646B (zh) * | 2014-06-24 | 2018-09-21 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种用于检测醋酸格拉替雷样本的uplc方法 |
US9155775B1 (en) | 2015-01-28 | 2015-10-13 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for manufacturing glatiramer acetate product |
EP3147667B1 (en) | 2015-09-24 | 2019-06-12 | CHEMI S.p.A. | Analysis of the molecular weight distribution of complex polypeptide mixtures |
CA3050086A1 (en) | 2017-03-26 | 2018-10-04 | Mapi Pharma Ltd. | Glatiramer depot systems for treating progressive forms of multiple sclerosis |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03139279A (ja) * | 1989-02-17 | 1991-06-13 | Repligen Corp | アミノ酸のランダム重合体をコードしている遺伝子を製造する方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL113812A (en) | 1994-05-24 | 2000-06-29 | Yeda Res & Dev | Copolymer-1 pharmaceutical compositions containing it and its use |
-
1999
- 1999-09-24 DK DK09004306.8T patent/DK2090583T3/da active
- 1999-09-24 DK DK10171553.0T patent/DK2239269T3/da active
- 1999-09-24 JP JP2000572252A patent/JP4629229B2/ja not_active Expired - Lifetime
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2001
- 2001-03-20 IL IL142116A patent/IL142116A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 NO NO20011441A patent/NO329877B1/no not_active IP Right Cessation
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2002
- 2002-01-18 HK HK02100390.4A patent/HK1040521A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-06 CY CY20091100835T patent/CY1110490T1/el unknown
- 2009-12-09 HK HK09111514.5A patent/HK1133021A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-03-25 NO NO20100442A patent/NO336685B1/no not_active IP Right Cessation
- 2010-06-23 JP JP2010142689A patent/JP4903886B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-11-07 IL IL209190A patent/IL209190A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-11-07 IL IL209189A patent/IL209189A/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-04-08 HK HK11103596.9A patent/HK1149279A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-10-05 CY CY20111100947T patent/CY1112197T1/el unknown
-
2013
- 2013-04-15 CY CY20131100310T patent/CY1113932T1/el unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03139279A (ja) * | 1989-02-17 | 1991-06-13 | Repligen Corp | アミノ酸のランダム重合体をコードしている遺伝子を製造する方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018515766A (ja) * | 2015-04-28 | 2018-06-14 | ハイバイオ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | ポリペプチド混合物の高速液体クロマトグラフィー分析方法 |
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