JP2010215606A

JP2010215606A - 光学活性アミノアルコールの製造方法

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Publication number: JP2010215606A
Application number: JP2009244061A
Authority: JP
Inventors: Isamu Shiina; 勇椎名; Takeya Nakada; 健也中田; Keisuke Ono; 圭輔小野
Original assignee: Tokyo University of Science
Current assignee: Tokyo University of Science
Priority date: 2009-10-23
Filing date: 2009-10-23
Publication date: 2010-09-30
Anticipated expiration: 2029-03-12
Also published as: JP5388294B2

Abstract

【課題】末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコールのより実用的な製造方法を提供する。
【解決手段】本発明の一実施形態では、下記式（１）で表される化合物のオキサゾール部位を還元し、次いでアミノ基の保護基を脱保護することにより下記式（２）で表される化合物を得る。
［式中、Ｒ^１は一価の有機基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいベンゼン環又はナフタレン環を示す。］

【選択図】なし

Description

本発明は、光学活性アミノアルコールの製造方法に関し、より詳細には、末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコールの製造方法に関する。

光学活性１，２−アミノアルコールは、医薬品、キラルビルディングブロック、光学活性配位子、生化学研究試料等として幅広く利用される最も有用な有機分子の１つである。したがって、これらの化合物を迅速かつ簡便に供給する不斉合成法の開発は、非常に重要な研究課題である。

従来、末端水酸基を有する光学活性１，２−アミノアルコール（光学活性な２−アミノ−１−プロパノール型第１級アルコール）の製造方法としては、光学活性なアミノ酸を利用する方法が知られている。すなわち、光学活性な天然型構造を有する２−アミノ酸は入手が容易であるため、これら約２０種類のカルボン酸の還元体である光学活性１，２−アミノアルコールを容易に得ることができる。
一方、末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコール（光学活性な１−アミノ−２−プロパノール型第２級アルコール）の効率的な製造方法は少なく、有効な製造方法の確立が求められている。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００３，１４，ｐ．３２９７−３３００Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００４，６，ｐ．３９７３−３９７５

これまで、末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコールの製造方法としては、キラルなカルボン酸とのジアステレオマー塩形成による分割（非特許文献１）、あるいはラセミ型エポキシド／メソ型エポキシドのアンモノリシスによる不斉開環（非特許文献２）等が提案されている。

しかしながら、非特許文献１の方法は基質一般性が低いという課題があった。また、非特許文献２の方法は、（１）窒素求核剤がエポキシドに攻撃する際の位置選択性が低い、（２）生成したアミノアルコールが再びエポキシドと反応して第２級アミンを生成する副反応が起こり得る、（３）反応性が一般に低く、目的物の収率が不十分である、といった課題があった。

本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコールのより実用的な製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、アミノ基に変換可能なベンゾオキサゾールをＣ−１位に有するラセミのカルビノール、あるいはラセミ第２級アルコール構造を有する乳酸誘導体を基質として速度論的光学分割を行い、得られた両エナンチオマーを適切に構造変換することで、末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコールへと誘導可能であることを見出した。そして、そのような知見から基質を一般化することにより、本発明を完成するに至った。より具体的には、本発明は以下のとおりである。

［１］下記式（１）

［式中、Ｒ^１は一価の有機基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいベンゼン環又はナフタレン環を示す。］
で表される化合物のオキサゾール部位を還元し、次いでアミノ基の保護基を脱保護することにより下記式（２）

［式中、Ｒ^１は上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を得ることを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方法。

［２］下記式（１）

［式中、Ｒ^１は一価の有機基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいベンゼン環又はナフタレン環を示す。］
で表される化合物の水酸基を保護することにより下記式（３）

［式中、Ｒ^２は水酸基の保護基を示し、Ｒ^１、Ａｒは上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いでオキサゾール部位を還元することにより下記式（４）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａｒは上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いでアミノ基の保護基を脱保護することにより下記式（５）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２は上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いで水酸基の保護基を脱保護することにより下記式（２）

［３］下記式（６）

［式中、Ｒ^１、Ａｒは上記式（１）と同じである。］
で表されるラセミ体の化合物を速度論的光学分割することにより上記式（１）で表される化合物を調製することを特徴とする上記［１］又は［２］記載の光学活性アミノアルコールの製造方法。

［４］下記式（７）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３は一価の有機基を示す。］
で表される化合物のエステル基をアミド基に変換することにより下記式（８）

［式中、Ｒ^１は上記式（７）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いでアミド基を還元することにより下記式（２）

［式中、Ｒ^１は上記式（７）と同じである。］
で表される化合物を得ることを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方法。

［５］下記式（９）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３は上記式（７）と同じである。］
で表されるラセミ体の化合物を速度論的光学分割することにより上記式（７）で表される化合物を調製することを特徴とする上記［４］記載の光学活性アミノアルコールの製造方法。

本発明によれば、末端アミノ基を有する光学活性１，２−アミノアルコールをより実用的な方法で製造することができる。

≪第１の実施形態≫
本発明の第１の実施形態では、下記式（１）

［式中、Ｒ^１は上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を得る。

上記式（１）で表される化合物は光学活性な第２級アルコールであり、ラセミ体の第２級アルコールを後述の方法で速度論的光学分割することにより調製することができる。
上記式（１）中、Ｒ^１は一価の有機基を示す。一価の有機基としては、特に限定されず、任意のものを用いることができる。具体的には、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基等が挙げられる。

ここで、上記式（１）で表される化合物を後述の方法により調製する場合、Ｒ^１としては、不斉炭素原子に隣接する原子が飽和炭素原子であるものが好ましい。これにより、上記式（１）で表される化合物を高いエナンチオ過剰率ｅｅ及び高い反応速度比ｓで調製することができる。これは、不斉炭素原子に隣接する炭素原子の有する多重結合がエステル生成反応の立体選択性に寄与しているところ、不斉炭素原子の両隣の原子が不飽和炭素原子である場合には、立体選択性が低下するためである。
なお、Ｒ^１のうち、不斉炭素原子に隣接する原子が３重結合により他の原子と結合している場合、この３重結合をコバルト錯体で保護することにより、立体選択性を高めることができる。コバルト錯体としては、一酸化炭素を配位子とするコバルト錯体、トリフェニルホスフィンを配位子とするコバルト錯体等が挙げられる。

上記式（１）中、Ａｒは置換基を有していてもよいベンゼン環又はナフタレン環を示す。Ａｒの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。

上記式（１）で表される化合物のオキサゾール部位を還元するには、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等の還元剤を好ましく用いることができる。還元剤の添加量は、特に限定されるものではないが、上記式（１）で表される化合物１当量に対して１〜５当量が用いられる。還元の際に用いる溶媒は、還元剤を不活化させないものであれば特に限定されない。具体的には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、クロロホルム等が挙げられる。

オキサゾール部位の還元後、アミノ基の保護基を脱保護するには、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン等の酸化剤を好ましく用いることができる。酸化剤の添加量は、特に限定されるものではないが、上記式（１）で表される化合物１当量に対して１〜５当量が用いられる。脱保護の際に用いる溶媒は、酸化剤を不活化させないものであれば特に限定されない。具体的には、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、メタノール等の水と混ざり合う溶媒が挙げられる。

このようにしてアミノ基の保護基を脱保護した後は、一般的な単離精製法を用いて、上記式（２）で表される化合物を単離すればよい。具体的には、処理液を塩基性にしてから目的の化合物を有機溶媒で抽出し、濃縮・クロマト精製・晶析等の一般的な精製法を組み合わせて単離することができる。

以下、上記式（１）で表される化合物の調製方法について説明する。
上記式（１）で表される化合物は、本発明者らによる文献（Ｉ．Ｓｈｉｉｎａ，Ｋ．Ｎａｋａｔａ，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２００７，４８，ｐ．８３１４）を参考に、下記式（６）で表されるラセミ体の化合物（上記式（１）で表される化合物のラセミ体）を速度論的光学分割することにより調製することができる。具体的には、下記式（６）で表されるラセミ体の化合物とカルボン酸とを、不斉エステル化触媒及びカルボン酸無水物の存在下で反応させ、ラセミ体の化合物のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することにより、他方のエナンチオマーとして得ることができる。

［式中、Ｒ^１、Ａｒは上記式（１）と同じである。］

上記カルボン酸としては、特に限定されず、任意のものを用いることができる。例えば、Ｒ^ａＣＯＯＨで表されるカルボン酸において、Ｒ^ａがアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基等であるものが挙げられる。

上記不斉エステル化触媒としては、下記式（ａ）〜（ｄ）のいずれかで表されるものを好適に用いることができる。

上記式（ａ）〜（ｄ）中、Ｘは下記の置換基のいずれかを示す。Ｒ^ｂはアルキル基、アシル基、シリル基等の保護基である。

上記式（ａ）〜（ｄ）で表される不斉エステル化触媒のうち、上記式（ａ）、（ｂ）で表され、Ｘがフェニル基である触媒は、それぞれ（＋）−テトラミソール、（−）−テトラミソールと称される。また、上記式（ｃ）、（ｄ）で表され、Ｘがフェニル基である触媒は、それぞれ（＋）−ベンゾテトラミソール、（−）−ベンゾテトラミソールと称される。これらの触媒は、市販品として入手することもでき、Ｘで表される置換基を側鎖として有するアミノ酸を用いて合成することもできる。

上記カルボン酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。カルボン酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、１−フェニル−１−シクロペンタンカルボン酸、２−メチル−２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。

上記式（１）で表される化合物の調製は、溶媒中に、上記式（６）で表される化合物、カルボン酸、不斉エステル化触媒、及びカルボン酸無水物を添加することによって行われる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン（ベンゾトリフルオライド）、ベンゼン等の芳香族化合物が挙げられる。また、反応進行に伴って生成するカルボン酸無水物由来の酸を中和するため、反応系内に塩基を添加することが好ましい。この塩基としては、求核性を有さない有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）が好ましい。
溶媒中への添加順序は任意であるが、カルボン酸を含む溶液中に、カルボン酸無水物、塩基、不斉エステル化触媒、上記式（６）で表される化合物を順次加えることが好ましい。

それぞれの添加量は、特に限定されるものではないが、上記式（６）で表される化合物１当量に対して、カルボン酸０．５〜０．７５当量、不斉エステル化触媒１〜１０モル％、カルボン酸無水物０．６〜１．２当量、塩基１．２〜２．４当量が用いられる。
反応温度は−２３〜３０℃が好ましく、反応時間は１０分間〜４８時間が好ましい。

このようにして上記式（６）で表される化合物を速度論的光学分割した後は、必要に応じて上記式（１）で表される化合物の濃縮処理を行い、エナンチオ過剰率ｅｅをさらに高めてもよい。具体的には、ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒、石油エーテル／ジクロロメタン混合溶媒、あるいは石油エーテル／ジエチルエーテル混合溶媒より再結晶することで、光学的に純粋な化合物を得ることができる。

≪第２の実施形態≫
本発明の第２の実施形態は、第１の実施形態で説明した製造方法の迂回ルートに相当する。この実施形態では、まず上記式（１）で表される化合物の水酸基を保護することにより下記式（３）

［式中、Ｒ^２は水酸基の保護基を示し、Ｒ^１、Ａｒは上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製する。

この水酸基の保護は、一般的な方法で行えばよい。保護基としては、ベンジル基、アルキル基、アセタール基、シリル基等が挙げられる。

次いで上記式（３）で表される化合物のオキサゾール部位を還元することにより下記式（４）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２は上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製する。

オキサゾール部位の還元やアミノ基の保護基の脱保護は、第１の実施形態と同様にして行うことができる。

次いで上記式（５）で表される化合物の水酸基の保護基を脱保護することにより上記式（２）で表される化合物を得る。この水酸基の脱保護は、一般的な方法で行えばよい。具体的には、パラジウムを触媒とした水素添加反応等を利用することができる。

このようにして水酸基の保護基を脱保護した後は、一般的な単離精製法を用いて、上記式（２）で表される化合物を単離すればよい。具体的には、処理液を塩基性にしてから目的の化合物を有機溶媒で抽出し、濃縮・クロマト精製・晶析等の一般的な精製法を組み合わせて単離することができる。

なお、上記式（５）で表される化合物は水酸基が保護されたアミノアルコールであるが、アミノ基が保護されたアミノアルコールも容易に調製することができる。
具体的には、上記式（５）で表される化合物のアミノ基を保護することにより下記式（１０）

［式中、Ｒ^４はアミノ基の保護基を示し、Ｒ^１、Ｒ^２は上記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いで上記式（１０）で表される化合物の水酸基の保護基を脱保護することにより下記式（１１）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^４は上記式（１０）と同じである。］
で表される化合物を得ることができる。このアミノ基の保護は、一般的な方法で行えばよい。保護基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。水酸基の脱保護については上述と同様である。

≪第３の実施形態≫
本発明の第３の実施形態では、まず下記式（７）

［式中、Ｒ^１は上記式（７）と同じである。］
で表される化合物を調製する。

上記式（７）で表される化合物は光学活性な２−ヒドロキシエステルであり、ラセミ体の２−ヒドロキシエステルを後述の方法で速度論的光学分割することにより調製することができる。
上記式（７）中、Ｒ^１、Ｒ^３は一価の有機基を示す。一価の有機基としては、特に限定されず、任意のものを用いることができる。具体的には、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基等が挙げられる。

ここで、上記式（７）で表される化合物を後述の方法により調製する場合、上記式（１）で表される化合物と同様に、Ｒ^１としては、不斉炭素原子に隣接する原子が飽和炭素原子であるものが好ましい。これにより、上記式（７）で表される化合物を高いエナンチオ過剰率ｅｅ及び高い反応速度比ｓで調製することができる。また、上述したように、Ｒ^１のうち、不斉炭素原子に隣接する原子が３重結合により他の原子と結合している場合、この３重結合をコバルト錯体で保護することにより、立体選択性を高めることができる。

上記式（７）で表される化合物のエステル基をアミド基に変換するには、例えばアンモニアを作用させればよい。

次いで上記式（８）で表される化合物のアミド基を還元することにより上記式（２）で表される化合物を得る。このアミド基の還元は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等の還元剤を好ましく用いることができる。

このようにしてアミド基を還元した後は、一般的な単離精製法を用いて、上記式（２）で表される化合物を単離すればよい。具体的には、処理液を塩基性にしてから目的の化合物を有機溶媒で抽出し、濃縮・クロマト精製・晶析等の一般的な精製法を組み合わせて単離することができる。

以下、上記式（７）で表される化合物の調製方法について説明する。
上記式（７）で表される化合物は、下記式（９）で表されるラセミ体の化合物（上記式（７）で表される化合物のラセミ体）を速度論的光学分割することにより調製することができる。具体的には、下記式（９）で表されるラセミ体の化合物とカルボン酸とを、不斉エステル化触媒及びカルボン酸無水物の存在下で反応させ、ラセミ体の化合物のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することにより、他方のエナンチオマーとして得ることができる。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３は上記式（７）と同じである。］

カルボン酸、不斉エステル化触媒、及びカルボン酸無水物については第１の実施形態と同様である。

上記式（７）で表される化合物の調製は、溶媒中に、上記式（９）で表される化合物、カルボン酸、不斉エステル化触媒、及びカルボン酸無水物を添加することによって行われる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン（ベンゾトリフルオライド）、ベンゼン等の芳香族化合物が挙げられる。また、反応進行に伴って生成するカルボン酸無水物由来の酸を中和するため、反応系内に塩基を添加することが好ましい。この塩基としては、求核性を有さない有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）が好ましい。
溶媒中への添加順序は任意であるが、カルボン酸及びカルボン酸無水物を含む溶液中に、塩基、不斉エステル化触媒、上記式（９）で表される化合物を順次加えることが好ましい。

それぞれの添加量は、特に限定されるものではないが、上記式（９）で表される化合物１当量に対して、カルボン酸０．５〜０．７５当量、不斉エステル化触媒１〜１０モル％、カルボン酸無水物０．６〜１．２当量、塩基１．２〜２．４当量が用いられる。
反応温度は−２３〜３０℃が好ましく、反応時間は１０分間〜４８時間が好ましい。

このようにして上記式（９）で表される化合物を速度論的光学分割した後は、必要に応じて上記式（７）で表される化合物の濃縮処理を行い、エナンチオ過剰率ｅｅをさらに高めてもよい。

以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。

≪ラセミ体の第２級アルコールの速度論的光学分割（１）≫

上記反応式に示すように、ラセミ体の第２級アルコールを含むジクロロメタン溶液に対して、０．５０当量の３−フェニルプロピオン酸、１．２当量のジイソプロピルエチルアミン、５モル％の（＋）−ベンゾテトラミソール（（＋）−ＢＴＭ）、及び０．６０当量のカルボン酸無水物を室温で順次添加した。カルボン酸無水物としては、安息香酸無水物（Ｂｚ_２Ｏ）、ｐ−メトキシ安息香酸無水物（ＰＭＢＡ）、ピバル酸無水物（Ｐｉｖ_２Ｏ）のいずれかを用いた。そして、反応混合液を室温で１２時間反応させることにより、対応する光学活性なエステル及び未反応の第２級アルコールを得た。結果を表１に示す。

なお、エナンチオ過剰率ｅｅはキラルカラムによるＨＰＬＣ分析法により決定した。また、反応速度比ｓは、Ｋａｇａｎらの方法（Ｔｏｐ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．，１９８８，１８，ｐ．２４９−３３０）に従い、ｓ＝［ｌｎ（１−Ｃ）（１−生成物のｅｅ）］／［ｌｎ（１−Ｃ）（１＋生成物のｅｅ）］として算出した。

表１から分かるように、上記反応式におけるＡｒの種類、縮合位置やカルボン酸無水物の種類によらず、比較的高いエナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓで、ラセミ体の第２級アルコールを速度論的光学分割し、対応する光学活性なエステル及び未反応の第２級アルコールを得ることができた。

以下、表１における光学分割方法、並びに光学活性なエステル及び第２級アルコールの物性値を示す。

＜１−（ベンゾ［ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの速度論的光学分割（エントリー３）＞
ラセミ体の１−（ベンゾ［ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノール（４４．１ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．４０ｍＬ）に対して、３−フェニルプロピオン酸（２０．４ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５７．０μＬ，０．３２７ｍｍｏｌ）、（＋）−ベンゾテトラミソール（３．４ｍｇ，０．０１３５ｍｍｏｌ）、及びピバル酸無水物（３３．０μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）、を室温で順次加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和重曹水で反応を停止した。酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性なエステル（２４．０ｍｇ，２９％，８８％ｅｅ）及び未反応の第２級アルコール（３２．１ｍｇ，７２％，３８％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは２１．８であった。

［（Ｒ）−１−（ベンゾ［ｄ］オキサゾル−２−イル）エチル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝３０．０ｍｉｎ（９３．８％），ｔ_Ｒ＝３６．５ｍｉｎ（６．２％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
７．７２−７．６２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．３５−７．０６（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），
６．０４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．８４−２．６６（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ），
１．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

［（Ｓ）−１−（ベンゾ［ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１００，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１１４．０ｍｉｎ（６９．０％），ｔ_Ｒ＝１３２．９ｍｉｎ（３１．０％）．

＜１−（ナフト［２，１−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの速度論的光学分割（エントリー６）＞
ラセミ体の１−（ナフト［２，１−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールを用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｒ）−１−（ナフト［２，１−ｄ］オキサゾル−２−イル）エチル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝３６．０ｍｉｎ（９１．４％），ｔ_Ｒ＝４４．３ｍｉｎ（８．６％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１６，９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２２−７．００（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
６．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１７，８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ，３’−Ｈ），
１．７０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

［（Ｓ）−１−（ナフト［２，１−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝４７．６ｍｉｎ（７９．０％），ｔ_Ｒ＝５７．１ｍｉｎ（２１．０％）．

＜１−（ナフト［２，３−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの速度論的光学分割（エントリー９）＞
ラセミ体の１−（ナフト［２，３−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールを用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｒ）−１−（ナフト［２，３−ｄ］オキサゾル−２−イル）エチル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２４．０ｍｉｎ（９２．８％），ｔ_Ｒ＝３６．７ｍｉｎ（７．２％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．１０（ｓ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９８−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），
７．５０−７．３５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．２７−７．０８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
６．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．８１−２．６２（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ），
１．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

［（Ｓ）−１−（ナフト［２，３−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／２０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２６．１ｍｉｎ（２６．５％），ｔ_Ｒ＝３０．０ｍｉｎ（７３．５％）．

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの速度論的光学分割（エントリー１２）＞
ラセミ体の１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールを用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｒ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）エチル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＪ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２０．２ｍｉｎ（６．７％），ｔ_Ｒ＝２９．８ｍｉｎ（９３．３％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２３−７．０２（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
６．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１７，８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ，３’−Ｈ），
１．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

［（Ｓ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝４７．０ｍｉｎ（８６．４％），ｔ_Ｒ＝７２．４ｍｉｎ（１３．６％）．

以下、表１におけるラセミ体の第２級アルコールの調製方法及び物性値を示す。

＜１−（ベンゾ［ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの調製（エントリー１〜３）＞

上記反応式に示すように、乳酸（純度９０％）（２．００ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）及びアミノフェノール（２．２９ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）を含むキシレン溶液（３０．０ｍＬ）を１６５℃で１４時間加熱還流した。室温まで冷却後、アルミナシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１から開始し、途中でクロロホルム／メタノール＝９／１に変更）を用いて分取し、次いで減圧蒸留することにより、対応する第２級アルコール（４９３ｍｇ，１５％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
５．０６（ｑｄ，Ｊ＝６．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

＜１−（ナフト［２，１−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの調製（エントリー４〜６）＞

上記反応式に示すように、エントリー１〜３と同様にして、１−（ナフト［２，１−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールを調製した。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７４−７．３６（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），
５．１７（ｑｄ，Ｊ＝６．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．１８−３．８５（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），
１．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

＜１−（ナフト［２，３−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの調製（エントリー７〜９）＞

上記反応式に示すように、エントリー１〜３と同様にして、１−（ナフト［２，３−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールを調製した。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．０７（ｓ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９８−７．７７（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），
７．５１−７．３５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
５．２５−５．００（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．５１−３．２５（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），
１．７０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールの調製（エントリー１０〜１２）＞

上記反応式に示すように、エントリー１〜３と同様にして、１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）エタノールを調製した。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７２−７．５７（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
５．２６（ｑｄ，Ｊ＝６．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ）．
４．１８−３．８２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），
１．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）．

≪ラセミ体の第２級アルコールの速度論的光学分割（２）≫

上記反応式に示すように、０．５０当量の３−フェニルプロピオン酸を含むジクロロメタン溶液に対して、０．６０当量のカルボン酸無水物、１．２当量のジイソプロピルエチルアミン、５モル％の（＋）−ベンゾテトラミソール（（＋）−ＢＴＭ）、及びラセミ体の第２級アルコールを室温で順次加えた。そして、反応混合液を室温で１２時間反応させることにより、対応する光学活性なエステル及び未反応の第２級アルコールを得た。結果を表２に示す。

表２から分かるように、上記反応式におけるＲ^５の種類によらず、比較的高いエナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓで、ラセミ体の第２級アルコールを速度論的光学分割し、対応する光学活性なエステル及び未反応の第２級アルコールを得ることができた。

以下、表２における速度論的光学分割方法、並びに光学活性なエステル及び第２級アルコールの物性値を示す。

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−オールの速度論的光学分割（エントリー１４）＞
３−フェニルプロピオン酸（１５．１ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対して、ピバル酸無水物（２４．０μＬ，０．１８０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４２．０μＬ，０．２４１ｍｍｏｌ）、（＋）−ベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，９．９１μｍｏｌ）、及び１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−オール（６０．７ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を室温で順次加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和重曹水で反応を停止した。酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性なエステル（３８．８ｍｇ，４５％，８６％ｅｅ）及び未反応の第２級アルコール（３３．５ｍｇ，５５％，７５％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは２９．８であった。

［（Ｒ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロピル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２４．１ｍｉｎ（７．１％），ｔ_Ｒ＝２８．３ｍｉｎ（９２．９％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２３−７．００（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），
６．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．７６−２．５７（ｍ，２Ｈ，２，３’−Ｈ），
２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１５，７．５Ｈｚ，２Ｈ，３−Ｈ）．

［（Ｓ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−オール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２８．９ｍｉｎ（８７．８％），ｔ_Ｒ＝３７．６ｍｉｎ（１２．３％）．

＜２−メチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オールの速度論的光学分割（エントリー１５）＞
ラセミ体の２−メチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オールを用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｒ）−２−メチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロピル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１６．３ｍｉｎ（８．７％），ｔ_Ｒ＝２８．０ｍｉｎ（９１．３％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６５−７．５３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５２−７．４２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２３−７．０３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
５．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．８２−２．６５（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ），
２．４３（ｑｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ），
０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．

［（Ｓ）−２−メチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／２０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２９．８ｍｉｎ（８５．５％），ｔ_Ｒ＝３８．４ｍｉｎ（１４．５％）．

＜２，２−ジメチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オールの速度論的光学分割（エントリー１６）＞
ラセミ体の２，２−ジメチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オールを用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｒ）−２，２−ジメチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロピル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１３．５ｍｉｎ（６．０％），ｔ_Ｒ＝１８．５ｍｉｎ（９４．０％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６６−７．５４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５３−７．４３（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２５−７．０４（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
５．７０（ｓ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．０２−２．８８（ｍ，２Ｈ，２’−Ｈ），
２．８５−２．６５（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ），
１．０４（ｓ，９Ｈ，^ｔＢｕ）

［（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／２０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２７．８ｍｉｎ（８６．６％），ｔ_Ｒ＝３４．９ｍｉｎ（１３．４％）．

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ブチ−３−エン−１−オールの速度論的光学分割（エントリー１７）＞
ラセミ体の１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ブチ−３−エン−１−オールを用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｒ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ブチ−３−エニル３−フェニルプロパノエート］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝２１．９ｍｉｎ（９．７％），ｔ_Ｒ＝３８．４ｍｉｎ（９０．３％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．２０−７．０５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
６．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
５．７１（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，１４．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），
５．８４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ），
５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ），
２．９９−２．７６（ｍ，４Ｈ，２，２’−Ｈ），
２．７４−２．６２（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ）．

［（Ｓ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ブチ−３−エン−１−オール］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１７．１ｍｉｎ（８６．４％），ｔ_Ｒ＝２１．２ｍｉｎ（１３．６％）．

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ヘプト−２−イン−１−オールコバルト化錯体の速度論的光学分割（エントリー１８）＞
ラセミ体の１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ヘプト−２−イン−１−オールのコバルト化錯体を用いて、上述と同様にして速度論的光学分割を行った。

［（Ｓ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ヘプト−２−イニル３−フェニルプロパノエートコバルト化錯体］
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
８．０８−７．００（ｍ，１１Ｈ，１−Ｈ，Ｐｈ），
３．１８−２．７２（ｍ，６Ｈ，４，２’，３’−Ｈ），
１．８０−１．３３（ｍ，４Ｈ，５，６−Ｈ），
０．９２（ｂｒｓ，３Ｈ，７−Ｈ）．

［（Ｒ）−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ヘプト−２−イン−１−オールコバルト化錯体］
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１００，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１９．８ｍｉｎ（４７．７％），ｔ_Ｒ＝７６．４ｍｉｎ（５２．３％）．

得られたコバルト錯体化第２級アルコールは、以下のようにして脱錯体化した。
すなわち、コバルト錯体化第２級アルコール（４７．８ｍｇ，０．０６８５ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（１．４ｍＬ）に対して、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（１８８ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を０℃で１時間撹拌し、水を０℃で加えて反応を停止した。酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて分取することにより、対応するアルコール（２７．２ｍｇ，９７％，８８％ｅｅ）を得た。物性値は以下のとおりである。

ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝３４．４ｍｉｎ（６．１％），ｔ_Ｒ＝５４．２ｍｉｎ（９３．９％）．

以下、表２におけるラセミ体の第２級アルコールの調製方法及び物性値を示す。

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−オールの調製（エントリー１４）＞

まず上記反応式に示すように、１−アミノ−２−ナフトール塩酸塩（４．９２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２５．０ｍＬ）に対して、オルトギ酸トリメチル（３．３０ｍＬ，３０．２ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２３．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を室温で１７．５時間撹拌した後、０℃で水を加えて反応を停止した。ジクロロメタンを加えて有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を混合し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて分取することにより、対応するナフトオキサゾール（３．８３ｇ，９１％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
８．２３（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ）
７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７６−７．６３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ）．

次いで上記反応式に示すように、マグネシウム（５８．４ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０．０ｍＬ）に対して、１，２−ジブロモエタン（０．０７０ｍＬ，０．８１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液に０℃でテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）及びｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．６４Ｍ，１．８２ｍＬ，４．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を０℃で１時間撹拌した後、ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール（８１４ｍｇ，４．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４．０ｍＬ）を加えた。反応混合液を０℃で１時間撹拌した後、３−フェニルプロピオンアルデヒド（０．６３３ｍＬ，４．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を０℃で１５．５時間撹拌した後、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する第２級アルコール（４３２ｍｇ，４４％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７０−７．４８（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），
７．３７−７．１３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
５．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），
３．０２−２．７７（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），
２．５５−２．３０（ｍ，２Ｈ，３−Ｈ）．

＜２−メチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オールの調製（エントリー１５）＞

まず上記反応式に示すように、シュウ酸ジメチル（２５．０ｇ，０．２１２ｍｏｌ）及び五塩化リン（４８．５ｇ，０．２３３ｍｏｌ）の混合物を１３５℃で３２時間撹拌した後、室温に冷却した。反応混合液から副成した塩化ホスホリルを加熱減圧下（４０℃，１２ｍｍＨｇ）で除去することにより、対応する塩化物の粗製体を得た。

次いで上記反応式に示すように、粗製体のメチル２，２−ジクロロ−２−メトキシアセテートのジエチルエーテル溶液（１００ｍＬ）に対して、０℃でメタノール（３０．０ｍＬ）、次いでピリジン（３０．０ｍＬ）をそれぞれ３０分間かけて滴下した。反応混合液を室温で１５．５時間撹拌した後、さらに４５℃で６．５時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却した後、セライト濾過し、得られた混合液を３Ｎ硫酸で洗浄し、ジエチルエーテルを加えて有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物を減圧蒸留（１８ｍｍＨｇ，７０℃）することにより、対応するメチルトリメトキシアセテート（１９．４ｇ，５６％）を得た。

次いで上記反応式に示すように、１−アミノ−２−ナフトール塩酸塩（２．５１ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（１０．０ｍＬ）に対して、メチルトリメトキシアセテート（３．２３ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２．８０ｍＬ）、及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４８．５ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液を５０℃で４．５時間撹拌した後、０℃で水を加えて反応を停止した。酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応するナフトオキサゾールのメチルエステル（１．８８ｇ，６５％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
８．０５−７．８５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．８２−７．５１（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），
４．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）．

次いで上記反応式に示すように、メチルナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−カルボキシレート（２．４４ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（７１．７ｍＬ）に対して、水素化ジイソブチルアルミニウムのジクロロメタン溶液（１．０Ｍ，１１．８ｍＬ，１１．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で１０分間かけて滴下した。反応混合液を−７８℃で１０分間撹拌した後、−４５℃で５．５時間撹拌した。この間、原料の消失を確認するまで水素化ジイソブチルアルミニウムのジクロロメタン溶液（１．０Ｍ，５．４０ｍＬ，５．４０ｍｍｏｌ）をさらに加えた。反応混合液にメタノールを加えて反応を停止し、飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液及びジクロロメタンを加えて室温に昇温し、有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて分取することにより、対応するアルデヒド（１．３７ｇ，６５％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
９．６４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）
８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．５４−７．３７（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ）．

塩化セリウム七水和物（３．７６ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を９０℃で１時間、次いで１４０℃で２時間減圧（＜０．４ｍｍＨｇ）乾燥し、０℃に冷却後、テトラヒドロフラン（３３．７ｍＬ）を加えて１９時間室温で撹拌したものを無水塩化セリウムのテトラヒドロフラン溶液として用いた。上記反応式に示すように、この無水塩化セリウム（２．４９ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３３．７ｍＬ）に対して、イソプロピルマグネシウムクロライドのジエチルエーテル溶液（２．０Ｍ，５．００ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合液を−７８℃で１時間撹拌した後、ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−カルボアルデヒド（６６４ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を−７８℃で４時間撹拌した後、１０％酢酸水溶液を−７８℃で加えて、室温まで昇温して反応を停止した。酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する第２級アルコール（２３０ｍｇ，２８％）を得た。さらに、石油エーテル／ジクロロメタン混合溶媒（３／１）より再結晶を行い、第２級アルコール（１４９ｍｇ，１８％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５１−７．４２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
４．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９４（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），
２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
０．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ），
０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．

＜２，２−ジメチル−１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）プロパン−１−オールの調製（エントリー１６）＞

塩化セリウム七水和物（５．６７ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を９０℃で１時間、次いで１４０℃で２時間減圧（０．３ｍｍＨｇ）乾燥し、０℃に冷却後、テトラヒドロフラン（５０．７ｍＬ）を加えて１３時間室温で撹拌したものを無水塩化セリウムのテトラヒドロフラン溶液として用いた。上記反応式に示すように、この無水塩化セリウム（３．７５ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０．７ｍＬ）に対して、ｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン溶液（１．５９Ｍ，９．６０ｍＬ，１５．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合液を−７８℃で５時間撹拌した後、ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−カルボアルデヒド（１．００ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を−７８℃で３時間撹拌した後、１０％酢酸水溶液を−７８℃で加えて、室温まで昇温して反応を停止した。酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）次いでシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）を用いて分取することにより、対応する第２級アルコール（３９１ｍｇ、３０％）を得た。さらに、石油エーテル／ジクロロメタン混合溶媒（３／２）より再結晶を行い、第２級アルコール（３０７ｍｇ，２４％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４７−８．３８（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６７−７．５４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６７−７．４１（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），
４．６４（ｓ，１Ｈ，１−Ｈ），
１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．０３（ｓ，９Ｈ，^ｔＢｕ）

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ブチ−３−エン−１−オールの調製（エントリー１７）＞

塩化セリウム七水和物（１．９０ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）を９０℃で１時間、次いで１４０℃で２時間減圧（０．６ｍｍＨｇ）乾燥し、０℃に冷却後、テトラヒドロフラン（２５．５ｍＬ）を加えて１２時間室温で撹拌したものを無水塩化セリウムのテトラヒドロフラン溶液として用いた。上記反応式に示すように、この無水塩化セリウム（１．２６ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２５．５ｍＬ）に対して、アリルマグネシウムブロマイドのジエチルエーテル溶液（１．０Ｍ，５．１０ｍＬ，５．１０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合液を−７８℃で１時間撹拌した後、ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−カルボアルデヒド（５０３ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を−７８℃で１時間撹拌した後、１０％酢酸水溶液を−７８℃で加えて反応を停止した。ジエチルエーテルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）を用いて粗精製し、次いでシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて分取することにより、対応する第２級アルコール（２８４ｍｇ，４７％）を得た。さらに、石油エーテル／ジクロロメタン混合溶媒（１／１）より再結晶を行い、第２級アルコール（１５０ｍｇ，２５％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４９（ｔｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７５−７．６２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
５．９１（ｔｄｄ，Ｊ＝８．６，１４．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），
５．３７−５．０６（ｍ，３Ｈ，１，４−Ｈ），
３．０２−２．７５（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），
１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ）．

＜１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ヘプト−２−イン−１−オールコバルト化錯体の調製（エントリー１８）＞

塩化セリウム七水和物（２．３６ｇ，６．３４ｍｍｏｌ）を９０℃で１時間、次いで１４０℃で２時間減圧（＜０．４ｍｍＨｇ）乾燥し、０℃に冷却後、テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）を加えて１２時間室温で撹拌したものを無水塩化セリウムのテトラヒドロフラン溶液として用いた。まず上記反応式に示すように、１−ヘキシン（０．７２３ｍＬ，６．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１６．７ｍＬ）に対して、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．６４Ｍ，２．４０ｍＬ，６．３４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合液を−７８℃で１．５時間撹拌した後、−７８℃に冷却した無水塩化セリウム（１．５６ｇ，６．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５．０ｍＬ）中に加えた。反応混合液を−７８℃で１．５時間撹拌した後、ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−カルボアルデヒド（６２５ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を−７８℃で２．５時間撹拌した後、１０％酢酸水溶液を−７８℃で加えて、室温まで昇温して反応を停止した。ジエチルエーテルを加えて有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を混合し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する第２級アルコール（８０１ｍｇ，９１％）を得た。さらに、石油エーテル／ジエチルエーテル混合溶媒（３／１）より再結晶を行い、第２級アルコール（６８８ｍｇ，７８％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７４−７．６２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
５．９２−５．８２（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），
２．３２−２．１３（ｍ，２Ｈ，４−Ｈ），
１．５７−１．２８（ｍ，４Ｈ，５，６−Ｈ），
０．９７−０．７９（ｍ，３Ｈ，７−Ｈ）．

次いで上記反応式に示すように、１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）ヘプト−２−イン−１−オール（４０．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．４０ｍＬ）に対して、コバルトオクタカルボニル（５３．９ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液を室温で１時間撹拌した後に減圧濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）を用いて分取することにより、対応するコバルト錯体化第２級アルコール（７９．３ｍｇ，９８％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
８．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．６４−７．３５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），
６．１８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．９７（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），
２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ，４−Ｈ），
１．７２−１．２８（ｍ，４Ｈ，５，６−Ｈ），
０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，７−Ｈ）．

≪光学活性アミノアルコールの製造（１）≫

上記反応式に示すように、光学活性な１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−オール（３４．９ｍｇ，０．０８８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（０．４４０ｍＬ）に対して、水素化アルミニウムリチウム（１０．１ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を室温で２時間撹拌し、０℃で水を加えて反応を停止した。反応混合液をセライト濾過し、減圧濃縮することにより、粗製体の第２級アミンを得た。
引き続き、得られた粗製体の第２級アミンのテトラヒドロフラン／水（１．８０ｍＬ／０．３５ｍＬ）の混合溶液に対して、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（１４６ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を０℃で３０分間撹拌し、さらに硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（４９．０ｍｇ，０．０８９４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間撹拌した後、反応混合液に水、炭酸カリウム、及び亜硫酸ナトリウムを加えて水層のｐＨを８以上に調整し、反応を停止した。セライト濾過を行い、ジクロロメタンを加えて有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を混合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：アンモニア水抽出によりアンモニアを飽和させたクロロホルム／メタノール＝２０／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アミノアルコール（６．４ｍｇ，４４％）を得た。物性値は以下のとおりである。

［α］_Ｄ ^２７＝−０．１５（ｃ１．００，ＭｅＯＨ）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
７．５０−６．９５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ，２−Ｈ）
３．０５−２．３７（ｍ，４Ｈ，１，４−Ｈ），
２．１０−１．４６（ｍ，５Ｈ，３−Ｈ，ＮＨ_２，ＯＨ）．

≪光学活性アミノアルコールの製造（２）≫

まず上記反応式に示すように、光学活性な１−（ナフト［１，２−ｄ］オキサゾル−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−オール（１６．７ｍｇ，０．０５５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液０．５５０ｍＬ）に対して、臭化ベンジル（１９．６μＬ，０．１７０ｍｍｏｌ）、酸化銀（Ｉ）（３８．３ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）、及びテトラブチルアンモニウムアイオダイド（２．０ｍｇ，５．４μｍｏｌ）を室温で順次加えた。反応混合物を室温で１１時間撹拌し、溶液をセライト濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応するベンジルエーテル（１９．８ｍｇ，９１％）を得た。物性値は以下のとおりである。

ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１９．２ｍｉｎ（＞９９．９％），ｔ_Ｒ＝２３．９ｍｉｎ（＜０．１％）．
^１ＨＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ
８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），
７．１６−６．９４（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），
６．８９−６．６７（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），
４．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．１０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ），
４．０５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ），
２．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，９．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），
２．４０−２．２８（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），
２．２７−２．１６（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．０５−１．９３（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ）．

次いで上記反応式に示すように、光学活性なベンジルエーテル（２６．７ｍｇ，０．０６７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．４０ｍＬ）に対して、水素化アルミニウムリチウム（７．７ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を５０℃で２時間撹拌し、０℃で水を加えて反応を停止した。反応混合液をセライト濾過した後、減圧濃縮を行い、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて分取することにより、対応する第２級アミン（２５．３ｍｇ，９４％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ
７．４２−７．２６（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），
７．２０−６．６２（ｍ，１６Ｈ，Ｐｈ，ＯＨ，ＮＨ），
４．０４（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ），
３．０３−２．７７（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ，１−Ｈ），
２．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，４−Ｈ），
１．５８−１．２０（ｍ，２Ｈ，３−Ｈ）．

次いで上記反応式に示すように、光学活性な第２級アミン（５９．６ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３．０ｍＬ）に対して、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（２４７ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）の水溶液（０．６０ｍＬ）を０℃で１０分間かけて加えた。反応混合液を室温で３０分間撹拌し、反応混合液に水、炭酸カリウム、及び亜硫酸ナトリウムを加えて水層のｐＨを８以上に調整し、反応を停止した。溶液をセライト濾過した後、ジクロロメタンを加えて有機層を分取し、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を混合した後、亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：アンモニア水抽出によりアンモニアを飽和させたクロロホルム／メタノール＝５０／１）を用いて分取することにより、対応する第１級アミン（３３．３ｍｇ，８７％）を得た。物性値は以下のとおりである。

^１ＨＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ
７．１０−６．７０（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），
４．０３（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ），
２．９５−２．７７（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．５０−２．１５（ｍ，４Ｈ，１，４−Ｈ），
１．６５−１．２８（ｍ，２Ｈ，３−Ｈ），
０．６３（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ_２）．

次いで上記反応式に示すように、光学活性な第１級アミン（３６．４ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）のメタノール／酢酸（１．４０ｍＬ／１．４０ｍＬ）の混合溶液に対して、１０％パラジウム炭素（７５．９ｍｇ，０．０７１３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で水素雰囲気のもと１０時間撹拌した後、セライト濾過し、減圧濃縮することにより、対応する光学活性アミノアルコール（２３．６ｍｇ，１００％）を得た。

≪ラセミ体の２−ヒドロキシエステルの速度論的光学分割≫

上記反応式に示すように、０．５０当量のジフェニル酢酸及び０．６０当量の１−フェニル−１−シクロペンタンカルボン酸無水物を含むジクロロメタン溶液に対して、１．２当量のジイソプロピルエチルアミン、５モル％の（＋）−ベンゾテトラミソール（（＋）−ＢＴＭ）、及びラセミ体の２−ヒドロキシエステルを室温で順次加えた。そして、反応混合液を室温で１２時間反応させることにより、対応する光学活性なエステル及び未反応の２−ヒドロキシエステルを得た。結果を表３に示す。

表３から分かるように、上記反応式におけるＲ^６の種類によらず、非常に高いエナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓで、ラセミ体の２−ヒドロキシエステルを速度論的光学分割し、対応する光学活性なエステル及び未反応の２−ヒドロキシエステルを得ることができた。

以下、表３における速度論的光学分割方法、並びに光学活性なエステル及び２−ヒドロキシエステルの物性値を示す。

＜乳酸ベンジルエステルの速度論的光学分割（エントリー１９）＞
ジフェニル酢酸（２３．６ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）及び１−フェニル−１−シクロペンタンカルボン酸無水物（４８．３ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液に対して、ジイソプロピルエチルアミン（４６．４μＬ，０．２６６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液を１０分間撹拌した後、（＋）−ベンゾテトラミソール（２．８ｍｇ，０．０１１１ｍｍｏｌ）及び乳酸ベンジルエステル（３５．７μＬ，０．２２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和重曹水を室温で加えて反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで５回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）を用いて分取し、高極性区画を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性なエステル（２３．０ｍｇ，５８％，５０％ｅｅ）及び未反応の２−ヒドロキシエステルを得た。また、低極性区画もシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝５／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性なエステル（７．６ｍｇ，３３％，９７％ｅｅ）及び未反応の２−ヒドロキシエステルを得た。反応速度比ｓは１０７であった。

［ベンジル（Ｒ）−２−（２，２−ジフェニルアセトキシ）プロパノエート］
［α］_Ｄ ^２８＝＋３４．６（ｃ１．４３，ＣＨＣｌ_３）；
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝２／３，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝３０．６ｍｉｎ（１．５％），ｔ_Ｒ＝４６．３ｍｉｎ（９８．５％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
７．４１−７．２０（ｍ，１５Ｈ，Ｐｈ），
５．２４−５．１３（ｍ，３Ｈ，２−Ｈ，Ｂｎ），
５．１０（ｓ，１Ｈ，２’−Ｈ），
１．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．

［（Ｓ）−乳酸ベンジルエステル］
［α］_Ｄ ^２８＝−１０．０（ｃ１．１０，ａｃｅｔｏｎｅ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ＝１６．７ｍｉｎ（７５．２％），ｔ_Ｒ＝１８．７ｍｉｎ（２４．８％）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
５．２２（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ），
４．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．８１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），
１．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．

≪光学活性アミノアルコールの製造（３）≫

上記反応式に示すように、乳酸ベンジルエステル（４５．２ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２．５０ｍＬ）に対して、アンモニアガスを０℃で７０分間通じた。反応混合物を室温で１１時間撹拌後、濃縮することにより、対応するアミドの粗製体を得た。
引き続き、得られた粗製体のアミドのテトラヒドロフラン溶液（２．５０ｍＬ）に対して水素化アルミニウムリチウム（９２．６ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、５５℃に昇温して１８時間撹拌した後、０℃で水（２００μＬ）を加えて反応を停止した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：アンモニア水抽出によりアンモニアを飽和させたクロロホルム／メタノール＝５０／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アミノアルコール（１４．５ｍｇ，６５％）を得た。物性値は以下のとおりである。

［α］_Ｄ ^２２＝＋４４．４（ｃ１．０，ｍｅｔｈａｎｏｌ）；
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
３．６５−２．５５（ｍ，１Ｈ），
３．８０−２．４０（ｂｒｍ，３Ｈ），
２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），
１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．

Claims

下記式（１）

［式中、Ｒ^１は一価の有機基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいベンゼン環又はナフタレン環を示す。］
で表される化合物のオキサゾール部位を還元し、次いでアミノ基の保護基を脱保護することにより下記式（２）

［式中、Ｒ^１は前記式（１）と同じである。］
で表される化合物を得ることを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方法。
下記式（１）

［式中、Ｒ^１は一価の有機基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいベンゼン環又はナフタレン環を示す。］
で表される化合物の水酸基を保護することにより下記式（３）

［式中、Ｒ^２は水酸基の保護基を示し、Ｒ^１、Ａｒは前記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いでオキサゾール部位を還元することにより下記式（４）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａｒは前記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いでアミノ基の保護基を脱保護することにより下記式（５）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記式（１）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いで水酸基の保護基を脱保護することにより下記式（２）

［式中、Ｒ^１は前記式（１）と同じである。］
で表される化合物を得ることを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方法。
下記式（６）

［式中、Ｒ^１、Ａｒは前記式（１）と同じである。］
で表されるラセミ体の化合物を速度論的光学分割することにより前記式（１）で表される化合物を調製することを特徴とする請求項１又は２記載の光学活性アミノアルコールの製造方法。
下記式（７）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３は一価の有機基を示す。］
で表される化合物のエステル基をアミド基に変換することにより下記式（８）

［式中、Ｒ^１は前記式（７）と同じである。］
で表される化合物を調製し、次いでアミド基を還元することにより下記式（２）

［式中、Ｒ^１は前記式（７）と同じである。］
で表される化合物を得ることを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方法。
下記式（９）

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３は前記式（７）と同じである。］
で表されるラセミ体の化合物を速度論的光学分割することにより前記式（７）で表される化合物を調製することを特徴とする請求項４記載の光学活性アミノアルコールの製造方法。