JP2010181349A - 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター - Google Patents
使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010181349A JP2010181349A JP2009026794A JP2009026794A JP2010181349A JP 2010181349 A JP2010181349 A JP 2010181349A JP 2009026794 A JP2009026794 A JP 2009026794A JP 2009026794 A JP2009026794 A JP 2009026794A JP 2010181349 A JP2010181349 A JP 2010181349A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- flow
- flow path
- flow cell
- light
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 225
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 185
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 82
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 164
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 83
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 79
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 69
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 55
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 37
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 35
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 34
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims description 28
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 24
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 8
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 7
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 7
- 238000003320 cell separation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 346
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 9
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 8
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 description 8
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 6
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 5
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 3
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 3
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229920000208 temperature-responsive polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical group O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 238000009532 heart rate measurement Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000035485 pulse pressure Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- -1 respectively Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1484—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers microstructural devices
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4915—Blood using flow cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1434—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its optical arrangement
- G01N15/1436—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its optical arrangement the optical arrangement forming an integrated apparatus with the sample container, e.g. a flow cell
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1456—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
- G01N15/1459—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/4833—Physical analysis of biological material of solid biological material, e.g. tissue samples, cell cultures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
-
- G01N15/1409—
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1425—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its control arrangement
- G01N15/1427—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers using an analyser being characterised by its control arrangement with the synchronisation of components, a time gate for operation of components, or suppression of particle coincidences
-
- G01N15/149—
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
- G01N21/49—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid
- G01N21/53—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid within a flowing fluid, e.g. smoke
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/101666—Particle count or volume standard or control [e.g., platelet count standards, etc.]
Abstract
【解決手段】本発明は、微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、前記フローセルの前記流路を流れる前記試料液に光を照射する手段と、前記試料液中の前記該粒子から発生する散乱光および/または蛍光を検出するための光検出器と、前記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該粒子を解析する手段とを備える液体中微粒子解析装置において、前記フローセルは平板状基板に流路が形成されたものであって、流路側面に反射面が形成されており、その反射面はフローセルの流路内で発生した光のうち基板面内方向に進行する光をフローセル表面の特定領域に導き、前記光検出器は前記特定領域から外部に出てきた光を検出することを特徴とする液体中微粒子解析装置を提供する。
【選択図】図1
Description
(1)微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
上記フローセルの上記流路を流れる上記試料液に光を照射する手段と、
上記試料液中の上記該粒子から発生する散乱光および/または蛍光を波長別に検出するための光検出器と、
上記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該粒子を解析する手段と
を備える液体中微粒子解析装置において、
上記フローセルは平板状基板に流路が形成されたものであって、流路側面に反射面が形成されており、その反射面はフローセルの流路内で発生した光のうち基板面内方向に進行する光をフローセル表面の特定領域に導き、上記光検出器は上記特定領域から外部に出てきた光を検出することを特徴とする液体中微粒子解析装置。
(2)上記(1)に記載の液体中微粒子解析装置おいて、
上記流路側面に形成された上記反射面は上記流路側面と気体との間の界面からなる面であって、流路側から進行してきた光を全反射する面であることを特徴とする液体中微粒子解析装置。
(3)上記(1)に記載の液体中微粒子解析装置において、
上記フローセルは平板状であって、平板状のフローセル基板の表面に対してほぼ垂直に流路内に照射光が照射する構造を有し、流路内で発生し流路側方へ向かう側方散乱光は、フローセル基板内に内蔵した反射面を利用してフローセルの特定の領域から外部に導かれた光として検出され、前方散乱光は、前方にフローセルを透過して外部に出た光として検出されることを特徴とする液体中微粒子解析装置。
(4)試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる試料粒子から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、
フローセル内部に流路側面の外側に流路の方向から進行してきた光を全反射する面が形成されており、該反射面はフローセル母材と気体との間の界面からなる反射面であることを特徴とするフローセル。
(5)上記(4)に記載のフローセルおいて、
フローセルは透明な平板状基板に流路が形成された構造であって、該反射面は流路内で発生した散乱光や蛍光を基板表面方向または裏面方向へ反射することを特徴とするフローセル。
(6)上記(4)に記載のフローセルおいて、
フローセルは透明な平板状基板に流路が形成されている構造であって、該反射面はフローセルに入射した照射光を反射して基板面内方向から流路に光照射するための反射面として機能することを特徴とするフローセル。
(7)試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる試料粒子から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、
フローセルは透明な平板状基板に流路が形成されている構造であって、フローセル基板内の光反射面として、平板状基板の表裏面のフラット面における気体との間の界面、あるいは、基板表面または裏面に形成した溝構造の側面であって、流路内部で発生して平面基板の面内方向に進行する光をフローセルの特定の外部表面へ導く構造であることを特徴とするフローセル。
(8)上記(7)に記載のフローセルおいて、
光反射面は流路脇の基板表面に約45度の斜面として形成されたものであり、流路内で発生した光のうち基板の面内方向に進行した光を基板表面あるいは裏面方向に反射する構造であることを特徴とするフローセル。
(9)上記(7)に記載のフローセルおいて、
光照射する流路を含む特定の局所的な領域のフローセルの厚さが、その周囲より薄くなっていることを特徴とするフローセル。
(10)上記(7)に記載のフローセルおいて、
該フローセルは透明基板中に流路が形成されてその流路の上流側と下流側の基板上部にそれぞれリザーバーが形成されている構造であって、フローセルを流れる液体が上流のリザーバーと流路と下流のリザーバーの系に閉じ込められている構造となっていることを特徴とするフローセル。
(11)試料粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
上記フローセルの上記流路を流れる上記試料液に光を照射する手段と、
上記試料液中の上記試料粒子から発生する散乱光および/または蛍光を検出するための光検出器と、
上記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該試料粒子を識別する手段とを備える液体微粒子計測装置装置において、
上記フローセルは平板状基板中に基板面内方向にアレイ状に複数の流路を形成したものであって、上記光を照射する手段は照射ビーム光を基板面内方向から複数流路に横断する方向に照射し、上記光検出器は複数流路を流れる試料微粒子から発生する光信号を流路ごとに区別して計測することを特徴とする液体中微粒子計測装置。
(12)試料粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
上記フローセルの上記流路を流れる上記試料液に光を照射する手段と、
上記試料液中の上記試料粒子から発生する散乱光および/または蛍光を波長別に検出するための光検出器と、
上記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該試料粒子を識別する手段とを備える液体中微粒子計測装置において、
上記フローセルは複数流路がアレイ状に配置した構造をしており、上記光を照射する手段は照射ビーム光をその複数の流路に対して流路を横断する方向に相対的に走査する機構を有し、ビームサイズは各流路幅より小さく、走査周期は光検出信号の応答周波数より高く、上記光検出器の検出光学系は結像光学系であって流路の結像面にアレイ型検出器を設置することにより流路毎に区別して複数流路を同時並列に計測することを特徴とする液体中微粒子計測装置。
(13)試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる試料粒子から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、
上記フローセルは平板状であって、平板基板上に複数の試料液リザーバーと複数の試料液に共通のシース液リザーバーが形成されており、試料液リザーバーは共通のリザーバー内に形成され、液体が混在しないようになっており、各試料液リザーバーに試料液用流路が接続しており、各試料液流の左右からシース流が合流した流路を形成し、合流した流路は平行な等間隔に形成されており、最下流はフローセル上に形成した共通のリザーバーに接続する構造となっており、複数の流路には一個流路のみ照射されるサイズの光ビームを順次ステップアンドリピード方式で、照射光またはフローセルを移動させることで、複数の試料を計測することを特徴とするフローサイトメーターおよびそのフローセル。
(14)上記(12)に記載の液体中微粒子計測装置おいて、フローセルは複数のキャピラリーをアレイ状に配列した構造であることを特徴とする液体中微粒子計測装置。
(15)微粒子を含む試料液をフローセル中の流路に流した状態で光を照射し、該微粒子から発生する散乱光や蛍光を検出しそれらの信号強度にもとづいて該生体粒子を識別し分離する装置において、
該フローセルは平板基板内に流路を形成した構造であって、試料液の導入用流路とその両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路があり、光照射領域より下流側に少なくとも合流流路の一つの側面に流路Sが接続し、粒子が光照射領域を通過したときに発生する光信号によって分離すべき粒子か否かを判断し、分離すべき粒子であると判断される場合はその粒子が流路Sと接続箇所を通過中に流路Sを通して合流流路内を流れる当該微粒子に対してパルス流をフローセルの外部に設置したポンプから与えることにより、当該粒子の合流流路内での流れる位置をシフトさせ、もし分離する必要がない粒子と判断した場合はパルス流を発生させないので流れ位置がシフトしない、そのシフトの有り無しで下流の複数の分岐流路に分離することを特徴とする微粒子分離装置。
(16)微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
上記フローセルの上記流路を流れる上記試料液に光を照射する手段と、
上記試料液中の上記微粒子から発生する散乱光および/または蛍光を波長別に検出するための光検出器と、
上記光検出器で検出した複数の信号強度にもとづいて該生体粒子を識別し分離する手段とを備える微粒子分離装置において、
該フローセルは試料液の導入用流路と、その両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路を備え、光照射領域より下流側に合流流路のすくなくとも一つの側面に流路Sが接続し、粒子が光照射領域を通過したときに粒子から発生する光信号を検出し分離すべき粒子か否かを判断し、分離すべき粒子であると判断される場合はその粒子が流路Sと接続している合流流路の場所を通過中に流路Sを通して合流流路内を流れる当該微粒子に対して、流路Sの下流に接続するフローセル上のリザーバーと密閉した空間の気体を介してパルスポンプから引圧パルスを与えることで微粒子を流路Sに取り込みリザーバーに貯蔵することで、送液系全体を1個のフローセル上に封じ込めた状態で微粒子分離を行うことを特徴とする微粒子分離装置。
(17)微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置するための手段と、
上記フローセルの上記流路を流れる上記試料液に光を照射する手段と、
上記試料液中の上記微粒子から発生する散乱光および/または蛍光を波長別に検出するための光検出器と、
上記光検出器で検出した複数の信号強度にもとづいて上記微粒子を識別し分離する手段とを備える液体中微粒子分離装置において、
上記フローセルの流路中に試料液を流路断面の一部に偏在させて流れさせるための試料流とシース流との合流する流路が形成されており、その合流して試料流が細く絞られて流れている状態に磁場を印加制御可能な電磁石が流路側面近傍に設置されており、磁気を帯びた粒子のみを偏在した試料流から流れる位置をシフトさせ、そのシフトした粒子を導く分岐流路1が形成され、その分岐流路1の途中でレーザーを照射して、粒粒子からの散乱光や蛍光を計測し微粒子を識別し、微粒子が分離対象であると判定した場合に、その下流において分岐流路1に接続する流路Sが形成されており、流路Sの下流側に接続するリザーバーSが存在し、リザーバーSと密閉した空気を介したパルスポンプによる引力パルス流によって、微粒子をリザーバーSに取り込むことを特徴とする液体中微粒子分離装置。
(18)試料液を流路に流した状態で試料液に含まれる微粒子を分離するためのフローセルにおいて、
フローセルは透明基板中に流路が形成されてその流路の上流側と下流側の基板上部にそれぞれリザーバーが形成されている構造であって、試料液の導入用流路とその両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路があり、その合流流路のすくなくとも一つの側面に流路Sが接続し、流路Sには外部とパイプ接続可能なポートがあり、さらに合流流路の下流には分離用の複数の分岐流路が形成されて複数のリザーバーに接続していることを特徴とする平板状のフローセル。
(19)試料液を流路に流した状態で試料液に含まれる微粒子を分離するためのフローセルにおいて、
上記フローセルは透明基板中に流路が形成されてその流路の上流側と下流側の基板上部にそれぞれリザーバーが形成されている構造であって、試料液の導入用流路とその両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路があり、その合流流路のすくなくとも一つの側面に流路Sが接続し、流路Sの下流に分離粒子用のリザーバーが接続し、そのリザーバーには外部とパイプ接続可能なポートがあり、さらに合流流路は下流の廃液用リザーバーに接続している構造であることを特徴とするフローセル。
(20)多種類の細胞群から特定の細胞を分離する方法において、凝集と分散の温度がそれぞれ異なる複数の熱応答性磁性粒子を用いて、それぞれの種類の磁性粒子に異なる種類の抗体を結合させ、多種類の細胞群と抗原抗体反応をさせたのちに、勾配磁場による分離を複数の温度で順次行うことで、複数の抗原抗体反応にもとづいて選別分離を行うことを特徴とする細胞分離方法。
(21)上記(1)、(2)、(3)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、または(17)のいずれかにおいて、試料液の温度を制御して計測できることを特徴とする液中微粒子計測装置。
1)使い捨て可能な平板型フローセルを用いて側方散乱信号を検出する手段
試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる物質から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、試料液が流れる流路パターンと流路中で発生した光をフローセルの特定の表面へ導くための光反射面4を形成する。フローセル母材と気体との界面を利用することでフローセル内に全反射面を形成する。すなわち、フローセル母材の屈折率をNfとすると、大気の屈折率は1であるから、全反射条件を満足する臨界入射角度はasin(1/Nf)で求められる。この角度より大きい入射角度はすべて全反射となる。たとえば、Nf=1.42の場合は44.7度となる。具体的な素材の屈折率は、400nmから800nmの波長範囲では、石英の場合はNf=1.45〜1.47、ガラスの場合はNf=1.50〜1.53、アクリルの場合はNf=1.49〜1.50、ポリカーボネートの場合はNf=1.64〜1.7である。したがってこれらの材料は可視光の領域において、45度以上の入射角度ですべて全反射条件を満足することがわかる。
図8に示すように、図5に示した方法をマルチ流路のフローセルに適用する。この場合は流路内から発する散乱光や蛍光などの信号光を複数の流路を区別して検出するために、検出光学系としては結像レンズを用いて流路像を結像面26に結像させ、その面にアレイ検出器23を設置する方法をとる。検出面のサイズは結像面における各流路の幅より小さいサイズのものとする。これによって、フローセル中のマルチ流路を流路ごとに区別した信号パルス計測を並列して行う。光吸収部材25は、照射ビームの強い反射光が流路にもどることを防止するためのものである。図9は、フローセル内の全反射面を利用しないで、端面から照射光を入射させて、複数流路に照射する方法である。図10は、複数流路と全反射面を形成した図8のフローセルを上から見た図である。流路側面から照射する場合はシース液が不要であるため、シース液のリザーバーは不要であって、複数の試料用リザーバーに同一の圧力を加えるための加圧気体用リザーバー27が設置してある。
4)使い捨てフローセルによるセルソーター
2…光検出器
3…照射光
4…光反射面
5…流路
6…信号光(散乱光または蛍光)
7…気体
8…試料液リザーバー
9…シース液リザーバー
10…試料液
11…回収試料液
12…廃液
13…シース液
14…ダイクロイックミラー
15…バンドパスフィルター
16…空間フィルター
17…光ガイド
18…レンズ
19…照射光源
20…チップ母体からの蛍光発生領域
21…廃液リザーバー
22…試料液回収リザーバー
23…アレイ型光検出器
24…複数の流路が形成されている領域
25…光吸収部
26…結像面
27…気体加圧用リザーバー
28…レーザー光源
29…偏向器
30…ミラー
31…加圧空間
32…シース液導入ポート
33…回収ポート
34…キャピラリー
35…間隔調整器具
36…多穴プレート試料容器
37…屈折率マッチング液
38…石英板
39…粒子分離領域
40…ソーティング用供給液タンク
41…パルスポンプ
42…リザーバーA
43…リザーバーB
44…リザーバーC
45…試料液用流路
46…シース液用流路
47…パルス流用流路
48…分離細胞液
49…電磁石
50…第1分離用流路
52…第2分離用流路
53…廃液用流路
54:分離細胞用リザーバー
Claims (21)
- 微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
前記フローセルの前記流路を流れる前記試料液に光を照射する手段と、
前記試料液中の前記該粒子から発生する散乱光および/または蛍光を検出するための光検出器と、
前記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該粒子を解析する手段と
を備える液体中微粒子解析装置において、
前記フローセルは平板状基板に流路が形成されたものであって、流路側面に反射面が形成されており、その反射面はフローセルの流路内で発生した光のうち基板面内方向に進行する光をフローセル表面の特定領域に導き、前記光検出器は前記特定領域から外部に出てきた光を検出することを特徴とする液体中微粒子解析装置。 - 請求項1に記載の液体中微粒子解析装置おいて、
前記流路側面に形成された前記反射面は前記流路側面と気体との間の界面からなる面であって、流路側から進行してきた光を全反射する面であることを特徴とする液体中微粒子解析装置。 - 請求項1に記載の液体中微粒子解析装置において、
前記フローセルは平板状であって、平板状のフローセル基板の表面に対してほぼ垂直に流路内に照射光が照射する構造を有し、流路内で発生し流路側方へ向かう側方散乱光は、フローセル基板内に内蔵した反射面を利用してフローセルの特定の領域から外部に導かれた光として検出され、前方散乱光は、前方にフローセルを透過して外部に出た光として検出されることを特徴とする液体中微粒子解析装置。 - 試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる試料粒子から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、
フローセル内部に流路側面の外側に流路の方向から進行してきた光を全反射する面が形成されており、該反射面はフローセル母材と気体との間の界面からなる反射面であることを特徴とするフローセル。 - 請求項4に記載のフローセルおいて、
フローセルは透明な平板状基板に流路が形成された構造であって、該反射面は流路内で発生した散乱光や蛍光を基板表面方向または裏面方向へ反射することを特徴とするフローセル。 - 請求項4に記載のフローセルおいて、
フローセルは透明な平板状基板に流路が形成されている構造であって、該反射面はフローセルに入射した照射光を反射して基板面内方向から流路に光照射するための反射面として機能することを特徴とするフローセル。 - 試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる試料粒子から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、
フローセルは透明な平板状基板に流路が形成されている構造であって、フローセル基板内の光反射面として、平板状基板の表裏面のフラット面における気体との間の界面、あるいは、基板表面または裏面に形成した溝構造の側面であって、流路内部で発生して平面基板の面内方向に進行する光をフローセルの特定の外部表面へ導く構造であることを特徴とするフローセル。 - 請求項7に記載のフローセルおいて、
光反射面は流路脇の基板表面に約45度の斜面として形成されたものであり、流路内で発生した光のうち基板の面内方向に進行した光を基板表面あるいは裏面方向に反射する構造であることを特徴とするフローセル。 - 請求項7に記載のフローセルおいて、
光照射する流路を含む特定の局所的な領域のフローセルの厚さが、その周囲より薄くなっていることを特徴とするフローセル。 - 請求項7に記載のフローセルおいて、
該フローセルは透明基板中に流路が形成されてその流路の上流側と下流側の基板上部にそれぞれリザーバーが形成されている構造であって、フローセルを流れる液体が上流のリザーバーと流路と下流のリザーバーの系に閉じ込められている構造となっていることを特徴とするフローセル。 - 試料粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
前記フローセルの前記流路を流れる前記試料液に光を照射する手段と、
前記試料液中の前記試料粒子から発生する散乱光および/または蛍光を検出するための光検出器と、
前記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該試料粒子を識別する手段とを備える液体微粒子計測装置において、
前記フローセルは平板状基板中に基板面内方向にアレイ状に複数の流路を形成したものであって、前記光を照射する手段は照射ビーム光を基板面内方向から複数流路に横断する方向に照射し、前記光検出器は複数流路を流れる試料微粒子から発生する光信号を流路ごとに区別して計測することを特徴とする液体中微粒子計測装置。 - 試料粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
前記フローセルの前記流路を流れる前記試料液に光を照射する手段と、
前記試料液中の前記試料粒子から発生する散乱光および/または蛍光を検出するための光検出器と、
前記光検出器で検出した信号の強度にもとづいて該試料粒子を識別する手段とを備える液体中微粒子計測装置において、
前記フローセルは複数流路がアレイ状に配置した構造をしており、前記光を照射する手段は照射ビーム光をその複数の流路に対して流路を横断する方向に相対的に走査する機構を有し、ビームサイズは各流路幅より小さく、走査周期は光検出信号の応答周波数より高く、前記光検出器の検出光学系は結像光学系であって流路の結像面にアレイ型検出器を設置することにより流路毎に区別して複数流路を同時並列に計測することを特徴とする液体中微粒子計測装置。 - 試料液をフローセル中の流路に流した状態で試料液に光照射し、該試料液に含まれる試料粒子から発生する光を検出するためのフローセルにおいて、
前記フローセルは平板状であって、平板基板上に複数の試料液リザーバーと複数の試料液に共通のシース液リザーバーが形成されており、試料液リザーバーは共通のリザーバー内に形成され、液体が混在しないようになっており、各試料液リザーバーに試料液用流路が接続しており、各試料液流の左右からシース流が合流した流路を形成し、合流した流路は平行な等間隔に形成されており、最下流はフローセル上に形成した共通のリザーバーに接続する構造となっており、複数の流路には一個流路のみ照射されるサイズの光ビームを順次ステップアンドリピード方式で、照射光またはフローセルを移動させることで、複数の試料を計測することを特徴とするフローサイトメーターおよびそのフローセル。 - 請求項12に記載の液体中微粒子計測装置おいて、フローセルは複数のキャピラリーをアレイ状に配列した構造であることを特徴とする液体中微粒子計測装置。
- 微粒子を含む試料液をフローセル中の流路に流した状態で光を照射し、該微粒子から発生する散乱光や蛍光を検出しそれらの信号強度にもとづいて該生体粒子を識別し分離する装置において、
該フローセルは平板基板内に流路を形成した構造であって、試料液の導入用流路とその両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路があり、光照射領域より下流側に少なくとも合流流路の一つの側面に流路Sが接続し、粒子が光照射領域を通過したときに発生する光信号によって分離すべき粒子か否かを判断し、分離すべき粒子であると判断される場合はその粒子が流路Sと接続箇所を通過中に流路Sを通して合流流路内を流れる当該微粒子に対してパルス流をフローセルの外部に設置したポンプから与えることにより、当該粒子の合流流路内での流れる位置をシフトさせ、もし分離する必要がない粒子と判断した場合はパルス流を発生させないので流れ位置がシフトしない、そのシフトの有り無しで下流の複数の分岐流路に分離することを特徴とする微粒子分離装置。 - 微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置する手段と、
前記フローセルの前記流路を流れる前記試料液に光を照射する手段と、
前記試料液中の前記微粒子から発生する散乱光および/または蛍光を波長別に検出するための光検出器と、
前記光検出器で検出した複数の信号強度にもとづいて該生体粒子を識別し分離する手段とを備える微粒子分離装置において、
該フローセルは試料液の導入用流路と、その両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路を備え、光照射領域より下流側に合流流路のすくなくとも一つの側面に流路Sが接続し、粒子が光照射領域を通過したときに粒子から発生する光信号を検出し分離すべき粒子か否かを判断し、分離すべき粒子であると判断される場合はその粒子が流路Sと接続している合流流路の場所を通過中に流路Sを通して合流流路内を流れる当該微粒子に対して、流路Sの下流に接続するフローセル上のリザーバーと密閉した空間の気体を介してパルスポンプから引圧パルスを与えることで微粒子を流路Sに取り込みリザーバーに貯蔵することで、送液系全体を1個のフローセル上に封じ込めた状態で微粒子分離を行うことを特徴とする微粒子分離装置。 - 微粒子を含む試料液を流すための流路を備えたフローセルを載置するための手段と、
前記フローセルの前記流路を流れる前記試料液に光を照射する手段と、
前記試料液中の前記微粒子から発生する散乱光および/または蛍光を検出するための光検出器と、
前記光検出器で検出した複数の信号強度にもとづいて前記微粒子を識別し分離する手段とを備える液体中微粒子分離装置において、
前記フローセルの流路中に試料液を流路断面の一部に偏在させて流れさせるための試料流とシース流との合流する流路が形成されており、その合流して試料流が細く絞られて流れている状態に磁場を印加制御可能な電磁石が流路側面近傍に設置されており、磁気を帯びた粒子のみを偏在した試料流から流れる位置をシフトさせ、そのシフトした粒子を導く分岐流路1が形成され、その分岐流路1の途中でレーザーを照射して、粒粒子からの散乱光や蛍光を計測し微粒子を識別し、微粒子が分離対象であると判定した場合に、その下流において分岐流路1に接続する流路Sが形成されており、流路Sの下流側に接続するリザーバーSが存在し、リザーバーSと密閉した空気を介したパルスポンプによる引力パルス流によって、微粒子をリザーバーSに取り込むことを特徴とする液体中微粒子分離装置。 - 試料液を流路に流した状態で試料液に含まれる微粒子を分離するためのフローセルにおいて、
フローセルは透明基板中に流路が形成されてその流路の上流側と下流側の基板上部にそれぞれリザーバーが形成されている構造であって、試料液の導入用流路とその両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路があり、その合流流路のすくなくとも一つの側面に流路Sが接続し、流路Sには外部とパイプ接続可能なポートがあり、さらに合流流路の下流には分離用の複数の分岐流路が形成されて複数のリザーバーに接続していることを特徴とする平板状のフローセル。 - 試料液を流路に流した状態で試料液に含まれる微粒子を分離するためのフローセルにおいて、
前記フローセルは透明基板中に流路が形成されてその流路の上流側と下流側の基板上部にそれぞれリザーバーが形成されている構造であって、試料液の導入用流路とその両側に配置した1対のシース液導入用流路と、これらが合流し試料液を挟んで両側にシース液が流れる合流流路があり、その合流流路のすくなくとも一つの側面に流路Sが接続し、流路Sの下流に分離粒子用のリザーバーが接続し、そのリザーバーには外部とパイプ接続可能なポートがあり、さらに合流流路は下流の廃液用リザーバーに接続している構造であることを特徴とするフローセル。 - 多種類の細胞群から特定の細胞を分離する方法において、凝集と分散の温度がそれぞれ異なる複数の熱応答性磁性粒子を用いて、それぞれに異なる種類の抗体を結合させて、多種類の細胞群と抗原抗体反応をさせたのちに、勾配磁場による分離を複数の温度で順次行うことで、複数の抗原抗体反応にもとづく選別分離を行うことを特徴とする細胞分離方法。
- 請求項1、2、3、11、12、13、14、15、16、または17のいずれかにおいて、試料液の温度を制御して計測できることを特徴とする液中微粒子計測装置。
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009026794A JP5382852B2 (ja) | 2009-02-06 | 2009-02-06 | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター |
EP21181824.0A EP3907488A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | Disposable chip-type flow cell and flow cytometer using same |
PCT/JP2010/051694 WO2010090279A1 (ja) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター |
CN201080006991.4A CN102308197B (zh) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | 一次性芯片型流动室及使用该流动室的流式细胞仪 |
US13/148,271 US8951474B2 (en) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | Disposable chip-type flow cell and flow cytometer using same |
CN201410155015.5A CN103926188B (zh) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | 一次性芯片型流动室及使用该流动室的流式细胞仪 |
EP10738610.4A EP2395342B1 (en) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | Disposable chip-type flow cell and flow cytometer using same |
US14/603,921 US9945769B2 (en) | 2009-02-06 | 2015-01-23 | Disposable chip-type flow cell and flow cytometer using same |
US14/923,654 US10267721B2 (en) | 2009-02-06 | 2015-10-27 | Apparatus and method for analyzing and sorting cell particles in solution |
US15/954,222 US11002660B2 (en) | 2009-02-06 | 2018-04-16 | Disposable chip-type flow cell and flow cytometer using same |
US16/377,154 US11371984B2 (en) | 2009-02-06 | 2019-04-06 | Apparatus and method for analyzing and sorting cell particles in solution |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009026794A JP5382852B2 (ja) | 2009-02-06 | 2009-02-06 | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010181349A true JP2010181349A (ja) | 2010-08-19 |
JP5382852B2 JP5382852B2 (ja) | 2014-01-08 |
Family
ID=42542171
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009026794A Active JP5382852B2 (ja) | 2009-02-06 | 2009-02-06 | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8951474B2 (ja) |
EP (2) | EP2395342B1 (ja) |
JP (1) | JP5382852B2 (ja) |
CN (1) | CN103926188B (ja) |
WO (1) | WO2010090279A1 (ja) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012067259A1 (ja) * | 2010-11-19 | 2012-05-24 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 高濃度夾雑細胞群から低濃度の特定細胞を検出する方法と検出した細胞を回収し解析する方法 |
KR101211430B1 (ko) | 2012-04-06 | 2012-12-12 | 한국기계연구원 | 전반사 채널을 이용한 유동 측정 시스템 및 그를 이용한 유동 측정 방법 |
WO2013146993A1 (ja) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 末梢循環腫瘍細胞単位の悪性度の検出方法及びそのキット |
US20140370586A1 (en) * | 2011-12-28 | 2014-12-18 | Sony Corporation | Microchip and microchip-type fine-particle measuring device |
JP2016057309A (ja) * | 2010-01-15 | 2016-04-21 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたセルソーター |
JP2016527494A (ja) * | 2013-07-05 | 2016-09-08 | ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャライゼーション | マイクロ流体アッセイのための方法、組成物およびシステム |
WO2017159422A1 (ja) * | 2016-03-17 | 2017-09-21 | 国立大学法人名古屋大学 | 細胞分取装置 |
JP2022050698A (ja) * | 2016-09-16 | 2022-03-30 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 微粒子分注装置、微粒子解析装置、及び反応検出装置、並びにそれらを用いる方法 |
US11327002B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-05-10 | Sharp Kabushiki Kaisha | In-liquid microparticle analysis system and in-liquid microparticle analysis method |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11243494B2 (en) | 2002-07-31 | 2022-02-08 | Abs Global, Inc. | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering |
EP4047367A1 (en) | 2008-07-18 | 2022-08-24 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Method for detecting target analytes with droplet libraries |
JP5382852B2 (ja) | 2009-02-06 | 2014-01-08 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター |
FR2963101B1 (fr) | 2010-07-22 | 2013-02-15 | Commissariat Energie Atomique | Detecteur de particules et procede de realisation d'un tel detecteur |
US10908066B2 (en) | 2010-11-16 | 2021-02-02 | 1087 Systems, Inc. | Use of vibrational spectroscopy for microfluidic liquid measurement |
US8651138B2 (en) * | 2010-12-02 | 2014-02-18 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Tubular array for fluidic focusing with integrated optical access region |
ES2865108T3 (es) * | 2011-12-20 | 2021-10-15 | Becton Dickinson Co | Método, sistema, medio de almacenamiento legible por ordenador y clasificador de células para mejorar el rendimiento de partículas clasificadas |
US9657290B2 (en) | 2012-07-03 | 2017-05-23 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Scalable bio-element analysis |
ITUD20120137A1 (it) * | 2012-07-31 | 2014-02-01 | Alifax Holding S P A | Apparato e procedimento per la determinazione della velocita' di sedimentazione del sangue e di altri parametri ad essa correlati |
US8961904B2 (en) | 2013-07-16 | 2015-02-24 | Premium Genetics (Uk) Ltd. | Microfluidic chip |
US11796449B2 (en) | 2013-10-30 | 2023-10-24 | Abs Global, Inc. | Microfluidic system and method with focused energy apparatus |
CN104237544B (zh) * | 2014-09-28 | 2016-05-11 | 博奥生物集团有限公司 | 一种生物芯片检测器 |
JP6412435B2 (ja) * | 2015-02-06 | 2018-10-24 | 信越ポリマー株式会社 | マイクロ流路チップ |
CN105987870A (zh) * | 2015-02-10 | 2016-10-05 | 博奥生物集团有限公司 | 一种流式细胞分选系统及其聚焦检测方法及其流体芯片 |
EP4137798A1 (en) * | 2015-02-19 | 2023-02-22 | 1087 Systems, Inc. | Scanning infrared measurement system |
WO2016182034A1 (ja) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 単一粒子解析方法およびその解析のためのシステム |
US20160355777A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-08 | Novartis Ag | Flow-through paramagnetic particle-based cell separation and paramagnetic particle removal |
CN113702269B (zh) | 2016-01-21 | 2024-04-09 | 东京毅力科创株式会社 | 药液供给装置和涂敷显影系统 |
US10197494B2 (en) | 2016-06-23 | 2019-02-05 | Biocomp Instruments Inc. | Flow cell and system for simultaneous measurement of absorbance and emission in a sample |
US11199490B2 (en) | 2016-06-23 | 2021-12-14 | Biocomp Instruments Inc. | Flow cell and system for simultaneous measurement of absorbance and emission in a sample |
CN106248576A (zh) * | 2016-07-11 | 2016-12-21 | 厦门大学 | 表面不对称微粒探针应用于液体性质的原位检测方法 |
US10054530B2 (en) * | 2016-08-16 | 2018-08-21 | General Electric Company | Particle detection systems |
CN114047112A (zh) * | 2016-11-07 | 2022-02-15 | 芯易诊有限公司 | 样品分析装置 |
CN115254210A (zh) * | 2016-11-14 | 2022-11-01 | 浩康生物系统公司 | 用于分选目标颗粒的方法和装置 |
US9897541B1 (en) * | 2017-01-20 | 2018-02-20 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Commerce | Attenuated total reflection flow cell |
FR3062209B1 (fr) * | 2017-01-25 | 2021-08-27 | Commissariat Energie Atomique | Detecteur optique de particules |
WO2018148194A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Nodexus Inc. | Microfluidic system with combined electrical and optical detection for high accuracy particle sorting and methods thereof |
US10585031B2 (en) * | 2017-02-27 | 2020-03-10 | Becton, Dickinson And Company | Light detection systems and methods for using thereof |
JP7058271B2 (ja) * | 2017-07-26 | 2022-04-21 | 浜松ホトニクス株式会社 | 試料観察装置及び試料観察方法 |
CN107505249B (zh) * | 2017-08-23 | 2024-01-26 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 用于稀有细胞筛选的微流控芯片系统 |
EP3543351B1 (en) | 2018-03-19 | 2022-08-10 | Ricoh Company, Ltd. | Nucleic acid sample-contained container, method for producing nucleic acid sample-contained container, and nucleic acid sample |
WO2019226790A1 (en) | 2018-05-23 | 2019-11-28 | Abs Global, Inc. | Systems and methods for particle focusing in microchannels |
TWI685660B (zh) * | 2018-09-20 | 2020-02-21 | 大陸商信泰光學(深圳)有限公司 | 光學檢測裝置 |
CN109590038B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-07-30 | 天津大学 | 一种亚微米流道微流控芯片及其制作方法 |
CN117413819A (zh) | 2019-04-18 | 2024-01-19 | 艾步思国际有限责任公司 | 用于连续添加冷冻保护剂的系统和工艺 |
CN110411933B (zh) * | 2019-08-22 | 2022-04-26 | 合肥京东方光电科技有限公司 | 前向散射光探测系统、流式细胞仪和测量细胞直径的方法 |
US11628439B2 (en) | 2020-01-13 | 2023-04-18 | Abs Global, Inc. | Single-sheath microfluidic chip |
CN115078324B (zh) * | 2022-06-30 | 2023-03-10 | 嘉兴市唯真生物科技有限公司 | 一种高通量流式荧光检测方法、智能终端及存储介质 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09218149A (ja) * | 1996-02-15 | 1997-08-19 | Shimadzu Corp | 検出計セルおよび光学測定装置 |
JP2004077305A (ja) * | 2002-08-19 | 2004-03-11 | Nec Corp | 検出装置 |
JP2005091169A (ja) * | 2003-09-17 | 2005-04-07 | Sekisui Chem Co Ltd | 光学測定用マイクロリアクター及びそれを用いた光学測定方法 |
JP2005091093A (ja) * | 2003-09-16 | 2005-04-07 | Olympus Corp | 吸光度測定用マイクロチップ |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE793185A (fr) | 1971-12-23 | 1973-04-16 | Atomic Energy Commission | Appareil pour analyser et trier rapidement des particules telles que des cellules biologiques |
US3826364A (en) | 1972-05-22 | 1974-07-30 | Univ Leland Stanford Junior | Particle sorting method and apparatus |
JPS5663993A (en) | 1979-10-30 | 1981-05-30 | Microbial Chem Res Found | Novel preparation of tobramycin |
JPS59230664A (ja) | 1983-06-15 | 1984-12-25 | Atsushi Okamoto | 接着剤塗布装置 |
EP0177718B1 (de) | 1984-09-11 | 1989-12-06 | Partec AG | Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von mikroskopischen Partikeln |
JPS631952A (ja) | 1986-06-20 | 1988-01-06 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
JPS643541A (en) | 1987-06-26 | 1989-01-09 | Hitachi Ltd | Instrument for measuring fine particle in fluid |
JPH01170853A (ja) | 1987-12-25 | 1989-07-05 | Hitachi Ltd | 細胞選別装置 |
JPH03150446A (ja) | 1989-11-07 | 1991-06-26 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
JPH0455740A (ja) | 1990-06-26 | 1992-02-24 | Fuji Electric Co Ltd | 微粒子検出装置 |
JPH0643541A (ja) | 1992-07-23 | 1994-02-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | カメラ |
JPH10500492A (ja) | 1995-03-15 | 1998-01-13 | ミルテニー バイオテク インク | 高勾配磁気細胞選別による造血樹状細胞の単離 |
US6454945B1 (en) * | 1995-06-16 | 2002-09-24 | University Of Washington | Microfabricated devices and methods |
EP0925494B1 (en) | 1996-09-04 | 2001-12-19 | Scandinavian Micro Biodevices A/S | A micro flow system for particle separation and analysis |
AU2002318269A1 (en) | 2001-07-18 | 2003-03-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Gas-focusing flow cytometer cell and flow cytometer detection system with waveguide optics |
JP2003302330A (ja) | 2002-04-12 | 2003-10-24 | Asahi Kasei Corp | 平板状フローセル装置 |
US6976590B2 (en) * | 2002-06-24 | 2005-12-20 | Cytonome, Inc. | Method and apparatus for sorting particles |
US6808075B2 (en) | 2002-04-17 | 2004-10-26 | Cytonome, Inc. | Method and apparatus for sorting particles |
EP1645621A4 (en) | 2003-05-19 | 2009-08-05 | Japan Science & Tech Corp | APPARATUS FOR SEPARATING CELLS |
US20080213821A1 (en) * | 2004-05-06 | 2008-09-04 | Nanyang Technological University | Microfluidic Cell Sorter System |
JP4601423B2 (ja) * | 2004-12-28 | 2010-12-22 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 細胞計測および分離チップ |
US7392908B2 (en) | 2005-01-12 | 2008-07-01 | Beckman Coulter, Inc. | Methods and apparatus for sorting particles hydraulically |
JP4945959B2 (ja) | 2005-08-23 | 2012-06-06 | Jnc株式会社 | 熱応答性磁性微粒子、その製造方法及び該微粒子を用いた吸着材 |
JP4986449B2 (ja) | 2005-12-27 | 2012-07-25 | 株式会社エスアールエル | 浮遊細胞の検査方法 |
CN100551550C (zh) * | 2006-09-25 | 2009-10-21 | 瑞鼎科技股份有限公司 | 流体微粒分离装置 |
CA2684221A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Regents Of The University Of Minnesota | Systems and methods for analyzing a particulate |
JP5382852B2 (ja) | 2009-02-06 | 2014-01-08 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター |
JP3150446U (ja) | 2009-02-17 | 2009-05-21 | 株式会社ワイ・イー・シー | 異音測定ツール |
US8248604B2 (en) * | 2009-09-24 | 2012-08-21 | On-Chip Biotechnologies Co., Ltd | Flow cytometer and flow cell for the same |
US10101261B2 (en) * | 2010-01-15 | 2018-10-16 | On-Chip Biotechnologies Co., Ltd. | Disposable chip-type flow cell and cell sorter using the same |
JP6724459B2 (ja) * | 2016-03-23 | 2020-07-15 | Tdk株式会社 | 磁気センサ |
-
2009
- 2009-02-06 JP JP2009026794A patent/JP5382852B2/ja active Active
-
2010
- 2010-02-05 WO PCT/JP2010/051694 patent/WO2010090279A1/ja active Application Filing
- 2010-02-05 US US13/148,271 patent/US8951474B2/en active Active
- 2010-02-05 EP EP10738610.4A patent/EP2395342B1/en active Active
- 2010-02-05 CN CN201410155015.5A patent/CN103926188B/zh active Active
- 2010-02-05 EP EP21181824.0A patent/EP3907488A1/en active Pending
-
2015
- 2015-01-23 US US14/603,921 patent/US9945769B2/en active Active
- 2015-10-27 US US14/923,654 patent/US10267721B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-16 US US15/954,222 patent/US11002660B2/en active Active
-
2019
- 2019-04-06 US US16/377,154 patent/US11371984B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09218149A (ja) * | 1996-02-15 | 1997-08-19 | Shimadzu Corp | 検出計セルおよび光学測定装置 |
JP2004077305A (ja) * | 2002-08-19 | 2004-03-11 | Nec Corp | 検出装置 |
JP2005091093A (ja) * | 2003-09-16 | 2005-04-07 | Olympus Corp | 吸光度測定用マイクロチップ |
JP2005091169A (ja) * | 2003-09-17 | 2005-04-07 | Sekisui Chem Co Ltd | 光学測定用マイクロリアクター及びそれを用いた光学測定方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6010023852; 武田一男: '使い捨てフローセルチップの小型フローサイトメーターの開発' 実験医学 第26巻 第11号, 20080701, p1738,p1739, 株式会社羊土社 * |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016057309A (ja) * | 2010-01-15 | 2016-04-21 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたセルソーター |
US9341550B2 (en) | 2010-11-19 | 2016-05-17 | On-Chip Biotechnologies Co., Ltd. | Method for detecting low concentrations of specific cell from high concentrations of cell populations, and method for collecting and analyzing detected cell |
US9506927B2 (en) | 2010-11-19 | 2016-11-29 | On-Chip Biotechnologies Co., Ltd. | Method for detecting low concentrations of specific cell from high concentrations of cell populations, and method for collecting and analyzing detected cell |
JP5943521B2 (ja) * | 2010-11-19 | 2016-07-05 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 高濃度夾雑細胞群から低濃度の特定細胞を検出する方法と検出した細胞を回収し解析する方法 |
WO2012067259A1 (ja) * | 2010-11-19 | 2012-05-24 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 高濃度夾雑細胞群から低濃度の特定細胞を検出する方法と検出した細胞を回収し解析する方法 |
US20140370586A1 (en) * | 2011-12-28 | 2014-12-18 | Sony Corporation | Microchip and microchip-type fine-particle measuring device |
WO2013146993A1 (ja) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 末梢循環腫瘍細胞単位の悪性度の検出方法及びそのキット |
EP3441767A1 (en) | 2012-03-28 | 2019-02-13 | On-chip Biotechnologies Co., Ltd. | Apparatus for detecting degree of malignancy of circulating tumor cell unit, and kit for same |
US11280792B2 (en) | 2012-03-28 | 2022-03-22 | On-Chip Biotechnologies Co., Ltd. | Apparatus for detecting the degree of malignancy of each of circulating tumor cells |
KR101211430B1 (ko) | 2012-04-06 | 2012-12-12 | 한국기계연구원 | 전반사 채널을 이용한 유동 측정 시스템 및 그를 이용한 유동 측정 방법 |
JP2016527494A (ja) * | 2013-07-05 | 2016-09-08 | ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャライゼーション | マイクロ流体アッセイのための方法、組成物およびシステム |
WO2017159422A1 (ja) * | 2016-03-17 | 2017-09-21 | 国立大学法人名古屋大学 | 細胞分取装置 |
JP2017163914A (ja) * | 2016-03-17 | 2017-09-21 | 国立大学法人名古屋大学 | 細胞分取装置 |
JP2022050698A (ja) * | 2016-09-16 | 2022-03-30 | 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ | 微粒子分注装置、微粒子解析装置、及び反応検出装置、並びにそれらを用いる方法 |
US11327002B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-05-10 | Sharp Kabushiki Kaisha | In-liquid microparticle analysis system and in-liquid microparticle analysis method |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8951474B2 (en) | 2015-02-10 |
EP3907488A1 (en) | 2021-11-10 |
CN103926188A (zh) | 2014-07-16 |
US20180231451A1 (en) | 2018-08-16 |
WO2010090279A1 (ja) | 2010-08-12 |
EP2395342A4 (en) | 2016-10-19 |
EP2395342A1 (en) | 2011-12-14 |
US20190234861A1 (en) | 2019-08-01 |
JP5382852B2 (ja) | 2014-01-08 |
CN102308197A (zh) | 2012-01-04 |
EP2395342B1 (en) | 2021-07-14 |
US9945769B2 (en) | 2018-04-17 |
US11371984B2 (en) | 2022-06-28 |
US11002660B2 (en) | 2021-05-11 |
US20160047733A1 (en) | 2016-02-18 |
US20110294139A1 (en) | 2011-12-01 |
US20150140648A1 (en) | 2015-05-21 |
CN103926188B (zh) | 2017-05-17 |
US10267721B2 (en) | 2019-04-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5382852B2 (ja) | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター | |
Yang et al. | Review and perspectives on microfluidic flow cytometers | |
JP6031178B2 (ja) | 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたセルソーター | |
US20200206741A1 (en) | Hydrodynamic focusing apparatus and methods | |
CN108387505B (zh) | 一种基于微流控芯片的多功能光镊系统及方法 | |
US9618442B2 (en) | Multiple flow channel particle analysis system | |
US20210072141A1 (en) | Radiation Carrier and Use Thereof in an Optical Sensor | |
JP4572973B2 (ja) | マイクロチップ及びマイクロチップにおける送流方法 | |
US8270781B2 (en) | Apparatus and method for improved optical detection of particles in fluid | |
US20140146315A1 (en) | Device and method for investigating analytes in liquid suspension or solution | |
US20120088230A1 (en) | System And Method For Cell Analysis | |
US20210302300A1 (en) | Serial flow cytometer | |
CN116438438A (zh) | 用于基于流动的单颗粒和/或单分子分析的方法和设备 | |
US20220326139A1 (en) | Bioparticle analyzer and microparticle analyzer | |
JP4358888B1 (ja) | フローサイトメーターおよびそのフローセル | |
EP2522981A1 (en) | Compact 2D light detection system for on-chip analysis | |
Wang | Time-resolved microfluidic flow cytometry | |
CN117535113A (zh) | 微粒分选装置和方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20110524 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110525 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121108 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130319 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130520 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130917 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130927 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5382852 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |