JP2010162016A - 乾癬の治療のための新規組成物と方法 - Google Patents

乾癬の治療のための新規組成物と方法 Download PDF

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Abstract

【課題】新規タンパク質を含む組成物と、乾癬の診断と治療のためにそのような組成物を使用する方法の提供。
【解決手段】正常な皮膚と比較して乾癬に過剰発現するポリペプチドを同定し、これらポリペプチド及びそれらのコード化核酸を使用し、哺乳動物の乾癬の治療的処置及び診断的検出に有用な物質の組成物を生産する。
【選択図】なし

Description

本発明は、乾癬の診断と治療に有用な組成物と方法に関する。
免疫関連及び炎症疾患は、正常な生理機能では、発作又は傷害に反応して、発作又は傷害から修復を開始し、外来生物体に対する生得及び後天的防御を開始するのに重要な、かなり複雑で、多くの場合は多重に相互関連した生物学的経路の現れ又は結果である。疾患又は病理は、これらの正常な生理学的経路が、反応の強さに直接関連してか、異常な調節又は過度な刺激の結果として、自己に対する反応として、又はこれらの組合せとして、更なる発作又は傷害を引き起こすときに生じる。
これらの疾患の発生は、多くの場合、多段階経路及びしばしば多数の異なった生物学的システム/経路に関与しているが、一又は複数のこれら経路の重要な点における介在により改善又は治療効果を有し得る。治療的介在は有害なプロセス/経路の拮抗作用又は有益なプロセス/経路の刺激の何れかにより生じる。
多くの免疫関連疾患が知られており、広範囲にわたって研究されている。このような疾患には、免疫媒介炎症疾患、非免疫媒介炎症疾患、感染疾患、免疫欠損症、異常増殖等が含まれる。
Tリンパ球(T細胞)は哺乳動物の免疫反応の重要な成分である。T細胞は主要組織適合性複合体(MHC)内の遺伝子によりコードされる自己分子と結合する抗原を認識する。抗原は抗原提示細胞、ウイルス感染細胞、癌細胞、移植片等の表面上のMHC分子と共に提示され得る。T細胞系は宿主哺乳動物の健康を脅かすこれらの改変細胞を除去するものである。T細胞はヘルパーT細胞及び細胞障害性T細胞を含む。ヘルパーT細胞は、抗原提示細胞上の抗原-MHC複合体の認識に続いて広範囲に増殖する。またヘルパーT細胞は種々のサイトカイン、例えばリンホカインを分泌し、これはB細胞、細胞障害性T細胞、及び免疫反応に寄与している種々の他の細胞の活性化において中心的な役割を担っている。
複数の皮膚疾患が異常なT細胞反応及び自己免疫と相関している。乾癬は自己免疫疾患と考えられえている。特に、免疫系のT細胞が皮膚中のタンパク質を認識し、タンパク質が発見された領域を攻撃することにより、新規皮膚細胞の成長速度が大きくなりすぎて、痛みを伴う盛り上がった鱗状の病変が生じる。これらの病変の特徴は、ケラチノサイトの過剰増殖と、乾癬性病変の表皮における活性T細胞の蓄積である。乾癬には複数の形態があり、滴状乾癬は、幼児と成人前の子供に最も多く見られる乾癬である。これに先立って上気道感染にかかっている場合がある。滴状乾癬は非伝染性で、通常は体幹、四肢及び頭部に散在する小さな滴状の病変を特徴とする。米国乾癬協会によれば、米国で約700万人の乾癬患者が存在する。毎年約2万人の子供が乾癬と診断されており、多くの症例が上気道感染を病因としている。現在の治療の不足又はそれに対する不満足のために、乾癬患者のうち治療を求めているのは約150万人に過ぎないと想定される。疾病の最初の分子レベルの原因は不明であるが、少なくとも7つの乾癬感受性遺伝子座に遺伝連鎖がマッピングされている(6p21.3上のPsor1、17q上のPsor2、4q上のPsor3、1 cent−q21上のPsor4、3q21上のPsor5、19p13上のPsor6、及び1p上のPsor7)。これら遺伝子座の一部は、リウマチ様関節炎、アトピー性皮膚炎、及び過敏性大腸症候群を含む他の自己免疫/炎症性疾患と重複している。本明細書においては、実験により、正常な皮膚と比較して乾癬性皮膚ではある遺伝子が上方制御されることを確認した。
上記のような乾癬研究の進歩にも関わらず、哺乳動物における乾癬の存在を検出することができ、この疾患を効果的に抑制できる診断及び治療のための新しい薬剤が望まれている。従って、本発明の目的は、正常な皮膚と比較して乾癬に過剰発現するポリペプチドを同定し、これらポリペプチド及びそれらのコード化核酸を使用すること、哺乳動物の乾癬の治療的処置及び診断的検出に有用な物質の組成物を生産することである。
Nielsen等, Prot. Eng. 10: 1-6 (1997)
A.実施態様
本発明は、ヒトを含む哺乳動物における乾癬の診断と治療に有用な組成物と方法に関する。本発明は、哺乳動物における感染に起因するタンパク質(アゴニスト及びアンタゴニスト抗体を含む)の同定に基づいている。乾癬等の免疫関連疾患は免疫反応を抑制又は増強することで治療することができる。免疫反応を増強する分子は、抗原に対する免疫反応を刺激又は強化する。免疫反応の増強が有益である場合には、免疫反応を刺激する分子が治療に使用可能である。あるいは、免疫反応の鎮静が有用である場合(例えば炎症)には、抗原に対する免疫反応を鎮静又は低減するといった、免疫反応を抑制する分子(例えば中和抗体)を治療的に使用することができる。従って、PROポリペプチド、そのアゴニスト及びアンタゴニストは、乾癬の治療のための医薬及び薬物の調製に有用である。特定の態様では、このような医薬及び薬物は、製薬的に許容可能な担体と共に、治療的有効量のPROポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニストを含有する。好ましくは、混合物は滅菌される。
更なる実施態様では、本発明は、PROポリペプチドを候補分子と接触させ、前記PROポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることを含んでなる、PROポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法に関する。好ましくは、PROポリペプチドは天然配列PROポリペプチドである。特定の態様では、PROアゴニスト又はアンタゴニストは抗PRO抗体である。
他の実施態様では、本発明は、担体又は賦形剤と混合されてPROポリペプチド又は該ポリペプチドと結合するアゴニスト又はアンタゴニスト抗体を含んでなる組成物に関する。一態様では、組成物は治療に有効な量のポリペプチド又は抗体を含む。更なる態様では、組成物が乾癬阻害分子を含むとき、組成物は、(a)その必要とする哺乳動物の乾癬組織の量を減少させ、(b)その必要とする哺乳動物における自己免疫反応を阻害又は低減させるのに有用である。他の態様では、組成物は、例えば更なる抗体又は細胞障害又は化学療法剤であり得る更なる活性成分を含有する。好ましくは、組成物は滅菌されている。
他の実施態様では、本発明は有効量のPROポリペプチド、そのアゴニスト又はそのアンタゴニストを哺乳動物に投与することを含む、その必要とする哺乳動物における乾癬を治療する方法に関する。
他の実施態様では、本発明は上述の又は下記のポリペプチドの何れかに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、該抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は単鎖抗体である。一態様では、本発明は、PROポリペプチドに結合する単離された抗体に関する。他の態様では、抗体はPROポリペプチドの活性を模倣し(アゴニスト抗体)、又は逆に抗体がPROポリペプチドの活性を阻害又は中和する(アンタゴニスト抗体)。他の態様では、抗体はモノクローナル抗体であり、好ましくは非ヒト相補性決定領域(CDR)残基及びヒトフレームワーク領域(FR)残基を有する。抗体は標識されていても固体支持体上に固定化されていてもよい。更なる態様では、抗体は抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖抗体、又は抗イディオタイプ抗体である。
更なる他の実施態様では、本発明は製薬的に許容可能な担体と混合して、抗PRO抗体を含有する組成物を提供する。好ましくは該組成物は滅菌されている。組成物は、貯蔵時の安定性の延長が達成されるように保存できる、液状製薬用製剤の形態で投与されてもよい。あるいは、抗体はモノクローナル抗体、抗体断片、ヒト化抗体、又は単鎖抗体である。
更なる実施態様では、本発明は:
(a)PROポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストを含有する物質の組成物;
(b)該組成物を収容する容器;及び
(c)免疫関連疾患の治療における該PROポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの使用に言及した、該容器に添付されたラベル又は該容器に含められた包装挿入物を具備する製造品を提供する。該組成物は、治療的有効量のPROポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストを含んでいてもよい。
更なる他の実施態様では、本発明は、(a)哺乳動物から得た組織細胞の試験試料における、及び(b)同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料における、PROポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含む、哺乳動物における乾癬の診断方法に関し、ここで、コントロール試料と比較して試験試料の発現レベルが高い又は低いと、試験組織細胞を得た哺乳動物に乾癬が存在することを示す。
他の実施態様では、本発明は(a)抗PRO抗体を哺乳動物から得た組織細胞の試験試料に接触させ、(b)試験試料中における、PROポリペプチドと抗体との複合体形成を検出することを含む哺乳動物における乾癬の診断方法に関し、ここで、該複合体の形成は、乾癬の有無を示す。検出は、定性的でも定量的でもよく、同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料における複合体形成をモニターして比較することで実施してもよい。試験試料中に生成される多量の複合体は、試験組織細胞が得られた哺乳動物における乾癬の有無を示す。抗体は、好ましくは検出可能な標識を有する。複合体生成は、例えば、光学顕微鏡、フローサイトメトリー、蛍光測定、又は他のこの分野で知られた技術によりモニターすることができる。通常、試験試料は、乾癬を有すると疑われる個体から採取される。
他の実施態様では、本発明はPROポリペプチドを含有すると思われる細胞の試験試料を抗PRO抗体に暴露し、該細胞試料に対する該抗体の結合性を測定することを含んでなる、試料中におけるPROポリペプチドの有無を決定する方法を提供する。特定の態様では、試料は、PROポリペプチドを含有すると思われる細胞と、細胞に結合する抗体を含む。抗体は、好ましくは検出可能に標識化され、及び/又は固体支持体に結合される。
他の実施態様では、本発明は適当なパッケージ中に抗PRO抗体と担体を含んでなる乾癬の診断キットに関する。キットは好ましくはPROポリペプチドの有無を検出するために抗体を使用するための説明書を含む。好ましくは、担体は製薬的に許容可能なものである。
他の実施態様では、本発明は適当なパッケージに抗PRO抗体を含んでなる診断キットに関する。好ましくはキットはPROポリペプチドを検出するための抗体を使用するための説明書を含む。
他の実施態様では、本発明は哺乳動物から得た組織細胞の試験試料におけるPROポリペプチドの有無を検出することを含む、哺乳動物における乾癬の診断方法を提供し、ここで、該試験試料におけるPROポリペプチドの有無が該哺乳動物に乾癬が存在することを示す。
他の実施態様では、本発明は、PROポリペプチドのアゴニストを同定する方法を提供し、それは:
(a)細胞とスクリーニングされる試験化合物とを、PROポリペプチドによって通常誘発される細胞性反応の誘発に適した条件下で接触させ;
(b)前記細胞性反応の誘発を測定して、試験化合物が有効なアゴニストであるか否かを決定することを含んでなり、前記細胞性反応の誘発が前記試験化合物が有効なアゴニストであることを示す。
他の実施態様では、本発明は、PROポリペプチドに候補化合物を、これら2つの成分を互いに作用させるのに十分な時間と条件の下で接触させ、PROポリペプチドの活性が阻害されているかどうかを決定することを含んでなる、PROポリペプチドの活性を阻害可能な化合物を同定する方法に関する。特定の態様では、候補化合物又はPROポリペプチドのどちらかは固体支持体上に固定される。他の態様では、非固定成分は検出可能な標識を保有する。好ましい態様では、この方法は、
(a)細胞とスクリーニングされる試験化合物とを、PROポリペプチドが存在し、PROポリペプチドによって通常誘発される細胞性反応の誘発に適した条件下で接触させ;
(b)前記細胞性反応の誘発を測定して、試験化合物が有効なアンタゴニストであるか否かを決定する工程を含んでなる。
他の実施態様では、本発明は、通常はPROポリペプチドを発現する細胞におけるPROポリペプチドの発現を阻害する化合物の同定方法を提供し、該方法は、細胞と試験化合物とを接触させ、PROポリペプチドの発現が阻害されるか否かを測定することを含む。好ましい態様では、この方法は:
(a)細胞とスクリーニングされる試験化合物とをPROポリペプチドを発現させるのに適した条件下で接触させ;
(b)前記ポリペプチドの発現の阻害を測定する工程を含んでなる。
更なる実施態様において、本発明は乾癬を患っている哺乳動物の該疾患の治療方法に関し、それは、(a)PROポリペプチド、(b)PROポリペプチドのアゴニスト、又は(c)PROポリペプチドのアンタゴニストのいずれかをコードする核酸分子を哺乳動物に投与することを含んでなり、ここで前記アゴニスト又はアンタゴニストは抗PRO抗体であってよい。好ましい実施態様では、哺乳動物はヒトである。他の好ましい実施態様では、核酸はエキソビボでの遺伝子療法を介して投与される。更なる好ましい実施態様では、核酸はベクター、より好ましくはアデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レンチウイルス又はレトロウイルスベクター内に包含される。
また、他の態様において、本発明は、プロモータ、(a)PROポリペプチド、(b)PROポリペプチドのアゴニストポリペプチド、又は(c)PROポリペプチドのアンタゴニストポリペプチドをコードする核酸、及びポリペプチドの細胞分泌のためのシグナル配列から本質的になるウイルスベクターを含有する組換えウイルス粒子を提供し、ここでウイルスベクターはウイルス構造タンパク質に付随している。好ましくは、シグナル配列は哺乳動物、例えば天然PROポリペプチドからのものである。
また、更なる実施態様では、本発明は、レトロウイルス構造タンパク質を発現する核酸構築物を含有し、またプロモータ、(a)PROポリペプチド、(b)PROポリペプチドのアゴニストポリペプチド、又は(c)PROポリペプチドのアンタゴニストポリペプチドをコードする核酸、及びポリペプチドの細胞分泌のためのシグナル配列から本質的になるレトロウイルスベクターを更に含むエキソビボ産生細胞に関し、ここで該産生細胞は、組換えレトロウイルス粒子を生産させるために構造タンパク質に付随してレトロウイルスベクターを包含している。
B.更なる実施態様
本発明の他の態様では、本発明はここに記載したポリペプチドの任意のものをコードするDNAを含むベクターを提供する。また、そのようなベクターの任意のものを含む宿主細胞も提供される。例として、宿主細胞はCHO細胞、大腸菌、又は酵母菌であってよい。ここに記載したポリペプチドの任意のものの製造方法が更に提供され、それは、宿主細胞を所望のポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から所望のポリペプチドを回収することを含む。
他の実施態様では、本発明は、異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合した、ここに記載したポリペプチドの任意のものを含んでなるキメラ分子を提供する。そのようなキメラ分子の例は、エピトープタグ配列又は免疫グロブリンのFc領域に融合したここに記載の任意のポリペプチドを含む。
他の実施態様では、本発明は、上記又は下記のポリペプチドの任意のものに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は単鎖抗体である。
更に他の実施態様では、本発明は、ゲノム及びcDNAヌクレオチド配列又はアンチセンスプローブを単離するのに有用なオリゴヌクレオチドプローブを提供し、それらのプローブは上記又は下記のヌクレオチド配列の任意のものから誘導されうる。
他の実施態様では、本発明はPROポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子を提供する。
一態様では、単離された核酸分子は、(a)ここに開示された全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くアミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを伴うか伴わない膜貫通タンパク質の細胞外ドメイン、又はここに開示された全長アミノ酸配列の任意の他の特に定められた断片を有するPROポリペプチドをコードするDNA分子、又は(b)(a)のDNA分子の相補鎖に対して、少なくとも約80%の核酸配列同一性、又は少なくとも約81%の核酸配列同一性、又は少なくとも約82%の核酸配列同一性、又は少なくとも約83%の核酸配列同一性、又は少なくとも約84%の核酸配列同一性、又は少なくとも約85%の核酸配列同一性、又は少なくとも約86%の核酸配列同一性、又は少なくとも約87%の核酸配列同一性、又は少なくとも約88%の核酸配列同一性、又は少なくとも約89%の核酸配列同一性、又は少なくとも約90%の核酸配列同一性、又は少なくとも約91%の核酸配列同一性、又は少なくとも約92%の核酸配列同一性、又は少なくとも約93%の核酸配列同一性、又は少なくとも約94%の核酸配列同一性、又は少なくとも約95%の核酸配列同一性、又は少なくとも約96%の核酸配列同一性、又は少なくとも約97%の核酸配列同一性、又は少なくとも約98%の核酸配列同一性、又は少なくとも約99%の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含んでなる。
他の態様では、単離された核酸分子は、(a)ここに開示された全長PROポリペプチドcDNAのコード配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くPROポリペプチドのコード配列、ここに開示されたシグナルペプチドを伴うか伴わない膜貫通PROポリペプチドの細胞外ドメインのコード配列、又はここに開示された全長アミノ酸配列の任意の他の特に定められた断片のコード配列を含むDNA分子、又は(b)(a)のDNA分子の相補鎖に対して、少なくとも約80%の核酸配列同一性、又は少なくとも約81%の核酸配列同一性、又は少なくとも約82%の核酸配列同一性、又は少なくとも約83%の核酸配列同一性、又は少なくとも約84%の核酸配列同一性、又は少なくとも約85%の核酸配列同一性、又は少なくとも約86%の核酸配列同一性、又は少なくとも約87%の核酸配列同一性、又は少なくとも約88%の核酸配列同一性、又は少なくとも約89%の核酸配列同一性、又は少なくとも約90%の核酸配列同一性、又は少なくとも約91%の核酸配列同一性、又は少なくとも約92%の核酸配列同一性、又は少なくとも約93%の核酸配列同一性、又は少なくとも約94%の核酸配列同一性、又は少なくとも約95%の核酸配列同一性、又は少なくとも約96%の核酸配列同一性、又は少なくとも約97%の核酸配列同一性、又は少なくとも約98%の核酸配列同一性、又は少なくとも約99%の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含んでなる。
更なる態様では、本発明は、(a)ここに開示されたヒトタンパク質cDNAの任意のものによりコードされる同じ成熟ポリペプチドをコードするDNA分子、又は(b)(a)のDNA分子の相補鎖に対して、少なくとも約80%の核酸配列同一性、又は少なくとも約81%の核酸配列同一性、又は少なくとも約82%の核酸配列同一性、又は少なくとも約83%の核酸配列同一性、又は少なくとも約84%の核酸配列同一性、又は少なくとも約85%の核酸配列同一性、又は少なくとも約86%の核酸配列同一性、又は少なくとも約87%の核酸配列同一性、又は少なくとも約88%の核酸配列同一性、又は少なくとも約89%の核酸配列同一性、又は少なくとも約90%の核酸配列同一性、又は少なくとも約91%の核酸配列同一性、又は少なくとも約92%の核酸配列同一性、又は少なくとも約93%の核酸配列同一性、又は少なくとも約94%の核酸配列同一性、又は少なくとも約95%の核酸配列同一性、又は少なくとも約96%の核酸配列同一性、又は少なくとも約97%の核酸配列同一性、又は少なくとも約98%の核酸配列同一性、又は少なくとも約99%の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子に関する。
本発明の他の態様は、膜貫通ドメインが欠失されているか膜貫通ドメインが不活性化されているPROポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、またはそのようなコード化ヌクレオチド配列に相補的であるものを含んでなる単離された核酸分子を提供し、ここでそのようなポリペプチドの膜貫通ドメインがここに開示される。従って、ここに記載されたPROポリペプチドの可溶性細胞外ドメインが考慮される。
他の実施態様は、PROポリペプチドコード配列の断片、又はその相補鎖に関し、それらは、例えば、場合によっては抗PRO抗体に対する結合部位を含むポリペプチドをコードするPROポリペプチドの断片をコードする、ハイブリッド形成プローブとして、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブとしての用途が見いだされる。そのような核酸断片は通常少なくとも約20のヌクレオチド長、又は少なくとも約30のヌクレオチド長、又は少なくとも約40のヌクレオチド長、又は少なくとも約50のヌクレオチド長、又は少なくとも約60のヌクレオチド長、又は少なくとも約70のヌクレオチド長、又は少なくとも約80のヌクレオチド長、又は少なくとも約90のヌクレオチド長、又は少なくとも約100のヌクレオチド長、又は少なくとも約110のヌクレオチド長、又は少なくとも約120のヌクレオチド長、又は少なくとも約130のヌクレオチド長、又は少なくとも約140のヌクレオチド長、又は少なくとも約150のヌクレオチド長、又は少なくとも約160のヌクレオチド長、又は少なくとも約170のヌクレオチド長、又は少なくとも約180のヌクレオチド長、又は少なくとも約190のヌクレオチド長、又は少なくとも約200のヌクレオチド長、又は少なくとも約250のヌクレオチド長、又は少なくとも約300のヌクレオチド長、又は少なくとも約350のヌクレオチド長、又は少なくとも約400のヌクレオチド長、又は少なくとも約450のヌクレオチド長、又は少なくとも約500のヌクレオチド長、又は少なくとも約600のヌクレオチド長、又は少なくとも約700のヌクレオチド長、又は少なくとも約800のヌクレオチド長、又は少なくとも約900のヌクレオチド長、又は少なくとも約1000のヌクレオチド長であり、ここで、「約」という用語は、その参照している長さのプラス又はマイナス10%の参照ヌクレオチド配列長を意味する。PROポリペプチドコード化ヌクレオチド配列の新規な断片は、多くのよく知られた配列アラインメントプログラムの任意のものを使用して、PROポリペプチドコードヌクレオチド配列を他の既知のヌクレオチド配列にアラインメントさせ、どのPROポリペプチドコード化ヌクレオチド配列断片(類)が新規であるかを決定することにより常套的な形で決定することができることに留意される。そのようなPROポリペプチドコード化ヌクレオチド配列の全てがここで考慮される。また考慮されるものは、これらのヌクレオチド分子断片によりコードされるPROポリペプチド断片、好ましくは抗PRO抗体に対する結合部位を含んでなるそれらのPROポリペプチド断片である。
他の実施態様では、本発明は、上記で同定された単離された核酸配列の任意のものにコードされる単離されたPROポリペプチドを提供する。
ある態様では、本発明は、ここに開示された全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くアミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを伴うか伴わない膜貫通タンパク質の細胞外ドメイン、又はここに開示された全長アミノ酸配列の任意の他の特に定められた断片を有するPROポリペプチドに対して、少なくとも約80%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約81%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約82%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約83%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約84%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約86%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約87%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約88%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約89%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約91%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約92%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約93%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約94%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約96%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約97%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約98%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約99%のアミノ酸配列同一性を有しているアミノ酸配列を含んでなる単離されたPROポリペプチドに関する。
更なる態様では、本発明は、ここに開示されたヒトタンパク質cDNAの任意のものによりコードされるアミノ酸配列に対して、少なくとも約80%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約81%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約82%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約83%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約84%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約86%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約87%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約88%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約89%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約91%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約92%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約93%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約94%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約96%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約97%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約98%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約99%のアミノ酸配列同一性を有しているアミノ酸配列を含んでなる単離されたPROポリペプチドに関する。
特定の態様では、本発明は、N末端シグナル配列及び/又は開始メチオニンを持たない単離されたPROポリペプチドを提供し、それは上述したそのようなアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列によりコードされる。これを生産する方法もまたここに記載され、ここで、これらの方法はPROポリペプチドの発現に適した条件下で適当なコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞を培養し、細胞培養物からPROポリペプチドを回収することを含んでなる。
他の態様では、本発明は、膜貫通ドメインが欠失されたか膜貫通ドメインが不活性化された単離されたPROポリペプチドを提供する。これを生産する方法もまたここに記載され、ここで、これらの方法はPROポリペプチドの発現に適した条件下で適当なコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞を培養し、細胞培養物からPROポリペプチドを回収することを含んでなる。
更に他の実施態様では、本発明は、ここで定められる天然PROポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特定の実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗PRO抗体又は小分子である。
更なる実施態様では、本発明は、PROポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法に関し、それは、PROポリペプチドを候補分子と接触させ、前記PROポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることを含む。好ましくは、PROポリペプチドは天然PROポリペプチドである。
また更なる実施態様では、本発明は、PROポリペプチド、又はここに記載するPROポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗PRO抗体を、担体と組み合わせて含有する物質の組成物に関する。場合によっては、担体は製薬的に許容される担体である。
本発明の他の実施態様は、PROポリペプチド、又は上記したようなそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗PRO抗体の、PROポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニスト又は抗PRO抗体に起因する病状の治療に有用な医薬の調製のための使用に関する。
好適な実施態様の詳細な説明
1.定義
ここで使用される際の「PROポリペプチド」及び「PRO」という用語は、直後に数値標記がある場合、種々のポリペプチドを指し、完全な符号(すなわち、PRO/番号)は、ここに記載する特定のポリペプチド配列を指す。「PRO/番号ポリペプチド」及び「PRO/番号」であって、「番号」がここで使用される実際の数値標記として与えられる用語は、天然配列ポリペプチド及びポリペプチド変異体(ここで更に定義する)を含む。ここに記載されるPROポリペプチドは、ヒト組織型又は他の供給源といった種々の供給源から単離してもよく、組換え又は合成法によって調製してもよい。「PROポリペプチド」なる用語は、ここで記載する個々のPRO/番号ポリペプチドをそれぞれ指す。「PROポリペプチド」を意味するこの明細書における全開示は、ポリペプチドのそれぞれを個々に、また一緒に併せて意味する。例えば、それに対する抗体の調製、精製、誘導、精製、それを含む組成物、それを用いた病気の治療等々の記載は、本発明の各ポリペプチドにそれぞれ関与している。また「PROポリペプチド」なる用語には、ここに開示されるPRO/番号ポリペプチドの変異体も含まれる。
「天然配列PROポリペプチド」は、天然由来の対応するPROポリペプチドと同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む。このような天然配列PROポリペプチドは、天然から単離することもできるし、組換え又は合成手段により生産することもできる。「天然配列PROポリペプチド」という用語には、特に、特定のPROポリペプチドの自然に生じる切断又は分泌形態(例えば、細胞外ドメイン配列)、自然に生じる変異形態(例えば、選択的にスプライシングされた形態)及びそのポリペプチドの自然に生じる対立遺伝子変異体が含まれる。本発明の種々の実施態様において、ここで記載の天然配列PROポリペプチドは、添付の図面に示される全長アミノ酸配列を含む成熟又は全長天然配列ポリペプチドである。開始及び停止コドンは、図において太字及び下線で示す。しかし、添付の図面に開示したPROポリペプチドは、図面におけるアミノ酸位置1としてここに命名されるメチオニン残基で始まるように示されているが、図面におけるアミノ酸位置1の上流又は下流に位置する他のメチオニン残基をPROポリペプチドの開始アミノ酸残基として用いることも考えられるし可能でもある。
PROポリペプチド「細胞外ドメイン」又は「ECD」は、膜貫通及び細胞質ドメインを本質的に有しないPROポリペプチドの形態を称する。通常、PROポリペプチドECDは、それらの膜貫通及び/又は細胞質ドメインを1%未満、好ましくはそのようなドメインを0.5%未満しか持たない。本発明のPROポリペプチドについて同定された任意の膜貫通ドメインは、疎水性ドメインのその型を同定するために当該分野において日常的に使用される基準に従い同定されることが理解されるであろう。膜貫通ドメインの厳密な境界は変わり得るが、ここで最初に同定されたドメインのいずれかの末端から約5アミノ酸を越えないと思われる。よって、PROポリペプチド細胞外ドメインは、場合によっては、実施例又は明細書で同定されるように膜貫通ドメイン/細胞外ドメインの境界のいずれかの側から約5又はそれ未満のアミノ酸を含んでもよく、シグナルペプチドを伴う又は伴わない、そのようなポリペプチド及びそれらをコードする核酸は、本発明で考慮される。
ここに開示する種々のPROポリペプチドの「シグナルペプチド」の適切な位置は、本明細書及び/又は添付の図面に示す。しかし、注記するように、シグナルペプチドのC-末端境界は変化しうるが、ここで最初に定義したようにシグナルペプチドC-末端境界のいずれかの側で約5アミノ酸を越えないと思われ、シグナルペプチドのC-末端境界は、そのような型のアミノ酸配列成分を同定するのに当該技術にいて日常的に使用される基準に従って同定され得る(例えば、Nielsen等, Prot. Eng. 10: 1-6 (1997)及びvon Heinje等, Nucl. Acids. Res. 14: 4683-4690 (1986))。更に、幾つかの場合には、分泌ポリペプチドからのシグナルペプチドの切断は完全に均一ではなく、一以上の分泌種をもたらすことも認められる。シグナルペプチドがここに同定されるシグナルペプチドのC-末端境界のいずれかの側の約5アミノ酸を越えない範囲内で切断されるこれらの成熟ポリペプチド、及びそれらをコードするポリヌクレオチドは、本発明で考慮される。
「PROポリペプチド変異体」とは、ここに開示される全長天然配列PROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くPROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを伴うか伴わないPROポリペプチドの細胞外ドメイン又はここに開示された全長PROポリペプチド配列の他の断片と、少なくとも約80%のアミノ酸配列同一性を有する上記又は下記の活性PROポリペプチドを意味する。このようなPROポリペプチド変異体には、例えば、全長天然アミノ酸配列のN-又はC-末端において一又は複数のアミノ酸残基が付加、もしくは欠失されたPROポリペプチドが含まれる。通常、PROポリペプチド変異体は、ここに開示された全長天然配列PROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くPROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを伴うか伴わないPROポリペプチドの細胞外ドメイン又はここに開示された全長PROポリペプチド配列の任意の他の特に定められた断片と、少なくとも約80%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約81%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約82%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約83%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約84%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約86%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約87%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約88%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約89%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約91%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約92%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約93%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約94%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約95%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約96%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約97%のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約98%のアミノ酸配列同一性、そして、又は少なくとも約99%のアミノ酸配列同一性を有している。通常は、PRO変異体ポリペプチドは、少なくとも約10アミノ酸長、又は少なくとも約20アミノ酸長、又は少なくとも約30アミノ酸長、又は少なくとも約40アミノ酸長、又は少なくとも約50アミノ酸長、又は少なくとも約60アミノ酸長、又は少なくとも約70アミノ酸長、又は少なくとも約80アミノ酸長、又は少なくとも約90アミノ酸長、又は少なくとも約100アミノ酸長、又は少なくとも約150アミノ酸長、又は少なくとも約200アミノ酸長、又は少なくとも約300アミノ酸長、又はそれ以上である。
ここで同定されているPROポリペプチド配列に対して「パーセント(%)アミノ酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、如何なる保存的置換も配列同一性の一部と考えないとした、特定のPROポリペプチド配列におけるアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセントとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の技量の範囲にある種々の方法、例えばBLAST、BLAST−2、ALIGN又はMegalign(DNASTAR)ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。当業者であれば、比較される配列の全長に対して最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかし、ここでの目的のためには、%アミノ酸配列同一性値は、ALIGN−2プログラム用の完全なソースコードが以下の表1に与えられている配列比較コンピュータプログラムALIGN−2を用いて得られる。ALIGN−2配列比較コンピュータプログラムはジェネンテク社によって作成され、以下の表1に示したソースコードは米国著作権庁, Washington D.C., 20559に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号TXU510087の下で登録されている。ALIGN−2プログラムはジェネンテク社、South San Francisco, Californiaから公に入手可能であり、また以下の表1に与えたソースコードからコンパイルしてもよい。ALIGN−2プログラムは、UNIX(登録商標)オペレーティングシステム、好ましくはデジタルUNIX(登録商標) V4.0Dでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ALIGN−2プログラムによって設定され変動しない。
アミノ酸配列比較にALIGN−2が用いられる状況では、与えられたアミノ酸配列Aの、与えられたアミノ酸配列Bとの、又はそれに対する%アミノ酸配列同一性(与えられたアミノ酸配列Bとの、又はそれに対して或る程度の%アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Aと言うこともできる)は次のように計算される:
分率X/Yの100倍
ここで、Xは配列アラインメントプログラムALIGN−2のA及びBのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、YはBの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さと異なる場合、AのBに対する%アミノ酸配列同一性は、BのAに対する%アミノ酸配列同一性とは異なることは認識されるであろう。この方法を用いた%アミノ酸配列同一性の計算の例として、表2と3は、「比較タンパク質」と称されるアミノ酸配列の「PRO」と称されるアミノ酸配列に対する%アミノ酸配列同一性の計算方法を示し、ここで「PRO」とは関心ある仮のPROポリペプチドのアミノ酸配列を表し、「比較タンパク質」とは関心ある「PRO」ポリペプチドが比較されているポリペプチドのアミノ酸配列を表し、「X」、「Y」及び「Z」はそれぞれ異なった仮のアミノ酸配列を表す。
特に断らない限り、ここで用いられる全ての%アミノ酸配列同一性値は、直上のパラグラフに記載したようにしてALIGN−2コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、%アミノ酸配列同一性値は、以下に記載するように、WU-BLAST-2コンピュータプログラム(Altschul等, Methods in Enzymology 266: 460-480 (1996))を用いて得ることもできる。殆どのWU-BLAST-2検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する:オーバーラップスパン=1、オーバーラップフラクション=0.125、ワード閾値(T)=11、及びスコアリングマトリクス=BLOSUM62。WU−BLAST−2を用いた場合、%アミノ酸配列同一性値は、WU−BLAST−2により決定されるように、(a)天然PROポリペプチドから誘導された配列を有する関心あるPROポリペプチドのアミノ酸配列と、関心ある比較アミノ酸配列(即ち、関心あるPROポリペプチドが比較されるPROポリペプチド変異体であってもよい配列)との間の、一致する同一アミノ酸残基の数を、(b)関心あるPROポリペプチドのアミノ酸残基の総数で除した商によって決定される。例えば、「アミノ酸配列Bと少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を持つ又は持っているアミノ酸配列Aを含むポリペプチド」という表現では、アミノ酸配列Aが関心ある比較アミノ酸配列であり、アミノ酸配列Bが関心あるPROポリペプチドのアミノ酸配列である。
また、パーセントアミノ酸配列同一性は、配列比較プログラムNCBI−BLAST2(Altschul等, Nucleic Acids Res. 25: 3389-3402 (1997))を用いて決定してもよい。NCBI−BLAST2配列比較プログラムは、http://www.ncbi.nlm.nih.govからダウンロードしてもよく、別にNational Institute of Health, Bethesda, MDから得てもよい。NCBI-BLAST2は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、unmask=可、鎖=全て、予測される発生=10、最小低複合長=15/5、マルチパスe-値=0.01、マルチパスの定数=25、最終ギャップアラインメントのドロップオフ=25、及びスコアリングマトリクス=BLOSUM62を含む。
アミノ酸配列比較にNCBI−BLAST2が用いられる状況では、与えられたアミノ酸配列Aの、与えられたアミノ酸配列Bとの、又はそれに対する%アミノ酸配列同一性(与えられたアミノ酸配列Bと、又はそれに対して或る程度の%アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Aと言うこともできる)は次のように計算される:
分率X/Yの100倍
ここで、Xは配列アラインメントプログラムNCBI−BLAST2のA及びBのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、YはBの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さと異なる場合、AのBに対する%アミノ酸配列同一性は、BのAに対する%アミノ酸配列同一性とは異なると認識されるであろう。
「PRO変異体ポリヌクレオチド」又は「PRO変異体核酸配列」とは、下記に定義されるように、活性PROポリペプチドをコードする核酸分子でを意味し、ここに開示された全長天然配列PROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長天然配列PROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを伴うか伴わないPROポリペプチドの細胞外ドメイン又はここに開示された全長ポリペプチド配列の任意の他の断片をコードするヌクレオチド配列と少なくとも80%の核酸配列同一性を有する。通常は、PROポリペプチド変異体ポリヌクレオチドは、ここに開示された全長天然配列PROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く全長天然配列PROポリペプチド配列、ここに開示されたシグナル配列を伴うか伴わないPROポリペプチド配列の細胞外ドメイン又はここに開示された全長PROポリペプチド配列の任意の他の断片をコードする核酸配列と、少なくとも約80%の核酸配列同一性、又は少なくとも約81%の核酸配列同一性、又は少なくとも約82%の核酸配列同一性、又は少なくとも約83%の核酸配列同一性、又は少なくとも約84%の核酸配列同一性、又は少なくとも約85%の核酸配列同一性、又は少なくとも約86%の核酸配列同一性、又は少なくとも約87%の核酸配列同一性、又は少なくとも約88%の核酸配列同一性、又は少なくとも約89%の核酸配列同一性、又は少なくとも約90%の核酸配列同一性、又は少なくとも約91%の核酸配列同一性、又は少なくとも約92%の核酸配列同一性、又は少なくとも約93%の核酸配列同一性、又は少なくとも約94%の核酸配列同一性、又は少なくとも約95%の核酸配列同一性、又は少なくとも約96%の核酸配列同一性、又は少なくとも約97%の核酸配列同一性、又は少なくとも約98%の核酸配列同一性、又は少なくとも約99%の核酸配列同一性を有している。変異体は、天然ヌクレオチド配列を含まない。変異体は天然ヌクレオチド配列を含まない。
通常は、PROポリペプチド変異体ポリヌクレオチドは、少なくとも約30のヌクレオチド長、又は少なくとも約60のヌクレオチド長、又は少なくとも約90のヌクレオチド長、又は少なくとも約120のヌクレオチド長、又は少なくとも約150のヌクレオチド長、又は少なくとも約180のヌクレオチド長、又は少なくとも約210のヌクレオチド長、又は少なくとも約240のヌクレオチド長、又は少なくとも約270のヌクレオチド長、又は少なくとも約300のヌクレオチド長、又は少なくとも約450のヌクレオチド長、又は少なくとも約600のヌクレオチド長、又は少なくとも約900のヌクレオチド長である。
ここで同定されるPROコード化核酸配列に対する「パーセント(%)核酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、関心あるPRO核酸配列のヌクレオチドと同一である候補配列中のヌクレオチドのパーセントとして定義される。パーセント核酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の知る範囲にある種々の方法、例えばBLAST、BLAST-2、ALIGN又はMegalign(DNASTAR)ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。しかし、ここでの目的のためには、%核酸配列同一性値は、ALIGN−2プログラム用の完全なソースコードが以下の表1に与えられている配列比較コンピュータプログラムALIGN−2を用いて得られる。ALIGN−2配列比較コンピュータプログラムはジェネンテク社によって作成され、以下の表1に示したソースコードは米国著作権庁, Washington D.C., 20559に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号TXU510087の下で登録されている。ALIGN−2プログラムはジェネンテク社、South San Francisco, Californiaから公に入手可能であり、また以下の表1に与えたソースコードからコンパイルしてもよい。ALIGN−2プログラムは、UNIX(登録商標)オペレーティングシステム、好ましくはデジタルUNIX(登録商標) V4.0Dでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ALIGN−2プログラムによって設定され変動しない。
核酸配列比較にALIGN−2が用いられる状況では、与えられた核酸配列Cの、与えられた核酸配列Dとの、又はそれに対する%核酸配列同一性(与えられた核酸配列Dとの、又はそれに対して或る程度の%核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Cと言うこともできる)は次のように計算される:
分率W/Zの100倍
ここで、Wは配列アラインメントプログラムALIGN−2のC及びDのアラインメントによって同一であると一致したスコアのヌクレオチドの数であり、ZはDの全ヌクレオチド数である。核酸配列Cの長さが核酸配列Dの長さと異なる場合、CのDに対する%核酸配列同一性は、DのCに対する%核酸配列同一性とは異なると認識されるであろう。%核酸配列同一性の計算の例として、表4と5は、「比較DNA」と称される核酸配列の「PRO-DNA」と称される核酸配列に対する%核酸配列同一性の計算方法を示し、ここで「PRO-DNA」は、関心ある仮のPRO-コード化核酸配列を表し、「比較DNA」は関心ある「PRO-DNA」核酸分子が比較されている核酸分子のヌクレオチド配列を表し、「N」、「L」及び「V」はそれぞれ異なった仮のヌクレオチドを表す。
特に断らない限り、ここで用いられる全ての%核酸配列同一性値は、直上のパラグラフに記載したようにしてALIGN−2コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、%核酸配列同一性値は、以下に記載するように、WU-BLAST-2コンピュータプログラム(Altschul等, Methods in Enzymology 266: 460-480 (1996))を用いて得ることもできる。殆どのWU-BLAST-2検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する:オーバーラップスパン=1、オーバーラップフラクション=0.125、ワード閾値(T)=11、及びスコアリングマトリクス=BLOSUM62。WU-BLAST-2を用いた場合、%核酸配列同一性値は、WU-BLAST-2により決定されるように(a)天然配列PROポリペプチドコード化核酸から誘導された配列を有する関心あるPROポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列と、関心ある比較核酸分子(すなわち、関心あるPROポリペプチドコード化核酸分子が比較される変異PROポリヌクレオチドであってもよい配列)との間の、一致する同一ヌクレオチドの数を、(b)関心あるPROポリペプチドコード化核酸配列のヌクレオチドの総数で除した商によって決定される。例えば、「核酸配列Bと少なくとも80%の核酸配列同一性を持つ又は持っている核酸配列Aを含む単離された核酸分子」という記載において、核酸配列Aは関心ある比較核酸分子であり、核酸配列Bは関心あるPROポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列である。
また、パーセント核酸配列同一性は、配列比較プログラムNCBI-BLAST2(Altschul等, Nucleic Acids Res. 25: 3389-3402 (1997))を用いて決定してもよい。NCBI-BLAST2配列比較プログラムは、http://www.ncbi.nlm.nih.govからダウンロードしてもよく、別にNational Institute of Health, Bethesda, MDから得てもよい。NCBI-BLAST2は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、unmask=可、鎖=全て、予測される発生=10、最小低複合長=15/5、マルチパスe-値=0.01、マルチパスの定数=25、最終ギャップアラインメントのドロップオフ=25、及びスコアリングマトリクス=BLOSUM62を含む。
配列比較にNCBI−BLAST2が用いられる状況では、与えられた核酸配列Cの、与えられた核酸配列Dとの、又はそれに対する%核酸配列同一性(与えられた核酸配列Dとの、又はそれに対して或る程度の%核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Cと言うこともできる)は次のように計算される:
分率W/Zの100倍
ここで、Wは配列アラインメントプログラムNCBI−BLAST2のC及びDのアラインメントによって同一であると一致したスコアのヌクレオチド数であり、ZはDの全ヌクレオチド数である。核酸配列Cの長さが核酸配列Dの長さと異なる場合、CのDに対する%核酸配列同一性は、DのCに対する%核酸配列同一性とは異なると認識されるであろう。
他の実施態様では、PRO変異体ポリヌクレオチドは、活性PROポリペプチドをコードし、好ましくは緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で、ここに開示する全長PROポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にハイブリッド形成可能な核酸分子である。PRO変異体ポリペプチドは、PRO変異体ポリヌクレオチドにコードされるものであってもよい。
「単離された」とは、ここで開示された種々のポリペプチドを記述するために使用するときは、その自然環境の成分から同定され分離され及び/又は回収されたポリペプチドを意味する。その自然環境の汚染成分とは、そのポリペプチドの診断又は治療への使用を典型的には妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、ポリペプチドは、(1)スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも15残基のN末端あるいは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、あるいは、(2)クーマシーブルーあるいは好ましくは銀染色を用いた非還元あるいは還元条件下でのSDS-PAGEによる均一性まで精製される。単離されたポリペプチドには、自然環境におけるPROポリペプチドの少なくとも1つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツのポリペプチドが含まれる。しかしながら、通常は、単離されたポリペプチドは少なくとも1つの精製工程により調製される。
「単離された」PROポリペプチドコード化核酸又は他のポリペプチドコード化核酸は、同定され、ポリペプチドコード化核酸の天然源に通常付随している少なくとも1つの汚染核酸分子から分離された核酸分子である。単離されたポリペプチドコード化核酸分子は、天然に見出される形態あるいは設定以外のものである。ゆえに、単離されたポリペプチドコード化核酸は、天然の細胞中に存在する特定のポリペプチドコード化核酸分子とは区別される。しかし、単離されたポリペプチドコード化核酸分子は、例えば、核酸分子が天然細胞のものとは異なった染色体位置にあるポリペプチドを通常発現する細胞に含まれるものを含む。
「コントロール配列」という用語は、特定の宿主生物において作用可能に結合したコード配列を発現するために必要なDNA配列を称す。例えば原核生物に好適なコントロール配列は、プロモーター、場合によってはオペレータ配列、及びリボソーム結合部位を含む。真核生物の細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル及びエンハンサーを利用することが知られている。
核酸は、他の核酸配列と機能的な関係にあるときに「作用可能に結合し」ている。例えば、プレ配列あるいは分泌リーダーのDNAは、ポリペプチドの分泌に寄与するプレタンパク質として発現されているなら、そのポリペプチドのDNAに作用可能に結合している;プロモーター又はエンハンサーは、配列の転写に影響を及ぼすならば、コード配列に作用可能に結合している;又はリボソーム結合部位は、もしそれが翻訳を容易にするような位置にあるなら、コード配列と作用可能に結合している。一般的に、「作用可能に結合している」とは、結合したDNA配列が近接しており、分泌リーダーの場合には近接していて読みフェーズにあることを意味する。しかし、エンハンサーは必ずしも近接している必要はない。結合は簡便な制限部位でのライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合は、従来の手法に従って、合成オリゴヌクレオチドアダプターあるいはリンカーが使用される。
「抗体」という用語は最も広い意味において使用され、例えば、単一の抗PROモノクローナル抗体(アゴニスト、アンタゴニスト、及び中和抗体を含む)、多エピトープ特異性を持つ抗PRO抗体組成物、単鎖抗PRO抗体、及び抗PRO抗体の断片を特にカバーしている(下記参照)。ここで使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団、すなわち、集団に含まれる個々の抗体が、少量存在しうる自然に生じる可能性のある突然変異を除いて同一である集団から得られる抗体を称する。
ハイブリッド形成反応の「緊縮性」は、通常、当業者によって容易に決定され、一般的にプローブ長、洗浄温度、及び塩濃度に依存する経験的な計算である。一般に、プローブが長くなればなる程、適切なアニーリングのために温度を高くする必要があり、プローブが短くなればなる程、温度を低くする必要が生じる。ハイブリッド形成は、一般的に、相補鎖がその融点より低い環境に存在する場合、変性DNAの再アニールする能力に依存する。プローブとハイブリッド形成可能な配列との間の所望の相同性の程度が高くなると、使用できる相対温度が高くなる。その結果、より高い相対温度は、反応条件をより緊縮性にするが、低い温度は緊縮性を低下させる。ハイブリッド形成反応の緊縮性の更なる詳細及び説明は、Ausubel等, Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Interscience Publishers, (1995)を参照のこと。
ここで定義される「ストリンジェントな条件」又は「高度にストリンジェントな条件」は、(1)洗浄のために低イオン強度及び高温度、例えば、50℃において0.015Mの塩化ナトリウム/0.0015Mのクエン酸ナトリウム/0.1%のドデシル硫酸ナトリウムを用いるもの;(2)ハイブリッド形成中にホルムアミド等の変性剤、例えば、42℃において50%(v/v)ホルムアミドと0.1%ウシ血清アルブミン/0.1%フィコール/0.1%のポリビニルピロリドン/50mMのpH6.5のリン酸ナトリウムバッファー、及び750mMの塩化ナトリウム、75mMクエン酸ナトリウムを用いるもの;又は(3)42℃における50%ホルムアミド、5xSSC(0.75MのNaCl、0.075Mのクエン酸ナトリウム)、50mMのリン酸ナトリウム(pH6.8)、0.1%のピロリン酸ナトリウム、5xデンハート液、超音波処理サケ精子DNA(50μg/ml)、0.1%SDS、及び10%のデキストラン硫酸と、42℃における0.2xSSC(塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウム)中の洗浄及び55℃での50%ホルムアミド、次いで55℃におけるEDTAを含む0.1xSSCからなる高緊縮性洗浄を用いるものによって同定され得る。
「中程度にストリンジェントな条件」は、Sambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual.New York: Cold Spring Harbor Press, 1989に記載されているように同定され、上記の緊縮性より低い洗浄溶液及びハイブリッド形成条件(例えば、温度、イオン強度及び%SDS)の使用を含む。中程度にストリンジェントな条件の例は、20%ホルムアミド、5xSSC(150mMのNaCl、15mMのクエン酸三ナトリウム)、50mMリン酸ナトリウム(pH7.6)、5xデンハート液、10%デキストラン硫酸、及び20mg/mLの変性剪断サケ精子DNAを含む溶液中の37℃での終夜インキュベーション、次いで1xSSC中37-50℃でのフィルターの洗浄といったものある。当業者であれば、プローブ長等の因子に適合させる必要に応じて、どのようにして温度、イオン強度等を調節するかを認識するであろう。
「エピトープタグ」なる用語は、ここで用いられるときは、「タグポリペプチド」に融合したPROポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチドを称す。タグポリペプチドは、その抗体が産生され得るエピトープを提供するに十分な数の残基を有しているが、その長さは、融合するPROポリペプチドの活性を阻害しないよう充分に短い。また、タグポリペプチドは、好ましくは、抗体が他のエピトープと実質的に交差反応をしないようにかなり独特である。適切なタグポリペプチドは、一般に、少なくとも6のアミノ酸残基、通常は約8〜約50のアミノ酸残基(好ましくは約10〜約20のアミノ酸残基)を有する。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質(「アドヘシン」)の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインのエフェクター機能とを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である(即ち「異種の」)アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、IgG-1、IgG-2、IgG-3又はIgG-4サブタイプ、IgA(IgA-1及びIgA-2を含む)、IgE、IgD又はIgM等の任意の免疫グロブリンから得ることができる。
ここでの目的において「活性な」又は「活性」とは、天然又は自然に生じるPROの生物学的及び/又は免疫学的活性を保持しているポリペプチドの形態を意味し、ここで「生物学的」活性とは、天然又は自然に生じるPROによって生ずる(阻害性又は刺激性の)生物学的機能であって、天然又は自然に生じるPROが有する抗原性エピトープに対して抗体を生成する能力を除くものを称し、「免疫学的」活性とは、天然又は自然に生じるPROが有する抗原性エピトープに対して抗体の生成を誘発する能力を称する。
「アンタゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然PROポリペプチドの生物学的活性を部分的又は完全に阻止、阻害、又は中和する任意の分子を含む。同様に「アゴニスト」なる用語も最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然PROポリペプチドの生物学的活性を模倣する任意の分子を含む。好適なアゴニスト又はアンタゴニスト分子は特に、アゴニスト又はアンタゴニスト抗体又は抗体断片、天然PROポリペプチドの断片又はアミノ酸配列変異体、ペプチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、有機小分子等を含む。PROポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法は、PROポリペプチドを候補アンタゴニスト又はアゴニスト分子と接触させ、PROポリペプチドに通常付随する一又は複数の生物学的活性の検出可能な変化を測定することを含みうる。
「治療」とは、治癒的処置、予防的療法及び防止的療法の両方を意味し、患者は標的とする病理学的状態又は疾患を防止又は低下(減少)させられる。治療が必要なものとは、既に疾患に罹っているもの、並びに疾患に罹りやすいもの又は疾患が防止されているものを含む。
「慢性」投与とは、急性様式とは異なり連続的な様式で薬剤を投与し、初期の治療効果(活性)を長時間に渡って維持することを称する。「間欠」投与とは、中断無く連続的になされるのではなく、むしろ本質的に周期的になされる処理である。
治療の目的のための「哺乳動物」は、ヒト、家庭及び農業用動物、及び動物園、スポーツ、又はペット動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウサギなどを含む哺乳動物に分類される任意の動物を称する。好ましくは、哺乳動物はヒトである。
一又は複数の治療薬と「組み合わせた」投与とは、同時(同時期)及び任意の順序での連続した投与を含む。
ここで用いられる「担体」は、製薬的に許容されうる担体、賦形剤、又は安定化剤を含み、用いられる用量及び濃度でそれらに暴露される細胞又は哺乳動物に対して非毒性である。生理学的に許容されうる担体は、水性pH緩衝溶液であることが多い。生理学的に許容されうる担体の例は、リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸塩のバッファー;アスコルビン酸を含む酸化防止剤;低分子量(約10残基未満)ポリペプチド;タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン;疎水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン;アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン又はリシン;グルコース、マンノース又はデキストリンを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物;EDTA等のキレート剤;マンニトール又はソルビトール等の糖アルコール;ナトリウム等の塩形成対イオン;及び/又は非イオン性界面活性剤、例えばTWEEN(商品名)、ポリエチレングリコール(PEG)、及びPLURONICS(商品名)を含む。
「抗体断片」は、無傷の抗体の一部、好ましくは無傷の抗体の抗原結合又は可変領域を含む。抗体断片の例は、Fab、Fab’、F(ab')、及びFv断片;ダイアボディ(diabodies);直鎖状抗体(Zapata等, Protein Eng. 8(10): 1057-1062 [1995]);単鎖抗体分子;及び抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。
抗体のパパイン消化は、「Fab」断片と呼ばれる2つの同一の抗体結合断片を生成し、その各々は単一の抗原結合部位を持ち、残りは容易に結晶化する能力を反映して「Fc」断片と命名される。ペプシン処理はF(ab')断片を生じ、それは2つの抗原結合部位を持ち、抗原を交差結合することができる。
「Fv」は、完全な抗原認識及び結合部位を含む最小の抗体断片である。この領域は、密接に非共有結合した1本の重鎖と1本の軽鎖の可変領域の二量体からなる。この配置において各可変ドメインの3つのCDRが相互作用してV−V二量体の表面に抗原結合部位を決定する。正しくは、6つのCDRsが抗体に対する抗原結合特異性を付与する。しかしながら、単一の可変ドメイン(又は抗原に特異的な3つのCDRのみを含んでなるFvの半分)でさえ、結合部位全体よりは低い親和性であるが、抗原を認識し結合する能力を持つ。
またFab断片は、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第1の定常ドメイン(CH1)も含む。Fab断片は、抗体ヒンジ領域からの一又は複数のシステインを含む重鎖CH1ドメインのカルボキシ末端に幾つかの残基が付加されていることによりFab'断片と相違する。ここで、Fab'-SHは、定常ドメインのシステイン残基が遊離のチオール基を持つFab’を表す。F(ab')抗体断片は、通常はFab’断片の対として生成され、それらの間にヒンジシステインを有する。抗体断片の他の化学的結合も知られている。
任意の脊椎動物種からの抗体(免疫グロブリン)の「軽鎖」は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ及びラムダと呼ばれる二つの明らかに異なる型の一つが割り当てられる。
重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、免疫グロブリンは異なるクラスに割り当てることができる。免疫グロブリンには5つの主たるクラス:IgA、IgD、IgE、IgG及びIgMがあり、それらのいくつかは更にサブクラス(アイソタイプ)、例えばIgG1、IgG2、IgG3及びIgG4、IgA及びIgA2に分割される。
「単鎖Fv」又は「sFv」抗体断片は、抗体のV及びVドメインを含み、これらのドメインは単一のポリペプチド鎖に存在する。好ましくは、FvポリペプチドはV及びVドメイン間にポリペプチドリンカーを更に含み、それはsFvが抗原結合に望まれる構造を形成するのを可能にする。sFvの概説については、The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg及びMoore編, Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994)のPluckthunを参照のこと。
「ダイアボディ(diabodies)」という用語は、二つの抗原結合部位を持つ小型の抗体断片を指し、その断片は同じポリペプチド鎖(V-V)内で軽鎖可変ドメイン(V)に結合した重鎖可変ドメイン(V)を含む。同じ鎖の二つのドメイン間に対形成するには短すぎるリンカーを用いることにより、ドメインは強制的に他の鎖の相補的ドメインと対形成して二つの抗原結合部位を生成する。ダイアボディは、例えば、EP 404,097; WO 93/11161; 及びHollinger等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 6444-6448 (1993)により十分に記載されている。
「単離された」抗体は、その自然環境の成分から同定され分離及び/又は回収されたものである。その自然環境の汚染成分とは、その抗体の診断又は治療への使用を妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、抗体は、(1)ローリ法(Lowry method)で測定した場合95重量%を越える、最も好ましくは99重量%を越えるまで、(2)スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも15残基のN末端あるいは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、あるいは、(3)クーマシーブルーあるいは好ましくは銀染色を用いた非還元あるいは還元条件下でのSDS-PAGEにより均一になるまで精製される。単離された抗体には、抗体の自然環境の少なくとも1つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツの抗体が含まれる。しかしながら、通常は、単離された抗体は少なくとも1つの精製工程により調製される。
特定のポリペプチド又は特定のポリペプチドのエピトープに「特異的に結合する」又はこれに「特異的な」抗体とは、任意の他のポリペプチド又はポリペプチドエピトープに実質的に結合しないで、その特定のポリペプチド又は特定のポリペプチドのエピトープに結合するものである。
「標識」なる語は、ここで用いられる場合、抗体に直接又は間接的に結合して「標識」抗体を生成する検出可能な化合物又は組成物を意味する。標識は、それ自身検出可能でもよく(例えば、放射性標識又は蛍光標識)、又は酵素標識の場合、検出可能な基質化合物又は組成物の化学変換を触媒してもよい。
「固相」とは、本発明の抗体がそれに付着することのできる非水性マトリクスを意味する。ここに意図する固相の例は、部分的又は全体的に、ガラス(例えば、孔制御ガラス)、多糖類(例えばアガロース)、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリビニルアルコール及びシリコーンから形成されたものを含む。或る種の実施態様では、内容に応じて、固相はアッセイプレートのウェルを構成することができ;その他では精製カラム(例えばアフィニティクロマトグラフィーカラム)とすることもできる。また、この用語は、米国特許第4,275,149号に記載されたような、別個の粒子の不連続な固相も包含する。
「リポソーム」は、種々の型の脂質、リン脂質及び/又は界面活性剤からなる小型の小胞であり、哺乳動物への薬物(PROポリペプチド又はその抗体など)の輸送に有用である。リポソームの成分は、通常は生体膜の脂質配列に類似する二層形式に配列させる。
「小分子」とは、ここで、約500ダルトン未満の分子量を持つと定義される。
「免疫関連疾患」という用語は、哺乳動物の免疫系の成分が、哺乳動物の病的状態の原因であるか、媒介又は寄与するものである疾患を意味する。また、免疫反応の刺激又は介在により疾患の進行に改善された効果が付与される疾患も含まれる。この用語に含まれるものは、免疫媒介炎症疾患、非免疫媒介炎症疾患、感染症、免疫欠損症、異常増殖等が含まれる。
「T細胞媒介疾患」という用語は、T細胞が直接的又は間接的に哺乳動物の病的状態を媒介するか又は寄与等する疾患を意味する。T細胞媒介疾患は細胞媒介効果、リンホカイン媒介効果等に、また例えばT細胞により分泌されるリンホカインによりB細胞が刺激されるならばB細胞に関連した効果にさえも関連している。
本明細書で使用する「乾癬」という用語は、肘、膝又は体幹に顕著に現れる限局性の発疹で、分散性及び極限性で赤みがあり、銀の鱗状になった斑点状丘疹を特徴とする。
「有効量」という用語は、特に記載した目的の達成をもたらすPROポリペプチド及び/又はアゴニスト/アンタゴニストの濃度又は量のことである。PROポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの「有効量」は経験的に決定することができる。更に「治療有効量」は、記載した治療効果の達成に有効なPROポリペプチド及び/又はアゴニスト/アンタゴニストの濃度又は量のことである。この量もまた経験的に決定することができる。
ここで用いられる「細胞障害薬」なる用語は、細胞の機能を阻害又は抑制する及び/又は細胞破壊を生ずる物質を称する。この用語は、放射性同位体(例えば、I131、I125、Y90及びRe186)、化学療法剤、及び細菌、真菌、植物又は動物由来の酵素的活性毒素といった毒素、又はその断片を含むとされる。
「化学療法剤」は、癌の治療に有用な化学化合物である。化学療法剤の例は、アドリアマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、5-フルオロウラシル、シトシンアラビノシド(「Ara−C」)、シクロホスファミド、チオテパ、ブスルファン、サイトキシン、タキソイド類、例えばパクリタキセル(Taxol, Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ)及びドキセタキセル(Taxotere, Rhone-Poulenc Rorer, Antony, France)、トキソテール、メトトレキセート、シスプラチン、メルファラン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、エトポシド、イフォスファミド、マイトマイシンC、マイトキサントロン、ビンクリスチン、ビノレルビン、カルボプラチン、テニポシド、ダウノマイシン、カルミノマイシン、アミノプテリン、ダクチノマイシン、マイトマイシン、エスペラマイシン(米国特許第4,675,187号を参照のこと)、メルファラン、及び他の関連するナイトロジェンマスタードを含む。また、この定義に含まれるのは、タモキシフェン及びオナプリストン等の腫瘍へのホルモン作用を調節又は阻害するように作用するホルモン様薬剤である。
ここで用いられる際の「成長阻害剤」は、細胞、特にここで同定される任意の遺伝子を過剰発現する癌細胞の成長を、インビトロ又はインビボで阻害する化合物又は組成物を称する。即ち、成長阻害剤は、S相でそのような遺伝子を過剰発現する細胞の割合を有意に減少させるものである。成長阻害剤の例は、細胞周期の進行を(S相以外の位置で)ブロックする薬剤、例えばG1停止又はM相停止を誘発する薬剤を含む。古典的なM相ブロッカーは、ビンカス(ビンクリスチン及びビンブラスチン)、タキソール、及びトポIIインヒビター、例えばドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、及びブレオマイシンを含む。G1停止させるこれらの薬剤は、S相停止にも溢流し、例えば、DNAアルキル化剤、例えば、タモキシフェン、プレドニゾン、ダカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキセート、5-フルオロウラシル、及びara-Cである。更なる情報は、The Molecular Basis of Cancer, Mendelsohn及びIsrael, 編, Chapter 1, 表題「Cell cycle reguration, oncogene, and antineoplastic drugs」, Murakami等, (WB Saunders: Philadelphia, 1995)、特にp13に見出すことができる。
「サイトカイン」なる用語は、1つの細胞集団から放出され、他の細胞に細胞間メディエータとして作用するタンパク質の一般用語である。このようなサイトカインの例は、リンホカイン、モノカイン、及び伝統的なポリペプチドホルモンである。サイトカインに含まれるのは、成長ホルモン、例えばヒト成長ホルモン、N-メチオニルヒト成長ホルモン、及びウシ成長ホルモン;副甲状腺ホルモン;チロキシン;インシュリン;プロインシュリン;レラキシン;プロレラキシン;糖タンパク質ホルモン、例えば濾胞刺激ホルモン(FSH)、甲状腺刺激ホルモン(TSH)、及び黄体化ホルモン(LH);肝臓成長因子;線維芽成長因子;プロラクチン;胎盤ラクトゲン;腫瘍壊死因子-α及び-β;ミューラー阻害因子;マウス生殖腺刺激ホルモン関連ペプチド;インヒビン;アクチビン;血管内皮成長因子;インテグリン;トロンボポエチン(TPO);NGF-β等の神経成長因子;血小板成長因子;TGF-α及びTGF-β等のトランスフォーミング成長因子(TGF);インシュリン様成長因子-I及びII;エリスロポエチン(EPO);骨誘発因子;インターフェロン-α、-β、及び-γ等のインターフェロン;コロニー刺激因子(CSFs)、例えばマクロファージ-CSF(M-CSF);顆粒球-マクロファージ-CSF(GM-CSF);及び顆粒球-CSF(G-CSF);インターロイキン(ILs)、例えばIL-1、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-11、IL-12;腫瘍壊死因子、例えばTNF-α及びTNF-β;及びLIF及びキットリガンド(KL)を含む他のポリペプチド因子である。ここで用いられる際、用語サイトカインは、天然供給源から、又は組換え細胞培養からのタンパク質を含み、天然配列サイトカインの生物学的な活性等価物である。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質(「アドヘシン」)の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインのエフェクター機能とを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である(即ち「異種の」)アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、IgG-1、IgG-2、IgG-3又はIgG-4サブタイプ、IgA(IgA-1及びIgA-2を含む)、IgE、IgD又はIgM等の任意の免疫グロブリンから得ることができる。
ここで用いられる「炎症細胞」なる用語は、例えば単核細胞、好酸球、マクロファージ、及び多形核の好中球(PMN)などの炎症反応を高めるような細胞を指す。
表1
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II.本発明の組成物と方法
A.全長PROポリペプチド
本発明は、本出願でPROポリペプチドと称されるポリペプチドをコードする新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に下記の実施例で更に詳細に開示するように、種々のPROポリペプチドをコードするcDNAが同定され単離された。しかしながら、単純化のために、本明細書において、ここに開示した全長天然核酸分子にコードされるタンパク質並びに上記のPROの定義に含まれる更なる天然相同体及び変異体は、それらの起源又は調製形式に関わらず、「PRO/番号」として呼称する。
下記の実施例に開示するように、種々のcDNAクローンの配列が開示される。これらのクローンの事実上のヌクレオチド配列は、この分野で日常的な方法を用いて寄託されたクローンを配列決定することにより容易に決定することができる。予測されるアミノ酸配列は、ヌクレオチド配列から常套的技量を用いて決定できる。ここに記載したPROポリペプチド及びコード化核酸について、本出願人は、現時点で入手可能な配列情報と最も良く一致するリーディングフレームであると考えられるものを同定した。
B.PROポリペプチド変異体
ここに記載した全長天然配列PROポリペプチドに加えて、PRO変異体も調製できると考えられる。PRO変異体は、PRODNAに適当なヌクレオチド変化を導入することにより、及び/又は所望のPROポリペプチドを合成することにより調製できる。当業者は、グリコシル化部位の数又は位置の変化あるいは膜固着特性の変化などのアミノ酸変化がPROの翻訳後プロセスを変えうると認識するであろう。
天然全長配列PRO又はここに記載したPROの種々のドメインにおける変異は、例えば、米国特許第5,364,934号に記載されている保存的及び非保存的変異についての技術及び指針の任意のものを用いてなすことができる。変異は、結果として天然配列PROと比較してPROのアミノ酸配列が変化するPROをコードする一又は複数のコドンの置換、欠失又は挿入であってよい。場合によっては、変異は少なくとも1つのアミノ酸のPROの一又は複数のドメインの任意の他のアミノ酸による置換である。いずれのアミノ酸残基が所望の活性に悪影響を与えることなく挿入、置換又は欠失されるかの指針は、PROの配列を相同性の知られたタンパク質分子の配列と比較し、相同性の高い領域内でなされるアミノ酸配列変化の数を最小にすることによって見出される。アミノ酸置換は、一のアミノ酸の類似した構造及び/又は化学特性を持つ他のアミノ酸での置換、例えばロイシンのセリンでの置換、即ち保存的アミノ酸置換の結果とすることができる。挿入又は欠失は、場合によっては1から5のアミノ酸の範囲内とすることができる。許容される変異は、配列においてアミノ酸の挿入、欠失又は置換を系統的に作成し、得られた変異体を全長又は成熟天然タンパク質によって提示された活性について試験することにより決定される。
PROポリペプチド断片がここに提供される。このような断片は、例えば、全長天然タンパク質と比較した際に、N-末端又はC-末端で切断されてもよく、又は内部残基を欠いていてもよい。或る種の断片は、PROポリペプチドの所望の生物学的活性に必須ではないアミノ酸残基を欠いている。
PRO断片は、多くの従来技術の任意のものによって調製してよい。所望のペプチド断片は化学合成してもよい。代替的方法は、酵素的消化、例えば特定のアミノ酸残基によって決定される部位のタンパク質を切断することが知られた酵素でタンパク質を処理することにより、あるいは適当な制限酵素でDNAを消化して所望の断片を単離することによるPRO断片の生成を含む。更に他の好適な技術は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により、所望のポリペプチド断片をコードするDNA断片を単離し増幅することを含む。DNA断片の所望の末端を決定するオリゴヌクレオチドは、PCRの5’及び3’プライマーで用いられる。好ましくは、PROポリペプチド断片は、ここに開示した天然PROポリペプチドと少なくとも1つの生物学的及び/又は免疫学的活性を共有する。
特別の実施態様では、関心ある保存的置換を、好ましい置換と題して表6に示す。このような置換が生物学的活性の変化をもたらす場合、表6に例示的置換と示した又は以下に参照としてアミノ酸分類で更に記載するように、より実質的な変化が導入され生成物がスクリーニングされる。
Figure 2010162016
PROポリペプチドの機能又は免疫学的同一性の実質的な修飾は、(a)置換領域のポリペプチド骨格の構造、例えばシート又は螺旋配置、(b)標的部位における分子の電荷又は疎水性、又は(c)側鎖の嵩を維持しながら、それらの効果において実質的に異なる置換基を選択することにより達成される。自然に生じる残基は共通の側鎖特性に基づいてグループに分けることができる:
(1)疎水性:ノルロイシン, met, ala, val, leu, ile;
(2)中性の親水性:cys, ser, thr;
(3)酸性:asp, glu;
(4)塩基性:asn, gln, his, lys, arg;
(5)鎖配向に影響する残基:gly, pro; 及び
(6)芳香族:trp, tyr, phe。
非保存的置換は、これらの分類の一つのメンバーを他の分類に交換することを必要とするであろう。また、そのように置換された残基は、保存的置換部位、もしくは好ましくは残された(非保存)部位に導入されうる。
変異は、オリゴヌクレオチド媒介(部位特異的)突然変異誘発、アラニンスキャンニング、及びPCR突然変異誘発等のこの分野で知られた方法を用いてなすことができる。部位特異的突然変異誘発[Carter等, Nucl. Acids Res., 13: 4331 (1986); Zoller等, Nucl. Acids Res., 10: 6487 (1987)]、カセット突然変異誘発[Wells等, Gene, 34: 315 (1985)]、制限的選択突然変異誘発[Wells等, Philos. Trans. R. Soc. London SerA, 317: 415 (1986)]、又は他の知られた技術をクローニングしたDNAに実施してPRO変異体DNAを作成することもできる。
また、隣接配列に沿って一又は複数のアミノ酸を同定するのにスキャンニングアミノ酸分析を用いることができる。好ましいスキャンニングアミノ酸は比較的小さく、中性のアミノ酸である。そのようなアミノ酸は、アラニン、グリシン、セリン、及びシステインを含む。アラニンは、ベータ炭素を越える側鎖を排除し変異体の主鎖構造を変化させにくいので、この群の中で典型的に好ましいスキャンニングアミノ酸である[Cunningham及びWells, Science, 244: 1081-1085 (1989)]。また、アラニンは最もありふれたアミノ酸であるため典型的には好ましい。更に、それは埋もれた及び露出した位置の両方に頻繁に見られることが多い[Creighton, The Proteins, (W.H. Freeman & Co., N.Y.); Chothia, J. Mol. Biol., 150: 1 (1976)]。アラニン置換が十分な量の変異体を生じない場合は、アイソテリック(isoteric)アミノ酸を用いることができる。
C.PROの修飾
PROの共有結合的修飾は本発明の範囲内に含まれる。共有結合的修飾の一型は、PROポリペプチドの標的とするアミノ酸残基を、PROの選択された側鎖又はN-又はC-末端残基と反応できる有機誘導体化試薬と反応させることを含む。二官能性試薬での誘導体化が、例えばPROを水不溶性支持体マトリクスあるいは抗PRO抗体の精製方法、及びその逆で用いるための表面に架橋させるのに有用である。通常用いられる架橋剤は、例えば、1,1-ビス(ジアゾアセチル)-2-フェニルエタン、グルタルアルデヒド、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば4-アジドサリチル酸、3,3’-ジチオビス(スクシンイミジルプロピオネート)等のジスクシンイミジルエステルを含むホモ二官能性イミドエステル、ビス-N-マレイミド-1,8-オクタン等の二官能性マレイミド、及びメチル-3-[(p-アジドフェニル)-ジチオ]プロピオイミダート等の試薬を含む。
他の修飾は、グルタミニル及びアスパラギニル残基の各々対応するグルタミル及びアスパルチルへの脱アミノ化、プロリン及びリシンのヒドロキシル化、セリル又はトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、及びヒスチジン側鎖のα-アミノ基のメチル化[T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W.H. Freeman & Co., San Francisco, pp.79-86 (1983)]、N末端アミンのアセチル化、及び任意のC末端カルボキシル基のアミド化を含む。
本発明の範囲内に含まれるPROポリペプチドの共有結合的修飾の他の型は、ポリペプチドの天然グリコシル化パターンの変更を含む。「天然グリコシル化パターンの変更」とは、この目的で意図されるのは、天然配列PROに見られる一又は複数の炭水化物部分の欠失(潜在するグリコシル化部位の除去又は化学的及び/又は酵素的手段によるグリコシル化の削除のいずれかによる)、及び/又は天然配列PROに存在しない一又は複数のグリコシル化部位の付加を意味する。更に、この語句は、存在する種々の炭水化物部分の性質及び特性の変化を含む、天然タンパク質のグリコシル化における定性的変化を含む。
PROポリペプチドへのグリコシル化部位の付加はアミノ酸配列の変更を伴ってもよい。この変更は、例えば、一又は複数のセリン又はトレオニン残基の天然配列PRO(O-結合グリコシル化部位)への付加、又は置換によってなされてもよい。PROアミノ酸配列は、場合によっては、DNAレベルでの変化、特に、PROポリペプチドをコードするDNAを予め選択された塩基において変異させ、所望のアミノ酸に翻訳されるコドンを生成させることを通して変更されてもよい。
PROポリペプチド上に炭水化物部分の数を増加させる他の手段は、グリコシドのポリペプチドへの化学的又は酵素的結合による。このような方法は、この技術分野において、例えば、1987年9月11日に公開されたWO87/05330、及びAplin及びWriston, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306 (1981)に記載されている。
PROポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的又は酵素的に、あるいはグルコシル化の標的として提示されたアミノ酸残基をコードするコドンの変異的置換によってなすことができる。化学的脱グリコシル化技術は、この分野で知られており、例えば、Hakimuddin等, Arch. Biochem. Biophys., 259:52 (1987)により、及びEdge等, Anal. Biochem., 118: 131 (1981)により記載されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的切断は、Thotakura等, Meth. Enzymol. 138:350 (1987)に記載されているように、種々のエンド-及びエキソ-グリコシダーゼを用いることにより達成される。
PROの共有結合的修飾の他の型は、PROポリぺプチドの、種々の非タンパク質様ポリマー、例えばポリエチレングリコール(PEG)、ポリプロピレングリコール、又はポリオキシアルキレンの一つへの、米国特許第4640835号;同第4496689号;同第4301144号;同第4670417号;同第4791192号又は同第4179337号に記載された方法での結合を含む。
また、本発明のPROポリペプチドは、他の異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したPROを含むキメラ分子を形成する方法で修飾されてもよい。
一実施態様では、このようなキメラ分子は、抗タグ抗体が選択的に結合できるエピトープを提供するタグポリペプチドとPROとの融合を含む。エピトープタグは、一般的にはPROのアミノ又はカルボキシル末端に位置する。このようなPROのエピトープタグ形態の存在は、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出することができる。また、エピトープタグの提供は、抗タグ抗体又はエピトープタグに結合する他の型の親和性マトリクスを用いたアフィニティ精製によってPROを容易に精製できるようにする。種々のタグポリペプチド及びそれら各々の抗体はこの分野で良く知られている。例としては、ポリ-ヒスチジン(poly-his)又はポリ-ヒスチジン-グリシン(poly-his-gly)タグ;flu HAタグポリペプチド及びその抗体12CA5[Field等, Mol. Cell. Biol., 8:2159-2165 (1988)];c-mycタグ及びそれに対する8F9、3C7、6E10、G4、B7及び9E10抗体[Evan等, Molecular and Cellular Biology, 5:3610-3616 (1985)];及び単純ヘルペスウイルス糖タンパク質D(gD)タグ及びその抗体[Paborsky等, Protein Engineering, 3(6):547-553 (1990)]を含む。他のタグポリペプチドは、フラッグペプチド[Hopp等, BioTechnology, 6:1204-1210 (1988)];KT3エピトープペプチド[Martin等, Science, 255:192-194 (1992)];α-チューブリンエピトープペプチド[Skinner等, J. Biol. Chem., 266:15163-15166 (1991)];及びT7遺伝子10タンパク質ペプチドタグ[Lutz-Freyermuth等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87:6393-6397 (1990)]を含む。
それに代わる実施態様では、キメラ分子はPROの免疫グロブリン又は免疫グロブリンの特定領域との融合体を含んでもよい。キメラ分子の二価形態(「イムノアドヘシン」とも呼ばれる)については、そのような融合体はIgG1分子のFc領域であり得る。Ig融合体は、好ましくはIg分子内の少なくとも1つの可変領域に換えてPROポリペプチドの可溶化(膜貫通ドメイン欠失又は不活性化)形態を含む。特に好ましい実施態様では、免疫グロブリン融合体は、IgG1分子のヒンジ、CH2及びCH3、又はヒンジ、CH1、CH2及びCH3領域を含む。免疫グロブリン融合体の製造については、1995年6月27日発行の米国特許第5428130号を参照のこと。
D.PROの調製
以下の記述は、主として、PRO核酸を含むベクターで形質転換又は形質移入された細胞を培養することによりPROを生産する方法に関する。もちろん、当該分野においてよく知られている他の方法を用いてPROを調製することができると考えられる。例えば、PRO配列、又はその一部は、固相技術を用いた直接ペプチド合成によって生産してもよい[例えば、Stewart等, Solid-Phase Peptide Synthesis, W.H. Freeman Co., San Francisco, CA (1969);Merrifield, J. Am. Chem. Soc., 85:2149-2154 (1963)参照]。手動技術又は自動によるインビトロタンパク質合成を行ってもよい。自動合成は、例えば、アプライド・バイオシステムズ・ペプチド合成機(Foster City, CA)を用いて、製造者の指示により実施してもよい。PROの種々の部分は別々に化学的に合成され、化学的又は酵素的方法を用いて結合させて全長PROを生産してもよい。
1.PROをコードするDNAの単離
PROをコードするDNAは、mRNAを保有していてそれを検出可能なレベルで発現すると考えられる組織から調製されたcDNAライブラリーから得ることができる。従って、ヒトPRODNAは、実施例に記載されるように、ヒトの組織から調製されたcDNAライブラリーから簡便に得ることができる。またPROコード化遺伝子は、ゲノムライブラリー、オリゴヌクレオチド合成、又は他の既知の合成方法(例えば、自動化核酸合成)により得ることもできる。
ライブラリーは、関心ある遺伝子あるいはそれによりコードされるタンパク質を同定するために設計されたプローブ(例えば、PROに対する抗体又は少なくとも約20-80塩基のオリゴヌクレオチド)によってスクリーニングできる。選択されたプローブによるcDNA又はゲノムライブラリーのスクリーニングは、例えばSambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual(New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)に記載されている標準的な手順を使用して実施することができる。PROをコードする遺伝子を単離する他の手段はPCR法を使用するものである[Sambrook等,上掲;Dieffenbach等, PCR Primer:A Laboratory Manual(Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1995)]。
下記の実施例には、cDNAライブラリーのスクリーニング技術を記載している。プローブとして選択されたオリゴヌクレオチド配列は、充分な長さで、疑陽性が最小化されるよう充分に明瞭でなければならない。オリゴヌクレオチドは、スクリーニングされるライブラリー内のDNAとのハイブリッド形成時に検出可能であるように標識されていることが好ましい。標識化の方法は当該分野において良く知られており、32P標識されたATPのような放射線標識、ビオチン化あるいは酵素標識の使用が含まれる。中程度の緊縮性及び高度の緊縮性を含むハイブリッド形成条件は、上掲のSambrook等に与えられている。
このようなライブラリースクリーニング法において同定された配列は、Genbank等の公共データベース又は他の個人の配列データベースに寄託され公衆に利用可能とされている周知の他の配列と比較及びアラインメントすることができる。分子の定められた領域内又は全長配列に渡っての(アミノ酸又はヌクレオチドレベルのいずれかでの)配列同一性は、この分野で知られた、そしてここに記載した方法を用いて決定することができる。
タンパク質コード化配列を有する核酸は、初めてここで開示された推定アミノ酸配列を使用し、また必要ならば、cDNAに逆転写されなかったmRNAの生成中間体及び先駆物質を検出する上掲のSambrook等に記述されているような従来のプライマー伸展法を使用し、選択されたcDNA又はゲノムライブラリーをスクリーニングすることにより得られる。
2.宿主細胞の選択及び形質転換
宿主細胞を、ここに記載したPRO生産のための発現又はクローニングベクターで形質移入又は形質転換し、プロモーターを誘導し、形質転換体を選択し、又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅するために適当に変性された従来の栄養培地で培養する。培養条件、例えば培地、温度、pH等々は、過度の実験をすることなく当業者が選ぶことができる。一般に、細胞培養の生産性を最大にするための原理、プロトコール、及び実用技術は、Mammalian Cell Biotechnology: a Practical Approach, M.Butler編 (IRL Press, 1991)及びSambrook等, 上掲に見出すことができる。
真核生物細胞形質移入及び原核生物細胞形質転換の方法、例えば、CaCl、CaPO、リポソーム媒介及びエレクトロポレーションは、通常、当業者に知られている。用いられる宿主細胞に応じて、その細胞に対して適した標準的な方法を用いて形質転換はなされる。上掲のSambrook等に記載された塩化カルシウムを用いるカルシウム処理又はエレクトロポレーションが、一般的に原核生物に対して用いられる。アグロバクテリウム・トゥメファシエンスによる感染が、Shaw等, Gene, 23:315 (1983)及び1989年6月29日公開のWO 89/05859に記載されているように、或る種の植物細胞の形質転換に用いられる。このような細胞壁のない哺乳動物の細胞に対しては、Graham及びvan der Eb, Virology, 52:456-457 (1978)のリン酸カルシウム沈降法を使用することができる。哺乳動物細胞の宿主系形質転換の一般的な態様は米国特許第4,399,216号に記載されている。酵母菌中への形質転換は、典型的には、Van Solingen等, J. Bact., 130:946 (1977)及びHsiao等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:3829 (1979)の方法に従って実施される。しかしながら、DNAを細胞中に導入する他の方法、例えば、核マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、無傷の細胞、又はポリカチオン、例えばポリブレン、ポリオルニチン等を用いる細菌プロトプラスト融合もまた用いられる。哺乳動物細胞を形質転換するための種々の技術については、Keown等, Methods in Enzymology, 185:527-537 (1990)及び Mansour等, Nature, 336:348-352 (1988)を参照のこと。
ここのベクターにDNAをクローニングあるいは発現するために適切な宿主細胞は、原核生物、酵母菌、又は高等真核生物細胞である。適切な原核生物は、限定するものではないが、真正細菌、例えばグラム陰性又はグラム陽性生物体、例えば大腸菌のような腸内細菌科を含む。種々の大腸菌株が公衆に利用可能であり、例えば、大腸菌K12株MM294(ATCC31,446);大腸菌X1776(ATCC31,537);大腸菌株W3110(ATCC27,325)及びK5772(ATCC53,635)である。他の適切な原核動物宿主細胞は、大腸菌、例えば、E. coli、エンテロバクター、エルビニア(Erwinia)、クレブシエラ(Klebsiella)、プロテウス(Proteus)、サルモネラ、例えばネズミチフス菌、セラチア、例えば、セラチアマルセサンス(Serratia marcescans) 、及び赤痢菌、並びに桿菌、例えばバチルス・スブチリス(B. subtilis)及びバチルス・リチェニフォルミス(B. licheniformis)(例えば、1989年4月12日公開のDD 266,710に記載されたバチルス・リチェニフォルミス41P)、シュードモナス、例えば緑膿菌及びストレプトマイセスなどの腸内細菌科を含む。これらの例は限定ではなく例示である。株W3110は、組換えDNA生産発酵のための共通の宿主株であるので一つの特に好ましい宿主又は親宿主である。好ましくは、宿主細胞は最小量のタンパク質分解酵素を分泌する。例えば、株W3110は、宿主に外来のタンパク質をコードする遺伝子における遺伝子変異に影響を与えるように修飾してもよく、そのような宿主の例としては、完全な遺伝子型tonAを有する大腸菌W3110株1A2;完全な遺伝子型tonA ptr3を有する大腸菌W3110株9E4;完全な遺伝子型tonA prt3 phoA E15 (argF-lac)169 degP ompT kanを有する大腸菌W3110株27C7(ATCC 55,244);完全な遺伝子型tonA ptr3 phoA E15 (argF-lac)169 degP ompT rbs7 ilvG kanrを有する大腸菌W3110株37D6;非カナマイシン耐性degP欠失変異を持つ37D6株である大腸菌W3110株40B4;及び1990年8月7日発行の米国特許第4946783号に開示された変異周辺質プロテアーゼを有する大腸菌株を含む。あるいは、クローニングのインビトロ法、例えばPCR又は他の核酸ポリメラーゼポリメラーゼ反応が好ましい。
原核生物に加えて、糸状菌又は酵母菌のような真核微生物は、PROコード化ベクターのための適切なクローニング又は発現宿主である。サッカロマイセス・セレビシエは、通常用いられる下等真核生物宿主微生物である。他に、シゾサッカロマイセス・ポンベ (Schizosaccharomyces pombe)(Beach及びNurse, Nature, 290: 140 [1981]; 1985年5月2日公開のEP139383);クリュイベロミセス宿主(Kluyveromyces hosts)(米国特許第4943529号; Fleer等, Bio/Technology, 9: 968-975 (1991))、例えばケーラクチス(K. lactis)(MW98-8C, CBS683, CBS4574; Louvencourt等, J. Bacteriol. 154(2):737-742 [1983])、ケー・フラギリス(K. fragilis)(ATCC 12,424)、ケー・ブルガリクス(K. bulgaricus)(ATCC 16,045)、ケー・ウィケラミイ(K. wickeramii)(ATCC 24,178)、ケー・ワルチイ(K. waltii)(ATCC 56,500)、ケー・ドロソフィラルム(K. drosophilarum)(ATCC 36,906; Van den Berg等, Bio/Technology, 8: 135 (1990))、ケー・テモトレランス(K. themotolerans)及びケー・マルキシアナス(K. marxianus);ヤロウィア(yarrowia)(EP 402,226);ピッチャ・パストリス(Pichia pastoris)(EP 183,070; Sreekrishna等, J. Basic Microbiol, 28: 265-278 [1988]);カンジダ;トリコデルマ・レーシア(reesia)(EP 244,234);アカパンカビ(Case等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76: 5259-5263 [1979]);シュワニオマイセス(schwanniomyces)、例えばシュワニオマイセス・オクシデンタリス(occidentalis)(1990年10月31日公開のEP394538);及び糸状真菌、例えば、ニューロスポラ、ペニシリウム、トリポクラジウム(Tolypocladium)(1991年1月10日公開のWO91/00357);及びアスペルギルス宿主、例えばアスペルギルス・ニドランス(Ballance等, Biochem. Biophys. Res. Commun., 112: 284-289 [1983]; Tilburn等, Gene, 26: 205-221 [1983]; Yelton等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 1470-1474 [1984])及びクロカビ(Kelly及びHynes, EMBO J., 4: 475-479 [1985])が含まれる。ここではメチロトロピック(Methylotropic)酵母が適切であり、これらに限られないが、ハンセヌラ(Hansenula)、カンジダ、クロエケラ(Kloeckera)、ピチア(Pichia)、サッカロマイセス、トルロプシス(Torulopsis)、及びロドトルラ(Rhodotorula)からなる属から選択されるメタノールで成長可能な酵母を含む。この酵母の分類の例示である特定の種のリストは、C. Anthony, The Biochemistry of Methylotrophs, 269 (1982)に見出される。
グリコシル化PROの発現に適切な宿主細胞は多細胞生物から誘導される。無脊椎動物細胞の例としては、ショウジョウバエS2及びスポドスペラSf9等の昆虫細胞並びに植物細胞が含まれる。有用な哺乳動物宿主株化細胞の例は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)及びCOS細胞を含む。より特定の例は、SV40によって形質転換されたサル腎臓CV1株 (COS-7, ATCC CRL 1651);ヒト胚腎臓株(293又は懸濁培養での増殖のためにサブクローン化された293細胞、Graham等, J. Gen Virol., 36:59 (1977));チャイニーズハムスター卵巣細胞/-DHFR(CHO, Urlaub及びChasin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980));マウスのセルトリ細胞(TM4, Mather, Biol. Reprod., 23:243-251 (1980));ヒト肺細胞 (W138, ATCC CCL 75); ヒト肝細胞 (Hep G2, HB 8065); 及びマウス乳房腫瘍細胞 (MMT 060562, ATTC CCL51)を含む。適切な宿主細胞の選択は、この分野の技術範囲内にあると考えられる。
3.複製可能なベクターの選択及び使用
PROをコードする核酸(例えば、cDNA又はゲノムDNA)は、クローニング(DNAの増幅)又は発現のために複製可能なベクター内に挿入される。様々なベクターが公的に入手可能である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス粒子又はファージの形態とすることができる。適切な核酸配列が、種々の手法によってベクターに挿入される。一般に、DNAはこの分野で周知の技術を用いて適当な制限エンドヌクレアーゼ部位に挿入される。ベクター成分としては、一般に、これらに制限されるものではないが、一又は複数のシグナル配列、複製開始点、一又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列を含む。これらの成分の一又は複数を含む適当なベクターの作成には、当業者に知られた標準的なライゲーション技術を用いる。
PROは直接的に組換え手法によって生産されるだけではなく、シグナル配列あるいは成熟タンパク質あるいはポリペプチドのN-末端に特異的切断部位を有する他のポリペプチドである異種性ポリペプチドとの融合ペプチドとしても生産される。一般に、シグナル配列はベクターの成分であるか、ベクターに挿入されるPROコード化DNAの一部である。シグナル配列は、例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、lppあるいは熱安定性エンテロトキシンIIリーダーの群から選択される原核生物シグナル配列であってよい。酵母菌の分泌に関しては、シグナル配列は、例えば酵母インベルターゼリーダー、アルファ因子リーダー(酵母菌属(Saccharomyces)及びクルイベロマイシス(Kluyveromyces)α因子リーダーを含み、後者は米国特許第5010182号に記載されている)、又は酸ホスフォターゼリーダー、白体(C.albicans)グルコアミラーゼリーダー(1990年4月4日公開のEP362179)、又は1990年11月15日に公開されたWO90/13646に記載されているシグナルであり得る。哺乳動物細胞の発現においては、哺乳動物シグナル配列は、同一あるいは関連ある種の分泌ポリペプチド由来のシグナル配列並びにウイルス分泌リーダーのようなタンパク質の直接分泌に使用してもよい。
発現及びクローニングベクターは共に一又は複数の選択された宿主細胞においてベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。そのような配列は種々の細菌、酵母菌及びウイルスに対してよく知られている。プラスミドpBR322に由来する複製開始点は大部分のグラム陰性細菌に好適であり、2μプラスミド開始点は酵母に適しており、様々なウイルス開始点(SV40、ポリオーマ、アデノウイルス、VSV又はBPV)は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターに有用である。
発現及びクローニングベクターは、典型的には、選べるマーカーとも称される選択遺伝子を含む。典型的な選択遺伝子は、(a)アンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセートあるいはテトラサイクリンのような抗生物質あるいは他の毒素に耐性を与え、(b)栄養要求性欠陥を補い、又は(c)例えばバチルスの遺伝子コードD-アラニンラセマーゼのような、複合培地から得られない重要な栄養素を供給するタンパク質をコードする。
哺乳動物細胞に適切な選択可能なマーカーの例は、DHFRあるいはチミジンキナーゼのように、PROコード化核酸を取り込むことのできる細胞成分を同定することのできるものである。野生型DHFRを用いた場合の好適な宿主細胞は、Urlaub 等により, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)に記載されているようにして調製され増殖されたDHFR活性に欠陥のあるCHO株化細胞である。酵母菌中での使用に好適な選択遺伝子は酵母プラスミドYRp7に存在するtrp1遺伝子である[Stinchcomb等, Nature, 282:39(1979);Kingsman等, Gene, 7:141(1979);Tschemper等, Gene, 10:157(1980)]。trp1遺伝子は、例えば、ATCC番号44076あるいはPEP4-1のようなトリプトファン内で成長する能力を欠く酵母菌の突然変異株に対する選択マーカーを提供する[Jones, Genetics, 85:12 (1977)]。
発現及びクローニングベクターは、通常、PROコード化核酸配列に作用可能に結合し、mRNA合成に指向するプロモーターを含む。種々の可能な宿主細胞により認識されるプロモーターが知られている。原核生物宿主での使用に好適なプロモーターはβ-ラクタマーゼ及びラクトースプロモーター系[Cahng等, Nature, 275:615 (1978); Goeddel等, Nature, 281:544 (1979)]、アルカリホスファターゼ、トリプトファン(trp)プロモーター系[Goeddel, Nucleic Acids Res., 8:4057 (1980); EP 36,776]、及びハイブリッドプロモーター、例えばtacプロモーター[deBoer 等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80:21-25 (1983)]を含む。細菌系で使用するプロモータもまたPROをコードするDNAと作用可能に結合したシャイン-ダルガーノ(S.D.)配列を有する。
酵母宿主と共に用いて好適なプロモーター配列の例としては、3-ホスホグリセラートキナーゼ[Hitzeman 等, J. Biol. Chem., 255:2073 (1980)]又は他の糖分解酵素[Hess 等, J. Adv. Enzyme Reg., 7:149 (1968);Holland, Biochemistry, 17:4900(1987)]、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース-6-リン酸イソメラーゼ、3-ホスホグリセレートムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオセリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、及びグルコキナーゼが含まれる。
他の酵母プロモーターとしては、成長条件によって転写が制御される付加的効果を有する誘発的プロモーターであり、アルコールデヒドロゲナーゼ2、イソチトクロムC、酸ホスファターゼ、窒素代謝と関連する分解性酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ、及びマルトース及びガラクトースを利用する酵素のプロモーター領域がある。酵母菌での発現に用いられるベクターとプロモータはEP 73,657に更に記載されている。
哺乳動物の宿主細胞におけるベクターからのPRO転写は、例えば、ポリオーマウィルス、伝染性上皮腫ウィルス(1989年7月5日公開のUK2211504)、アデノウィルス(例えばアデノウィルス2)、ウシ乳頭腫ウィルス、トリ肉腫ウィルス、サイトメガロウィルス、レトロウィルス、B型肝炎ウィルス及びサルウィルス40(SV40)のようなウィルスのゲノム、異種性哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーター、及び熱衝撃プロモーターから得られるプロモーターによって、このようなプロモーターが宿主細胞系に適合し得る限り制御される。
より高等の真核生物によるPROをコードするDNAの転写は、ベクター中にエンハンサー配列を挿入することによって増強され得る。エンハンサーは、通常は約10から300塩基対で、プロモーターに作用してその転写を増強するDNAのシス作動要素である。哺乳動物遺伝子由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている(グロビン、エラスターゼ、アルブミン、α-フェトプロテイン及びインスリン)。しかしながら、典型的には、真核細胞ウィルス由来のエンハンサーが用いられるであろう。例としては、複製開始点の後期側のSV40エンハンサー(100-270塩基対)、サイトメガロウィルス初期プロモーターエンハンサー、複製開始点の後期側のポリオーマエンハンサー及びアデノウィルスエンハンサーが含まれる。エンハンサーは、PROコード化配列の5'又は3'位でベクター中にスプライシングされ得るが、好ましくはプロモーターから5'位に位置している。
また真核生物宿主細胞(酵母菌、真菌、昆虫、植物、動物、ヒト、又は他の多細胞生物由来の有核細胞)に用いられる発現ベクターは、転写の終結及びmRNAの安定化に必要な配列も含む。このような配列は、真核生物又はウィルスのDNA又はcDNAの通常は5'、時には3'の非翻訳領域から取得できる。これらの領域は、PROをコードするmRNAの非翻訳部分にポリアデニル化断片として転写されるヌクレオチドセグメントを含む。
組換え脊椎動物細胞培養でのPROの合成に適応化するのに適切な他の方法、ベクター及び宿主細胞は、Gething等, Nature, 293:620-625 (1981); Mantei等, Nature, 281:40-46 (1979); EP117060; 及びEP117058に記載されている。
4.遺伝子増幅/発現の検出
遺伝子増幅及び/又は発現は、ここで提供された配列に基づき、適切に標識されたプローブを用い、例えば、従来よりの、mRNAの転写を定量化するノーザンブロット法[Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)]、サザンブロット法、ドットブロット法(DNA分析)、又はインサイツハイブリッド形成法によって、直接的に試料中で測定することができる。あるいは、DNA二本鎖、RNA二本鎖及びDNA-RNAハイブリッド二本鎖又はDNA-タンパク二本鎖を含む、特異的二本鎖を認識することができる抗体を用いることもできる。次いで、抗体を標識し、アッセイを実施することができ、ここで二本鎖は表面に結合しており、その結果二本鎖の表面での形成の時点でその二本鎖に結合した抗体の存在を検出することができる。
あるいは、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接的に定量する免疫学的な方法、例えば細胞又は組織切片の免疫組織化学的染色及び細胞培養又は体液のアッセイによって測定することもできる。試料液の免疫組織化学的染色及び/又はアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の哺乳動物で調製することができる。簡便には、抗体は、天然配列PROポリペプチドに対して、又はここで提供されるDNA配列をベースとした合成ペプチドに対して、又はPRO DNAに融合し特異的抗体エピトープをコードする外因性配列に対して調製され得る。
5.ポリペプチドの精製
PROの形態は、培地又は宿主細胞の溶菌液から回収することができる。膜結合性であるならば、適切な洗浄液(例えばトリトン-X100)又は酵素的切断を用いて膜から引き離すことができる。PROの発現に用いられる細胞は、凍結融解サイクル、超音波処理、機械的破壊、又は細胞溶解剤などの種々の化学的又は物理的手段によって破壊することができる。
PROを、組換え細胞タンパク又はポリペプチドから精製することが望ましい。次の手順が適切な精製手順の例である:すなわち、イオン交換カラムでの分画;エタノール沈殿;逆相HPLC;シリカ又はカチオン交換樹脂、例えばDEAEによるクロマトグラフィー;クロマトフォーカシング;SDS-PAGE;硫酸アンモニウム沈殿;例えばセファデックスG-75を用いるゲル濾過;IgGのような汚染物を除くプロテインAセファロースカラム;及びPROのエピトープタグ形態を結合させる金属キレート化カラムである。この分野で知られ、例えば、Deutscher, Method in Enzymology, 182 (1990);Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Springer-Verlag, New York (1982)に記載された種々のタンパク質精製方法を用いることができる。選ばれる精製過程は、例えば、用いられる生産方法及び特に生産される特定のPROの性質に依存する。
E.組織分布
PROを発現させる組織の位置は、種々のヒト組織におけるmRNA発現を測定することにより特定可能である。このような遺伝子の位置により、PROポリペプチドの刺激及び阻害活性の影響を最も受けていると思われる組織の情報が提供される。また、特定の組織における遺伝子の位置により、以下で検討される活性阻止アッセイのための試料組織も提供される。
上記したように、種々の組織における遺伝子発現は、従来のサザンブロット、mRNAの転写の定量化のためのノーザンブロット(Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77: 5201-5205 [1980])、ドットブロット(DNA分析)、又はインサイツハイブリッド形成により、ここに提供する配列に基づいて適切な標識プローブを用いて測定できる。あるいは、DNA二重鎖、RNA二重鎖、及びDNA-RNAハイブリッド二重鎖又はDNA-タンパク質二重鎖を含む特定の二重鎖を認識可能な抗体を用いてもよい。
あるいは、種々の組織における遺伝子発現は、遺伝子産物を直接定量化するための、組織断片の免疫組織学的染色、及び細胞培養物又は体液のアッセイ等の免疫学的方法によっても測定できる。免疫組織学的染色及び/又は試料液のアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の動物から調製される。便利には、抗体は天然配列PROポリペプチドに対して、又はPROポリペプチドをコードするDNA配列に基づく合成ペプチドに対して、又はPROポリペプチドをコードするDNAに融合し特異的抗体エピトープをコードする外因性配列に対して調製され得る。抗体を生成する一般的技術、及びノーザンブロット及びインサイツハイブリッド形成の特定のプロトコールは以下に提供する。
F.抗体結合性の研究
PROポリペプチドの活性は、それぞれ、組織細胞上でのPROポリペプチドの効果を阻害する、抗PRO抗体の能力が試験される抗体結合性の研究によって更に証明できる。例示的な抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性、及びへテロ結合体抗体を含み、その調製は以下に記載する。
抗体結合性の研究は、競合的結合アッセイ、直接及び間接サンドウィッチアッセイ、及び免疫沈降アッセイなどの既知のアッセイ法で実施してよい。Zola, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, pp.147-158 (CRC Press, Inc., 1987)。
競合的結合アッセイは、標識標準物の、限られた量の抗体との結合について試験分析物と競合する能力による。試験試料中の標的タンパク質の量は、抗体に結合する標準物の量に逆比例する。結合する標準物の量の測定を促進するために、抗体は好ましくは競合の前又は後に不溶化し、抗体に結合した標準品及び分析物が未結合で残っている標準物及び分析物から容易に分離できるようにする。
サンドウィッチアッセイは2つの抗体の使用を含み、各々、検出されるタンパク質の異なる免疫原部分、又はエピトープに結合できる。サンドウィッチアッセイにおいて試験試料分析物は固体支持体上に固定化された第1の抗体に結合し、その後第2の抗体が分析物に結合し、よって不溶性の3成分複合体が形成される。例えば米国特許第4,376,110号参照。第2の抗体は検出可能部分で標識され(直接サンドウィッチアッセイ)、あるいは検出可能部分で標識された抗-免疫グロブリン抗体を用いて測定してもよい(間接サンドウィッチアッセイ)。例えば、サンドウィッチアッセイの一形態はELISAアッセイであり、この場合の検出可能部分は酵素である。
免疫組織学のために、組織試料は新鮮でも凍結したものでもよく、パラフィンに包埋して、例えばホルマリン等の保存剤で固定してもよい。
G.細胞ベースアッセイ
細胞ベースアッセイ及び乾癬等の免疫関連疾患の動物モデルは、ここで同定されたポリペプチドと遺伝子との関係、及び乾癬の進行及び病理との関係を更に理解するために使用することができる。
異なる方法では、乾癬に関わっていることが知られた細胞型の細胞をここに記載のcDNAで形質移入し、これらのcDNAの乾癬を刺激又は阻害する能力を分析する。適当な細胞を所望の遺伝子で形質移入し、機能活性を監視できる。このような形質移入株化細胞は、乾癬を刺激又は阻害するポリ-又はモノクローナル抗体又は抗体組成物の能力を試験するのに使用できる。ここに同定した遺伝子のコード化配列で形質移入した細胞は、更に、免疫関連疾患治療用の候補薬の同定に使用できる。
更に、(下記のような)トランスジェニック動物から誘導された一次培地は、ここでの細胞ベースアッセイに使用できるが、安定な株化細胞が好ましい。トランスジェニック動物から連続株化細胞を誘導する技術はこの分野で良く知られている(Small等, Mol. Cell. Biol. 5, 642-648 [1985]参照)。
H.動物モデル
更に、インビトロにおける細胞ベースアッセイの結果は、インビボ動物モデルを使用し、乾癬アッセイにより証明することができる。乾癬の進行及び病因におけるここに同定される遺伝子の役割を更に理解するために、そして抗体、及び小分子アンタゴニストを含む天然ポリペプチドの他のアゴニストを含む候補治療薬の有効性を試験するために、種々の良く知られた動物モデルが使用できる。これらのモデルのインビボ性質により、特にヒト患者における反応を予測できる。免疫関連疾患の動物モデルは、非組換え及び組換え(トランスジェニック)動物の両方を含む。非組換え動物モデルは、例えば、齧歯類、例えばマウスモデルを含む。このようなモデルは、標準的な技術、例えば、皮下注射、尾部静脈注射、脾臓移植、腹膜内移植、腎被膜下移植等により、細胞を同系マウスに導入することにより作成される。
移植片対宿主疾患は、免疫適格細胞が免疫抑制され又は耐性のある患者に移植された場合に生じる。ドナー細胞は宿主抗原を認識しそれに反応する。反応は生命に危険性のある重度の炎症から、下痢や体重の減少等の軽度のケースまで多様である。移植片対宿主疾患モデルはMHC抗原及び少量の移植抗原に対するT細胞反応性を評価する手段を提供する。適切な手順は上掲のCurrent Protocols in Immunology, unit4.3.に詳細に記載されている。
皮膚同種移植片拒絶のための動物モデルは、T細胞がインビボで組織の破壊を媒介する能力を試験する手段であり、移植拒絶におけるそれらの役割の指標である。最も一般的で容認されているモデルではマウスの尾の皮膚の移植片が使用される。繰り返し実験により、皮膚同種移植片拒絶がT細胞、ヘルパーT細胞及びキラー-エフェクターT細胞により媒介されるが、抗体では媒介されないことが分かった。Auchincloss, H. Jr.及びSachs, D.H., Fundamental Immunology, 2版, W.E.Paul編, Raven Press, NY, 1989, 889-992。適切な手順は上掲のCurrent Protocols in Immunology, unit4.4.に詳細に記載されている。本発明の化合物の試験に使用可能な他の移植拒絶モデルは、Tanabe, M.等, Transplantation(1994)58:23及びTinubu, S.A.等, J. Immunol.(1994)4330-4338により記載されている同種心臓移植片モデルである。
接触性過敏症は、細胞媒介免疫機能の単純な遅発型過敏インビボアッセイである。この手順において、遅発型過敏反応を生じさせる外因性ハプテンに皮膚を暴露し、反応を測定して定量する。接触過敏症は最初の感作段階に顕在化段階が続く。顕在化段階はTリンパ球が過去に接触したことのある抗原に遭遇したときに生じる。腫れと炎症が生じ、ヒトアレルギー性接触皮膚炎の優れたモデルが作成される。適切な手順は、Current Protocols in Immunology, J.E. Coligan, A.M.Kruisbeek, D.H.Marglies, E. M.Shevach, 及びW.Strober編, John Wiley & Sons, Inc, 1994 unit4.2に詳細に記載されている。また、Grabbe, S.及びSchwarz, T. Immun. Today 19(1):37-44(1998)も参照のこと。
更に、本発明の化合物は乾癬用疾患の動物モデルにおいて試験することができる。T細胞が乾癬の病原であることを証拠が示唆している。本発明の化合物は、Schon. M.P.等, Nat. Med.(1997)3:183により記載されているscid/scidマウスモデルにおいて試験することができ、そのモデルではマウスは乾癬に類似した組織病理学的皮膚病巣を示す。他の適切なモデルはNickoloff, B.J.等, Am. J. Path.(1995)146:580に記載されているようにして調製されたヒトskin/scidマウスキメラである。
組換え(トランスジェニック)動物モデルは、ここで同定された遺伝子のコード部分を、トランスジェニック動物作成のための標準的技術を用いて、関心ある動物のゲノムに導入することにより加工できる。トランスジェニック操作の標的として提供できる動物は、限定されないが、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ヒツジ、ヤギ、ブタ、及び非-ヒト霊長類、例えばヒヒ、チンパンジー及びサルを含む。これらの動物に導入遺伝子を導入するのにこの分野で知られた技術は、前核マイクロインジェクション(Hoppe及びWanger, 米国特許第4,873,191号);胚系列へのレトロウイルス媒介遺伝子転移(例えば、Van der Putten等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82, 6148-615 [1985]);胚性肝細胞での遺伝子標的化(Thompson等, Cell 56, 313-321 [1989]);胚のエレクトロポレーション(Lo, Mol. Cel. Biol. 3, 1803-1814 [1983]);精子媒介遺伝子転移(Lavitrano等, Cell 57, 717-73 [1989])を含む。概説のためには、例えば、米国特許第4736866号を参照のこと。
本発明の目的のために、トランスジェニック動物は、それらの細胞の一部にのみ導入遺伝子を有するもの(「モザイク動物」)を含む。導入遺伝子は、単一の導入遺伝子として、又はコンカテマー、例えば頭部と頭部又は頭部と尾部の直列型として組み込まれる。特定の細胞型への導入遺伝子の選択的導入も、例えば、Lasko等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 6232-636 (1992)の技術に従って可能である。
トランスジェニック動物における導入遺伝子の発現は、標準的技術によって監視できる。例えば、導入遺伝子の組み込みの確認にサザンブロット分析又はPCR増幅が用いられる。次いで、mRNA発現のレベルは、インサイツハイブリッド形成、ノーザンブロット分析、PCR、又は免疫組織化学等の技術を用いて分析できる。
動物は、更に、特定の組織中への免疫細胞の湿潤を測定するために例えば組織学的検査により、免疫疾患の病原の徴候を検査してもよい。またトランスジェニック動物を本発明の化合物で処理して、化合物のT細胞増殖刺激又は阻害の度合いを測定するブロック実験も実施することができる。これらの実験では、上述のようにして調製したPROポリペプチドに結合するブロック抗体が動物に投与され、免疫機能に対する効果が測定される。
あるいは、動物の胚性細胞に導入されたポリペプチドをコードする変更ゲノムDNAと、その同じポリペプチドをコードする内在性遺伝子との間の相同的組換えの結果、ここに同定するポリペプチドをコードする欠陥又は変更遺伝子を有する「ノックアウト」動物を作成することができる。例えば、特定のポリペプチドをコードするcDNAは、確立された技術に従って当該ポリペプチドをコードするゲノムDNAのクローニングに使用できる。特定のポリペプチドをコードするゲノムDNAの一部を欠失したり、組み込みをモニターするために使用する選択可能なマーカーをコードする遺伝子等の他の遺伝子で置換することができる。典型的には、ベクターは無変化のフランキングDNA(5'と3'末端の両方)を数キロベース含む[例えば、相同的組換えベクターの記述についてはThomas and Capecchi, Cell, 51: 503 (1987)を参照のこと]。ベクターは胚性幹細胞に(例えばエレクトロポレーションによって)導入され、導入されたDNAが内在性DNAと相同的に組換えられた細胞を選択する[例えば、Li等, Cell,69:915 (1992)参照]。選択された細胞は次に動物(例えばマウス又はラット)の胚盤胞内に注入され、集合キメラを形成する[例えば、Bradley, Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells: A Practical Approach, E. J. Robertson, ed. (IRL, Oxford, 1987), pp. 113-152参照]。その後、キメラ性胚を適切な偽妊娠の雌性乳母に移植し、「ノックアウト」動物を作ると言われる。胚細胞に相同的に組換えられたDNAを有する子孫は標準的な技術により同定され、それらを利用して動物の全細胞が相同的に組換えられたDNAを含む動物を繁殖させることができる。ノックアウト動物は、ポリペプチドが存在しないことによるある種の病理的状態及び病理的状態の進行に対して防御する能力によって特徴付けられる。
I.免疫アジュバント治療
一実施態様では、本発明の免疫刺激化合物は腫瘍(癌)治療における免疫アジュバント治療に使用することができる。T細胞がヒト腫瘍特異的抗原を認識することは十分に確立されている。遺伝子のMAGE、BAGE及びGAGEファミリーによりコードされる腫瘍抗原の一グループは全ての成人の正常組織において無症状であるが、腫瘍、例えばメラノーマ、肺腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、膀胱癌においては有意の量で発現している。DeSmet. C.等, (1996)Proc. Natl. Acad. Sci.93:7149。T細胞の同時刺激により、インビトロ及びインビボの双方において、腫瘍の退行及び抗腫瘍反応が誘発されることが示されている。Melero. I.等, Nature Medicine(1997)3:682;Kwon. E.D.等, Proc. Natl. Acad. Sci.USA(1997)94:8099;Lynch. D.H.等, Nature Medicine(1997)3:625;Finn. O.J.及びLotze. M.T., J. Immunol.(1998)21:114。本発明の刺激化合物はアジュバントとして単独で又は成長調節剤、細胞障害薬又は化学療法剤と共に投与することができ、T細胞増殖/活性化及び腫瘍抗原に対する抗腫瘍反応を刺激する。成長調節剤、細胞障害薬又は化学療法剤は既知の投与方法で使用されている従来からの量で投与することができる。本発明の化合物による免疫刺激活性により、成長調節剤、細胞障害薬又は化学療法剤の量を減らすことができ、よって、潜在的に患者に対する毒性を低下させることができる。
J.候補薬についてのスクリーニングアッセイ
候補薬のスクリーニングアッセイは、ここで同定される遺伝子にコードされるポリペプチド、又はその生物学的に活性な断片と結合又は結合する化合物、あるいはコード化ポリペプチドと他の細胞性タンパク質との相互作用を阻害する化合物を同定するために設計される。このようなスクリーニングアッセイは、特に小分子候補薬の同定に適したものにする、化学的ライブラリーの高スループットスクリーニングに従うアッセイを含む。考慮される小分子とは、合成有機又は無機化合物を含み、それらは、ペプチド、好ましくは可溶性ペプチド、(ポリ)ペプチド-免疫グロブリン融合体、特に、限定されないが、ポリ-及びモノクローナル抗体及び抗体断片、単鎖抗体、抗-イディオタイプ抗体、及びそれらの抗体又は断片のキメラ又はヒト化形、並びにヒト抗体及び抗体断片を含む抗体を含んでいる。アッセイは、種々の形式で実施でき、この分野で良く特徴付けられたタンパク質-タンパク質結合アッセイ、生化学的スクリーニングアッセイ、イムノアッセイ及び細胞ベースのアッセイを含む。全てのアッセイは、それらが候補薬をここで同定された核酸にコードされるポリペプチドと、これら2つの成分が相互作用するのに十分な条件下及び時間で接触させることを必要とすることにおいて共通する。
結合アッセイにおいて、相互作用は結合であり、形成された複合体は単離されるか、又は反応混合物中で検出される。特別な実施態様では、ここに同定された遺伝子にコードされるポリペプチド、即ち候補薬が、共有又は非共有結合により固相、例えばマイクロタイタープレートに固定化される。非共有結合は、一般的に固体表面をポリペプチドの溶液で被覆し乾燥させることにより達成される。あるいは、固定化すべきポリペプチドに特異的な固定化抗体、例えばモノクローナル抗体を固体表面に固着させるために用いることができる。アッセイは、固定化成分、例えば固着成分を含む被覆表面に、検出可能な標識で標識されていてもよい非固定化成分を添加することにより実施される。反応が完了したとき、未反応成分を例えば洗浄により除去し、固体表面に固着した複合体を検出する。最初の非固定化成分が検出可能な標識を有している場合、表面に固定化された標識の検出は複合体形成が起こったことを示す。最初の非固定化成分が標識を持たない場合は、複合体形成は、例えば、固定化された複合体に特異的に結合する標識抗体によって検出できる。
候補化合物がここで同定される遺伝子にコードされる特定のタンパク質と相互作用するが結合しない場合、そのタンパク質との相互作用は、タンパク質-タンパク質相互作用を検出するために良く知られた方法によってアッセイすることができる。そのようなアッセイは、架橋、同時免疫沈降、及び勾配又はクロマトグラフィーカラムを通す同時精製などの伝統的な手法を含む。更に、タンパク質-タンパク質相互作用は、Chevray及びNathans Proc.Natl. Acad. Sci. USA 89, 5789-5793 (1991)に開示されているようにして、Fields及び共同研究者等[Fields及びSong, Nature(London) 340, 245-246 (1989); Chien等, Proc.Natl. Acad. Sci. USA 88, 9578-9582 (1991)]に記載された酵母菌ベースの遺伝子系を用いることによりモニターすることができる。酵母菌GAL4などの多くの転写活性化剤は、2つの物理的に別個のモジュラードメインからなり、一方はDNA結合ドメインとして作用し、他方は転写活性化ドメインとして機能する。以前の文献に記載された酵母菌発現系(一般に「2-ハイブリッド系」と呼ばれる)は、この特性の長所を利用して、2つのハイブリッドタンパク質を用い、一方では標的タンパク質がGAL4のDNA結合ドメインに融合し、他方では、候補となる活性化タンパク質が活性化ドメインに融合している。GAL1-lacZリポーター遺伝子のGAL4活性化プロモーターの制御下での発現は、タンパク質-タンパク質相互作用を介したGAL4活性の再構成に依存する。相互作用するポリペプチドを含むコロニーは、β-ガラクトシダーゼに対する色素生産性物質で検出される。2-ハイブリッド技術を用いた2つの特定なタンパク質間のタンパク質-タンパク質相互作用を同定するための完全なキット(MATCHMAKER(商品名))は、Clontechから商業的に入手可能である。この系は、特定のタンパク質相互作用に含まれるタンパク質ドメインのマッピング、並びにこの相互作用にとって重要なアミノ酸残基の特定にも拡張することができる。
ここで同定される遺伝子と他の細胞内又は細胞外成分との相互作用を阻害する化合物を見出すために、次のように試験することができる:通常は、遺伝子の生成物及び細胞内又は外成分を含む反応混合物を、条件下で2つの生成物が相互作用及び結合する時間に渡って調製する。試験化合物が結合を阻害する能力を試験するために、反応は試験化合物有り又は無しで実施する。更に、第3の反応混合物にプラシーボを添加してポジティブ対照としてもよい。混合物中に存在する試験化合物と細胞内又は外成分との結合(複合体形成)は上記のようにモニターする。対照反応において複合体が形成され、試験化合物を含む反応混合物ではしないことは、試験化合物が試験化合物とその反応パートナーとの相互作用を妨害することを示す。
K. 乾癬の治療のための組成物と方法
乾癬の治療に有用な組成物は、限定するものではないが、例えば、T細胞の増殖/活性化、リンホカインの放出、又は免疫細胞の浸潤等の免疫機能を阻害するタンパク質、抗体、有機小分子、ペプチド、リンペプチド、アンチセンス及びリボザイム分子、三重螺旋分子等々を含む。
例えば、アンチセンスRNA及びRNA分子は、標的mRNAにハイブリッド形成してタンパク質翻訳を妨害することによりmRNAの翻訳を直接的に阻止するように作用する。アンチセンスDNAが用いられる場合、翻訳開始部位、例えば標的遺伝子ヌクレオチド配列のおよそ−10から+10位置の間から取り出されるオリゴデオキシリボヌクレオチドが好ましい。
リボザイムは、RNAの特異的切断を触媒できる酵素的RNA分子である。リボザイムは、相補的標的RNAへの配列特異的ハイブリッド形成、次いでヌクレオチド鎖切断的切断により作用する。潜在的RNA標的内の特異的リボザイム切断部位は、既知の技術で同定できる。更なる詳細は、例えば、Rossi, Current Biology 4: 469-471 (1994)及びPCT公報、番号WO 97/33551(1997年9月18日公開)を参照のこと。
転写阻害に用いられる三重螺旋形成における核酸分子は単鎖でデオキシヌクレオチドからなる。これらのオリゴヌクレオチドの基本組成は、フーグスチン塩基対則を介する三重螺旋形成を促進するように設計され、それは一般に二重鎖の一方の鎖上のプリン又はピリミジンのサイズ変更可能な伸展を必要とする。更なる詳細は、例えば、PCT公報、番号WO 97/33551, 上掲を参照のこと。
これらの分子は、上記で議論したスクリーニングアッセイの任意のもの又は任意の組合せにより、及び/又は当業者に良く知られた他の任意のスクリーニング技術により同定できる。
L.抗PRO抗体
本発明は更に抗PRO抗体を提供する。例示的な抗体には、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性及びヘテロ結合体抗体が含まれる。
1.ポリクローナル抗体
抗PRO抗体はポリクローナル抗体を含む。ポリクローナル抗体の調製方法は当業者に知られている。哺乳動物においてポリクローナル抗体は、例えば免疫化剤、及び所望するのであればアジュバントを、一又は複数回注射することで発生させることができる。典型的には、免疫化剤及び/又はアジュバントを複数回皮下又は腹腔内注射により、哺乳動物に注射する。免疫化剤は、PROポリペプチド又はその融合タンパク質を含みうる。免疫化剤を免疫化された哺乳動物において免疫原性が知られているタンパク質に結合させるのが有用である。このような免疫原タンパク質の例は、これらに限られないが、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシサイログロブリン及び大豆トリプシンインヒビターが含まれる。使用され得るアジュバントの例には、フロイント完全アジュバント及びMPL-TDMアジュバント(モノホスホリル脂質A、合成トレハロースジコリノミコラート)が含まれる。免疫化プロトコールは、過度の実験なく当業者により選択されるであろう。
2.モノクローナル抗体
あるいは、抗PRO抗体はモノクローナル抗体であってもよい。モノクローナル抗体は、Kohler及びMilstein, Nature, 256:495 (1975)に記載されているようなハイブリドーマ法を使用することで調製することができる。ハイブリドーマ法では、マウス、ハムスター又は他の適切な宿主動物を典型的には免疫化剤により免疫化することで、免疫化剤に特異的に結合する抗体を生成するかあるいは生成可能なリンパ球を誘発する。また、リンパ球をインビトロで免疫化することもできる。
免疫化剤は、典型的にはPROポリペプチド又はその融合タンパク質を含む。一般にヒト由来の細胞が望まれる場合には末梢血リンパ球(「PBL」)が使用され、あるいは非ヒト哺乳動物源が望まれている場合は、脾臓細胞又はリンパ節細胞が使用される。次いで、ポリエチレングリコール等の適当な融合剤を用いてリンパ球を不死化株化細胞と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する[Goding, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, Academic Press, (1986) pp. 59-103]。不死化株化細胞は、通常は、形質転換した哺乳動物細胞、特に齧歯動物、ウシ、及びヒト由来の骨髄腫細胞である。通常、ラット又はマウスの骨髄腫株化細胞が使用される。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、未融合の不死化細胞の生存又は成長を阻害する一又は複数の物質を含有する適切な培養培地で培養される。例えば、親細胞が、酵素のヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HGPRT又はHPRT)を欠いていると、ハイブリドーマの培養培地は、典型的には、ヒポキサンチン、アミノプテリン及びチミジンを含み(「HAT培地」)、この物質がHGPRT欠乏性細胞の増殖を阻止する。
好ましい不死化株化細胞は、効率的に融合し、選択された抗体生成細胞による安定した高レベルの抗体発現を支援し、HAT培地のような培地に対して感受性である。より好ましい不死化株化細胞はマウス骨髄腫株であり、これは例えばカリフォルニア州サンディエゴのSalk Institute Cell Distribution Centerやバージニア州マナッサスのアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションより入手可能である。ヒトモノクローナル抗体を生成するためのヒト骨髄腫及びマウス-ヒト異種骨髄腫株化細胞も記載されている[Kozbor, J. Immunol., 133:3001 (1984);Brodeur等, Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, Marcel Dekker, Inc., New York, (1987) pp. 51-63]。
次いでハイブリドーマ細胞が培養される培養培地を、PROに対するモノクローナル抗体の存在についてアッセイする。好ましくは、ハイブリドーマ細胞によって生成されたモノクローナル抗体の結合特異性は免疫沈降又はラジオイムノアッセイ(RIA)や酵素結合免疫測定法(ELISA)等のインビトロ結合検定法によって測定される。このような技術及びアッセイは、当該分野において既知である。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えばMunson及びPollard, Anal. Biochem., 107:220 (1980)によるスキャッチャード分析法によって測定することができる。
所望のハイブリドーマ細胞が同定された後、クローンを制限希釈工程によりサブクローニングし、標準的な方法で成長させることができる[Goding, 上掲]。この目的のための適当な培地には、例えば、ダルベッコの改変イーグル培地及びRPMI-1640倍地が含まれる。あるいは、ハイブリドーマ細胞は哺乳動物においてインビボで腹水として成長させることもできる。
サブクローンによって分泌されたモノクローナル抗体は、例えばプロテインA-セファロース法、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー法、ゲル電気泳動法、透析法又はアフィニティークロマトグラフィー等の従来の免疫グロブリン精製方法によって培養培地又は腹水液から単離又は精製される。
また、モノクローナル抗体は、組換えDNA法、例えば米国特許第4,816,567号に記載された方法により作成することができる。本発明のモノクローナル抗体をコードするDNAは、常套的な方法を用いて(例えば、マウス抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能なオリゴヌクレオチドプローブを使用して)、容易に単離し配列決定することができる。本発明のハイブリドーマ細胞はそのようなDNAの好ましい供給源となる。ひとたび単離されたら、DNAは発現ベクター内に配することができ、これが宿主細胞、例えばサルCOS細胞、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞、あるいは免疫グロブリンタンパク質を生成等しない骨髄腫細胞内に形質移入され、組換え宿主細胞内でモノクローナル抗体の合成をすることができる。また、DNAは、例えば相同マウス配列に換えてヒト重鎖及び軽鎖定常ドメインのコード配列を置換することにより[米国特許第4,816,567号;Morrison等, 上掲]、又は免疫グロブリンコード配列に非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列の一部又は全部を共有結合することにより修飾することができる。このような非免疫グロブリンポリペプチドは、本発明の抗体の定常ドメインに置換でき、あるいは本発明の抗体の1つの抗原結合部位の可変ドメインに置換でき、キメラ性二価抗体を生成する。
抗体は一価抗体であってもよい。一価抗体の調製方法は当該分野においてよく知られてる。例えば、一つの方法は免疫グロブリン軽鎖と修飾重鎖の組換え発現を含む。重鎖は一般的に、重鎖の架橋を防止するようにFc領域の任意の点で切断される。あるいは、関連するシステイン残基を他のアミノ酸残基で置換するか欠失させて架橋を防止する。
一価抗体の調製にはインビトロ法がまた適している。抗体の消化による、その断片、特にFab断片の生成は、当該分野において知られている慣用的技術を使用して達成できる。
3.ヒト及びヒト化抗体
本発明の抗PRO抗体は、更にヒト化抗体又はヒト抗体を含む。非ヒト(例えばマウス)抗体のヒト化形とは、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖あるいはその断片(例えばFv、Fab、Fab'、F(ab')あるいは抗体の他の抗原結合サブ配列)であって、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むものである。ヒト化抗体はレシピエントの相補性決定領域(CDR)の残基が、マウス、ラット又はウサギのような所望の特異性、親和性及び能力を有する非ヒト種(ドナー抗体)のCDRの残基によって置換されたヒト免疫グロブリン(レシピエント抗体)を含む。幾つかの例では、ヒト免疫グロブリンのFvフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置換されている。また、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、移入されたCDRもしくはフレームワーク配列にも見出されない残基を含んでいてもよい。一般に、ヒト化抗体は、全てあるいはほとんど全てのCDR領域が非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、全てあるいはほとんど全てのFR領域がヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のものである、少なくとも1つ、典型的には2つの可変ドメインの実質的に全てを含む。ヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域(Fc)、典型的にはヒトの免疫グロブリンの定常領域の少なくとも一部を含んでなる[Jones等, Nature, 321:522-525 (1986); Riechmann等, Nature, 332:323-329 (1988); 及びPresta, Curr. Op Struct. Biol., 2:593-596 (1992)]。
非ヒト抗体をヒト化する方法はこの分野でよく知られている。一般的に、ヒト化抗体には非ヒト由来の一又は複数のアミノ酸残基が導入される。これら非ヒトアミノ酸残基は、しばしば、典型的には「移入」可変ドメインから得られる「移入」残基と称される。ヒト化は基本的に齧歯動物のCDR又はCDR配列でヒト抗体の該当する配列を置換することによりウィンター(Winter)及び共同研究者[Jones等, Nature, 321:522-525 (1986);Riechmann等, Nature, 332:323-327 (1988);Verhoeyen等, Science, 239:1534-1536 (1988)]の方法に従って実施される。よって、このような「ヒト化」抗体は、無傷のヒト可変ドメインより実質的に少ない分が非ヒト種由来の対応する配列で置換されたキメラ抗体(米国特許第4,816,567号)である。実際には、ヒト化抗体は典型的には幾つかのCDR残基及び場合によっては幾つかのFR残基が齧歯類抗体の類似する部位からの残基によって置換されたヒト抗体である。
また、ヒト抗体は、ファージ表示ライブラリー[Hoogenboom及びWinter, J. Mol. Biol., 227:381 (1991);Marks等, J. Mol. Biol., 222:581 (1991)]を含むこの分野で知られた種々の方法を用いて作成することもできる。また、Cole等及びBoerner等の技術も、ヒトモノクローナル抗体の調製に利用することができる(Cole等, Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss. p.77(1985);Boerner等, J. Immunol., 147(1):86-95(1991))。同様に、ヒト抗体はヒト免疫グロブリン座位をトランスジェニック動物、例えば内在性免疫グロブリン遺伝子は部分的又は完全に不活性化してマウスに導入することにより産生することができる。投与の際に、遺伝子再配列、組立、及び抗体レパートリーを含むあらゆる観点においてヒトに見られるものに非常に類似しているヒト抗体の生産が観察される。このアプローチは、例えば米国特許第5,545,807号;同第5,545,806号;同第5,569,825号;同第5,625,126号;同第5,633,425号;同第5,661,016号、及び次の科学文献:Marks等, Bio/Technology 10, 779-783 (1992); Lonberg等, Nature 368 856-859 (1994); Morrison, Nature 368, 812-13 (1994); Fishwild等, Nature Biotechnology 14, 845-51 (1996); Neuberger, Nature Biotechnology 14, 826 (1996); Lonberg及びHuszar, Intern. Rev. Immunol. 13 65-93 (1995)に記載されている。
また、抗体は上述した既知の選択及び/又は突然変異誘発法を使用し、親和成熟させてもよい。好ましい親和成熟抗体は、成熟抗体が調製された(一般的にマウス、ヒト化又はヒトの)出発抗体のものよりも、5倍、より好ましくは10倍、更に好ましくは20又は30倍の親和性を有する。
4.二重特異性抗体
二重特異性抗体は、少なくとも2つの異なる抗原に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体、好ましくはヒトもしくはヒト化抗体である。本ケースにおいて、結合特異性の一方はPROに対してであり、他方は任意の他の抗原、好ましくは細胞表面タンパク質又はレセプター又はレセプターサブユニットに対してである。
二重特異性抗体を作成する方法は当該技術分野において周知である。伝統的には、二重特異性抗体の組換え生産は、二つの重鎖が異なる特異性を持つ二つの免疫グロブリン重鎖/軽鎖対の同時発現に基づく[Milstein及びCuello, Nature, 305:537-539(1983)]。免疫グロブリンの重鎖と軽鎖を無作為に取り揃えるため、これらハイブリドーマ(クアドローマ)は10種の異なる抗体分子の潜在的混合物を生成し、その内一種のみが正しい二重特異性構造を有する。正しい分子の精製は、アフィニティークロマトグラフィー工程によって通常達成される。同様の手順が1993年5月13日公開のWO93/08829、及びTraunecker等, EMBO J.,10:3655-3659 (1991)に開示されている。
所望の結合特異性(抗体-抗原結合部位)を有する抗体可変ドメインを免疫グロブリン定常ドメイン配列に融合できる。融合は、好ましくは少なくともヒンジ部、CH2及びCH3領域の一部を含む免疫グロブリン重鎖定常ドメインとのものである。少なくとも一つの融合には軽鎖結合に必要な部位を含む第一の重鎖定常領域(CH1)を有することが好ましい。免疫グロブリン重鎖融合をコードするDNA、及び望むのであれば免疫グロブリン軽鎖を、別々の発現ベクターに挿入し、適当な宿主生物に同時形質移入する。二重特異性抗体を作成するための更なる詳細については、例えばSuresh等, Methods in Enzymology, 121:210(1986)を参照されたい。
WO96/27011に記載された他のアプローチによれば、一対の抗体分子間の界面を操作して組換え細胞培養から回収される異種二量体の割合を最大にすることができる。好適な界面は抗体定常ドメインのCH3領域の少なくとも一部を含む。この方法では、第1抗体分子の界面からの一又は複数の小さいアミノ酸側鎖がより大きな側鎖(例えばチロシン又はトリプトファン)と置き換えられる。大きな側鎖と同じ又は類似のサイズの相補的「キャビティ」は、大きなアミノ酸側鎖が小さいもの(例えばアラニン又はスレオニン)と置き換えられた第2の抗体分子の界面に作り出される。これにより、ホモダイマーのような不要の他の最終産物に対してヘテロダイマーの収量を増大させるメカニズムが提供される。
二重特異性抗体は、全長抗体又は抗体断片(例えば、F(ab')二重特異性抗体)として調製できる。抗体断片から二重特異性抗体を産生する技術もまた文献に記載されている。例えば、化学結合を使用して二重特異性抗体を調製することができる。Brennan等, Science, 229:81 (1985) は無傷の抗体をタンパク分解性に切断してF(ab')断片を産生する手順を記述している。これらの断片は、ジチオール錯体形成剤亜砒酸ナトリウムの存在下で還元して近接ジチオールを安定化させ、分子間ジスルフィド形成を防止する。産生されたFab'断片はついでチオニトロベンゾアート(TNB)誘導体に転換される。Fab'-TNB誘導体の一つをついでメルカプトエチルアミンでの還元によりFab'-チオールに再転換し、他のFab'-TNB誘導体の等モル量と混合して二重特異性抗体を形成する。作られた二重特異性抗体は酵素の選択的固定化用の薬剤として使用することができる。
大腸菌からFab'断片を直接回収でき、これは化学的に結合して二重特異性抗体を形成することができる。Shalaby等, J. Exp. Med., 175:217-225 (1992)は完全にヒト化された二重特異性抗体F(ab')分子の製造を記述している。各Fab'断片は大腸菌から別個に分泌され、インビトロで定方向化学共役を受けて二重特異性抗体を形成する。このようにして形成された二重特異性抗体は、正常なヒトT細胞及びErbB2レセプターを過剰発現する細胞に結合可能で、ヒト乳房腫瘍標的に対するヒト細胞障害性リンパ球の細胞溶解活性の誘因となる。
組換え細胞培養から直接的に二重特異性抗体断片を作成し単離する様々な技術もまた記述されている。例えば、二重特異性抗体はロイシンジッパーを使用して生産されている。Kostelnyら, J.Immunol. 148(5):1547-1553 (1992)。Fos及びJunタンパク質からのロイシンジッパーペプチドを遺伝子融合により二つの異なった抗体のFab'部分に結合させる。抗体ホモダイマーをヒンジ領域で還元してモノマーを形成し、ついで再酸化して抗体ヘテロダイマーを形成する。この方法はまた抗体ホモダイマーの生産に対して使用することができる。Hollingerら, Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)により記述された「ダイアボディ」技術は二重特異性抗体断片を作成する別のメカニズムを提供した。断片は、同一鎖上の2つのドメイン間の対形成を可能にするには十分に短いリンカーにより軽鎖可変ドメイン(V)に重鎖可変ドメイン(V)を結合してなる。従って、一つの断片のV及びVドメインは他の断片の相補的V及びVドメインと強制的に対形成させられ、2つの抗原結合部位を形成する。単鎖Fv(sFv)ダイマーの使用により二重特異性抗体断片を製造する他の方策もまた報告されている。Gruberら, J.Immunol. 152:5368 (1994)を参照されたい。二価より多い抗体も考えられる。例えば、三重特異性抗体を調製することができる。Tuttら J.Immunol. 147:60(1991)。
例示的な二重特異性抗体は、ここに与えられたPROポリペプチドの2つの異なるエピトープに結合しうる。あるいは、抗PROポリペプチドアームは、特定のPROポリペプチド発現細胞に細胞防御メカニズムを集中させるように、T細胞レセプター分子(例えばCD2、CD3、CD28、又はB7)等の白血球上のトリガー分子又はFcγRI(CD64)、FcγRII(CD32)及びFcγRIII(CD16)等のIgG(FcγR)に対するFcレセプターに結合するアームと結合しうる。また、二重特異性抗体は特定のPROポリペプチドを発現する細胞に細胞障害薬を局在化させるためにも使用されうる。これらの抗体はPRO-結合アーム及び細胞障害薬又は放射性キレート化剤、例えばEOTUBE、DPTA、DOTA、又はTETAと結合するアームを有する。関心ある他の二重特異性抗体はPROポリペプチドに結合し、そして更に組織因子(TF)に結合する。
5.ヘテロ結合体抗体
ヘテロ結合抗体も本発明の範囲内に入る。ヘテロ結合抗体は2つの共有結合した抗体からなる。このような抗体は、例えば、免疫系細胞を不要な細胞に対してターゲティングさせるため[米国特許第4,676,980号]及びHIV感染の治療のために[WO 91/00360; WO 92/200373; EP 03089]提案されている。この抗体は、架橋剤に関連したものを含む合成タンパク化学における既知の方法を使用して、インビトロで調製することができると考えられる。例えば、ジスルフィド交換反応を使用するか又はチオエーテル結合を形成することにより、免疫毒素を作成することができる。この目的に対して好適な試薬の例には、イミノチオレート及びメチル-4-メルカプトブチリミデート、及び例えば米国特許第4676980号に開示されているものが含まれる。
6.エフェクター機能の加工
本発明の抗体をエフェクター機能について改変し、例えば癌の治療における抗体の有効性を向上させるのが望ましい。例えば、システイン残基をFc領域に導入し、それにより、この領域に鎖間ジスルフィド結合を形成させるようにしてもよい。そのようにして生成されたホモダイマー抗体は、向上した内部移行能力及び/又は増加した補体媒介細胞殺傷及び抗体-依存性細胞性細胞毒性(ADCC)を有しうる。Caron等, J. Exp. Med. 176: 1191-1195 (1992)及びShopes, B. J. Immunol. 148: 2918-2922 (1992)参照。向上した抗腫瘍活性を持つホモダイマー抗体はまた、Wolff等, Cancer Research 53: 2560-2565 (1993)に記載されたような異種二官能性架橋を用いても調製しうる。あるいは、抗体は、2つのFc領域を有するように加工して、それにより補体溶解及びADCC能力を向上させることもできる。Stevenson等, Anti-Cancer Drug Design 3: 219-230 (1989)参照。
7.免疫結合体
本発明はまた、化学療法剤、毒素(例えば、細菌、真菌、植物又は動物由来の酵素活性毒素、又はその断片)などの細胞障害薬、あるいは放射性同位体(即ち、放射性結合)に結合された抗体を含む免疫複合体にも関する。
このような免疫結合体の生成に有用な化学療法剤は上記した。用いることのできる酵素活性毒素及びその断片は、ジフテリアA鎖、ジフテリア毒素の非結合活性断片、(緑膿菌からの)外毒素A鎖、リシンA鎖、アブリンA鎖、モデクシン(modeccin)A鎖、アルファ-サルシン、アレウリテス・フォーディ(Aleurites fordii)タンパク質、ジアンチン(dianthin)タンパク質、フィトラカ・アメリカーナ(Phytolaca americana)タンパク質(PAPI、PAPII、及びPAP-S)、モモルディカ・チャランチア(momordica charantia)インヒビター、クルシン(curcin)、クロチン(crotin)、サパオナリア・オフィシナリス(sapaonaria officinalis)インヒビター、ゲロニン(gelonin)、ミトゲリン(mitogellin)、レストリクトシン(restrictocin)、フェノマイシン(phenomycin)、エノマイシン(enomycin)及びトリコテセン(tricothecene)を含む。様々な放射性ヌクレオチドが放射性結合抗体の生成に利用可能である。例として、212Bi、131I、131In、90Y及び186Reを含む。
抗体及び細胞障害薬の結合体は、種々の二官能性タンパク質カップリング剤、例えば、N-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオール)プロピオネート(SPDP)、イミノチオラン(IT)、イミドエステルの二官能性誘導体(ジメチルアジピミデートHCL等)、活性エステル(ジスクシンイミジルスベレート等)、アルデヒド(グルタルアルデヒド等)、ビス-アジド化合物(ビス(p-アジドベンゾイル)ヘキサンジアミン等)、ビス-ジアゾニウム誘導体(ビス-(p-ジアゾニウムベンゾイル)-エチレンジアミン等)、ジイソシアネート(トリエン2,6-ジイソシアネート等)、及びビス-活性フッ素化合物(1,5-ジフルオロ-2,4-ジニトロベンゼン等)を用いて作成できる。例えば、リシン免疫毒素は、Vitetta等, Science 238: 1098 (1987)に記載されたように調製することができる。カーボン-14-標識1-イソチオシアナトベンジル-3-メチルジエチレントリアミン五酢酸(MX-DTPA)は、放射性ヌクレオチドの抗体への結合のためのキレート剤の例である。WO94/11026参照。
他の実施態様では、腫瘍の予備標的化で使用するために、抗体は「レセプター」(ストレプトアビジン等)に結合されてもよく、抗体-レセプター結合体は患者に投与され、次いで清澄化剤を用いて未結合結合体を循環から除去し、次に細胞障害薬(放射性ヌクレオチド等)に結合された「リガンド」(アビジン等)を投与する。
8.免疫リポソーム
また、ここに開示するタンパク質、抗体は、免疫リポソームとして調製してもよい。抗体を含むリポソームは、Epstein等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82: 3688 (1985); Hwang等, Proc. natl. Acad. Sci. USA, 77: 4030 (1980); 及び米国特許第4,485,045号及び同第4,544,545号に記載されたような、この分野で知られた方法で調製される。向上した循環時間を持つリポソームは、米国特許第5,013,556号に開示されている。
特に有用なリポソームは、ホスファチジルコリン、コレステロール及びPEG-誘導ホスファチジルエタノールアミン(PEG-PE)を含む脂質組成物での逆相蒸発法によって生成される。リポソームは、定められた孔サイズのフィルターを通して押し出され、所望の径を有するリポソームが生成される。本発明の抗体のFab’断片は、Martin等, J. Biol. Chem. 257: 286-288 (1982)に記載されているように、ジスルフィド交換反応を介してリポソームに結合され得る。化学療法剤(ドキソルビシン等)は、場合によってはリポソーム内に包含される。Gabizon等, J. National Cancer Inst. 81(19) 1484 (1989)参照。
M.製薬組成物
本発明の活性PRO分子(例えばPROポリペプチド、抗PRO抗体、及び/又はその変異体)、並びに上述のスクリーニングアッセイで同定された他の分子は、乾癬の治療のために、製薬組成物の形態で投与することができる。
本発明の活性PRO分子、好ましくはポリペプチド又は抗体の治療用製剤は、所望される程度の純度を持つ活性分子を、親油性製剤又は水性溶液の形態で、任意の製薬上許容される担体、賦形剤又は安定化剤と混合することにより調製され保存される(Remington's Pharmaceutical Science 16th edition, Osol, A. Ed. [1980])。許容される担体、賦形剤、又は安定化剤は、用いられる用量及び濃度で受容者に非毒性であり、リン酸、クエン酸、及び他の有機酸などのバッファー;アスコルビン酸及びメチオニンを含む酸化防止剤;防腐剤(オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド;ヘキサメトニウムクロリド;ベンズアルコニウムクロリド;ベンズエトニウムクロリド;フェノール;ブチル又はベンジルアルコール;メチル又はプロピルパラベン等のアルキルパラベン;カテコール;レゾルシノール;シクロヘキサノール;3-ペンタノール;及びm-クレゾールなど);低分子量(約10残基未満)ポリペプチド;血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン等のタンパク質;ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー;グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、又はリシン等のアミノ酸;グルコース、マンノース、又はデキストリンを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物;EDTA等のキレート剤;スクロース、マンニトール、トレハロース又はソルビトールなどの糖;ナトリウムなどの塩形成対イオン;金属錯体(例えば、Zn-タンパク質錯体);及び/又はトゥイーン(TWEEN)(商品名)、プルロニクス(PLURONICS)(商品名)、又はポリエチレングリコール(PEG)等の非イオン性界面活性剤を含む。
ここで開示されたスクリーニングアッセイで同定された化合物は、同様の方式でこの分野で知られた標準技術を用いて製剤することができる。
リポフェクション又はリポソームもPRO分子を細胞に送達するのに使用できる。抗体断片が用いられる場合、標的タンパク質の結合ドメインに特異的に結合する最小阻害断片が好ましい。例えば、抗体の可変領域配列に基づいて、標的タンパク質配列に結合する能力を保持したペプチド分子が設計できる。このようなペプチドは、化学的に合成でき、及び/又は組換えDNA技術によって生成できる。(例えば、Marasco等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7889-7893 [1993]を参照のこと)。
ここでの製剤は、治療すべき特定の徴候に必要な場合に1以上の活性化合物、好ましくは互いに悪影響を及ぼさない相補的活性を持つものも含んでよい。あるいは、又はそれに加えて、組成物は、細胞障害薬、サイトカイン又は成長阻害剤を含んでもよい。これらの分子は、適切には、意図する目的に有効な量の組み合わせで存在する。
また、活性PRO分子は、例えばコアセルベーション技術により又は界面重合により調製されたマイクロカプセル、例えば、各々ヒドロキシメチルセルロース又はゼラチン-マイクロカプセル及びポリ(メタクリル酸メチル)マイクロカプセル中、コロイド状薬物送達系(例えば、リポソーム、アルブミン小球、マイクロエマルション、ナノ粒子及びナノカプセル)中、又はマイクロエマルション中に包括されていてもよい。これらの技術は、Remington's Pharmaceutical Science 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)に開示されている。
インビボ投与に使用される製剤は無菌でなけらばならない。これは、滅菌濾過膜を通した濾過により容易に達成される。
徐放性製剤又はPRO分子を調製してもよい。徐放性製剤の好適な例は、抗体を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリクスを含み、このマトリクスは成形された物品、例えばフィルム、又はマイクロカプセルの形状である。徐放性マトリクスの例は、ポリエステル、ヒドロゲル(例えば、ポリ(2-ヒドロキシエチル-メタクリレート)又はポリ(ビニルアルコール))、ポリアクチド(米国特許第3,773,919号)、L-グルタミン酸とγ-エチル-L-グルタマートのコポリマー、非分解性エチレン-酢酸ビニル、LUPRON DEPOT(商品名)(乳酸-グリコール酸コポリマーと酢酸リュープロリドからなる注射可能なマイクロスフェア)などの分解性乳酸-グリコール酸コポリマー、ポリ-D-(-)-3-ヒドロキシブチル酸を含む。エチレン-酢酸ビニル及び乳酸-グリコール酸などのポリマーは分子を100日に渡って放出することができるが、ある種のヒドロゲルはより短時間でタンパク質を放出してしまう。カプセル化された抗体が身体内に長時間残ると、それらは37℃の水分に露出されることにより変性又は凝集し、その結果、生物学的活性の低下及び起こりうる免疫原性の変化をもたらす。合理的な方法は、含まれる機構に依存する安定化について工夫することができる。例えば、凝集機構がチオ-ジスルフィド交換を通した分子間S-S結合形成であると発見された場合、安定化はスルフヒドリル残基の修飾、酸性溶液からの凍結乾燥、水分含有量の制御、適切な添加剤の付加、及び特異的ポリマーマトリクス組成物の開発によって達成されうる。
N.治療方法
本発明のポリペプチド、抗体及び他の活性物質は、組織への炎症細胞の浸潤によって特徴付けられるものを含む、T細胞媒介疾患等の乾癬及びそれに関連する病状を治療するために使用できると考えられる。
脊椎関節症は、いくつかの共通した臨床的特徴とHLA-B27遺伝子産物の発現との共通の関連性を持つ疾患のグループである。該疾患には:強直性脊椎炎、ライター症候群(反応性関節炎)、炎症性大腸疾患に関連した関節炎、乾癬に関連した脊椎炎、若年発生脊椎関節症及び未分化脊椎関節症が含まれる。区別する特徴には、脊椎炎を伴うか伴わない仙腸関節炎;炎症非対称性関節炎;HLA-B27(クラスI MHCのHLA-B座位にある血清学的に定義された対立遺伝子)との関連;眼の炎症、及び他のリウマチ疾患に関連した自己抗体の不在が含まれる。疾患の誘導に対する鍵として最も関わっている細胞はCD8+Tリンパ球で、クラスI MHC分子により提示される抗原を標的としている細胞である。CD8+T細胞は、MHCクラスI分子により発現された外来ペプチドであるかのように、クラスI MHC対立遺伝子HLA-B27に対して反応する。HLA-27のエピトープが細菌性又は他の微生物の抗原性エピトープを模倣し、よってCD8+細胞の反応を誘発すると仮定されている。
全身性硬化症(強皮症)は病因がよく知られていない。疾患の顕著な特徴は皮膚の硬結であり;これは活性な炎症プロセスにより誘発されると思われる。強皮症は局部的又は全身性であり:血管病巣が共通しており、微小血管系における内皮細胞傷害が全身性硬化症の発達における初期の重要な事象であり;血管傷害は免疫媒介されうる。免疫学的基準は、皮膚病巣における単核細胞浸潤の存在と、多くの患者において抗細胞核抗体の存在によって導かれる。多くの場合、ICAM-1が皮膚病巣の線維芽細胞の細胞表面でアップレギュレーションされ、これらの細胞とのT細胞の相互作用が疾患の病因においてある役割を担っていることが示唆される。関連する他の器官には:胃腸管:萎縮症及び線維症があり、結果として異常なぜん動/運動性となっている平滑筋:腎臓:小弓形及び小葉間動脈に影響を及ぼし、結果として腎皮質の血流が低下し、タンパク尿、高窒素血尿及び高血圧になる同心性内皮下内膜増殖:骨格筋:萎縮、間質性線維症:炎症:肺:間質性肺炎及び間質性線維症:及び心臓:収縮バンド壊死、瘢痕/線維症が含まれる。
水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患は自己抗体により媒介され、その発病はTリンパ球依存性である。
乾癬はTリンパ球媒介炎症疾患であるとされている。病巣にはTリンパ球、マクロファージ及び抗原プロセシング細胞及びある種の好中球の浸潤が含まれる。
拒絶反応及び移植片対宿主疾患(GVHD)を含む移植関連疾患はTリンパ球依存性であり;Tリンパ球の機能を阻害することで改善される。
本発明の化合物、例えばポリペプチド又は抗体は、哺乳動物、好ましくはヒトに、周知の方法、例えば、ボーラスとして又は所定時間に渡る連続注入による静脈内投与、筋肉内、腹膜内、脳脊髄内、皮下、関節間、滑膜内、鞘内、経口、局所、又は吸入(鼻孔内、肺内)経路などにより投与される。ポリペプチド及び抗体の静脈内又は吸入投与が好ましい。
免疫アジュバント治療、他の治療的養生法において、抗癌剤を、本発明のタンパク質、抗体又は化合物の投与と組み合わせて投与してもよい。例えば、本発明の免疫アジュバントで治療される患者は、抗癌剤(化学療法剤)又は放射線治療を受けてもよい。このような化学療法剤の調製法及び用量スケジュールは、製造者の指示に従って使用されるか、熟練した実務者により経験的に決定される。そのような化学療法に対する調製法及び用量スケジュールはまたChemotherapy Service M.C. Perry編, Williams & Wilkins, Baltimore, MD (1992)にも記載されている。化学療法剤は、免疫アジュバントの投与に先立って、又は続いて投与してもよく、あるいはそれらと同時に投与してもよい。加えて、タモキシフェン等の抗エストロゲン化合物又はオナプリストンなどの抗プロゲステロン(EP 616812参照)を、それらの分子について知られた用量で付与してもよい。
また、他の免疫疾患に関連した、又は腫瘍に関連した抗原に対する抗体、例えばCD20、CD11a、CD18、ErbB2、EGFR、ErbB3、ErbB4、又は血管内皮因子(VEGF)に結合する抗体を投与することも好ましい。別法として、又は付加的に、同一の抗原又はここに開示した二又はそれ以上の異なる抗原に結合する二又はそれ以上の抗体を患者に同時投与してもよい。しばしば、患者に一又は複数のサイトカインを投与することも有利である。一実施態様では、PROポリペプチドは、成長阻害剤と同時投与される。例えば、まず成長阻害剤を投与し、続いてPROポリペプチドを投与する。しかしながら、同時投与、又は最初に投与することも考えられる。成長阻害剤についての適切な用量は現在用いられている量であるが、成長阻害剤とPROポリペプチドとの組み合わせ(相乗)効果により減少させ得る。
重篤な免疫関連疾患の治療又は低減のための、本発明の化合物の適切な用量は、上記で定義したような治療される疾患の型、疾患の重篤さ及び経過、防止又は治療目的で薬剤が投与されるか否か、従前の治療、患者の臨床履歴及び化合物に対する反応、及び主治医の裁量に依存する。化合物は、適切には患者に一回又は一連の治療に渡って適切に投与される。
例えば、疾患の型及び重篤さに応じて、約1μg/kgから15mg/kg(例えば、0.1-20mg/kg)のポリペプチド又は抗体が、例えば、一又はそれ以上の別々の投与あるいは連続注入のいずれにしても、患者に投与するための最初の候補用量である。典型的な1日の用量は、上記の要因に応じて、約1μg/kgから100mg/kgの範囲又はそれ以上であろう。数日以上に渡る繰り返し投与のためには、状態に応じて、疾患の徴候に所望の抑制が現れるまで治療が続けられる。しかしながら、他の用量計画が有用であることもある。この治療の進行は、従来の技術及びアッセイによって容易に監視される。
O.製造品
本発明の他の実施態様では、上記の疾患の診断又は治療に有用な物質(例えばPRO分子を含有するもの)を含む製造品が提供される。この製造品は容器と使用説明書とを含んでなる。好適な容器は、例えば、ビン、バイアル、シリンジ、及び試験管を含む。容器は、ガラス又はプラスチックなどの種々の材料から形成されてよい。容器は、状態を診断し治療するのに有効な組成物を収容し、無菌のアクセスポートを有し得る(例えば、容器は皮下注射針で貫通可能なストッパーを有する静脈内溶液バッグ又はバイアルであってよい)。組成物中の活性剤は通常、本発明のポリペプチド又は抗体である。容器上又は添付される使用説明書又はラベルは、組成物が選択した状態の診断又は治療のために使用されることを示す。製造品は更に、リン酸緩衝塩水、リンガー液及びデキストロース溶液などの製薬的に許容されるバッファーを含む第2の容器を具備してもよい。更に、他のバッファー、希釈剤、フィルター、針、シリンジ、及び使用上の指示を付けたパッケージ挿入物を含む商業的及び使用者の見地から望ましい他の材料を含んでもよい。
P.免疫関連疾患の診断及び予知
乾癬で過剰発現されるタンパク質等の細胞表面タンパク質は候補薬剤又は疾患治療の優れた標的である。同じタンパク質は乾癬で増幅された遺伝子にコードされる分泌タンパク質とともに、この疾病の診断及び予知における用途が見出される。例えば、乾癬で増幅された遺伝子のタンパク質産物に対する抗体は診断又は予知として使用できる。
例えば、抗体断片を含む抗体は、増幅又は過剰発現された遺伝子にコードされるタンパク質(「マーカー遺伝子産物」)の発現の定性的又は定量的検出に用いることができる。抗体は、好ましくは検出可能な、例えば蛍光標識を備え、結合は光学顕微鏡、フローサイトメトリー、フルオロメトリー、又はこの分野で知られた他の技術によって監視できる。これらの技術は、過剰発現した遺伝子が細胞表面タンパク質をコードする場合に特に適切である。このような結合アッセイは、本質的に上述したように実施される。
マーカー遺伝子産物に結合する抗体のインサイツ検出は、例えば、免疫蛍光又は免疫電子顕微鏡によって実施できる。この目的のために、組織学的試料を患者から取り出し、好ましくは生物学的試料に抗体を被せることにより、標識抗体をそれに適用する。この手法はまた、試験される組織におけるマーカー遺伝子産物の分布も決定できるようにする。当業者には、インサイツ検出のために広範な組織学的方法が容易に利用できることは明らかであろう。
以下の実施例は例示するためにのみ提供されるものであって、本発明の範囲を決して限定することを意図するものではない。
本明細書で引用した全ての特許及び参考文献の全体を、出典明示によりここに取り込む。
実施例で言及されている市販試薬は、特に示さない限りは製造者の使用説明に従い使用した。ATCC受託番号により以下の実施例及び明細書全体を通して同定されている細胞の入手源はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、マナッサス、VAである。
実施例1 乾癬のマイクロアレイ分析
乾癬患者及び健常ドナー(「正常な皮膚」)由来の皮膚バイオプシーを用意した。各乾癬患者からは、乾癬組織に差別的に発現するこの疾患に特異的な遺伝子を同定するため、病変部位と非病変部位から皮膚試料を採取した。乾癬皮膚試料のすべてについて、免疫組織化学によるケラチン16染色と上皮の厚さを分析した。RNA単離の準備が整うまで、すべての試料を−70℃で保存した。皮膚バイオプシーを600μlのRLT緩衝液(+BME)で均質化し、製造者の指示に従うオンカラムDNase処理を行うQiagen(登録商標)Rneasy Miniカラム(Qiagen)を用いてRNAを単離した。RNAを単離した後、製造者の指示に従ってRiboGreen(登録商標)を用いてRNAを定量化し、完全性をアガロースゲルでチェックした。RNAの収量は、乾癬病変皮膚では19〜54μg、同一の対照の非病変皮膚では7.7〜24μg、正常な皮膚では5.4〜10μgであった。マイクロアレイ分析用に4μgのRNAに標識し、試料をジェネンテック社専売のマイクロアレイとAffymetricsマイクロアレイにかけた。感染皮膚において発現が上方制御された遺伝子を非病変皮膚と比較し、よって同じ患者由来の非病変皮膚と乾癬皮膚における発現特性を比較した。また、更なる対照として正常で健常なドナー由来の正常な皮膚バイオプシーとの比較も行った。本実験の結果、同じ乾癬患者の非病巣皮膚、及び乾癬を有しない対象由来の正常皮膚と比較して、乾癬病変皮膚において図1〜2484の核酸及びコードされたタンパク質が異なって発現することが示された。図13、図336、図393、図477、図513、図593、図853、図1004、図1283、図1730、図1861、及び図2227の核酸及びコードされたタンパク質は、同じ乾癬患者の非病巣皮膚、及び乾癬を有しない対象由来の正常皮膚と比較して、乾癬病変皮膚において有意に過剰発現した。
実施例2:ハイブリッド形成プローブとしてのPROの使用
以下の方法は、PROをコードするヌクレオチド配列のハイブリッド形成プローブとしての使用を記載する。
全長又は成熟PROのコード配列を含むDNAは、ヒト組織cDNAライブラリー又はヒト組織ゲノムライブラリーにおける同種DNA類(PROの自然に生じる変異体をコードするものなど)のスクリーニングのためのプローブとして用いられる。
いずれかのライブラリーDNAを含むフィルターのハイブリッド形成及び洗浄は、以下の高い緊縮条件で実施した。放射性標識PRO-誘導プローブのフィルターへのハイブリッド形成は、50%ホルムアミド、5xSSC、0.1%SDS、0.1%ピロリン酸ナトリウム、50mMリン酸ナトリウム、pH6.8、2xデンハート液、及び10%デキストラン硫酸の溶液中で、42℃において20時間行った。フィルターの洗浄は0.1xSSC及び0.1%SDSの水溶液中、42℃で行った。
次いで、全長天然配列PROをコードするDNAと所望の配列同一性を有するDNAは、この分野で知られた標準的な方法を用いて同定できる。
実施例3:大腸菌におけるPROの発現
この実施例は、大腸菌における組み換え発現によるPROの非グリコシル化形態の調製を例示する。
PROをコードするDNA配列は、選択されたPCRプライマーを用いて最初に増幅する。プライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位を持たなければならない。種々の発現ベクターを用いることができる。好適なベクターの例は、pBR322(大腸菌から誘導されたもの;Bolivar等, Gene, 2:95 (1977)を参照)であり、アンピシリン及びテトラサイクリン耐性についての遺伝子を含む。ベクターは制限酵素で消化され、脱リン酸化される。PCR増幅した配列は、次いで、ベクターに結合させる。ベクターは、好ましくは抗生物質耐性遺伝子、trpプロモーター、polyhisリーダー(最初の6つのSTIIコドン、polyhis配列、及びエンテロキナーゼ切断部位を含む)、PROコード化領域、ラムダ転写終結区、及びargU遺伝子を含む。
ライゲーション混合物は、次いで、上掲のSambrook等に記載された方法を用いた選択した大腸菌株の形質転換に使用される。形質転換体は、それらのLBプレートで成長する能力により同定され、次いで抗生物質耐性クローンが選択される。プラスミドDNAが単離され、制限分析及びDNA配列分析で確認される。
選択されたクローンは、抗生物質を添加したLBブロスなどの液体培地で終夜成長させることができる。終夜培養は、続いて大規模培養の播種に用いられる。次に細胞を最適光学密度まで成長させ、その間に発現プロモーターが作動する。
更に数時間の培養の後、細胞を遠心分離して採集することができる。遠心分離で得られた細胞ペレットは、この分野で知られた種々の試薬を用いて可溶化され、次いで可溶化PROタンパク質を金属キレート化カラムを用いてタンパク質を緊密に結合させる条件下で精製することができる。
以下の手法を用いて、大腸菌においてポリHisタグ形態でPROを発現させてもよい。PROをコードするDNAを選択したPCRプライマーを用いて最初に増幅する。プライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位、及び効率的で信頼性のある翻訳開始、金属キレートカラムでの迅速な精製、及びエンテロキナーゼでのタンパク質分解的除去を与える他の有用な配列を含む。次いでPCR増幅された、ポリ-Hisタグ配列を発現ベクターに結合させ、それを株52(W3110 fuhA(tonA) lon galE rpoHts(htpRts) clpP(lacIq))に基づく大腸菌宿主の形質転換に使用する。形質転換体は、最初に50mg/mlのカルベニシリンを含有するLB中、30℃で振盪しながら3−5のO.D.600に達するまで成長させる。ついで培養をCRAP培地(3.57gの(NH)SO、0.71gのクエン酸ナトリウム・2H2O、1.07gのKCl、5.36gのDifco酵母抽出物、500mL水中の5.36gのShefield hycase SF、並びに110mMのMPOS、pH7.3、0.55%(w/v)のグルコース及び7mMのMgSOの混合で調製)中に50−100倍希釈し、30℃で振盪させながら約20−30時間成長させる。試料を取り出してSDS-PAGE分析により発現を確認し、バルク培養を遠心分離して細胞をペレット化する。細胞ペレットを精製及び再折りたたみまで凍結させる。
0.5から1Lの発酵(6−10gペレット)からの大腸菌ペーストを、7Mのグアニジン、20mMのトリス、pH8バッファー中で10容量(w/v)で再懸濁させる。固体硫酸ナトリウム及びテトラチオン酸ナトリウムを添加して最終濃度を各々0.1M及び0.02Mとし、溶液を4℃で終夜撹拌する。この工程により、亜硫酸化によりブロックされた全てのシステイン残基を持つ変性タンパク質がもたらされる。溶液をBeckman Ultracentrifuge中で40000rpmで30分間遠心分離する。上清を金属キレートカラムバッファー(6Mのグアニジン、20mMのトリス、pH7.4)の3−5容量で希釈し、0.22ミクロンフィルターを通して濾過して透明化する。透明化抽出物を、金属キレートカラムバッファーで平衡化させた5mlのQiagen Ni-NTA金属キレートカラムに充填する。カラムを50mMのイミダゾール(Calbiochem, Utrol grade)を含む添加バッファー、pH7.4で洗浄する。タンパク質を250mMのイミダゾールを含有するバッファーで溶離する。所望のタンパク質を含有する画分をプールし、4℃で保存する。タンパク質濃度は、そのアミノ酸配列に基づいて計算した吸光係数を用いて280nmにおけるその吸収により見積もる。
試料を、20mMのトリス、pH8.6、0.3MのNaCl、2.5Mの尿素、5mMのシステイン、20mMのグリシン及び1mMのEDTAからなる新たに調製した再折りたたみバッファー中でゆっくりと希釈することによりタンパク質を再折りたたみさせる。リフォールディング容量は、最終的なタンパク質濃度が50〜100マイクログラム/mlとなるように選択する。リフォールディング溶液を4℃で12−36時間ゆっくり撹拌する。リフォールディング反応はTFAを最終濃度0.4%(約3のpH)で添加することにより停止させる。タンパク質を更に精製する前に、溶液を0.22ミクロンフィルターを通して濾過し、アセトニトリルを最終濃度2−10%になるまで添加する。再折りたたみされたタンパク質を、Poros R1/H逆相カラムで、0.1%TFAの移動バッファーと10〜80%のアセトニトリル勾配での溶離を用いてクロマトグラフにかける。A280吸収を持つ画分のアリコートをSDSポリアクリルアミドゲルで分析し、相同な再折りたたみされたタンパク質を含有する画分をプールする。一般的に、殆どのタンパク質の正しく再折りたたみされた種は、これらの種が最もコンパクトであり、その疎水性内面が逆相樹脂との相互作用から遮蔽されているので、アセトニトリルの最低濃度で溶離される。凝集した種は通常、より高いアセトニトリル濃度で溶離される。タンパク質の誤って折りたたまれた形態を所望の形態から除くのに加えて、逆相工程は試料からエンドトキシンも除去する。
所望の折りたたまれたPROポリペプチドタンパク質を含有する画分をプールし、溶液に向けた窒素の弱い気流を用いてアセトニトリルを除去する。タンパク質を、透析又は調製バッファーで平衡化したG25 Superfine(Pharmacia)樹脂でのゲル濾過及び滅菌濾過により、0.14Mの塩化ナトリウム及び4%のマンニトールを含む20mMのHepes、pH6.8に処方した。
上述したように、ここに開示された多くのPROポリペプチドが成功裏に発現した。
実施例4:哺乳動物細胞でのPROの発現
この実施例は、哺乳動物細胞における組み換え発現による潜在的にグリコシル化した形態のPROの調製を例示する。
発現ベクターとしてベクターpRK5(1989年3月15日公開のEP 307,247参照)を用いる。場合によっては、PRODNAを選択した制限酵素を持つpRK5に結合させ、上掲のSambrook等に記載されたようなライゲーション方法を用いてPRODNAを挿入させる。得られたベクターは、例えばpRK5-PROと呼ばれる。
一実施態様では、選択された宿主細胞は293細胞とすることができる。ヒト293細胞(ATCC CCL 1573)は、ウシ胎児血清及び場合によっては滋養成分及び/又は抗生物質を添加したDMEMなどの培地中で組織培養プレートにおいて成長させて集密化する。約10μgのpRK5-PRODNAを約1μgのVARNA遺伝子コード化DNA[Thimmappaya等, Cell, 31:543 (1982)]と混合し、500μlの1mMトリス−HCl、0.1mMEDTA、0.227MCaClに溶解させる。この混合物に、滴状の、500μlの50mMHEPES(pH7.35)、280mMのNaCl、1.5mMのNaPOを添加し、25℃で10分間析出物を形成させる。析出物を懸濁し、293細胞に加えて37℃で約4時間定着させる。培地を吸引し、2mlのPBS中20%グリセロールを30秒間添加する。293細胞を、次いで無血清培地で洗浄し、新鮮な培地を添加し、細胞を約5日間インキュベートする。
形質移入の約24時間後、培地を除去し、培地(のみ)又は200μCi/ml35S-システイン及び200μCi/ml35S−メチオニンを含む培地で置換する。12時間のインキュベーションの後、条件培地を回収し、スピンフィルターで濃縮し、15%SDSゲルに充填する。処理したゲルを乾燥させ、PROポリペプチドの存在を現す選択された時間にわたってフィルムにさらす。形質移入した細胞を含む培地に、更なるインキュベーションを施し(無血清培地で)、培地を選択されたバイオアッセイで試験する。
これに換わる技術において、PROは、Somparyrac等, Proc. Natl. Acad. Sci., 12:7575 (1981)に記載されたデキストラン硫酸法を用いて293細胞に一過的に導入される。293細胞は、スピナーフラスコ内で最大密度まで成長させ、700μgのpRK5-PRO DNAを添加する。細胞は、まずスピナーフラスコから遠心分離によって濃縮し、PBSで洗浄する。DNA-デキストラン沈殿物を細胞ペレット上で4時間インキュベートする。細胞を20%グリセロールで90秒間処理し、組織培地で洗浄し、組織培地、5μg/mlウシインシュリン及び0.1μg/mlウシトランスフェリンを含むスピナーフラスコに再度導入する。約4日後に、条件培地を遠心分離して濾過し、細胞及び細胞片を除去する。次いで発現されたPROを含む試料を濃縮し、透析及び/又はカラムクロマトグラフィー等の選択した方法によって精製する。
他の実施態様では、PROをCHO細胞で発現させることができる。pRK5-PROは、CaPO又はDEAE−デキストランなどの既知の試薬を用いてCHO細胞に形質移入することができる。上記したように、細胞培地をインキュベートし、培地を培養培地(のみ)又は35S-メチオニン等の放射性標識を含む培地に置換することができる。PROポリペプチドの存在を決定した後、培地を無血清培地に置換してもよい。好ましくは、培地を約6日間インキュベートし、次いで条件培地を収集する。次いで、発現されたPROを含む培地を濃縮して、任意の選択した方法によって精製することができる。
また、エピトープタグPROは、宿主CHO細胞において発現させてもよい。PROはpRK5ベクターからサブクローニングしてもよい。サブクローン挿入物は、PCRを施してバキュロウイルス発現ベクター中のポリ-Hisタグ等の選択されたエピトープタグを持つ枠に融合できる。関心あるポリ-hisタグPRO挿入物は、次いで、安定なクローンの選択のためのDHFR等の選択マーカーを含むSV40プロモーター/エンハンサーにサブクローニングできる。最後に、CHO細胞をベクターを含むSV40プロモーター/エンハンサーで(上記のように)形質移入することができる。発現を確認するために、上記のように標識化を行ってもよい。発現されたポリ-hisタグPROを含む培地を次いで濃縮し、Ni2+−キレートアフィニティクロマトグラフィー等の選択された任意の方法により精製できる。
またPROは、一過性発現法によりCHO及び/又はCOS細胞で、又は他の安定な発現方法によりCHO細胞で発現させてもよい。
CHO細胞における安定な発現は以下の方法を用いて実施された。タンパク質はそれぞれのタンパク質の可溶化形態のコード配列(例えば、細胞外ドメイン)がヒンジ、CH2及びCH2ドメインを含むIgG1定常領域配列に融合したIgG作成物(イムノアドヘシン)、及び/又はポリ-Hisタグ形態として発現する。
PCR増幅に続いて、それぞれのDNAを、Ausubel等, Current Protocols of Molecular Biology, Unit 3.16, John Wiley and Sons (1997)に記載されたような標準的技術を用いてCHO発現ベクターにサブクローニングする。CHO発現ベクターは、関心あるDNAの5’及び3’に適合する制限部位を有し、cDNAの便利なシャトル化ができるように作成される。CHO細胞における発現に使用されたベクターは、Lucas等, Nucl. Acids Res. 24: 9, 1774-1779 (1996)に記載されたようなものであり、関心あるcDNA及びジヒドロフォレートレダクターゼ(DHFR)の発現の制御にSV40初期プロモーター/エンハンサーを用いる。DHFR発現は、形質移入に続くプラスミドの安定な維持のための選択を可能にする。
所望のプラスミドDNAの12マイクログラムを、市販の形質移入試薬Superfect(登録商標)(Quiagen), Dosper(登録商標)及びFugene(登録商標)(Boehringer Mannheim)を使用し約一千万のCHO細胞に導入する。細胞は、上掲のLucas等に記載されているように成長させる。約3x10−細胞を、下記のような更なる成長及び生産のためにアンプル中で凍結させる。
プラスミドDNAを含むアンプルを水槽に配して解凍し、ボルテックスにより混合する。内容物を10mLの媒質を含む遠心管にピペットして、1000rpmで5分間遠心分離した。上清を吸引して細胞を10mLの選択培地(0.2μm濾過PS20、5%の0.2μm透析濾過ウシ胎児血清)中に懸濁させる。次いで細胞を90mLの選択培地を含む100mlスピナーに分ける。1−2日後、細胞を150mLの選択培地を満たした250mLスピナーに移し、37℃でインキュベートする。更に2−3日後、250mL、500mL及び2000mLのスピナーを3x10細胞/mLで播種する。細胞培地を遠心分離により新鮮培地に交換し、生産培地に再懸濁させる。任意の適切なCHO培地を用いてもよいが、実際には1992年6月16日に発行された米国特許第5122469号に記載された生産培地を使用した。3Lの生産スピナーを1.2x10細胞/mLで播種する。0日目に、pHを測定する。1日目に、スピナーをサンプルし、濾過空気での散布を実施する。2日目に、スピナーをサンプルし、温度を33℃に変え、500g/Lのグルコース及び0.6mLの10%消泡剤(例えば35%ポリジメチルシロキサンエマルション、Dow Corning 365 Medical Grade Emulsion)の30mLとする。生産を通して、pHを7.2近傍に調節し維持した。10日後、又は生存率が70%を下回るまで、細胞培地を遠心分離で回収して0.22μmフィルターを通して濾過する。濾過物を、4℃で貯蔵するか、即座に精製用カラムに充填する。
ポリ-Hisタグ作成物について、タンパク質をNi-NTAカラム(Qiagen)を用いて精製する。精製の前に、イミダゾールを条件培地に5mMの濃度まで添加する。条件培地を、0.3MのNaCl及び5mMイミダゾールを含む20mMのHepes, pH7.4バッファーで平衡化した6mlのNi−NTAカラムに4−5ml/分の流速で4℃においてポンプ供給した。充填後、カラムを更に平衡バッファーで洗浄し、タンパク質を0.25Mイミダゾールを含む平衡バッファーで溶離する。高度に精製されたタンパク質は、続いて10mMのHepes、0.14MのNaCl及び4%のマンニトールを含む貯蔵バッファー中でpH6.825mlのG25 Superfine(Pharmacia)カラムを用いて脱塩し、−80℃で貯蔵した。
イムノアドヘシン(Fc含有)作成物を以下のようにして条件培地から精製する。条件培地を、20mMのリン酸ナトリウムバッファー、pH6.8で平衡化した5mlのプロテインAカラム(Pharmacia)に汲み上げる。充填後、100mMのクエン酸、pH3.5で溶離する前に、カラムを平衡バッファーで強く洗浄する。溶離したタンパク質を、1mlの画分を275μlの1Mトリスバッファー、pH9を含む管に回収することにより即座に中性化する。高度に精製されたタンパク質を、続いてポリ-Hisタグタンパク質について上記した貯蔵バッファー中で脱塩する。均一性はSDSポリアクリルアミドゲルとエドマン(Edman)分解によるN-末端アミノ酸配列決定により評価した。
ここに開示したPROポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
実施例5:酵母菌でのPROの発現
以下の方法は、酵母菌中でのPROの組換え発現を記載する。
第1に、ADH2/GAPDHプロモーターからのPROの細胞内生産又は分泌のための酵母菌発現ベクターを作成する。PROをコードするDNA及びプロモーターを選択したプラスミドの適当な制限酵素部位に挿入してPROの細胞内発現を指示する。分泌のために、PROをコードするDNAを選択したプラスミドに、ADH2/GAPDHプロモーターをコードするDNA、天然配列PROシグナルペプチド又は他の哺乳動物シグナルペプチド、又は、例えば酵母菌アルファ因子又はインベルターゼ分泌シグナル/リーダー配列、及び(必要ならば)PRO発現のためのリンカー配列とともにクローニングすることができる。
酵母菌株AB110等の酵母菌を、次いで上記の発現プラスミドで形質転換し、選択された発酵培地中で培養できる。形質転換した酵母菌上清を、10%トリクロロ酢酸での沈降及びSDS-PAGEによる分離で分析し、次いでクマシーブルー染色でゲルの染色をすることができる。
続いて組換えPROは、発酵培地から遠心分離により酵母菌細胞を除去し、次いで選択されたカートリッジフィルターを用いて培地を濃縮することによって単離及び精製できる。PROを含む濃縮物は、選択されたカラムクロマトグラフィー樹脂を用いて更に精製してもよい。
ここに開示されるPROポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
実施例6:バキュロウイルス感染昆虫細胞でのPROの発現
以下の方法は、バキュロウイルス感染昆虫細胞中におけるPROの組換え発現を記載する。
PROをコードする配列を、バキュロウイルス発現ベクターに含まれるエピトープタグの上流に融合させる。このようなエピトープタグは、ポリ-hisタグ及び免疫グロブリンタグ(IgGのFc領域など)を含む。pVL1393(Novagen)などの市販されているプラスミドから誘導されるプラスミドを含む種々のプラスミドを用いることができる。簡単には、PROをコードする配列又はPROのコード配列の所望部分、例えば膜貫通タンパク質の細胞外ドメインをコードする配列又はタンパク質が細胞外である場合の成熟タンパク質をコードする配列が、5’及び3’領域に相補的なプライマーでのPCRにより増幅される。5’プライマーは、側方に位置する(選択された)制限酵素部位を包含していてもよい。生産物は、次いで、選択された制限酵素で消化され、発現ベクターにサブクローニングされる。
組換えバキュロウイルスは、上記のプラスミド及びBaculoGold(商品名)ウイルスDNA(Pharmingen)を、Spodoptera frugiperda(「Sf9」)細胞(ATCC CRL 1711)中にリポフェクチン(GIBCO-BRLから市販)を用いて同時形質移入することにより作成される。28℃で4−5日インキュベートした後、放出されたウイルスを回収し、更なる増幅に用いる。ウイルス感染及びタンパク質発現は、O'Reilley等, Baculovirus expression vectors: A Laboratory Manual, Oxford: Oxford University Press (1994)に記載されているように実施する。
次に、発現されたポリ-hisタグPROは、例えばNi2+-キレートアフィニティクロマトグラフィーにより次のように精製することができる。抽出は、Rupert等, Nature, 362:175-179 (1993)に記載されているように、ウイルス感染した組み換えSf9細胞から調製する。簡単には、Sf9細胞を洗浄し、超音波処理用バッファー(25mLのHepes、pH7.9;12.5mMのMgCl;0.1mM EDTA;10%グリセロール;0.1%のNP-40;0.4MのKCl)中に再懸濁し、氷上で2回20秒間超音波処理した。超音波処理物を遠心分離で透明化し、上清を負荷バッファー(50mMリン酸塩、300mMのNaCl、10%グリセロール、pH7.8)で50倍希釈し、0.45μmフィルターで濾過する。Ni2+-NTAアガロースカラム(Qiagenから市販)を5mLの総容積で調製し、25mLの水で洗浄し、25mLの負荷バッファーで平衡させる。濾過した細胞抽出物を、毎分0.5mLでカラムに負荷する。カラムを分画回収が始まる点であるA280のベースラインまで負荷バッファーで洗浄する。次に、カラムを、結合タンパク質を非特異的に溶離する二次洗浄バッファー(50mMリン酸塩;300mMのNaCl、10%グリセロール、pH6.0)で洗浄する。A280のベースラインに再度到達した後、カラムを二次洗浄バッファー中で0から500mMイミダゾール勾配で展開する。1mLの分画を回収し、SDS−PAGE及び銀染色又はアルカリホスファターゼ(Qiagen)に結合したNi2+-NTAでのウェスタンブロットで分析する。溶離したHis10-タグPROを含む画分をプールして負荷バッファーで透析する。
あるいは、IgGタグ(又はFcタグ)PROの精製は、例えば、プロテインA又はプロテインGカラムクロマトグラフィーを含む既知のクロマトグラフィー技術を用いて実施できる。
ここに開示されるPROポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
実施例7:PROに結合する抗体の調製
この実施例は、PROに特異的に結合できるモノクローナル抗体の調製を例示する。
モノクローナル抗体の生産のための技術はこの分野で知られており、例えば、上掲のGodingに記載されている。用いられ得る免疫原は、本発明の精製PRO、PROを含む融合タンパク質、及び細胞表面にPROを発現する細胞を含む。免疫原の選択は、当業者が過度の実験をすることなくなすことができる。
Balb/c等のマウスを、完全フロイントアジュバントに乳化して皮下又は腹腔内に1−100マイクログラムの量で注入したPRO免疫原で免疫化する。あるいは、免疫原をMPL−TDMアジュバント(Ribi Immunochemical Research, Hamilton, MT)に乳化し、動物の後足蹠に注入する。免疫化したマウスを、次いで10から12日後に、選択したアジュバント中に乳化した付加的免疫源で追加免疫する。その後、数週間、マウスを更なる免疫化注射で追加免疫する。抗PRO抗体の検出のためのELISAアッセイで試験するために、レトロオービタル出血からの血清試料をマウスから周期的に採取してもよい。
適当な抗体力価が検出された後、抗体に「ポジティブ(陽性)」な動物に、PROの最後の静脈内注射を注入することができる。3から4日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を取り出す。次いで脾臓細胞を(35%ポリエチレングリコールを用いて)、ATCC番号CRL1597で入手可能なP3X63AgU.1等の選択されたマウス骨髄腫株化細胞に融合させる。融合によりハイブリドーマ細胞が生成され、次いで、HAT(ヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジン)培地を含む96ウェル組織培養プレートに蒔き、非融合細胞、骨髄腫ハイブリッド、及び脾臓細胞ハイブリッドの増殖を阻害する。
ハイブリドーマ細胞を、PROに対する反応性についてELISAでスクリーニングする。PROに対する所望のモノクローナル抗体を分泌する「ポジティブ(陽性)」ハイブリドーマ細胞の決定は、技術常識の範囲内である。
ポジティブハイブリドーマ細胞を同系のBalb/cマウスに腹腔内注入し、抗PROモノクローナル抗体を含む腹水を生成させる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を、組織培養フラスコ又はローラーボトルで成長させることもできる。腹水中に生成されたモノクローナル抗体の精製は、硫酸アンモニウム沈降、それに続くゲル排除クロマトグラフィーを用いて行うことができる。あるいは、抗体のプロテインA又はプロテインGへの結合性に基づくアフィニティクロマトグラフィーを用いることもできる。
実施例8:特異的抗体を用いたPROポリペプチドの精製
天然又は組換えPROポリペプチドは、この分野の種々の標準的なタンパク質精製方法によって精製できる。例えば、プロ-PROポリペプチド、成熟ポリペプチド、又はプレ-PROポリペプチドは、関心あるPROポリペプチドに特異的な抗体を用いた免疫親和性クロマトグラフィーによって精製される。一般に、免疫親和性カラムは抗PROポリペプチド抗体を活性化クロマトグラフィー樹脂に共有結合させて作成される。
ポリクローナル免疫グロブリンは、硫酸アンモニウムでの沈殿又は固定化プロテインA(Pharmacia LKB Biotechnology, Piscataway, N.J.)での精製のいずれかにより免疫血清から調製される。同様に、モノクローナル抗体は、硫酸アンモニウム沈殿又は固定化プロテインAでのクロマトグラフィーによりマウス腹水液から調製される。部分的に精製された免疫グロブリンは、CnBr-活性化セファロースTM(Pharmacia LKB Biotechnology)等のクロマトグラフィー樹脂に共有結合される。抗体が樹脂に結合され、樹脂がブロックされ、誘導体樹脂は製造者の指示に従って洗浄される。
このような免疫親和性カラムは、可溶化形態のPROポリペプチドを含有する細胞からの画分を調製することによるPROポリペプチドの精製において利用される。この調製物は、洗浄剤の添加又はこの分野で公知の方法により微分遠心分離を介して得られる全細胞又は細胞成分画分の可溶化により誘導される。あるいは、シグナル配列を含む可溶化PROポリペプチドは、細胞が成長する培地中に有用な量で分泌される。
可溶化PROポリペプチド含有調製物は、免疫親和性カラムを通され、カラムはPROポリペプチドの好ましい吸着をさせる条件下(例えば、洗浄剤存在下の高イオン強度バッファー)で洗浄される。次いで、カラムは、抗体/PROポリペプチド結合を分解する条件下(例えば、約2-3といった低pH、又は高濃度の尿素又はチオシアン酸イオン等のカオトロープ)で溶離され、PROポリペプチドが回収される。
実施例9:薬物スクリーニング
本発明は、PROポリペプチド又はその結合断片を任意の種々の薬物スクリーニング技術において使用することによる化合物のスクリーニングに特に有用である。そのような試験に用いられるPROポリペプチド又は断片は、溶液中の遊離状態でも、固体支持体に固定されても、細胞表面に担持されていても、細胞内に位置していてもよい。薬剤スクリーニングの1つの方法は、PROポリペプチド又は断片を発現する組換え核酸で安定に形質移入される真核生物又は原核生物宿主細胞を利用する。薬剤は、そのような形質移入細胞に対して、競合的結合アッセイにおいてスクリーニングされる。そのような細胞は、生存可能又は固定化形態のいずれかにおいて、標準的な結合アッセイに使用できる。例えば、PROポリペプチド又は断片と試験される試薬の間での複合体の形成を測定してよい。あるいは、試験する試薬によって生ずるPROポリペプチドとその標的細胞又は標的レセプターとの間の複合体形成における減少を試験することもできる。
しかして、本発明は、PROポリペプチド関連疾患又は疾病に影響を与えうる薬剤又は任意の他の試薬のスクリーニング方法を提供する。これらの方法は、その試薬をPROポリペプチド又は断片に接触させ、(i)試薬とPROポリペプチド又は断片との間の複合体の存在について、又は(ii)PROポリペプチド又は断片と細胞との間の複合体の存在について、当該技術でよく知られた方法でアッセイすることを含む。これらの競合結合アッセイでは、PROポリペプチド又は断片が典型的には標識される。適切なインキュベーションの後、自由なPROポリペプチド又は断片を結合形態のものから分離し、自由又は未複合の標識の量が、特定の試薬がPROポリペプチドに結合する又はPROポリペプチド/細胞複合体を阻害する能力の尺度となる。
薬剤スクリーニングのための他の技術は、ポリペプチドに対して適当な結合親和性を持つ化合物についての高スループットスクリーニングを提供し、1984年9月13日に公開されたWO84/03564に詳細に記載されている。簡単に述べれば、多数の異なる小型ペプチド試験化合物が、プラスチックピン等の固体支持体又は幾つかの他の表面上で合成される。PROポリペプチドに適用すると、ペプチド試験化合物はPROポリペプチドと反応して洗浄される。結合したPROポリペプチドはこの分野で良く知られた方法により検出される。精製したPROポリペプチドは、上記の薬剤スクリーニング技術に使用するためにプレート上に直接被覆することもできる。更に、非中和抗体は、ペプチドを捕捉し、それを固体支持体上に固定化するのに使用できる。
また、本発明は、PROポリペプチドに結合可能な中和抗体がPROポリペプチド又はその断片について試験化合物と特異的に競合する競合薬剤スクリーニングアッセイに使用されることも考慮する。この方法において、抗体は、PROポリペプチドで一又は複数の抗原決定基を持つ任意のペプチドの存在を検出するのに使用できる。
実施例10:合理的薬物設計
合理的薬物設計の目的は、関心ある生物学的活性ポリペプチド(例えば、PROポリペプチド)又はそれらが相互作用する小分子、例えばアゴニスト、アンタゴニスト、又はインヒビターの構造的類似物を製造することである。これらの例の任意のものが、PROポリペプチドのより活性で安定な形態又はインビボでPROポリペプチドの機能を向上又は阻害する薬物の創作に使用できる(参考、Hodgson, Bio/Technology, 9: 19-21 (1991))。
1つの方法において、PROポリペプチド、又はPROポリペプチド-インヒビター複合体の三次元構造が、x線結晶学により、コンピュータモデル化により、最も典型的には2つの方法の組み合わせにより決定される。分子の構造を解明し活性部位を決定するためには、PROポリペプチドの形状及び電荷の両方が確認されなければならない。数は少ないが、PROポリペプチドの構造に関する有用な情報が相同タンパク質の構造に基づいたモデル化によって得られることもある。両方の場合において、関連する構造情報は、類似PROポリペプチド様分子の設計又は効果的なインヒビターの同定に使用される。合理的な薬剤設計の有用な例は、Braxton及びWells, Biochemistry, 31: 7796-7801 (1992)に示されているような向上した活性又は安定性を持つ分子、又はAthauda等, J. Biochem., 113: 742-746 (1993)に示されているような天然ペプチドのインヒビター、アゴニスト、又はアンタゴニストとして作用する分子を含む。
また、上記のような機能アッセイによって選択された標的特異的な抗体を単離しその結晶構造を解明することもできる。この方法は、原理的には、それに続く薬剤設計が基礎をおくことのできるファーマコア(pharmacore)を生成する。機能的で薬理学的に活性な抗体に対する抗-イディオタイプ抗体(抗-ids)を生成することにより、タンパク質結晶学をバイパスすることができる。鏡像の鏡像として、抗-idsの結合部位は最初のレセプターの類似物であると予測できる。抗-idは、次いで、化学的又は生物学的に製造したペプチドのバンクからペプチドを同定及び単離するのに使用できる。単離されたペプチドは、ファーマコアとして機能するであろう。
本発明により、十分な量のPROポリペプチドがX線結晶学などの分析実験を実施するために入手可能である。更に、ここに提供したPROポリペプチドアミノ酸配列の知識は、x線結晶学に換える、又はそれに加えるコンピュータモデル化技術で用いられる指針を提供する。
上記の文書による明細書は、当業者が本発明を実施するためには十分であると考えられる。寄託された実施例は、本発明のある側面の一つの例証としてのものであり、あらゆる機能的に等価な構築物がこの発明の範囲内にあるため、寄託された構築物により、本発明の範囲が限定されるものではない。ここでの材料の寄託は、ここに含まれる文書による説明が、そのベストモードを含む、本発明のあらゆる側面の実施を可能にするには不十分であることを認めるものではないし、それが表す特定の例証に請求の範囲を制限するものと解釈されるものでもない。実際、ここに示し記載したものに加えて、本発明を様々に変形することは、前記の記載から当業者にとっては明らかなものであり、添付された請求の範囲の範囲内に入るものである。
図1−2484は、本発明の核酸及びそれらのコード化されたPROポリペチドの核酸を示す。
図1は、天然配列PRO83270cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1)を示し、ここで配列番号1は「DNA326953」と本明細書で命名されたクローンである。 図2は、図1に示される配列番号1のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2)を示す。 図3は、天然配列PRO60747cDNAのヌクレオチド配列(配列番号3)を示し、ここで配列番号3は「DNA272614」と本明細書で命名されたクローンである。 図4は、図3に示される配列番号3のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号4)を示す。 図5は、天然配列PRO2690cDNAのヌクレオチド配列(配列番号5)を示し、ここで配列番号5は「DNA88189」と本明細書で命名されたクローンである。 図6は、図5に示される配列番号5のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号6)を示す。 図7は、天然配列PRO61604cDNAのヌクレオチド配列(配列番号7)を示し、ここで配列番号7は「DNA272992」と本明細書で命名されたクローンである。 図8は、図7に示される配列番号7のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号8)を示す。 図9A−Bは、天然配列PRO83571cDNAのヌクレオチド配列(配列番号9)を示し、ここで配列番号9は「DNA327520」と本明細書で命名されたクローンである。 図10は、図9A−Bに示される配列番号9のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号10)を示す。 図11は、天然配列PRO58320cDNAのヌクレオチド配列(配列番号11)を示し、ここで配列番号11は「DNA327521」と本明細書で命名されたクローンである。 図12は、図11に示される配列番号11のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号12)を示す。 図13は、天然配列PRO2874cDNAのヌクレオチド配列(配列番号13)を示し、ここで配列番号13は「DNA327522」と本明細書で命名されたクローンである。 図14は、図13に示される配列番号13のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号14)を示す。 図15A−Bは、天然配列PRO49240cDNAのヌクレオチド配列(配列番号15)を示し、ここで配列番号15は「DNA254177」と本明細書で命名されたクローンである。 図16は、図15A−Bに示される配列番号15のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号16)を示す。 図17は、天然配列PRO59307cDNAのヌクレオチド配列(配列番号17)を示し、ここで配列番号17は「DNA270977」と本明細書で命名されたクローンである。 図18は、図17に示される配列番号17のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号18)を示す。 図19は、天然配列PRO4619cDNAのヌクレオチド配列(配列番号19)を示し、ここで配列番号19は「DNA103298」と本明細書で命名されたクローンである。 図20は、図19に示される配列番号19のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号20)を示す。 図21は、天然配列PRO38028cDNAのヌクレオチド配列(配列番号21)を示し、ここで配列番号21は「DNA327523」と本明細書で命名されたクローンである。 図22は、図21に示される配列番号21のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号22)を示す。 図23A−Bは、天然配列PRO83572cDNAのヌクレオチド配列(配列番号23)を示し、ここで配列番号23は「DNA327524」と本明細書で命名されたクローンである。 図24は、図23A−Bに示される配列番号23のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号24)を示す。 図25は、天然配列PRO2065cDNAのヌクレオチド配列(配列番号25)を示し、ここで配列番号25は「DNA326839」と本明細書で命名されたクローンである。 図26は、図25に示される配列番号25のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号26)を示す。 図27A−Cは、天然配列PRO83573cDNAのヌクレオチド配列(配列番号27)を示し、ここで配列番号27は「DNA327525」と本明細書で命名されたクローンである。 図28は、図27A−Cに示される配列番号27のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号28)を示す。 図29は、天然配列PRO83574cDNAのヌクレオチド配列(配列番号29)を示し、ここで配列番号29は「DNA327526」と本明細書で命名されたクローンである。 図30は、図29に示される配列番号29のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号30)を示す。 図31は、天然配列PRO83575cDNAのヌクレオチド配列(配列番号31)を示し、ここで配列番号31は「DNA327527」と本明細書で命名されたクローンである。 図32は、図31に示される配列番号31のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号32)を示す。 図33A−Bは、天然配列PRO83576cDNAのヌクレオチド配列(配列番号33)を示し、ここで配列番号33は「DNA327528」と本明細書で命名されたクローンである。 図34は、図33A−Bに示される配列番号33のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号34)を示す。 図35は、天然配列PRO83577cDNAのヌクレオチド配列(配列番号35)を示し、ここで、配列番号35は「DNA327529」と本明細書で命名されたクローンである。 図36は、図35に示される配列番号35のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号36)を示す。 図37は天然配列PRO83578cDNAのヌクレオチド配列(配列番号37)を示し、ここで、配列番号37は「DNA327530」と本明細書で命名されたクローンである。 図38は、図37に示される配列番号37のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号38)を示す。 図39は天然配列PRO12077cDNAのヌクレオチド配列(配列番号37)を示し、ここで、配列番号37は「DNA324468」と本明細書で命名されたクローンである。 図40は、図39に示される配列番号39のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号40)を示す。 図41は、天然配列PRO83579cDNAのヌクレオチド配列(配列番号41)を示し、ここで配列番号41は「DNA327531」と本明細書で命名されたクローンである。 図42は、図41に示される配列番号41のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号42)を示す。 図42は、天然配列PRO71901cDNAのヌクレオチド配列(配列番号42)を示し、ここで配列番号42は「DNA325124」と本明細書で命名されたクローンである。 図43は、図44に示される配列番号44のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号43)を示す。 図45は、天然配列PRO71134cDNAのヌクレオチド配列(配列番号45)を示し、ここで配列番号45は「DNA327532」と本明細書で命名されたクローンである。 図46は、図45に示される配列番号45のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号46)を示す。 図47は、天然配列PRO36526cDNAのヌクレオチド配列(配列番号47)を示し、ここで配列番号47は「DNA327533」と本明細書で命名されたクローンである。 図48は、図47に示される配列番号47のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号48)を示す。 図49は、天然配列PRO62529cDNAのヌクレオチド配列(配列番号49)を示し、ここで配列番号49「DNA274759」とは本明細書で命名されたクローンである。 図50は、図49に示される配列番号49のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号50)を示す。 図51は天然配列PRO62782cDNAのヌクレオチド配列(配列番号51)を示し、ここで、配列番号51は「DNA275062」と本明細書で命名されたクローンである。 図52は、図51に示される配列番号51のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号52)を示す。 図53は、天然配列PRO2758cDNAのヌクレオチド配列(配列番号53)を示し、ここで配列番号58は「DNA88350」と本明細書で命名されたクローンである。 図54は、図53に示される配列番号53のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号54)を示す。 図55A−Bは、天然配列PRO41180cDNAのヌクレオチド配列(配列番号55)を示し、ここで配列番号55は「DNA327534」と本明細書で命名されたクローンである。 図56は、図55A−Bに示される配列番号55のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号56)を示す。 図57は、天然配列PRO39268cDNAのヌクレオチド配列(配列番号57)を示し、ここで配列番号57は「DNA287207」と本明細書で命名されたクローンである。 図58は、図57に示される配列番号57のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号58)を示す。 図59は、天然配列PRO83580cDNAのヌクレオチド配列(配列番号59)を示し、ここで配列番号59は「DNA327535」と本明細書で命名されたクローンである。 図60は、図59に示される配列番号59のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号60)を示す。 図61は、天然配列PRO59895cDNAのヌクレオチド配列(配列番号61)を示し、ここで配列番号61は「DNA271608」と本明細書で命名されたクローンである。 図62は、図61に示される配列番号61のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号62)を示す。 図63A−Bは1天然配列PRO37003cDNAのヌクレオチド配列(配列番号63)を示し、ここで配列番号63は「DNA327536」と本明細書で命名されたクローンである。 図64は、図63A−Bに示される配列番号63のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号64)を示す。 図65は1天然配列PRO3344cDNAのヌクレオチド配列(配列番号65)を示し、ここで配列番号65は「DNA196817」と本願明細書で命名されたクローンである。 図66は、図65に示される配列番号65のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号66)を示す。 図67A−Bは1天然配列PRO83581cDNAのヌクレオチド配列(配列番号67)を示し、ここで配列番号67は「DNA327537」と本願明細書で命名されたクローンである。 図68は、図67A−Bに示される配列番号67のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号68)を示す。 図69は1天然配列PRO10315cDNAのヌクレオチド配列(配列番号69)を示し、ここで配列番号69は「DNA327538」と本願明細書で命名されたクローンである。 図70は、図69に示される配列番号69のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号70)を示す。 図71A−Bは1天然配列PRO12211cDNAのヌクレオチド配列(配列番号71)を示し、ここで配列番号71は「DNA327539」として本願明細書において示されるクローンである。 図72は、図71A−Bに示される配列番号71のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号72)を示す。 図73は1天然配列PRO36587cDNAのヌクレオチド配列(配列番号73)を示す。そこにおいて、配列番号73は「DNA226124」と本明細書で命名されたクローンである。 図74は、図73に示される配列番号73のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号74)を示す。 図75は天然配列PRO37082cDNAのヌクレオチド配列(配列番号75)を示し、ここで配列番号75は「DNA226619」と本明細書で命名されたクローンである。 図76は、図75に示される配列番号75のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号76)を示す。 図77は天然配列PRO37540cDNAのヌクレオチド配列(配列番号77)を示し、ここで配列番号77は「DNA227077」と本明細書で命名されたクローンである。 図78は、図77に示される配列番号77のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号78)を示す。 図79は天然配列PRO38005cDNAのヌクレオチド配列(配列番号79)を示し、ここで配列番号79は「DNA327540」と本明細書で命名されたクローンである。 図80は、図79に示される配列番号79のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号80)を示す。 図81は天然配列PRO36341cDNAのヌクレオチド配列(配列番号81)を示し、ここで配列番号81は「DNA225878」と本明細書で命名されたクローンである。 図80は、図81に示される配列番号81のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号80)を示す。 図83は天然配列PRO60864cDNAのヌクレオチド配列(配列番号83)を示し、ここで配列番号83は「DNA272753」と本明細書で命名されたクローンである。 図84は、図83に示される配列番号83のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号84)を示す。 図85は天然配列PRO71139cDNAのヌクレオチド配列(配列番号85)を示し、ここで配列番号85は「DNA304713」と本明細書で命名されたクローンである。 図86は、図85に示される配列番号85のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号86)を示す。 図87は天然配列PRO60225cDNAのヌクレオチド配列(配列番号87)を示し、ここで配列番号87は「DNA298609」と本明細書で命名されたクローンである。 図88は、図87に示される配列番号87のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号88)を示す。 図89は天然配列PRO71267cDNAのヌクレオチド配列(配列番号89)を示し、ここで配列番号89は「DNA304872」と本明細書で命名されたクローンである。 図90は、図89に示される配列番号89のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号90)を示す。 図91は天然配列PRO82678cDNAのヌクレオチド配列(配列番号91)を示し、ここで配列番号91は「DNA326273」と本明細書で命名されたクローンである。 図92は、図91に示される配列番号91のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号92)を示す。 図93A−Bは天然配列PRO2672cDNAのヌクレオチド配列(配列番号93)を示し、ここで配列番号93は「DNA326191」と本明細書で命名されたクローンである。 図94は、図93に示される配列番号93のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号94)を示す。 図95A−Bは天然配列PRO2621cDNAのヌクレオチド配列(配列番号95)を示し、ここで配列番号95は「DNA327541」と本明細書で命名されたクローンである。 図96は、図95A−Bに示される配列番号96のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号96)を示す。 図97は天然配列PRO12890cDNAのヌクレオチド配列(配列番号97)を示し、ここで配列番号97は「DNA151802」と本明細書で命名されたクローンである。 図98は、図97に示される配列番号97のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号98)を示す。 図99は天然配列PRO60221cDNAのヌクレオチド配列(配列番号99)を示し、ここで配列番号99は「DNA271945」と本明細書で命名されたクローンである。 図100は、図99に示される配列番号99のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号100)を示す。 図101は天然配列PRO39294cDNAのヌクレオチド配列(配列番号101)を示し、ここで配列番号101は「DNA239053」と本明細書で命名されたクローンである。 図102は、図101に示される配列番号101のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号102)を示す。 図103は天然配列PRO83582cDNAのヌクレオチド配列(配列番号103)を示し、ここで配列番号103は「DNA327542」と本明細書で命名されたクローンである。 図104は、図103に示される配列番号103のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号104)を示す。 図105は天然配列PRO80554cDNAのヌクレオチド配列(配列番号105)を示し、ここで配列番号105は「DNA323805」と本明細書で命名されたクローンである。 図106は、図105に示される配列番号105のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号106)を示す。 図107は天然配列PRO62241cDNAのヌクレオチド配列(配列番号107)を示し、ここで配列番号107は「DNA327543」と本明細書で命名されたクローンである。 図108は、図107に示される配列番号107のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号108)を示す。 図109は天然配列PRO70357cDNAのヌクレオチド配列(配列番号109)を示し、ここで配列番号109は「DNA327544」と本明細書で命名されたクローンである。 図108は、図109に示される配列番号109のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号108)を示す。 図111A−Bは天然配列PRO82731cDNAのヌクレオチド配列(配列番号111)を示し、ここで配列番号111は「DNA327545」と本明細書で命名されたクローンである。 図112は、図111A−Bに示される配列番号111のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号112)を示す。 図113は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号113)を示し、ここで配列番号113は「DNA327546」と本明細書で命名されたクローンである。 図114は天然配列PRO83583cDNAのヌクレオチド配列(配列番号114)を示し、ここで配列番号114は「DNA327547」と本明細書で命名されたクローンである。 図115は、図114に示される配列番号114のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号115)を示す。 図116は天然配列PRO12618cDNAのヌクレオチド配列(配列番号116)を示し、ここで配列番号116は「DNA151148」と本明細書で命名されたクローンである。 図117は、図116に示される配列番号116のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号117)を示す。 図118は天然配列PRO81281cDNAのヌクレオチド配列(配列番号118)を示し、ここで配列番号118は「DNA327548」と本明細書で命名されたクローンである。 図119は、図118に示される配列番号118のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号119)を示す。 図120A−Bは天然配列PRO83584cDNAのヌクレオチド配列(配列番号120)を示し、ここで配列番号120は「DNA327549」と本明細書で命名されたクローンである。 図121は、図120A−Bに示される配列番号120のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号121)を示す。 図122は天然配列PRO81164cDNAのヌクレオチド配列(配列番号122)を示し、ここで配列番号122は「DNA327550」と本明細書で命名されたクローンである。 図123は、図122に示される配列番号122のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号123)を示す。 図124A−Bは天然配列PRO4797cDNAのヌクレオチド配列(配列番号124)を示し、ここで配列番号124は「DNA103470」と本明細書で命名されたクローンである。 図125は、図124に示される配列番号124のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号125)を示す。 図126は天然配列PRO4650cDNAのヌクレオチド配列(配列番号126)を示し、ここで配列番号126は「DNA103320」と本明細書で命名されたクローンである。 図127は、図126に示される配列番号126のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号127)を示す。 図128は天然配列PRO59289cDNAのヌクレオチド配列(配列番号128)を示し、ここで配列番号128は「DNA327551」と本明細書で命名されたクローンである。 図129は、図128に示される配列番号128のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号129)を示す。 図130は天然配列PRO22664cDNAのヌクレオチド配列(配列番号130)を示し、ここで配列番号130は「DNA327552」と本明細書で命名されたクローンである。 図131は、図130に示される配列番号130のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号131)を示す。 図132は天然配列PRO2679cDNAのヌクレオチド配列(配列番号132)を示し、ここで配列番号132は「DNA88166」と本明細書で命名されたクローンである。 図133は、図132に示される配列番号132のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号133)を示す。 図134は天然配列PRO37073cDNAのヌクレオチド配列(配列番号134)を示し、ここで配列番号134は「DNA304459」と本明細書で命名されたクローンである。 図135は、図134に示される配列番号134のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号135)を示す。 図136は天然配列PRO37073cDNAのヌクレオチド配列(配列番号136)を示し、ここで配列番号136は「DNA304459」と本明細書で命名されたクローンである。 図137は、図136に示される配列番号136のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号137)を示す。 図138A−Bは天然配列PRO83585cDNAのヌクレオチド配列(配列番号138)を示し、ここで配列番号138は「DNA327553」と本明細書で命名されたクローンである。 図139は、図138A−Bに示される配列番号138のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号139)を示す。 図140は天然配列PRO59386cDNAのヌクレオチド配列(配列番号140)を示し、ここで配列番号140は「DNA327554」と本明細書で命名されたクローンである。 図141は、図140に示される配列番号140のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号141)を示す。 図142は天然配列PRO83586cDNAのヌクレオチド配列(配列番号142)を示し、ここで配列番号142は「DNA327555」と本明細書で命名されたクローンである。 図143は、図142に示される配列番号142のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号143)を示す。 図144は天然配列PRO2551cDNAのヌクレオチド配列(配列番号144)を示し、ここで配列番号144は「DNA79129」と本明細書で命名されたクローンである。 図145は、図144に示される配列番号144のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号145)を示す。 図146は天然配列PRO83587cDNAのヌクレオチド配列(配列番号146)を示し、ここで配列番号146は「DNA327556」と本明細書で命名されたクローンである。 図147は、図146に示される配列番号146のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号147)を示す。 図148は天然配列PRO2804cDNAのヌクレオチド配列(配列番号148)を示し、ここで配列番号148は「DNA88464」と本明細書で命名されたクローンである。 図149は、図148に示される配列番号148のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号149)を示す。 図150は天然配列PRO62244cDNAのヌクレオチド配列(配列番号150)を示し、ここで配列番号150は「DNA274326」と本明細書で命名されたクローンである。 図151は、図150に示される配列番号150のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号151)を示す。 図152A−Bは天然配列PRO37659cDNAのヌクレオチド配列(配列番号152)を示し、ここで配列番号152は「DNA227196」と本明細書で命名されたクローンである。 図153は、図152A−Bに示される配列番号152のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号153)を示す。 図154は天然配列PRO50473cDNAのヌクレオチド配列(配列番号154)を示し、ここで配列番号154は「DNA255406」と本明細書で命名されたクローンである。 図155は、図154に示される配列番号154のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号155)を示す。 図156は天然配列PRO83588cDNAのヌクレオチド配列(配列番号156)を示し、ここで配列番号156は「DNA327557」と本明細書で命名されたクローンである。 図157は、図156に示される配列番号156のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号157)を示す。 図158A−Bは天然配列PRO12515cDNAのヌクレオチド配列(配列番号158)を示し、ここで配列番号158は「DNA327558」と本明細書で命名されたクローンである。 図159は、図158A−Bに示される配列番号158のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号159)を示す。 図160は天然配列PRO70353cDNAのヌクレオチド配列(配列番号160)を示し、ここで配列番号160は「DNA290244」と本明細書で命名されたクローンである。 図161は、図160に示される配列番号160のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号161)を示す。 図162は天然配列PRO70329cDNAのヌクレオチド配列(配列番号162)を示し、ここで配列番号162は「DNA290232」と本明細書で命名されたクローンである。 図163は、図162に示される配列番号162のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号163)を示す。 図164A−Bは天然配列PRO12561cDNAのヌクレオチド配列(配列番号164)を示し、ここで配列番号164は「DNA150966」と本明細書で命名されたクローンである。 図165は、図164A−Bに示される配列番号164のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号165)を示す。 図166は天然配列PRO38039cDNAのヌクレオチド配列(配列番号166)を示し、ここで配列番号166は「DNA227576」と本明細書で命名されたクローンである。 図167は、図166に示される配列番号166のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号167)を示す。 図168は天然配列PRO12769cDNAのヌクレオチド配列(配列番号168)を示し、ここで配列番号168は「DNA150429」と本明細書で命名されたクローンである。 図169は、図168に示される配列番号168のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号169)を示す。 図170は天然配列PRO83589cDNAのヌクレオチド配列(配列番号170)を示し、ここで配列番号170は「DNA327559」と本明細書で命名されたクローンである。 図171は、図170に示される配列番号170のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号171)を示す。 図172は天然配列PRO83590cDNAのヌクレオチド配列(配列番号172)を示し、ここで配列番号172は「DNA327560」と本明細書で命名されたクローンである。 図173は、図172に示される配列番号172のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号173)を示す。 図174は天然配列PRO80735cDNAのヌクレオチド配列(配列番号174)を示し、ここで配列番号174は「DNA324015」と本明細書で命名されたクローンである。 図175は、図174に示される配列番号174のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号175)を示す。 図176は天然配列PRO36393cDNAのヌクレオチド配列(配列番号176)を示し、ここで配列番号176は「DNA225930」と本明細書で命名されたクローンである。 図177は、図176に示される配列番号176のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号177)を示す。 図178は天然配列PRO2842cDNAのヌクレオチド配列(配列番号178)を示し、ここで配列番号178は「DNA88562」と本明細書で命名されたクローンである。 図179は、図178に示される配列番号178のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号179)を示す。 図180は天然配列PRO81669cDNAのヌクレオチド配列(配列番号180)を示し、ここで配列番号180は「DNA325092」と本明細書で命名されたクローンである。 図181は、図180に示される配列番号180のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号181)を示す。 図182は天然配列PRO49181cDNAのヌクレオチド配列(配列番号182)を示し、ここで配列番号182は「DNA253582」と本明細書で命名されたクローンである。 図183は、図182に示される配列番号182のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号183)を示す。 図184A−Bは天然配列PRO83591cDNAのヌクレオチド配列(配列番号184)を示し、ここで配列番号184は「DNA327561」と本明細書で命名されたクローンである。 図185は、図184A−Bに示される配列番号184のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号185)を示す。 図186は天然配列PRO63048cDNAのヌクレオチド配列(配列番号186)を示し、ここで配列番号186は「DNA275385」と本明細書で命名されたクローンである。 図187は、図186に示される配列番号186のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号187)を示す。 図188は天然配列PRO50067cDNAのヌクレオチド配列(配列番号188)を示し、ここで配列番号188は「DNA254978」と本明細書で命名されたクローンである。 図189は、図188に示される配列番号188のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号189)を示す。 図190は天然配列PRO62097cDNAのヌクレオチド配列(配列番号190)を示し、ここで配列番号190は「DNA274167」と本明細書で命名されたクローンである。 図191は、図190に示される配列番号190のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号191)を示す。 図192A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号192)を示し、ここで配列番号192は「DNA327562」と本明細書で命名されたクローンである。 図193は天然配列PRO80761cDNAのヌクレオチド配列(配列番号193)を示し、ここで配列番号193は「DNA324044」と本明細書で命名されたクローンである。 図194は、図193に示される配列番号193のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号194)を示す。 図195A−Bは天然配列PRO83592cDNAのヌクレオチド配列(配列番号195)を示し、ここで配列番号195は「DNA327563」と本明細書で命名されたクローンである。 図196は、図195A−Bに示される配列番号195のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号196)を示す。 図197は天然配列PRO12452cDNAのヌクレオチド配列(配列番号197)を示し、ここで配列番号197は「DNA150757」と本明細書で命名されたクローンである。 図198は、図197に示される配列番号197のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号198)を示す。 図199は天然配列PRO83593cDNAのヌクレオチド配列(配列番号199)を示し、ここで配列番号199は「DNA327564」と本明細書で命名されたクローンである。 図200は、図199に示される配列番号199のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号200)を示す。 図201A−Bは天然配列PRO59326cDNAのヌクレオチド配列(配列番号201)を示し、ここで配列番号201は「DNA270997」と本明細書で命名されたクローンである。 図202は、図201A−Bに示される配列番号201のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号202)を示す。 図203A−Bは天然配列PRO83594cDNAのヌクレオチド配列(配列番号203)を示し、ここで配列番号203は「DNA327565」と本明細書で命名されたクローンである。 図204は、図203A−Bに示される配列番号203のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号204)を示す。 図205A−Bは天然配列PRO83595cDNAのヌクレオチド配列(配列番号205)を示し、ここで配列番号205は「DNA327566」と本明細書で命名されたクローンである。 図206は、図205A−Bに示される配列番号205のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号206)を示す。 図207A−Bは天然配列PRO36454cDNAのヌクレオチド配列(配列番号207)を示し、ここで配列番号207は「DNA225991」と本明細書で命名されたクローンである。 図208は、図207A−Bに示される配列番号207のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号208)を示す。 図209は天然配列PRO83596cDNAのヌクレオチド配列(配列番号209)を示し、ここで配列番号209は「DNA327567」と本明細書で命名されたクローンである。 図210は、図209に示される配列番号209のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号210)を示す。 図211は天然配列PRO36579cDNAのヌクレオチド配列(配列番号211)を示し、ここで配列番号211は「DNA226116」と本明細書で命名されたクローンである。 図212は、図211に示される配列番号211のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号212)を示す。 図213A−Bは天然配列PRO58096cDNAのヌクレオチド配列(配列番号213)を示し、ここで配列番号213は「DNA269686」と本明細書で命名されたクローンである。 図214は、図213A−Bに示される配列番号213のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号214)を示す。 図215は天然配列PRO57922cDNAのヌクレオチド配列(配列番号215)を示し、ここで配列番号215は「DNA327568」と本明細書で命名されたクローンである。 図216は、図215に示される配列番号215のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号216)を示す。 図217は天然配列PRO2683cDNAのヌクレオチド配列(配列番号217)を示し、ここで配列番号217は「DNA327569」と本明細書で命名されたクローンである。 図218は、図217に示される配列番号217のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号218)を示す。 図219は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号219)を示し、ここで配列番号219は「DNA327570」と本明細書で命名されたクローンである。 図220は天然配列PRO4735cDNAのヌクレオチド配列(配列番号220)を示し、ここで配列番号220は「DNA327571」と本明細書で命名されたクローンである。 図221は、図220に示される配列番号220のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号221)を示す。 図222は天然配列PRO7143cDNAのヌクレオチド配列(配列番号222)を示し、ここで配列番号222は「DNA129504」と本明細書で命名されたクローンである。 図223は、図222に示される配列番号222のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号223)を示す。 図224A−Bは天然配列PRO83597cDNAのヌクレオチド配列(配列番号224)を示し、ここで配列番号224は「DNA327572」と本明細書で命名されたクローンである。 図225は、図225A−Bに示される配列番号225のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号225)を示す。 図226は天然配列PRO81058cDNAのヌクレオチド配列(配列番号226)を示し、ここで配列番号81058は「DNA324392」と本明細書で命名されたクローンである。 図227は、図226に示される配列番号226のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号227)を示す。 図228は天然配列PRO59301cDNAのヌクレオチド配列(配列番号228)を示し、ここで配列番号228は「DNA327573」と本明細書で命名されたクローンである。 図229は、図228に示される配列番号228のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号229)を示す。 図230は天然配列PRO12878cDNAのヌクレオチド配列(配列番号230)を示し、ここで配列番号230は「DNA325477」と本明細書で命名されたクローンである。 図231は、図230に示される配列番号230のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号231)を示す。 図232は天然配列PRO70994cDNAのヌクレオチド配列(配列番号232)を示し、ここで配列番号232は「DNA302021」と本明細書で命名されたクローンである。 図233は、図232に示される配列番号232のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号233)を示す。 図234は天然配列PRO82546cDNAのヌクレオチド配列(配列番号234)を示し、ここで配列番号234は「DNA326120」と本明細書で命名されたクローンである。 図235は、図234に示される配列番号234のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号235)を示す。 図236は天然配列PRO12478cDNAのヌクレオチド配列(配列番号236)を示し、ここで配列番号236は「DNA150808」と本明細書で命名されたクローンである。 図237は、図236に示される配列番号236のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号237)を示す。 図238は天然配列PRO59035cDNAのヌクレオチド配列(配列番号238)を示し、ここで配列番号238は「DNA270669」と本明細書で命名されたクローンである。 図239は、図238に示される配列番号238のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号239)を示す。 図240A−Dは天然配列PRO83598cDNAのヌクレオチド配列(配列番号240)を示し、ここで配列番号240は「DNA327574」と本明細書で命名されたクローンである。 図241は、図240A−Dに示される配列番号240のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号241)を示す。 図242は天然配列PRO50174cDNAのヌクレオチド配列(配列番号242)を示し、ここで配列番号242は「DNA255088」と本明細書で命名されたクローンである。 図243は、図242に示される配列番号242のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号243)を示す。 図244A−Bは天然配列PRO83599cDNAのヌクレオチド配列(配列番号244)を示し、ここで配列番号244は「DNA327575」と本明細書で命名されたクローンである。 図245は、図244A−Bに示される配列番号244のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号245)を示す。 図246は天然配列PRO81689cDNAのヌクレオチド配列(配列番号246)を示し、ここで配列番号246は「DNA325115」と本明細書で命名されたクローンである。 図247は、図246に示される配列番号246のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号247)を示す。 図248は天然配列PRO83470cDNAのヌクレオチド配列(配列番号248)を示し、ここで配列番号248は「DNA327193」と本明細書で命名されたクローンである。 図249は、図248に示される配列番号248のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号249)を示す。 図250は天然配列PRO58880cDNAのヌクレオチド配列(配列番号250)を示し、ここで配列番号250は「DNA270502」と本明細書で命名されたクローンである。 図251は、図250に示される配列番号250のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号251)を示す。 図252は天然配列PRO12569cDNAのヌクレオチド配列(配列番号252)を示し、ここで配列番号252は「DNA150989」と本明細書で命名されたクローンである。 図253は、図252に示される配列番号252のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号253)を示す。 図254は天然配列PRO37584cDNAのヌクレオチド配列(配列番号254)を示し、ここで配列番号254は「DNA227121」と本明細書で命名されたクローンである。 図255は、図254に示される配列番号254のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号255)を示す。 図256A−Bは天然配列PRO83600cDNAのヌクレオチド配列(配列番号256)を示し、ここで配列番号256は「DNA327576」と本明細書で命名されたクローンである。 図257は、図256A−Bに示される配列番号256のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号257)を示す。 図258は天然配列PRO58089cDNAのヌクレオチド配列(配列番号258)を示し、ここで配列番号258は「DNA269678」と本明細書で命名されたクローンである。 図259は、図258に示される配列番号258のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号259)を示す。 図260は天然配列PRO38852cDNAのヌクレオチド配列(配列番号260)を示し、ここで配列番号260は「DNA234442」と本明細書で命名されたクローンである。 図261は、図260に示される配列番号260のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号261)を示す。 図262A−Bは天然配列PRO61835cDNAのヌクレオチド配列(配列番号262)を示し、ここで配列番号262は「DNA273879」と本明細書で命名されたクローンである。 図263は、図262A−Bに示される配列番号262のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号263)を示す。 図264は天然配列PRO2113cDNAのヌクレオチド配列(配列番号264)を示し、ここで配列番号264は「DNA327577」と本明細書で命名されたクローンである。 図265は、図264に示される配列番号264のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号265)を示す。 図266A−Bは天然配列PRO62605cDNAのヌクレオチド配列(配列番号266)を示し、ここで配列番号266は「DNA274852」と本明細書で命名されたクローンである。 図267は、図266A−Bに示される配列番号266のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号267)を示す。 図268A−Bは天然配列PRO62271cDNAのヌクレオチド配列(配列番号268)を示し、ここで配列番号268は「DNA327578」と本明細書で命名されたクローンである。 図269は、図268A−Bに示される配列番号268のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号269)を示す。 図270A−Cは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号270)を示し、ここで配列番号270は「DNA327579」と本明細書で命名されたクローンである。 図271は天然配列PRO83257cDNAのヌクレオチド配列(配列番号271)を示し、ここで配列番号271は「DNA326939」と本明細書で命名されたクローンである。 図272は、図271に示される配列番号271のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号272)を示す。 図273は天然配列PRO80657cDNAのヌクレオチド配列(配列番号273)を示し、ここで配列番号273は「DNA323923」と本明細書で命名されたクローンである。 図274は、図273に示される配列番号273のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号274)を示す。 図275A−Dは天然配列PRO83601cDNAのヌクレオチド配列(配列番号275)を示し、ここで配列番号275は「DNA327580」と本明細書で命名されたクローンである。 図276は、図275A−Dに示される配列番号275のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号276)を示す。 図277A−Bは天然配列PRO83602cDNAのヌクレオチド配列(配列番号277)を示し、ここで配列番号277は「DNA327581」と本明細書で命名されたクローンである。 図278は、図277A−Bに示される配列番号277のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号278)を示す。 図279は天然配列PRO2572cDNAのヌクレオチド配列(配列番号279)を示し、ここで配列番号279は「DNA83058」と本明細書で命名されたクローンである。 図280は、図279に示される配列番号279のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号280)を示す。 図281は天然配列PRO69486cDNAのヌクレオチド配列(配列番号281)を示し、ここで配列番号281は「DNA326896」と本明細書で命名されたクローンである。 図282は、図281に示される配列番号281のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号282)を示す。 図283は天然配列PRO82442cDNAのヌクレオチド配列(配列番号283)を示し、ここで配列番号283は「DNA326000」と本明細書で命名されたクローンである。 図284は、図283に示される配列番号283のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号284)を示す。 図285は天然配列PRO82432cDNAのヌクレオチド配列(配列番号285)を示し、ここで配列番号285は「DNA325988」と本明細書で命名されたクローンである。 図286は、図285に示される配列番号285のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号286)を示す。 図287は天然配列PRO1189cDNAのヌクレオチド配列(配列番号287)を示し、ここで配列番号287は「DNA58828」と本明細書で命名されたクローンである。 図288は、図287に示される配列番号287のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号288)を示す。 図289は天然配列PRO1189cDNAのヌクレオチド配列(配列番号289)を示し、ここで配列番号289は「DNA327192」と本明細書で命名されたクローンである。 図290は、図289に示される配列番号289のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号290)を示す。 図291A−Gは天然配列PRO83603cDNAのヌクレオチド配列(配列番号291)を示し、ここで配列番号291は「DNA327582」と本明細書で命名されたクローンである。 図292は、図291A−Gに示される配列番号291のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号292)を示す。 図293は天然配列PRO49685cDNAのヌクレオチド配列(配列番号293)を示し、ここで配列番号293は「DNA254582」と本明細書で命名されたクローンである。 図294は、図293に示される配列番号293のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号294)を示す。 図295A−Bは天然配列PRO83604cDNAのヌクレオチド配列(配列番号295)を示し、ここで配列番号295は「DNA327583」と本明細書で命名されたクローンである。 図296は、図295A−Bに示される配列番号295のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号296)を示す。 図297は天然配列PRO59082cDNAのヌクレオチド配列(配列番号297)を示し、ここで配列番号297は「DNA270719」と本明細書で命名されたクローンである。 図298は、図297に示される配列番号297のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号298)を示す。 図299は天然配列PRO69559cDNAのヌクレオチド配列(配列番号299)を示し、ここで配列番号299は「DNA287289」と本明細書で命名されたクローンである。 図300は、図299に示される配列番号299のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号300)を示す。 図301は天然配列PRO61125cDNAのヌクレオチド配列(配列番号301)を示し、ここで配列番号301は「DNA273060」と本明細書で命名されたクローンである。 図302は、図301に示される配列番号301のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号302)を示す。 図303は天然配列PRO80649cDNAのヌクレオチド配列(配列番号303)を示し、ここで配列番号303は「DNA327584」と本明細書で命名されたクローンである。 図304は、図303に示される配列番号303のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号304)を示す。 図305は天然配列PRO12814cDNAのヌクレオチド配列(配列番号305)を示し、ここで配列番号305は「DNA150872」と本明細書で命名されたクローンである。 図306は、図305に示される配列番号305のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号306)を示す。 図307は天然配列PRO83605cDNAのヌクレオチド配列(配列番号307)を示し、ここで配列番号307は「DNA327585」と本明細書で命名されたクローンである。 図308は、図307に示される配列番号307のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号308)を示す。 図309A−Bは天然配列PRO24100cDNAのヌクレオチド配列(配列番号309)を示し、ここで配列番号309は「DNA194837」と本明細書で命名されたクローンである。 図310は、図309に示される配列番号309のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号310)を示す。 図311は天然配列PRO82369cDNAのヌクレオチド配列(配列番号311)を示し、ここで配列番号311は「DNA325915」と本明細書で命名されたクローンである。 図312は、図311に示される配列番号311のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号312)を示す。 図313A−Bは天然配列PRO2707cDNAのヌクレオチド配列(配列番号313)を示し、ここで配列番号313は「DNA88229」と本明細書で命名されたクローンである。 図314は、図313A−Bに示される配列番号313のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号314)を示す。 図315は天然配列PRO2579cDNAのヌクレオチド配列(配列番号315)を示し、ここで配列番号315は「DNA327586」と本明細書で命名されたクローンである。 図316は、図315に示される配列番号315のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号316)を示す。 図317は天然配列PRO33677cDNAのヌクレオチド配列(配列番号317)を示し、ここで配列番号317は「DNA210132」と本明細書で命名されたクローンである。 図318は、図317に示される配列番号317のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号318)を示す。 図319は天然配列PRO1720cDNAのヌクレオチド配列(配列番号319)を示し、ここで配列番号319は「DNA326840」と本明細書で命名されたクローンである。 図320は、図319に示される配列番号319のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号320)を示す。 図321は天然配列PRO62607cDNAのヌクレオチド配列(配列番号321)を示し、ここで配列番号321は「DNA324049」と本明細書で命名されたクローンである。 図322は、図321に示される配列番号321のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号322)を示す。 図323A−Bは天然配列PRO12256cDNAのヌクレオチド配列(配列番号323)を示し、ここで配列番号323は「DNA150447」と本明細書で命名されたクローンである。 図324は、図323A−Bに示される配列番号323のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号324)を示す。 図325は天然配列PRO83606cDNAのヌクレオチド配列(配列番号325)を示し、ここで配列番号325は「DNA327587」と本明細書で命名されたクローンである。 図326は、図325に示される配列番号325のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号326)を示す。 図327は天然配列PRO59911cDNAのヌクレオチド配列(配列番号327)を示し、ここで配列番号327は「DNA271624」と本明細書で命名されたクローンである。 図328は、図327に示される配列番号327のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号328)を示す。 図329は天然配列PRO57964cDNAのヌクレオチド配列(配列番号329)を示し、ここで配列番号329は「DNA269548」と本明細書で命名されたクローンである。 図330は、図329に示される配列番号329のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号330)を示す。 図331は天然配列PRO83607cDNAのヌクレオチド配列(配列番号331)を示し、ここで配列番号331は「DNA327588」と本明細書で命名されたクローンである。 図332は、図331に示される配列番号331のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号332)を示す。 図333は天然配列PRO70806cDNAのヌクレオチド配列(配列番号333)を示し、ここで配列番号333は「DNA327589」と本明細書で命名されたクローンである。 図334は、図333に示される配列番号333のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号334)を示す。 図335は天然配列PRO2540cDNAのヌクレオチド配列(配列番号335)を示し、ここで配列番号335は「DNA76514」と本明細書で命名されたクローンである。 図336は、図335に示される配列番号335のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号336)を示す。 図337は天然配列PRO83608cDNAのヌクレオチド配列(配列番号337)を示し、ここで配列番号337は「DNA327590」と本明細書で命名されたクローンである。 図338は、図337に示される配列番号337のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号338)を示す。 図339A−Eは天然配列PRO83609cDNAのヌクレオチド配列(配列番号339)を示し、ここで配列番号339は「DNA327591」と本明細書で命名されたクローンである。 図340は、図339A−Eに示される配列番号339のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号340)を示す。 図341は天然配列PRO83610cDNAのヌクレオチド配列(配列番号341)を示し、ここで配列番号341は「DNA327592」と本明細書で命名されたクローンである。 図342は、図341に示される配列番号341のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号342)を示す。 図343は天然配列PRO62830cDNAのヌクレオチド配列(配列番号343)を示し、ここで配列番号343は「DNA287296」と本明細書で命名されたクローンである。 図344は、図343に示される配列番号343のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号344)を示す。 図345は天然配列PRO59733cDNAのヌクレオチド配列(配列番号345)を示し、ここで配列番号345は「DNA327593」と本明細書で命名されたクローンである。 図346は、図345に示される配列番号345のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号346)を示す。 図347は天然配列PRO81169cDNAのヌクレオチド配列(配列番号347)を示し、ここで配列番号347は「DNA324514」と本明細書で命名されたクローンである。 図348は、図347に示される配列番号347のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号348)を示す。 図349は天然配列PRO2644cDNAのヌクレオチド配列(配列番号349)を示し、ここで配列番号349は「DNA88084」と本明細書で命名されたクローンである。 図350は、図349に示される配列番号349のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号350)を示す。 図351は天然配列PRO37015cDNAのヌクレオチド配列(配列番号351)を示し、ここで配列番号351は「DNA287267」と本明細書で命名されたクローンである。 図352は、図351に示される配列番号351のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号352)を示す。 図353は天然配列PRO61409cDNAのヌクレオチド配列(配列番号353)を示し、ここで配列番号353は「DNA273410」と本明細書で命名されたクローンである。 図354は、図353に示される配列番号353のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号354)を示す。 図355は天然配列PRO4798cDNAのヌクレオチド配列(配列番号355)を示し、ここで配列番号355は「DNA103471」と本明細書で命名されたクローンである。 図356は、図355に示される配列番号355のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号356)を示す。 図357A−Bは天然配列PRO2573cDNAのヌクレオチド配列(配列番号357)を示し、ここで配列番号357は「DNA83061」と本明細書で命名されたクローンである。 図358は、図357A−Bに示される配列番号357のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号358)を示す。 図359は天然配列PRO81936cDNAのヌクレオチド配列(配列番号359)を示し、ここで配列番号359は「DNA325404」と本明細書で命名されたクローンである。 図360は、図359に示される配列番号359のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号360)を示す。 図361は天然配列PRO80648cDNAのヌクレオチド配列(配列番号361)を示し、ここで配列番号361は「DNA323910」と本明細書で命名されたクローンである。 図362は、図361に示される配列番号361のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号362)を示す。 図363は天然配列PRO83611cDNAのヌクレオチド配列(配列番号363)を示し、ここで配列番号363は「DNA327594」と本明細書で命名されたクローンである。 図364は、図363に示される配列番号363のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号364)を示す。 図365は天然配列PRO83612cDNAのヌクレオチド配列(配列番号365)を示し、ここで配列番号365は「DNA327595」と本明細書で命名されたクローンである。 図366は、図365に示される配列番号365のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号366)を示す。 図367A−Bは天然配列PRO1920cDNAのヌクレオチド配列(配列番号367)を示し、ここで配列番号367は「DNA327596」と本明細書で命名されたクローンである。 図368は、図367A−Bに示される配列番号367のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号368)を示す。 図369A−Bは天然配列PRO83613cDNAのヌクレオチド配列(配列番号369)を示し、ここで配列番号369は「DNA327597」と本明細書で命名されたクローンである。 図370は、図369A−Bに示される配列番号369のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号370)を示す。 図371は天然配列PRO2831cDNAのヌクレオチド配列(配列番号371)を示し、ここで配列番号371は「DNA327598」と本明細書で命名されたクローンである。 図372は、図371に示される配列番号371のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号372)を示す。 図373A−Bは天然配列PRO83614cDNAのヌクレオチド配列(配列番号373)を示し、ここで配列番号373は「DNA327599」と本明細書で命名されたクローンである。 図374は、図373A−Bに示される配列番号373のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号374)を示す。 図375A−Bは天然配列PRO38442cDNAのヌクレオチド配列(配列番号375)を示し、ここで配列番号375は「DNA227979」と本明細書で命名されたクローンである。 図376は、図375A−Bに示される配列番号375のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号376)を示す。 図377は天然配列PRO59478cDNAのヌクレオチド配列(配列番号377)を示し、ここで配列番号377は「DNA271157」と本明細書で命名されたクローンである。 図378は、図377に示される配列番号377のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号378)を示す。 図379は天然配列PRO60450cDNAのヌクレオチド配列(配列番号379)を示し、ここで配列番号379は「DNA272185」と本明細書で命名されたクローンである。 図380は、図379に示される配列番号379のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号380)を示す。 図381A−Bは天然配列PRO4802cDNAのヌクレオチド配列(配列番号381)を示し、ここで配列番号381は「DNA103475」と本明細書で命名されたクローンである。 図382は、図381に示される配列番号381のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号382)を示す。 図383は天然配列PRO1192cDNAのヌクレオチド配列(配列番号383)を示し、ここで配列番号383は「DNA327600」と本明細書で命名されたクローンである。 図384は、図383に示される配列番号383のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号384)を示す。 図385は天然配列PRO1192cDNAのヌクレオチド配列(配列番号385)を示し、ここで配列番号385は「DNA327601」と本明細書で命名されたクローンである。 図386は、図385に示される配列番号385のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号386)を示す。 図387は天然配列PRO61296cDNAのヌクレオチド配列(配列番号387)を示し、ここで配列番号387は「DNA273286」と本明細書で命名されたクローンである。 図388は、図387に示される配列番号387のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号388)を示す。 図389は天然配列PRO45618cDNAのヌクレオチド配列(配列番号389)を示し、ここで配列番号389は「DNA327602」と本明細書で命名されたクローンである。 図390は、図389に示される配列番号389のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号390)を示す。 図391は天然配列PRO58118cDNAのヌクレオチド配列(配列番号391)を示し、ここで配列番号391は「DNA327603」と本明細書で命名されたクローンである。 図392は、図391に示される配列番号391のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号392)を示す。 図393は天然配列PRO131cDNAのヌクレオチド配列(配列番号393)を示し、ここで配列番号393は「DNA53531」と本明細書で命名されたクローンである。 図394は、図393に示される配列番号393のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号394)を示す。 図395は天然配列PRO4728cDNAのヌクレオチド配列(配列番号395)を示し、ここで配列番号395は「DNA327604」と本明細書で命名されたクローンである。 図396は、図395に示される配列番号395のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号396)を示す。 図397A−Dは天然配列PRO83615cDNAのヌクレオチド配列(配列番号397)を示し、ここで配列番号397は「DNA327605」と本明細書で命名されたクローンである。 図398A−Bは、図397A−Dに示される配列番号397のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号398)を示す。 図399A−Bは天然配列PRO36600cDNAのヌクレオチド配列(配列番号399)を示し、ここで配列番号399は「DNA226137」と本明細書で命名されたクローンである。 図400は、図399A−Bに示される配列番号399のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号400)を示す。 図401は天然配列PRO57873cDNAのヌクレオチド配列(配列番号401)を示し、ここで配列番号401は「DNA327606」と本明細書で命名されたクローンである。 図402は、図401に示される配列番号401のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号402)を示す。 図403は天然配列PRO83616cDNAのヌクレオチド配列(配列番号403)を示し、ここで配列番号403は「DNA327607」と本明細書で命名されたクローンである。 図404は、図403に示される配列番号403のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号404)を示す。 図405は天然配列PRO62740cDNAのヌクレオチド配列(配列番号405)を示し、ここで配列番号405は「DNA275012」と本明細書で命名されたクローンである。 図406は、図405に示される配列番号405のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号406)を示す。 図407は天然配列PRO83617cDNAのヌクレオチド配列(配列番号407)を示し、ここで配列番号407は「DNA327608」と本明細書で命名されたクローンである。 図408は、図407に示される配列番号407のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号408)を示す。 図409は天然配列PRO36596cDNAのヌクレオチド配列(配列番号409)を示し、ここで配列番号409は「DNA226133」と本明細書で命名されたクローンである。 図410は、図409に示される配列番号409のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号410)を示す。 図411は天然配列PRO3629cDNAのヌクレオチド配列(配列番号411)を示し、ここで配列番号411は「DNA326089」と本明細書で命名されたクローンである。 図412は、図411に示される配列番号411のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号412)を示す。 図413は天然配列PRO57934cDNAのヌクレオチド配列(配列番号413)を示し、ここで配列番号413は「DNA269518」と本明細書で命名されたクローンである。 図414は、図413に示される配列番号413のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号414)を示す。 図415は天然配列PRO83618cDNAのヌクレオチド配列(配列番号415)を示し、ここで配列番号415は「DNA327609」と本明細書で命名されたクローンである。 図416は、図415に示される配列番号415のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号416)を示す。 図417は天然配列PRO70595cDNAのヌクレオチド配列(配列番号417)を示し、ここで配列番号417は「DNA290319」と本明細書で命名されたクローンである。 図418は、図417に示される配列番号417のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号418)を示す。 図419は天然配列PRO60781cDNAのヌクレオチド配列(配列番号419)を示し、ここで配列番号419は「DNA272655」と本明細書で命名されたクローンである。 図420は、図419に示される配列番号419のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号420)を示す。 図421は天然配列PRO12186cDNAのヌクレオチド配列(配列番号421)を示し、ここで配列番号421は「DNA151798」と本明細書で命名されたクローンである。 図422は、図421に示される配列番号421のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号422)を示す。 図423は天然配列PRO37977cDNAのヌクレオチド配列(配列番号423)を示し、ここで配列番号423は「DNA227514」と本明細書で命名されたクローンである。 図424は、図423に示される配列番号423のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号424)を示す。 図425は天然配列PRO83619cDNAのヌクレオチド配列(配列番号425)を示し、ここで配列番号425は「DNA327610」と本明細書で命名されたクローンである。 図426は、図425に示される配列番号425のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号426)を示す。 図427A−Bは天然配列PRO83620cDNAのヌクレオチド配列(配列番号427)を示し、ここで配列番号427は「DNA327611」と本明細書で命名されたクローンである。 図428は、図427A−Bに示される配列番号427のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号428)を示す。 図429は天然配列PRO83621cDNAのヌクレオチド配列(配列番号429)を示し、ここで配列番号429は「DNA327612」と本明細書で命名されたクローンである。 図430は、図429に示される配列番号429のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号430)を示す。 図431は天然配列PRO82689cDNAのヌクレオチド配列(配列番号431)を示し、ここで配列番号431は「DNA326287」と本明細書で命名されたクローンである。 図432は、図431に示される配列番号431のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号432)を示す。 図433は天然配列PRO83622cDNAのヌクレオチド配列(配列番号433)を示し、ここで配列番号433は「DNA327613」と本明細書で命名されたクローンである。 図434は、図433に示される配列番号433のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号434)を示す。 図435は天然配列PRO11cDNAのヌクレオチド配列(配列番号435)を示し、ここで配列番号435は「DNA327614」と本明細書で命名されたクローンである。 図436は、図435に示される配列番号435のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号436)を示す。 図437A−Bは天然配列PRO83623cDNAのヌクレオチド配列(配列番号437)を示し、ここで配列番号437は「DNA327615」と本明細書で命名されたクローンである。 図438は、図437A−Bに示される配列番号437のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号438)を示す。 図439は天然配列PRO83624cDNAのヌクレオチド配列(配列番号439)を示し、ここで配列番号439は「DNA327616」と本明細書で命名されたクローンである。 図440は、図439に示される配列番号439のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号440)を示す。 図441は天然配列PRO36219cDNAのヌクレオチド配列(配列番号441)を示し、ここで配列番号441は「DNA225756」と本明細書で命名されたクローンである。 図442は、図441に示される配列番号441のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号442)を示す。 図443は天然配列PRO4793cDNAのヌクレオチド配列(配列番号443)を示し、ここで配列番号443は「DNA325800」と本明細書で命名されたクローンである。 図444は、図443に示される配列番号443のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号444)を示す。 図445は天然配列PRO83625cDNAのヌクレオチド配列(配列番号445)を示し、ここで配列番号445は「DNA327617」と本明細書で命名されたクローンである。 図446は、図445に示される配列番号445のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号446)を示す。 図447は天然配列PRO49481cDNAのヌクレオチド配列(配列番号447)を示し、ここで配列番号447は「DNA254370」と本明細書で命名されたクローンである。 図448は、図447に示される配列番号447のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号448)を示す。 図449A−Bは天然配列PRO83626cDNAのヌクレオチド配列(配列番号449)を示し、ここで配列番号449は「DNA327618」と本明細書で命名されたクローンである。 図450は、Figure449A−Bに示される配列番号449のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号450)を示す。 図451は天然配列PRO83627cDNAのヌクレオチド配列(配列番号451)を示し、ここで配列番号451は「DNA327619」と本明細書で命名されたクローンである。 図452は、図451に示される配列番号451のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号452)を示す。 図453は天然配列PRO12754cDNAのヌクレオチド配列(配列番号453)を示し、ここで配列番号453は「DNA151910」と本明細書で命名されたクローンである。 図454は、図453に示される配列番号453のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号454)を示す。 図455A−Cは天然配列PRO36778cDNAのヌクレオチド配列(配列番号455)を示し、ここで配列番号455は「DNA226315」と本明細書で命名されたクローンである。 図456は、図455に示される配列番号455のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号456)を示す。 図457は天然配列PRO4633cDNAのヌクレオチド配列(配列番号457)を示し、ここで配列番号457は「DNA327620」と本明細書で命名されたクローンである。 図458は、図457に示される配列番号457のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号458)を示す。 図459は天然配列PRO83628cDNAのヌクレオチド配列(配列番号459)を示し、ここで配列番号459は「DNA327621」と本明細書で命名されたクローンである。 図460は、図459に示される配列番号459のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号460)を示す。 図461は天然配列PRO83472cDNAのヌクレオチド配列(配列番号461)を示し、ここで配列番号461は「DNA327196」と本明細書で命名されたクローンである。 図462は、図461に示される配列番号461のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号462)を示す。 図463は天然配列PRO83629cDNAのヌクレオチド配列(配列番号463)を示し、ここで配列番号463は「DNA327622」と本明細書で命名されたクローンである。 図464は、図463に示される配列番号463のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号464)を示す。 図465A−Bは天然配列PRO12278cDNAのヌクレオチド配列(配列番号465)を示し、ここで配列番号465は「DNA150475」と本明細書で命名されたクローンである。 図466は、図465A−Bに示される配列番号465のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号466)を示す。 図466は天然配列PRO24089cDNAのヌクレオチド配列(配列番号466)を示し、ここで配列番号466は「DNA327623」と本明細書で命名されたクローンである。 図467は、図466に示される配列番号466のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号467)を示す。 図469は天然配列PRO60979cDNAのヌクレオチド配列(配列番号469)を示し、ここで配列番号469は「DNA272889」と本明細書で命名されたクローンである。 図470は、図469に示される配列番号469のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号470)を示す。 図471は天然配列PRO83630cDNAのヌクレオチド配列(配列番号471)を示し、ここで配列番号471は「DNA327624」と本明細書で命名されたクローンである。 図472は、図471に示される配列番号471のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号472)を示す。 図473は天然配列PRO11985cDNAのヌクレオチド配列(配列番号473)を示し、ここで配列番号473は「DNA151689」と本明細書で命名されたクローンである。 図474は、図473に示される配列番号473のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号474)を示す。 図475は天然配列PRO60900cDNAのヌクレオチド配列(配列番号475)を示し、ここで配列番号475は「DNA272795」と本明細書で命名されたクローンである。 図476は、図475に示される配列番号475のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号476)を示す。 図477は天然配列PRO36124cDNAのヌクレオチド配列(配列番号477)を示し、ここで配列番号477は「DNA225661」と本明細書で命名されたクローンである。 図478は、図477に示される配列番号477のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号478)を示す。 図479は天然配列PRO61634cDNAのヌクレオチド配列(配列番号479)を示し、ここで配列番号479は「DNA273666」と本明細書で命名されたクローンである。 図480は、図479に示される配列番号479のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号480)を示す。 図481は天然配列PRO37065cDNAのヌクレオチド配列(配列番号481)を示し、ここで配列番号481は「DNA226602」と本明細書で命名されたクローンである。 図482は、図481に示される配列番号481のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号482)を示す。 図483は天然配列PRO25138cDNAのヌクレオチド配列(配列番号483)を示し、ここで配列番号483は「DNA327625」と本明細書で命名されたクローンである。 図484は、図483に示される配列番号483のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号484)を示す。 図485は天然配列PRO37779cDNAのヌクレオチド配列(配列番号485)を示し、ここで配列番号485は「DNA327626」と本明細書で命名されたクローンである。 図486は、図485に示される配列番号485のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号486)を示す。 図487は天然配列PRO69656cDNAのヌクレオチド配列(配列番号487)を示し、ここで配列番号487は「DNA287399」と本明細書で命名されたクローンである。 図488は、図487に示される配列番号487のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号488)を示す。 図489A−Bは天然配列PRO83631cDNAのヌクレオチド配列(配列番号489)を示し、ここで配列番号489は「DNA327627」と本明細書で命名されたクローンである。 図490は、図489A−Bに示される配列番号489のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号490)を示す。 図491は天然配列PRO83632cDNAのヌクレオチド配列(配列番号491)を示し、ここで配列番号491は「DNA327628」と本明細書で命名されたクローンである。 図492は、図491に示される配列番号491のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号492)を示す。 図493は天然配列PRO83633cDNAのヌクレオチド配列(配列番号493)を示し、ここで配列番号493は「DNA327629」と本明細書で命名されたクローンである。 図494は、図493に示される配列番号493のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号494)を示す。 図495A−Bは天然配列PRO36043cDNAのヌクレオチド配列(配列番号495)を示し、ここで配列番号495は「DNA225580」と本明細書で命名されたクローンである。 図496は、図495A−Bに示される配列番号495のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号496)を示す。 図497は天然配列PRO60569cDNAのヌクレオチド配列(配列番号497)を示し、ここで配列番号497は「DNA272312」と本明細書で命名されたクローンである。 図498は、図497に示される配列番号497のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号498)を示す。 図499は天然配列PRO38724cDNAのヌクレオチド配列(配列番号499)を示し、ここで配列番号499は「DNA327630」と本明細書で命名されたクローンである。 図500は、図499に示される配列番号499のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号500)を示す。 図501は天然配列PRO83634cDNAのヌクレオチド配列(配列番号501)を示し、ここで配列番号501は「DNA327631」と本明細書で命名されたクローンである。 図502は、図501に示される配列番号501のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号502)を示す。 図503は天然配列PRO83635cDNAのヌクレオチド配列(配列番号503)を示し、ここで配列番号503は「DNA327632」と本明細書で命名されたクローンである。 図504は、図503に示される配列番号503のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号504)を示す。 図505は天然配列PRO82726cDNAのヌクレオチド配列(配列番号505)を示し、ここで配列番号505は「DNA326328」と本明細書で命名されたクローンである。 図506は、図505に示される配列番号505のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号506)を示す。 図507は天然配列PRO2870cDNAのヌクレオチド配列(配列番号507)を示し、ここで配列番号507は「DNA327633」と本明細書で命名されたクローンである。 図508は、図507に示される配列番号507のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号508)を示す。 図509は天然配列PRO2885cDNAのヌクレオチド配列(配列番号509)を示し、ここで配列番号509は「DNA88654」と本明細書で命名されたクローンである。 図510は、図509に示される配列番号509のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号510)を示す。 図511は天然配列PRO83636cDNAのヌクレオチド配列(配列番号511)を示し、ここで配列番号511は「DNA327634」と本明細書で命名されたクローンである。 図512は、図511に示される配列番号511のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号512)を示す。 図513は天然配列PRO21708cDNAのヌクレオチド配列(配列番号513)を示し、ここで配列番号513は「DNA188333」と本明細書で命名されたクローンである。 図514は、図513に示される配列番号513のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号514)を示す。 図515は天然配列PRO21825cDNAのヌクレオチド配列(配列番号515)を示し、ここで配列番号515は「DNA188269」と本明細書で命名されたクローンである。 図516は、図515に示される配列番号515のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号516)を示す。 図517A−Bは天然配列PRO36946cDNAのヌクレオチド配列(配列番号517)を示し、ここで配列番号517は「DNA226483」と本明細書で命名されたクローンである。 図518は、図517A−Bに示される配列番号517のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号518)を示す。 図519は天然配列PRO49203cDNAのヌクレオチド配列(配列番号519)を示し、ここで配列番号519は「DNA253798」と本明細書で命名されたクローンである。 図520は、図520に示される配列番号520のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号520)を示す。 図521は天然配列PRO59526cDNAのヌクレオチド配列(配列番号521)を示し、ここで配列番号521は「DNA271211」と本明細書で命名されたクローンである。 図522は、図521に示される配列番号521のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号522)を示す。 図523は天然配列PRO59946cDNAのヌクレオチド配列(配列番号523)を示し、ここで配列番号523は「DNA271660」と本明細書で命名されたクローンである。 図524は、図523に示される配列番号523のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号524)を示す。 図525は天然配列PRO83637cDNAのヌクレオチド配列(配列番号525)を示し、ここで配列番号525は「DNA327635」と本明細書で命名されたクローンである。 図526は、図525に示される配列番号525のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号526)を示す。 図527は天然配列PRO2703cDNAのヌクレオチド配列(配列番号527)を示し、ここで配列番号527は「DNA88215」と本明細書で命名されたクローンである。 図528は、図527に示される配列番号527のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号528)を示す。 図529は天然配列PRO52392cDNAのヌクレオチド配列(配列番号529)を示し、ここで配列番号529は「DNA257852」と本明細書で命名されたクローンである。 図530は、Figure529に示される配列番号529のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号530)を示す。 図531は天然配列PRO83638cDNAのヌクレオチド配列(配列番号531)を示し、ここで配列番号531は「DNA327636」と本明細書で命名されたクローンである。 図532は、図531に示される配列番号531のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号532)を示す。 図533は天然配列PRO2552cDNAのヌクレオチド配列(配列番号533)を示し、ここで配列番号533は「DNA327637」と本明細書で命名されたクローンである。 図534は、図533に示される配列番号533のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号534)を示す。 図535は天然配列PRO83639cDNAのヌクレオチド配列(配列番号535)を示し、ここで配列番号535は「DNA327638」と本明細書で命名されたクローンである。 図536は、図535に示される配列番号535のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号536)を示す。 図537は天然配列PRO69600cDNAのヌクレオチド配列(配列番号537)を示し、ここで配列番号537は「DNA287337」と本明細書で命名されたクローンである。 図538は、図537に示される配列番号537のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号538)を示す。 図539は天然配列PRO36650cDNAのヌクレオチド配列(配列番号539)を示し、ここで配列番号539は「DNA226187」と本明細書で命名されたクローンである。 図540は、図539に示される配列番号539のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号540)を示す。 図541は天然配列PRO21885cDNAのヌクレオチド配列(配列番号541)を示し、ここで配列番号541は「DNA188355」と本明細書で命名されたクローンである。 図542は、図541に示される配列番号541のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号542)を示す。 図543は天然配列PRO69503cDNAのヌクレオチド配列(配列番号543)を示し、ここで配列番号543は「DNA287224」と本明細書で命名されたクローンである。 図544は、図543に示される配列番号543のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号544)を示す。 図545は天然配列PRO83640cDNAのヌクレオチド配列(配列番号545)を示し、ここで配列番号545は「DNA327639」と本明細書で命名されたクローンである。 図546は、図545に示される配列番号545のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号546)を示す。 図547は天然配列PRO83641cDNAのヌクレオチド配列(配列番号547)を示し、ここで配列番号547は「DNA327640」と本明細書で命名されたクローンである。 図548は、図547に示される配列番号547のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号548)を示す。 図549は天然配列PRO83642cDNAのヌクレオチド配列(配列番号549)を示し、ここで配列番号549は「DNA327641」と本明細書で命名されたクローンである。 図550は、図549に示される配列番号549のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号550)を示す。 図551は天然配列PRO83643cDNAのヌクレオチド配列(配列番号551)を示し、ここで配列番号551は「DNA327642」と本明細書で命名されたクローンである。 図552は、図551に示される配列番号551のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号552)を示す。 図553は天然配列PRO51301cDNAのヌクレオチド配列(配列番号553)を示し、ここで配列番号553は「DNA256257」と本明細書で命名されたクローンである。 図554は、図553に示される配列番号553のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号554)を示す。 図555A−Bは天然配列PRO83644cDNAのヌクレオチド配列(配列番号555)を示し、ここで配列番号555は「DNA327643」と本明細書で命名されたクローンである。 図556は、図555A−Bに示される配列番号555のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号556)を示す。 図557は天然配列PRO2267cDNAのヌクレオチド配列(配列番号557)を示し、ここで配列番号557は「DNA88281」と本明細書で命名されたクローンである。 図558は、図557に示される配列番号557のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号558)を示す。 図559は天然配列PRO81000cDNAのヌクレオチド配列(配列番号559)を示し、ここで配列番号559は「DNA324324」と本明細書で命名されたクローンである。 図560は、図559に示される配列番号559のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号560)を示す。 図561は天然配列PRO69582cDNAのヌクレオチド配列(配列番号561)を示し、ここで配列番号561は「DNA287317」と本明細書で命名されたクローンである。 図562は、図561に示される配列番号561のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号562)を示す。 図563は天然配列PRO83645cDNAのヌクレオチド配列(配列番号563)を示し、ここで配列番号563は「DNA327644」と本明細書で命名されたクローンである。 図564は、図563に示される配列番号563のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号564)を示す。 図565は天然配列PRO2715cDNAのヌクレオチド配列(配列番号565)を示し、ここで配列番号565は「DNA88248」と本明細書で命名されたクローンである。 図566は、図565に示される配列番号565のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号566)を示す。 図567は天然配列PRO83646cDNAのヌクレオチド配列(配列番号567)を示し、ここで配列番号567は「DNA327645」と本明細書で命名されたクローンである。 図568は、図567に示される配列番号567のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号568)を示す。 図569は天然配列PRO83647cDNAのヌクレオチド配列(配列番号569)を示し、ここで配列番号569は「DNA327646」と本明細書で命名されたクローンである。 図570は、図569に示される配列番号569のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号570)を示す。 図571A−Bは天然配列PRO12449cDNAのヌクレオチド配列(配列番号571)を示し、ここで配列番号571は「DNA226859」と本明細書で命名されたクローンである。 図572は、図571A−Bに示される配列番号571のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号572)を示す。 図573は天然配列PRO36372cDNAのヌクレオチド配列(配列番号573)を示し、ここで配列番号573は「DNA225909」と本明細書で命名されたクローンである。 図574は、図573に示される配列番号573のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号574)を示す。 図575は天然配列PRO2447cDNAのヌクレオチド配列(配列番号575)を示し、ここで配列番号575は「DNA327647」と本明細書で命名されたクローンである。 図576は、図575に示される配列番号575のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号576)を示す。 図577は天然配列PRO83648cDNAのヌクレオチド配列(配列番号577)を示し、ここで配列番号577は「DNA327648」と本明細書で命名されたクローンである。 図578は、図577に示される配列番号577のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号578)を示す。 図579A−Bは天然配列PRO4673cDNAのヌクレオチド配列(配列番号579)を示し、ここで配列番号579は「DNA327649」と本明細書で命名されたクローンである。 図580は、図579A−Bに示される配列番号579のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号580)を示す。 図581は天然配列PRO12489cDNAのヌクレオチド配列(配列番号581)を示し、ここで配列番号581は「DNA150830」と本明細書で命名されたクローンである。 図582は、図581に示される配列番号581のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号582)を示す。 図583は天然配列PRO36008cDNAのヌクレオチド配列(配列番号583)を示し、ここで配列番号583は「DNA327650」と本明細書で命名されたクローンである。 図584は、図583に示される配列番号583のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号584)を示す。 図585は天然配列PRO83649cDNAのヌクレオチド配列(配列番号585)を示し、ここで配列番号585は「DNA327651」と本明細書で命名されたクローンである。 図586は、図585に示される配列番号585のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号586)を示す。 図587は天然配列PRO70423cDNAのヌクレオチド配列(配列番号587)を示し、ここで配列番号587は「DNA290279」と本明細書で命名されたクローンである。 図588は、図587に示される配列番号587のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号588)を示す。 図589A−Bは天然配列PRO50365cDNAのヌクレオチド配列(配列番号589)を示し、ここで配列番号589は「DNA255292」と本明細書で命名されたクローンである。 図590は、図589A−Bに示される配列番号589のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号590)を示す。 図591は天然配列PRO58149cDNAのヌクレオチド配列(配列番号591)を示し、ここで配列番号591は「DNA269740」と本明細書で命名されたクローンである。 図592は、図591に示される配列番号591のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号592)を示す。 図593A−Bは天然配列PRO2628cDNAのヌクレオチド配列(配列番号593)を示し、ここで配列番号593は「DNA327652」と本明細書で命名されたクローンである。 図594は、図593A−Bに示される配列番号593のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号594)を示す。 図595は天然配列PRO49580cDNAのヌクレオチド配列(配列番号595)を示し、ここで配列番号595は「DNA254472」と本明細書で命名されたクローンである。 図596は、図595に示される配列番号595のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号596)を示す。 図597は天然配列PRO59596cDNAのヌクレオチド配列(配列番号597)を示し、ここで配列番号597は「DNA327653」と本明細書で命名されたクローンである。 図598は、図597に示される配列番号597のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号598)を示す。 図599は天然配列PRO59210cDNAのヌクレオチド配列(配列番号599)を示し、ここで配列番号599は「DNA270875」と本明細書で命名されたクローンである。 図600は、図599に示される配列番号599のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号600)を示す。 図601A−Bは天然配列PRO70395cDNAのヌクレオチド配列(配列番号601)を示し、ここで配列番号601は「DNA290265」と本明細書で命名されたクローンである。 図602は、図601A−Bに示される配列番号601のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号602)を示す。 図603は天然配列PRO58792cDNAのヌクレオチド配列(配列番号603)を示し、ここで配列番号603は「DNA270411」と本明細書で命名されたクローンである。 図604は、図603に示される配列番号603のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号604)を示す。 図605は天然配列PRO83650cDNAのヌクレオチド配列(配列番号605)を示し、ここで配列番号605は「DNA327654」と本明細書で命名されたクローンである。 図606は、図605に示される配列番号605のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号606)を示す。 図607は天然配列PRO322cDNAのヌクレオチド配列(配列番号607)を示し、ここで配列番号607は「DNA327655」と本明細書で命名されたクローンである。 図608は、図607に示される配列番号607のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号608)を示す。 図609は天然配列PRO69572cDNAのヌクレオチド配列(配列番号609)を示し、ここで配列番号609は「DNA287306」と本明細書で命名されたクローンである。 図610は、図609に示される配列番号609のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号610)を示す。 図611は天然配列PRO36117cDNAのヌクレオチド配列(配列番号611)を示し、ここで配列番号611は「DNA327656」と本明細書で命名されたクローンである。 図612は、図611に示される配列番号611のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号612)を示す。 図613は天然配列PRO59399cDNAのヌクレオチド配列(配列番号613)を示し、ここで配列番号613は「DNA271075」と本明細書で命名されたクローンである。 図614は、図613に示される配列番号613のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号614)を示す。 図615A−Bは天然配列PRO38147cDNAのヌクレオチド配列(配列番号615)を示し、ここで配列番号615は「DNA327657」と本明細書で命名されたクローンである。 図616は、図615に示される配列番号615のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号616)を示す。 図617は天然配列PRO83651cDNAのヌクレオチド配列(配列番号617)を示し、ここで配列番号617は「DNA327658」と本明細書で命名されたクローンである。 図618は、図617に示される配列番号617のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号618)を示す。 図619は天然配列PRO36302cDNAのヌクレオチド配列(配列番号619)を示し、ここで配列番号619は「DNA225839」と本明細書で命名されたクローンである。 図620は、図619に示される配列番号619のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号620)を示す。 図621は天然配列PRO70443cDNAのヌクレオチド配列(配列番号621)を示し、ここで配列番号621は「DNA327659」と本明細書で命名されたクローンである。 図622は、図621に示される配列番号621のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号622)を示す。 図623は天然配列PRO2063cDNAのヌクレオチド配列(配列番号623)を示し、ここで配列番号623は「DNA83055」と本明細書で命名されたクローンである。 図624は、図623に示される配列番号623のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号624)を示す。 図625は天然配列PRO327cDNAのヌクレオチド配列(配列番号625)を示し、ここで配列番号625は「DNA327660」と本明細書で命名されたクローンである。 図626は、図625に示される配列番号625のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号626)を示す。 図627は天然配列PRO83652cDNAのヌクレオチド配列(配列番号627)を示し、ここで配列番号627は「DNA327661」と本明細書で命名されたクローンである。 図628は、図627に示される配列番号627のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号628)を示す。 図629は天然配列PRO36992cDNAのヌクレオチド配列(配列番号629)を示し、ここで配列番号629は「DNA299878」と本明細書で命名されたクローンである。 図630は、図629に示される配列番号629のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号630)を示す。 図631は天然配列PRO2018cDNAのヌクレオチド配列(配列番号631)を示し、ここで配列番号631は「DNA75863」と本明細書で命名されたクローンである。 図632は、図631に示される配列番号631のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号632)を示す。 図633は天然配列PRO38396cDNAのヌクレオチド配列(配列番号633)を示し、ここで配列番号633は「DNA227933」と本明細書で命名されたクローンである。 図634は、図633に示される配列番号633のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号634)を示す。 図635A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号635)を示し、ここで配列番号635は「DNA327662」と本明細書で命名されたクローンである。 図636は天然配列PRO37683cDNAのヌクレオチド配列(配列番号636)を示し、ここで配列番号636は「DNA227220」と本明細書で命名されたクローンである。 図637は、図636に示される配列番号636のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号637)を示す。 図638は天然配列PRO35062cDNAのヌクレオチド配列(配列番号638)を示し、ここで配列番号638は「DNA213596」と本明細書で命名されたクローンである。 図639は、図638に示される配列番号638のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号639)を示す。 図640は天然配列PRO81618cDNAのヌクレオチド配列(配列番号640)を示し、ここで配列番号640は「DNA325029」と本明細書で命名されたクローンである。 図641は、図640に示される配列番号640のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号641)を示す。 図642は天然配列PRO83654cDNAのヌクレオチド配列(配列番号642)を示し、ここで配列番号642は「DNA327663」と本明細書で命名されたクローンである。 図643は、図642に示される配列番号642のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号643)を示す。 図644は天然配列PRO2722cDNAのヌクレオチド配列(配列番号644)を示し、ここで配列番号644は「DNA327664」と本明細書で命名されたクローンである。 図645は、図644に示される配列番号644のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号645)を示す。 図646は天然配列PRO38104cDNAのヌクレオチド配列(配列番号646)を示し、ここで配列番号646は「DNA227641」と本明細書で命名されたクローンである。 図647は、図646に示される配列番号646のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号647)を示す。 図648は天然配列PRO83655cDNAのヌクレオチド配列(配列番号648)を示し、ここで配列番号648は「DNA327665」と本明細書で命名されたクローンである。 図649は、図650に示される配列番号650のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号649)を示す。 図650は天然配列PRO83656cDNAのヌクレオチド配列(配列番号650)を示し、ここで配列番号650は「DNA327666」と本明細書で命名されたクローンである。 図651は、図650に示される配列番号650のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号651)を示す。 図652は天然配列PRO83135cDNAのヌクレオチド配列(配列番号652)を示し、ここで配列番号652は「DNA327667」と本明細書で命名されたクローンである。 図653は、図652に示される配列番号652のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号653)を示す。 図654は天然配列PRO83141cDNAのヌクレオチド配列(配列番号654)を示し、ここで配列番号654は「DNA327668」と本明細書で命名されたクローンである。 図655は、図654に示される配列番号654のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号655)を示す。 図656は天然配列PRO83657cDNAのヌクレオチド配列(配列番号656)を示し、ここで配列番号656は「DNA327669」と本明細書で命名されたクローンである。 図657は、図656に示される配列番号656のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号657)を示す。 図658は天然配列PRO1288cDNAのヌクレオチド配列(配列番号658)を示し、ここで配列番号658は「DNA327670」と本明細書で命名されたクローンである。 図659は、図658に示される配列番号658のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号659)を示す。 図660は天然配列PRO83658cDNAのヌクレオチド配列(配列番号660)を示し、ここで配列番号660は「DNA327671」と本明細書で命名されたクローンである。 図661は、図660に示される配列番号660のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号661)を示す。 図662は天然配列PRO2200cDNAのヌクレオチド配列(配列番号662)を示し、ここで配列番号662は「DNA88155」と本明細書で命名されたクローンである。 図663は、図662に示される配列番号662のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号663)を示す。 図664は天然配列PRO58669cDNAのヌクレオチド配列(配列番号664)を示し、ここで配列番号664は「DNA270281」と本明細書で命名されたクローンである。 図665は、図664に示される配列番号664のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号665)を示す。 図666は天然配列PRO83659cDNAのヌクレオチド配列(配列番号666)を示し、ここで配列番号666は「DNA327672」と本明細書で命名されたクローンである。 図667は、図666に示される配列番号666のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号667)を示す。 図668は天然配列PRO21820cDNAのヌクレオチド配列(配列番号668)を示し、ここで配列番号668は「DNA188289」と本明細書で命名されたクローンである。 図669は、図668に示される配列番号668のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号669)を示す。 図670は天然配列PRO37994cDNAのヌクレオチド配列(配列番号670)を示し、ここで配列番号670は「DNA227531」と本明細書で命名されたクローンである。 図671は、図670に示される配列番号670のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号671)を示す。 図672は天然配列PRO83660cDNAのヌクレオチド配列(配列番号672)を示し、ここで配列番号672は「DNA327673」と本明細書で命名されたクローンである。 図673は、図672に示される配列番号672のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号673)を示す。 図674A−Bは天然配列PRO83661cDNAのヌクレオチド配列(配列番号674)を示し、ここで配列番号674は「DNA327674」と本明細書で命名されたクローンである。 図675は、図674A−Bに示される配列番号674のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号675)を示す。 図676は天然配列PRO83662cDNAのヌクレオチド配列(配列番号676)を示し、ここで配列番号676は「DNA327675」と本明細書で命名されたクローンである。 図677は、図676に示される配列番号676のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号677)を示す。 図678は天然配列PRO2040cDNAのヌクレオチド配列(配列番号678)を示し、ここで配列番号678は「DNA327676」と本明細書で命名されたクローンである。 図679は、図678に示される配列番号678のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号679)を示す。 図680A−Bは天然配列PRO50849cDNAのヌクレオチド配列(配列番号680)を示し、ここで配列番号680は「DNA255794」と本明細書で命名されたクローンである。 図681は、図680に示される配列番号680のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号681)を示す。 図682は天然配列PRO50985cDNAのヌクレオチド配列(配列番号682)を示し、ここで配列番号682は「DNA255933」と本明細書で命名されたクローンである。 図683は、図682に示される配列番号682のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号683)を示す。 図684は天然配列PRO50904cDNAのヌクレオチド配列(配列番号684)を示し、ここで配列番号684は「DNA255850」と本明細書で命名されたクローンである。 図685は、図684に示される配列番号684のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号685)を示す。 図686は天然配列PRO38131cDNAのヌクレオチド配列(配列番号686)を示し、ここで配列番号686は「DNA227668」と本明細書で命名されたクローンである。 図687は、図686に示される配列番号686のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号687)を示す。 図688は天然配列PRO24015cDNAのヌクレオチド配列(配列番号688)を示し、ここで配列番号688は「DNA327677」と本明細書で命名されたクローンである。 図689は、図688に示される配列番号688のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号689)を示す。 図690は天然配列PRO35066cDNAのヌクレオチド配列(配列番号690)を示し、ここで配列番号690は「DNA327678」と本明細書で命名されたクローンである。 図691は、図690に示される配列番号690のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号691)を示す。 図692は天然配列PRO23864cDNAのヌクレオチド配列(配列番号692)を示し、ここで配列番号692は「DNA194506」と本明細書で命名されたクローンである。 図693は、図692に示される配列番号692のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号693)を示す。 図694は天然配列PRO83663cDNAのヌクレオチド配列(配列番号694)を示し、ここで配列番号694は「DNA327679」と本明細書で命名されたクローンである。 図695は、図694に示される配列番号694のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号695)を示す。 図696は天然配列PRO83664cDNAのヌクレオチド配列(配列番号696)を示し、ここで配列番号696は「DNA327680」と本明細書で命名されたクローンである。 図697は、図696に示される配列番号696のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号697)を示す。 図698A−Cは天然配列PRO83665cDNAのヌクレオチド配列(配列番号698)を示し、ここで配列番号698は「DNA327681」と本明細書で命名されたクローンである。 図699は、図698A−Cに示される配列番号698のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号699)を示す。 図700は天然配列PRO83666cDNAのヌクレオチド配列(配列番号700)を示し、ここで配列番号700は「DNA327682」と本明細書で命名されたクローンである。 図701は、図700に示される配列番号700のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号701)を示す。 図702は天然配列PRO58590cDNAのヌクレオチド配列(配列番号702)を示し、ここで配列番号702は「DNA270202」と本明細書で命名されたクローンである。 図703は、図702に示される配列番号702のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号703)を示す。 図704は天然配列PRO83667cDNAのヌクレオチド配列(配列番号704)を示し、ここで配列番号704は「DNA327683」と本明細書で命名されたクローンである。 図705は、図704に示される配列番号704のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号705)を示す。 図706A−Bは天然配列PRO83668cDNAのヌクレオチド配列(配列番号706)を示し、ここで配列番号706は「DNA327684」と本明細書で命名されたクローンである。 図707は、図706A−Bに示される配列番号706のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号707)を示す。 図708は天然配列PRO83669cDNAのヌクレオチド配列(配列番号708)を示し、ここで配列番号708は「DNA327685」と本明細書で命名されたクローンである。 図709は、図708に示される配列番号708のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号709)を示す。 図710は天然配列PRO83670cDNAのヌクレオチド配列(配列番号710)を示し、ここで配列番号710は「DNA327686」と本明細書で命名されたクローンである。 図711は、図710に示される配列番号710のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号711)を示す。 図712は天然配列PRO83671cDNAのヌクレオチド配列(配列番号712)を示し、ここで配列番号712は「DNA327687」と本明細書で命名されたクローンである。 図713は、図712に示される配列番号712のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号713)を示す。 図714は天然配列PRO83672cDNAのヌクレオチド配列(配列番号714)を示し、ここで配列番号714は「DNA327688」と本明細書で命名されたクローンである。 図715は、図714に示される配列番号714のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号715)を示す。 図716A−Bは天然配列PRO82391cDNAのヌクレオチド配列(配列番号716)を示し、ここで配列番号716は「DNA325944」と本明細書で命名されたクローンである。 図717は、図716A−Bに示される配列番号716のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号717)を示す。 図718は天然配列PRO9824cDNAのヌクレオチド配列(配列番号718)を示し、ここで配列番号718は「DNA327689」と本明細書で命名されたクローンである。 図719は、図718に示される配列番号718のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号719)を示す。 図720は天然配列PRO83673cDNAのヌクレオチド配列(配列番号720)を示し、ここで配列番号720は「DNA327690」と本明細書で命名されたクローンである。 図721は、図720に示される配列番号720のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号721)を示す。 図722は天然配列PRO83674cDNAのヌクレオチド配列(配列番号722)を示し、ここで配列番号722は「DNA327691」と本明細書で命名されたクローンである。 図723は、図722に示される配列番号722のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号723)を示す。 図724は天然配列PRO83675cDNAのヌクレオチド配列(配列番号724)を示し、ここで配列番号724は「DNA327692」と本明細書で命名されたクローンである。 図725は、図724に示される配列番号724のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号725)を示す。 図726A−Cは天然配列PRO83676cDNAのヌクレオチド配列(配列番号726)を示し、ここで配列番号726は「DNA327693」と本明細書で命名されたクローンである。 図727は、図726A−Cに示される配列番号726のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号727)を示す。 図728A−Cは天然配列PRO83677cDNAのヌクレオチド配列(配列番号728)を示し、ここで配列番号728は「DNA327694」と本明細書で命名されたクローンである。 図729は、図728A−Cに示される配列番号728のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号729)を示す。 図730A−Cは天然配列PRO83678cDNAのヌクレオチド配列(配列番号730)を示し、ここで配列番号730は「DNA327695」と本明細書で命名されたクローンである。 図731は、図730A−Cに示される配列番号730のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号731)を示す。 図732A−Bは天然配列PRO4870cDNAのヌクレオチド配列(配列番号732)を示し、ここで配列番号732は「DNA325513」と本明細書で命名されたクローンである。 図733は、図732A−Bに示される配列番号732のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号733)を示す。 図734は天然配列PRO83679cDNAのヌクレオチド配列(配列番号734)を示し、ここで配列番号734は「DNA327696」と本明細書で命名されたクローンである。 図735は、図734に示される配列番号734のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号735)を示す。 図736は天然配列PRO62376cDNAのヌクレオチド配列(配列番号736)を示し、ここで配列番号736は「DNA274471」と本明細書で命名されたクローンである。 図737は、図736に示される配列番号736のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号737)を示す。 図738は天然配列PRO83680cDNAのヌクレオチド配列(配列番号738)を示し、ここで配列番号738は「DNA327697」と本明細書で命名されたクローンである。 図739は、図738に示される配列番号738のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号739)を示す。 図740は天然配列PRO83681cDNAのヌクレオチド配列(配列番号740)を示し、ここで配列番号740は「DNA327698」と本明細書で命名されたクローンである。 図741は、図740に示される配列番号740のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号741)を示す。 図742は天然配列PRO83682cDNAのヌクレオチド配列(配列番号742)を示し、ここで配列番号742は「DNA327699」と本明細書で命名されたクローンである。 図743は、図742に示される配列番号742のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号743)を示す。 図744A−Bは天然配列PRO2564cDNAのヌクレオチド配列(配列番号744)を示し、ここで配列番号744は「DNA83031」と本明細書で命名されたクローンである。 図745は、図744A−Bに示される配列番号744のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号745)を示す。 図746は天然配列PRO83683cDNAのヌクレオチド配列(配列番号746)を示し、ここで配列番号746は「DNA327700」と本明細書で命名されたクローンである。 図747は、図746に示される配列番号746のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号747)を示す。 図748は天然配列PRO82667cDNAのヌクレオチド配列(配列番号748)を示し、ここで配列番号748は「DNA327701」と本明細書で命名されたクローンである。 図749は、図748に示される配列番号748のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号749)を示す。 図750は天然配列PRO83684cDNAのヌクレオチド配列(配列番号750)を示し、ここで配列番号750は「DNA327702」と本明細書で命名されたクローンである。 図751は、図750に示される配列番号750のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号751)を示す。 図752は天然配列PRO83685cDNAのヌクレオチド配列(配列番号752)を示し、ここで配列番号752は「DNA327703」と本明細書で命名されたクローンである。 図753は、図752に示される配列番号752のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号753)を示す。 図754は天然配列PRO58048cDNAのヌクレオチド配列(配列番号754)を示し、ここで配列番号754は「DNA269636」と本明細書で命名されたクローンである。 図755は、図754に示される配列番号754のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号755)を示す。 図756A−Bは天然配列PRO81999cDNAのヌクレオチド配列(配列番号756)を示し、ここで配列番号756は「DNA325478」と本明細書で命名されたクローンである。 図757は、図756A−Bに示される配列番号756のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号757)を示す。 図758は天然配列PRO83686cDNAのヌクレオチド配列(配列番号758)を示し、ここで配列番号758は「DNA327704」と本明細書で命名されたクローンである。 図759は、図758に示される配列番号758のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号759)を示す。 図760は天然配列PRO83687cDNAのヌクレオチド配列(配列番号760)を示し、ここで配列番号760は「DNA327705」と本明細書で命名されたクローンである。 図761は、図760に示される配列番号760のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号761)を示す。 図762は天然配列PRO83688cDNAのヌクレオチド配列(配列番号762)を示し、ここで配列番号762は「DNA327706」と本明細書で命名されたクローンである。 図763は、図762に示される配列番号762のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号763)を示す。 図764は天然配列PRO37752cDNAのヌクレオチド配列(配列番号764)を示し、ここで配列番号764は「DNA227289」と本明細書で命名されたクローンである。 図765は、図764に示される配列番号764のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号765)を示す。 図766は天然配列PRO83689cDNAのヌクレオチド配列(配列番号766)を示し、ここで配列番号766は「DNA327707」と本明細書で命名されたクローンである。 図767は、図766に示される配列番号766のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号767)を示す。 図768は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号768)を示し、ここで配列番号768は「DNA327708」と本明細書で命名されたクローンである。 図769は天然配列PRO21716cDNAのヌクレオチド配列(配列番号769)を示し、ここで配列番号769は「DNA188204」と本明細書で命名されたクローンである。 図770は、図769に示される配列番号769のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号770)を示す。 図771は天然配列PRO83690cDNAのヌクレオチド配列(配列番号771)を示し、ここで配列番号771は「DNA327709」と本明細書で命名されたクローンである。 図772は、図771に示される配列番号771のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号772)を示す。 図773は天然配列PRO81730cDNAのヌクレオチド配列(配列番号773)を示し、ここで配列番号773は「DNA325163」と本明細書で命名されたクローンである。 図774は、図773に示される配列番号773のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号774)を示す。 図775は天然配列PRO83691cDNAのヌクレオチド配列(配列番号775)を示し、ここで配列番号775は「DNA327710」と本明細書で命名されたクローンである。 図776は、図775に示される配列番号775のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号776)を示す。 図777は天然配列PRO83692cDNAのヌクレオチド配列(配列番号777)を示し、ここで配列番号777は「DNA327711」と本明細書で命名されたクローンである。 図778は、図777に示される配列番号777のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号778)を示す。 図779は天然配列PRO11113cDNAのヌクレオチド配列(配列番号779)を示し、ここで配列番号779は「DNA327712」と本明細書で命名されたクローンである。 図780は、図779に示される配列番号779のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号780)を示す。 図781は天然配列PRO37975cDNAのヌクレオチド配列(配列番号781)を示し、ここで配列番号781は「DNA327713」と本明細書で命名されたクローンである。 図782は、図781に示される配列番号781のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号782)を示す。 図783は天然配列PRO81832cDNAのヌクレオチド配列(配列番号783)を示し、ここで配列番号783は「DNA325285」と本明細書で命名されたクローンである。 図784は、図に示される配列番号783のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号784)を示す。 図785A−Bは天然配列PRO83693cDNAのヌクレオチド配列(配列番号785)を示し、ここで配列番号785は「DNA327714」と本明細書で命名されたクローンである。 図786は、図785に示される配列番号785のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号786)を示す。 図787は天然配列PRO83694cDNAのヌクレオチド配列(配列番号787)を示し、ここで配列番号787は「DNA327715」と本明細書で命名されたクローンである。 図788は、図787に示される配列番号787のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号788)を示す。 図789は天然配列PRO82674cDNAのヌクレオチド配列(配列番号789)を示し、ここで配列番号789は「DNA326267」と本明細書で命名されたクローンである。 図790は、図789に示される配列番号789のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号790)を示す。 図791は天然配列PRO4766cDNAのヌクレオチド配列(配列番号791)を示し、ここで配列番号791は「DNA103439」と本明細書で命名されたクローンである。 図792は、図791に示される配列番号791のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号792)を示す。 図793は天然配列PRO37946cDNAのヌクレオチド配列(配列番号793)を示し、ここで配列番号793は「DNA227483」と本明細書で命名されたクローンである。 図794は、図793に示される配列番号793のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号794)を示す。 図795は天然配列PRO61496cDNAのヌクレオチド配列(配列番号795)を示し、ここで配列番号795は「DNA273515」と本明細書で命名されたクローンである。 図796は、図795に示される配列番号795のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号796)を示す。 図797は天然配列PRO83695cDNAのヌクレオチド配列(配列番号797)を示し、ここで配列番号797は「DNA327716」と本明細書で命名されたクローンである。 図798は、図797に示される配列番号797のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号798)を示す。 図799は天然配列PRO62702cDNAのヌクレオチド配列(配列番号799)を示し、ここで配列番号799は「DNA274969」と本明細書で命名されたクローンである。 図800は、図799に示される配列番号799のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号800)を示す。 図801は天然配列PRO83696cDNAのヌクレオチド配列(配列番号801)を示し、ここで配列番号801は「DNA327717」と本明細書で命名されたクローンである。 図802は、図801に示される配列番号801のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号802)を示す。 図803は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号803)を示し、ここで配列番号803は「DNA274406」と本明細書で命名されたクローンである。 図804は天然配列PRO83697cDNAのヌクレオチド配列(配列番号804)を示し、ここで配列番号804は「DNA327718」と本明細書で命名されたクローンである。 図805は、図804に示される配列番号804のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号805)を示す。 図806は天然配列PRO58042cDNAのヌクレオチド配列(配列番号806)を示し、ここで配列番号806は「DNA269630」と本明細書で命名されたクローンである。 図807は、図806に示される配列番号806のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号807)を示す。 図808は天然配列PRO83698cDNAのヌクレオチド配列(配列番号808)を示し、ここで配列番号808は「DNA327719」と本明細書で命名されたクローンである。 図809は、図808に示される配列番号808のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号809)を示す。 図810は天然配列PRO83699cDNAのヌクレオチド配列(配列番号810)を示し、ここで配列番号810は「DNA327720」と本明細書で命名されたクローンである。 図811は、図810に示される配列番号810のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号811)を示す。 図812は天然配列PRO81429cDNAのヌクレオチド配列(配列番号812)を示し、ここで配列番号812は「DNA324816」と本明細書で命名されたクローンである。 図813は、図812に示される配列番号812のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号813)を示す。 図814は天然配列PRO83700cDNAのヌクレオチド配列(配列番号814)を示し、ここで配列番号814は「DNA327721」と本明細書で命名されたクローンである。 図815は、図814に示される配列番号814のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号815)を示す。 図816は天然配列PRO36415cDNAのヌクレオチド配列(配列番号816)を示し、ここで配列番号816は「DNA225952」と本明細書で命名されたクローンである。 図817は、図816に示される配列番号816のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号817)を示す。 図818は天然配列PRO83701cDNAのヌクレオチド配列(配列番号818)を示し、ここで配列番号818は「DNA327722」と本明細書で命名されたクローンである。 図819は、図818に示される配列番号818のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号819)を示す。 図820は天然配列PRO61971cDNAのヌクレオチド配列(配列番号820)を示し、ここで配列番号820は「DNA274027」と本明細書で命名されたクローンである。 図821は、図820に示される配列番号820のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号821)を示す。 図822は天然配列PRO83702cDNAのヌクレオチド配列(配列番号822)を示し、ここで配列番号822は「DNA327723」と本明細書で命名されたクローンである。 図823は、図822に示される配列番号822のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号823)を示す。 図824は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号824)を示し、ここで配列番号824は「DNA327724」と本明細書で命名されたクローンである。 図825は天然配列PRO59053cDNAのヌクレオチド配列(配列番号825)を示し、ここで配列番号825は「DNA270689」と本明細書で命名されたクローンである。 図826は、図825に示される配列番号825のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号826)を示す。 図827は天然配列PRO83703cDNAのヌクレオチド配列(配列番号827)を示し、ここで配列番号827は「DNA327725」と本明細書で命名されたクローンである。 図828は、図827に示される配列番号827のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号828)を示す。 図829A−Bは天然配列PRO83704cDNAのヌクレオチド配列(配列番号829)を示し、ここで配列番号829は「DNA327726」と本明細書で命名されたクローンである。 図830は、図829A−Bに示される配列番号829のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号830)を示す。 図831は天然配列PRO83705cDNAのヌクレオチド配列(配列番号831)を示し、ここで配列番号831は「DNA327727」と本明細書で命名されたクローンである。 図832は、図831に示される配列番号831のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号832)を示す。 図833は天然配列PRO4348cDNAのヌクレオチド配列(配列番号833)を示し、ここで配列番号833は「DNA327728」と本明細書で命名されたクローンである。 図834は、図833に示される配列番号833のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号834)を示す。 図835は天然配列PRO36908cDNAのヌクレオチド配列(配列番号835)を示し、ここで配列番号835は「DNA226445」と本明細書で命名されたクローンである。 図836は、図835に示される配列番号835のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号836)を示す。 図837は天然配列PRO62893cDNAのヌクレオチド配列(配列番号837)を示し、ここで配列番号837は「DNA275195」と本明細書で命名されたクローンである。 図838は、図837に示される配列番号837のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号838)を示す。 図839は天然配列PRO58354cDNAのヌクレオチド配列(配列番号839)を示し、ここで配列番号839は「DNA327729」と本明細書で命名されたクローンである。 図840は、図839に示される配列番号839のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号840)を示す。 図841は天然配列PRO83706cDNAのヌクレオチド配列(配列番号841)を示し、ここで配列番号841は「DNA327730」と本明細書で命名されたクローンである。 図842は、図841に示される配列番号841のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号842)を示す。 図843は天然配列PRO83707cDNAのヌクレオチド配列(配列番号843)を示し、ここで配列番号843は「DNA327731」と本明細書で命名されたクローンである。 図844は、図843に示される配列番号843のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号844)を示す。 図845は天然配列PRO61801cDNAのヌクレオチド配列(配列番号845)を示し、ここで配列番号845は「DNA327732」と本明細書で命名されたクローンである。 図846は、図845に示される配列番号845のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号846)を示す。 図847A−Bは天然配列PRO83708cDNAのヌクレオチド配列(配列番号847)を示し、ここで配列番号847は「DNA327733」と本明細書で命名されたクローンである。 図848は、図847に示される配列番号847のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号848)を示す。 図849は天然配列PRO83709cDNAのヌクレオチド配列(配列番号849)を示し、ここで配列番号849は「DNA327734」と本明細書で命名されたクローンである。 図850は、図849に示される配列番号849のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号850)を示す。 図851は天然配列PRO83710cDNAのヌクレオチド配列(配列番号851)を示し、ここで配列番号851は「DNA327735」と本明細書で命名されたクローンである。 図852は、図851に示される配列番号851のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号852)を示す。 図853は天然配列PRO70858cDNAのヌクレオチド配列(配列番号853)を示し、ここで配列番号853は「DNA299884」と本明細書で命名されたクローンである。 図854は、図853に示される配列番号853のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号854)を示す。 図855は天然配列PRO2601cDNAのヌクレオチド配列(配列番号855)を示し、ここで配列番号855は「DNA83128」と本明細書で命名されたクローンである。 図856は、図855に示される配列番号855のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号856)を示す。 図857は天然配列PRO83711cDNAのヌクレオチド配列(配列番号857)を示し、ここで配列番号857は「DNA327736」と本明細書で命名されたクローンである。 図858は、図857に示される配列番号857のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号858)を示す。 図859は天然配列PRO83712cDNAのヌクレオチド配列(配列番号859)を示し、ここで配列番号859は「DNA327737」と本明細書で命名されたクローンである。 図860は、図859に示される配列番号859のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号860)を示す。 図861は天然配列PRO83713cDNAのヌクレオチド配列(配列番号861)を示し、ここで配列番号861は「DNA327738」と本明細書で命名されたクローンである。 図862は、図861に示される配列番号861のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号862)を示す。 図863は天然配列PRO83714cDNAのヌクレオチド配列(配列番号863)を示し、ここで配列番号863は「DNA327739」と本明細書で命名されたクローンである。 図864は、図863に示される配列番号863のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号864)を示す。 図865は天然配列PRO1787cDNAのヌクレオチド配列(配列番号865)を示し、ここで配列番号865は「DNA327740」と本明細書で命名されたクローンである。 図866は、図865に示される配列番号865のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号866)を示す。 図867は天然配列PRO83715cDNAのヌクレオチド配列(配列番号867)を示し、ここで配列番号867は「DNA327741」と本明細書で命名されたクローンである。 図868は、図867に示される配列番号867のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号868)を示す。 図869は天然配列PRO58969cDNAのヌクレオチド配列(配列番号869)を示し、ここで配列番号869は「DNA270597」と本明細書で命名されたクローンである。 図870は、図869に示される配列番号869のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号870)を示す。 図871A−Dは天然配列PRO83716cDNAのヌクレオチド配列(配列番号871)を示し、ここで配列番号871は「DNA327742」と本明細書で命名されたクローンである。 図872A−Bは、図871A−Dに示される配列番号871のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号872)を示す。 図873は天然配列PRO83717cDNAのヌクレオチド配列(配列番号873)を示し、ここで配列番号873は「DNA327743」と本明細書で命名されたクローンである。 図874は、図873に示される配列番号873のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号874)を示す。 図875は天然配列PRO60945cDNAのヌクレオチド配列(配列番号875)を示し、ここで配列番号875は「DNA326821」と本明細書で命名されたクローンである。 図876は、図875に示される配列番号875のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号876)を示す。 図877は天然配列PRO71063cDNAのヌクレオチド配列(配列番号877)を示し、ここで配列番号877は「DNA304499」と本明細書で命名されたクローンである。 図878は、図877に示される配列番号877のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号878)を示す。 図879は天然配列PRO83718cDNAのヌクレオチド配列(配列番号879)を示し、ここで配列番号879は「DNA327744」と本明細書で命名されたクローンである。 図880は、図879に示される配列番号879のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号880)を示す。 図881は天然配列PRO83719cDNAのヌクレオチド配列(配列番号881)を示し、ここで配列番号881は「DNA327745」と本明細書で命名されたクローンである。 図882は、図881に示される配列番号881のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号882)を示す。 図883は天然配列PRO83720cDNAのヌクレオチド配列(配列番号883)を示し、ここで配列番号883は「DNA327746」と本明細書で命名されたクローンである。 図884は、図883に示される配列番号883のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号884)を示す。 図885は天然配列PRO25204cDNAのヌクレオチド配列(配列番号885)を示し、ここで配列番号885は「DNA196754」と本明細書で命名されたクローンである。 図886は、図885に示される配列番号885のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号886)を示す。 図887は天然配列PRO60397cDNAのヌクレオチド配列(配列番号887)を示し、ここで配列番号887は「DNA272127」と本明細書で命名されたクローンである。 図888は、図887に示される配列番号887のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号888)を示す。 図889は天然配列PRO83721cDNAのヌクレオチド配列(配列番号889)を示し、ここで配列番号889は「DNA327747」と本明細書で命名されたクローンである。 図890は、図889に示される配列番号889のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号890)を示す。 図891は天然配列PRO4575cDNAのヌクレオチド配列(配列番号891)を示し、ここで配列番号891は「DNA103245」と本明細書で命名されたクローンである。 図892は、図891に示される配列番号891のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号892)を示す。 図893は天然配列PRO37550cDNAのヌクレオチド配列(配列番号893)を示し、ここで配列番号893は「DNA227087」と本明細書で命名されたクローンである。 図894は、図893に示される配列番号893のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号894)を示す。 図895は天然配列PRO36541cDNAのヌクレオチド配列(配列番号895)を示し、ここで配列番号895は「DNA226078」と本明細書で命名されたクローンである。 図896は、図895に示される配列番号895のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号896)を示す。 図897A−Bは天然配列PRO2537cDNAのヌクレオチド配列(配列番号897)を示し、ここで配列番号897は「DNA76504」と本明細書で命名されたクローンである。 図898は、図897A−Bに示される配列番号897のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号898)を示す。 図899は天然配列PRO83722cDNAのヌクレオチド配列(配列番号899)を示し、ここで配列番号899は「DNA327748」と本明細書で命名されたクローンである。 図900は、図899に示される配列番号899のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号900)を示す。 図901は天然配列PRO83723cDNAのヌクレオチド配列(配列番号901)を示し、ここで配列番号901は「DNA327749」と本明細書で命名されたクローンである。 図902は、図901に示される配列番号901のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号902)を示す。 図903は天然配列PRO83724cDNAのヌクレオチド配列(配列番号903)を示し、ここで配列番号903は「DNA327750」と本明細書で命名されたクローンである。 図904は、図903に示される配列番号903のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号904)を示す。 図905は天然配列PRO61480cDNAのヌクレオチド配列(配列番号905)を示し、ここで配列番号905は「DNA327751」と本明細書で命名されたクローンである。 図906は、図905に示される配列番号905のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号906)を示す。 図907は天然配列PRO2695cDNAのヌクレオチド配列(配列番号907)を示し、ここで配列番号907は「DNA88198」と本明細書で命名されたクローンである。 図908は、図907に示される配列番号907のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号908)を示す。 図909は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号909)を示し、ここで配列番号909は「DNA327752」と本明細書で命名されたクローンである。 図910は天然配列PRO20144cDNAのヌクレオチド配列(配列番号910)を示し、ここで配列番号910は「DNA171416」と本明細書で命名されたクローンである。 図911は、図910に示される配列番号910のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号911)を示す。 図912は天然配列PRO51365cDNAのヌクレオチド配列(配列番号912)を示し、ここで配列番号912は「DNA327753」と本明細書で命名されたクローンである。 図913は、図912に示される配列番号912のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号913)を示す。 図914は天然配列PRO4526cDNAのヌクレオチド配列(配列番号914)を示し、ここで配列番号914は「DNA327754」と本明細書で命名されたクローンである。 図915は、図914に示される配列番号914のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号915)を示す。 図916は天然配列PRO83725cDNAのヌクレオチド配列(配列番号916)を示し、ここで配列番号916は「DNA327755」と本明細書で命名されたクローンである。 図917は、図916に示される配列番号916のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号917)を示す。 図918は天然配列PRO83726cDNAのヌクレオチド配列(配列番号918)を示し、ここで配列番号918は「DNA327756」と本明細書で命名されたクローンである。 図919は、図918に示される配列番号918のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号919)を示す。 図920A−Bは天然配列PRO60082cDNAのヌクレオチド配列(配列番号920)を示し、ここで配列番号920は「DNA327757」と本明細書で命名されたクローンである。 図921は、図920A−Bに示される配列番号920のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号921)を示す。 図922は天然配列PRO81272cDNAのヌクレオチド配列(配列番号922)を示し、ここで配列番号922は「DNA324626」と本明細書で命名されたクローンである。 図923は、図922に示される配列番号922のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号923)を示す。 図924A−Dは天然配列PRO83727cDNAのヌクレオチド配列(配列番号924)を示し、ここで配列番号924は「DNA327758」と本明細書で命名されたクローンである。 図925は、図924A−Dに示される配列番号924のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号925)を示す。 図926は天然配列PRO83728cDNAのヌクレオチド配列(配列番号926)を示し、ここで配列番号926は「DNA327759」と本明細書で命名されたクローンである。 図927は、図926に示される配列番号926のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号927)を示す。 図928は天然配列PRO59647cDNAのヌクレオチド配列(配列番号928)を示し、ここで配列番号928は「DNA271344」と本明細書で命名されたクローンである。 図929は、図928に示される配列番号928のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号929)を示す。 図930は天然配列PRO80955cDNAのヌクレオチド配列(配列番号930)を示し、ここで配列番号930は「DNA324272」と本明細書で命名されたクローンである。 図931は、図930に示される配列番号930のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号931)を示す。 図932は天然配列PRO21787cDNAのヌクレオチド配列(配列番号932)を示し、ここで配列番号932は「DNA188293」と本明細書で命名されたクローンである。 図933は、図932に示される配列番号932のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号933)を示す。 図934は天然配列PRO83729cDNAのヌクレオチド配列(配列番号934)を示し、ここで配列番号934は「DNA327760」と本明細書で命名されたクローンである。 図935は、図934に示される配列番号934のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号935)を示す。 図936は天然配列PRO83730cDNAのヌクレオチド配列(配列番号936)を示し、ここで配列番号936は「DNA327761」と本明細書で命名されたクローンである。 図937は、図936に示される配列番号936のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号937)を示す。 図938は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号938)を示し、ここで配列番号938は「DNA327762」と本明細書で命名されたクローンである。 図939は天然配列PRO83731cDNAのヌクレオチド配列(配列番号939)を示し、ここで配列番号939は「DNA327763」と本明細書で命名されたクローンである。 図940は、図939に示される配列番号939のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号940)を示す。 図941は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号941)を示し、ここで配列番号941は「DNA327764」と本明細書で命名されたクローンである。 図942A−Cは天然配列PRO83732cDNAのヌクレオチド配列(配列番号942)を示し、ここで配列番号942は「DNA327765」と本明細書で命名されたクローンである。 図943は、図942A−Cに示される配列番号942のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号943)を示す。 図944A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号944)を示し、ここで配列番号944は「DNA194332」と本明細書で命名されたクローンである。 図945は天然配列PRO69690cDNAのヌクレオチド配列(配列番号945)を示し、ここで配列番号945は「DNA287433」と本明細書で命名されたクローンである。 図946は、図945に示される配列番号945のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号946)を示す。 図947は天然配列PRO83733cDNAのヌクレオチド配列(配列番号947)を示し、ここで配列番号947は「DNA327766」と本明細書で命名されたクローンである。 図948は、図947に示される配列番号947のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号948)を示す。 図949A−Bは天然配列PRO83734cDNAのヌクレオチド配列(配列番号949)を示し、ここで配列番号949は「DNA327767」と本明細書で命名されたクローンである。 図950は、図949A−Bに示される配列番号949のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号950)を示す。 図951は天然配列PRO119cDNAのヌクレオチド配列(配列番号951)を示し、ここで配列番号951は「DNA52750」と本明細書で命名されたクローンである。 図952は、図951に示される配列番号951のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号952)を示す。 図953は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号953)を示し、ここで配列番号953は「DNA327768」と本明細書で命名されたクローンである。 図954は天然配列PRO83735cDNAのヌクレオチド配列(配列番号954)を示し、ここで配列番号954は「DNA327769」と本明細書で命名されたクローンである。 図955は、図954に示される配列番号954のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号955)を示す。 図956は天然配列PRO83736cDNAのヌクレオチド配列(配列番号956)を示し、ここで配列番号956は「DNA327770」と本明細書で命名されたクローンである。 図957は、図956に示される配列番号956のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号957)を示す。 図958は天然配列PRO12179cDNAのヌクレオチド配列(配列番号958)を示し、ここで配列番号958は「DNA151120」と本明細書で命名されたクローンである。 図959は、図958に示される配列番号958のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号959)を示す。 図960は天然配列PRO83737cDNAのヌクレオチド配列(配列番号960)を示し、ここで配列番号960は「DNA327771」と本明細書で命名されたクローンである。 図961は、図960に示される配列番号960のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号961)を示す。 図962A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号962)を示し、ここで配列番号962は「DNA228024」と本明細書で命名されたクローンである。 図963は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号963)を示し、ここで配列番号963は「DNA150980」と本明細書で命名されたクローンである。 図964は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号964)を示し、ここで配列番号964は「DNA327772」と本明細書で命名されたクローンである。 図965A−Bは天然配列PRO83739cDNAのヌクレオチド配列(配列番号965)を示し、ここで配列番号965は「DNA327773」と本明細書で命名されたクローンである。 図966は、図965に示される配列番号965のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号966)を示す。 図967は天然配列PRO83740cDNAのヌクレオチド配列(配列番号967)を示し、ここで配列番号967は「DNA327774」と本明細書で命名されたクローンである。 図968は、図967に示される配列番号967のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号968)を示す。 図969A−Cは天然配列PRO83741cDNAのヌクレオチド配列(配列番号969)を示し、ここで配列番号969は「DNA327775」と本明細書で命名されたクローンである。 図970は、図969A−Cに示される配列番号969のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号970)を示す。 図971A−Bは天然配列PRO49304cDNAのヌクレオチド配列(配列番号971)を示し、ここで配列番号971は「DNA254192」と本明細書で命名されたクローンである。 図972は、図971A−Bに示される配列番号971のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号972)を示す。 図973A−Bは天然配列PRO62241cDNAのヌクレオチド配列(配列番号973)を示し、ここで配列番号973は「DNA274322」と本明細書で命名されたクローンである。 図974は、図973A−Bに示される配列番号973のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号974)を示す。 図975は天然配列PRO36504cDNAのヌクレオチド配列(配列番号975)を示し、ここで配列番号975は「DNA226041」と本明細書で命名されたクローンである。 図976は、図975に示される配列番号975のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号976)を示す。 図977は天然配列PRO83742cDNAのヌクレオチド配列(配列番号977)を示し、ここで配列番号977は「DNA327776」と本明細書で命名されたクローンである。 図978は、図977に示される配列番号977のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号978)を示す。 図979は天然配列PRO11833cDNAのヌクレオチド配列(配列番号979)を示し、ここで配列番号979は「DNA151487」と本明細書で命名されたクローンである。 図980は、図979に示される配列番号979のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号980)を示す。 図981A−Dは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号981)を示し、ここで配列番号981は「DNA327777」と本明細書で命名されたクローンである。 図982A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号982)を示し、ここで配列番号982は「DNA327778」と本明細書で命名されたクローンである。 図983A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号983)を示し、ここで配列番号983は「DNA270118」と本明細書で命名されたクローンである。 図984A−Bは天然配列PRO83744cDNAのヌクレオチド配列(配列番号984)を示し、ここで配列番号984は「DNA327779」と本明細書で命名されたクローンである。 図985は、図984A−Bに示される配列番号984のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号985)を示す。 図986A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号986)を示し、ここで配列番号986は「DNA327780」と本明細書で命名されたクローンである。 図987A−Bは天然配列PRO83745cDNAのヌクレオチド配列(配列番号987)を示し、ここで配列番号987は「DNA327781」と本明細書で命名されたクローンである。 図988は、図987A−Bに示される配列番号987のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号988)を示す。 図989は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号989)を示し、ここで配列番号989は「DNA327782」と本明細書で命名されたクローンである。 図990は天然配列PRO83747cDNAのヌクレオチド配列(配列番号990)を示し、ここで配列番号990は「DNA327783」と本明細書で命名されたクローンである。 図991は、図990に示される配列番号990のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号991)を示す。 図992A−Bは天然配列PRO83748cDNAのヌクレオチド配列(配列番号992)を示し、ここで配列番号992は「DNA327784」と本明細書で命名されたクローンである。 図993は、図992A−Bに示される配列番号992のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号993)を示す。 図994は天然配列PRO80622cDNAのヌクレオチド配列(配列番号994)を示し、ここで配列番号994は「DNA323879」と本明細書で命名されたクローンである。 図995は、図994に示される配列番号994のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号995)を示す。 図996は天然配列PRO83749cDNAのヌクレオチド配列(配列番号996)を示し、ここで配列番号996は「DNA327785」と本明細書で命名されたクローンである。 図997は、図996に示される配列番号996のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号997)を示す。 図998は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号998)を示し、ここで配列番号998は「DNA327786」と本明細書で命名されたクローンである。 図999は天然配列PRO83751cDNAのヌクレオチド配列(配列番号999)を示し、ここで配列番号999は「DNA327787」と本明細書で命名されたクローンである。 図1000は、図999に示される配列番号999のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1000)を示す。 図1001は天然配列PRO83752cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1001)を示し、ここで配列番号1001は「DNA327788」と本明細書で命名されたクローンである。 図1002は、図1001に示される配列番号1001のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1002)を示す。 図1003は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1003)を示し、ここで配列番号1003は「DNA228053」と本明細書で命名されたクローンである。 図1004は天然配列PRO54720cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1004)を示し、ここで配列番号1004は「DNA260974」と本明細書で命名されたクローンである。 図1005は、図1004に示される配列番号1004のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1005)を示す。 図1006A−Bは天然配列PRO50245cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1006)を示し、ここで配列番号1006は「DNA255165」と本明細書で命名されたクローンである。 図1007は、図1006A−Bに示される配列番号1006のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1007)を示す。 図1008は天然配列PRO83753cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1008)を示し、ここで配列番号1008は「DNA327789」と本明細書で命名されたクローンである。 図1009は、図1008に示される配列番号1008のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1009)を示す。 図1010は天然配列PRO83754cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1010)を示し、ここで配列番号1010は「DNA327790」と本明細書で命名されたクローンである。 図1011は、図1010に示される配列番号1010のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1011)を示す。 図1012A−Bは天然配列PRO83755cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1012)を示し、ここで配列番号1012は「DNA327791」と本明細書で命名されたクローンである。 図1013は、図1012A−Bに示される配列番号1012のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1013)を示す。 図1014A−Bは天然配列PRO 83756cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1014)を示し、ここで配列番号は「DNA327792」と本明細書で命名されたクローンである。 図1015は、図1014A−Bに示される配列番号1014のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1015)を示す。 図1016は天然配列PRO83757cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1016)を示し、ここで配列番号1016は「DNA327793」と本明細書で命名されたクローンである。 図1017は、図1016に示される配列番号1016のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1017)を示す。 図1018A−Dは天然配列PRO83758cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1018)を示し、ここで配列番号1018は「DNA327794」と本明細書で命名されたクローンである。 図1019は、図1018A−Dに示される配列番号1018のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1019)を示す。 図1020は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1020)を示し、ここで配列番号1020は「DNA327795」と本明細書で命名されたクローンである。 図1021は天然配列PRO83760cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1021)を示し、ここで配列番号1021は「DNA327796」と本明細書で命名されたクローンである。 図1022は、図1021に示される配列番号1021のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1022)を示す。 図1023は天然配列PRO83761cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1023)を示し、ここで配列番号1023は「DNA327797」と本明細書で命名されたクローンである。 図1024は、図1023に示される配列番号1023のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1024)を示す。 図1025は天然配列PRO83762cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1025)を示し、ここで配列番号1025は「DNA327798」と本明細書で命名されたクローンである。 図1026は、図1025に示される配列番号1025のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1026)を示す。 図1027は天然配列PRO40011cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1027)を示し、ここで配列番号1027は「DNA327799」と本明細書で命名されたクローンである。 図1028は、図1027に示される配列番号1027のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1028)を示す。 図1029は天然配列PRO83763cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1029)を示し、ここで配列番号1029は「DNA327800」と本明細書で命名されたクローンである。 図1030は、図1029に示される配列番号1029のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1030)を示す。 図1031は天然配列PRO11792cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1031)を示し、ここで配列番号1031は「DNA151422」と本明細書で命名されたクローンである。 図1032は、図1031に示される配列番号1031のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1032)を示す。 図1033は天然配列PRO83764cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1033)を示し、ここで配列番号1033は「DNA327801」と本明細書で命名されたクローンである。 図1034は、図1033に示される配列番号1033のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1034)を示す。 図1035は天然配列PRO71208cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1035)を示し、ここで配列番号1035は「DNA304796」と本明細書で命名されたクローンである。 図1036は、図1035に示される配列番号1035のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1036)を示す。 図1037は天然配列PRO83765cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1037)を示し、ここで配列番号1037は「DNA327802」と本明細書で命名されたクローンである。 図1038は、図1037に示される配列番号1037のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1083)を示す。 図1039A−Bは天然配列PRO83766cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1039)を示し、ここで配列番号1039は「DNA327803」と本明細書で命名されたクローンである。 図1040は、図1039A−Bに示される配列番号1039のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1040)を示す。 図1041は天然配列PRO61547cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1041)を示し、ここで配列番号1041は「DNA273569」と本明細書で命名されたクローンである。 図1042は、図1041に示される配列番号1041のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1042)を示す。 図1043は天然配列PRO69493cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1043)を示し、ここで配列番号1043は「DNA327804」と本明細書で命名されたクローンである。 図1044は、図1043に示される配列番号1043のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1044)を示す。 図1045は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1045)を示し、ここで配列番号1045は「DNA327805」と本明細書で命名されたクローンである。 図1046は天然配列PRO83767cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1046)を示し、ここで配列番号1046は「DNA327806」と本明細書で命名されたクローンである。 図1047は、図1046に示される配列番号1046のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1047)を示す。 図1048は天然配列PRO83768cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1048)を示し、ここで配列番号1048は「DNA327807」と本明細書で命名されたクローンである。 図1049は、図1048に示される配列番号1048のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1049)を示す。 図1050は天然配列PRO83769cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1050)を示し、ここで配列番号1050は「DNA327808」と本明細書で命名されたクローンである。 図1051は、図1050に示される配列番号1050のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1051)を示す。 図1052は天然配列PRO83770cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1052)を示し、ここで配列番号1052は「DNA327809」と本明細書で命名されたクローンである。 図1053は、図1052に示される配列番号1052のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1053)を示す。 図1054A−Cは天然配列PRO12903cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1054)を示し、ここで配列番号1054は「DNA151840」と本明細書で命名されたクローンである。 図1055は、図1054A−Cに示される配列番号1054のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1055)を示す。 図1056は天然配列PRO83771cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1056)を示し、ここで配列番号1056は「DNA327810」と本明細書で命名されたクローンである。 図1057は、図1056に示される配列番号1056のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1057)を示す。 図1058A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1058)を示し、ここで配列番号1058は「DNA256455」と本明細書で命名されたクローンである。 図1059は天然配列PRO83772cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1059)を示し、ここで配列番号1059は「DNA327811」と本明細書で命名されたクローンである。 図1060は、図1059に示される配列番号1059のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1060)を示す。 図1061は天然配列PRO49268cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1061)を示し、ここで配列番号1061は「DNA254153」と本明細書で命名されたクローンである。 図1062は、図1061に示される配列番号1061のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1062)を示す。 図1063は天然配列PRO83773cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1063)を示し、ここで配列番号1063は「DNA327812」と本明細書で命名されたクローンである。 図1064は、図1063に示される配列番号1063のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1064)を示す。 図1065は天然配列PRO83774cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1065)を示し、ここで配列番号1065は「DNA327813」と本明細書で命名されたクローンである。 図1066は、図1065に示される配列番号1065のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1066)を示す。 図1067は天然配列PRO38184cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1067)を示し、ここで配列番号1067は「DNA227721」と本明細書で命名されたクローンである。 図1068は、図1067に示される配列番号1067のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1068)を示す。 図1069は天然配列PRO71203cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1069)を示し、ここで配列番号1069は「DNA304791」と本明細書で命名されたクローンである。 図1070は、図1069に示される配列番号1069のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1070)を示す。 図1071は天然配列PRO58654cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1071)を示し、ここで配列番号1071は「DNA270266」と本明細書で命名されたクローンである。 図1072は、図1071に示される配列番号1071のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1072)を示す。 図1073は天然配列PRO2038cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1073)を示し、ここで配列番号1073は「DNA327814」と本明細書で命名されたクローンである。 図1074は、図1073に示される配列番号1073のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1074)を示す。 図1075は天然配列PRO61547cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1075)を示し、ここで配列番号1075は「DNA327815」と本明細書で命名されたクローンである。 図1076は、図1075に示される配列番号1075のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1076)を示す。 図1077は天然配列PRO82146cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1077)を示し、ここで配列番号1077は「DNA327816」と本明細書で命名されたクローンである。 図1078は、図1077に示される配列番号1077のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1078)を示す。 図1079は天然配列PRO868cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1079)を示し、ここで配列番号1079は「DNA324728」と本明細書で命名されたクローンである。 図1080は、図1079に示される配列番号1079のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1080)を示す。 図1081A−Bは天然配列PRO23865cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1081)を示し、ここで配列番号1081は「DNA194507」と本明細書で命名されたクローンである。 図1082は、図1081A−Bに示される配列番号1081のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1082)を示す。 図1083は天然配列PRO1573cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1083)を示し、ここで配列番号1083は「DNA327817」と本明細書で命名されたクローンである。 図1084は、図1083に示される配列番号1083のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1084)を示す。 図1085は天然配列PRO83775cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1085)を示し、ここで配列番号1085は「DNA327818」と本明細書で命名されたクローンである。 図1086は、図1085に示される配列番号1085のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1086)を示す。 図1087は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1087)を示し、ここで配列番号1087は「DNA327819」と本明細書で命名されたクローンである。 図1088は天然配列PRO83776cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1088)を示し、ここで配列番号1088は「DNA327820」と本明細書で命名されたクローンである。 図1089は、図1088に示される配列番号1088のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1089)を示す。 図1090A−Bは天然配列PRO83777cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1090)を示し、ここで配列番号1090は「DNA327821」と本明細書で命名されたクローンである。 図1091は、図1090A−Bに示される配列番号1090のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1091)を示す。 図1092は天然配列PRO4676cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1092)を示し、ここで配列番号1092は「DNA288259」と本明細書で命名されたクローンである。 図1093は、図1092に示される配列番号1092のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1093)を示す。 図1094は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1094)を示し、ここで配列番号1094は「DNA271990」と本明細書で命名されたクローンである。 図1095A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1095)を示し、ここで配列番号1095は「DNA273734」と本明細書で命名されたクローンである。 図1096は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1096)を示し、ここで配列番号1096は「DNA327822」と本明細書で命名されたクローンである。 図1097は天然配列PRO83778cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1097)を示し、ここで配列番号1097は「DNA327823」と本明細書で命名されたクローンである。 図1098は、図1097に示される配列番号1097のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1098)を示す。 図1099A−Bは天然配列PRO34518cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1099)を示し、ここで配列番号1099は「DNA327824」と本明細書で命名されたクローンである。 図1100は、図1099A−Bに示される配列番号1099のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1100)を示す。 図1101は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1101)を示し、ここで配列番号1101は「DNA271933」と本明細書で命名されたクローンである。 図1102A−Bは天然配列PRO83779cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1102)を示し、ここで配列番号1102は「DNA327825」と本明細書で命名されたクローンである。 図1103は、図1102A−Bに示される配列番号1102のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1103)を示す。 図1104A−Bは天然配列PRO24039cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1104)を示し、ここで配列番号1104は「DNA327826」と本明細書で命名されたクローンである。 図1105は、図1104A−Bに示される配列番号1104のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1105)を示す。 図1106は天然配列PRO38060cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1106)を示し、ここで配列番号1106は「DNA227597」と本明細書で命名されたクローンである。 図1107は、図1106に示される配列番号1106のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1107)を示す。 図1108A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1108)を示し、ここで配列番号1108は「DNA327827」と本明細書で命名されたクローンである。 図1109は天然配列PRO83780cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1109)を示し、ここで配列番号1109は「DNA327828」と本明細書で命名されたクローンである。 図1110は、図1109に示される配列番号1109のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1110)を示す。 図1111は天然配列PRO83781cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1111)を示し、ここで配列番号1111は「DNA327829」と本明細書で命名されたクローンである。 図1112は、図1111に示される配列番号1111のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1112)を示す。 図1113は天然配列PRO83782cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1113)を示し、ここで配列番号1113は「DNA327830」と本明細書で命名されたクローンである。 図1114は、図1113に示される配列番号1113のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1114)を示す。 図1115は天然配列PRO83783cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1115)を示し、ここで配列番号1115は「DNA327831」と本明細書で命名されたクローンである。 図1116は、図1115に示される配列番号1115のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1116)を示す。 図1117は天然配列PRO83784cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1117)を示し、ここで配列番号1117は「DNA327832」と本明細書で命名されたクローンである。 図1118は、図1117に示される配列番号1117のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1118)を示す。 図1119は天然配列PRO23628cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1119)を示し、ここで配列番号1119は「DNA327833」と本明細書で命名されたクローンである。 図1120は、図1119に示される配列番号1119のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1120)を示す。 図1121A−Bは天然配列PRO83785cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1121)を示し、ここで配列番号1121は「DNA327834」と本明細書で命名されたクローンである。 図1122は、図1121A−Bに示される配列番号1121のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1122)を示す。 図1123A−Bは天然配列PRO83786cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1123)を示し、ここで配列番号1123は「DNA327835」と本明細書で命名されたクローンである。 図1124は、図1123A−Bに示される配列番号1123のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1124)を示す。 図1125は天然配列PRO52581cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1125)を示し、ここで配列番号1125は「DNA258641」と本明細書で命名されたクローンである。 図1126は、図1125に示される配列番号1125のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1126)を示す。 図1127は天然配列PRO83787cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1127)を示し、ここで配列番号1127は「DNA327836」と本明細書で命名されたクローンである。 図1128は、図1127に示される配列番号1127のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1128)を示す。 図1129A−Bは天然配列PRO49486cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1129)を示し、ここで配列番号1129は「DNA254376」と本明細書で命名されたクローンである。 図1130は、図1129A−Bに示される配列番号1129のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1130)を示す。 図1131は天然配列PRO83788cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1131)を示し、ここで配列番号1131は「DNA327837」と本明細書で命名されたクローンである。 図1132は、図1131に示される配列番号1131のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1132)を示す。 図1133は天然配列PRO83789cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1133)を示し、ここで配列番号1133は「DNA327838」と本明細書で命名されたクローンである。 図1134は、図1133に示される配列番号1133のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1134)を示す。 図1135は天然配列PRO38220cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1135)を示し、ここで配列番号1135は「DNA227757」と本明細書で命名されたクローンである。 図1136は、図1135に示される配列番号1135のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1136)を示す。 図1137は天然配列PRO2730cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1137)を示し、ここで配列番号1137は「DNA88292」と本明細書で命名されたクローンである。 図1138は、図1137に示される配列番号1137のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1138)を示す。 図1139は天然配列PRO21884cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1139)を示し、ここで配列番号1139は「DNA188349」と本明細書で命名されたクローンである。 図1140は、図1139に示される配列番号1139のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1140)を示す。 図1141は天然配列PRO83790cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1141)を示し、ここで配列番号1141は「DNA327839」と本明細書で命名されたクローンである。 図1142は、図1141に示される配列番号1141のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1142)を示す。 図1143は天然配列PRO37826cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1143)を示し、ここで配列番号1143は「DNA327840」と本明細書で命名されたクローンである。 図1144は、図1143に示される配列番号1143のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1144)を示す。 図1145は天然配列PRO58102cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1145)を示し、ここで配列番号1145は「DNA269692」と本明細書で命名されたクローンである。 図1146は、図1145に示される配列番号1145のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1146)を示す。 図1147は天然配列PRO12377cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1147)を示し、ここで配列番号1147は「DNA327841」と本明細書で命名されたクローンである。 図1148は、図1147に示される配列番号1147のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1148)を示す。 図1149は天然配列PRO36639cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1149)を示し、ここで配列番号1149は「DNA226176」と本明細書で命名されたクローンである。 図1150は、図1149に示される配列番号1149のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1150)を示す。 図1151は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1151)を示し、ここで配列番号1151は「DNA195995」と本明細書で命名されたクローンである。 図1152は天然配列PRO83791cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1152)を示し、ここで配列番号1152は「DNA327842」と本明細書で命名されたクローンである。 図1153は、図1152に示される配列番号1152のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1153)を示す。 図1154は天然配列PRO81472cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1154)を示し、ここで配列番号1154は「DNA327843」と本明細書で命名されたクローンである。 図1155は、図1154に示される配列番号1154のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1155)を示す。 図1156は天然配列PRO51365cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1156)を示し、ここで配列番号1156は「DNA327844」と本明細書で命名されたクローンである。 図1157は、図1156に示される配列番号1156のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1157)を示す。 図1158は天然配列PRO69463cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1158)を示し、ここで配列番号1158は「DNA287173」と本明細書で命名されたクローンである。 図1159は、図1158に示される配列番号1158のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1159)を示す。 図1160は天然配列PRO61271cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1160)を示し、ここで配列番号1160は「DNA327845」と本明細書で命名されたクローンである。 図1161は、図1160に示される配列番号1160のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1161)を示す。 図1162は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1162)を示し、ここで配列番号1162は「DNA196182」と本明細書で命名されたクローンである。 図1163は天然配列PRO83792cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1163)を示し、ここで配列番号1163は「DNA327846」と本明細書で命名されたクローンである。 図1164は、図1163に示される配列番号1163のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1164)を示す。 図1165A−Bは天然配列PRO2834cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1165)を示し、ここで配列番号1165は「DNA327847」と本明細書で命名されたクローンである。 図1166は、図1165A−Bに示される配列番号1165のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1166)を示す。 図1167は天然配列PRO2834cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1167)を示し、ここで配列番号1167は「DNA88541」と本明細書で命名されたクローンである。 図1168は、図1167に示される配列番号1167のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1168)を示す。 図1169は天然配列PRO83793cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1169)を示し、ここで配列番号1169は「DNA327848」と本明細書で命名されたクローンである。 図1170は、図1169に示される配列番号1169のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1170)を示す。 図1171は天然配列PRO83794cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1171)を示し、ここで配列番号1171は「DNA327849」と本明細書で命名されたクローンである。 図1172は、図1171に示される配列番号1171のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1172)を示す。 図1173A−Bは天然配列PRO2237cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1173)を示し、ここで配列番号1173は「DNA88226」と本明細書で命名されたクローンである。 図1174は、図1173A−Bに示される配列番号1173のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1174)を示す。 図1175は天然配列PRO60803cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1175)を示し、ここで配列番号1175は「DNA327850」と本明細書で命名されたクローンである。 図1176は、図1175に示される配列番号1175のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1176)を示す。 図1177は天然配列PRO80741cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1177)を示し、ここで配列番号1177は「DNA324022」と本明細書で命名されたクローンである。 図1178は、図1177に示される配列番号1177のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1178)を示す。 図1179は天然配列PRO83795cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1179)を示し、ここで配列番号1179は「DNA327851」と本明細書で命名されたクローンである。 図1180は、図1179に示される配列番号1179のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1180)を示す。 図1181は天然配列PRO60759cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1181)を示し、ここで配列番号1181は「DNA272626」と本明細書で命名されたクローンである。 図1182は、図1181に示される配列番号1181のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1182)を示す。 図1183は天然配列PRO37222cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1183)を示し、ここで配列番号1183は「DNA226759」と本明細書で命名されたクローンである。 図1184は、図1183に示される配列番号1183のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1184)を示す。 図1185A−Bは天然配列PRO81523cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1185)を示し、ここで配列番号1185は「DNA324921」と本明細書で命名されたクローンである。 図1186は、図1185A−Bに示される配列番号1185のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1186)を示す。 図1187は天然配列PRO83796cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1187)を示し、ここで配列番号1187は「DNA327852」と本明細書で命名されたクローンである。 図1188は、図1187に示される配列番号1187のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1188)を示す。 図1189は天然配列PRO82223cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1189)を示し、ここで配列番号1189は「DNA327853」と本明細書で命名されたクローンである。 図1190は、図1189に示される配列番号1189のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1190)を示す。 図1191A−Bは天然配列PRO83797cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1191)を示し、ここで配列番号1191は「DNA327854」と本明細書で命名されたクローンである。 図1192は、図1191A−Bに示される配列番号1191のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1192)を示す。 図1193は天然配列PRO83367cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1193)を示し、ここで配列番号1193は「DNA327855」と本明細書で命名されたクローンである。 図1194は、図1193に示される配列番号1193のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1194)を示す。 図1195は天然配列PRO61079cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1195)を示し、ここで配列番号1195は「DNA273008」と本明細書で命名されたクローンである。 図1196は、図1195に示される配列番号1195のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1196)を示す。 図1197A−Bは天然配列PRO83798cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1197)を示し、ここで配列番号1197は「DNA327856」と本明細書で命名されたクローンである。 図1198は、図1197A−Bに示される配列番号1197のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1198)を示す。 図1199は天然配列PRO37776cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1199)を示し、ここで配列番号1199は「DNA227313」と本明細書で命名されたクローンである。 図1200は、図1199に示される配列番号1199のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1200)を示す。 図1201は天然配列PRO37961cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1201)を示し、ここで配列番号1201は「DNA227498」と本明細書で命名されたクローンである。 図1202は、図1201に示される配列番号1201のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1202)を示す。 図1203は天然配列PRO83799cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1203)を示し、ここで配列番号1203は「DNA327857」と本明細書で命名されたクローンである。 図1204は、図1203に示される配列番号1203のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1204)を示す。 図1205は天然配列PRO49837cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1205)を示し、ここで配列番号1205は「DNA254739」と本明細書で命名されたクローンである。 図1206は、図1205に示される配列番号1205のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1206)を示す。 図1207は天然配列PRO83800cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1207)を示し、ここで配列番号1207は「DNA327858」と本明細書で命名されたクローンである。 図1208は、図1207に示される配列番号1207のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1208)を示す。 図1209は天然配列PRO69677cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1209)を示し、ここで配列番号1209は「DNA287420」と本明細書で命名されたクローンである。 図1210は、図1209に示される配列番号1209のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1210)を示す。 図1211は天然配列PRO37748cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1211)を示し、ここで配列番号1211は「DNA327859」と本明細書で命名されたクローンである。 図1212は、図1211に示される配列番号1211のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1212)を示す。 図1213は天然配列PRO83801cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1213)を示し、ここで配列番号1213は「DNA327860」と本明細書で命名されたクローンである。 図1214は、図1213に示される配列番号1213のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1214)を示す。 図1215は天然配列PRO83802cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1215)を示し、ここで配列番号1215は「DNA327861」と本明細書で命名されたクローンである。 図1216は、図1215に示される配列番号1215のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1216)を示す。 図1217は天然配列PRO83803cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1217)を示し、ここで配列番号1217は「DNA327862」と本明細書で命名されたクローンである。 図1218は、図1217に示される配列番号1217のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1218)を示す。 図1219は天然配列PRO83804cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1219)を示し、ここで配列番号1219は「DNA327863」と本明細書で命名されたクローンである。 図1220は、図1219に示される配列番号1219のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1220)を示す。 図1221は天然配列PRO50409cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1221)を示し、ここで配列番号1221は「DNA255340」と本明細書で命名されたクローンである。 図1222は、図1221に示される配列番号1221のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1222)を示す。 図1223A−Bは天然配列PRO69478cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1223)を示し、ここで配列番号1223は「DNA287192」と本明細書で命名されたクローンである。 図1224は、図1223A−Bに示される配列番号1223のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1224)を示す。 図1225は天然配列PRO83805cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1225)を示し、ここで配列番号1225は「DNA327864」と本明細書で命名されたクローンである。 図1226は、図1225に示される配列番号1225のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1226)を示す。 図1227は天然配列PRO83806cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1227)を示し、ここで配列番号1227は「DNA327865」と本明細書で命名されたクローンである。 図1228は、図1227に示される配列番号1227のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1228)を示す。 図1229は天然配列PRO83807cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1229)を示し、ここで配列番号1229は「DNA327866」と本明細書で命名されたクローンである。 図1230は、図1229に示される配列番号1229のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1230)を示す。 図1231は天然配列PRO83808cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1231)を示し、ここで配列番号1231は「DNA327867」と本明細書で命名されたクローンである。 図1232は、図1231に示される配列番号1231のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1232)を示す。 図1233は天然配列PRO83809cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1233)を示し、ここで配列番号1233は「DNA327868」と本明細書で命名されたクローンである。 図1234は、図1233に示される配列番号1233のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1234)を示す。 図1235は天然配列PRO1898cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1235)を示し、ここで配列番号1235は「DNA327869」と本明細書で命名されたクローンである。 図1236は、図1235に示される配列番号1235のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1236)を示す。 図1237は天然配列PRO83810cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1237)を示し、ここで配列番号1237は「DNA327870」と本明細書で命名されたクローンである。 図1238は、図1237に示される配列番号1237のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1238)を示す。 図1239は天然配列PRO60668cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1239)を示し、ここで配列番号1239は「DNA272415」と本明細書で命名されたクローンである。 図1240は、図1239に示される配列番号1239のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1240)を示す。 図1241は天然配列PRO37056cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1241)を示し、ここで配列番号1241は「DNA226593」と本明細書で命名されたクローンである。 図1242は、図1241に示される配列番号1241のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1242)を示す。 図1243は天然配列PRO83811cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1243)を示し、ここで配列番号1243は「DNA327871」と本明細書で命名されたクローンである。 図1244は、図1243に示される配列番号1243のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1244)を示す。 図1245は天然配列PRO50616cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1245)を示し、ここで配列番号1245は「DNA255552」と本明細書で命名されたクローンである。 図1246は、図1245に示される配列番号1245のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1246)を示す。 図1247は天然配列PRO83812cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1247)を示し、ここで配列番号1247は「DNA327872」と本明細書で命名されたクローンである。 図1248は、図1247に示される配列番号1247のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1248)を示す。 図1249は天然配列PRO83813cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1249)を示し、ここで配列番号1249は「DNA327873」と本明細書で命名されたクローンである。 図1250は、図1249に示される配列番号1249のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1250)を示す。 図1251は天然配列PRO4805cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1251)を示し、ここで配列番号1251は「DNA327874」と本明細書で命名されたクローンである。 図1252は、図1251に示される配列番号1251のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1252)を示す。 図1253は天然配列PRO69459cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1253)を示し、ここで配列番号1253は「DNA287166」と本明細書で命名されたクローンである。 図1254は、図1253に示される配列番号1253のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1254)を示す。 図1255は天然配列PRO83814cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1255)を示し、ここで配列番号1255は「DNA327875」と本明細書で命名されたクローンである。 図1256は、図1255に示される配列番号1255のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1256)を示す。 図1257は天然配列PRO66032cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1257)を示し、ここで配列番号1257は「DNA279661」と本明細書で命名されたクローンである。 図1258は、図1257に示される配列番号1257のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1258)を示す。 図1259は天然配列PRO51309cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1259)を示し、ここで配列番号1259は「DNA256265」と本明細書で命名されたクローンである。 図1260は、図1259に示される配列番号1259のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1260)を示す。 図1261は天然配列PRO83469cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1216)を示し、ここで配列番号1261は「DNA327191」と本明細書で命名されたクローンである。 図1262は、図1261に示される配列番号1261のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1262)を示す。 図1263は天然配列PRO83815cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1263)を示し、ここで配列番号1263は「DNA327876」と本明細書で命名されたクローンである。 図1264は、図1263に示される配列番号1263のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1264)を示す。 図1265は天然配列PRO83816cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1265)を示し、ここで配列番号1265は「DNA327877」と本明細書で命名されたクローンである。 図1266は、図1265に示される配列番号1265のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1266)を示す。 図1267は天然配列PRO34321cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1267)を示し、ここで配列番号1267は「DNA218269」と本明細書で命名されたクローンである。 図1268は、図1267に示される配列番号1267のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1268)を示す。 図1269は天然配列PRO70808cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1269)を示し、ここで配列番号1269は「DNA297191」と本明細書で命名されたクローンである。 図1270は、図1269に示される配列番号1269のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1270)を示す。 図1271は天然配列PRO83817cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1271)を示し、ここで配列番号1271は「DNA327878」と本明細書で命名されたクローンである。 図1272は、図1271に示される配列番号1271のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1272)を示す。 図1273は天然配列PRO83818cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1273)を示し、ここで配列番号1273は「DNA327879」と本明細書で命名されたクローンである。 図1274は、図1273に示される配列番号1273のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1274)を示す。 図1275は天然配列PRO83819cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1275)を示し、ここで配列番号1275は「DNA327880」と本明細書で命名されたクローンである。 図1276は、図1275に示される配列番号1275のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1276)を示す。 図1277は天然配列PRO83820cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1277)を示し、ここで配列番号1277は「DNA327881」と本明細書で命名されたクローンである。 図1278は、図1277に示される配列番号1277のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1278)を示す。 図1279は天然配列PRO31794cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1279)を示し、ここで配列番号1279は「DNA327882」と本明細書で命名されたクローンである。 図1280は、図1279に示される配列番号1279のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1280)を示す。 図1281は天然配列PRO82421cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1281)を示し、ここで配列番号1281は「DNA325976」と本明細書で命名されたクローンである。 図1282は、図1281に示される配列番号1281のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1282)を示す。 図1283は天然配列PRO49810cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1283)を示し、ここで配列番号1283は「DNA254710」と本明細書で命名されたクローンである。 図1284は、図1283に示される配列番号1283のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1284)を示す。 図1285は天然配列PRO59776cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1285)を示し、ここで配列番号1285は「DNA271483」と本明細書で命名されたクローンである。 図1286は、図1285に示される配列番号1285のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1286)を示す。 図1287は天然配列PRO83821cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1287)を示し、ここで配列番号1287は「DNA327883」と本明細書で命名されたクローンである。 図1288は、図1287に示される配列番号1287のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1288)を示す。 図1289は天然配列PRO83822cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1289)を示し、ここで配列番号1289は「DNA327884」と本明細書で命名されたクローンである。 図1290は、図1289に示される配列番号1289のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1290)を示す。 図1291は天然配列PRO82377cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1291)を示し、ここで配列番号1291は「DNA327885」と本明細書で命名されたクローンである。 図1292は、図1291に示される配列番号1291のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1292)を示す。 図1293は天然配列PRO41077cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1293)を示し、ここで配列番号1293は「DNA327886」と本明細書で命名されたクローンである。 図1294は、図1293に示される配列番号1293のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1294)を示す。 図1295は天然配列PRO83823cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1295)を示し、ここで配列番号1295は「DNA327887」と本明細書で命名されたクローンである。 図1296は、図1295に示される配列番号1295のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1296)を示す。 図1297は天然配列PRO83824cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1297)を示し、ここで配列番号1297は「DNA327888」と本明細書で命名されたクローンである。 図1298は、図1297に示される配列番号1297のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1298)を示す。 図1299は天然配列PRO83825cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1299)を示し、ここで配列番号1299は「DNA327889」と本明細書で命名されたクローンである。 図1300は、図1299に示される配列番号1299のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1300)を示す。 図1301は天然配列PRO83826cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1301)を示し、ここで配列番号1301は「DNA327890」と本明細書で命名されたクローンである。 図1302は、図1301に示される配列番号1301のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1302)を示す。 図1303は天然配列PRO50546cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1303)を示し、ここで配列番号1303は「DNA255479」と本明細書で命名されたクローンである。 図1304は、図1303に示される配列番号1303のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1304)を示す。 図1305は天然配列PRO83827cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1305)を示し、ここで配列番号1305は「DNA327891」と本明細書で命名されたクローンである。 図1306は、図1305に示される配列番号1305のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1306)を示す。 図1307は天然配列PRO37408cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1307)を示し、ここで配列番号1307は「DNA226945」と本明細書で命名されたクローンである。 図1308は、図1307に示される配列番号1307のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1308)を示す。 図1309は天然配列PRO83828cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1309)を示し、ここで配列番号1309は「DNA327892」と本明細書で命名されたクローンである。 図1310は、図1309に示される配列番号1309のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1310)を示す。 図1311は天然配列PRO83829cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1311)を示し、ここで配列番号1311は「DNA327893」と本明細書で命名されたクローンである。 図1312は、図1311に示される配列番号1311のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1312)を示す。 図1313は天然配列PRO50241cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1313)を示し、ここで配列番号1313は「DNA255161」と本明細書で命名されたクローンである。 図1314は、図1313に示される配列番号1313のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1314)を示す。 図1315は天然配列PRO37102cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1315)を示し、ここで配列番号1315は「DNA226639」と本明細書で命名されたクローンである。 図1316は、図1315に示される配列番号1315のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1316)を示す。 図1317は天然配列PRO69488cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1317)を示し、ここで配列番号1317は「DNA287206」と本明細書で命名されたクローンである。 図1318は、図1317に示される配列番号1317のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1318)を示す。 図1319は天然配列PRO83830cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1319)を示し、ここで配列番号1319は「DNA327894」と本明細書で命名されたクローンである。 図1320は、図1319に示される配列番号1319のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1320)を示す。 図1321は天然配列PRO83831cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1321)を示し、ここで配列番号1321は「DNA327895」と本明細書で命名されたクローンである。 図1322は、図1321に示される配列番号1321のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1322)を示す。 図1323は天然配列PRO83832cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1323)を示し、ここで配列番号1323は「DNA327896」と本明細書で命名されたクローンである。 図1324は、図1323に示される配列番号1323のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1324)を示す。 図1325は天然配列PRO33675cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1325)を示し、ここで配列番号1325は「DNA210130」と本明細書で命名されたクローンである。 図1326は、図1325に示される配列番号1325のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1326)を示す。 図1327は天然配列PRO83833cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1327)を示し、ここで配列番号1327は「DNA327897」と本明細書で命名されたクローンである。 図1328は、図1327に示される配列番号1327のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1328)を示す。 図1329は天然配列PRO38467cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1329)を示し、ここで配列番号1329は「DNA228004」と本明細書で命名されたクローンである。 図1330は、図1329に示される配列番号1329のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1330)を示す。 図1331は天然配列PRO38250cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1331)を示し、ここで配列番号1331は「DNA227787」と本明細書で命名されたクローンである。 図1332は、図1331に示される配列番号1331のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1332)を示す。 図1333は天然配列PRO38854cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1333)を示し、ここで配列番号1333は「DNA327898」と本明細書で命名されたクローンである。 図1334は、図1333に示される配列番号1333のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1334)を示す。 図1335は天然配列PRO82424cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1335)を示し、ここで配列番号1335は「DNA325979」と本明細書で命名されたクローンである。 図1336は、図1335に示される配列番号1335のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1336)を示す。 図1337は天然配列PRO83834cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1337)を示し、ここで配列番号1337は「DNA327899」と本明細書で命名されたクローンである。 図1338は、図1337に示される配列番号1337のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1338)を示す。 図1339は天然配列PRO51573cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1339)を示し、ここで配列番号1339は「DNA256541」と本明細書で命名されたクローンである。 図1340は、図1339に示される配列番号1339のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号140)を示す。 図1341は天然配列PRO34753cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1341)を示し、ここで配列番号1341は「DNA221079」と本明細書で命名されたクローンである。 図1342は、図1341に示される配列番号1341のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1342)を示す。 図1343は天然配列PRO83835cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1343)を示し、ここで配列番号1343は「DNA327900」と本明細書で命名されたクローンである。 図1344は、図1343に示される配列番号1343のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1344)を示す。 図1345は天然配列PRO83836cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1345)を示し、ここで配列番号1345は「DNA327901」と本明細書で命名されたクローンである。 図1346は、図1345に示される配列番号1345のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1346)を示す。 図1347は天然配列PRO83837cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1347)を示し、ここで配列番号1347は「DNA327902」と本明細書で命名されたクローンである。 図1348は、図1347に示される配列番号1347のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1348)を示す。 図1349は天然配列PRO83838cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1349)を示し、ここで配列番号1349は「DNA327903」と本明細書で命名されたクローンである。 図1350は、図1349に示される配列番号1349のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1350)を示す。 図1351は天然配列PRO83839cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1351)を示し、ここで配列番号1351は「DNA327904」と本明細書で命名されたクローンである。 図1352は、図1351に示される配列番号1351のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1352)を示す。 図1353は天然配列PRO51567cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1353)を示し、ここで配列番号1353は「DNA256535」と本明細書で命名されたクローンである。 図1354は、図1353に示される配列番号1353のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1354)を示す。 図1355は天然配列PRO49407cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1355)を示し、ここで配列番号1355は「DNA254296」と本明細書で命名されたクローンである。 図1356は、図1355に示される配列番号1355のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1356)を示す。 図1357は天然配列PRO83840cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1357)を示し、ここで配列番号1357は「DNA327905」と本明細書で命名されたクローンである。 図1358は、図1357に示される配列番号1357のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1358)を示す。 図1359は天然配列PRO51079cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1359)を示し、ここで配列番号1359は「DNA256031」と本明細書で命名されたクローンである。 図1360は、図1359に示される配列番号1359のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1360)を示す。 図1361は天然配列PRO83841cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1361)を示し、ここで配列番号1361は「DNA327906」と本明細書で命名されたクローンである。 図1362は、図1361に示される配列番号1361のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1362)を示す。 図1363は天然配列PRO83842cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1363)を示し、ここで配列番号1363は「DNA327907」と本明細書で命名されたクローンである。 図1364は、図1363に示される配列番号1363のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1364)を示す。 図1365は天然配列PRO37831cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1365)を示し、ここで配列番号1365は「DNA227368」と本明細書で命名されたクローンである。 図1366は、図1365に示される配列番号1365のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1366)を示す。 図1367は天然配列PRO83843cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1367)を示し、ここで配列番号1367は「DNA327908」と本明細書で命名されたクローンである。 図1368は、図1367に示される配列番号1367のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1368)を示す。 図1369は天然配列PRO83844cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1369)を示し、ここで配列番号1369は「DNA327909」と本明細書で命名されたクローンである。 図1370は、図1369に示される配列番号1369のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1370)を示す。 図1371は天然配列PRO83845cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1371)を示し、ここで配列番号1371は「DNA327910」と本明細書で命名されたクローンである。 図1372は、図1371に示される配列番号1371のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1372)を示す。 図1373は天然配列PRO83846cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1373)を示し、ここで配列番号1373は「DNA327911」と本明細書で命名されたクローンである。 図1374は、図1373に示される配列番号1373のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1374)を示す。 図1375は天然配列PRO83847cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1375)を示し、ここで配列番号1375は「DNA327912」と本明細書で命名されたクローンである。 図1376は、図1375に示される配列番号1375のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1376)を示す。 図1377は天然配列PRO83848cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1377)を示し、ここで配列番号1377は「DNA327913」と本明細書で命名されたクローンである。 図1378は、図1377に示される配列番号1377のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1378)を示す。 図1379は天然配列PRO83849cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1379)を示し、ここで配列番号1379は「DNA327914」と本明細書で命名されたクローンである。 図1380は、図1380に示される配列番号1380のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1379)を示す。 図1381は天然配列PRO50532cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1381)を示し、ここで配列番号1381は「DNA255465」と本明細書で命名されたクローンである。 図1382は、図1381に示される配列番号1381のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1382)を示す。 図1383は天然配列PRO83850cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1383)を示し、ここで配列番号1383は「DNA327915」と本明細書で命名されたクローンである。 図1384は、図1383に示される配列番号1383のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1384)を示す。 図1385は天然配列PRO50821cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1385)を示し、ここで配列番号1385は「DNA255766」と本明細書で命名されたクローンである。 図1386は、図に示される配列番号1385のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1386)を示す。 図1387は天然配列PRO70011cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1387)を示し、ここで配列番号1387は「DNA288247」と本明細書で命名されたクローンである。 図1388は、図1387に示される配列番号1387のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1388)を示す。 図1389は天然配列PRO83851cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1389)を示し、ここで配列番号1389は「DNA327916」と本明細書で命名されたクローンである。 図1390は、図1389に示される配列番号1389のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1390)を示す。 図1391は天然配列PRO83852cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1391)を示し、ここで配列番号1391は「DNA327917」と本明細書で命名されたクローンである。 図1392は、図1391に示される配列番号1391のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1392)を示す。 図1393は天然配列PRO83853cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1393)を示し、ここで配列番号1393は「DNA327918」と本明細書で命名されたクローンである。 図1394は、図1393に示される配列番号1393のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1394)を示す。 図1395は天然配列PRO83854cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1395)を示し、ここで配列番号1395は「DNA327919」と本明細書で命名されたクローンである。 図1396は、図1395に示される配列番号1395のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1396)を示す。 図1397は天然配列PRO37730cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1397)を示し、ここで配列番号1397は「DNA227267」と本明細書で命名されたクローンである。 図1398は、図1397に示される配列番号1397のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1398)を示す。 図1399は天然配列PRO38355cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1399)を示し、ここで配列番号1399は「DNA327920」と本明細書で命名されたクローンである。 図1400は、図1399に示される配列番号1399のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1400)を示す。 図1401は天然配列PRO83856cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1401)を示し、ここで配列番号1401は「DNA327921」と本明細書で命名されたクローンである。 図1402は、図1401に示される配列番号1401のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1402)を示す。 図1403は天然配列PRO83857cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1403)を示し、ここで配列番号1403は「DNA327922」と本明細書で命名されたクローンである。 図1404は、図1403に示される配列番号1403のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1404)を示す。 図1405は天然配列PRO6092cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1405)を示し、ここで配列番号1405は「DNA327923」と本明細書で命名されたクローンである。 図1406は、図1405に示される配列番号1405のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1406)を示す。 図1407は天然配列PRO61855cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1407)を示し、ここで配列番号1407は「DNA273901」と本明細書で命名されたクローンである。 図1408は、図1407に示される配列番号1407のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1408)を示す。 図1409は天然配列PRO12205cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1409)を示し、ここで配列番号1409は「DNA151848」と本明細書で命名されたクローンである。 図1410は、図1409に示される配列番号1409のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1410)を示す。 図1411は天然配列PRO58388cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1411)を示し、ここで配列番号1411は「DNA269992」と本明細書で命名されたクローンである。 図1412は、図1411に示される配列番号1411のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1412)を示す。 図1413は天然配列PRO83858cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1413)を示し、ここで配列番号1413は「DNA327924」と本明細書で命名されたクローンである。 図1414は、図1413に示される配列番号1413のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1414)を示す。 図1415は天然配列PRO83859cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1415)を示し、ここで配列番号1415は「DNA327925」と本明細書で命名されたクローンである。 図1416は、図1415に示される配列番号1415のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1416)を示す。 図1417は天然配列PRO83860cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1417)を示し、ここで配列番号1417は「DNA327926」と本明細書で命名されたクローンである。 図1418は、図1417に示される配列番号1417のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1418)を示す。 図1419は天然配列PRO57311cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1419)を示し、ここで配列番号1419は「DNA327927」と本明細書で命名されたクローンである。 図1420は、図1419に示される配列番号1419のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1420)を示す。 図1421は天然配列PRO1082cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1421)を示し、ここで配列番号1421は「DNA327928」と本明細書で命名されたクローンである。 図1422は、図1421に示される配列番号1421のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1422)を示す。 図1423は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1423)を示し、ここで配列番号1423は「DNA195869」と本明細書で命名されたクローンである。 図1424は天然配列PRO83861cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1424)を示し、ここで配列番号1424は「DNA327929」と本明細書で命名されたクローンである。 図1425は、図1424に示される配列番号1424のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1425)を示す。 図1426は天然配列PRO83862cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1426)を示し、ここで配列番号1426は「DNA327930」と本明細書で命名されたクローンである。 図1427は、図1426に示される配列番号1426のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1427)を示す。 図1428は天然配列PRO83863cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1428)を示し、ここで配列番号1428は「DNA327931」と本明細書で命名されたクローンである。 図1429は、図1428に示される配列番号1428のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1429)を示す。 図1430は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1430)を示し、ここで配列番号1430は「DNA273119」と本明細書で命名されたクローンである。 図1431は天然配列PRO83864cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1431)を示し、ここで配列番号1431は「DNA327932」と本明細書で命名されたクローンである。 図1432は、図1431に示される配列番号1431のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1432)を示す。 図1433は天然配列PRO62262cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1433)を示し、ここで配列番号1433は「DNA274348」と本明細書で命名されたクローンである。 図1434は、図1433に示される配列番号1433のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1434)を示す。 図1435は天然配列PRO83865cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1435)を示し、ここで配列番号1435は「DNA327933」と本明細書で命名されたクローンである。 図1436は、図1435に示される配列番号1435のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1436)を示す。 図1437は天然配列PRO4342cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1437)を示し、ここで配列番号1437は「DNA327934」と本明細書で命名されたクローンである。 図1438は、図1437に示される配列番号1437のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1438)を示す。 図1439は天然配列PRO1314cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1439)を示し、ここで配列番号1439は「DNA324364」と本明細書で命名されたクローンである。 図1440は、図1439に示される配列番号1439のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1440)を示す。 図1441は天然配列PRO83866cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1441)を示し、ここで配列番号1441は「DNA327935」と本明細書で命名されたクローンである。 図1442は、図1441に示される配列番号1441のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1442)を示す。 図1443は天然配列PRO718cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1443)を示し、ここで配列番号1443は「DNA327936」と本明細書で命名されたクローンである。 図1444は、図1443に示される配列番号1443のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1444)を示す。 図1445は天然配列PRO83867cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1445)を示し、ここで配列番号1445は「DNA327937」と本明細書で命名されたクローンである。 図1446は、図1445に示される配列番号1445のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1446)を示す。 図1447は天然配列PRO11577cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1447)を示し、ここで配列番号1447は「DNA150654」と本明細書で命名されたクローンである。 図1448は、図1447に示される配列番号1447のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1448)を示す。 図1449は天然配列PRO83868cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1449)を示し、ここで配列番号1449は「DNA327938」と本明細書で命名されたクローンである。 図1450は、図1449に示される配列番号1449のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1450)を示す。 図1451は天然配列PRO83869cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1451)を示し、ここで配列番号1451は「DNA327939」と本明細書で命名されたクローンである。 図1452は、図1451に示される配列番号1451のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1452)を示す。 図1453は天然配列PRO50262cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1453)を示し、ここで配列番号1453は「DNA255183」と本明細書で命名されたクローンである。 図1454は、図1453に示される配列番号1453のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1454)を示す。 図1455は天然配列PRO1375cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1455)を示し、ここで配列番号1455は「DNA327940」と本明細書で命名されたクローンである。 図1456は、図1455に示される配列番号1455のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1456)を示す。 図1457は天然配列PRO944cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1457)を示し、ここで配列番号1457は「DNA327941」と本明細書で命名されたクローンである。 図1458は、図1457に示される配列番号1457のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1458)を示す。 図1459は天然配列PRO83870cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1459)を示し、ここで配列番号1459は「DNA327942」と本明細書で命名されたクローンである。 図1460は、図1459に示される配列番号1459のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1460)を示す。 図1461は天然配列PRO865cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1461)を示し、ここで配列番号1461は「DNA327943」と本明細書で命名されたクローンである。 図1462は、図1461に示される配列番号1461のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1462)を示す。 図1463は天然配列PRO7433cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1463)を示し、ここで配列番号1463は「DNA327944」と本明細書で命名されたクローンである。 図1464は、図に示される配列番号1463のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1464)を示す。 図1465は天然配列PRO82384cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1465)を示し、ここで配列番号1465は「DNA325936」と本明細書で命名されたクローンである。 図1466は、図1465に示される配列番号1465のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1466)を示す。 図1467は天然配列PRO83871cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1467)を示し、ここで配列番号1467は「DNA327945」と本明細書で命名されたクローンである。 図1468は、図1467に示される配列番号1467のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1468)を示す。 図1469は天然配列PRO49401cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1469)を示し、ここで配列番号1469は「DNA254290」と本明細書で命名されたクローンである。 図1470は、図1469に示される配列番号1469のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1470)を示す。 図1471は天然配列PRO83872cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1471)を示し、ここで配列番号1471は「DNA327946」と本明細書で命名されたクローンである。 図1472は、図1471に示される配列番号1471のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1472)を示す。 図1473は天然配列PRO83873cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1473)を示し、ここで配列番号1473は「DNA327947」と本明細書で命名されたクローンである。 図1474は、図1473に示される配列番号1473のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1474)を示す。 図1475は天然配列PRO10928cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1475)を示し、ここで配列番号1475は「DNA152786」と本明細書で命名されたクローンである。 図1476は、図1475に示される配列番号1475のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1476)を示す。 図1477は天然配列PRO81339cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1477)を示し、ここで配列番号1477は「DNA324707」と本明細書で命名されたクローンである。 図1478は、図1477に示される配列番号1477のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1478)を示す。 図1479は天然配列PRO69660cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1479)を示し、ここで配列番号1479は「DNA327948」と本明細書で命名されたクローンである。 図1480は、図1479に示される配列番号1479のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1480)を示す。 図1481は天然配列PRO83874cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1481)を示し、ここで配列番号1481は「DNA327949」と本明細書で命名されたクローンである。 図1482は、図1481に示される配列番号1481のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1482)を示す。 図1483は天然配列PRO83875cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1483)を示し、ここで配列番号1483は「DNA327950」と本明細書で命名されたクローンである。 図1484は、図1483に示される配列番号1483のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1484)を示す。 図1485は天然配列PRO83876cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1485)を示し、ここで配列番号1485は「DNA327951」と本明細書で命名されたクローンである。 図1486は、図1485に示される配列番号1485のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1486)を示す。 図1487は天然配列PRO83877cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1487)を示し、ここで配列番号1487は「DNA327952」と本明細書で命名されたクローンである。 図1488は、図に示される配列番号1487のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1488)を示す。 図1489は天然配列PRO83878cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1489)を示し、ここで配列番号1489は「DNA327953」と本明細書で命名されたクローンである。 図1490は、図1489に示される配列番号1489のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1490)を示す。 図1491は天然配列PRO52040cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1491)を示し、ここで配列番号1491は「DNA257461」と本明細書で命名されたクローンである。 図1492は、図1491に示される配列番号1491のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1492)を示す。 図1493は天然配列PRO83879cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1493)を示し、ここで配列番号1493は「DNA327954」と本明細書で命名されたクローンである。 図1494は、図1493に示される配列番号1493のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1494)を示す。 図1495は天然配列PRO83880cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1495)を示し、ここで配列番号1495は「DNA327955」と本明細書で命名されたクローンである。 図1496は、図1495に示される配列番号1495のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1496)を示す。 図1497は天然配列PRO83881cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1497)を示し、ここで配列番号1497は「DNA327956」と本明細書で命名されたクローンである。 図1498は、図1497に示される配列番号1497のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1498)を示す。 図1499は天然配列PRO83882cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1499)を示し、ここで配列番号1499は「DNA327957」と本明細書で命名されたクローンである。 図1500は、図1499に示される配列番号1499のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1500)を示す。 図1501は天然配列PRO82861cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1501)を示し、ここで配列番号1501は「DNA326483」と本明細書で命名されたクローンである。 図1502は、図1501に示される配列番号1501のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1502)を示す。 図1503は天然配列PRO50738cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1503)を示し、ここで配列番号1503は「DNA255676」と本明細書で命名されたクローンである。 図1504は、図1503に示される配列番号1503のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1504)を示す。 図1505は天然配列PRO61417cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1505)を示し、ここで配列番号1505は「DNA273418」と本明細書で命名されたクローンである。 図1506は、図1505に示される配列番号1505のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1506)を示す。 図1507は天然配列PRO23554cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1507)を示し、ここで配列番号1507は「DNA327958」と本明細書で命名されたクローンである。 図1508は、図1507に示される配列番号1507のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1508)を示す。 図1509は天然配列PRO83883cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1509)を示し、ここで配列番号1509は「DNA327959」と本明細書で命名されたクローンである。 図1510は、図1509に示される配列番号1509のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1510)を示す。 図1511は天然配列PRO52449cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1511)を示し、ここで配列番号1511は「DNA257916」と本明細書で命名されたクローンである。 図1512は、図1511に示される配列番号1511のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1512)を示す。 図1513は天然配列PRO83884cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1513)を示し、ここで配列番号1513は「DNA327960」と本明細書で命名されたクローンである。 図1514は、図に示される配列番号1513のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1514)を示す。 図1515は天然配列PRO83885cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1515)を示し、ここで配列番号1515は「DNA327961」と本明細書で命名されたクローンである。 図1516は、図1515に示される配列番号1515のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1516)を示す。 図1517は天然配列PRO54660cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1517)を示し、ここで配列番号1517は「DNA327962」と本明細書で命名されたクローンである。 図1518は、図1517に示される配列番号1517のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1518)を示す。 図1519は天然配列PRO83886cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1519)を示し、ここで配列番号1519は「DNA327963」と本明細書で命名されたクローンである。 図1520は、図1519に示される配列番号1519のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1520)を示す。 図1521は天然配列PRO83887cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1521)を示し、ここで配列番号1521は「DNA327964」と本明細書で命名されたクローンである。 図1522は、図1521に示される配列番号1521のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1522)を示す。 図1523は天然配列PRO83888cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1523)を示し、ここで配列番号1523は「DNA327965」と本明細書で命名されたクローンである。 図1524は、図1523に示される配列番号1523のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1524)を示す。 図1525は天然配列PRO83889cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1525)を示し、ここで配列番号1525は「DNA327966」と本明細書で命名されたクローンである。 図1526は、図1525に示される配列番号1525のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1526)を示す。 図1527は天然配列PRO1065cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1527)を示し、ここで配列番号1527は「DNA327200」と本明細書で命名されたクローンである。 図1528は、図1527に示される配列番号1527のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1528)を示す。 図1529は天然配列PRO83890cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1529)を示し、ここで配列番号1529は「DNA327967」と本明細書で命名されたクローンである。 図1530は、図1529に示される配列番号1529のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1530)を示す。 図1531は天然配列PRO83891cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1531)を示し、ここで配列番号1531は「DNA327968」と本明細書で命名されたクローンである。 図1532は、図1531に示される配列番号1531のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1532)を示す。 図1533は天然配列PRO301cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1533)を示し、ここで配列番号1533は「DNA327969」と本明細書で命名されたクローンである。 図1534は、図1533に示される配列番号1533のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1534)を示す。 図1535は天然配列PRO83473cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1535)を示し、ここで配列番号1535は「DNA327197」と本明細書で命名されたクローンである。 図1536は、図1535に示される配列番号1535のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1536)を示す。 図1537は天然配列PRO83892cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1537)を示し、ここで配列番号1537は「DNA327970」と本明細書で命名されたクローンである。 図1538は、図1537に示される配列番号1537のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1538)を示す。 図1539は天然配列PRO83893cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1539)を示し、ここで配列番号1539は「DNA327971」と本明細書で命名されたクローンである。 図1540は、図1539に示される配列番号1539のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1540)を示す。 図1541は天然配列PRO83474cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1541)を示し、ここで配列番号1541は「DNA327198」と本明細書で命名されたクローンである。 図1542は、図1541に示される配列番号1541のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1542)を示す。 図1543は天然配列PRO83894cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1543)を示し、ここで配列番号1543は「DNA327972」と本明細書で命名されたクローンである。 図1544は、図1543に示される配列番号1543のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1544)を示す。 図1545は天然配列PRO83895cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1545)を示し、ここで配列番号1545は「DNA327973」と本明細書で命名されたクローンである。 図1546は、図1545に示される配列番号1545のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1546)を示す。 図1547は天然配列PRO83896cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1547)を示し、ここで配列番号1547は「DNA327974」と本明細書で命名されたクローンである。 図1548は、図1547に示される配列番号1547のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1548)を示す。 図1549は天然配列PRO83897cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1549)を示し、ここで配列番号1549は「DNA327975」と本明細書で命名されたクローンである。 図1550は、図1549に示される配列番号1549のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1550)を示す。 図1551は天然配列PRO69574cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1551)を示し、ここで配列番号1551は「DNA327976」と本明細書で命名されたクローンである。 図1552は、図1521に示される配列番号1521のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1552)を示す。 図1553は天然配列PRO83898cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1553)を示し、ここで配列番号1553は「DNA327977」と本明細書で命名されたクローンである。 図1554は、図1553に示される配列番号1553のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1554)を示す。 図1555は天然配列PRO83899cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1555)を示し、ここで配列番号1555は「DNA327978」と本明細書で命名されたクローンである。 図1556は、図1555に示される配列番号1555のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1556)を示す。 図1557は天然配列PRO82633cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1557)を示し、ここで配列番号1557は「DNA327979」と本明細書で命名されたクローンである。 図1558は、図1557に示される配列番号1557のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1558)を示す。 図1559は天然配列PRO83900cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1559)を示し、ここで配列番号1559は「DNA327980」と本明細書で命名されたクローンである。 図1560は、図1559に示される配列番号1559のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1560)を示す。 図1561は天然配列PRO83901cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1561)を示し、ここで配列番号1561は「DNA327981」と本明細書で命名されたクローンである。 図1562は、図1561に示される配列番号1561のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1562)を示す。 図1563は天然配列PRO83902cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1563)を示し、ここで配列番号1563は「DNA327982」と本明細書で命名されたクローンである。 図1564は、図1563に示される配列番号1563のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1654)を示す。 図1565は天然配列PRO83903cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1565)を示し、ここで配列番号1565は「DNA327983」と本明細書で命名されたクローンである。 図1566は、図1565に示される配列番号1565のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1566)を示す。 図1567は天然配列PRO83904cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1567)を示し、ここで配列番号1567は「DNA327984」と本明細書で命名されたクローンである。 図1568は、図1567に示される配列番号1567のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1568)を示す。 図1569は天然配列PRO23253cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1569)を示し、ここで配列番号1569は「DNA169523」と本明細書で命名されたクローンである。 図1570は、図1569に示される配列番号1569のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1570)を示す。 図1571は天然配列PRO83905cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1571)を示し、ここで配列番号1571は「DNA327985」と本明細書で命名されたクローンである。 図1572は、図1571に示される配列番号1571のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1572)を示す。 図1573は天然配列PRO83906cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1573)を示し、ここで配列番号1573は「DNA327986」と本明細書で命名されたクローンである。 図1574は、図1573に示される配列番号1573のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1574)を示す。 図1575は天然配列PRO83907cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1575)を示し、ここで配列番号1575は「DNA327987」と本明細書で命名されたクローンである。 図1576は、図1575に示される配列番号1575のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1576)を示す。 図1577は天然配列PRO83908cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1577)を示し、ここで配列番号1577は「DNA327988」と本明細書で命名されたクローンである。 図1578は、図1577に示される配列番号1577のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1578)を示す。 図1579は天然配列PRO83909cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1579)を示し、ここで配列番号1579は「DNA327989」と本明細書で命名されたクローンである。 図1580は、図1579に示される配列番号1579のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1580)を示す。 図1581は天然配列PRO83910cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1581)を示し、ここで配列番号1581は「DNA327990」と本明細書で命名されたクローンである。 図1582は、図1581に示される配列番号1581のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1582)を示す。 図1583は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1583)を示し、ここで配列番号1583は「DNA327991」と本明細書で命名されたクローンである。 図1584は天然配列PRO83912cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1584)を示し、ここで配列番号1584は「DNA327992」と本明細書で命名されたクローンである。 図1585は、図1584に示される配列番号1584のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1585)を示す。 図1586は天然配列PRO81138cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1586)を示し、ここで配列番号1586は「DNA327993」と本明細書で命名されたクローンである。 図1587は、図1586に示される配列番号1586のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1587)を示す。 図1588は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1588)を示し、ここで配列番号1588は「DNA327994」と本明細書で命名されたクローンである。 図1589は天然配列PRO83914cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1589)を示し、ここで配列番号1589は「DNA327995」と本明細書で命名されたクローンである。 図1590は、図1589に示される配列番号1589のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1590)を示す。 図1591は天然配列PRO83915cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1591)を示し、ここで配列番号1591は「DNA327996」と本明細書で命名されたクローンである。 図1592は、図1591に示される配列番号1591のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1592)を示す。 図1593は天然配列PRO83916cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1593)を示し、ここで配列番号1593は「DNA327997」と本明細書で命名されたクローンである。 図1594は、図1593に示される配列番号1593のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1594)を示す。 図1595は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1595)を示し、ここで配列番号1595は「DNA327998」と本明細書で命名されたクローンである。 図1596は天然配列PRO83918cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1596)を示し、ここで配列番号1596は「DNA327999」と本明細書で命名されたクローンである。 図1597は、図1596に示される配列番号1596のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1597)を示す。 図1598は天然配列PRO83919cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1598)を示し、ここで配列番号1598は「DNA328000」と本明細書で命名されたクローンである。 図1599は、図1598に示される配列番号1598のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1599)を示す。 図1600は天然配列PRO83920cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1600)を示し、ここで配列番号1600は「DNA328001」と本明細書で命名されたクローンである。 図1601は、図1600に示される配列番号1600のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1601)を示す。 図1602は天然配列PRO83921cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1602)を示し、ここで配列番号1602は「DNA328002」と本明細書で命名されたクローンである。 図1603は、図1602に示される配列番号1602のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1603)を示す。 図1604は天然配列PRO83922cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1604)を示し、ここで配列番号1604は「DNA328003」と本明細書で命名されたクローンである。 図1605は、図1604に示される配列番号1604のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1605)を示す。 図1606は天然配列PRO83923cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1606)を示し、ここで配列番号1606は「DNA328004」と本明細書で命名されたクローンである。 図1607は、図1606に示される配列番号1606のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1607)を示す。 図1608は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1608)を示し、ここで配列番号1608は「DNA328005」と本明細書で命名されたクローンである。 図1609は天然配列PRO83924cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1509)を示し、ここで配列番号1609は「DNA328006」と本明細書で命名されたクローンである。 図1610は、図1609に示される配列番号1609のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1610)を示す。 図1611は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1611)を示し、ここで配列番号1611は「DNA255056」と本明細書で命名されたクローンである。 図1612は天然配列PRO83925cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1612)を示し、ここで配列番号1612は「DNA328007」と本明細書で命名されたクローンである。 図1613は、図1612に示される配列番号1612のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1613)を示す。 図1614は天然配列PRO83926cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1614)を示し、ここで配列番号1614は「DNA328008」と本明細書で命名されたクローンである。 図1615は、図1614に示される配列番号1614のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1615)を示す。 図1616は天然配列PRO83927cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1616)を示し、ここで配列番号1616は「DNA328009」と本明細書で命名されたクローンである。 図1617は、図1616に示される配列番号1616のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1617)を示す。 図1618は天然配列PRO83928cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1618)を示し、ここで配列番号1618は「DNA328010」と本明細書で命名されたクローンである。 図1619は、図1618に示される配列番号1618のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1619)を示す。 図1620は天然配列PRO28545cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1620)を示し、ここで配列番号1620は「DNA199088」と本明細書で命名されたクローンである。 図1621は、図1620に示される配列番号1620のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1621)を示す。 図1622は天然配列PRO70021cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1622)を示し、ここで配列番号1622は「DNA288261」と本明細書で命名されたクローンである。 図1623は、図1622に示される配列番号1622のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1623)を示す。 図1624は天然配列PRO83929cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1624)を示し、ここで配列番号1624は「DNA328011」と本明細書で命名されたクローンである。 図1625は、図1624に示される配列番号1624のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1625)を示す。 図1626は天然配列PRO83930cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1626)を示し、ここで配列番号1626は「DNA328012」と本明細書で命名されたクローンである。 図1627は、図1626に示される配列番号1626のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1627)を示す。 図1628は天然配列PRO83931cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1628)を示し、ここで配列番号1628は「DNA328013」と本明細書で命名されたクローンである。 図1629は、図1628に示される配列番号1628のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1629)を示す。 図1630は天然配列PRO83932cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1630)を示し、ここで配列番号1630は「DNA328014」と本明細書で命名されたクローンである。 図1631は、図1630に示される配列番号1630のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1631)を示す。 図1632は天然配列PRO50889cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1632)を示し、ここで配列番号1632は「DNA255834」と本明細書で命名されたクローンである。 図1633は、図1632に示される配列番号1632のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1633)を示す。 図1634は天然配列PRO865cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1634)を示し、ここで配列番号1634は「DNA260947」と本明細書で命名されたクローンである。 図1635は、図1634に示される配列番号1634のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1635)を示す。 図1636は天然配列PRO83933cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1636)を示し、ここで配列番号1636は「DNA328015」と本明細書で命名されたクローンである。 図1637は、図1636に示される配列番号1636のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1637)を示す。 図1638は天然配列PRO83934cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1638)を示し、ここで配列番号1638は「DNA328016」と本明細書で命名されたクローンである。 図1639は、図1638に示される配列番号1638のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1639)を示す。 図1640は天然配列PRO83935cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1640)を示し、ここで配列番号1640は「DNA328017」と本明細書で命名されたクローンである。 図1641は、図1640に示される配列番号1640のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1641)を示す。 図1642は天然配列PRO83936cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1642)を示し、ここで配列番号1642は「DNA328018」と本明細書で命名されたクローンである。 図1643は、図1642に示される配列番号1642のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1643)を示す。 図1644は天然配列PRO83937cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1644)を示し、ここで配列番号1644は「DNA328019」と本明細書で命名されたクローンである。 図1645は、図1643に示される配列番号1645のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1645)を示す。 図1646は天然配列PRO83938cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1646)を示し、ここで配列番号1646は「DNA328020」と本明細書で命名されたクローンである。 図1647は、図1646に示される配列番号1646のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1647)を示す。 図1648は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1648)を示し、ここで配列番号1648は「DNA268880」と本明細書で命名されたクローンである。 図1649は天然配列PRO1190cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1649)を示し、ここで配列番号1649は「DNA59586」と本明細書で命名されたクローンである。 図1650は、図1649に示される配列番号1649のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1650)を示す。 図1651は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1651)を示し、ここで配列番号1651は「DNA328021」と本明細書で命名されたクローンである。 図1652は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1652)を示し、ここで配列番号1652は「DNA328022」と本明細書で命名されたクローンである。 図1653は天然配列PRO61223cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1653)を示し、ここで配列番号1653は「DNA328023」と本明細書で命名されたクローンである。 図1654は、図1653に示される配列番号1653のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1654)を示す。 図1655は天然配列PRO83941cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1655)を示し、ここで配列番号1655は「DNA328024」と本明細書で命名されたクローンである。 図1656は、図1655に示される配列番号1655のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1656)を示す。 図1567は天然配列PRO83942cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1657)を示し、ここで配列番号1657は「DNA328025」と本明細書で命名されたクローンである。 図1658は、図1657に示される配列番号1657のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1658)を示す。 図1659は天然配列PRO83943cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1659)を示し、ここで配列番号1659は「DNA328026」と本明細書で命名されたクローンである。 図1660は、図1659に示される配列番号1659のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1660)を示す。 図1661は天然配列PRO23314cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1661)を示し、ここで配列番号1661は「DNA193896」と本明細書で命名されたクローンである。 図1662は、図1661に示される配列番号1661のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1662)を示す。 図1663は天然配列PRO83944cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1663)を示し、ここで配列番号1663は「DNA328027」と本明細書で命名されたクローンである。 図1664は、図1663に示される配列番号1663のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1664)を示す。 図1665は天然配列PRO83945cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1665)を示し、ここで配列番号1665は「DNA328028」と本明細書で命名されたクローンである。 図1666は、図1665に示される配列番号1665のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1666)を示す。 図1667は天然配列PRO83946cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1667)を示し、ここで配列番号1667は「DNA328029」と本明細書で命名されたクローンである。 図1668は、図1667に示される配列番号1667のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1668)を示す。 図1669は天然配列PRO4977cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1669)を示し、ここで配列番号1669は「DNA62849」と本明細書で命名されたクローンである。 図1670は、図1669に示される配列番号1669のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1670)を示す。 図1671は天然配列PRO83947cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1671)を示し、ここで配列番号1671は「DNA328030」と本明細書で命名されたクローンである。 図1672は、図1671に示される配列番号1671のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1672)を示す。 図1673は天然配列PRO83948cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1673)を示し、ここで配列番号1673は「DNA328031」と本明細書で命名されたクローンである。 図1674は、図1673に示される配列番号1673のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1674)を示す。 図1675は天然配列PRO71114cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1675)を示し、ここで配列番号1675は「DNA328032」と本明細書で命名されたクローンである。 図1676は、図1675に示される配列番号1675のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1676)を示す。 図1677は天然配列PRO83949cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1677)を示し、ここで配列番号1677は「DNA328033」と本明細書で命名されたクローンである。 図1678は、図1677に示される配列番号1677のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1678)を示す。 図1679は天然配列PRO83950cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1679)を示し、ここで配列番号1679は「DNA328034」と本明細書で命名されたクローンである。 図1680は、図1679に示される配列番号1679のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1680)を示す。 図1681は天然配列PRO83951cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1681)を示し、ここで配列番号1681は「DNA328035」と本明細書で命名されたクローンである。 図1682は、図1681に示される配列番号1681のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1682)を示す。 図1683は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1683)を示し、ここで配列番号1683は「DNA328036」と本明細書で命名されたクローンである。 図1684は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1684)を示し、ここで配列番号1684は「DNA328037」と本明細書で命名されたクローンである。 図1685は天然配列PRO83953cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1685)を示し、ここで配列番号1685は「DNA328038」と本明細書で命名されたクローンである。 図1686は、図1685に示される配列番号1685のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1686)を示す。 図1687は天然配列PRO83954cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1687)を示し、ここで配列番号1687は「DNA328039」と本明細書で命名されたクローンである。 図1688は、図1677に示される配列番号1687のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1688)を示す。 図1689は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1689)を示し、ここで配列番号1689は「DNA328040」と本明細書で命名されたクローンである。 図1690は天然配列PRO83955cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1690)を示し、ここで配列番号1690は「DNA328041」と本明細書で命名されたクローンである。 図1691は、図1690に示される配列番号1690のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1691)を示す。 図1692は天然配列PRO83956cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1692)を示し、ここで配列番号1692は「DNA328042」と本明細書で命名されたクローンである。 図1693は、図1692に示される配列番号1692のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1693)を示す。 図1694は天然配列PRO83957cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1694)を示し、ここで配列番号1694は「DNA328043」と本明細書で命名されたクローンである。 図1695は、図1694に示される配列番号1694のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1695)を示す。 図1696は天然配列PRO83958cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1696)を示し、ここで配列番号1696は「DNA328044」と本明細書で命名されたクローンである。 図1697は、図1696に示される配列番号1696のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1697)を示す。 図1698は天然配列PRO83959cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1698)を示し、ここで配列番号1698は「DNA328045」と本明細書で命名されたクローンである。 図1699は、図1698に示される配列番号1698のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1699)を示す。 図1700は天然配列PRO83960cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1700)を示し、ここで配列番号1700は「DNA328046」と本明細書で命名されたクローンである。 図1701は、図1700に示される配列番号1700のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1701)を示す。 図1702は天然配列PRO83961cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1702)を示し、ここで配列番号1702は「DNA328047」と本明細書で命名されたクローンである。 図1703は、図1702に示される配列番号1702のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1703)を示す。 図1704は天然配列PRO83962cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1704)を示し、ここで配列番号1704は「DNA328048」と本明細書で命名されたクローンである。 図1705は、図1704に示される配列番号1704のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1705)を示す。 図1706は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1706)を示し、ここで配列番号1706は「DNA257403」と本明細書で命名されたクローンである。 図1707は天然配列PRO23317cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1707)を示し、ここで配列番号1707は「DNA193899」と本明細書で命名されたクローンである。 図1708は、図1707に示される配列番号1707のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1708)を示す。 図1709は天然配列PRO83963cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1709)を示し、ここで配列番号1709は「DNA328049」と本明細書で命名されたクローンである。 図1710は、図1709に示される配列番号1709のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1710)を示す。 図1711は天然配列PRO60890cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1711)を示し、ここで配列番号1711は「DNA272784」と本明細書で命名されたクローンである。 図1712は、図1711に示される配列番号1711のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1712)を示す。 図1713は天然配列PRO49544cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1713)を示し、ここで配列番号1713は「DNA254435」と本明細書で命名されたクローンである。 図1714は、図1713に示される配列番号1713のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1714)を示す。 図1715は天然配列PRO83964cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1715)を示し、ここで配列番号1715は「DNA328050」と本明細書で命名されたクローンである。 図1716は、図1715に示される配列番号1715のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1716)を示す。 図1717は天然配列PRO83965cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1717)を示し、ここで配列番号1717は「DNA328051」と本明細書で命名されたクローンである。 図1718は、図1717に示される配列番号1717のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1718)を示す。 図1719は天然配列PRO83966cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1719)を示し、ここで配列番号1719は「DNA328052」と本明細書で命名されたクローンである。 図1720は、図1719に示される配列番号1719のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1720)を示す。 図1721は天然配列PRO61074cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1721)を示し、ここで配列番号1721は「DNA273002」と本明細書で命名されたクローンである。 図1722は、図1721に示される配列番号1721のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1722)を示す。 図1723は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1723)を示し、ここで配列番号1723は「DNA164635」と本明細書で命名されたクローンである。 図1724は天然配列PRO83967cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1724)を示し、ここで配列番号1724は「DNA328053」と本明細書で命名されたクローンである。 図1725は、図1724に示される配列番号1724のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1725)を示す。 図1726は天然配列PRO19908cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1726)を示し、ここで配列番号1726は「DNA76526」と本明細書で命名されたクローンである。 図1727は、図1726に示される配列番号1726のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1727)を示す。 図1728は天然配列PRO11861cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1728)を示し、ここで配列番号1728は「DNA151516」と本明細書で命名されたクローンである。 図1729は、図1728に示される配列番号1728のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1729)を示す。 図1730は天然配列PRO83968cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1730)を示し、ここで配列番号1730は「DNA328054」と本明細書で命名されたクローンである。 図1731は、図1730に示される配列番号1730のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1731)を示す。 図1732は天然配列PRO83969cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1732)を示し、ここで配列番号1732は「DNA328055」と本明細書で命名されたクローンである。 図1733は、図1732に示される配列番号1732のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1733)を示す。 図1734は天然配列PRO83970cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1734)を示し、ここで配列番号1734は「DNA328056」と本明細書で命名されたクローンである。 図1735は、図1734に示される配列番号1734のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1735)を示す。 図1736は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1736)を示し、ここで配列番号1736は「DNA328057」と本明細書で命名されたクローンである。 図1737は天然配列PRO83971cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1737)を示し、ここで配列番号1737は「DNA328058」と本明細書で命名されたクローンである。 図1738は、図1737に示される配列番号1737のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1738)を示す。 図1739は天然配列PRO52268cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1739)を示し、ここで配列番号1739は「DNA257714」と本明細書で命名されたクローンである。 図1740は、図1739に示される配列番号1739のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1740)を示す。 図1741は天然配列PRO83972cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1741)を示し、ここで配列番号1741は「DNA328059」と本明細書で命名されたクローンである。 図1742は、図1741に示される配列番号1741のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1742)を示す。 図1743は天然配列PRO83973cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1743)を示し、ここで配列番号1743は「DNA328060」と本明細書で命名されたクローンである。 図1744は、図1743に示される配列番号1743のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1744)を示す。 図1745は天然配列PRO83974cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1745)を示し、ここで配列番号1745は「DNA328061」と本明細書で命名されたクローンである。 図1746は、図1745に示される配列番号1745のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1746)を示す。 図1747は天然配列PRO83975cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1747)を示し、ここで配列番号1747は「DNA328062」と本明細書で命名されたクローンである。 図1748は、図1747に示される配列番号1747のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1748)を示す。 図1749は天然配列PRO83976cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1749)を示し、ここで配列番号1749は「DNA328063」と本明細書で命名されたクローンである。 図1750は、図1749に示される配列番号1749のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1750)を示す。 図1751は天然配列PRO3446cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1751)を示し、ここで配列番号1751は「DNA92219」と本明細書で命名されたクローンである。 図1752は、図1751に示される配列番号1751のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1752)を示す。 図1753は天然配列PRO83977cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1753)を示し、ここで配列番号1753は「DNA328064」と本明細書で命名されたクローンである。 図1754は、図1753に示される配列番号1753のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1754)を示す。 図1755は天然配列PRO83978cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1755)を示し、ここで配列番号1755は「DNA328065」と本明細書で命名されたクローンである。 図1756は、図1755に示される配列番号1755のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1756)を示す。 図1757は天然配列PRO1107cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1757)を示し、ここで配列番号1757は「DNA59606」と本明細書で命名されたクローンである。 図1758は、図1757に示される配列番号1757のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1758)を示す。 図1759は天然配列PRO83979cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1759)を示し、ここで配列番号1759は「DNA328066」と本明細書で命名されたクローンである。 図1760は、図1759に示される配列番号1759のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1760)を示す。 図1761は天然配列PRO83980cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1761)を示し、ここで配列番号1761は「DNA328067」と本明細書で命名されたクローンである。 図1762は、図1761に示される配列番号1761のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1762)を示す。 図1763は天然配列PRO83981cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1763)を示し、ここで配列番号1763は「DNA328068」と本明細書で命名されたクローンである。 図1764は、図1763に示される配列番号1763のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1764)を示す。 図1765は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1765)を示し、ここで配列番号1765は「DNA161182」と本明細書で命名されたクローンである。 図1766は天然配列PRO363cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1766)を示し、ここで配列番号1766は「DNA328069」と本明細書で命名されたクローンである。 図1767は、図1766に示される配列番号1766のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1767)を示す。 図1768は天然配列PRO83982cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1768)を示し、ここで配列番号1768は「DNA328070」と本明細書で命名されたクローンである。 図1769は、図1768に示される配列番号1768のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1769)を示す。 図1770は天然配列PRO83983cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1770)を示し、ここで配列番号1770は「DNA328071」と本明細書で命名されたクローンである。 図1771は、図1770に示される配列番号1770のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1771)を示す。 図1772は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1772)を示し、ここで配列番号1772は「DNA328072」と本明細書で命名されたクローンである。 図1773は天然配列PRO83985cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1773)を示し、ここで配列番号1773は「DNA328073」と本明細書で命名されたクローンである。 図1774は、図1773に示される配列番号1773のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1774)を示す。 図1775は天然配列PRO54700cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1775)を示し、ここで配列番号1775は「DNA260948」と本明細書で命名されたクローンである。 図1776は、図1775に示される配列番号1775のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1776)を示す。 図1777は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1777)を示し、ここで配列番号1777は「DNA328074」と本明細書で命名されたクローンである。 図1778は天然配列PRO23594cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1778)を示し、ここで配列番号1778は「DNA194202」と本明細書で命名されたクローンである。 図1779は、図1778に示される配列番号1778のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1779)を示す。 図1780は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1780)を示し、ここで配列番号1780は「DNA328075」と本明細書で命名されたクローンである。 図1781は天然配列PRO83988cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1781)を示し、ここで配列番号1781は「DNA328076」と本明細書で命名されたクローンである。 図1782は、図1781に示される配列番号1781のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1782)を示す。 図1783は天然配列PRO83989cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1783)を示し、ここで配列番号1783は「DNA328077」と本明細書で命名されたクローンである。 図1784は、図1783に示される配列番号1783のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1784)を示す。 図1785は天然配列PRO11946cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1785)を示し、ここで配列番号1785は「DNA151638」と本明細書で命名されたクローンである。 図1786は、図1785に示される配列番号1785のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1786)を示す。 図1787は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1787)を示し、ここで配列番号1787は「DNA195938」と本明細書で命名されたクローンである。 図1788は天然配列PRO83990cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1788)を示し、ここで配列番号1788は「DNA328078」と本明細書で命名されたクローンである。 図1789は、図1788に示される配列番号1788のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1789)を示す。 図1790は天然配列PRO83991cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1790)を示し、ここで配列番号1790は「DNA328079」と本明細書で命名されたクローンである。 図1791は、図1790に示される配列番号1790のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1791)を示す。 図1792は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1792)を示し、ここで配列番号1792は「DNA257517」と本明細書で命名されたクローンである。 図1793は天然配列PRO83992cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1793)を示し、ここで配列番号1793は「DNA328080」と本明細書で命名されたクローンである。 図1794は、図1793に示される配列番号1793のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1794)を示す。 図1795は天然配列PRO83993cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1795)を示し、ここで配列番号1795は「DNA328081」と本明細書で命名されたクローンである。 図1796は、図1795に示される配列番号1795のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1796)を示す。 図1797は天然配列PRO83994cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1797)を示し、ここで配列番号1797は「DNA328082」と本明細書で命名されたクローンである。 図1798は、図1797に示される配列番号1797のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1798)を示す。 図1799は天然配列PRO83995cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1799)を示し、ここで配列番号1799は「DNA328083」と本明細書で命名されたクローンである。 図1800は、図1799に示される配列番号1799のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1800)を示す。 図1801は天然配列PRO37611cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1801)を示し、ここで配列番号1801は「DNA227148」と本明細書で命名されたクローンである。 図1802は、図1801に示される配列番号1801のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1802)を示す。 図1803は天然配列PRO83996cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1803)を示し、ここで配列番号1803は「DNA328084」と本明細書で命名されたクローンである。 図1804は、図1803に示される配列番号1803のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1804)を示す。 図1805は天然配列PRO83997cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1805)を示し、ここで配列番号1805は「DNA328085」と本明細書で命名されたクローンである。 図1806は、図1805に示される配列番号1805のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1806)を示す。 図1807は天然配列PRO34934cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1807)を示し、ここで配列番号1807は「DNA328086」と本明細書で命名されたクローンである。 図1808は、図1807に示される配列番号1807のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1808)を示す。 図1809は天然配列PRO83998cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1809)を示し、ここで配列番号1809は「DNA328087」と本明細書で命名されたクローンである。 図1810は、図1809に示される配列番号1809のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1810)を示す。 図1811は天然配列PRO83999cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1811)を示し、ここで配列番号1811は「DNA328088」と本明細書で命名されたクローンである。 図1812は、図1811に示される配列番号1811のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1812)を示す。 図1813は天然配列PRO84000cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1813)を示し、ここで配列番号1813は「DNA328089」と本明細書で命名されたクローンである。 図1814は、図1813に示される配列番号1813のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1814)を示す。 図1815は天然配列PRO84001cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1815)を示し、ここで配列番号1815は「DNA328090」と本明細書で命名されたクローンである。 図1816は、図1815に示される配列番号1815のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1816)を示す。 図1817は天然配列PRO84002cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1817)を示し、ここで配列番号1817は「DNA328091」と本明細書で命名されたクローンである。 図1818は、図1817に示される配列番号1817のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1818)を示す。 図1819は天然配列PRO84003cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1819)を示し、ここで配列番号1819は「DNA328092」と本明細書で命名されたクローンである。 図1820は、図1819に示される配列番号1819のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1820)を示す。 図1821は天然配列PRO37631cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1821)を示し、ここで配列番号1821は「DNA227168」と本明細書で命名されたクローンである。 図1822は、図1821に示される配列番号1821のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1822)を示す。 図1823は天然配列PRO84004cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1823)を示し、ここで配列番号1823は「DNA328093」と本明細書で命名されたクローンである。 図1824は、図1823に示される配列番号1823のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1824)を示す。 図1825は天然配列PRO84005cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1825)を示し、ここで配列番号1825は「DNA328094」と本明細書で命名されたクローンである。 図1826は、図1825に示される配列番号1825のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1826)を示す。 図1827は天然配列PRO50404cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1827)を示し、ここで配列番号1827は「DNA255334」と本明細書で命名されたクローンである。 図1828は、図1827に示される配列番号1827のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1828)を示す。 図1829は天然配列PRO84006cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1829)を示し、ここで配列番号1829は「DNA328095」と本明細書で命名されたクローンである。 図1830は、図1829に示される配列番号1829のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1830)を示す。 図1831は天然配列PRO84007cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1831)を示し、ここで配列番号1831は「DNA328096」と本明細書で命名されたクローンである。 図1832は、図1831に示される配列番号1831のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1832)を示す。 図1833は天然配列PRO1192cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1833)を示し、ここで配列番号1833は「DNA328097」と本明細書で命名されたクローンである。 図1834は、図1833に示される配列番号のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1834)を示す。 図1835は天然配列PRO84008cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1835)を示し、ここで配列番号1835は「DNA328098」と本明細書で命名されたクローンである。 図1836は、図1835に示される配列番号1835のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1836)を示す。 図1837は天然配列PRO84009cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1837)を示し、ここで配列番号1837は「DNA328099」と本明細書で命名されたクローンである。 図1838は、図1837に示される配列番号1837のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1838)を示す。 図1839は天然配列PRO84010cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1839)を示し、ここで配列番号1839は「DNA328100」と本明細書で命名されたクローンである。 図1840は、図1839に示される配列番号1839のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1840)を示す。 図1841は天然配列PRO84011cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1841)を示し、ここで配列番号1841は「DNA328101」と本明細書で命名されたクローンである。 図1842は、図1841に示される配列番号1841のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1842)を示す。 図1843は天然配列PRO84012cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1843)を示し、ここで配列番号1843は「DNA328102」と本明細書で命名されたクローンである。 図1844は、図1843に示される配列番号1843のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1844)を示す。 図1845は天然配列PRO84013cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1845)を示し、ここで配列番号1845は「DNA328103」と本明細書で命名されたクローンである。 図1846は、図1845に示される配列番号1845のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1846)を示す。 図1847は天然配列PRO84014cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1847)を示し、ここで配列番号1847は「DNA328104」と本明細書で命名されたクローンである。 図1848は、図1847に示される配列番号1847のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1848)を示す。 図1849は天然配列PRO84015cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1849)を示し、ここで配列番号1849は「DNA328105」と本明細書で命名されたクローンである。 図1850は、図1849に示される配列番号1849のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1850)を示す。 図1851は天然配列PRO19611cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1851)を示し、ここで配列番号1851は「DNA328106」と本明細書で命名されたクローンである。 図1852は、図1851に示される配列番号1851のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1852)を示す。 図1853は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1853)を示し、ここで配列番号1853は「DNA195707」と本明細書で命名されたクローンである。 図1854は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1854)を示し、ここで配列番号1854は「DNA328107」と本明細書で命名されたクローンである。 図1855は天然配列PRO84016cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1855)を示し、ここで配列番号1855は「DNA328108」と本明細書で命名されたクローンである。 図1856は、図1855に示される配列番号1855のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1856)を示す。 図1857は天然配列PRO84017cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1857)を示し、ここで配列番号1857は「DNA328109」と本明細書で命名されたクローンである。 図1858は、図1857に示される配列番号1857のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1858)を示す。 図1859は天然配列PRO84018cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1859)を示し、ここで配列番号1859は「DNA328110」と本明細書で命名されたクローンである。 図1860は、図1859に示される配列番号1859のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1860)を示す。 図1861は天然配列PRO4327cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1861)を示し、ここで配列番号1861は「DNA328111」と本明細書で命名されたクローンである。 図1862は、図1861に示される配列番号1861のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1862)を示す。 図1863は天然配列PRO60060cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1863)を示し、ここで配列番号1863は「DNA271776」と本明細書で命名されたクローンである。 図1864は、図1863に示される配列番号1863のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1864)を示す。 図1865は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1865)を示し、ここで配列番号1865は「DNA328112」と本明細書で命名されたクローンである。 図1866は天然配列PRO84020cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1866)を示し、ここで配列番号1866は「DNA328113」と本明細書で命名されたクローンである。 図1867は、図1866に示される配列番号1866のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1867)を示す。 図1868は天然配列PRO84021cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1868)を示し、ここで配列番号1868は「DNA328114」と本明細書で命名されたクローンである。 図1869は、図1868に示される配列番号1868のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1869)を示す。 図1870は天然配列PRO84022cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1870)を示し、ここで配列番号1870は「DNA328115」と本明細書で命名されたクローンである。 図1871は、図1870に示される配列番号1870のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1871)を示す。 図1872は天然配列PRO84023cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1872)を示し、ここで配列番号1872は「DNA328116」と本明細書で命名されたクローンである。 図1873は、図1872に示される配列番号1872のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1873)を示す。 図1874は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1874)を示し、ここで配列番号1874は「DNA256068」と本明細書で命名されたクローンである。 図1875は天然配列PRO84024cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1875)を示し、ここで配列番号1875は「DNA328117」と本明細書で命名されたクローンである。 図1876は、図1875に示される配列番号1875のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1876)を示す。 図1877は天然配列PRO84025cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1877)を示し、ここで配列番号1877は「DNA328118」と本明細書で命名されたクローンである。 図1878は、図1877に示される配列番号1877のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1878)を示す。 図1879は天然配列PRO84026cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1879)を示し、ここで配列番号1879は「DNA328119」と本明細書で命名されたクローンである。 図1880は、図1879に示される配列番号1879のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1880)を示す。 図1881は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1881)を示し、ここで配列番号1881は「DNA328120」と本明細書で命名されたクローンである。 図1882は天然配列PRO84028cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1882)を示し、ここで配列番号1882は「DNA328121」と本明細書で命名されたクローンである。 図1883は、図1882に示される配列番号1882のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1883)を示す。 図1884は天然配列PRO84029cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1884)を示し、ここで配列番号1884は「DNA328122」と本明細書で命名されたクローンである。 図1885は、図1884に示される配列番号1884のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1885)を示す。 図1886は天然配列PRO84030cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1886)を示し、ここで配列番号1886は「DNA328123」と本明細書で命名されたクローンである。 図1887は、図1886に示される配列番号1886のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1887)を示す。 図1888は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1888)を示し、ここで配列番号1888は「DNA328124」と本明細書で命名されたクローンである。 図1889は天然配列PRO84031cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1889)を示し、ここで配列番号1889は「DNA328125」と本明細書で命名されたクローンである。 図1890は、図1889に示される配列番号1889のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1890)を示す。 図1891は天然配列PRO84032cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1891)を示し、ここで配列番号1891は「DNA328126」と本明細書で命名されたクローンである。 図1892は、図1891に示される配列番号1891のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1892)を示す。 図1893は天然配列PRO84033cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1893)を示し、ここで配列番号1893は「DNA328127」と本明細書で命名されたクローンである。 図1894は、図1893に示される配列番号1893のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1894)を示す。 図1895は天然配列PRO84034cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1895)を示し、ここで配列番号1895は「DNA328128」と本明細書で命名されたクローンである。 図1896は、図1895に示される配列番号1895のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1896)を示す。 図1897は天然配列PRO84035cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1897)を示し、ここで配列番号1897は「DNA328129」と本明細書で命名されたクローンである。 図1898は、図1897に示される配列番号1897のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1898)を示す。 図1899は天然配列PRO84036cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1899)を示し、ここで配列番号1899は「DNA328130」と本明細書で命名されたクローンである。 図1900は、図1899に示される配列番号1899のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1900)を示す。 図1901は天然配列PRO84037cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1901)を示し、ここで配列番号1901は「DNA328131」と本明細書で命名されたクローンである。 図1902は、図1901に示される配列番号1901のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1902)を示す。 図1903は天然配列PRO84038cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1903)を示し、ここで配列番号1903は「DNA328132」と本明細書で命名されたクローンである。 図1904は、図1903に示される配列番号1903のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1904)を示す。 図1905は天然配列PRO84039cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1905)を示し、ここで配列番号1905は「DNA328133」と本明細書で命名されたクローンである。 図1906は、図1905に示される配列番号1905のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1906)を示す。 図1907は天然配列PRO84040cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1907)を示し、ここで配列番号1907は「DNA328134」と本明細書で命名されたクローンである。 図1908は、図1907に示される配列番号1907のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1908)を示す。 図1909は天然配列PRO84041cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1909)を示し、ここで配列番号1909は「DNA328135」と本明細書で命名されたクローンである。 図1910は、図1909に示される配列番号1909のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1910)を示す。 図1911は天然配列PRO84082cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1911)を示し、ここで配列番号1911は「DNA328136」と本明細書で命名されたクローンである。 図1912は、図1911に示される配列番号1911のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1912)を示す。 図1913は天然配列PRO45876cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1913)を示し、ここで配列番号1913は「DNA210491」と本明細書で命名されたクローンである。 図1914は、図1913に示される配列番号1913のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1914)を示す。 図1915は天然配列PRO84043cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1915)を示し、ここで配列番号1915は「DNA328137」と本明細書で命名されたクローンである。 図1916は、図1915に示される配列番号1915のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1916)を示す。 図1917は天然配列PRO84044cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1917)を示し、ここで配列番号1917は「DNA328138」と本明細書で命名されたクローンである。 図1918は、図1917に示される配列番号1917のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1918)を示す。 図1919は天然配列PRO6006cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1919)を示し、ここで配列番号1919は「DNA328139」と本明細書で命名されたクローンである。 図1920は、図1919に示される配列番号1919のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1920)を示す。 図1921は天然配列PRO84045cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1921)を示し、ここで配列番号1921は「DNA328140」と本明細書で命名されたクローンである。 図1922は、図1921に示される配列番号1921のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1922)を示す。 図1923は天然配列PRO84046cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1923)を示し、ここで配列番号1923は「DNA328141」と本明細書で命名されたクローンである。 図1924は、図1923に示される配列番号1923のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1924)を示す。 図1925は天然配列PRO84047cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1925)を示し、ここで配列番号1925は「DNA328142」と本明細書で命名されたクローンである。 図1926は、図1925に示される配列番号1925のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1926)を示す。 図1927は天然配列PRO84048cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1927)を示し、ここで配列番号1927は「DNA328143」と本明細書で命名されたクローンである。 図1928は、図1927に示される配列番号1927のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1928)を示す。 図1929は天然配列PRO84049cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1929)を示し、ここで配列番号1929は「DNA328144」と本明細書で命名されたクローンである。 図1930は、図1929に示される配列番号1929のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1930)を示す。 図1931は天然配列PRO84050cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1931)を示し、ここで配列番号1931は「DNA328145」と本明細書で命名されたクローンである。 図1932は、図1931に示される配列番号1931のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1932)を示す。 図1933は天然配列PRO84051cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1933)を示し、ここで配列番号1933は「DNA328146」と本明細書で命名されたクローンである。 図1934は、図1933に示される配列番号1933のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1934)を示す。 図1935は天然配列PRO84052cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1935)を示し、ここで配列番号1935は「DNA328147」と本明細書で命名されたクローンである。 図1936は、図1935に示される配列番号1935のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1936)を示す。 図1937は天然配列PRO84053cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1937)を示し、ここで配列番号1937は「DNA328148」と本明細書で命名されたクローンである。 図1938は、図1937に示される配列番号1937のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1938)を示す。 図1939は天然配列PRO84054cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1939)を示し、ここで配列番号1939は「DNA328149」と本明細書で命名されたクローンである。 図1940は、図1939に示される配列番号1939のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1940)を示す。 図1941は天然配列PRO1343cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1941)を示し、ここで配列番号1941は「DNA66675」と本明細書で命名されたクローンである。 図1942は、図1941に示される配列番号1941のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1942)を示す。 図1943は天然配列PRO84055cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1943)を示し、ここで配列番号1943は「DNA328150」と本明細書で命名されたクローンである。 図1944は、図1943に示される配列番号1943のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1944)を示す。 図1945は天然配列PRO84056cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1945)を示し、ここで配列番号1945は「DNA328151」と本明細書で命名されたクローンである。 図1946は、図1945に示される配列番号1945のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1946)を示す。 図1947は天然配列PRO84057cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1947)を示し、ここで配列番号1947は「DNA328152」と本明細書で命名されたクローンである。 図1948は、図1947に示される配列番号1947のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1948)を示す。 図1949は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1949)を示し、ここで配列番号1949は「DNA257872」と本明細書で命名されたクローンである。 図1950は天然配列PRO84058cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1950)を示し、ここで配列番号1950は「DNA328153」と本明細書で命名されたクローンである。 図1951は、図1950に示される配列番号1950のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1951)を示す。 図1952は天然配列PRO84059cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1952)を示し、ここで配列番号1952は「DNA328154」と本明細書で命名されたクローンである。 図1953は、図1952に示される配列番号1952のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1953)を示す。 図1954は天然配列PRO84060cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1954)を示し、ここで配列番号1954は「DNA328155」と本明細書で命名されたクローンである。 図1955は、図1954に示される配列番号1954のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1955)を示す。 図1956は天然配列PRO84061cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1956)を示し、ここで配列番号1956は「DNA328156」と本明細書で命名されたクローンである。 図1957は、図1956に示される配列番号1956のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1957)を示す。 図1958は天然配列PRO84062cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1958)を示し、ここで配列番号1958は「DNA328157」と本明細書で命名されたクローンである。 図1959は、図1958に示される配列番号1958のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1959)を示す。 図1960は天然配列PRO84063cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1960)を示し、ここで配列番号1960は「DNA328158」と本明細書で命名されたクローンである。 図1961は、図1960に示される配列番号1960のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1961)を示す。 図1962は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1962)を示し、ここで配列番号1962は「DNA328159」と本明細書で命名されたクローンである。 図1963は天然配列PRO84064cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1963)を示し、ここで配列番号1963は「DNA328160」と本明細書で命名されたクローンである。 図1964は、図1963に示される配列番号1963のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1964)を示す。 図1965は天然配列PRO84065cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1965)を示し、ここで配列番号1965は「DNA328161」と本明細書で命名されたクローンである。 図1966は、図1965に示される配列番号1965のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1966)を示す。 図1967は天然配列PRO84066cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1967)を示し、ここで配列番号1967は「DNA328162」と本明細書で命名されたクローンである。 図1968は、図1967に示される配列番号1967のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1968)を示す。 図1969は天然配列PRO84067cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1969)を示し、ここで配列番号1969は「DNA328163」と本明細書で命名されたクローンである。 図1970は、図1969に示される配列番号1969のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1970)を示す。 図1971は天然配列PRO84068cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1971)を示し、ここで配列番号1971は「DNA328164」と本明細書で命名されたクローンである。 図1972は、図1971に示される配列番号1971のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1972)を示す。 図1973は天然配列PRO38220cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1973)を示し、ここで配列番号1973は「DNA328165」と本明細書で命名されたクローンである。 図1974は、図1973に示される配列番号1973のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1974)を示す。 図1975は天然配列PRO84069cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1975)を示し、ここで配列番号1975は「DNA328166」と本明細書で命名されたクローンである。 図1976は、図1975に示される配列番号1975のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1976)を示す。 図1977は天然配列PRO84070cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1977)を示し、ここで配列番号1977は「DNA328167」と本明細書で命名されたクローンである。 図1978は、図1977に示される配列番号1977のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1978)を示す。 図1979は天然配列PRO84071cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1979)を示し、ここで配列番号1979は「DNA328168」と本明細書で命名されたクローンである。 図1980は、図1979に示される配列番号1979のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1980)を示す。 図1981は天然配列PRO84072cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1981)を示し、ここで配列番号1981は「DNA328169」と本明細書で命名されたクローンである。 図1982は、図1981に示される配列番号1981のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1982)を示す。 図1983は天然配列PRO84073cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1983)を示し、ここで配列番号1983は「DNA328170」と本明細書で命名されたクローンである。 図1984は、図1983に示される配列番号1983のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1984)を示す。 図1985は天然配列PRO84074cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1985)を示し、ここで配列番号1985は「DNA328171」と本明細書で命名されたクローンである。 図1986は、図1985に示される配列番号1985のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1986)を示す。 図1987は天然配列PRO84075cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1987)を示し、ここで配列番号1987は「DNA328172」と本明細書で命名されたクローンである。 図1988は、図1987に示される配列番号1987のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1988)を示す。 図1989は天然配列PRO84076cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1989)を示し、ここで配列番号1989は「DNA328173」と本明細書で命名されたクローンである。 図1990は、図1989に示される配列番号1989のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1990)を示す。 図1991は天然配列PRO84077cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1991)を示し、ここで配列番号1991は「DNA328174」と本明細書で命名されたクローンである。 図1992は、図1991に示される配列番号1991のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1992)を示す。 図1993は天然配列PRO84078cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1993)を示し、ここで配列番号1993は「DNA328175」と本明細書で命名されたクローンである。 図1994は、図1993に示される配列番号1993のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1994)を示す。 図1995は天然配列PRO84079cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1995)を示し、ここで配列番号1995は「DNA328176」と本明細書で命名されたクローンである。 図1996は、図1995に示される配列番号1995のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1996)を示す。 図1997は天然配列PRO84080cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1997)を示し、ここで配列番号1997は「DNA328177」と本明細書で命名されたクローンである。 図1998は、図1997に示される配列番号1997のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号1998)を示す。 図1999は天然配列PRO84081cDNAのヌクレオチド配列(配列番号1999)を示し、ここで配列番号1999は「DNA328178」と本明細書で命名されたクローンである。 図2000は、図1999に示される配列番号1999のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2000)を示す。 図2001は天然配列PRO84082cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2001)を示し、ここで配列番号2001は「DNA328179」と本明細書で命名されたクローンである。 図2002は、図2001に示される配列番号2001のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2002)を示す。 図2003は天然配列PRO84083cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2003)を示し、ここで配列番号2003は「DNA328180」と本明細書で命名されたクローンである。 図2004は、図2003に示される配列番号2003のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2004)を示す。 図2005は天然配列PRO84084cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2005)を示し、ここで配列番号2005は「DNA328181」と本明細書で命名されたクローンである。 図2006は、図2005に示される配列番号2005のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2006)を示す。 図2007は天然配列PRO84085cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2007)を示し、ここで配列番号2007は「DNA328182」と本明細書で命名されたクローンである。 図2008は、図2007に示される配列番号2007のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2008)を示す。 図2009は天然配列PRO84086cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2009)を示し、ここで配列番号2009は「DNA328183」と本明細書で命名されたクローンである。 図2010は、図2009に示される配列番号2009のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2010)を示す。 図2011は天然配列PRO84087cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2011)を示し、ここで配列番号2011は「DNA328184」と本明細書で命名されたクローンである。 図2012は、図2011に示される配列番号2011のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2012)を示す。 図2013は天然配列PRO52486cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2013)を示し、ここで配列番号2013は「DNA257959」と本明細書で命名されたクローンである。 図2014は、図2013に示される配列番号2013のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2014)を示す。 図2015は天然配列PRO84088cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2015)を示し、ここで配列番号2015は「DNA328185」と本明細書で命名されたクローンである。 図2016は、図2015に示される配列番号2015のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2016)を示す。 図2017は天然配列PRO84089cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2017)を示し、ここで配列番号2017は「DNA328186」と本明細書で命名されたクローンである。 図2018は、図2017に示される配列番号2017のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2018)を示す。 図2019は天然配列PRO84090cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2019)を示し、ここで配列番号2019は「DNA328187」と本明細書で命名されたクローンである。 図2020は、図2019に示される配列番号2019のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2020)を示す。 図2021は天然配列PRO84091cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2021)を示し、ここで配列番号2021は「DNA328188」と本明細書で命名されたクローンである。 図2022は、図2021に示される配列番号2021のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2022)を示す。 図2023は天然配列PRO84092cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2023)を示し、ここで配列番号2023は「DNA328189」と本明細書で命名されたクローンである。 図2024は、図2023に示される配列番号2023のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2024)を示す。 図2025は天然配列PRO84093cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2025)を示し、ここで配列番号2025は「DNA328190」と本明細書で命名されたクローンである。 図2026は、図2025に示される配列番号2025のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2026)を示す。 図2027は天然配列PRO84094cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2027)を示し、ここで配列番号2027は「DNA328191」と本明細書で命名されたクローンである。 図2028は、図2027に示される配列番号2027のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2028)を示す。 図2029は天然配列PRO84095cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2029)を示し、ここで配列番号2029は「DNA328192」と本明細書で命名されたクローンである。 図2030は、図2029に示される配列番号2029のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2030)を示す。 図2031は天然配列PRO84096cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2031)を示し、ここで配列番号2031は「DNA328193」と本明細書で命名されたクローンである。 図2032は、図2031に示される配列番号2031のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2032)を示す。 図2033は天然配列PRO84097cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2033)を示し、ここで配列番号2033は「DNA328194」と本明細書で命名されたクローンである。 図2034は、図2033に示される配列番号2033のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2034)を示す。 図2035は天然配列PRO84098cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2035)を示し、ここで配列番号2035は「DNA328195」と本明細書で命名されたクローンである。 図2036は、図2035に示される配列番号2035のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2036)を示す。 図2037は天然配列PRO84099cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2037)を示し、ここで配列番号2037は「DNA328196」と本明細書で命名されたクローンである。 図2038は、図2037に示される配列番号2037のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2038)を示す。 図2039は天然配列PRO84100cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2039)を示し、ここで配列番号2039は「DNA328197」と本明細書で命名されたクローンである。 図2040は、図2039に示される配列番号2039のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2040)を示す。 図2041は天然配列PRO84101cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2041)を示し、ここで配列番号2041は「DNA328198」と本明細書で命名されたクローンである。 図2042は、図2041に示される配列番号2041のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2042)を示す。 図2043は天然配列PRO84102cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2043)を示し、ここで配列番号2043は「DNA328199」と本明細書で命名されたクローンである。 図2044は、図2043に示される配列番号2043のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2044)を示す。 図2045は天然配列PRO1274cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2045)を示し、ここで配列番号2045は「DNA64889」と本明細書で命名されたクローンである。 図2046は、図2045に示される配列番号2045のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2046)を示す。 図2047は天然配列PRO84103cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2047)を示し、ここで配列番号2047は「DNA328200」と本明細書で命名されたクローンである。 図2048は、図2047に示される配列番号2047のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2048)を示す。 図2049は天然配列PRO84104cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2049)を示し、ここで配列番号2049は「DNA328201」と本明細書で命名されたクローンである。 図2050は、図2049に示される配列番号2049のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2050)を示す。 図2051は天然配列PRO69126cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2051)を示し、ここで配列番号2051は「DNA285363」と本明細書で命名されたクローンである。 図2052は、図2051に示される配列番号2051のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号5052)を示す。 図2053は天然配列PRO84105cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2053)を示し、ここで配列番号2053は「DNA328202」と本明細書で命名されたクローンである。 図2054は、図2053に示される配列番号2053のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2054)を示す。 図2055は天然配列PRO84106cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2055)を示し、ここで配列番号2055は「DNA328203」と本明細書で命名されたクローンである。 図2056は、図2055に示される配列番号2055のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2056)を示す。 図2057は天然配列PRO84107cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2057)を示し、ここで配列番号2057は「DNA328204」と本明細書で命名されたクローンである。 図2058は、図2057に示される配列番号2057のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2058)を示す。 図2059は天然配列PRO84108cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2059)を示し、ここで配列番号2059は「DNA328205」と本明細書で命名されたクローンである。 図2060は、図2059に示される配列番号2059のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2060)を示す。 図2061は天然配列PRO84109cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2061)を示し、ここで配列番号2061は「DNA328206」と本明細書で命名されたクローンである。 図2062は、図2061に示される配列番号2061のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2062)を示す。 図2063は天然配列PRO84110cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2063)を示し、ここで配列番号2063は「DNA328207」と本明細書で命名されたクローンである。 図2064は、図2063に示される配列番号2063のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2064)を示す。 図2065は天然配列PRO84111cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2065)を示し、ここで配列番号2065は「DNA328208」と本明細書で命名されたクローンである。 図2066は、図2065に示される配列番号2065のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2066)を示す。 図2067は天然配列PRO84112cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2067)を示し、ここで配列番号2067は「DNA328209」と本明細書で命名されたクローンである。 図2068は、図2067に示される配列番号2067のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2068)を示す。 図2069は天然配列PRO84113cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2069)を示し、ここで配列番号2069は「DNA328210」と本明細書で命名されたクローンである。 図2070は、図に示される配列番号2070のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2070)を示す。 図2071は天然配列PRO84114cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2071)を示し、ここで配列番号2071は「DNA328211」と本明細書で命名されたクローンである。 図2072は、図2071に示される配列番号2071のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2072)を示す。 図2073は天然配列PRO84115cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2073)を示し、ここで配列番号2073は「DNA328212」と本明細書で命名されたクローンである。 図2074は、図2073に示される配列番号2073のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2074)を示す。 図2075は天然配列PRO84116cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2075)を示し、ここで配列番号2075は「DNA328213」と本明細書で命名されたクローンである。 図2076は、図2075に示される配列番号2075のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2076)を示す。 図2077は天然配列PRO84117cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2077)を示し、ここで配列番号2077は「DNA328214」と本明細書で命名されたクローンである。 図2078は、図2077に示される配列番号2077のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2078)を示す。 図2079は天然配列PRO84118cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2079)を示し、ここで配列番号2079は「DNA328215」と本明細書で命名されたクローンである。 図2080は、図2079に示される配列番号2079のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2080)を示す。 図2081は天然配列PRO84119cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2081)を示し、ここで配列番号2081は「DNA328216」と本明細書で命名されたクローンである。 図2082は、図2081に示される配列番号2081のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2082)を示す。 図2083は天然配列PRO84120cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2083)を示し、ここで配列番号2083は「DNA328217」と本明細書で命名されたクローンである。 図2084は、図2083に示される配列番号2083のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2084)を示す。 図2085は天然配列PRO84121cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2085)を示し、ここで配列番号2085は「DNA328218」と本明細書で命名されたクローンである。 図2086は、図2085に示される配列番号2085のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2086)を示す。 図2087は天然配列PRO84122cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2087)を示し、ここで配列番号2087は「DNA328219」と本明細書で命名されたクローンである。 図2088は、図2087に示される配列番号2087のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2088)を示す。 図2089は天然配列PRO84123cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2089)を示し、ここで配列番号2089は「DNA328220」と本明細書で命名されたクローンである。 図2090は、図2089に示される配列番号2089のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2090)を示す。 図2091は天然配列PRO84124cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2091)を示し、ここで配列番号2091は「DNA328221」と本明細書で命名されたクローンである。 図2092は、図2091に示される配列番号2091のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2092)を示す。 図2093は天然配列PRO84125cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2093)を示し、ここで配列番号2093は「DNA328222」と本明細書で命名されたクローンである。 図2094は、図2093に示される配列番号2093のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2094)を示す。 図2095は天然配列PRO84126cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2095)を示し、ここで配列番号2095は「DNA328223」と本明細書で命名されたクローンである。 図2096は、図2095に示される配列番号2095のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2096)を示す。 図2097は天然配列PRO23265cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2097)を示し、ここで配列番号2097は「DNA176718」と本明細書で命名されたクローンである。 図2098は、図2097に示される配列番号2097のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2098)を示す。 図2099は天然配列PRO84127cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2099)を示し、ここで配列番号2099は「DNA328224」と本明細書で命名されたクローンである。 図2100は、図2099に示される配列番号2099のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2100)を示す。 図2101は天然配列PRO84128cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2101)を示し、ここで配列番号2101は「DNA328225」と本明細書で命名されたクローンである。 図2102は、図2101に示される配列番号2101のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2102)を示す。 図2103は天然配列PRO84129cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2103)を示し、ここで配列番号2103は「DNA328226」と本明細書で命名されたクローンである。 図2104は、図2103に示される配列番号2103のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2104)を示す。 図2105は天然配列PRO84130cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2105)を示し、ここで配列番号2105は「DNA328227」と本明細書で命名されたクローンである。 図2106は、図2105に示される配列番号2105のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2106)を示す。 図2107は天然配列PRO84131cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2107)を示し、ここで配列番号2107は「DNA328228」と本明細書で命名されたクローンである。 図2108は、図2107に示される配列番号2107のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2108)を示す。 図2109は天然配列PRO84132cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2109)を示し、ここで配列番号2109は「DNA328229」と本明細書で命名されたクローンである。 図2110は、図2109に示される配列番号2109のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2110)を示す。 図2111は天然配列PRO84133cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2111)を示し、ここで配列番号2111は「DNA328230」と本明細書で命名されたクローンである。 図2112は、図2111に示される配列番号2111のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2112)を示す。 図2113は天然配列PRO84134cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2113)を示し、ここで配列番号2113は「DNA328231」と本明細書で命名されたクローンである。 図2114は、図2113に示される配列番号2113のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2114)を示す。 図2115は天然配列PRO84135cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2115)を示し、ここで配列番号2115は「DNA328232」と本明細書で命名されたクローンである。 図2116は、図2115に示される配列番号2115のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2116)を示す。 図2117は天然配列PRO84136cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2117)を示し、ここで配列番号2117は「DNA328233」と本明細書で命名されたクローンである。 図2118は、図2117に示される配列番号2117のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2118)を示す。 図2119は天然配列PRO84137cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2119)を示し、ここで配列番号2119は「DNA328234」と本明細書で命名されたクローンである。 図2120は、図2119に示される配列番号2119のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2120)を示す。 図2121は天然配列PRO84138cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2121)を示し、ここで配列番号2121は「DNA328235」と本明細書で命名されたクローンである。 図2122は、図2121に示される配列番号2121のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2122)を示す。 図2123は天然配列PRO84139cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2123)を示し、ここで配列番号2123は「DNA328236」と本明細書で命名されたクローンである。 図2124は、図2123に示される配列番号2123のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2124)を示す。 図2125は天然配列PRO84140cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2125)を示し、ここで配列番号2125は「DNA328237」と本明細書で命名されたクローンである。 図2126は、図2125に示される配列番号2125のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2126)を示す。 図2127は天然配列PRO84141cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2127)を示し、ここで配列番号2127は「DNA328238」と本明細書で命名されたクローンである。 図2128は、図2127に示される配列番号2127のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2128)を示す。 図2129は天然配列PRO84142cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2129)を示し、ここで配列番号2129は「DNA328239」と本明細書で命名されたクローンである。 図2130は、図2129に示される配列番号2129のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2130)を示す。 図2131は天然配列PRO84143cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2131)を示し、ここで配列番号2131は「DNA328240」と本明細書で命名されたクローンである。 図2132は、図2131に示される配列番号2131のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2132)を示す。 図2133は天然配列PRO84144cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2133)を示し、ここで配列番号2133は「DNA328241」と本明細書で命名されたクローンである。 図2134は、図2133に示される配列番号2133のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2134)を示す。 図2135は天然配列PRO84145cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2135)を示し、ここで配列番号2135は「DNA328242」と本明細書で命名されたクローンである。 図2136は、図2135に示される配列番号2135のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2136)を示す。 図2137は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2137)を示し、ここで配列番号2137は「DNA328243」と本明細書で命名されたクローンである。 図2138は天然配列PRO1889cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2138)を示し、ここで配列番号2138は「DNA77623」と本明細書で命名されたクローンである。 図2139は、図2138に示される配列番号2138のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2139)を示す。 図2140は天然配列PRO1918cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2140)を示し、ここで配列番号2140は「DNA328244」と本明細書で命名されたクローンである。 図2141は、図2140に示される配列番号2140のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2141)を示す。 図2142は天然配列PRO84146cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2142)を示し、ここで配列番号2142は「DNA328245」と本明細書で命名されたクローンである。 図2143は、図2142に示される配列番号2142のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2143)を示す。 図2144は天然配列PRO83476cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2144)を示し、ここで配列番号2144は「DNA327201」と本明細書で命名されたクローンである。 図2145は、図2144に示される配列番号2144のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2145)を示す。 図2146は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2146)を示し、ここで配列番号2146は「DNA328246」と本明細書で命名されたクローンである。 図2147は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2147)を示し、ここで配列番号2147は「DNA328247」と本明細書で命名されたクローンである。 図2148は天然配列PRO9871cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2148)を示し、ここで配列番号2148は「DNA141423」と本明細書で命名されたクローンである。 図2149は、図2148に示される配列番号2148のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2149)を示す。 図2150は天然配列PRO19597cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2150)を示し、ここで配列番号2150は「DNA143292」と本明細書で命名されたクローンである。 図2151は、図2150に示される配列番号2150のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2151)を示す。 図2152は天然配列PRO19600cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2152)を示し、ここで配列番号2152は「DNA149876」と本明細書で命名されたクローンである。 図2153は、図2152に示される配列番号2152のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2153)を示す。 図2154は天然配列PRO28700cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2154)を示し、ここで配列番号2154は「DNA176108」と本明細書で命名されたクローンである。 図2155は、図2154に示される配列番号2154のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2155)を示す。 図2156は天然配列PRO617cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2156)を示し、ここで配列番号2156は「DNA48309」と本明細書で命名されたクローンである。 図2157は、図2156に示される配列番号2156のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2157)を示す。 図2158は天然配列PRO844cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2158)を示し、ここで配列番号2158は「DNA328248」と本明細書で命名されたクローンである。 図2159は、図2158に示される配列番号2158のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2159)を示す。 図2160は天然配列PRO71057cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2160)を示し、ここで配列番号2160は「DNA304488」と本明細書で命名されたクローンである。 図2161は、図2160に示される配列番号2160のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2161)を示す。 図2162は天然配列PRO1160cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2162)を示し、ここで配列番号2162は「DNA328249」と本明細書で命名されたクローンである。 図2163は、図2162に示される配列番号2162のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2163)を示す。 図2164は天然配列PRO1246cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2164)を示し、ここで配列番号2164は「DNA64885」と本明細書で命名されたクローンである。 図2165は、図2164に示される配列番号2164のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2165)を示す。 図2166は天然配列PRO82061cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2166)を示し、ここで配列番号2166は「DNA328250」と本明細書で命名されたクローンである。 図2167は、図2166に示される配列番号2166のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2167)を示す。 図2168は天然配列PRO84147cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2168)を示し、ここで配列番号2168は「DNA328251」と本明細書で命名されたクローンである。 図2169は、図2168に示される配列番号2168のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2169)を示す。 図2170は天然配列PRO37534cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2170)を示し、ここで配列番号2170は「DNA227071」と本明細書で命名されたクローンである。 図2171は、図2170に示される配列番号2170のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2171)を示す。 図2172は天然配列PRO84148cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2172)を示し、ここで配列番号2172は「DNA328252」と本明細書で命名されたクローンである。 図2173は、図2172に示される配列番号2172のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2173)を示す。 図2174は天然配列PRO2561cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2174)を示し、ここで配列番号2174は「DNA83020」と本明細書で命名されたクローンである。 図2175は、図2174に示される配列番号2174のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2175)を示す。 図2176は天然配列PRO37544cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2176)を示し、ここで配列番号2176は「DNA227081」と本明細書で命名されたクローンである。 図2177は、図2176に示される配列番号2176のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2177)を示す。 図2178は天然配列PRO34252cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2178)を示し、ここで配列番号2178は「DNA216500」と本明細書で命名されたクローンである。 図2179は、図2178に示される配列番号2178のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2179)を示す。 図2180は天然配列PRO84149cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2180)を示し、ここで配列番号2180は「DNA328253」と本明細書で命名されたクローンである。 図2181は、図2180に示される配列番号2180のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2181)を示す。 図2182は天然配列PRO2763cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2182)を示し、ここで配列番号2182は「DNA88359」と本明細書で命名されたクローンである。 図2183は、図2182に示される配列番号2182のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2183)を示す。 図2184は天然配列PRO11581cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2184)を示し、ここで配列番号2184は「DNA328254」と本明細書で命名されたクローンである。 図2185は、図2184に示される配列番号2184のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2185)を示す。 図2186は天然配列PRO35988cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2186)を示し、ここで配列番号2186は「DNA225525」と本明細書で命名されたクローンである。 図2187は、図2186に示される配列番号2186のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2187)を示す。 図2188は天然配列PRO34253cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2188)を示し、ここで配列番号2188は「DNA216501」と本明細書で命名されたクローンである。 図2189は、図2188に示される配列番号2188のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2189)を示す。 図2190は天然配列PRO36305cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2190)を示し、ここで配列番号2190は「DNA324774」と本明細書で命名されたクローンである。 図2191は、図2190に示される配列番号2190のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2191)を示す。 図2192は天然配列PRO36134cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2192)を示し、ここで配列番号2192は「DNA225671」と本明細書で命名されたクローンである。 図2193は、図2192に示される配列番号2192のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2193)を示す。 図2194は天然配列PRO37076cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2194)を示し、ここで配列番号2194は「DNA226613」と本明細書で命名されたクローンである。 図2195は、図2194に示される配列番号2194のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2195)を示す。 図2196は天然配列PRO84150cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2196)を示し、ここで配列番号2196は「DNA328255」と本明細書で命名されたクローンである。 図2197は、図2196に示される配列番号2196のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2197)を示す。 図2198は天然配列PRO12564cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2198)を示し、ここで配列番号2198は「DNA150971」と本明細書で命名されたクローンである。 図2199は、図2198に示される配列番号2198のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2199)を示す。 図2200は天然配列PRO2892cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2200)を示し、ここで配列番号2200は「DNA88666」と本明細書で命名されたクローンである。 図2201は、図2200に示される配列番号2200のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2201)を示す。 図2202は天然配列PRO2712cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2202)を示し、ここで配列番号2202は「DNA88240」と本明細書で命名されたクローンである。 図2203は、図2202に示される配列番号2202のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2203)を示す。 図2204は天然配列PRO2114cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2204)を示し、ここで配列番号2204は「DNA328256」と本明細書で命名されたクローンである。 図2205は、図2204に示される配列番号2204のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2205)を示す。 図2206は天然配列PRO4815cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2206)を示し、ここで配列番号2206は「DNA103488」と本明細書で命名されたクローンである。 図2207は、図2206に示される配列番号2206のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2207)を示す。 図2208は天然配列PRO11711cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2208)を示し、ここで配列番号2208は「DNA151333」と本明細書で命名されたクローンである。 図2209は、図2208に示される配列番号2208のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2209)を示す。 図2210は天然配列PRO70862cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2210)を示し、ここで配列番号2210は「DNA328257」と本明細書で命名されたクローンである。 図2211は、図2210に示される配列番号2210のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2211)を示す。 図2212は天然配列PRO21960cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2212)を示し、ここで配列番号2212は「DNA192060」と本明細書で命名されたクローンである。 図2213は、図2212に示される配列番号2212のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2213)を示す。 図2214は天然配列PRO84151cDNAのヌクレオチド配列(配列番号)を示し、ここで配列番号2214は「DNA328258」と本明細書で命名されたクローンである。 図2215は、図2214に示される配列番号2214のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2215)を示す。 図2216は天然配列PRO2620cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2216)を示し、ここで配列番号2216は「DNA328259」と本明細書で命名されたクローンである。 図2217A−Bは天然配列PRO62620cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2217)を示し、ここで配列番号2217は「DNA83176」と本明細書で命名されたクローンである。 図2218は、図2217A−Bに示される配列番号2217のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2218)を示す。 図2219は天然配列PRO37793cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2219)を示し、ここで配列番号2219は「DNA227330」と本明細書で命名されたクローンである。 図2220は、図2219に示される配列番号2219のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2220)を示す。 図2221は天然配列PRO84152cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2221)を示し、ここで配列番号2221は「DNA328260」と本明細書で命名されたクローンである。 図2222は、図2221に示される配列番号2221のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2222)を示す。 図2223は天然配列PRO37676cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2223)を示し、ここで配列番号2223は「DNA227213」と本明細書で命名されたクローンである。 図2224は、図2223に示される配列番号2223のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2224)を示す。 図2225は天然配列PRO83477cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2225)を示し、ここで配列番号2225は「DNA327204」と本明細書で命名されたクローンである。 図2226は、図2225に示される配列番号2225のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2226)を示す。 図2227は天然配列PRO37316cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2227)を示し、ここで配列番号2227は「DNA226853」と本明細書で命名されたクローンである。 図2228は、図2227に示される配列番号2227のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2228)を示す。 図2229は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2229)を示し、ここで配列番号2229は「DNA328261」と本明細書で命名されたクローンである。 図2230は天然配列PRO20129cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2230)を示し、ここで配列番号は「DNA171401」と本明細書で命名されたクローンである。 図2231は、図2230に示される配列番号2230のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2231)を示す。 図2232は天然配列PRO84153cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2232)を示し、ここで配列番号2232は「DNA328262」と本明細書で命名されたクローンである。 図2233は、図2232に示される配列番号2232のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2233)を示す。 図2234は天然配列PRO4645cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2234)を示し、ここで配列番号2234は「DNA328263」と本明細書で命名されたクローンである。 図2235は、図2234に示される配列番号2234のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2235)を示す。 図2236A−Bは天然配列PRO37137cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2236)を示し、ここで配列番号2236は「DNA226674」と本明細書で命名されたクローンである。 図2237は、図2236A−Bに示される配列番号2236のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2237)を示す。 図2238は天然配列PRO36538cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2238)を示し、ここで配列番号2238は「DNA226075」と本明細書で命名されたクローンである。 図2239は、図2238に示される配列番号2238のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2239)を示す。 図2240は天然配列PRO12087cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2240)を示し、ここで配列番号2240は「DNA328264」と本明細書で命名されたクローンである。 図2241は、図2240に示される配列番号2240のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2241)を示す。 図2242は天然配列PRO4805cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2242)を示し、ここで配列番号2242は「DNA103478」と本明細書で命名されたクローンである。 図2243は、図2242に示される配列番号2242のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2243)を示す。 図2244は天然配列PRO1192cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2244)を示し、ここで配列番号2244は「DNA328265」と本明細書で命名されたクローンである。 図2245は、図2244に示される配列番号2244のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2245)を示す。 図2246は天然配列PRO12125cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2246)を示し、ここで配列番号2246は「DNA328266」と本明細書で命名されたクローンである。 図2247は、図2246に示される配列番号2246のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2247)を示す。 図2248A−Bは天然配列PRO12864cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2248)を示し、ここで配列番号2248は「DNA328267」と本明細書で命名されたクローンである。 図2249は、図2248A−Bに示される配列番号2248のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2249)を示す。 図2250A−Bは天然配列PRO21704cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2250)を示し、ここで配列番号2250は「DNA188192」と本明細書で命名されたクローンである。 図2251は、図2250A−Bに示される配列番号2250のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2251)を示す。 図2252は天然配列PRO84154cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2252)を示し、ここで配列番号2252は「DNA328268」と本明細書で命名されたクローンである。 図2253は、図2252に示される配列番号2252のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2253)を示す。 図2254は天然配列PRO2115cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2254)を示し、ここで配列番号2254は「DNA328269」と本明細書で命名されたクローンである。 図2255は、図2254に示される配列番号2254のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2255)を示す。 図2256は天然配列PRO4583cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2256)を示し、ここで配列番号2256は「DNA103253」と本明細書で命名されたクローンである。 図2257は、図2256に示される配列番号2256のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2257)を示す。 図2258は天然配列PRO118cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2258)を示し、ここで配列番号2258は「DNA52749」と本明細書で命名されたクローンである。 図2259は、図2258に示される配列番号2258のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2259)を示す。 図2260は天然配列PRO69926cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2260)を示し、ここで配列番号2260は「DNA287951」と本明細書で命名されたクローンである。 図2261は、図2260に示される配列番号2260のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2261)を示す。 図2262は天然配列PRO38180cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2262)を示し、ここで配列番号2262は「DNA227717」と本明細書で命名されたクローンである。 図2263は、図2262に示される配列番号2262のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2263)を示す。 図2264は天然配列PRO9901cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2264)を示し、ここで配列番号2264は「DNA328270」と本明細書で命名されたクローンである。 図2265は、図2264に示される配列番号2264のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2265)を示す。 図2266は天然配列PRO81868cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2266)を示し、ここで配列番号2266は「DNA328271」と本明細書で命名されたクローンである。 図2267は、図2266に示される配列番号2266のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2267)を示す。 図2268は天然配列PRO36024cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2268)を示し、ここで配列番号2268は「DNA225561」と本明細書で命名されたクローンである。 図2269は、図2268に示される配列番号2268のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2269)を示す。 図2270は天然配列PRO70976cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2270)を示し、ここで配列番号2270は「DNA328272」と本明細書で命名されたクローンである。 図2271は、図2270に示される配列番号2270のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2271)を示す。 図2272は天然配列PRO23248cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2272)を示し、ここで配列番号2272は「DNA325110」と本明細書で命名されたクローンである。 図2273は、図2272に示される配列番号2272のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2273)を示す。 図2274は天然配列PRO84155cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2274)を示し、ここで配列番号2274は「DNA328273」と本明細書で命名されたクローンである。 図2275は、図2274に示される配列番号2274のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2275)を示す。 図2276は天然配列PRO33683cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2276)を示し、ここで配列番号2276は「DNA210138」と本明細書で命名されたクローンである。 図2277は、図2276に示される配列番号2276のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2277)を示す。 図2278A−Bは天然配列PRO37368cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2278)を示し、ここで配列番号2278は「DNA226905」と本明細書で命名されたクローンである。 図2279は、図2278A−Bに示される配列番号2278のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2279)を示す。 図2280は天然配列PRO12912cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2280)を示し、ここで配列番号2280は「DNA328274」と本明細書で命名されたクローンである。 図2281は、図2280に示される配列番号2280のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2281)を示す。 図2282は天然配列PRO12752cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2282)を示し、ここで配列番号2282は「DNA151907」と本明細書で命名されたクローンである。 図2283は、図2282に示される配列番号2282のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2283)を示す。 図2284は天然配列PRO21687cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2284)を示し、ここで配列番号2284は「DNA188181」と本明細書で命名されたクローンである。 図2285は、図2284に示される配列番号2284のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2285)を示す。 図2286は天然配列PRO200cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2286)を示し、ここで配列番号2286は「DNA327202」と本明細書で命名されたクローンである。 図2287は、図2286に示される配列番号2286のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2287)を示す。 図2288は天然配列PRO36003cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2288)を示し、ここで配列番号2288は「DNA225540」と本明細書で命名されたクローンである。 図2289は、図2288に示される配列番号2288のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2289)を示す。 図2290は天然配列PRO84156cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2290)を示し、ここで配列番号2290は「DNA328275」と本明細書で命名されたクローンである。 図2291は、図2290に示される配列番号2290のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2291)を示す。 図2292は天然配列PRO84157cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2292)を示し、ここで配列番号2292は「DNA328276」と本明細書で命名されたクローンである。 図2293は、図2292に示される配列番号2292のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2293)を示す。 図2294は天然配列PRO36079cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2294)を示し、ここで配列番号2294は「DNA328277」と本明細書で命名されたクローンである。 図2295は、図2294に示される配列番号2294のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2295)を示す。 図2296A−Bは天然配列PRO12450cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2296)を示し、ここで配列番号2296は「DNA328278」と本明細書で命名されたクローンである。 図2297は、図2296A−Bに示される配列番号2296のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2297)を示す。 図2298は天然配列PRO83475cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2298)を示し、ここで配列番号2298は「DNA327199」と本明細書で命名されたクローンである。 図2299は、図2298に示される配列番号2298のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2299)を示す。 図2300は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2300)を示し、ここで配列番号2300は「DNA328279」と本明細書で命名されたクローンである。 図2301は天然配列PRO1213cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2301)を示し、ここで配列番号2301は「DNA66487」と本明細書で命名されたクローンである。 図2302は、図2301に示される配列番号2301のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2302)を示す。 図2303は天然配列PRO82992cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2303)を示し、ここで配列番号2303は「DNA326639」と本明細書で命名されたクローンである。 図2304は、図2303に示される配列番号2303のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2304)を示す。 図2305A−Bは天然配列PRO38492cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2305)を示し、ここで配列番号2305は「DNA228029」と本明細書で命名されたクローンである。 図2306は、図2305A−Bに示される配列番号2305のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2306)を示す。 図2307は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2307)を示し、ここで配列番号2307は「DNA150981」と本明細書で命名されたクローンである。 図2308は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2308)を示し、ここで配列番号2308は「DNA154390」と本明細書で命名されたクローンである。 図2309A−Bは天然配列PRO84158cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2309)を示し、ここで配列番号2309は「DNA328280」と本明細書で命名されたクローンである。 図2310は、図2309A−Bに示される配列番号2309のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2310)を示す。 図2311は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2311)を示し、ここで配列番号2311は「DNA328281」と本明細書で命名されたクローンである。 図2312は天然配列PRO11738cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2312)を示し、ここで配列番号2312は「DNA151360」と本明細書で命名されたクローンである。 図2313は、図2312に示される配列番号2312のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2313)を示す。 図2314は天然配列PRO11820cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2314)を示し、ここで配列番号2314は「DNA151466」と本明細書で命名されたクローンである。 図2315は、図2314に示される配列番号2314のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2315)を示す。 図2316は天然配列PRO11863cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2316)を示し、ここで配列番号2316は「DNA151518」と本明細書で命名されたクローンである。 図2317は、図2316に示される配列番号2316のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2317)を示す。 図2318A−Bは天然配列PRO84159cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2318)を示し、ここで配列番号2318は「DNA328282」と本明細書で命名されたクローンである。 図2319は、図2319A−Bに示される配列番号2318のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2319)を示す。 図2320は天然配列PRO11899cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2320)を示し、ここで配列番号2320は「DNA151578」と本明細書で命名されたクローンである。 図2321は、図2320に示される配列番号2320のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2321)を示す。 図2322A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2322)を示し、ここで配列番号2322は「DNA328283」と本明細書で命名されたクローンである。 図2323A−Bは天然配列PRO84160cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2323)を示し、ここで配列番号2323は「DNA328284」と本明細書で命名されたクローンである。 図2324は、図2323A−Bに示される配列番号2323のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2324)を示す。 図2325は天然配列PRO12039cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2325)を示し、ここで配列番号2325は「DNA151761」と本明細書で命名されたクローンである。 図2326は、図2325に示される配列番号2325のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2326)を示す。 図2327は天然配列PRO12052cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2327)を示し、ここで配列番号2327は「DNA151774」と本明細書で命名されたクローンである。 図2328は、図2327に示される配列番号2327のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2328)を示す。 図2329は天然配列PRO84161cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2329)を示し、ここで配列番号2329は「DNA328285」と本明細書で命名されたクローンである。 図2330は、図2329に示される配列番号2329のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2330)を示す。 図2331A−Bは天然配列PRO69594cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2331)を示し、ここで配列番号2331は「DNA287330」と本明細書で命名されたクローンである。 図2332は、図2331A−Bに示される配列番号2331のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2332)を示す。 図2333は天然配列PRO84162cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2333)を示し、ここで配列番号2333は「DNA328286」と本明細書で命名されたクローンである。 図2334は、図2333に示される配列番号2333のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2334)を示す。 図2335は天然配列PRO23605cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2335)を示し、ここで配列番号2335は「DNA194213」と本明細書で命名されたクローンである。 図2336は、図2335に示される配列番号2335のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2336)を示す。 図2337は天然配列PRO23896cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2337)を示し、ここで配列番号2337は「DNA194541」と本明細書で命名されたクローンである。 図2338は、図2337に示される配列番号2337のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2338)を示す。 図2339A−Bは天然配列PRO24103cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2339)を示し、ここで配列番号2339は「DNA194840」と本明細書で命名されたクローンである。 図2340は、図2339A−Bに示される配列番号2339のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2340)を示す。 図2341A−Cは天然配列PRO84163cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2341)を示し、ここで配列番号2341は「DNA328287」と本明細書で命名されたクローンである。 図2342は、図2341A−Cに示される配列番号2341のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2342)を示す。 図2343は天然配列PRO69876cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2343)を示し、ここで配列番号2343は「DNA328288」と本明細書で命名されたクローンである。 図2344は、図2343に示される配列番号2343のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2344)を示す。 図2345は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2345)を示し、ここで配列番号2345は「DNA196275」と本明細書で命名されたクローンである。 図2346は天然配列PRO28564cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2346)を示し、ここで配列番号2346は「DNA199066」と本明細書で命名されたクローンである。 図2347は、図2346に示される配列番号2346のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2347)を示す。 図2348は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2348)を示し、ここで配列番号2348は「DNA328289」と本明細書で命名されたクローンである。 図2349は天然配列PRO33767cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2349)を示し、ここで配列番号2349は「DNA210233」と本明細書で命名されたクローンである。 図2350は、図2349に示される配列番号2349のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2350)を示す。 図2351は天然配列PRO84164cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2351)を示し、ここで配列番号2351は「DNA328290」と本明細書で命名されたクローンである。 図2352は、図2351に示される配列番号2351のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2352)を示す。 図2353A−Bは天然配列PRO19724cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2353)を示し、ここで配列番号2353は「DNA73873」と本明細書で命名されたクローンである。 図2354は、図2353A−Bに示される配列番号2353のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2354)を示す。 図2355A−Cは天然配列PRO84165cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2355)を示し、ここで配列番号2355は「DNA328291」と本明細書で命名されたクローンである。 図2356は、図2355A−Cに示される配列番号2355のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2356)を示す。 図2357は天然配列PRO84166cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2357)を示し、ここで配列番号2357は「DNA328292」と本明細書で命名されたクローンである。 図2358は、図2357に示される配列番号2357のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2358)を示す。 図2359は天然配列PRO63135cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2359)を示し、ここで配列番号2359は「DNA328293」と本明細書で命名されたクローンである。 図2360は、図2359に示される配列番号2359のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2360)を示す。 図2361は天然配列PRO58823cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2361)を示し、ここで配列番号2361は「DNA270444」と本明細書で命名されたクローンである。 図2362は、図2361に示される配列番号2361のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2362)を示す。 図2363は天然配列PRO51466cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2363)を示し、ここで配列番号2363は「DNA256405」と本明細書で命名されたクローンである。 図2364は、図2363に示される配列番号2363のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2364)を示す。 図2365は天然配列PRO51081cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2365)を示し、ここで配列番号2365は「DNA256033」と本明細書で命名されたクローンである。 図2366は、図2365に示される配列番号2365のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2366)を示す。 図2367は天然配列PRO49244cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2367)を示し、ここで配列番号2367は「DNA254129」と本明細書で命名されたクローンである。 図2368は、図2367に示される配列番号2367のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2368)を示す。 図2369は天然配列PRO84167cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2369)を示し、ここで配列番号2369は「DNA328294」と本明細書で命名されたクローンである。 図2370は、図2396に示される配列番号2369のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2370)を示す。 図2371は天然配列PRO49824cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2371)を示し、ここで配列番号2371は「DNA254725」と本明細書で命名されたクローンである。 図2372は、図2371に示される配列番号2371のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2372)を示す。 図2373は天然配列PRO84168cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2373)を示し、ここで配列番号2373は「DNA328295」と本明細書で命名されたクローンである。 図2374は、図2373に示される配列番号2373のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2374)を示す。 図2375は天然配列PRO51817cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2375)を示し、ここで配列番号2375は「DNA328296」と本明細書で命名されたクローンである。 図2376は、図2375に示される配列番号2375のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2376)を示す。 図2377は天然配列PRO59418cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2377)を示し、ここで配列番号2377は「DNA328297」と本明細書で命名されたクローンである。 図2378は、図2377に示される配列番号2377のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2378)を示す。 図2379は天然配列PRO84169cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2379)を示し、ここで配列番号2379は「DNA328298」と本明細書で命名されたクローンである。 図2380は、図2379に示される配列番号2379のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2380)を示す。 図2381は天然配列PRO132cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2381)を示し、ここで配列番号2381は「DNA53532」と本明細書で命名されたクローンである。 図2382は、図2381に示される配列番号2381のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2382)を示す。 図2383は天然配列PRO51331cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2383)を示し、ここで配列番号2383は「DNA256287」と本明細書で命名されたクローンである。 図2384は、図2383に示される配列番号2383のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2384)を示す。 図2385は天然配列PRO50371cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2385)を示し、ここで配列番号2385は「DNA255298」と本明細書で命名されたクローンである。 図2386は、図2385に示される配列番号2385のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2386)を示す。 図2387は天然配列PRO84170cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2387)を示し、ここで配列番号2387は「DNA328299」と本明細書で命名されたクローンである。 図2388は、図2387に示される配列番号2387のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2388)を示す。 図2389は天然配列PRO84171cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2389)を示し、ここで配列番号2389は「DNA328300」と本明細書で命名されたクローンである。 図2390は、図2389に示される配列番号2389のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2390)を示す。 図2391は天然配列PRO70371cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2391)を示し、ここで配列番号2391は「DNA328301」と本明細書で命名されたクローンである。 図2392は、図2391に示される配列番号2391のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2392)を示す。 図2393は天然配列PRO58796cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2393)を示し、ここで配列番号2393は「DNA270415」と本明細書で命名されたクローンである。 図2394は、図2393に示される配列番号2393のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2394)を示す。 図2395は天然配列PRO84172cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2395)を示し、ここで配列番号2395は「DNA328302」と本明細書で命名されたクローンである。 図2396は、図2395に示される配列番号2395のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2396)を示す。 図2397は天然配列PRO69467cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2397)を示し、ここで配列番号2397は「DNA287178」と本明細書で命名されたクローンである。 図2398は、図2397に示される配列番号2397のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2398)を示す。 図2399は天然配列PRO84173cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2399)を示し、ここで配列番号2399は「DNA328303」と本明細書で命名されたクローンである。 図2400は、図2399に示される配列番号2399のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2400)を示す。 図2401は天然配列PRO81319cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2401)を示し、ここで配列番号2401は「DNA324684」と本明細書で命名されたクローンである。 図2402は、図2401に示される配列番号2401のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2402)を示す。 図2403は天然配列PRO84174cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2403)を示し、ここで配列番号2403は「DNA328304」と本明細書で命名されたクローンである。 図2404は、図2403に示される配列番号2403のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2404)を示す。 図2405A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2405)を示し、ここで配列番号2405は「DNA256131」と本明細書で命名されたクローンである。 図2406は天然配列PRO90cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2406)を示し、ここで配列番号2406は「DNA328305」と本明細書で命名されたクローンである。 図2407は、図2406に示される配列番号2406のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2407)を示す。 図2408は天然配列PRO84175cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2408)を示し、ここで配列番号2408は「DNA328306」と本明細書で命名されたクローンである。 図2409は、図2408に示される配列番号2408のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2409)を示す。 図2410A−Bは天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2410)を示し、ここで配列番号2410は「DNA255654」と本明細書で命名されたクローンである。 図2411は天然配列PRO84176cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2411)を示し、ここで配列番号2411は「DNA328307」と本明細書で命名されたクローンである。 図2412は、図2411に示される配列番号2411のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2412)を示す。 図2413は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2413)を示し、ここで配列番号2413は「DNA254447」と本明細書で命名されたクローンである。 図2414は天然配列PRO84177cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2414)を示し、ここで配列番号2414は「DNA328308」と本明細書で命名されたクローンである。 図2415は、図に示される配列番号2415のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2415)を示す。 図2416は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2416)を示し、ここで配列番号2416は「DNA256422」と本明細書で命名されたクローンである。 図2417は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2417)を示し、ここで配列番号2417は「DNA255754」と本明細書で命名されたクローンである。 図2418は天然配列PRO50081cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2418)を示し、ここで配列番号2418は「DNA328309」と本明細書で命名されたクローンである。 図2419は、図2418に示される配列番号2418のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2419)を示す。 図2420は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2420)を示し、ここで配列番号2420は「DNA254286」と本明細書で命名されたクローンである。 図2421は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2421)を示し、ここで配列番号2421は「DNA328310」と本明細書で命名されたクローンである。 図2422は天然配列PRO84179cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2422)を示し、ここで配列番号2422は「DNA328311」と本明細書で命名されたクローンである。 図2423は、図2422に示される配列番号2422のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2423)を示す。 図2424は天然配列PRO82369cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2424)を示し、ここで配列番号2424は「DNA325915」と本明細書で命名されたクローンである。 図2425は、図2424に示される配列番号2424のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2425)を示す。 図2426A−Bは天然配列PRO58642cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2426)を示し、ここで配列番号2426は「DNA270254」と本明細書で命名されたクローンである。 図2427は、図2426A−Bに示される配列番号2426のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2427)を示す。 図2428は天然配列PRO63223cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2428)を示し、ここで配列番号2428は「DNA275594」と本明細書で命名されたクローンである。 図2429は、図2428に示される配列番号2428のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2429)を示す。 図2430は天然配列PRO50363cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2430)を示し、ここで配列番号2430は「DNA255289」と本明細書で命名されたクローンである。 図2431は、図2430に示される配列番号2430のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2431)を示す。 図2432A−Bは天然配列PRO84180cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2432)を示し、ここで配列番号2432は「DNA328312」と本明細書で命名されたクローンである。 図2433は、図2432に示される配列番号2432のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2433)を示す。 図2434は天然配列PRO82174cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2434)を示し、ここで配列番号2434は「DNA325685」と本明細書で命名されたクローンである。 図2435は、図2434に示される配列番号2434のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2435)を示す。 図2436は天然配列PRO50218cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2436)を示し、ここで配列番号2436は「DNA255137」と本明細書で命名されたクローンである。 図2437は、図2436に示される配列番号2436のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2437)を示す。 図2438は天然配列PRO84181cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2438)を示し、ここで配列番号2438は「DNA328313」と本明細書で命名されたクローンである。 図2439は、図2438に示される配列番号2438のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2439)を示す。 図2440は天然配列PRO84182cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2440)を示し、ここで配列番号2440は「DNA328314」と本明細書で命名されたクローンである。 図2441は、図2440に示される配列番号2440のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2441)を示す。 図2442は天然配列PRO84183cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2442)を示し、ここで配列番号2442は「DNA328315」と本明細書で命名されたクローンである。 図2443は、図2442に示される配列番号2442のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2443)を示す。 図2444は天然配列PRO50231cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2444)を示し、ここで配列番号2444は「DNA255151」と本明細書で命名されたクローンである。 図2445は、図2444に示される配列番号2444のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2445)を示す。 図2446は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2446)を示し、ここで配列番号2446は「DNA256055」と本明細書で命名されたクローンである。 図2447は天然配列PRO84184cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2447)を示し、ここで配列番号2447は「DNA328316」と本明細書で命名されたクローンである。 図2448は、図2447に示される配列番号2447のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2448)を示す。 図2449は天然配列PRO69493cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2449)を示し、ここで配列番号2449は「DNA328317」と本明細書で命名されたクローンである。 図2450は、図2449に示される配列番号2449のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2450)を示す。 図2451は天然配列PRO84185cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2451)を示し、ここで配列番号2451は「DNA328318」と本明細書で命名されたクローンである。 図2452は、図2451に示される配列番号2451のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2452)を示す。 図2453は天然配列PRO38240cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2453)を示し、ここで配列番号2453は「DNA227777」と本明細書で命名されたクローンである。 図2454は、図2453に示される配列番号2453のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2454)を示す。 図2455は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2455)を示し、ここで配列番号2455は「DNA328319」と本明細書で命名されたクローンである。 図2456A−Bは天然配列PRO84187cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2456)を示し、ここで配列番号2456は「DNA328320」と本明細書で命名されたクローンである。 図2457は、図に示される配列番号2457のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2457)を示す。 図2458は天然配列PRO84188cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2458)を示し、ここで配列番号が1クローンにつき2458is、「DNA328321」と本明細書で命名された。 図2459は、図2458に示される配列番号2458のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2459)を示す。 図2460は天然配列PRO54445cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2460)を示し、ここで配列番号2460は「DNA260519」と本明細書で命名されたクローンである。 図2461は、図2460に示される配列番号2460のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2461)を示す。 図2462は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2462)を示し、ここで配列番号2462は「DNA328322」と本明細書で命名されたクローンである。 図2463は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2463)を示し、ここで配列番号2463は「DNA257960」と本明細書で命名されたクローンである。 図2464は天然配列PRO69531cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2464)を示し、ここで配列番号2464は「DNA328323」と本明細書で命名されたクローンである。 図2465は、図2464に示される配列番号2464のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2465)を示す。 図2466は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2466)を示し、ここで配列番号2466は「DNA262448」と本明細書で命名されたクローンである。 図2467は天然配列PRO84189cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2467)を示し、ここで配列番号2467は「DNA328324」と本明細書で命名されたクローンである。 図2468は、図2467に示される配列番号2467のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2468)を示す。 図2469は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2469)を示し、ここで配列番号2469は「DNA259231」と本明細書で命名されたクローンである。 図2470は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2470)を示し、ここで配列番号2470は「DNA259493」と本明細書で命名されたクローンである。 図2471A−Bは天然配列PRO84190cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2471)を示し、ここで配列番号2471は「DNA328325」と本明細書で命名されたクローンである。 図2472は、図2471に示される配列番号2471のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2472)を示す。 図2473は天然配列PRO84191cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2473)を示し、ここで配列番号2473は「DNA328326」と本明細書で命名されたクローンである。 図2474は、図2473に示される配列番号2473のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2474)を示す。 図2475は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2475)を示し、ここで配列番号2475は「DNA260507」と本明細書で命名されたクローンである。 図2476は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2476)を示し、ここで配列番号2476は「DNA262598」と本明細書で命名されたクローンである。 図2477は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2477)を示し、ここで配列番号2477は「DNA259663」と本明細書で命名されたクローンである。 図2478は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2478)を示し、ここで配列番号2478は「DNA260543」と本明細書で命名されたクローンである。 図2479は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2479)を示し、ここで配列番号2479は「DNA262755」と本明細書で命名されたクローンである。 図2480は天然配列cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2480)を示し、ここで配列番号2480は「DNA262761」と本明細書で命名されたクローンである。 図2481は天然配列PRO84192cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2481)を示し、ここで配列番号2481は「DNA328327」と本明細書で命名されたクローンである。 図2482は、図2481に示される配列番号2481のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2482)を示す。 図2483は天然配列PRO84193cDNAのヌクレオチド配列(配列番号2483)を示し、ここで配列番号2483は「DNA328328」と本明細書で命名されたクローンである。 図2484は、図2483に示される配列番号2483のコード配列に由来するアミノ酸配列(配列番号2484)を示す。

Claims (25)

  1. 図1(配列番号1)、図3(配列番号3)、図5(配列番号5)、図7(配列番号7)、図9A−B(配列番号9)、図11(配列番号11)、図13(配列番号13)、図15A−B(配列番号15)、図17(配列番号17)、図19(配列番号19)、図21(配列番号21)、図23A−B(配列番号23)、図25(配列番号25)、図27A−C(配列番号27)、図29(配列番号29)、図31(配列番号31)、図33A−B(配列番号33)、図35(配列番号35)、図37(配列番号37)、図39(配列番号39)、図41(配列番号41)、図42(配列番号42)、図45(配列番号45)、図47(配列番号47)、図49(配列番号49)、図51(配列番号51)、図53(配列番号53)、図55A−B(配列番号55)、図57(配列番号57)、図59(配列番号59)、図61(配列番号61)、図63A−B(配列番号63)、図65(配列番号65)、図67A−B(配列番号67)、図69(配列番号69)、図71A−B(配列番号71)、図73(配列番号73)、図75(配列番号75)、図77(配列番号77)、図79(配列番号79)、図81(配列番号81)、図83(配列番号83)、図85(配列番号85)、図87(配列番号87)、図89(配列番号89)、図91(配列番号91)、図93A−B(配列番号93)、図95A−B(配列番号95)、図97(配列番号97)、図99(配列番号99)、図101(配列番号101)、図103(配列番号103)、図105(配列番号105)、図107(配列番号107)、図109(配列番号109)、図111A−B(配列番号111)、図113(配列番号113)、図114(配列番号114)、図116(配列番号116)、図118(配列番号118)、図120A−B(配列番号120)、図122(配列番号122)、図124A−B(配列番号124)、図126(配列番号126)、図128(配列番号128)、図130(配列番号130)、図132(配列番号132)、図134(配列番号134)、図136(配列番号136)、図138A−B(配列番号138)、図140(配列番号140)、図142(配列番号142)、図144(配列番号144)、図146(配列番号146)、図148(配列番号148)、図150(配列番号150)、図152A−B(配列番号152)、図154(配列番号154)、図156(配列番号156)、図158A−B(配列番号158)、図160(配列番号160)、図162(配列番号162)、図164A−B(配列番号164)、図166(配列番号166)、図168(配列番号168)、図170(配列番号170)、図172(配列番号172)、図174(配列番号174)、図176(配列番号176)、図178(配列番号178)、図180(配列番号180)、図182(配列番号182)、図184A−B(配列番号184)、図186(配列番号186)、図188(配列番号188)、図190(配列番号190)、図192A−B(配列番号192)、図193(配列番号193)、図195A−B(配列番号195)、図197(配列番号197)、図199(配列番号199)、図201A−B(配列番号201)、図203A−B(配列番号203)、図205A−B(配列番号205)、図207A−B(配列番号207)、図209(配列番号209)、図211(配列番号211)、図213A−B(配列番号213)、図215(配列番号215)、図217(配列番号217)、図219(配列番号219)、図220(配列番号220)、図222(配列番号222)、図224A−B(配列番号224)、図226(配列番号226)、図228(配列番号228)、図230(配列番号230)、図232(配列番号232)、図234(配列番号234)、図236(配列番号236)、図238(配列番号238)、図240A−D(配列番号240)、図242(配列番号242)、図244A−B(配列番号244)、図246(配列番号246)、図248(配列番号248)、図250(配列番号250)、図252(配列番号252)、図254(配列番号254)、図256A−B(配列番号256)
    、図258(配列番号258)、図260(配列番号260)、図262A−B(配列番号262)、図264(配列番号264)、図266A−B(配列番号266)、図268A−B(配列番号268)、図270A−C(配列番号270)、図271(配列番号271)、図273(配列番号273)、図275A−D(配列番号275)、図277A−B(配列番号277)、図279(配列番号279)、図281(配列番号281)、図283(配列番号283)、図285(配列番号285)、図287(配列番号287)、図289(配列番号289)、図291A−G(配列番号291)、図293(配列番号293)、図295A−B(配列番号295)、図297(配列番号297)、図299(配列番号299)、図301(配列番号301)、図303(配列番号303)、図305(配列番号305)、図307(配列番号307)、図309A−B(配列番号309)、図311(配列番号311)、図313A−B(配列番号313)、図315(配列番号315)、図317(配列番号317)、図319(配列番号319)、図321(配列番号321)、図323A−B(配列番号323)、図325(配列番号325)、図327(配列番号327)、図329(配列番号329)、図331(配列番号331)、図333(配列番号333)、図335(配列番号335)、図337(配列番号337)、図339A−E(配列番号339)、図341(配列番号341)、図343(配列番号343)、図345(配列番号345)、図347(配列番号347)、図349(配列番号349)、図351(配列番号351)、図353(配列番号353)、図355(配列番号355)、図357A−B(配列番号357)、図359(配列番号359)、図361(配列番号361)、図363(配列番号363)、図365(配列番号365)、図367A−B(配列番号367)、図369A−B(配列番号369)、図371(配列番号371)、図373A−B(配列番号373)、図375A−B(配列番号375)、図377(配列番号377)、図379(配列番号379)、図381A−B(配列番号381)、図383(配列番号383)、図385(配列番号385)、図387(配列番号387)、図389(配列番号389)、図391(配列番号391)、図393(配列番号393)、図395(配列番号395)、図397A−D(配列番号397)、図399A−B(配列番号399)、図401(配列番号401)、図403(配列番号403)、図405(配列番号405)、図407(配列番号407)、図409(配列番号409)、図411(配列番号411)、図413(配列番号413)、図415(配列番号415)、図417(配列番号417)、図419(配列番号419)、図421(配列番号421)、図423(配列番号423)、図425(配列番号425)、図427A−B(配列番号427)、図429(配列番号429)、図431(配列番号431)、図433(配列番号433)、図435(配列番号435)、図437A−B(配列番号437)、図439(配列番号439)、図441(配列番号441)、図443(配列番号443)、図445(配列番号445)、図447(配列番号447)、図449A−B(配列番号449)、図451(配列番号451)、図453(配列番号453)、図455A−C(配列番号455)、図457(配列番号457)、図459(配列番号459)、図461(配列番号461)、図463(配列番号463)、図465A−B(配列番号465)、図466(配列番号466)、図469(配列番号469)、図471(配列番号471)、図473(配列番号473)、図475(配列番号475)、図477(配列番号477)、図479(配列番号479)、図481(配列番号481)、図483(配列番号483)、図485(配列番号485)、図487(配列番号487)、図489A−B(配列番号489)、図491(配列番号491)、図493(配列番号493)、図495A−B(配列番号495)、図497(配列番号497)、図499(配列番号499)、図501(配列番号501)、図503(配列番号503)、図505(配列番号505)、図507(配列番号507)、図509(配列番号509)、図511(配列番号511)、図513(配列番号513)、図515(配列番号515)、図517A−B(配列番号517)、図519(配列番号519)、図521(配列番号521)、図523(配列番号523)、図525(配列番号525)、図527(配列番号527)、図529(配列番号529)、図531(配列番号531)、図533(配列番号533)、図535(配列番号535)、図537(配列番号537)、図539(配列番号539)、図541(配列番号541)、図543(配列番号543)、図545(配列番号545)、図547(配列番号547)、図549(配列番号549)、図551(配列番号551)、図553(配列番号553)、図555A−B(配列番号555)、図557(配列番号557)、図559(配列番号559)、図561(配列番号561)、図563(配列番号563)、図565(配列番号565)、図567(配列番号567)、図569(配列番号569)、図571A−B(配列番号571)、図573(配列番号573)、図575(配列番号575)、図577(配列番号577)、図579A−B(配列番号579)、図581(配列番号581)、図583(配列番号583)、図585(配列番号585)、図587(配列番号587)、図589A−B(配列番号589)、図591(配列番号591)、図593A−B(配列番号593)、図595(配列番号595)、図597(配列番号597)、図599(配列番号599)、図601A−B(配列番号601)、図603(配列番号603)、図605(配列番号605)、図607(配列番号607)、図609(配列番号609)、図611(配列番号611)、図613(配列番号613)、図615A−B(配列番号615)、図617(配列番号617)、図619(配列番号619)、図621(配列番号621)、図623(配列番号623)、図625(配列番号625)、図627(配列番号627)、図629(配列番号629)、図631(配列番号631)、図633(配列番号633)、図635A−B(配列番号635)、図636(配列番号636)、図638(配列番号638)、図640(配列番号640)、図642(配列番号642)、図644(配列番号644)、図646(配列番号646)、図648(配列番号648)、図650(配列番号650)、図652(配列番号652)、図654(配列番号654)、図656(配列番号656)、図658(配列番号658)、図660(配列番号660)、図662(配列番号662)、図664(配列番号664)、図666(配列番号666)、図668(配列番号668)、図670(配列番号670)、図672(配列番号672)、図674A−B(配列番号674)、図676(配列番号676)、図678(配列番号678)、図680A−B(配列番号680)、図682(配列番号682)、図684(配列番号684)、図686(配列番号686)、図688(配列番号688)、図690(配列番号690)、図692(配列番号692)、図694(配列番号694)、図696(配列番号696)、図698A−C(配列番号698)、図700(配列番号700)、図702(配列番号702)、図704(配列番号704)、図706A−B(配列番号706)、図708(配列番号708)、図710(配列番号710)、図712(配列番号712)、図714(配列番号714)、図716A−B(配列番号716)、図718(配列番号718)、図720(配列番号720)、図722(配列番号722)、図724(配列番号724)、図726A−C(配列番号726)、図728A−C(配列番号728)、図730A−C(配列番号730)、図732A−B(配列番号732)、図734(配列番号734)、図736(配列番号736)、図738(配列番号738)、図740(配列番号740)、図742(配列番号742)、図744A−B(配列番号744)、図746(配列番号746)、図748(配列番号748)、図750(配列番号750)、図752(配列番号752)、図754(配列番号754)、図756A−B(配列番号756)、図758(配列番号758)、図760(配列番号760)、図762(配列番号762)、図764(配列番号764)、図766(配列番号766)、図768(配列番号768)、図769(配列番号769)、図771(配列番号771)、図773(配列番号773)、図775(配列番号775)、図777(配列番号777)、図779(配列番号779)、図781(配列番号781)、図783(配列番号783)、図785A−B(配列番号785)、図787(配列番号787)、図789(配列番号789)、図791(配列番号791)、図793(配列番号793)、図795(配列番号795)、図797(配列番号797)、図799(配列番号799)、図801(配列番号801)、図803(配列番号803)、図804(配列番号804)、図806(配列番号806)、図808(配列番号808)、図810(配列番号810)、図812(配列番号812)、図814(配列番号814)、図816(配列番号816)、図818(配列番号818)、図820(配列番号820)、図822(配列番号822)、図824(配列番号824)、図825(配列番号825)、図827(配列番号827)、図829A−B(配列番号829)、図831(配列番号831)、図833(配列番号833)、図835(配列番号835)、図837(配列番号837)、図839(配列番号839)、図841(配列番号841)、図843(配列番号843)、図845(配列番号845)、図847A−B(配列番号847)、図849(配列番号849)、図851(配列番号851)、図853(配列番号853)、図855(配列番号855)、図857(配列番号857)、図859(配列番号859)、図861(配列番号861)、図863(配列番号863)、図865(配列番号865)、図867(配列番号867)、図869(配列番号869)、図871A−D(配列番号871)、図873(配列番号873)、図875(配列番号875)、図877(配列番号877)、図879(配列番号879)、図881(配列番号881)、図883(配列番号883)、図885(配列番号885)、図887(配列番号887)、図889(配列番号889)、図891(配列番号891)、図893(配列番号893)、図895(配列番号895)、図897A−B(配列番号897)、図899(配列番号899)、図901(配列番号901)、図903(配列番号903)、図905(配列番号905)、図907(配列番号907)、図909(配列番号909)、図910(配列番号910)、図912(配列番号912)、図914(配列番号914)、図916(配列番号916)、図918(配列番号918)、図920A−B(配列番号920)、図922(配列番号922)、図924A−D(配列番号924)、図926(配列番号926)、図928(配列番号928)、図930(配列番号930)、図932(配列番号932)、図934(配列番号934)、図936(配列番号936)、図938(配列番号938)、図939(配列番号939)、図941(配列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    図2455(配列番号2455)、図2456A−B(配列番号2456)、図2458(配列番号2458)、図2460(配列番号2460)、図2462(配列番号2462)、図2463(配列番号2463)、図2464(配列番号2464)、図2466(配列番号2466)、図2467(配列番号2467)、図2469(配列番号2469)、図2470(配列番号2470)、図2471A−B(配列番号2471)、図2473(配列番号2473)、図2475(配列番号2475)、図2476(配列番号2476)、図2477(配列番号2477)、図2478(配列番号2478)、図2479(配列番号2479)、図2480(配列番号2480)、図2481(配列番号2481) 又は図2483(配列番号2483)に示すヌクレオチド配列に対し、少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
  2. 図1(配列番号1)、図3(配列番号3)、図5(配列番号5)、図7(配列番号7)、図9A−B(配列番号9)、図11(配列番号11)、図13(配列番号13)、図15A−B(配列番号15)、図17(配列番号17)、図19(配列番号19)、図21(配列番号21)、図23A−B(配列番号23)、図25(配列番号25)、図27A−C(配列番号27)、図29(配列番号29)、図31(配列番号31)、図33A−B(配列番号33)、図35(配列番号35)、図37(配列番号37)、図39(配列番号39)、図41(配列番号41)、図42(配列番号42)、図45(配列番号45)、図47(配列番号47)、図49(配列番号49)、図51(配列番号51)、図53(配列番号53)、図55A−B(配列番号55)、図57(配列番号57)、図59(配列番号59)、図61(配列番号61)、図63A−B(配列番号63)、図65(配列番号65)、図67A−B(配列番号67)、図69(配列番号69)、図71A−B(配列番号71)、図73(配列番号73)、図75(配列番号75)、図77(配列番号77)、図79(配列番号79)、図81(配列番号81)、図83(配列番号83)、図85(配列番号85)、図87(配列番号87)、図89(配列番号89)、図91(配列番号91)、図93A−B(配列番号93)、図95A−B(配列番号95)、図97(配列番号97)、図99(配列番号99)、図101(配列番号101)、図103(配列番号103)、図105(配列番号105)、図107(配列番号107)、図109(配列番号109)、図111A−B(配列番号111)、図113(配列番号113)、図114(配列番号114)、図116(配列番号116)、図118(配列番号118)、図120A−B(配列番号120)、図122(配列番号122)、図124A−B(配列番号124)、図126(配列番号126)、図128(配列番号128)、図130(配列番号130)、図132(配列番号132)、図134(配列番号134)、図136(配列番号136)、図138A−B(配列番号138)、図140(配列番号140)、図142(配列番号142)、図144(配列番号144)、図146(配列番号146)、図148(配列番号148)、図150(配列番号150)、図152A−B(配列番号152)、図154(配列番号154)、図156(配列番号156)、図158A−B(配列番号158)、図160(配列番号160)、図162(配列番号162)、図164A−B(配列番号164)、図166(配列番号166)、図168(配列番号168)、図170(配列番号170)、図172(配列番号172)、図174(配列番号174)、図176(配列番号176)、図178(配列番号178)、図180(配列番号180)、図182(配列番号182)、図184A−B(配列番号184)、図186(配列番号186)、図188(配列番号188)、図190(配列番号190)、図192A−B(配列番号192)、図193(配列番号193)、図195A−B(配列番号195)、図197(配列番号197)、図199(配列番号199)、図201A−B(配列番号201)、図203A−B(配列番号203)、図205A−B(配列番号205)、図207A−B(配列番号207)、図209(配列番号209)、図211(配列番号211)、図213A−B(配列番号213)、図215(配列番号215)、図217(配列番号217)、図219(配列番号219)、図220(配列番号220)、図222(配列番号222)、図224A−B(配列番号224)、図226(配列番号226)、図228(配列番号228)、図230(配列番号230)、図232(配列番号232)、図234(配列番号234)、図236(配列番号236)、図238(配列番号238)、図240A−D(配列番号240)、図242(配列番号242)、図244A−B(配列番号244)、図246(配列番号246)、図248(配列番号248)、図250(配列番号250)、図252(配列番号252)、図254(配列番号254)、図256A−B(配列番号256)、図258(配列番号258)、図260(配列番号260)、図262A−B(配列番号262)、図264(配列番号264)、図266A−B(配列番号266)、図268A−B(配列番号268)、図270A−C(配列番号270)、図271(配列番号271)、図273(配列番号273)、図275A−D(配列番号275)、図277A−B(配列番号277)、図279(配列番号279)、図281(配列番号281)、図283(配列番号283)、図285(配列番号285)、図287(配列番号287)、図289(配列番号289)、図291A−G(配列番号291)、図293(配列番号293)、図295A−B(配列番号295)、図297(配列番号297)、図299(配列番号299)、図301(配列番号301)、図303(配列番号303)、図305(配列番号305)、図307(配列番号307)、図309A−B(配列番号309)、図311(配列番号311)、図313A−B(配列番号313)、図315(配列番号315)、図317(配列番号317)、図319(配列番号319)、図321(配列番号321)、図323A−B(配列番号323)、図325(配列番号325)、図327(配列番号327)、図329(配列番号329)、図331(配列番号331)、図333(配列番号333)、図335(配列番号335)、図337(配列番号337)、図339A−E(配列番号339)、図341(配列番号341)、図343(配列番号343)、図345(配列番号345)、図347(配列番号347)、図349(配列番号349)、図351(配列番号351)、図353(配列番号353)、図355(配列番号355)、図357A−B(配列番号357)、図359(配列番号359)、図361(配列番号361)、図363(配列番号363)、図365(配列番号365)、図367A−B(配列番号367)、図369A−B(配列番号369)、図371(配列番号371)、図373A−B(配列番号373)、図375A−B(配列番号375)、図377(配列番号377)、図379(配列番号379)、図381A−B(配列番号381)、図383(配列番号383)、図385(配列番号385)、図387(配列番号387)、図389(配列番号389)、図391(配列番号391)、図393(配列番号393)、図395(配列番号395)、図397A−D(配列番号397)、図399A−B(配列番号399)、図401(配列番号401)、図403(配列番号403)、図405(配列番号405)、図407(配列番号407)、図409(配列番号409)、図411(配列番号411)、図413(配列番号413)、図415(配列番号415)、図417(配列番号417)、図419(配列番号419)、図421(配列番号421)、図423(配列番号423)、図425(配列番号425)、図427A−B(配列番号427)、図429(配列番号429)、図431(配列番号431)、図433(配列番号433)、図435(配列番号435)、図437A−B(配列番号437)、図439(配列番号439)、図441(配列番号441)、図443(配列番号443)、図445(配列番号445)、図447(配列番号447)、図449A−B(配列番号449)、図451(配列番号451)、図453(配列番号453)、図455A−C(配列番号455)、図457(配列番号457)、図459(配列番号459)、図461(配列番号461)、図463(配列番号463)、図465A−B(配列番号465)、図466(配列番号466)、図469(配列番号469)、図471(配列番号471)、図473(配列番号473)、図475(配列番号475)、図477(配列番号477)、図479(配列番号479)、図481(配列番号481)、図483(配列番号483)、図485(配列番号485)、図487(配列番号487)、図489A−B(配列番号489)、図491(配列番号491)、図493(配列番号493)、図495A−B(配列番号495)、図497(配列番号497)、図499(配列番号499)、図501(配列番号501)、図503(配列番号503)、図505(配列番号505)、図507(配列番号507)、図509(配列番号509)、図511(配列番号511)、図513(配列番号513)、図515(配列番号515)、図517A−B(配列番号517)、図519(配列番号519)、図521(配列番号521)、図523(配列番号523)、図525(配列番号525)、図527(配列番号527)、図529(配列番号529)、図531(配列番号531)、図533(配列番号533)、図535(配列番号535)、図537(配列番号537)、図539(配列番号539)、図541(配列番号541)、図543(配列番号543)、図545(配列番号545)、図547(配列番号547)、図549(配列番号549)、図551(配列番号551)、図553(配列番号553)、図555A−B(配列番号555)、図557(配列番号557)、図559(配列番号559)、図561(配列番号561)、図563(配列番号563)、図565(配列番号565)、図567(配列番号567)、図569(配列番号569)、図571A−B(配列番号571)、図573(配列番号573)、図575(配列番号575)、図577(配列番号577)、図579A−B(配列番号579)、図581(配列番号581)、図583(配列番号583)、図585(配列番号585)、図587(配列番号587)、図589A−B(配列番号589)、図591(配列番号591)、図593A−B(配列番号593)、図595(配列番号595)、図597(配列番号597)、図599(配列番号599)、図601A−B(配列番号601)、図603(配列番号603)、図605(配列番号605)、図607(配列番号607)、図609(配列番号609)、図611(配列番号611)、図613(配列番号613)、図615A−B(配列番号615)、図617(配列番号617)、図619(配列番号619)、図621(配列番号621)、図623(配列番号623)、図625(配列番号625)、図627(配列番号627)、図629(配列番号629)、図631(配列番号631)、図633(配列番号633)、図635A−B(配列番号635)、図636(配列番号636)、図638(配列番号638)、図640(配列番号640)、図642(配列番号642)、図644(配列番号644)、図646(配列番号646)、図648(配列番号648)、図650(配列番号650)、図652(配列番号652)、図654(配列番号654)、図656(配列番号656)、図658(配列番号658)、図660(配列番号660)、図662(配列番号662)、図664(配列番号664)、図666(配列番号666)、図668(配列番号668)、図670(配列番号670)、図672(配列番号672)、図674A−B(配列番号674)、図676(配列番号676)、図678(配列番号678)、図680A−B(配列番号680)、図682(配列番号682)、図684(配列番号684)、図686(配列番号686)、図688(配列番号688)、図690(配列番号690)、図692(配列番号692)、図694(配列番号694)、図696(配列番号696)、図698A−C(配列番号698)、図700(配列番号700)、図702(配列番号702)、図704(配列番号704)、図706A−B(配列番号706)、図708(配列番号708)、図710(配列番号710)、図712(配列番
    号712)、図714(配列番号714)、図716A−B(配列番号716)、図718(配列番号718)、図720(配列番号720)、図722(配列番号722)、図724(配列番号724)、図726A−C(配列番号726)、図728A−C(配列番号728)、図730A−C(配列番号730)、図732A−B(配列番号732)、図734(配列番号734)、図736(配列番号736)、図738(配列番号738)、図740(配列番号740)、図742(配列番号742)、図744A−B(配列番号744)、図746(配列番号746)、図748(配列番号748)、図750(配列番号750)、図752(配列番号752)、図754(配列番号754)、図756A−B(配列番号756)、図758(配列番号758)、図760(配列番号760)、図762(配列番号762)、図764(配列番号764)、図766(配列番号766)、図768(配列番号768)、図769(配列番号769)、図771(配列番号771)、図773(配列番号773)、図775(配列番号775)、図777(配列番号777)、図779(配列番号779)、図781(配列番号781)、図783(配列番号783)、図785A−B(配列番号785)、図787(配列番号787)、図789(配列番号789)、図791(配列番号791)、図793(配列番号793)、図795(配列番号795)、図797(配列番号797)、図799(配列番号799)、図801(配列番号801)、図803(配列番号803)、図804(配列番号804)、図806(配列番号806)、図808(配列番号808)、図810(配列番号810)、図812(配列番号812)、図814(配列番号814)、図816(配列番号816)、図818(配列番号818)、図820(配列番号820)、図822(配列番号822)、図824(配列番号824)、図825(配列番号825)、図827(配列番号827)、図829A−B(配列番号829)、図831(配列番号831)、図833(配列番号833)、図835(配列番号835)、図837(配列番号837)、図839(配列番号839)、図841(配列番号841)、図843(配列番号843)、図845(配列番号845)、図847A−B(配列番号847)、図849(配列番号849)、図851(配列番号851)、図853(配列番号853)、図855(配列番号855)、図857(配列番号857)、図859(配列番号859)、図861(配列番号861)、図863(配列番号863)、図865(配列番号865)、図867(配列番号867)、図869(配列番号869)、図871A−D(配列番号871)、図873(配列番号873)、図875(配列番号875)、図877(配列番号877)、図879(配列番号879)、図881(配列番号881)、図883(配列番号883)、図885(配列番号885)、図887(配列番号887)、図889(配列番号889)、図891(配列番号891)、図893(配列番号893)、図895(配列番号895)、図897A−B(配列番号897)、図899(配列番号899)、図901(配列番号901)、図903(配列番号903)、図905(配列番号905)、図907(配列番号907)、図909(配列番号909)、図910(配列番号910)、図912(配列番号912)、図914(配列番号914)、図916(配列番号916)、図918(配列番号918)、図920A−B(配列番号920)、図922(配列番号922)、図924A−D(配列番号924)、図926(配列番号926)、図928(配列番号928)、図930(配列番号930)、図932(配列番号932)、図934(配列番号934)、図936(配列番号936)、図938(配列番号938)、図939(配列番号939)、図941(配列番号941)、図942A−C(配列番号942)、図944A−B(配列番号944)、図945(配列番号945)、図947(配列番号947)、図949A−B(配列番号949)、図951(配列番号951)、図953(配列番号953)、図954(配列番号954)、図956(配列番号956)、図958(配列番号958)、図960(配列番号960)、図962A−B(配列番号962)、図963(配列番号963)、図964(配列番号964)、図965A−B(配列番号965)、図967(配列番号967)、図969A−C(配列番号969)、図971A−B(配列番号971)、図973A−B(配列番号973)、図975(配列番号975)、図977(配列番号977)、図979(配列番号979)、図981A−D(配列番号981)、図982A−B(配列番号982)、図983A−B(配列番号983)、図984A−B(配列番号984)、図986A−B(配列番号986)、図987A−B(配列番号987)、図989(配列番号989)、図990(配列番号990)、図992A−B(配列番号992)、図994(配列番号994)、図996(配列番号996)、図998(配列番号998)、図999(配列番号999)、図1001(配列番号1001)、図1003(配列番号1003)、図1004(配列番号1004)、図1006A−B(配列番号1006)、図1008(配列番号1008)、図1010(配列番号1010)、図1012A−B(配列番号1012)、図1014A−B(配列番号1014)、図1016(配列番号1016)、図1018A−D(配列番号1018)、図1020(配列番号1020)、図1021(配列番号1021)、図1023(配列番号1023)、図1025(配列番号1025)、図1027(配列番号1027)、図1029(配列番号1029)、図1031(配列番号1031)、図1033(配列番号1033)、図1035(配列番号1035)、図1037(配列番号1037)、図1039A−B(配列番号1039)、図1041(配列番号1041)、図1043(配列番号1043)、図1045(配列番号1045)、図1046(配列番号1046)、図1048(配列番号1048)、図1050(配列番号1050)、図1052(配列番号1052)、図1054A−C(配列番号1054)、図1056(配列番号1056)、図1058A−B(配列番号1058)、図1059(配列番号1059)、図1061(配列番号1061)、図1063(配列番号1063)、図1065(配列番号1065)、図1067(配列番号1067)、図1069(配列番号1069)、図1071(配列番号1071)、図1073(配列番号1073)、図1075(配列番号1075)、図1077(配列番号1077)、図1079(配列番号1079)、図1081A−B(配列番号1081)、図1083(配列番号1083)、図1085(配列番号1085)、図1087(配列番号1087)、図1088(配列番号1088)、図1090A−B(配列番号1090)、図1092(配列番号1092)、図1094(配列番号1094)、図1095A−B(配列番号1095)、図1096(配列番号1096)、図1097(配列番号1097)、図1099A−B(配列番号1099)、図1101(配列番号1101)、図1102A−B(配列番号1102)、図1104A−B(配列番号1104)、図1106(配列番号1106)、図1108A−B(配列番号1108)、図1109(配列番号1109)、図1111(配列番号1111)、図1113(配列番号1113)、図1115(配列番号1115)、図1117(配列番号1117)、図1119(配列番号1119)、図1121A−B(配列番号1121)、図1123A−B(配列番号1123)、図1125(配列番号1125)、図1127(配列番号1127)、図1129A−B(配列番号1129)、図1131(配列番号1131)、図1133(配列番号1133)、図1135(配列番号1135)、図1137(配列番号1137)、図1139(配列番号1139)、図1141(配列番号1141)、図1143(配列番号1143)、図1145(配列番号1145)、図1147(配列番号1147)、図1149(配列番号1149)、図1151(配列番号1151)、図1152(配列番号1152)、図1154(配列番号1154)、図1156(配列番号1156)、図1158(配列番号1158)、図1160(配列番号1160)、図1162(配列番号1162)、図1163(配列番号1163)、図1165A−B(配列番号1165)、図1167(配列番号1167)、図1169(配列番号1169)、図1171(配列番号1171)、図1173A−B(配列番号1173)、図1175(配列番号1175)、図1177(配列番号1177)、図1179(配列番号1179)、図1181(配列番号1181)、図1183(配列番号1183)、図1185A−B(配列番号1185)、図1187(配列番号1187)、図1189(配列番号1189)、図1191A−B(配列番号1191)、図1193(配列番号1193)、図1195(配列番号1195)、図1197A−B(配列番号1197)、図1199(配列番号1199)、図1201(配列番号1201)、図1203(配列番号1203)、図1205(配列番号1205)、図1207(配列番号1207)、図1209(配列番号1209)、図1211(配列番号1211)、図1213(配列番号1213)、図1215(配列番号1215)、図1217(配列番号1217)、図1219(配列番号1219)、図1221(配列番号1221)、図1223A−B(配列番号1223)、図1225(配列番号1225)、図1227(配列番号1227)、図1229(配列番号1229)、図1231(配列番号1231)、図1233(配列番号1233)、図1235(配列番号1235)、図1237(配列番号1237)、図1239(配列番号1239)、図1241(配列番号1241)、図1243(配列番号1243)、図1245(配列番号1245)、図1247(配列番号1247)、図1249(配列番号1249)、図1251(配列番号1251)、図1253(配列番号1253)、図1255(配列番号1255)、図1257(配列番号1257)、図1259(配列番号1259)、図1261(配列番号1216)、図1263(配列番号1263)、図1265(配列番号1265)、図1267(配列番号1267)、図1269(配列番号1269)、図1271(配列番号1271)、図1273(配列番号1273)、図1275(配列番号1275)、図1277(配列番号1277)、図1279(配列番号1279)、図1281(配列番号1281)、図1283(配列番号1283)、図1285(配列番号1285)、図1287(配列番号1287)、図1289(配列番号1289)、図1291(配列番号1291)、図1293(配列番号1293)、図1295(配列番号1295)、図1297(配列番号1297)、図1299(配列番号1299)、図1301(配列番号1301)、図1303(配列番号1303)、図1305(配列番号1305)、図1307(配列番号1307)、図1309(配列番号1309)、図1311(配列番号1311)、図1313(配列番号1313)、図1315(配列番号1315)、図1317(配列番号1317)、図1319(配列番号1319)、図1321(配列番号1321)、図1323(配列番号1323)、図1325(配列番号1325)、図1327(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    図1954(配列番号1954)、図1956(配列番号1956)、図1958(配列番号1958)、図1960(配列番号1960)、図1962(配列番号1962)、図1963(配列番号1963)、図1965(配列番号1965)、図1967(配列番号1967)、図1969(配列番号1969)、図1971(配列番号1971)、図1973(配列番号1973)、図1975(配列番号1975)、図1977(配列番号1977)、図1979(配列番号1979)、図1981(配列番号1981)、図1983(配列番号1983)、図1985(配列番号1985)、図1987(配列番号1987)、図1989(配列番号1989)、図1991(配列番号1991)、図1993(配列番号1993)、図1995(配列番号1995)、図1997(配列番号1997)、図1999(配列番号1999)、図2001(配列番号2001)、図2003(配列番号2003)、図2005(配列番号2005)、図2007(配列番号2007)、図2009(配列番号2009)、図2011(配列番号2011)、図2013(配列番号2013)、図2015(配列番号2015)、図2017(配列番号2017)、図2019(配列番号2019)、図2021(配列番号2021)、図2023(配列番号2023)、図2025(配列番号2025)、図2027(配列番号2027)、図2029(配列番号2029)、図2031(配列番号2031)、図2033(配列番号2033)、図2035(配列番号2035)、図2037(配列番号2037)、図2039(配列番号2039)、図2041(配列番号2041)、図2043(配列番号2043)、図2045(配列番号2045)、図2047(配列番号2047)、図2049(配列番号2049)、図2051(配列番号2051)、図2053(配列番号2053)、図2055(配列番号2055)、図2057(配列番号2057)、図2059(配列番号2059)、図2061(配列番号2061)、図2063(配列番号2063)、図2065(配列番号2065)、図2067(配列番号2067)、図2069(配列番号2069)、図2071(配列番号2071)、図2073(配列番号2073)、図2075(配列番号2075)、図2077(配列番号2077)、図2079(配列番号2079)、図2081(配列番号2081)、図2083(配列番号2083)、図2085(配列番号2085)、図2087(配列番号2087)、図2089(配列番号2089)、図2091(配列番号2091)、図2093(配列番号2093)、図2095(配列番号2095)、図2097(配列番号2097)、図2099(配列番号2099)、図2101(配列番号2101)、図2103(配列番号2103)、図2105(配列番号2105)、図2107(配列番号2107)、図2109(配列番号2109)、図2111(配列番号2111)、図2113(配列番号2113)、図2115(配列番号2115)、図2117(配列番号2117)、図2119(配列番号2119)、図2121(配列番号2121)、図2123(配列番号2123)、図2125(配列番号2125)、図2127(配列番号2127)、図2129(配列番号2129)、図2131(配列番号2131)、図2133(配列番号2133)、図2135(配列番号2135)、図2137(配列番号2137)、図2138(配列番号2138)、図2140(配列番号2140)、図2142(配列番号2142)、図2144(配列番号2144)、図2146(配列番号2146)、図2147(配列番号2147)、図2148(配列番号2148)、図2150(配列番号2150)、図2152(配列番号2152)、図2154(配列番号2154)、図2156(配列番号2156)、図2158(配列番号2158)、図2160(配列番号2160)、図2162(配列番号2162)、図2164(配列番号2164)、図2166(配列番号2166)、図2168(配列番号2168)、図2170(配列番号2170)、図2172(配列番号2172)、図2174(配列番号2174)、図2176(配列番号2176)、図2178(配列番号2178)、図2180(配列番号2180)、図2182(配列番号2182)、図2184(配列番号2184)、図2186(配列番号2186)、図2188(配列番号2188)、図2190(配列番号2190)、図2192(配列番号2192)、図2194(配列番号2194)、図2196(配列番号2196)、図2198(配列番号2198)、図2200(配列番号2200)、図2202(配列番号2202)、図2204(配列番号2204)、図2206(配列番号2206)、図2208(配列番号2208)、図2210(配列番号2210)、図2212(配列番号2212)、図2214(配列番号2214)、図2216(配列番号2216)、図2217A−B(配列番号2217)、図2219(配列番号2219)、図2221(配列番号2221)、図2223(配列番号2223)、図2225(配列番号2225)、図2227(配列番号2227)、図2229(配列番号2229)、図2230(配列番号2230)、図2232(配列番号2232)、図2234(配列番号2234)、図2236A−B(配列番号2236)、図2238(配列番号2238)、図2240(配列番号2240)、図2242(配列番号2242)、図2244(配列番号2244)、図2246(配列番号2246)、図2248A−B(配列番号2248)、図2250A−B(配列番号2250)、図2252(配列番号2252)、図2254(配列番号2254)、図2256(配列番号2256)、図2258(配列番号2258)、図2260(配列番号2260)、図2262(配列番号2262)、図2264(配列番号2264)、図2266(配列番号2266)、図2268(配列番号2268)、図2270(配列番号2270)、図2272(配列番号2272)、図2274(配列番号2274)、図2276(配列番号2276)、図2278A−B(配列番号2278)、図2280(配列番号2280)、図2282(配列番号2282)、図2284(配列番号2284)、図2286(配列番号2286)、図2288(配列番号2288)、図2290(配列番号2290)、図2292(配列番号2292)、図2294(配列番号2294)、図2296A−B(配列番号2296)、図2298(配列番号2298)、図2300(配列番号2300)、図2301(配列番号2301)、図2303(配列番号2303)、図2305A−B(配列番号2305)、図2307(配列番号2307)、図2308(配列番号2308)、図2309A−B(配列番号2309)、図2311(配列番号2311)、図2312(配列番号2312)、図2314(配列番号2314)、図2316(配列番号2316)、図2318A−B(配列番号2318)、図2320(配列番号2320)、図2322A−B(配列番号2322)、図2323A−B(配列番号2323)、図2325(配列番号2325)、図2327(配列番号2327)、図2329(配列番号2329)、図2331A−B(配列番号2331)、図2333(配列番号2333)、図2335(配列番号2335)、図2337(配列番号2337)、図2339A−B(配列番号2339)、図2341A−C(配列番号2341)、図2343(配列番号2343)、図2345(配列番号2345)、図2346(配列番号2346)、図2348(配列番号2348)、図2349(配列番号2349)、図2351(配列番号2351)、図2353A−B(配列番号2353)、図2355A−C(配列番号2355)、図2357(配列番号2357)、図2359(配列番号2359)、図2361(配列番号2361)、図2363(配列番号2363)、図2365(配列番号2365)、図2367(配列番号2367)、図2369(配列番号2369)、図2371(配列番号2371)、図2373(配列番号2373)、図2375(配列番号2375)、図2377(配列番号2377)、図2379(配列番号2379)、図2381(配列番号2381)、図2383(配列番号2383)、図2385(配列番号2385)、図2387(配列番号2387)、図2389(配列番号2389)、図2391(配列番号2391)、図2393(配列番号2393)、図2395(配列番号2395)、図2397(配列番号2397)、図2399(配列番号2399)、図2401(配列番号2401)、図2403(配列番号2403)、図2405A−B(配列番号2405)、図2406(配列番号2406)、図2408(配列番号2408)、図2410A−B(配列番号2410)、図2411(配列番号2411)、図2413(配列番号2413)、図2414(配列番号2414)、図2416(配列番号2416)、図2417(配列番号2417)、図2418(配列番号2418)、図2420(配列番号2420)、図2421(配列番号2421)、図2422(配列番号2422)、図2424(配列番号2424)、図2426A−B(配列番号2426)、図2428(配列番号2428)、図2430(配列番号2430)、図2432A−B(配列番号2432)、図2434(配列番号2434)、図2436(配列番号2436)、図2438(配列番号2438)、図2440(配列番号2440)、図2442(配列番号2442)、図2444(配列番号2444)、図2446(配列番号2446)、図2447(配列番号2447)、図2449(配列番号2449)、図2451(配列番号2451)、図2453(配列番号2453)、図2455(配列番号2455)、図2456A−B(配列番号2456)、図2458(配列番号2458)、図2460(配列番号2460)、図2462(配列番号2462)、図2463(配列番号2463)、図2464(配列番号2464)、図2466(配列番号2466)、図2467(配列番号2467)、図2469(配列番号2469)、図2470(配列番号2470)、図2471A−B(配列番号2471)、図2473(配列番号2473)、図2475(配列番号2475)、図2476(配列番号2476)、図2477(配列番号2477)、図2478(配列番号2478)、図2479(配列番号2479)、図2480(配列番号2480)、図2481(配列番号2481)又は図2483(配列番号2483)に示すヌクレオチド配列の完全長コード化配列を有するヌクレオチド配列に対し、少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
  3. 図1〜2484に示すヌクレオチド配列からなる単離された核酸。
  4. 請求項1に記載の核酸を含んでなるベクター。
  5. ベクターで形質転換した宿主細胞によって認識される制御配列に作用可能に結合する請求項4に記載のベクター。
  6. 請求項4に記載のベクターを有する宿主細胞。
  7. CHO細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項6に記載の宿主細胞。
  8. PROポリペプチドの産生方法において、請求項6に記載の宿主細胞を、前記PROポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、前記PROポリペプチドを細胞培養物から回収することを含む方法。
  9. 図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(配列番号725)、図727(配列番号727)、図729(配列番号729)、図731(配列番号731)、図733(配列番号733)、図735(配列番号7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  10. 異種アミノ酸配列に融合した請求項9に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
  11. 前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又は免疫グロブリンのFc領域である、請求項9に記載のキメラ分子。
  12. 請求項9に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
  13. モノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である、請求項12に記載の抗体。
  14. 担体との組み合わせで、(a)請求項9に記載のポリペプチド、(b)前記ポリペプチドのアゴニスト、(c)前記ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(d)前記ポリペプチドに結合する抗体を含有する物質の組成物。
  15. 前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項14に記載の物質の組成物。
  16. (a)、(b)、(c)又は(d)の治療的有効量を含有してなる請求項15に記載の物質の組成物。
  17. 容器、
    前記容器上のラベル、及び
    前記容器に収容された、(a)請求項9に記載のポリペプチド、(b)前記ポリペプチドのアゴニスト、(c)前記ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(d)前記ポリペプチドに結合する抗体を含有する物質の組成物、
    を含み、前記容器上のラベルが前記物質の組成物が乾癬の治療に有用であることを示す、製造品。
  18. 乾癬の治療を必要とする哺乳動物に対し、(a)請求項9に記載のポリペプチド、(b)前記ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(c)前記ポリペプチドに結合する抗体の治療的有効量を投与することを含む、哺乳動物の乾癬を治療する方法。
  19. 図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(配列番号725)、図727(配列番号727)、図729(配列番号729)、図731(配列番号731)、図733(配列番号733)、図735(配列番号7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    0)、図2122(配列番号2122)、図2124(配列番号2124)、図2126(配列番号2126)、図2128(配列番号2128)、図2130(配列番号2130)、図2132(配列番号2132)、図2134(配列番号2134)、図2136(配列番号2136)、図2139(配列番号2139)、図2141(配列番号2141)、図2143(配列番号2143)、図2145(配列番号2145)、図2149(配列番号2149)、図2151(配列番号2151)、図2153(配列番号2153)、図2155(配列番号2155)、図2157(配列番号2157)、図2159(配列番号2159)、図2161(配列番号2161)、図2163(配列番号2163)、図2165(配列番号2165)、図2167(配列番号2167)、図2169(配列番号2169)、図2171(配列番号2171)、図2173(配列番号2173)、図2175(配列番号2175)、図2177(配列番号2177)、図2179(配列番号2179)、図2181(配列番号2181)、図2183(配列番号2183)、図2185(配列番号2185)、図2187(配列番号2187)、図2189(配列番号2189)、図2191(配列番号2191)、図2193(配列番号2193)、図2195(配列番号2195)、図2197(配列番号2197)、図2199(配列番号2199)、図2201(配列番号2201)、図2203(配列番号2203)、図2205(配列番号2205)、図2207(配列番号2207)、図2209(配列番号2209)、図2211(配列番号2211)、図2213(配列番号2213)、図2215(配列番号2215)、図2218(配列番号2218)、図2220(配列番号2220)、図2222(配列番号2222)、図2224(配列番号2224)、図2226(配列番号2226)、図2228(配列番号2228)、図2231(配列番号2231)、図2233(配列番号2233)、図2235(配列番号2235)、図2237(配列番号2237)、図2239(配列番号2239)、図2241(配列番号2241)、図2243(配列番号2243)、図2245(配列番号2245)、図2247(配列番号2247)、図2249(配列番号2249)、図2251(配列番号2251)、図2253(配列番号2253)、図2255(配列番号2255)、図2257(配列番号2257)、図2259(配列番号2259)、図2261(配列番号2261)、図2263(配列番号2263)、図2265(配列番号2265)、図2267(配列番号2267)、図2269(配列番号2269)、図2271(配列番号2271)、図2273(配列番号2273)、図2275(配列番号2275)、図2277(配列番号2277)、図2279(配列番号2279)、図2281(配列番号2281)、図2283(配列番号2283)、図2285(配列番号2285)、図2287(配列番号2287)、図2289(配列番号2289)、図2291(配列番号2291)、図2293(配列番号2293)、図2295(配列番号2295)、図2297(配列番号2297)、図2299(配列番号2299)、図2302(配列番号2302)、図2304(配列番号2304)、図2306(配列番号2306)、図2310(配列番号2310)、図2313(配列番号2313)、図2315(配列番号2315)、図2317(配列番号2317)、図2319(配列番号2319)、図2321(配列番号2321)、図2324(配列番号2324)、図2326(配列番号2326)、図2328(配列番号2328)、図2330(配列番号2330)、図2332(配列番号2332)、図2334(配列番号2334)、図2336(配列番号2336)、図2338(配列番号2338)、図2340(配列番号2340)、図2342(配列番号2342)、図2344(配列番号2344)、図2347(配列番号2347)、図2350(配列番号2350)、図2352(配列番号2352)、図2354(配列番号2354)、図2356(配列番号2356)、図2358(配列番号2358)、図2360(配列番号2360)、図2362(配列番号2362)、図2364(配列番号2364)、図2366(配列番号2366)、図2368(配列番号2368)、図2370(配列番号2370)、図2372(配列番号2372)、図2374(配列番号2374)、図2376(配列番号2376)、図2378(配列番号2378)、図2380(配列番号2380)、図2382(配列番号2382)、図2384(配列番号2384)、図2386(配列番号2386)、図2388(配列番号2388)、図2390(配列番号2390)、図2392(配列番号2392)、図2394(配列番号2394)、図2396(配列番号2396)、図2398(配列番号2398)、図2400(配列番号2400)、図2402(配列番号2402)、図2404(配列番号2404)、図2407(配列番号2407)、図2409(配列番号2409)、図2412(配列番号2412)、図2415(配列番号2415)、図2419(配列番号2419)、図2423(配列番号2423)、図2425(配列番号2425)、図2427(配列番号2427)、図2429(配列番号2429)、図2431(配列番号2431)、図2433(配列番号2433)、図2435(配列番号2435)、図2437(配列番号2437)、図2439(配列番号2439)、図2441(配列番号2441)、図2443(配列番号2443)、図2445(配列番号2445)、図2448(配列番号2448)、図2450(配列番号2450)、図2452(配列番号2452)、図2454(配列番号2454)、図2457(配列番号2457)、図2459(配列番号2459)、図2461(配列番号2461)、図2465(配列番号2465)、図2468(配列番号2468)、図2472(配列番号2472)、図2474(配列番号2474)、図2482(配列番号2482)又は図2484(配列番号2484)に示す本発明のPROポリペプチドを含むことが疑われる試料中の前記ポリペプチドの存在を決定する方法であって、抗PROポリペプチド抗体に前記試料を曝し、前記抗体の前記試料の成分への結合を決定することを含む方法。
  20. 哺乳動物の乾癬の診断方法であって、(a)哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中と、(b)同一の細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(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1444(配列番号1444)、図1446(配列番号1446)、図1448(配列番号1448)、図1450(配列番号1450)、図1452(配列番号1452)、図1454(配列番号1454)、図1456(配列番号1456)、図1458(配列番号1458)、図1460(配列番号1460)、図1462(配列番号1462)、図1464(配列番号1464)、図1466(配列番号1466)、図1468(配列番号1468)、図1470(配列番号1470)、図1472(配列番号1472)、図1474(配列番号1474)、図1476(配列番号1476)、図1478(配列番号1478)、図1480(配列番号1480)、図1482(配列番号1482)、図1484(配列番号1484)、図1486(配列番号1486)、図1488(配列番号1488)、図1490(配列番号1490)、図1492(配列番号1492)、図1494(配列番号1494)、図1496(配列番号1496)、図1498(配列番号1498)、図1500(配列番号1500)、図1502(配列番号1502)、図1504(配列番号1504)、図1506(配列番号1506)、図1508(配列番号1508)、図1510(配列番号1510)、図1512(配列番号1512)、図1514(配列番号1514)、図1516(配列番号1516)、図1518(配列番号1518)、図1520(配列番号1520)、図1522(配列番号1522)、図1524(配列番号1524)、図1526(配列番号1526)、図1528(配列番号1528)、図1530(配列番号1530)、図1532(配列番号1532)、図1534(配列番号1534)、図1536(配列番号1536)、図1538(配列番号1538)、図1540(配列番号1540)、図1542(配列番号1542)、図1544(配列番号1544)、図1546(配列番号1546)、図1548(配列番号1548)、図1550(配列番号1550)、図1552(配列番号1552)、図1554(配列番号1554)、図1556(配列番号1556)、図1558(配列番号1558)、図1560(配列番号1560)、図1562(配列番号1562)、図1564(配列番号1654)、図1566(配列番号1566)、図1568(配列番号1568)、図1570(配列番号1570)、図1572(配列番号1572)、図1574(配列番号1574)、図1576(配列番号1576)、図1578(配列番号1578)、図1580(配列番号1580)、図1582(配列番号1582)、図1585(配列番号1585)、図1587(配列番号1587)、図1590(配列番号1590)、図1592(配列番号1592)、図1594(配列番号1594)、図1597(配列番号1597)、図1599(配列番号1599)、図1601(配列番号1601)、図1603(配列番号1603)、図1605(配列番号1605)、図1607(配列番号1607)、図1610(配列番号1610)、図1613(配列番号1613)、図1615(配列番号1615)、図1617(配列番号1617)、図1619(配列番号1619)、図1621(配列番号1621)、図1623(配列番号1623)、図1625(配列番号1625)、図1627(配列番号1627)、図1629(配列番号1629)、図1631(配列番号1631)、図1633(配列番号1633)、図1635(配列番号1635)、図1637(配列番号1637)、図1639(配列番号1639)、図1641(配列番号1641)、図1643(配列番号1643)、図1645(配列番号1645)、図1647(配列番号1647)、図1650(配列番号1650)、図1654(配列番号1654)、図1656(配列番号1656)、図1658(配列番号1658)、図1660(配列番号1660)、図1662(配列番号1662)、図1664(配列番号1664)、図1666(配列番号1666)、図1668(配列番号1668)、図1670(配列番号1670)、図1672(配列番号1672)、図1674(配列番号1674)、図1676(配列番号1676)、図1678(配列番号1678)、図1680(配列番号1680)、図1682(配列番号1682)、図1686(配列番号1686)、図1688(配列番号1688)、図1691(配列番号1691)、図1693(配列番号1693)、図1695(配列番号1695)、図1697(配列番号1697)、図1699(配列番号1699)、図1701(配列番号1701)、図1703(配列番号1703)、図1705(配列番号1705)、図1708(配列番号1708)、図1710(配列番号1710)、図1712(配列番号1712)、図1714(配列番号1714)、図1716(配列番号1716)、図1718(配列番号1718)、図1720(配列番号1720)、図1722(配列番号1722)、図1725(配列番号1725)、図1727(配列番号1727)、図1729(配列番号1729)、図1731(配列番号1731)、図1733(配列番号1733)、図1735(配列番号1735)、図1738(配列番号1738)、図1740(配列番号1740)、図1742(配列番号1742)、図1744(配列番号1744)、図1746(配列番号1746)、図1748(配列番号1748)、図1750(配列番号1750)、図1752(配列番号1752)、図1754(配列番号1754)、図1756(配列番号1756)、図1758(配列番号1758)、図1760(配列番号1760)、図1762(配列番号1762)、図1764(配列番号1764)、図1767(配列番号1767)、図1769(配列番号1769)、図1771(配列番号1771)、図1774(配列番号1774)、図1776(配列番号1776)、図1779(配列番号1779)、図1782(配列番号1782)、図1784(配列番号1784)、図1786(配列番号1786)、図1789(配列番号1789)、図1791(配列番号1791)、図1794(配列番号1794)、図1796(配列番号1796)、図1798(配列番号1798)、図1800(配列番号1800)、図1802(配列番号1802)、図1804(配列番号1804)、図1806(配列番号1806)、図1808(配列番号1808)、図1810(配列番号1810)、図1812(配列番号1812)、図1814(配列番号1814)、図1816(配列番号1816)、図1818(配列番号1818)、図1820(配列番号1820)、図1822(配列番号1822)、図1824(配列番号1824)、図1826(配列番号1826)、図1828(配列番号1828)、図1830(配列番号1830)、図1832(配列番号1832)、図1834(配列番号1834)、図1836(配列番号1836)、図1838(配列番号1838)、図1840(配列番号1840)、図1842(配列番号1842)、図1844(配列番号1844)、図1846(配列番号1846)、図1848(配列番号1848)、図1850(配列番号1850)、図1852(配列番号1852)、図1856(配列番号1856)、図1858(配列番号1858)、図1860(配列番号1860)、図1862(配列番号1862)、図1864(配列番号1864)、図1867(配列番号1867)、図1869(配列番号1869)、図1871(配列番号1871)、図1873(配列番号1873)、図1876(配列番号1876)、図1878(配列番号1878)、図1880(配列番号1880)、図1883(配列番号1883)、図1885(配列番号1885)、図1887(配列番号1887)、図1890(配列番号1890)、図1892(配列番号1892)、図1894(配列番号1894)、図1896(配列番号1896)、図1898(配列番号1898)、図1900(配列番号1900)、図1902(配列番号1902)、図1904(配列番号1904)、図1906(配列番号1906)、図1908(配列番号1908)、図1910(配列番号1910)、図1912(配列番号1912)、図1914(配列番号1914)、図1916(配列番号1916)、図1918(配列番号1918)、図1920(配列番号1920)、図1922(配列番号1922)、図1924(配列番号1924)、図1926(配列番号1926)、図1928(配列番号1928)、図1930(配列番号1930)、図1932(配列番号1932)、図1934(配列番号1934)、図1936(配列番号1936)、図1938(配列番号1938)、図1940(配列番号1940)、図1942(配列番号1942)、図1944(配列番号1944)、図1946(配列番号1946)、図1948(配列番号1948)、図1951(配列番号1951)、図1953(配列番号1953)、図1955(配列番号1955)、図1957(配列番号1957)、図1959(配列番号1959)、図1961(配列番号1961)、図1964(配列番号1964)、図1966(配列番号1966)、図1968(配列番号1968)、図1970(配列番号1970)、図1972(配列番号1972)、図1974(配列番号1974)、図1976(配列番号1976)、図1978(配列番号1978)、図1980(配列番号1980)、図1982(配列番号1982)、図1984(配列番号1984)、図1986(配列番号1986)、図1988(配列番号1988)、図1990(配列番号1990)、図1992(配列番号1992)、図1994(配列番号1994)、図1996(配列番号1996)、図1998(配列番号1998)、図2000(配列番号2000)、図2002(配列番号2002)、図2004(配列番号2004)、図2006(配列番号2006)、図2008(配列番号2008)、図2010(配列番号2010)、図2012(配列番号2012)、図2014(配列番号2014)、図2016(配列番号2016)、図2018(配列番号2018)、図2020(配列番号2020)、図2022(配列番号2022)、図2024(配列番号2024)、図2026(配列番号2026)、図2028(配列番号2028)、図2030(配列番号2030)、図2032(配列番号2032)、図2034(配列番号2034)、図2036(配列番号2036)、図2038(配列番号2038)、図2040(配列番号2040)、図2042(配列番号2042)、図2044(配列番号2044)、図2046(配列番号2046)、図2048(配列番号2048)、図2050(配列番号2050)、図2052(配列番号5052)、図2054(配列番号2054)、図2056(配列番号2056)、図2058(配列番号2058)、図2060(配列番号2060)、図2062(配列番号2062)、図2064(配列番号2064)、図2066(配列番号2066)、図2068(配列番号2068)、図2070(配列番号2070)、図2072(配列番号2072)、図2074(配列番号2074)、図2076(配列番号2076)、図2078(配列番号2078)、図2080(配列番号2080)、図2082(配列番号2082)、図2084(配列番号2084)、図2086(配列番号2086)、図2088(配列番号2088)、図2090(配列番号2090)、図2092(配列番号2092)、図2094(配列番号2094)、図2096(配列番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    112(配列番号2112)、図2114(配列番号2114)、図2116(配列番号2116)、図2118(配列番号2118)、図2120(配列番号2120)、図2122(配列番号2122)、図2124(配列番号2124)、図2126(配列番号2126)、図2128(配列番号2128)、図2130(配列番号2130)、図2132(配列番号2132)、図2134(配列番号2134)、図2136(配列番号2136)、図2139(配列番号2139)、図2141(配列番号2141)、図2143(配列番号2143)、図2145(配列番号2145)、図2149(配列番号2149)、図2151(配列番号2151)、図2153(配列番号2153)、図2155(配列番号2155)、図2157(配列番号2157)、図2159(配列番号2159)、図2161(配列番号2161)、図2163(配列番号2163)、図2165(配列番号2165)、図2167(配列番号2167)、図2169(配列番号2169)、図2171(配列番号2171)、図2173(配列番号2173)、図2175(配列番号2175)、図2177(配列番号2177)、図2179(配列番号2179)、図2181(配列番号2181)、図2183(配列番号2183)、図2185(配列番号2185)、図2187(配列番号2187)、図2189(配列番号2189)、図2191(配列番号2191)、図2193(配列番号2193)、図2195(配列番号2195)、図2197(配列番号2197)、図2199(配列番号2199)、図2201(配列番号2201)、図2203(配列番号2203)、図2205(配列番号2205)、図2207(配列番号2207)、図2209(配列番号2209)、図2211(配列番号2211)、図2213(配列番号2213)、図2215(配列番号2215)、図2218(配列番号2218)、図2220(配列番号2220)、図2222(配列番号2222)、図2224(配列番号2224)、図2226(配列番号2226)、図2228(配列番号2228)、図2231(配列番号2231)、図2233(配列番号2233)、図2235(配列番号2235)、図2237(配列番号2237)、図2239(配列番号2239)、図2241(配列番号2241)、図2243(配列番号2243)、図2245(配列番号2245)、図2247(配列番号2247)、図2249(配列番号2249)、図2251(配列番号2251)、図2253(配列番号2253)、図2255(配列番号2255)、図2257(配列番号2257)、図2259(配列番号2259)、図2261(配列番号2261)、図2263(配列番号2263)、図2265(配列番号2265)、図2267(配列番号2267)、図2269(配列番号2269)、図2271(配列番号2271)、図2273(配列番号2273)、図2275(配列番号2275)、図2277(配列番号2277)、図2279(配列番号2279)、図2281(配列番号2281)、図2283(配列番号2283)、図2285(配列番号2285)、図2287(配列番号2287)、図2289(配列番号2289)、図2291(配列番号2291)、図2293(配列番号2293)、図2295(配列番号2295)、図2297(配列番号2297)、図2299(配列番号2299)、図2302(配列番号2302)、図2304(配列番号2304)、図2306(配列番号2306)、図2310(配列番号2310)、図2313(配列番号2313)、図2315(配列番号2315)、図2317(配列番号2317)、図2319(配列番号2319)、図2321(配列番号2321)、図2324(配列番号2324)、図2326(配列番号2326)、図2328(配列番号2328)、図2330(配列番号2330)、図2332(配列番号2332)、図2334(配列番号2334)、図2336(配列番号2336)、図2338(配列番号2338)、図2340(配列番号2340)、図2342(配列番号2342)、図2344(配列番号2344)、図2347(配列番号2347)、図2350(配列番号2350)、図2352(配列番号2352)、図2354(配列番号2354)、図2356(配列番号2356)、図2358(配列番号2358)、図2360(配列番号2360)、図2362(配列番号2362)、図2364(配列番号2364)、図2366(配列番号2366)、図2368(配列番号2368)、図2370(配列番号2370)、図2372(配列番号2372)、図2374(配列番号2374)、図2376(配列番号2376)、図2378(配列番号2378)、図2380(配列番号2380)、図2382(配列番号2382)、図2384(配列番号2384)、図2386(配列番号2386)、図2388(配列番号2388)、図2390(配列番号2390)、図2392(配列番号2392)、図2394(配列番号2394)、図2396(配列番号2396)、図2398(配列番号2398)、図2400(配列番号2400)、図2402(配列番号2402)、図2404(配列番号2404)、図2407(配列番号2407)、図2409(配列番号2409)、図2412(配列番号2412)、図2415(配列番号2415)、図2419(配列番号2419)、図2423(配列番号2423)、図2425(配列番号2425)、図2427(配列番号2427)、図2429(配列番号2429)、図2431(配列番号2431)、図2433(配列番号2433)、図2435(配列番号2435)、図2437(配列番号2437)、図2439(配列番号2439)、図2441(配列番号2441)、図2443(配列番号2443)、図2445(配列番号2445)、図2448(配列番号2448)、図2450(配列番号2450)、図2452(配列番号2452)、図2454(配列番号2454)、図2457(配列番号2457)、図2459(配列番号2459)、図2461(配列番号2461)、図2465(配列番号2465)、図2468(配列番号2468)、図2472(配列番号2472)、図2474(配列番号2474)、図2482(配列番号2482)又は図2484(配列番号2484)に示す本発明のPROポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含み、コントロール試料と比較して試験試料中の前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低い場合、試験組織細胞を採取した哺乳動物における乾癬の存在が示される方法。
  21. 哺乳動物の乾癬の診断方法であって、(a)前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料に図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(配列番号725)、図727(配列番号727)、図729(配列番号7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    16(配列番号2116)、図2118(配列番号2118)、図2120(配列番号2120)、図2122(配列番号2122)、図2124(配列番号2124)、図2126(配列番号2126)、図2128(配列番号2128)、図2130(配列番号2130)、図2132(配列番号2132)、図2134(配列番号2134)、図2136(配列番号2136)、図2139(配列番号2139)、図2141(配列番号2141)、図2143(配列番号2143)、図2145(配列番号2145)、図2149(配列番号2149)、図2151(配列番号2151)、図2153(配列番号2153)、図2155(配列番号2155)、図2157(配列番号2157)、図2159(配列番号2159)、図2161(配列番号2161)、図2163(配列番号2163)、図2165(配列番号2165)、図2167(配列番号2167)、図2169(配列番号2169)、図2171(配列番号2171)、図2173(配列番号2173)、図2175(配列番号2175)、図2177(配列番号2177)、図2179(配列番号2179)、図2181(配列番号2181)、図2183(配列番号2183)、図2185(配列番号2185)、図2187(配列番号2187)、図2189(配列番号2189)、図2191(配列番号2191)、図2193(配列番号2193)、図2195(配列番号2195)、図2197(配列番号2197)、図2199(配列番号2199)、図2201(配列番号2201)、図2203(配列番号2203)、図2205(配列番号2205)、図2207(配列番号2207)、図2209(配列番号2209)、図2211(配列番号2211)、図2213(配列番号2213)、図2215(配列番号2215)、図2218(配列番号2218)、図2220(配列番号2220)、図2222(配列番号2222)、図2224(配列番号2224)、図2226(配列番号2226)、図2228(配列番号2228)、図2231(配列番号2231)、図2233(配列番号2233)、図2235(配列番号2235)、図2237(配列番号2237)、図2239(配列番号2239)、図2241(配列番号2241)、図2243(配列番号2243)、図2245(配列番号2245)、図2247(配列番号2247)、図2249(配列番号2249)、図2251(配列番号2251)、図2253(配列番号2253)、図2255(配列番号2255)、図2257(配列番号2257)、図2259(配列番号2259)、図2261(配列番号2261)、図2263(配列番号2263)、図2265(配列番号2265)、図2267(配列番号2267)、図2269(配列番号2269)、図2271(配列番号2271)、図2273(配列番号2273)、図2275(配列番号2275)、図2277(配列番号2277)、図2279(配列番号2279)、図2281(配列番号2281)、図2283(配列番号2283)、図2285(配列番号2285)、図2287(配列番号2287)、図2289(配列番号2289)、図2291(配列番号2291)、図2293(配列番号2293)、図2295(配列番号2295)、図2297(配列番号2297)、図2299(配列番号2299)、図2302(配列番号2302)、図2304(配列番号2304)、図2306(配列番号2306)、図2310(配列番号2310)、図2313(配列番号2313)、図2315(配列番号2315)、図2317(配列番号2317)、図2319(配列番号2319)、図2321(配列番号2321)、図2324(配列番号2324)、図2326(配列番号2326)、図2328(配列番号2328)、図2330(配列番号2330)、図2332(配列番号2332)、図2334(配列番号2334)、図2336(配列番号2336)、図2338(配列番号2338)、図2340(配列番号2340)、図2342(配列番号2342)、図2344(配列番号2344)、図2347(配列番号2347)、図2350(配列番号2350)、図2352(配列番号2352)、図2354(配列番号2354)、図2356(配列番号2356)、図2358(配列番号2358)、図2360(配列番号2360)、図2362(配列番号2362)、図2364(配列番号2364)、図2366(配列番号2366)、図2368(配列番号2368)、図2370(配列番号2370)、図2372(配列番号2372)、図2374(配列番号2374)、図2376(配列番号2376)、図2378(配列番号2378)、図2380(配列番号2380)、図2382(配列番号2382)、図2384(配列番号2384)、図2386(配列番号2386)、図2388(配列番号2388)、図2390(配列番号2390)、図2392(配列番号2392)、図2394(配列番号2394)、図2396(配列番号2396)、図2398(配列番号2398)、図2400(配列番号2400)、図2402(配列番号2402)、図2404(配列番号2404)、図2407(配列番号2407)、図2409(配列番号2409)、図2412(配列番号2412)、図2415(配列番号2415)、図2419(配列番号2419)、図2423(配列番号2423)、図2425(配列番号2425)、図2427(配列番号2427)、図2429(配列番号2429)、図2431(配列番号2431)、図2433(配列番号2433)、図2435(配列番号2435)、図2437(配列番号2437)、図2439(配列番号2439)、図2441(配列番号2441)、図2443(配列番号2443)、図2445(配列番号2445)、図2448(配列番号2448)、図2450(配列番号2450)、図2452(配列番号2452)、図2454(配列番号2454)、図2457(配列番号2457)、図2459(配列番号2459)、図2461(配列番号2461)、図2465(配列番号2465)、図2468(配列番号2468)、図2472(配列番号2472)、図2474(配列番号2474)、図2482(配列番号2482)又は図2484(配列番号2484)に示す本発明のPROポリペプチド抗PRO抗体を接触させ、(b)試験試料中における抗体とポリペプチドの間の複合体形成を検出することを含み、前記複合体の形成により試験組織細胞を採取した哺乳動物における乾癬の存在が示される方法。
  22. 図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(配列番号725)、図727(配列番号727)、図729(配列番号729)、図731(配列番号731)、図733(配列番号733)、図735(配列番号7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    0)、図2122(配列番号2122)、図2124(配列番号2124)、図2126(配列番号2126)、図2128(配列番号2128)、図2130(配列番号2130)、図2132(配列番号2132)、図2134(配列番号2134)、図2136(配列番号2136)、図2139(配列番号2139)、図2141(配列番号2141)、図2143(配列番号2143)、図2145(配列番号2145)、図2149(配列番号2149)、図2151(配列番号2151)、図2153(配列番号2153)、図2155(配列番号2155)、図2157(配列番号2157)、図2159(配列番号2159)、図2161(配列番号2161)、図2163(配列番号2163)、図2165(配列番号2165)、図2167(配列番号2167)、図2169(配列番号2169)、図2171(配列番号2171)、図2173(配列番号2173)、図2175(配列番号2175)、図2177(配列番号2177)、図2179(配列番号2179)、図2181(配列番号2181)、図2183(配列番号2183)、図2185(配列番号2185)、図2187(配列番号2187)、図2189(配列番号2189)、図2191(配列番号2191)、図2193(配列番号2193)、図2195(配列番号2195)、図2197(配列番号2197)、図2199(配列番号2199)、図2201(配列番号2201)、図2203(配列番号2203)、図2205(配列番号2205)、図2207(配列番号2207)、図2209(配列番号2209)、図2211(配列番号2211)、図2213(配列番号2213)、図2215(配列番号2215)、図2218(配列番号2218)、図2220(配列番号2220)、図2222(配列番号2222)、図2224(配列番号2224)、図2226(配列番号2226)、図2228(配列番号2228)、図2231(配列番号2231)、図2233(配列番号2233)、図2235(配列番号2235)、図2237(配列番号2237)、図2239(配列番号2239)、図2241(配列番号2241)、図2243(配列番号2243)、図2245(配列番号2245)、図2247(配列番号2247)、図2249(配列番号2249)、図2251(配列番号2251)、図2253(配列番号2253)、図2255(配列番号2255)、図2257(配列番号2257)、図2259(配列番号2259)、図2261(配列番号2261)、図2263(配列番号2263)、図2265(配列番号2265)、図2267(配列番号2267)、図2269(配列番号2269)、図2271(配列番号2271)、図2273(配列番号2273)、図2275(配列番号2275)、図2277(配列番号2277)、図2279(配列番号2279)、図2281(配列番号2281)、図2283(配列番号2283)、図2285(配列番号2285)、図2287(配列番号2287)、図2289(配列番号2289)、図2291(配列番号2291)、図2293(配列番号2293)、図2295(配列番号2295)、図2297(配列番号2297)、図2299(配列番号2299)、図2302(配列番号2302)、図2304(配列番号2304)、図2306(配列番号2306)、図2310(配列番号2310)、図2313(配列番号2313)、図2315(配列番号2315)、図2317(配列番号2317)、図2319(配列番号2319)、図2321(配列番号2321)、図2324(配列番号2324)、図2326(配列番号2326)、図2328(配列番号2328)、図2330(配列番号2330)、図2332(配列番号2332)、図2334(配列番号2334)、図2336(配列番号2336)、図2338(配列番号2338)、図2340(配列番号2340)、図2342(配列番号2342)、図2344(配列番号2344)、図2347(配列番号2347)、図2350(配列番号2350)、図2352(配列番号2352)、図2354(配列番号2354)、図2356(配列番号2356)、図2358(配列番号2358)、図2360(配列番号2360)、図2362(配列番号2362)、図2364(配列番号2364)、図2366(配列番号2366)、図2368(配列番号2368)、図2370(配列番号2370)、図2372(配列番号2372)、図2374(配列番号2374)、図2376(配列番号2376)、図2378(配列番号2378)、図2380(配列番号2380)、図2382(配列番号2382)、図2384(配列番号2384)、図2386(配列番号2386)、図2388(配列番号2388)、図2390(配列番号2390)、図2392(配列番号2392)、図2394(配列番号2394)、図2396(配列番号2396)、図2398(配列番号2398)、図2400(配列番号2400)、図2402(配列番号2402)、図2404(配列番号2404)、図2407(配列番号2407)、図2409(配列番号2409)、図2412(配列番号2412)、図2415(配列番号2415)、図2419(配列番号2419)、図2423(配列番号2423)、図2425(配列番号2425)、図2427(配列番号2427)、図2429(配列番号2429)、図2431(配列番号2431)、図2433(配列番号2433)、図2435(配列番号2435)、図2437(配列番号2437)、図2439(配列番号2439)、図2441(配列番号2441)、図2443(配列番号2443)、図2445(配列番号2445)、図2448(配列番号2448)、図2450(配列番号2450)、図2452(配列番号2452)、図2454(配列番号2454)、図2457(配列番号2457)、図2459(配列番号2459)、図2461(配列番号2461)、図2465(配列番号2465)、図2468(配列番号2468)、図2472(配列番号2472)、図2474(配列番号2474)、図2482(配列番号2482)又は図2484(配列番号2484)に示すPROポリペプチドの活性を抑制する化合物を同定する方法であって、前記ポリペプチドに通常は反応する細胞を(a)前記ポリペプチド及び(b)候補化合物に接触させ、前記細胞の(a)に対する反応性の不足を決定することを含む方法。
  23. 図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(配列番号725)、図727(配列番号727)、図729(配列番号729)、図731(配列番号731)、図733(配列番号733)、図735(配列番号7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  24. 前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項23に記載の方法。
  25. 図2(配列番号2)、図4(配列番号4)、図6(配列番号6)、図8(配列番号8)、図10(配列番号10)、図12(配列番号12)、図14(配列番号14)、図16(配列番号16)、図18(配列番号18)、図20(配列番号20)、図22(配列番号22)、図24(配列番号24)、図26(配列番号26)、図28(配列番号28)、図30(配列番号30)、図32(配列番号32)、図34(配列番号34)、図36(配列番号36)、図38(配列番号38)、図40(配列番号40)、図42(配列番号42)、図43(配列番号43)、図46(配列番号46)、図48(配列番号48)、図50(配列番号50)、図52(配列番号52)、図54(配列番号54)、図56(配列番号56)、図58(配列番号58)、図60(配列番号60)、図62(配列番号62)、図64(配列番号64)、図66(配列番号66)、図68(配列番号68)、図70(配列番号70)、図72(配列番号72)、図74(配列番号74)、図76(配列番号76)、図78(配列番号78)、図80(配列番号80)、図80(配列番号80)、図84(配列番号84)、図86(配列番号86)、図88(配列番号88)、図90(配列番号90)、図92(配列番号92)、図94(配列番号94)、図96(配列番号96)、図98(配列番号98)、図100(配列番号100)、図102(配列番号102)、図104(配列番号104)、図106(配列番号106)、図108(配列番号108)、図108(配列番号108)、図112(配列番号112)、図115(配列番号115)、図117(配列番号117)、図119(配列番号119)、図121(配列番号121)、図123(配列番号123)、図125(配列番号125)、図127(配列番号127)、図129(配列番号129)、図131(配列番号131)、図133(配列番号133)、図135(配列番号135)、図137(配列番号137)、図139(配列番号139)、図141(配列番号141)、図143(配列番号143)、図145(配列番号145)、図147(配列番号147)、図149(配列番号149)、図151(配列番号151)、図153(配列番号153)、図155(配列番号155)、図157(配列番号157)、図159(配列番号159)、図161(配列番号161)、図163(配列番号163)、図165(配列番号165)、図167(配列番号167)、図169(配列番号169)、図171(配列番号171)、図173(配列番号173)、図175(配列番号175)、図177(配列番号177)、図179(配列番号179)、図181(配列番号181)、図183(配列番号183)、図185(配列番号185)、図187(配列番号187)、図189(配列番号189)、図191(配列番号191)、図194(配列番号194)、図196(配列番号196)、図198(配列番号198)、図200(配列番号200)、図202(配列番号202)、図204(配列番号204)、図206(配列番号206)、図208(配列番号208)、図210(配列番号210)、図212(配列番号212)、図214(配列番号214)、図216(配列番号216)、図218(配列番号218)、図221(配列番号221)、図223(配列番号223)、図225(配列番号225)、図227(配列番号227)、図229(配列番号229)、図231(配列番号231)、図233(配列番号233)、図235(配列番号235)、図237(配列番号237)、図239(配列番号239)、図241(配列番号241)、図243(配列番号243)、図245(配列番号245)、図247(配列番号247)、図249(配列番号249)、図251(配列番号251)、図253(配列番号253)、図255(配列番号255)、図257(配列番号257)、図259(配列番号259)、図261(配列番号261)、図263(配列番号263)、図265(配列番号265)、図267(配列番号267)、図269(配列番号269)、図272(配列番号272)、図274(配列番号274)、図276(配列番号276)、図278(配列番号278)、図280(配列番号280)、図282(配列番号282)、図284(配列番号284)、図286(配列番号286)、図288(配列番号288)、図290(配列番号290)、図292(配列番号292)、図294(配列番号294)、図296(配列番号296)、図298(配列番号298)、図300(配列番号300)、図302(配列番号302)、図304(配列番号304)、図306(配列番号306)、図308(配列番号308)、図310(配列番号310)、図312(配列番号312)、図314(配列番号314)、図316(配列番号316)、図318(配列番号318)、図320(配列番号320)、図322(配列番号322)、図324(配列番号324)、図326(配列番号326)、図328(配列番号328)、図330(配列番号330)、図332(配列番号332)、図334(配列番号334)、図336(配列番号336)、図338(配列番号338)、図340(配列番号340)、図342(配列番号342)、図344(配列番号344)、図346(配列番号346)、図348(配列番号348)、図350(配列番号350)、図352(配列番号352)、図354(配列番号354)、図356(配列番号356)、図358(配列番号358)、図360(配列番号360)、図362(配列番号362)、図364(配列番号364)、図366(配列番号366)、図368(配列番号368)、図370(配列番号370)、図372(配列番号372)、図374(配列番号374)、図376(配列番号376)、図378(配列番号378)、図380(配列番号380)、図382(配列番号382)、図384(配列番号384)、図386(配列番号386)、図388(配列番号388)、図390(配列番号390)、図392(配列番号392)、図394(配列番号394)、図396(配列番号396)、図398(配列番号398)、図400(配列番号400)、図402(配列番号402)、図404(配列番号404)、図406(配列番号406)、図408(配列番号408)、図410(配列番号410)、図412(配列番号412)、図414(配列番号414)、図416(配列番号416)、図418(配列番号418)、図420(配列番号420)、図422(配列番号422)、図424(配列番号424)、図426(配列番号426)、図428(配列番号428)、図430(配列番号430)、図432(配列番号432)、図434(配列番号434)、図436(配列番号436)、図438(配列番号438)、図440(配列番号440)、図442(配列番号442)、図444(配列番号444)、図446(配列番号446)、図448(配列番号448)、図450(配列番号450)、図452(配列番号452)、図454(配列番号454)、図456(配列番号456)、図458(配列番号458)、図460(配列番号460)、図462(配列番号462)、図464(配列番号464)、図466(配列番号466)、図467(配列番号467)、図470(配列番号470)、図472(配列番号472)、図474(配列番号474)、図476(配列番号476)、図478(配列番号478)、図480(配列番号480)、図482(配列番号482)、図484(配列番号484)、図486(配列番号486)、図488(配列番号488)、図490(配列番号490)、図492(配列番号492)、図494(配列番号494)、図496(配列番号496)、図498(配列番号498)、図500(配列番号500)、図502(配列番号502)、図504(配列番号504)、図506(配列番号506)、図508(配列番号508)、図510(配列番号510)、図512(配列番号512)、図514(配列番号514)、図516(配列番号516)、図518(配列番号518)、図520(配列番号520)、図522(配列番号522)、図524(配列番号524)、図526(配列番号526)、図528(配列番号528)、図530(配列番号530)、図532(配列番号532)、図534(配列番号534)、図536(配列番号536)、図538(配列番号538)、図540(配列番号540)、図542(配列番号542)、図544(配列番号544)、図546(配列番号546)、図548(配列番号548)、図550(配列番号550)、図552(配列番号552)、図554(配列番号554)、図556(配列番号556)、図558(配列番号558)、図560(配列番号560)、図562(配列番号562)、図564(配列番号564)、図566(配列番号566)、図568(配列番号568)、図570(配列番号570)、図572(配列番号572)、図574(配列番号574)、図576(配列番号576)、図578(配列番号578)、図580(配列番号580)、図582(配列番号582)、図584(配列番号584)、図586(配列番号586)、図588(配列番号588)、図590(配列番号590)、図592(配列番号592)、図594(配列番号594)、図596(配列番号596)、図598(配列番号598)、図600(配列番号600)、図602(配列番号602)、図604(配列番号604)、図606(配列番号606)、図608(配列番号608)、図610(配列番号610)、図612(配列番号612)、図614(配列番号614)、図616(配列番号616)、図618(配列番号618)、図620(配列番号620)、図622(配列番号622)、図624(配列番号624)、図626(配列番号626)、図628(配列番号628)、図630(配列番号630)、図632(配列番号632)、図634(配列番号634)、図637(配列番号637)、図639(配列番号639)、図641(配列番号641)、図643(配列番号643)、図645(配列番号645)、図647(配列番号647)、図649(配列番号649)、図651(配列番号651)、図653(配列番号653)、図655(配列番号655)、図657(配列番号657)、図659(配列番号659)、図661(配列番号661)、図663(配列番号663)、図665(配列番号665)、図667(配列番号667)、図669(配列番号669)、図671(配列番号671)、図673(配列番号673)、図675(配列番号675)、図677(配列番号677)、図679(配列番号679)、図681(配列番号681)、図683(配列番号683)、図685(配列番号685)、図687(配列番号687)、図689(配列番号689)、図691(配列番号691)、図693(配列番号693)、図695(配列番号695)、図697(配列番号697)、図699(配列番号699)、図701(配列番号701)、図703(配列番号703)、図705(配列番号705)、図707(配列番号707)、図709(配列番号709)、図711(配列番号711)、図713(配列番号713)、図715(配列番号715)、図717(配列番号717)、図719(配列番号719)、図721(配列番号721)、図723(配列番号723)、図725(配列番号725)、図727(配列番号727)、図729(配列番号729)、図731(配列番号731)、図733(配列番号733)、図735(配列番号7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