JP2009544731A5

JP2009544731A5 -

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Publication number: JP2009544731A5
Application number: JP2009521971A
Authority: JP
Filing date: 2007-07-25
Publication date: 2010-09-09

Claims

（Ａ）複合体ＩＩＩタンパク質の活性を阻害する阻害剤、及び（Ｂ）担体を含む組成物。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項１に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質の発現を阻害するアンチセンス核酸である、請求項１に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質をコードする遺伝子の発現を阻害するアンチセンス核酸をコードする核酸である、請求項１に記載の組成物。
核酸がプロモーター領域を含む、請求項４に記載の組成物。
核酸がベクターに含まれる、請求項４に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質をコードする遺伝子の発現を阻害するｓｉＲＮＡである、請求項１に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質に結合し、且つその活性を低下させることができる抗体である、請求項１に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質に結合し、且つその活性を低下させることができる抗体をコードする核酸である、請求項１に記載の組成物。
核酸がプロモーターを含む、請求項９に記載の組成物。
核酸がベクターに含まれる、請求項９に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質の発現を低下させることができるリボザイムである、請求項１に記載の組成物。
阻害剤が複合体ＩＩＩタンパク質の発現を低下させることができるリボザイムをコードする核酸である、請求項１に記載の組成物。
核酸がプロモーターを含む、請求項１３に記載の組成物。
核酸がベクターに含まれる、請求項１３に記載の組成物。
腫瘍壊死因子スーパーファミリーの構成メンバーをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
構成メンバーがＴＲＡＩＬである、請求項１６に記載の組成物。
構成メンバーがＦａｓリガンドである、請求項１６に記載の組成物。
複合体ＩＩＩタンパク質の活性を阻害する阻害剤及び担体を含む組成物を製造する方法であって、該阻害剤を該担体と混合することを含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項１９に記載の方法。
複合体ＩＩＩタンパク質の活性を阻害する阻害剤、担体及び腫瘍壊死因子スーパーファミリーの構成メンバーを含む組成物を製造する方法であって、該阻害剤、該担体及び該構成メンバーを混合することを含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項２１に記載の方法。
化合物が複合体ＩＩＩタンパク質のＴＮＦ抑制活性の阻害剤であるかどうかを測定するためのアッセイを行う方法であって、複合体ＩＩＩタンパク質を発現する細胞で、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーの存在下で生育させ、かつ化合物と接触させている細胞（Ａ）の生存率と、同様に該複合体ＩＩＩタンパク質を発現する同じ細胞株由来の細胞で、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーを存在させないで生育させ、かつ化合物と接触させている、細胞（Ｂ）の生存率を比較することを含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項２３に記載の方法。
細胞がＨＣＴ１１６細胞株由来であり、Ｃｏｒｅ１タンパク質をコードする外因性の導入遺伝子でトランスフェクションされている細胞である、請求項２４に記載の方法。
導入遺伝子がヒトである、請求項２５に記載の方法。
細胞がＨＣＴ１１６細胞株由来であり、Ｃｏｒｅ１タンパク質の一部をコードする外来導入遺伝子がトランスフェクションされている細胞である、請求項２４に記載の方法。
ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーがＴＲＡＩＬである、請求項２３に記載の方法。
化合物が複合体ＩＩＩタンパク質のＴＮＦ抑制活性の阻害剤であるかどうかを測定する
ためのアッセイを行う方法であって、
（Ａ）化合物を、上記タンパク質を発現する細胞で、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーの存在下で生育させている細胞と、所定の時間接触させること；
（Ｂ）化合物を、そのタンパク質を発現する細胞で、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーを存在させないで生育させている上記と同じ細胞株由来の細胞と、所定の時間接触させること；および
（Ｃ）上記（Ｂ）由来の細胞の生存率を上記（Ａ）由来の細胞の生存率と比較すること；を含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項２９に記載の方法。
化合物が複合体ＩＩＩタンパク質の活性の阻害剤であるかどうかを測定するためのアッセイを行う方法であって、
（Ａ）細胞株由来の上記タンパク質を発現する細胞を、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーの存在下で生育させること；
（Ｂ）同じ細胞株由来の上記タンパク質を発現する細胞を、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーを存在させないで生育させること；
（Ｃ）化合物を、上記（Ａ）の細胞と接触させること；
（Ｄ）化合物を、上記（Ｂ）の細胞と接触させること；および、
（Ｅ）所定の時間後、上記（Ｂ）の細胞の生存率を上記（Ａ）の細胞の生存率と比較すること；
を含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項３１に記載の方法。
化合物が複合体ＩＩＩタンパク質のＴＮＦ抑制活性の阻害剤であるかどうかを測定するためのアッセイを行う方法であって、該タンパク質を発現する細胞で、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバー及び化合物の両者と接触させている細胞の生存率を、該タンパク質を発現する同じ細胞株由来の細胞で、化合物と接触させたがＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーと接触させない細胞の生存率を、比較することを含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項３３に記載の方法。
化合物が複合体ＩＩＩタンパク質のＴＮＦ抑制活性の阻害剤であるかどうかを測定するためのアッセイを行う方法であって、
（Ａ）細胞株由来の上記タンパク質を発現する細胞を、ＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバー及び化合物と接触させること；
（Ｂ）同じ細胞株由来の上記タンパク質を発現する細胞を、化合物と接触させるがＴＮＦスーパーファミリーの構成メンバーと接触させないこと；および
（Ｃ）上記（Ｂ）由来の細胞の生存率を上記（Ａ）由来の細胞の生存率と比較すること；を含む方法。
複合体ＩＩＩタンパク質がＣｏｒｅ１である、請求項３５に記載の方法。