JP2009541291A - 結晶塩酸デュロキセチン - Google Patents
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Abstract
Description
(a)第1の有機溶媒にデュロキセチンを溶解し、第1の溶液を形成する工程;
(b)HClを含む第2の有機溶媒溶液に該第1の溶液を添加し、第2の溶液を形成する工程;
(c)該溶液から塩酸デュロキセチンを晶出させる工程;および
(d)該結晶化した塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(b1)前記溶媒を除去し、残渣を形成する工程;および
(b2)第3の有機溶媒に該残渣を溶解し、第3の溶液を形成する工程。
(i)シュウ酸デュロキセチンを、第4の有機溶媒および水の溶液に投入する工程;
(ii)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(iii)分離した有機層を単離する工程;
(iv)該有機層を飽和塩水で洗浄する工程;
(v)該有機層を乾燥する工程;および
(vi)該有機層から該溶媒を除去する工程。
(a)シュウ酸デュロキセチンを、有機溶媒および水の溶液に投入する工程;
(b)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(c)分離した有機層を単離する工程;
(d)該有機層を飽和塩水で洗浄する工程;
(e)該有機層を乾燥する工程;
(f)該有機層を脱色剤で脱色する工程;
(g)該脱色剤を除去し、有機溶液を形成する工程;
(h)塩酸ガス(gaseous hydrochloride)を該有機溶液に導入する工程;および
(i)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;および
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程、
を含む。
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;および
(d)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;
(d)分離した有機層を単離する工程;および
(e)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;
(d)分離した有機層を単離する工程;
(e)該有機層を乾燥する工程;
(f)該有機層を脱色剤で脱色する工程;
(g)該有機溶媒を除去し、残渣を形成する工程;
(h)有機溶媒に該残渣を溶解する工程;および
(i)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(a)シュウ酸デュロキセチンを、有機溶媒および水の混合物に添加する工程;
(b)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(c)分離した有機層を単離する工程;
(d)水層を塩化ナトリウムで飽和する工程;
(e)該水層を有機溶媒で抽出する工程;
(f)該有機層を合わせる工程;
(g)該有機溶液を飽和塩水で洗浄する工程;
(h)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(i)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;
(j)分離した有機層を単離する工程;
(k)該有機層を乾燥する工程;
(l)該有機層を脱色剤で脱色する工程;
(m)該脱色剤を除去し、有機溶液を形成する工程;
(n)該有機溶媒を除去し、残渣を形成する工程;
(o)有機溶媒に該残渣を溶解する工程;および
(p)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(a)シュウ酸デュロキセチンを、酢酸エチル、ジクロロメタンおよび水の混合物に添加する工程;
(b)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(c)分離した有機層を単離する工程;
(d)水層を塩化ナトリウムで飽和する工程;
(e)該水層をジクロロメタンで抽出する工程;
(f)該有機層を合わせる工程;
(g)該有機溶液を飽和塩水で洗浄する工程;
(h)該有機溶液と塩化アンモニウム飽和水溶液とを混合する工程;
(i)該溶液を希塩酸でpH2に酸性化する工程;
(j)分離した有機層を単離する工程;
(k)該有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する工程;
(l)該有機層を活性炭で脱色する工程;
(m)該有機溶液から該活性炭を除去する工程;
(n)該有機溶媒を減圧蒸留によって除去し、残渣を形成する工程;
(o)酢酸エチルに該残渣を溶解する工程;および
(p)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む。
(実施例1)
反応装置に、シュウ酸デュロキセチン(40kg)、水(20kg)および酢酸エチル(20kg)を、順次添加した。次いで、濃アンモニア溶液を、すべての固体が溶解するまで、攪拌されている混合物にゆっくりと添加した。混合物の攪拌を停止し、混合物を静置し2層を形成した。分離した水層を、酢酸エチル(5kg×2)で洗浄した。合わせた有機溶液を、飽和塩水で2回洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥硫酸ナトリウムを除去した後、濾過溶液を、活性炭(100g)を添加し、室温で30分間攪拌することによって脱色した。活性炭を濾過によって除去した。得られた透明な酢酸エチル溶液に、塩酸ガスを攪拌下で酸性(pH2〜4)になるまで導入した。白い結晶固体が、酸性溶液からゆっくりと出てきた。さらに30分間攪拌することによって、より多くの固体が出てきた。白い固体を濾過によって収集し、より多くの酢酸エチルで洗浄し、次いで40〜50℃にて8時間真空下で乾燥した(乾燥した結晶固体2.4kg、収率70%、含有率99%超)。このようにして結晶形態(形態Iと称する)を得た。
遊離デュロキセチンの調製:
シュウ酸デュロキセチン(38.7g)を、酢酸エチル/水(1:1)混合物300mlに投入した。攪拌下でアンモニア水溶液を添加し、固形物を完全に溶解した。分離された水層を、酢酸エチルで2回洗浄した。次いで、合わせた有機溶液を飽和塩水で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過溶液から溶媒を除去することによって、油状物として遊離デュロキセチン(26g)を得た。
遊離デュロキセチン油状物(3g)をTHF(20ml)に溶解した。次いで、得られた溶液を、20%HClを含むエタノール溶液に0℃にて攪拌しながら添加した。添加後、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、酢酸エチル(20ml)で溶解し、0〜10℃にて10時間冷却した。次いで、結晶デュロキセチン塩酸塩を濾過によって収集し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥した(2g、収率60%、m.p.156〜160℃)。材料の含有率は、HPLCで99.2%であり、そしてその光学純度は99.5%であった(キラルカラムHPLC)。DTAの結果が示すm.p.は172.9℃であった。このようにして結晶形態(形態Iと称する)を得た。
遊離デュロキセチンの調製:
シュウ酸デュロキセチン(38.7g)を、酢酸エチル/水(1:1)混合物300mlに投入した。攪拌下でアンモニア水溶液を添加し、固形物を完全に溶解した。分離された水層を、酢酸エチルで2回洗浄した。次いで、合わせた有機溶液を飽和塩水で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過溶液から溶媒を除去することによって、油状物として遊離デュロキセチン(26g)を得た。
遊離デュロキセチン油状物(3g)をアセトニトリル(20ml)に溶解し、次いで、20%HClを含むエタノール溶液(2ml)を0℃にて攪拌下で溶液に添加した。溶液を0〜10℃にて10時間冷却保持した後、生成物が晶出した。結晶塩を濾過によって収集し、より多くのアセトニトリルで洗浄し、そして乾燥した(2g、収率60%、m.p.146〜153℃)。その純度は、96.5%であるように決定され、そしてその光学純度は、99.9%であった(キラルカラムHPLC)。DTAの結果が示すm.p.は167.7℃であった。このようにして結晶形態(形態Iと称する)を得た。
反応装置に、シュウ酸デュロキセチン(4.0kg)、水(20kg)、酢酸エチル(20kg)およびジクロロメタン(4kg)を、順次添加した。次いで、濃アンモニア溶液を、すべての固体が溶解するまで、攪拌されている混合物にゆっくりと添加した。混合物の攪拌を停止し、混合物を静置し2層を形成した。分離した水層を、塩化ナトリウムの添加によって飽和し、次いでジクロロメタン(2kg×2)で洗浄した。合わせた有機溶液を、飽和塩水で2回洗浄し、次いで、室温(約25から30℃)にて攪拌下で塩化アンモニウム飽和溶液(20kg)を導入し、そして希塩酸溶液を添加することによって酸性(pH=2)にした。混合物をさらに2時間攪拌し、次いで有機層を分離した。有機層に硫酸ナトリウム(無水)を添加し、次いでそれを濾過して除いた。濾液を、活性炭(100g)を添加し、室温で30分間攪拌し、次いで活性炭を濾過によって除去することによって脱色した。濾液の溶媒を減圧蒸留によって除去し、残渣を酢酸エチル(20kg)に溶解した。生成物が、溶液から白い固体として晶出し、そして混合物を30分間攪拌して、プロセスを完了させた。固体を濾過によって収集し、酢酸エチルで洗浄し、そして40〜50℃にて8時間真空下で乾燥して、2.7kgの結晶生成物を得た。収率>70%、含有率>99%、HPLCによるエナンチオマ過剰率>99%、融点158〜160℃。
Claims (77)
- 結晶塩酸デュロキセチンの調製方法であって、該方法は、
(a)第1の有機溶媒にデュロキセチンを溶解し、第1の溶液を形成する工程;
(b)HClを含む第2の有機溶媒溶液に該第1の溶液を添加し、第2の溶液を形成する工程;
(c)該溶液から塩酸デュロキセチンを晶出させる工程;および
(d)該結晶化した塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含み、
該第1の有機溶媒が複素環有機化合物および/またはC1からC6のニトリル化合物である、
方法。 - 前記第1の有機溶媒がテトラヒドロフランまたはアセトニトリルである、請求項1に記載の方法。
- 工程(c)の前に、
(b1)前記溶媒を除去し、残渣を形成する工程;および
(b2)第3の有機溶媒に該残渣を溶解し、第3の溶液を形成する工程;
のさらなる工程を含む、請求項1または2に記載の方法。 - 前記第3の有機溶媒が、C1からC6のエステルである、請求項3に記載の方法。
- 前記第3の有機溶媒が、酢酸エチルである、請求項4に記載の方法。
- 前記残渣を、前記第3の有機溶媒に、工程(a)で用いられたデュロキセチン約3gにつき第3の有機溶媒約20mlの比率で溶解する、請求項3から5のいずれかに記載の方法。
- 前記第2の有機溶媒がアルコールである、請求項1から6のいずれかに記載の方法。
- 前記第2の有機溶媒がエタノールである、請求項7に記載の方法。
- 前記デュロキセチンを、前記第1の有機溶媒に、デュロキセチン約3gにつき第1の有機溶媒約20mlの比率で溶解する、請求項1から8のいずれかに記載の方法。
- 前記第2の有機溶媒が約20%のHClを含む、請求項1から9のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の溶液を、約0℃にて前記第2の有機溶媒に添加する、請求項1から10のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の溶液を、攪拌しながら前記第2の有機溶媒に添加する、請求項1から11のいずれかに記載の方法。
- 前記溶媒を、減圧下で除去する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。
- 前記塩酸デュロキセチンを、約0℃から約10℃で冷却している間に前記溶液から晶出させる、請求項1から13のいずれかに記載の方法。
- 前記塩酸デュロキセチンを、約10時間にわたって前記溶液から晶出させる、請求項1から14のいずれかに記載の方法。
- 前記結晶化した塩酸デュロキセチンを、濾過によって収集する、請求項1から15のいずれかに記載の方法。
- 前記収集された結晶化した塩酸デュロキセチンを洗浄し、次いで乾燥する、請求項1から16のいずれかに記載の方法。
- 前記収集された結晶化した塩酸デュロキセチンを、C1からC6のエステルまたはC1からC6のニトリル化合物で洗浄する、請求項17に記載の方法。
- 前記収集された結晶化した塩酸デュロキセチンを、酢酸エチルまたはアセトニトリルで洗浄する、請求項17または18に記載の方法。
- 工程(a)で用いるデュロキセチンの調製のために、以下のさらなる工程を含む、請求項1から19のいずれかに記載の方法:
(i)シュウ酸デュロキセチンを、第4の有機溶媒および水の溶液に投入する工程;
(ii)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(iii)分離した有機層を単離する工程;
(iv)該有機層を飽和塩水で洗浄する工程;
(v)該有機層を乾燥する工程;および
(vi)該有機層から該溶媒を除去する工程。 - 前記第4の有機溶媒が、C1からC6のエステルである、請求項20に記載の方法。
- 前記第4の有機溶媒が、酢酸エチルである、請求項21に記載の方法。
- 前記シュウ酸デュロキセチンを、前記第4の有機溶媒および水の溶液に、シュウ酸デュロキセチン約39gにつき第4の有機溶媒および水の溶液約300mlの比率で投入する、請求項20から22のいずれかに記載の方法。
- 前記第4の有機溶媒および水の溶液が、水約1mlにつき第4の有機溶媒約1mlを含有する、請求項20から23のいずれかに記載の方法。
- 前記アンモニア水を、攪拌下で添加する、請求項20から24のいずれかに記載の方法。
- 単離された水層を、前記第4の有機溶媒で洗浄する、請求項20から25のいずれかに記載の方法。
- 前記有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥する、請求項20から26のいずれかに記載の方法。
- 結晶塩酸デュロキセチンの調製方法であって、該方法は、
(a)シュウ酸デュロキセチンを、有機溶媒および水の溶液に投入する工程;
(b)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(c)分離した有機層を単離する工程;
(d)該有機層を飽和塩水で洗浄する工程;
(e)該有機層を乾燥する工程;
(f)該有機層を脱色剤で脱色する工程;
(g)該脱色剤を除去し、有機溶液を形成する工程;
(h)塩酸ガスを該有機溶液に導入する工程;および
(i)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。 - 前記有機溶媒がC1からC6のエステルである、請求項28に記載の方法。
- 前記有機溶媒が酢酸エチルである、請求項29に記載の方法。
- 前記シュウ酸デュロキセチンを、前記有機溶媒および水の溶液に、シュウ酸デュロキセチン約1部につき有機溶媒および水の溶液約1部の比率で投入する、請求項28から30のいずれかに記載の方法。
- 前記有機溶媒および水の溶液が、水約1mlにつき有機溶媒約1mlを含む、請求項28から31のいずれかに記載の方法。
- 前記アンモニア水溶液を攪拌下で添加する、請求項28から32のいずれかに記載の方法。
- 前記収集された結晶塩酸デュロキセチンを有機溶媒で洗浄する、請求項28から33のいずれかに記載の方法。
- 前記収集された結晶塩酸デュロキセチンを乾燥する、請求項28から34のいずれかに記載の方法。
- 前記収集された結晶塩酸デュロキセチンを真空下で乾燥する、請求項35に記載の方法。
- 塩酸ガスを攪拌下で導入する、請求項28から36のいずれかに記載の方法。
- 塩酸ガスを前記溶液のpHが約2から4に到達するまで導入する、請求項28から37のいずれかに記載の方法。
- 結晶塩酸デュロキセチンの調製方法であって、該方法は、
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;および
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程、
を含む、方法。 - 請求項39に記載の方法であって、該方法は、
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;および
(d)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。 - 請求項40に記載の方法であって、該方法は、
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;
(d)分離した有機層を単離する工程;および
(e)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。 - 請求項41に記載の方法であって、該方法は、
(a)有機溶媒中にデュロキセチン遊離塩基の入った溶液を提供する工程;
(b)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(c)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;
(d)分離した有機層を単離する工程;
(e)該有機層を乾燥する工程;
(f)該有機層を脱色剤で脱色する工程;
(g)該有機溶媒を除去し、残渣を形成する工程;
(h)有機溶媒に該残渣を溶解する工程;および
(i)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。 - 請求項42に記載の方法であって、該方法は、
(a)シュウ酸デュロキセチンを、有機溶媒および水の混合物に添加する工程;
(b)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(c)分離した有機層を単離する工程;
(d)水層を塩化ナトリウムで飽和する工程;
(e)該水層を有機溶媒で抽出する工程;
(f)該有機層を合わせる工程;
(g)該有機溶液を飽和塩水で洗浄する工程;
(h)該有機溶液と塩化アンモニウム水溶液とを混合する工程;
(i)該溶液を塩酸で1から4のpHに酸性化する工程;
(j)分離した有機層を単離する工程;
(k)該有機層を乾燥する工程;
(l)該有機層を脱色剤で脱色する工程;
(m)該脱色剤を除去し、有機溶液を形成する工程;
(n)該有機溶媒を除去し、残渣を形成する工程;
(o)有機溶媒に該残渣を溶解する工程;および
(p)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。 - 前記デュロキセチン遊離塩基が、酢酸エチル、酢酸メチル、ジクロロメタン、THF、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、アセトン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルおよびトルエンおよびそれらの混合物から選択される有機溶媒中で提供される、請求項39から43のいずれかに記載の方法。
- 前記有機溶媒が酢酸エチルを含む、請求項44に記載の方法。
- 前記有機溶媒が酢酸エチルおよびジクロロメタンの混合物を含む、請求項45に記載の方法。
- 前記有機溶媒が5:2(w/w)の酢酸エチル:ジクロロメタンを含む、請求項46に記載の方法。
- 前記塩化アンモニウム溶液が飽和している、請求項39から47のいずれかに記載の方法。
- 前記塩酸が希釈されている、請求項39から48のいずれかに記載の方法。
- 前記溶液を2から4のpHに酸性化する、請求項39から49のいずれかに記載の方法。
- 前記溶液をpH2に酸性化する、請求項50に記載の方法。
- 前記有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する工程を含む、請求項42から51のいずれかに記載の方法。
- 前記脱色剤が活性炭である、請求項42から52のいずれかに記載の方法。
- 前記残渣が、減圧蒸留によって前記有機溶媒を除去することによって形成される、請求項42から53のいずれかに記載の方法。
- 酢酸エチル、酢酸メチル、ジクロロメタン、THF、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ヘキサン、ヘプタン、クロロホルム、アセトン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルおよびトルエンおよびそれらの混合物から選択される有機溶媒に、前記塩酸デュロキセチン残渣を溶解し、そして前記結晶塩酸デュロキセチンを単離する、請求項39から54のいずれかに記載の方法。
- 前記有機溶媒が酢酸エチルを含む、請求項55に記載の方法。
- 請求項43に記載の方法であって、該方法は、
(a)シュウ酸デュロキセチンを、酢酸エチル、ジクロロメタンおよび水の混合物に添加する工程;
(b)該シュウ酸デュロキセチンを溶解するために、アンモニア水溶液を添加する工程;
(c)分離した有機層を単離する工程;
(d)水層を塩化ナトリウムで飽和する工程;
(e)該水層をジクロロメタンで抽出する工程;
(f)該有機層を合わせる工程;
(g)該有機溶液を飽和塩水で洗浄する工程;
(h)該有機溶液と塩化アンモニウム飽和水溶液とを混合する工程;
(i)該溶液を希塩酸でpH2に酸性化する工程;
(j)分離した有機層を単離する工程;
(k)該有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する工程;
(l)該有機層を活性炭で脱色する工程;
(m)該有機溶液から該活性炭を除去する工程;
(n)該有機溶媒を減圧蒸留によって除去し、残渣を形成する工程;
(o)酢酸エチルに該残渣を溶解する工程;および
(p)該有機溶液から結晶塩酸デュロキセチンを収集する工程、
を含む、方法。 - 結晶塩酸デュロキセチン。
- 約18.0±0.2、18.77±0.2、20.78±0.2および27.86±0.2度の2シータで表されるピークを含むX線回折パターンを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 約9.52±0.2、13.82±0.2、17.98±0.2、18.77±0.2、20.78±0.2、23.24±0.2、24.41±0.2、26.35±0.2および27.86±0.2度の2シータで表されるピークを含むX線回折パターンを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 図2に示すものと実質的に同じX線回折パターンを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 約126.2、120.9、105.1、75.9および33.9ppmで表される化学シフトを含む固体C13NMRスペクトルを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 約151.3、146.4、135.0、126.2、120.9、105.1、75.9、49.2、38.2および33.9ppmで表される化学シフトを含む固体C13NMRスペクトルを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 図3に示すものと実質的に同じTGAサーモグラムを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 図3に示すものと実質的に同じDTAサーモグラムを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 図1に示すものと実質的に同じ固体C13NMRスペクトルを示す結晶塩酸デュロキセチン。
- 形態Iとして規定される、請求項58から66のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチン。
- 少なくとも95%の純度を有する、請求項58から67のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチン。
- 少なくとも98%の純度を有する、請求項68に記載の結晶塩酸デュロキセチン。
- 少なくとも95%の光学純度を有する、請求項58から69のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチン。
- 少なくとも98%の光学純度を有する、請求項70に記載の結晶塩酸デュロキセチン。
- 請求項1から57のいずれかに記載の方法で調製された、結晶塩酸デュロキセチン。
- 請求項58から72のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチンを含む、医薬品組成物。
- セロトニンおよび/またはノルエピネフリン再取り込み阻害剤の投与によって予防、改善または解消される疾患を治療するための組成物であって、該組成物が、請求項58から72のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチンを含む、組成物。
- 前記疾患が、うつ病、糖尿病性神経因性疼痛および腹圧性尿失禁、肥満、アルコール依存症、記憶喪失、不安神経症および喫煙から選択される、請求項74に記載の組成物。
- セロトニンおよび/またはノルエピネフリン再取り込み阻害剤の投与によって予防、改善または解消される疾患を治療する方法であって、該方法が、請求項58から72のいずれかに記載の結晶塩酸デュロキセチンまたは請求項73に記載の医薬品組成物の治療的有効量を患者に投与する工程を含む、方法。
- 前記疾患が、うつ病、糖尿病性神経因性疼痛および腹圧性尿失禁、肥満、アルコール依存症、記憶喪失、不安神経症および喫煙から選択される、請求項76に記載の方法。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005108386A1 (en) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Cipla Limited | Crystalline forms of duloxetine free base |
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