JP2009540309A - 神経変性障害の診断および早期診断のためのinvitroマルチパラメータ測定法 - Google Patents
神経変性障害の診断および早期診断のためのinvitroマルチパラメータ測定法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009540309A JP2009540309A JP2009514710A JP2009514710A JP2009540309A JP 2009540309 A JP2009540309 A JP 2009540309A JP 2009514710 A JP2009514710 A JP 2009514710A JP 2009514710 A JP2009514710 A JP 2009514710A JP 2009540309 A JP2009540309 A JP 2009540309A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- concentration
- peptide
- measured
- disease
- individual
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 title abstract description 4
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 title 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 74
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 57
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 37
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 34
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 22
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 claims description 18
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 18
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 16
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 claims description 15
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims description 14
- 101800004616 Adrenomedullin Proteins 0.000 claims description 13
- 102100034296 Natriuretic peptides A Human genes 0.000 claims description 13
- 102000004379 Adrenomedullin Human genes 0.000 claims description 11
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims description 11
- ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N adrenomedullin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]1C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N 0.000 claims description 11
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 10
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 10
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 9
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 6
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 6
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 claims description 5
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 101710187800 Natriuretic peptides A Proteins 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 claims description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 3
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims description 2
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims description 2
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims description 2
- 108010049361 preproadrenomedullin Proteins 0.000 claims description 2
- 108010008126 C-terminal proendothelin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 10
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 10
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 4
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 description 4
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 4
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 3
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 3
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102100029109 Endothelin-3 Human genes 0.000 description 2
- 108010072844 Endothelin-3 Proteins 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 description 2
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 description 2
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 description 2
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 2
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 2
- 208000034799 Tauopathies Diseases 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- ZGOVYTPSWMLYOF-QEADGSHQSA-N chembl1790180 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CC=3C=CC=CC=3)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](CCC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)[C@H](C)O)=O)NC(=O)[C@@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZGOVYTPSWMLYOF-QEADGSHQSA-N 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 2
- 108010041801 2',3'-Cyclic Nucleotide 3'-Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 3-nitro-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 101710197241 Accessory gland-specific peptide 70A Proteins 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000007351 Aβ plaque formation Effects 0.000 description 1
- 102100031478 C-type natriuretic peptide Human genes 0.000 description 1
- 102400000060 Copeptin Human genes 0.000 description 1
- 101800000115 Copeptin Proteins 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 description 1
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 description 1
- 108010088373 Neurofilament Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008763 Neurofilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 102400000757 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 description 1
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 description 1
- PLOPBXQQPZYQFA-AXPWDRQUSA-N amlintide Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)CSSC1)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PLOPBXQQPZYQFA-AXPWDRQUSA-N 0.000 description 1
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000012085 chronic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- -1 complement factors Proteins 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007435 diagnostic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000011985 exploratory data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011850 initial investigation Methods 0.000 description 1
- 208000011977 language disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001682 neurofibril Anatomy 0.000 description 1
- 210000005044 neurofilament Anatomy 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000007121 neuropathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 238000010855 neuropsychological testing Methods 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 208000022288 senile plaque formation Diseases 0.000 description 1
- 230000007507 senile plaque formation Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 208000027060 subjective cognitive decline Diseases 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000009452 underexpressoin Effects 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
- G01N2800/2821—Alzheimer
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/811—Test for named disease, body condition or organ function
Abstract
Description
(a)主観的および客観的認知障害がない個人(本発明との関連では対照群を表す)から、
(b)主観的な認識力低減を訴えているが、いかなる認知障害も見出すことができない患者(本発明との関連では、これは「SCD」患者群であり、「SCD」は「主観的認知障害」を表す)を経て、
(c)軽度の認知障害を有することが見出されており、かつ認知症を引き起こす他の疾患が存在しない場合に「ADの可能性がある」(「pos AD」)と診断される患者(本発明との関連では、これは「MCD pos AD」群であり、「MCD」は「軽度の認知障害」を表す)をさらに経て、
(d)徐々に開始し、かつ緩徐に進行するかなりの認知障害の典型的な臨床像を有し、認知症の他の原因が除外できる場合に「ADの可能性が高い」と診断される患者群(本発明との関連では、これは「pr AD」群であり、この略語は「アルツハイマー病の可能性が高い」を表す)まで
の全範囲を包含する相互に識別可能な患者群に関する判定規準の形成をもたらした。
1.それは脳特異的であり、かつこれらの疾患の神経病理学の根本的な特徴を検出するべきである。
2.少なくとも80%の診断感度および特異性があるべきである。
3.上記生物マーカーの疾患特異的変化は、適切な治療的処置の開始が可能であるために、疾患の可能な限り早い段階で現れるべきである(8)。
向血管性ペプチドから成る群から選択された少なくとも2種の分析物の濃度を、主観的または客観的に検出可能な認知障害を患っている個人の生体液中で測定し、
測定された上記少なくとも2種の分析物それぞれの濃度に関して得られた上記個人特異的測定値を計算によって複合して個人特異的複合基準値を取得し、
決定された上記個人特異的複合基準値に基づいて、上記個人における神経変性疾患もしくは前記疾患の典型的な早期形態の有無、または上記疾患の経過および/もしくは上記疾患を軽減もしくは予防する試みの成否に関する結論を導き出す方法を提供する。
(アッセイの説明)
血漿中のMR-proANPの測定は、実質的に、上述の国際公開第2004/046181号の実験項または(12)に記載の通り、免疫発光測定サンドイッチアッセイを用いて行った。
それぞれの分析物の濃度の基準値を決定するために、認知障害の症候を示さず、いかなる他の検出可能な疾患(心血管疾患;重度な感染症または炎症)も患っていない、60人の無症候対照個人のEDTA血漿中で測定を行った。無症候対照個人では、体内で、高レベルの、上述した生物マーカー分析物が測定されうることが知られている。対照群では、測定濃度の中央値が以下の通りに決定された。
MR-proANP=62.3pmol/l
MR-proADM=0.60nmol/1
CT-proET-1=68.0pmol/1
対照<SCD<MCD pos AD≦pr AD
の順序の症候の重度に従って明確に増大している。この傾向は、MR-proANPまたはMR-proADMの個々の測定で既に認識可能であるが、上記測定値を、その都度同一患者に関して測定される関連のCT-proET-1濃度で割った場合、さらに例証されることがさらに明らかである。
Claims (17)
- 神経変性疾患の検出および早期検出、重度の決定、ならびに経過および予後の評価を行うためのin vitroマルチパラメータ方法であって、
主観的な、または客観的に検出可能な認知障害を患っている個人の生体液中で、向血管性ペプチドから成る群から選択された少なくとも2種の分析物の濃度を測定し、
測定された前記少なくとも2種の分析物それぞれの濃度に関して得られた個人特異的測定値を計算によって複合して個人特異的複合基準値を取得し、
決定された前記個人特異的複合基準値に基づいて、前記個人における神経変性疾患もしくは前記疾患に典型的な早期形態の有無、または前記疾患の経過および/もしくは前記疾患を軽減もしくは予防する試みの成否に関する結論を導き出す方法。 - 前記向血管性物質が向血管性ペプチドであり、前記向血管性ペプチドから成る群が、血管拡張性ペプチドから成る第1の亜群と、血管収縮性ペプチドから成る第2の亜群とを含むことを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記計算による評価で、同じ亜群の向血管性ペプチドの濃度の個人特異的測定値が乗算によって複合され、異なる亜群の向血管性ペプチドの濃度の個人特異的測定値が除算によって複合されることを特徴とする、請求項2に記載の方法。
- 関連プロペプチド前駆体から放出され、実際の向血管性ペプチドではない、生理不活性なペプチド断片の濃度を測定することによって、前記向血管性ペプチドの濃度を測定することを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 血管拡張性ペプチドとしてナトリウム利尿ペプチドANP、BNP、および/またはCNP、および/またはペプチドアドレノメデュリン、および/またはペプチドCGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)を測定し、血管収縮性ペプチドとしてエンドセリン(特にエンドセリン1)を測定することを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 全血、血清、または血漿から選択された生体液中で前記分析物の測定を行うことを特徴とする、請求項5に記載の方法。
- proANPの中間領域セグメント(MR-proANP)を検出するアッセイを用いて、proANP断片の濃度としてANPの濃度を測定することを特徴とする、請求項5または6に記載の方法。
- プレプロアドレノメデュリンのアミノ酸45〜92を含む中間領域proADM断片(MR-proADM)の濃度として、アドレノメデュリン(ADM)の濃度を測定することを特徴とする、請求項5または6に記載の方法。
- プレプロエンドセリン1のアミノ酸168〜212を含むC末端ET-1断片(CT-proET-1)の濃度として、エンドセリン1(ET-1)の濃度を測定することを特徴とする、請求項5または6に記載の方法。
- サンドイッチ型イムノアッセイ形態の免疫診断アッセイ法を用いて、前記少なくとも2種の分析物の測定を行うことを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個人特異的基準値を決定するために、血管拡張性ペプチドの1種の濃度の測定値、または少なくとも2種の血管拡張性ペプチドの濃度の少なくとも2つの測定値の乗算によって得られた値を血管収縮性ペプチドET-1の濃度で割ることを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(DLB)、前頭側頭葉型認知症(FTD)、および様々な形態の血管性認知症(VD)から成る群から選択された認知症であることを特徴とする、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 早期形態のアルツハイマー病(AD)を検出するためのアルツハイマー診断の一部として行われることを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- 前記マルチパラメータ測定を、チップ技法測定装置または免疫クロマトグラフィー測定装置による同時測定として行うことを特徴とする、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マルチパラメータ測定の複合測定結果の判定および評価をコンピュータプログラムを用いて行うことを特徴とする、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1から15のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。
- コンピューター形態の装置であって、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法によって前記測定値を評価するのに適した計算プログラムがインストールされている装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102006027818.6 | 2006-06-16 | ||
DE200610027818 DE102006027818A1 (de) | 2006-06-16 | 2006-06-16 | In vitro Multiparameter-Bestimmungsverfahren zur Diagnose und Frühdiagnose von neurodegenerativen Erkrankungen |
PCT/EP2007/005299 WO2007144194A1 (de) | 2006-06-16 | 2007-06-15 | In vitro multiparameter-bestimmungsverf ahren zur diagnose und frühdiagnose von neurodegenerativen erkrankungen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009540309A true JP2009540309A (ja) | 2009-11-19 |
JP5241710B2 JP5241710B2 (ja) | 2013-07-17 |
Family
ID=38511376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009514710A Active JP5241710B2 (ja) | 2006-06-16 | 2007-06-15 | 神経変性障害の診断および早期診断のためのinvitroマルチパラメータ測定法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8916388B2 (ja) |
EP (1) | EP2030023B1 (ja) |
JP (1) | JP5241710B2 (ja) |
DE (1) | DE102006027818A1 (ja) |
WO (1) | WO2007144194A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011511282A (ja) * | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ベー.エル.アー.ハー.エム.エス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 治療の必要な軽度認知障害患者の特定方法とかかる患者の治療 |
JP2017500551A (ja) * | 2013-11-26 | 2017-01-05 | ユニバーシティー オブ ノース テキサス ヘルス サイエンス センター アット フォートワースUniversity Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | 認知欠損を治療するための個別化医療的手法 |
JP2019522193A (ja) * | 2016-06-22 | 2019-08-08 | ユニバーシティー オブ ノース テキサス ヘルス サイエンス センター アット フォートワースUniversity Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | アミロイド及びアルツハイマー病の存在をスクリーニングアウトするための血液検査 |
JP2021513077A (ja) * | 2018-02-08 | 2021-05-20 | シュピーンゴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 認知症の診断および/または予測のためのアドレノメデュリン(adm)、ならびに認知症の治療または予防における使用のための抗アドレノメデュリンバインダー |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10316583A1 (de) * | 2003-04-10 | 2004-10-28 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Bestimmung eines midregionalen Proadrenomedullin-Teilpeptids in biologischen Flüssigkeiten zu diagnostischen Zwecken, sowie Immunoassays für die Durchführung einer solchen Bestimmung |
US8906857B2 (en) * | 2005-12-01 | 2014-12-09 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Methods for the diagnosis and treatment of critically ill patients with endothelin, endothelin agonists and adrenomedullin antagonists |
CA2648385C (en) | 2006-04-04 | 2020-09-01 | Singulex, Inc. | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
US7838250B1 (en) | 2006-04-04 | 2010-11-23 | Singulex, Inc. | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
SG10201704689XA (en) | 2008-01-18 | 2017-07-28 | Harvard College | Methods of detecting signatures of disease or conditions in bodily fluids |
DE102008007218A1 (de) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Verfahren zur Indentifizierung von therapiebedürftigen Patienten und zur präventiven Behandlung derartiger Patienten mit leichten kognitiven Störungen |
EP2107377A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-07 | BRAHMS Aktiengesellschaft | Pro-endothelin-1 levels for the prediction of risk of tachyarrhytmic events |
WO2010144358A1 (en) | 2009-06-08 | 2010-12-16 | Singulex, Inc. | Highly sensitive biomarker panels |
US20140051183A1 (en) * | 2010-06-18 | 2014-02-20 | B.R.A.H.M.S Gmbh | Biomarkers for the prediction of incident cancer |
AU2011280997A1 (en) | 2010-07-23 | 2013-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of detecting autoimmune or immune-related diseases or conditions |
MX361944B (es) | 2010-07-23 | 2018-12-19 | President And Fellows Of Harvard College Star | Metodos para detectar firmas de enfermedad o condiciones en fluidos corporales. |
JP2013541323A (ja) | 2010-07-23 | 2013-11-14 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | 貪食細胞を用いて疾患または症状のシグネチャを検出する方法 |
US20130203624A1 (en) | 2010-07-23 | 2013-08-08 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of Detecting Prenatal or Pregnancy-Related Diseases or Conditions |
RU2618437C2 (ru) * | 2010-11-01 | 2017-05-03 | Б.Р.А.Х.М.С Гмбх | Оценка прогноза и риска пациентов с неспецифическими жалобами |
KR20150035821A (ko) | 2012-06-15 | 2015-04-07 | 해리 스타일리 | 질환 또는 병태를 검출하는 방법 |
KR20150035818A (ko) | 2012-06-15 | 2015-04-07 | 해리 스타일리 | 순환 병든 세포를 사용하여 질환 또는 병태를 검출하는 방법 |
US11585814B2 (en) | 2013-03-09 | 2023-02-21 | Immunis.Ai, Inc. | Methods of detecting prostate cancer |
US10494675B2 (en) | 2013-03-09 | 2019-12-03 | Cell Mdx, Llc | Methods of detecting cancer |
EP3751283A3 (en) | 2013-07-11 | 2021-03-24 | University of North Texas Health Science Center at Fort Worth | Blood-based screen for detecting neurological diseases in primary care settings |
WO2016040843A1 (en) | 2014-09-11 | 2016-03-17 | Harry Stylli | Methods of detecting prostate cancer |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004046181A1 (de) * | 2002-11-20 | 2004-06-03 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Sandwich-immunoassay zur bestimmung bon proanp-teilpeptiden |
WO2004059293A2 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
JP2005500832A (ja) * | 2001-06-18 | 2005-01-13 | ロゼッタ・インファーマティクス・インコーポレーテッド | 乳癌患者の診断および予後 |
WO2006012522A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-02 | Pacific Edge Biotechnology Ltd. | Urine markers for detection of bladder cancer |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10316583A1 (de) * | 2003-04-10 | 2004-10-28 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Bestimmung eines midregionalen Proadrenomedullin-Teilpeptids in biologischen Flüssigkeiten zu diagnostischen Zwecken, sowie Immunoassays für die Durchführung einer solchen Bestimmung |
ES2255003T3 (es) * | 2004-02-13 | 2006-06-16 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Procedimiento para determinar la formacion de endotelinas con fines diagnostico medico, y anticuerpos y kits para realizar un procedimiento de este tipo. |
JP4976412B2 (ja) * | 2005-12-01 | 2012-07-18 | ベー・エル・アー・ハー・エム・エス・ゲーエムベーハー | エンドセリン、エンドセリンアゴニスト及びアドレノメジュリンアンタゴニストによる危篤患者の診断及び治療のための方法 |
DE102006023175A1 (de) * | 2006-05-17 | 2007-11-22 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | In vitro Verfahren zur Diagnose und Frühdiagnose von neurodegenerativen Erkrankungen |
-
2006
- 2006-06-16 DE DE200610027818 patent/DE102006027818A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-06-15 JP JP2009514710A patent/JP5241710B2/ja active Active
- 2007-06-15 WO PCT/EP2007/005299 patent/WO2007144194A1/de active Application Filing
- 2007-06-15 US US12/305,088 patent/US8916388B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-15 EP EP07764672.7A patent/EP2030023B1/de active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005500832A (ja) * | 2001-06-18 | 2005-01-13 | ロゼッタ・インファーマティクス・インコーポレーテッド | 乳癌患者の診断および予後 |
WO2004046181A1 (de) * | 2002-11-20 | 2004-06-03 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Sandwich-immunoassay zur bestimmung bon proanp-teilpeptiden |
WO2004059293A2 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
WO2006012522A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-02 | Pacific Edge Biotechnology Ltd. | Urine markers for detection of bladder cancer |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011511282A (ja) * | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ベー.エル.アー.ハー.エム.エス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 治療の必要な軽度認知障害患者の特定方法とかかる患者の治療 |
JP2017500551A (ja) * | 2013-11-26 | 2017-01-05 | ユニバーシティー オブ ノース テキサス ヘルス サイエンス センター アット フォートワースUniversity Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | 認知欠損を治療するための個別化医療的手法 |
US11885816B2 (en) | 2013-11-26 | 2024-01-30 | University Of North Texas Health Science Center At Forth Worth | Personalized medicine approach for treating cognitive loss |
JP2019522193A (ja) * | 2016-06-22 | 2019-08-08 | ユニバーシティー オブ ノース テキサス ヘルス サイエンス センター アット フォートワースUniversity Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | アミロイド及びアルツハイマー病の存在をスクリーニングアウトするための血液検査 |
JP2022001869A (ja) * | 2016-06-22 | 2022-01-06 | ユニバーシティー オブ ノース テキサス ヘルス サイエンス センター アット フォートワースUniversity Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | アミロイド及びアルツハイマー病の存在をスクリーニングアウトするための血液検査 |
JP2021513077A (ja) * | 2018-02-08 | 2021-05-20 | シュピーンゴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 認知症の診断および/または予測のためのアドレノメデュリン(adm)、ならびに認知症の治療または予防における使用のための抗アドレノメデュリンバインダー |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8916388B2 (en) | 2014-12-23 |
JP5241710B2 (ja) | 2013-07-17 |
DE102006027818A1 (de) | 2007-12-20 |
EP2030023B1 (de) | 2013-04-17 |
EP2030023A1 (de) | 2009-03-04 |
WO2007144194A1 (de) | 2007-12-21 |
US20100062463A1 (en) | 2010-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5241710B2 (ja) | 神経変性障害の診断および早期診断のためのinvitroマルチパラメータ測定法 | |
Teunissen et al. | Novel diagnostic cerebrospinal fluid biomarkers for pathologic subtypes of frontotemporal dementia identified by proteomics | |
EP2293078B1 (en) | Method for diagnosis of a bacterial infection | |
Dukic et al. | The role of human kallikrein 6, clusterin and adiponectin as potential blood biomarkers of dementia | |
Marksteiner et al. | Analysis of 27 vascular-related proteins reveals that NT-proBNP is a potential biomarker for Alzheimer's disease and mild cognitive impairment: A pilot-study | |
JP5759372B2 (ja) | 糖尿病性腎症の検査方法 | |
JP5687332B2 (ja) | アルツハイマー病の診断のための処方 | |
Xu et al. | Elevated plasma macrophage migration inhibitor factor as a risk factor for the development of post-stroke depression in ischemic stroke | |
JP2022000650A (ja) | 性別に基づく疾病の識別・評価・予防及び治療を含む、肺病の識別・評価・予防及び治療の方法並びにそのキット | |
JP2009500641A (ja) | 多発性硬化症の診断方法 | |
MX2014012306A (es) | Biomarcadores salivales especificos para deteccion de riesgo, diagnostico temprano, pronostico y vigilancia de las enfermedades de alzheimer y de parkinson. | |
Mirzaii-Dizgah et al. | Serum and saliva total tau protein as a marker for relapsing-remitting multiple sclerosis | |
JP5295101B2 (ja) | 神経変性疾患の経過及び予後の評価指標を提供するinvitro方法 | |
Gan et al. | Alzheimer's disease pathology: pathways between chronic vascular risk factors and blood-brain barrier dysfunction in a cohort of patients with different types of dementia | |
CN115461474A (zh) | 用于评估阿尔茨海默病的蛋白标志物 | |
Wang et al. | Osteoinductive factor is a novel biomarker for the diagnosis of early diabetic nephropathy | |
Choi et al. | The clinical significance of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide in systemic sclerosis patients | |
Mielke et al. | Low serum potassium in mid life associated with decreased cerebrospinal fluid Aβ42 in late life | |
EP3872494A1 (en) | Blood biomarker for detecting deposition of amyloid beta in brains of groups with normal cognitive function and mild cognitive impairment | |
Gu et al. | Risk of Alzheimer's disease is associated with longitudinal changes in plasma biomarkers in the multi‐ethnic Washington Heights–Hamilton Heights–Inwood Columbia Aging Project (WHICAP) cohort | |
JP2010511159A (ja) | invitroにおける神経変性疾患の診断及び早期診断のための方法 | |
Watanabe et al. | Urinary proteome profiles associated with cognitive decline in community elderly residents—a pilot study | |
Nazir | Salivary biomarkers: The early diagnosis of Alzheimer's disease | |
US20230273220A1 (en) | Methods for prediction, detection and monitoring of substanceuse disorders and/or an infection | |
CN113252910B (zh) | Timp3在焦虑抑郁症诊断中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110809 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110810 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111109 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120920 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130319 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130402 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160412 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5241710 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |