JP2009539822A - 副腎のβ−11−ヒドロキシラーゼの定量用トレーサーとしての18F標識アルキル−1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの合成と評価 - Google Patents
副腎のβ−11−ヒドロキシラーゼの定量用トレーサーとしての18F標識アルキル−1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの合成と評価 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009539822A JP2009539822A JP2009513791A JP2009513791A JP2009539822A JP 2009539822 A JP2009539822 A JP 2009539822A JP 2009513791 A JP2009513791 A JP 2009513791A JP 2009513791 A JP2009513791 A JP 2009513791A JP 2009539822 A JP2009539822 A JP 2009539822A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- pet
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Abstract
【選択図】 なし
Description
(a)乾燥18Fを用意し、
(b)次の式IIの出発物質の溶液を用意し
R1はH、Cl、Br、I、F、Me、NO2又はOMeであり、
R2はアルキル基であり、
R3は炭素原子数1〜4の直鎖又は枝分れアルキル鎖であり、
Lは脱離基である。)、
(c)出発物質の溶液を乾燥18Fに加えて、混合物を所定時間加熱し、
(d)得られた式Iの化合物を回収する
ことを含む方法も提供する。
1.反応時間が短く、製造のための18F標識化合物の合成が速くなる。
2.副反応の回避により収率が向上する。
3.再現性が向上する。
4.合成手順が簡単で、製造に携わる化学者であれば誰でも合成を実施できる。
5.合成を容易に自動化できる。
6.市販用前駆体を簡単に製造できる。
(e)乾燥18Fを用意し、
(f)次の式IIの出発物質の溶液を用意し
R1はH、Cl、Br、I、F、Me、NO2又はOMeであり、
R2はアルキル基であり、
R3は炭素原子数1〜4の直鎖又は枝分れアルキル鎖であり、
Lは脱離基である。)、
(g)出発物質の溶液を乾燥18Fに加えて、混合物を所定時間加熱し、
(h)得られた式Iの化合物を回収する
ことを含む方法も提供する。
R1はH、Cl、Br、I、F、Me、NO2又はOMeであり、
R2は、メチルやエチルのようなアルキル基であり、
R3は炭素原子数1〜4の直鎖又は枝分れアルキル鎖であり、
Lは脱離基、好ましくはTsO、MsO、Cl又はBrである。
R1はH、Cl、Br、I、F、Me、NO2又はOMeであり、
R2は、メチルやエチルのようなアルキル基であり、
R3は炭素原子数1〜4の直鎖又は枝分れアルキル鎖であり、
Lは、TsO、MsO、Cl、Brのような脱離基である。
a)2−フルオロエチル1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの調製
(R)−1−(1−フェニルエチル)−1H−イミダゾール−5−カルボン酸(200mg)をジクロロメタン(2ml)に溶解し、次いで前駆体を活性化するための相間移動触媒として水酸化テトラブチルアンモニウム(TBAH、40%、660mg)を加えた。次いで、溶媒を蒸発させ、ジクロロメタンと共に2回共蒸発させた。
a)2−ヒドロキシエチル1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの調製
1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボン酸メチルは、Godefroi et al,J. Med. Chem, 8, 1965, 220に記載の通り合成した。水(37ml)中の水酸化ナトリウム(2.64g)の溶液に、1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボン酸メチル(2.16g)を加えた。100℃で1時間還流した後、溶液を水(47ml)及び酢酸(24ml)で希釈した。溶液を次いでCH2Cl2及びエーテルで抽出し、MgSO4で乾燥し、少量となるまで濃縮して、生成物を得た(1.74g、86%)。1H−及び13C−NMR並びにLC−MS分析を行った。
(R)−1−(1−フェニルエチル)−1H−イミダゾール−5−カルボン酸(1.740g)をCH2Cl2(2ml)に溶解し、TBAH(40%水溶液、4.64g)を添加することによって、前駆体を活性化させた。次いで、CH2Cl2を蒸発させ、CH2Cl2と共に2回共蒸発させた。その後、減圧下で錯体を乾燥させた。
乾燥ピリジン(13ml)中の2−ヒドロキシエチル1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート(1.73g)の溶液(0℃)に、塩化パラトルエンスルホニル(1.7g)を加え、混合物を窒素気流下で1時間、さらに室温で2時間磁気撹拌子で攪拌した。反応後にTLCを実施した(溶出液=CH2Cl2/MeOH,9:1)。
a) 18 Fの一般的合成法
[18F]フッ化物は、Uppsala Imanet社で、Scanditronix MC−17サイクロトロンを用いた18O濃縮(95%)水のプロトン照射による18O(p,n)18F核反応によって製造した。
照射後、標的物質を、プレコンディショニングしておいたQMAカートリッジに流した。カラムはヘリウムで5分間パージしておいた。13.8mgのkryptofix 2.2.2及び3.2mgのK2CO3を含有するアセトニトリル/水混液(体積比96:4)3mlを用いて、樹脂に吸着した[18F]フッ化物を反応バイアルに溶出させ、溶液を次いで蒸発させ、以下に示す通り窒素気流中110℃で無水アセトニトリル(2×1ml)と共に共蒸発させて乾燥させた。
無水DMF(0.5ml)中の2−{[(4−メチルフェニル)スルホニル]オキシ}エチル1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート(5.0mg)の溶液を乾燥[K/K2.2.2]+ 18F-に加えた。反応混合物を、150℃で15分間加熱した。粗混合物を、50%KH2PO4(25mM)及び50% MeCN/H2O(50:7)の均一濃度溶出液及び流速1.5ml/分の高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で分析・精製した。
無水DMF(0.8ml)中の2−{[(4−メチルフェニル)スルホニル]オキシ}エチル1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート(4.4mg)の溶液を乾燥[K/K2.2.2]+ 18F-に加えた。反応混合物を、150℃で15分間加熱した。粗混合物を、50%KH2PO4(25mM)及び50% MeCN/H2O(50:7)の均一濃度溶出液及び流速1.5ml/分の高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で分析・精製した。
各種の具体的形態及び参考文献の引用について
本発明の技術的範囲は、本明細書に記載した特定の実施形態に限定されるものではない。本明細書に記載した実施形態に加えて本発明の様々な変更は、本明細書の記載内容及び図面から当業者には自明である。かかる変更も、特許請求の範囲に記載された技術的範囲に属する。
Claims (15)
- R1がパラ位のハロゲンであり、R2がメチル又はエチル基であり、R3の炭素原子数が1又は2である、請求項1記載の化合物。
- R1がパラ位のハロゲンであり、R2がメチル又はエチル基であり、R3の炭素原子数が1又は2である、請求項3記載の方法。
- LがTsO、MsO、Cl又はBrである、請求項3記載の方法。
- 標識の合成が自動化装置で実施される、請求項3記載の方法。
- 放射線防護剤、抗菌保存剤、pH調整剤又は賦形剤をさらに含む、請求項7記載のキット。
- 前記放射線防護剤が、アスコルビン酸、パラアミノ安息香酸、ゲンチシン酸及びそれらの塩から選択される、請求項8記載のキット。
- 前記抗菌保存剤が、パラベン、ベンジルアルコール、フェノール、クレゾール、セトリミド及びチオメルサールから選択される、請求項8記載のキット。
- 前記pH調整剤が、薬学的に許容される緩衝液、薬学的に許容される塩基又はそれらの混合物である、請求項8記載のキット。
- 前記賦形剤が無機塩、水溶性の糖又は糖アルコールである、請求項8記載のキット。
- 副腎皮質腫瘤のインビボ診断又は造影のため被検者のPETを実施する方法であって、本発明の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩及び溶媒和化合物の有効量を被検者に投与し、被検者の体内における式Iの化合物の分布をPETで測定することを含む方法。
- 副腎皮質腫瘤が、偶発腫、腺腫、原発性又は転移性副腎皮質癌である、請求項13記載の方法。
- 副腎皮質腫瘤関連疾患用の薬剤による被検者の治療効果をモニタリングする方法であって、本発明の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩及び溶媒和化合物の有効量を被検者に投与し、式Iの化合物の取り込みをPETで検出することを含む方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81215906P | 2006-06-09 | 2006-06-09 | |
PCT/IB2007/001528 WO2007144725A2 (en) | 2006-06-09 | 2007-06-07 | SYNTHESIS AND EVALUATION OF 18F-LABELLED ALKYL-1-[(R)-1-PHENYLETHYL]-1H-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATE AS A TRACER FOR THE QUANTIFICATION OF β-11-HYDROXYLASE ENZYME IN THE ADRENAL GLANDS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009539822A true JP2009539822A (ja) | 2009-11-19 |
JP2009539822A5 JP2009539822A5 (ja) | 2011-06-16 |
Family
ID=38658301
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009513791A Pending JP2009539822A (ja) | 2006-06-09 | 2007-06-07 | 副腎のβ−11−ヒドロキシラーゼの定量用トレーサーとしての18F標識アルキル−1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの合成と評価 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8071785B2 (ja) |
EP (1) | EP2035393A2 (ja) |
JP (1) | JP2009539822A (ja) |
WO (1) | WO2007144725A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015110563A (ja) * | 2013-11-08 | 2015-06-18 | 日本メジフィジックス株式会社 | アルドステロン合成酵素阻害剤 |
WO2015199205A1 (ja) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | 日本メジフィジックス株式会社 | 2-(3-ピリジニル)-1h-ベンゾイミダゾール誘導体化合物、及び、これを含む医薬 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2474435C2 (ru) * | 2007-11-07 | 2013-02-10 | Джи-И Хелткер БВ | Стабилизация радиофармацевтических композиций |
JP5580287B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2014-08-27 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 改善された薬物速度論的および薬力学的特性を有するエトミデート類似体 |
CA2861071C (en) | 2012-01-13 | 2017-09-12 | The General Hospital Corporation | Etomidate and metomidate derivatives and their use as anesthetics |
GB201202420D0 (en) * | 2012-02-13 | 2012-03-28 | Ge Healthcare Ltd | Radiotracer compositions |
JP6048958B2 (ja) | 2012-12-27 | 2016-12-21 | 日本メジフィジックス株式会社 | 副腎疾患の画像診断剤 |
JP7209970B2 (ja) | 2017-12-28 | 2023-01-23 | 日本メジフィジックス株式会社 | 2-[5-(イミダゾール-1-イルメチル)ピリジン-3-イル]ベンズイミダゾール誘導体化合物、及び、これを含む医薬 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050033060A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | Ilse Zolle | Radiolabelled phenylethyl imidazole caboxylic acid ester derivatives |
-
2007
- 2007-06-07 EP EP07734803A patent/EP2035393A2/en not_active Withdrawn
- 2007-06-07 WO PCT/IB2007/001528 patent/WO2007144725A2/en active Application Filing
- 2007-06-07 JP JP2009513791A patent/JP2009539822A/ja active Pending
- 2007-06-07 US US12/303,290 patent/US8071785B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050033060A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | Ilse Zolle | Radiolabelled phenylethyl imidazole caboxylic acid ester derivatives |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN5009007567; WOLFGANG WADSAK: EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING V33 N6, 20060328, P669-672, SPRINGER-VERLAG * |
JPN6012050267; Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 46(4), 2003, pp.379-388 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015110563A (ja) * | 2013-11-08 | 2015-06-18 | 日本メジフィジックス株式会社 | アルドステロン合成酵素阻害剤 |
WO2015199205A1 (ja) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | 日本メジフィジックス株式会社 | 2-(3-ピリジニル)-1h-ベンゾイミダゾール誘導体化合物、及び、これを含む医薬 |
JPWO2015199205A1 (ja) * | 2014-06-26 | 2017-04-20 | 日本メジフィジックス株式会社 | 2−(3−ピリジニル)−1h−ベンゾイミダゾール誘導体化合物、及び、これを含む医薬 |
US10189815B2 (en) | 2014-06-26 | 2019-01-29 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | 2-(3-pyridinyl)-1H-benzimidazole derivative compound and medicine containing same |
US10358434B2 (en) | 2014-06-26 | 2019-07-23 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | 2-(3-pyridinyl)-1H-benzimidazole derivative compound and medicament containing same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090297447A1 (en) | 2009-12-03 |
US8071785B2 (en) | 2011-12-06 |
EP2035393A2 (en) | 2009-03-18 |
WO2007144725A2 (en) | 2007-12-21 |
WO2007144725A3 (en) | 2008-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10857247B2 (en) | Compounds and compositions for the detection and treatment of Alzheimer's disease and related disorders | |
Adam et al. | Radiohalogens for imaging and therapy | |
JP2009539822A (ja) | 副腎のβ−11−ヒドロキシラーゼの定量用トレーサーとしての18F標識アルキル−1−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートの合成と評価 | |
Zhang et al. | 18F-labeled styrylpyridines as PET agents for amyloid plaque imaging | |
CN107382846B (zh) | Psma-结合剂及其用途 | |
JP2008546804A (ja) | 造影剤として用いるためのリガンドの放射性標識ペグ化 | |
MXPA06009634A (es) | Radiofrecuencia catalitica. | |
Kumar et al. | The chemistry and radiochemistry of hypoxia-specific, radiohalogenated nitroaromatic imaging probes | |
KR20230111272A (ko) | 방사성 표지된 전립선-특이적 막 항원(PSMA) 억제제[18F]DCFPyL의 개선된 합성 | |
JP2014156400A (ja) | 腫瘍の画像診断用標識誘導体 | |
US20170334804A1 (en) | F-18 labeled tracer and methods of manufacture | |
WO2007074383A1 (en) | 18f-labeled phenoxyphenyl n-benzyl alkanamid derivatives for positron emission tomography (pet) imaging of peripheral benzodiazepine receptor | |
Sano et al. | 1-(3′-[125I] iodophenyl)-3-methy-2-pyrazolin-5-one: preparation, solution stability, and biodistribution in normal mice | |
Laurens et al. | Radiolabelling and evaluation of novel haloethylsulfoxides as PET imaging agents for tumor hypoxia | |
JP2012510958A (ja) | 放射性同位体で標識されたリジン及びオルニチン誘導体、それらの使用及び製造方法 | |
US8969546B2 (en) | Compounds useful in imaging and therapy | |
EP2712631A1 (en) | Radiopharmaceutical products for diagnosis and therapy of renal carcinoma | |
CN111083927A (zh) | 亲脂性大环配体、其络合物及其医学用途 | |
EP3814325B1 (en) | A radiolabelled compound of quaternary ammonium salt of a polycyclic aromatic amine, the use of the radiolabelled compound in a diagnostic method of positron emission tomography, and a pharmaceutical composition containing the radiolabelled compound of quaternary ammonium salt of a polycyclic aromatic amine | |
KR101519006B1 (ko) | 신규한 벤즈아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부암 진단용 약학적 조성물 | |
WO2013131872A1 (en) | Imaging neural activity | |
Laurens et al. | Radiolabelling and evaluation of a novel sulfoxide as a PET imaging agent for tumor hypoxia | |
EP3468620B1 (en) | 18 f-labeled bisphosphonates for pet imaging | |
US20190261858A1 (en) | Imaging method for acute lymphoblastic leukemia using an imaging agent and method of producing an imaging agent | |
CN110431141B (zh) | 异构体纯的18f-标记的四氢叶酸盐/酯 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100430 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100430 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100430 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100430 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110420 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120925 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130312 |