JP2009533152A - 眼の画像化 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2006年4月11日に出願された、米国仮特許出願第60/791,288号(この全開示は本明細書中に参考として援用される)の優先権を主張する。米国特許第7,107,092号の全開示もまた、本明細書中に参考として援用される。
病気の発見は、進行の初期であることが常に望ましい。早期発見は早期治療を可能にし、これにより様々な病気の治療において成功率が高まることが一般に証明されている。近年では、人の眼、特に眼の水晶体を分析することにより、様々な病気の徴候が得られることが発見されている。例えば、眼の中の光散乱の測定により、アルツハイマー病[AD]などの病気の進行を検出およびモニタする上で有用な診断情報が提供されることが分かっている。最近では、特にこの病気が、眼の水晶体の核上の領域に変化をもたらすことが示されている。この領域は、何分の一ミリの厚さでるため、この領域の測定が有用であるためには、測定位置の情報が極めて正確であることが必要である。ヒトの眼は、患者が照射された標的を凝視しているときでも、ほぼ常に動いているため、これは特にいえることである。
一般に、いくつかの態様では、本発明は、対象の眼に準弾性光散乱法および蛍光リガンド走査法を実行するためのシステムを提供する。システムは、対象の眼に向かって光を伝達するように設定された光源と、光源から送られ、対象の眼により散乱された光を収束するように設定されたレンズと、収束光の少なくとも一部を受け取るように設けられ、受け取った光の第一部分を反射するように設定された測定反射器と、受け取った光の第一部分を受け取るように設定されて設けられ、受け取った光の第一部分に対応する像の徴候を提供するように設定されたカメラと、カメラに連結され、像の光強度を分析して眼の一部の界面に対応する基準点の場所を決定するように設定されたプロセッサを含みうる。
・ 赤外光を伝達するように設定された光源。
・ 受け取った光の第一部分を反射するように設定されたミラーを含む測定反射器であり、ミラーが、受け取った光の第二部分がミラーにより反射されずに通れるように設定された開口部を画定する、測定反射器。
・ 受け取った光の第二部分を受け取るために反射器に連結された相関器であり、測定された散乱光の強度を経時的に相関させるために使用されうる、相関器。
・ 受け取った光の第二部分が、基準点に対して選択された眼の部分から散乱された光に対応するように、測定反射器を作動させるように設定されたプロセッサ。
・ 相関器に連結され、受け取った光の第二部分の徴候を分析するように設定されたプロセッサ。
・ 受け取った光の第二部分の徴候と、受け取った光の第二部分を散乱した眼の場所とに基づいて、対象の医学的状態と関連した物質の存在の徴候を提供するように設定されたプロセッサ。
・ 像の光強度を分析して基準点に対する眼内の領域の場所を決定するように設定されたプロセッサ。
・ 像の光強度を、光強度を伴う光を散乱した領域に結びつけるように設定されたプロセッサ。
・ 眼の核上、核、および皮質の場所を決定するように設定されたプロセッサ。
・ 眼の測定を用いて病気を検出するための、実行可能な準弾性散乱および/または光散乱強度走査システム。
・ 単一のデバイスを使用して、単一のオペレータによって診断測定を行いうる。眼に物理的に接触せずに、病気に関連した情報等のための眼の診断測定が得られる。
・ 反復可能かつ非常に正確な、眼の中の光散乱強度の測定が実行されうる。
・ 蛍光リガンド走査法(FLS)および準弾性光散乱法(QLS)(動的光散乱法、セルフビート分光法、ホモダイン分光法、レーザーレイリー散乱法等の名前でも知られる)が、単一のプラットフォーム/デバイスで実行されうる。
・ 診断測定の間に、対象の眼の運動が補正されうる。
・ 眼内インプラントのための測定値が、例えばレーシック手術のために、非侵襲的な様式で測定されうる。眼の中の場所との関係での、FLS強度の赤外線(IR)写真記録が得られる。
・ 眼の中の光散乱の測定場所が、正確に決定されうる。
・ データが測定された眼の中の場所を確認するために、精度管理が提供されうる。
・ 例えばレンズ方程式に用いられるパラメータ、前部の深さの測定値、角膜の厚み、および/または水晶体の厚みなど、眼の生物形態計測値を決定しうる。
・ 白内障、分子の年齢、真性糖尿病、放射線被曝(例えば、パイロット、放射線作業者、宇宙飛行士、癌患者の)、および/または眼毒性(例えば、長期間のステロイド全身投与および/または精神病薬投与の)などに関係する、眼の中の凝集物の測定を行いうる。
・ 神経変性疾患および/またはTSEを診断でき、予後診断を提供できる。
・ 例えば前臨床および臨床哺乳類試験など、薬物試験を行いうる。
・ 診断測定中に、心拍による対象の眼の運動が補正されうる。
・ 眼の連続的な断面走査を行いうる。
・ 眼の網膜での照射の安全レベルを維持しながら、眼の測定領域を十分に照射しうる。
本発明のいくつかの実施形態は、診断の目的で、対象の眼、例えば人間の眼の中の光散乱を測定するための技術を提供する。例えば、光散乱システムは、対象の眼の中にレーザービームを照射するレーザーアセンブリを含む。トランスファレンズが、散乱されたレーザーを収束し、測定ミラーの上に像を形成する。トランスファレンズと測定ミラーとの間で、測定ミラー上の所望の位置に像を配置するように調節できる、操作可能なミラーから光が反射される。測定ミラーは、散乱されたレーザー光の一部が通り、単一光子検出器により検出され、ハードウェアまたはソフトウェア相関器により分析されうる、ピンホールを有する。ピンホールを通過しない散乱レーザー光は、測定ミラーにより、電荷結合素子(CCD)カメラのほうへ反射される。カメラが、散乱レーザー光の像を得、コンピュータに像を提供する。コンピュータは、相関器から情報を、カメラから像を得る。コンピュータは、測定された散乱光および眼の中の位置に関する相関器の出力(相関関数)を分析して、眼が病気などの異常の徴候を有するかを決定しうる。コンピュータは、カメラからの像の情報をさらに処理して、眼からの散乱光の像を提供し、対象の眼の運動に合わせて調節し、眼の所望の場所からの光が測定ミラーのピンホールを通して導かれていることを確かめるのを助けるために、ステアリングミラーに制御シグナルを送りうる。しかし、この光散乱システムは例示的であり、本開示にしたがった他の実施も可能であるため、本発明を制限しない。
カスタム微小球体で満たされたカスタムキュベットを使用して、システム160の較正が行われうる。複数の濃度の球体および異なる大きさの球体が、利用されうる。最初の較正は、視線に対して好ましくは45度回転されたスクエアキュベットによればよい。これにより、キュベットの表面が、入って来る照射および出て行く散乱に対して垂直であることが確保される。さらに、第二タイプのキュベットが、チューブ内のチューブにより作成されうる。半径およびそれらの位置が、角膜および眼間レンズに近いのが好ましい。内側チューブが微小球体で満たされ、外側チューブは水で満たされうる。
i.対象に心拍数モニタを配置し、対象の心拍数を用いて、データ収集の開始および停止を制御し、目的の解剖学的領域の測定の数および位置的分布を計算する。これは、任意の数の市販または特注の心拍数モニタシグナルを使用して行われうる。
ii.心拍数モニタを、前額または顎レストなど、デバイスの都合の良い接触ポイントに組み入れ、対象の心拍数を用いて、データ収集の開始および停止を制御し、目的の解剖学的領域の測定の数および位置的分布を計算する。これは、適切な場所に電極を伴って、任意の数の市販または特注の心拍数モニタシグナルを使用して行われうる。
iii.組み込まれたペースメーカーを伴うシステム230を構築し、ペースメーカーを用いて、心拍およびデータ収集の両方を適切な様式で調節して、純粋なデータ収集を確保する。
Claims (61)
- 対象の眼に準弾性光散乱法を実行するためのシステムであり、前記システムが、
前記対象の眼に向かって光を伝達するように設定された光源と、
前記光源から送られて前記対象の眼により散乱された光を、収束するように設定されたレンズと、
前記収束光の少なくとも一部を受け取るように設けられ、前記受け取った光の第一部分を反射するように設定された測定反射器と、
前記受け取った光の前記第一部分を受け取るように設定されて設けられ、前記受け取った光の前記第一部分に対応する像の徴候を提供するように設定されたカメラと、
前記カメラに連結され、前記像の光強度を分析して、前記眼の一部の界面に対応する基準点の場所を決定するように設定されたプロセッサ
を含む、システム。 - 前記基準点が、前記眼の水晶体嚢の界面に対応する、請求項1に記載のシステム。
- 前記基準点が、前記眼の前記水晶体嚢と前眼房との間の界面に対応する、請求項2に記載のシステム。
- 前記基準点が、前記眼の水晶体後嚢の界面、空気と角膜の界面、角膜と房水の界面、および網膜の界面のうちの一つに対応する、請求項1に記載のシステム。
- 前記光源およびプロセッサが、蛍光リガンド走査法を実行するように設定される、請求項1に記載のシステム。
- 前記対象の眼に入る前記光の経路に対してほぼ90度でのみ散乱された光が収集および分析されるように設定される、請求項1に記載のシステム。
- 前記光源が、赤外光を伝達するように設定される、請求項1に記載のシステム。
- 請求項7に記載のシステムであって、前記測定反射器が、前記受け取った光の前記第一部分を反射するように設定されたミラーを含み、前記ミラーが、前記受け取った光の第二部分が前記ミラーによって反射されずに通れるように設定された開口部を画定し、前記システムが、前記受け取った光の前記第二部分を受け取り、測定された散乱光強度を経時的に相関させるために、前記反射器に連結された相関器をさらに含む、システム。
- 前記受け取った光の前記第二部分が、前記基準点に対して前記眼の選択された部分から散乱された光に対応するように、前記プロセッサが前記測定反射器を作動させるように設定され、前記プロセッサが前記相関器に連結され、前記受け取った光の前記第二部分の徴候を分析するように設定される、請求項8に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記受け取った光の前記第二部分の前記徴候と、前記受け取った光の前記第二部分を散乱した前記眼の場所とに基づいて、前記対象の医学的状態に関連した物質の存在の指示を提供するように設定される、請求項9に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像の光強度を分析して、前記基準点に対する前記眼の領域の場所を決定するように設定される、請求項1に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像の前記光強度を、前記光強度を伴う前記光を散乱した領域に結び付けるように設定される、請求項11に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記眼の核上、核、および皮質の場所を決定するように設定される、請求項11に記載のシステム。
- 前記プロセッサに連結されたディスプレイをさらに含み、前記プロセッサが、前記プロセッサに前記像の中に楕円を表示させるように設定される、請求項1に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像に対して前記楕円の大きさおよび位置を調節するように設定される、請求項14に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像の光強度を分析して、前記眼の虹彩の場所を決定し、前記像の前記虹彩の上に、前記楕円の大きさを決定して配置するように設定される、請求項15に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記システムのユーザーからの入力に応じて、前記楕円の前記大きさを調節するように設定される、請求項15に記載のシステム。
- 前記光源が、ペンシルビーム光および扇状ビーム光を伝達するように設定される、請求項1に記載のシステム。
- 光散乱診断法であり、
対象の眼にペンシルビーム光を伝達するステップと、
前記対象の眼により散乱された前記ペンシルビームからの光を得るステップと、
前記得られた散乱光を分析して、前記眼の一部の界面に対応する基準点の場所を決定するステップ
を含む、方法。 - 前記分析が、前記眼の水晶体嚢の界面に対応する点として前記基準点を決定するステップを含む、請求項19に記載の方法。
- 前記分析して前記基準点を決定するステップが、眼により散乱された光の強度を評価して、前記ペンシルビームの伝達線に沿って高強度の第一領域および第二領域を決定するステップを含み、前記第一領域と第二領域とは、前記ペンシルビームからの散乱光を実質的に伴わない比較的大きな第三領域により隔てられ、前記第二領域が、前記伝達線に沿って前記ペンシルビーム源からより遠くにあり、前記第二領域が、前記水晶体嚢に対応するように決定される、請求項20に記載の方法。
- 前記分析が、前記眼の前記水晶体嚢と前眼房との間の界面、水晶体後嚢の界面、空気と角膜の界面、角膜と房水の界面、および前記眼の網膜の界面のうちの一つに対応する点として、前記基準点を決定するステップを含む、請求項19に記載の方法。
- 前記分析が、前記眼の皮質、核上、および核の場所を決定するステップをさらに含む、請求項19に記載の方法。
- 前記基準点に対して前記眼の選択された部分から散乱された光の強度を分析して、前記選択された部分の物質の物理的性質を決定するステップと、
前記選択された部分の前記物質の前記物理的性質の指示を提供するステップ
をさらに含む、請求項19に記載の方法。 - 前記指示を提供するステップが、前記眼の核上の凝集物の存在の指示を提供するステップを含む、請求項24に記載の方法。
- 前記得られた光から像を形成するステップと、
前記得るステップの前に、前記ペンシルビームを反射するステップと、
前記得られた光の特定部分の所望の位置に対して、前記像における前記得られた光の前記特定部分の実際の位置を決定するステップと、
前記反射を変更させて、前記得られた光の前記特定部分の、前記実際の位置と前記所望の位置との離開を減少させるステップ
をさらに含む、請求項19に記載の方法。 - 前記得るステップが、前記ペンシルビームの伝達方向に対して約90°でのみ眼により散乱された光を得るステップを含む、請求項19に記載の方法。
- 前記対象の眼に扇状ビーム光を伝達するステップと、
前記対象の眼により散乱された前記扇状ビームからの光を得るステップと、
対象の眼により散乱された前記得られた扇状ビーム光から、前記眼の像を形成するステップと、
前記像の上に、前記像における前記眼の虹彩の大きさおよび場所に近い楕円を重ねるステップ
をさらに含む、請求項19に記載の方法。 - 前記重ねるステップが、コンピュータにより自動的になされ、前記コンピュータによる前記像の光強度の分析を通して前記コンピュータにより形成される、請求項28に記載の方法。
- 前記方法が、準弾性光散乱法を含み、デバイスを使用して実行され、前記方法が、同じデバイスを使用して蛍光リガンド走査法を実行するステップをさらに含む、請求項19に記載の方法。
- 蛍光リガンド走査法を実行するステップが、
前記対象の眼を照射するステップと、
前記眼に造影剤を導入する前に、前記眼の第一蛍光データを測定するステップと、
前記造影剤を前記眼に導入するステップと、
前記眼に前記造影剤を導入した後に、前記眼の第二蛍光データを測定するステップと、
前記第一データと第二データとを比較するステップ
を含む、請求項30に記載の方法。 - 対象の眼の画像診断のためのシステムであり、前記システムが、
放射線の誘導放出により光を伝達するように設定された光源と、
前記光源から垂直扇状ビーム光を発生し、前記垂直扇状ビームを左右に線形掃引するように設定された光学走査デバイスと、
前記光学走査デバイスから送られた光を収束して、対象の視線と共面であり、かつ前記対象の眼の一部を通る垂直の断面である虚像平面を作るように設定された第一レンズと、
前記光学走査デバイスから送られ、前記対象の眼により散乱された光を収束して、前記対象の眼の前記虚像平面と一致する輪郭のくっきりした焦点平面を作るように設定された第二レンズと、
前記収束光の少なくとも一部を受け取るように設けられ、前記受け取った光の第一部分を反射するように設定された第一測定反射器と、
前記受け取った光の前記第一部分を受け取るように設定されて設けられ、前記受け取った光の前記第一部分に対応する像の徴候を提供するように設定された第一カメラと、
前記カメラに連結され、前記像の光強度を分析して前記眼の一部の界面に対応する基準点の場所を決定するように設定されたプロセッサ
を含む、システムであり、
前記光学走査デバイスによる前記垂直扇状ビームの左右の前記線形掃引により、前記垂直扇状ビーム光が、前記対象の眼の前記虚像平面に沿って内外に行き来する、
システム。 - 前記基準点が、前記眼の水晶体嚢の界面に対応する、請求項32に記載のシステム。
- 前記基準点が、前記眼の前記水晶体嚢と前眼房との間の界面に対応する、請求項33に記載のシステム。
- 前記基準点が、前記眼の水晶体後嚢の界面、空気と角膜の界面、角膜と房水の界面、および網膜の界面のうちの一つに対応する、請求項32に記載のシステム。
- 前記光源およびプロセッサが、蛍光リガンド走査法を実行するように設定される、請求項32に記載のシステム。
- 前記光源が、赤外光を伝達するように設定される、請求項32に記載のシステム。
- 前記対象の眼に入る前記光の経路に対してほぼ90度でのみ散乱された光が収集および分析されるように設定される、請求項32に記載のシステム。
- 前記測定反射器が、前記受け取った光の前記第一部分を反射するように設定されたミラーを含み、前記ミラーが、前記受け取った光の第二部分が前記ミラーにより反射されずに通れるように設定された開口部を画定し、前記システムが、前記受け取った光の前記第二部分を受け取り、測定された散乱光強度を経時的に相関させるために、前記反射器に連結された相関器をさらに含む、請求項38に記載のシステム。
- 前記受け取った光の前記第二部分が、前記基準点に対して前記眼の選択された部分から散乱された光に対応するように、前記プロセッサが前記測定反射器を作動させるように設定され、前記プロセッサが前記相関器に連結され、前記受け取った光の前記第二部分の徴候を分析するように設定される、請求項39に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記受け取った光の前記第二部分の前記徴候と、前記受け取った光の前記第二部分を散乱した前記眼の場所とに基づいて、前記対象の医学的状態に関連した物質の存在の指示を提供するように設定される、請求項40に記載のシステム。
- 前記システムが、前記収束光の少なくとも一部を受け取るように設けられ、前記受け取った光の第二部分を反射するように設定された第二測定反射器をさらに含む、請求項39に記載のシステム。
- 前記システムが、前記受け取った光の前記第二部分を受け取るように設定されて設けられ、前記受け取った光の前記第二部分に対応する像の徴候を提供するように設定された第二カメラをさらに含む、請求項42に記載のシステム。
- 前記システムが、前記収束光の少なくとも一部を前記第二測定反射器に反射し、前記収束光の少なくとも一部を前記第一測定反射器に伝達するように設定されて設けられた二色性ビームスプリッタをさらに含む、請求項43に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像の光強度を分析して前記基準点に対する前記眼の領域の場所を決定するように設定される、請求項32に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像の前記光強度を、前記光強度を伴う前記光を散乱した領域に結び付けるように設定される、請求項45に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記眼の核上、核、および皮質の場所を決定するように設定される、請求項45に記載のシステム。
- 前記プロセッサに連結されたディスプレイをさらに含み、前記プロセッサが、前記プロセッサに前記像の中に楕円を表示させるように設定される、請求項32に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像に対して前記楕円の大きさおよび位置を調節するように設定される、請求項48に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記像の光強度を分析して、前記眼の虹彩の場所を決定し、前記像の前記虹彩の上に、前記楕円の大きさを決定して配置するように設定される、請求項49に記載のシステム。
- 前記プロセッサが、前記システムのユーザーからの入力に応じて、前記楕円の前記大きさを調節するように設定される、請求項49に記載のシステム。
- 対象の眼に蛍光リガンド走査法を実行するためのシステムであり、前記システムが、
前記対象の眼に向かって光を伝達するように設定された光源と、
前記光源から前記対象の眼に向かって送られた光を収束して、前記眼に当たる光の収束点を作るように設定されて設けられた第一顕微鏡対物レンズと、
可動第一レンズに連結され、前記第一顕微鏡対物レンズから送られた前記光の収束点を、前記可動第一レンズを通して、前記対象の眼の中に配置するように設定されたアクチュエータと、
前記光源から送られて前記対象の眼により散乱された光を収束するように設定されたレンズと、
前記受け取った光の第一部分を受け取るように設定されて設けられ、前記受け取った光の前記第一部分に対応する像の徴候を提供するように設定された、光電子増倍管検出器と、
前記光電子増倍管検出器に連結され、前記像の光強度を分析して前記眼の一部の界面に対応する基準点の場所を決定するように設定されたプロセッサと
を含む、システム。 - 前記対象の眼により散乱され、前記光電子増倍管検出器で受け取られる前記光が、前記光源から送られる前記光とほぼ類似の経路に沿って進む、請求項52に記載のシステム。
- 前記光源に、前記対象の眼に向かって視準ビームとして光を伝達させるために、前記第一顕微鏡対物レンズが除去される、請求項52に記載のシステム。
- 前記システムが、
前記光源から送られて前記対象の眼により散乱された光を収束するように設定された第二レンズと、
前記第二レンズからの前記受け取った光の第一部分を受け取るように設定されて設けられ、前記受け取った光の前記第一部分に対応する像の徴候を提供するように設定された検出器と
をさらに含み、
前記プロセッサが前記検出器にさらに連結され、前記像の光強度を分析して前記眼の一部の界面に対応する基準点の場所を決定するように設定され、
前記対象の眼により散乱されて前記第二レンズにより収束される前記光が、前記対象の前記視線に対して45度でありかつ前記光源からの前記光の経路に対して90度の経路に沿って進む、
請求項53に記載のシステム。 - 前記システムが、前記第二レンズにより受け取られる前記光の経路に設けられた第一の二色性ビームスプリッタと、前記光源からの前記光の経路に設けられた少なくとも第二の二色性ビームスプリッタとをさらに含み、前記第一の二色性ビームスプリッタおよび少なくとも第二の二色性ビームスプリッタが、検出器に受け取られる光の少なくとも一部を反射するように設定される、請求項55に記載のシステム。
- 前記システムが、前記光源から前記対象の眼に向かって進む前記光の前記経路内のポイントに設けられた高速シャッタをさらに含む、請求項52に記載のシステム。
- 前記システムが、心拍数モニタをさらに含み、前記プロセッサが、データ収集を心拍間の休止期間に同期させるように設定される、請求項52に記載のシステム。
- 前記心拍数モニタが、前記対象の前額レストの一部として設定される、請求項58に記載のシステム。
- 前記心拍数モニタが、前記対象の顎レストの一部として設定される、請求項58に記載のシステム。
- 前記システムが、前記対象の心拍を調節するように設定されたペースメーカーをさらに含み、前記プロセッサが、データ収集を心拍間の休止期間に同期させるように設定される、請求項52に記載のシステム。
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