JP2009519949A5 - - Google Patents
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Claims (22)
- FNXペプチドを含むポリペプチドであって、前記FNXペプチドは、式（I）：F1-Pのアミノ酸配列を含み、F1-Pは、F1セグメントおよびPセグメントの結合であり、Pは、FN38のC末端オクタペプチドに対応するニューロメジンUペプチドのオクタペプチドのアミノ酸配列、またはその類似体、誘導体、あるいは活性フラグメントを含み、PはF1に付着し、全身に送達される場合に食糧摂取量抑制、体重の減少、および／または満腹信号または膨張信号の誘発を提供でき、F1は、P活性を増進または可能にするFN38またはその類似体もしくは誘導体のデス-オクタペプチド部分を含み、GenBankアクセス番号AJ1510133（ヒト）、CAD52851（ラット）、CAD52850（カエル）、およびニワトリFN38に対応するポリペプチドは、F1-Pから除外されることを条件とする、ポリペプチド。
- 前記FNXペプチドが、対象に末梢投与した場合に食物、栄養素、またはカロリー摂取量もしくは利用率の抑制または減少、あるいは食欲の減退もしくは抑制を引き起こす能力を含む生物活性を有する、請求項1に記載のポリペプチド。
- 前記オクタペプチドが、天然のヒトYFLFRPRN (配列番号11)、ゼブラフィッシュYFLYRPRN (配列番号72)、カエルYFVFRPRN (配列番号73)、ラットFFLFRPRN (配列番号74)もしくはヒキガエルFFLFRPRN (配列番号75)、またはその類似体あるいは誘導体である、請求項2に記載のポリペプチド。
- 前記オクタペプチドPが、FFFYHPHN (配列番号27)、FFFFRPRN (配列番号28)、FFFFKHHN (配列番号29)またはFFFFK（ベータターン模倣体）HN (配列番号30)である、請求項3に記載のポリペプチド。
- 前記F1部位が、天然FN38のデス-オクタペプチド（デス‐Pセグメント）、またはその類似体、あるいは誘導体である請求項1〜4のいずれかに記載のポリペプチド。
- 前記天然F1配列が、FLFHYSKTQKLGKSNVVEELQSPFASQSR (配列番号76)であるか、または前記F1部位が、FN38（デス‐16,17）、FN38（デス‐24-27）、FN38（デス‐16,17）（デス‐24-27）、FN38（デス‐1-4）、FN38（デス‐6-9）、FN38（デス‐13-19）、FN38（デス‐2-8）、デス‐（Lys7-Pro23）FN38、デス‐（Val16-Arg29）FN38、デス‐（Val16-Gln27）FN38、およびデス‐（Val16,Val17,Phe24-Gln27）［K35］FN38、またはその類似体あるいは誘導体から選択されるデス-オクタペプチドである、請求項5に記載のポリペプチド。
- 前記F1部位がFLFHYS (配列番号77)である、請求項5に記載のポリペプチド。
- 前記FNXペプチドが、FLFHYSGYFLFRPRN (配列番号65)、またはそのアミド、あるいはその類似体もしくは誘導体である、請求項7に記載のポリペプチド。
- FNXペプチドを含むポリペプチドであって、前記FNXペプチドは、式（II）：F2-Pのアミノ酸配列を含み、Pは、FN38のC末端オクタペプチドに対応するニューロメジンUペプチドのオクタペプチドのアミノ酸配列、またはその類似体、誘導体、あるいは活性フラグメントを含み、PはF2部分に付着し、全身に送達される場合に食糧摂取量抑制、体重の減少、および／または満腹信号、あるいは膨張信号を提供でき、F2は、P活性を増進または可能にするFN38およびSN23のキメラ、またはその類似体あるいは誘導体のデス-オクタペプチド（デス-Pセグメント）を含む、ポリペプチド。
- F2が、FN38（1-15）-SN23のデス-オクタペプチド部位、またはその類似体もしくは誘導体を含む、請求項9に記載のポリペプチド。
- F2-Pが、FN38（1-15）-SN23を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
- 前記F2が、FN38（1-15）-SN23-Y31F、FN38（1-15）-SN23-F34V、FN38（1-15）-SN23-L33F、FN38（1-15）-SN23-R35H、FN38（1-15）-SN23-R37H、またはFN38（1-15）-SN23-P36ベータターン模倣体のF2部位、またはその類似体もしくは誘導体から選択される、請求項9に記載のポリペプチド。
- 前記オクタペプチドPが、天然のヒトYFLFRPRN (配列番号11)、ゼブラフィッシュYFLYRPRN (配列番号72)、カエルYFVFRPRN (配列番号73)、ラットFFLFRPRN (配列番号74)もしくはヒキガエルFFLFRPRN (配列番号75)、またはその類似体あるいは誘導体である、請求項9〜12のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 前記オクタペプチドPが、FFFYHPHN (配列番号27)、FFFFRPRN (配列番号28)、FFFFKHHN (配列番号29)またはFFFFK（ベータターン模倣体）HN (配列番号30)である、請求項13に記載のポリペプチド。
- その類似体、誘導体、および活性フラグメントを含む前記FNXペプチドが、いずれかの天然FNXペプチドアミノ酸配列に対し、少なくとも75%のアミノ酸同一性を有する、請求項1〜14のいずれか一項に記載されるポリペプチド。
- 請求項1〜15のいずれかに記載のポリペプチド、またはその薬学的に許容される塩、および任意に薬学的に許容される担体を含む、組成物。
- 必要とする対象におけるカロリーまたは栄養素の摂取あるいは利用率を低減することによって、緩和することができる病状または疾病を治療または予防するのに用いる医薬の製造のためのカロリーまたは栄養素の摂取あるいは利用率を低減するのに治療的に有効なNMXペプチド、FNXペプチド、またはNMX受容体作用薬の使用。
- 前記病状または疾病が、肥満症、インスリン抵抗性、代謝症候群、または糖尿病である、請求項17に記載の使用。
- 前記組成物が、末梢投与される、請求項17〜18のいずれか一項に記載の使用。
- 必要とする対象におけるカロリーまたは栄養素の摂取あるいは利用率を低減することによって、緩和することができる病状または疾病を治療または予防する方法であって、カロリーまたは栄養素の摂取あるいは利用率を低減するための治療的有効量のNMXペプチド、FNXペプチド、またはNMX受容体作用薬を前記対象に投与することを特徴とする方法。
- 前記病状または疾病が、肥満症、インスリン抵抗性、代謝症候群、または糖尿病である、請求項20に記載の方法。
- 前記組成物が、末梢投与される、請求項20〜21のいずれか一項に記載の方法。
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