JP2009517442A - モノアミン再取込阻害剤として有用な8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体 - Google Patents
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Abstract
(式中、R1はHもしくはC1−5アルキルであり;YはO、SもしくはO(CH2)mであり;mは1もしくは2であり;nは0もしくは1であり;Ar1はフェニレンもしくはピリジレンであり、前記フェニレンおよびピリジレンはOに対して、およびnが1であるときにはYと、nが0であるときにはAr2と1,3−連結し、前記フェニレンもしくはピリジレンは、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C2−5アルケニル、C2−5アルキニル、フェニル、CNおよびヒドロキシから独立に選択される1つもしくは2つの置換基で場合により置換され、前記C1−5アルキルおよびC1−5アルコキシは、1から3個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ar2に場合により結合して5員環を形成し;Ar2はフェニルもしくは5から6員へテロアリールであり、前記フェニルもしくは5から6員へテロアリールは、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、CN、CONR2R3、CO2R4、NHCOR5およびヒドロキシから独立に選択される1から3の置換基で場合により置換され、前記C1−5アルキルおよびC1−5アルコキシは、1から3個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ar1に場合により結合して5員環を形成し;R2からR4は、独立に、HもしくはC1−5アルキルであり、並びにR5はC1−5アルキルである。)の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。本発明は、本発明による8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体を1以上の医薬的に許容される助剤と混合された状態で含む医薬組成物および本発明による8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体の治療における使用にも関する。
Description
R1はHもしくはC1−5アルキルであり;
YはO、SもしくはO(CH2)mであり;
mは1もしくは2であり;
nは0もしくは1であり;
Ar1はフェニレンもしくはピリジレンであり、前記フェニレンおよびピリジレンはOに対して、およびnが1であるときにはYと、nが0であるときにはAr2と1,3−連結し、前記フェニレンもしくはピリジレンは、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C2−5アルケニル、C2−5アルキニル、フェニル、CNおよびヒドロキシから独立に選択される1つもしくは2つの置換基で場合により置換され、前記C1−5アルキルおよびC1−5アルコキシは、1から3個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ar2に場合により結合して5員環を形成し;
Ar2はフェニルもしくは5から6員へテロアリールであり、前記フェニルもしくは5から6員へテロアリールは、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、CN、CONR2R3、CO2R4、NHCOR5およびヒドロキシから独立に選択される1から3の置換基で場合により置換され、前記C1−5アルキルおよびC1−5アルコキシは、1から3個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ar1に場合により結合して5員環を形成し;
R2からR4は、独立に、HもしくはC1−5アルキルであり、並びに
R5はC1−5アルキルである。)
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
3−エキソ−(5−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
エキソ 5−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−3−カルボニトリル;
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−フェノキシベンゾニトリル;
3−エキソ−(4’−メトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−4−カルボニトリル;
3−エキソ−(3−ピリジン−4−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
エキソ 2−{6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−4−クロロピリジン−2−イル}ベンゾニトリル;
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(2−シアノフェニル)イソニコチノニトリル;
エキソ 3−[(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)オキシ]−5−(3−クロロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−シアノフェニル)ニコチノニトリル;
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(3−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−2−カルボニトリル;
エキソ 2−[6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ベンゾニトリル;
3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−エキソ−イルオキシ)−2’−フルオロビフェニル−4−カルボニトリルおよび
2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−エキソ−イルオキシ)−6−フェニルイソニコチノニトリル
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
一般的な化学的手順。すべての試薬は一般的な商業的源から購入したか、もしくは文献法に従い、商業的源を用いて合成した。質量スペクトルはShimadzu LC−8A(HPLC)PE Sciex API 150EX LCMSで記録した。解析用逆相LCMS分析は、LUNA C18カラム(5μ;30×4.6mm)で、勾配条件(90%水/0.1%ギ酸から90%アセトニトリル/0.1%ギ酸)の下、4mL/分の流速で行った。SCX(強カチオン交換)カートリッジはPhenomenexから購入した。
ジメチルホルムアミド(DMF)、ジクロロメタン(DCM)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、テトラヒドロフラン(THF)、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、トリエチルアミン(TEA)、トリフルオロ酢酸(TFA)、tert−ブチルオキシカルボニル(Boc)、エチレングリコールジメチルエーテル(DME)、ジメチルアセトアミド(DMA)、調製用LCMSは質量分析検出を備える調製用高速液体クロマトグラフィーを指す。
6−ブロモビフェニル−3−オール
4−ブロモビフェニル−3−オール
6−クロロビフェニル−3−オール
4−クロロビフェニル−3−オール
3−フルオロ−5−ヨードフェノール
6−フルオロビフェニル−3−オール
5−ブロモビフェニル−3−オール
[1,1’;3’,1’’]ターフェニル−5’−オール
5−クロロビフェニル−3−オール
3−チオフェン−2−イルフェノール
2−フェニルピリジン−4−オール
6−フェニルピリジン−2−オール
2’−クロロビフェニル−3−オール
3’−クロロビフェニル−3−オール
4’−クロロビフェニル−3−オール
4’−トリフルオロメチルビフェニル−3−オール
3’−トリフルオロメトキシビフェニル−3−オール
4’−トリフルオロメトキシビフェニル−3−オール
2’−メチルビフェニル−3−オール
3’−メチルビフェニル−3−オール
3’−ヒドロキシビフェニル−2−カルボニトリル
3’−ヒドロキシビフェニル−4−カルボニトリル
2’−フルオロビフェニル−3−オール
3’−フルオロビフェニル−3−オール
2’−トリフルオロメチルビフェニル−3−オール
3’−ヒドロキシビフェニル−3−カルボニトリル
3−ピリジン−3−イルフェノール
4−クロロビフェニル−3−オール
3’−メトキシビフェニル−3−オール
2’−フルオロビフェニル−3−オール
3’−トリフルオロメチルビフェニル−3−オール
4’−メトキシビフェニル−3−オール
2’−トリフルオロメチルビフェニル−3−オール
2’−メトキシビフェニル−3−オール
3’−メトキシビフェニル−3−オール
3’−ヒドロキシビフェニル−3−カルボニトリル
5−ヒドロキシビフェニル−2−カルボニトリル
2,3−ジメチル−5−フェノキシフェノール
3−フェノキシ−4−トリフルオロメチルフェノール
3−フェノキシ−5−トリフルオロメチルフェノール
4−メチル−3−フェノキシフェノール
2−フルオロ−3−メトキシ−5−フェノキシフェノール
2−フルオロビフェニル−3−オール
2’−フルオロ−3’−ヒドロキシビフェニル−4−カルボニトリル
(実施例I.1)
3−エキソ−(3−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−クロロ−3−(4−フルオロフェノキシ)フェノキシ)−8−
アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(5−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(5−ブロモビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 5−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−3−カルボニトリル
3−エキソ−([1,1’;3’,1’’]ターフェニル−5’−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(5−フルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(6−フルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(ビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(6−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−クロロ−3−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2−クロロ−5−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−ブロモビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(6−ブロモビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−ブロモ−3−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 5−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−2−カルボニトリル
3−エキソ−(ジベンゾフラン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−フェネチルオキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−チオフェン−2−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
(実施例II.1)
3−エキソ−(4−フルオロ−3−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−(3−クロロフェノキシ)−4−フルオロフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−(3,4−ジクロロフェノキシ)−4−フルオロフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−(4−クロロフェノキシ)−4−フルオロフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−フルオロ−3−(3−メトキシフェノキシ)フェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−[5−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−2−フルオロフェノキシ]ベンゾニトリル
エキソ 3−[3−(ピリジン−3−イルオキシ)フェノキシ]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
(実施例III.1)
3−エキソ−(6−フェニルピリジン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2−フェニルピリジン−4−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−フェニルピリジン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−ピリジン−3−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エンド−(3−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 1−{3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−4−イル}エタノン
(実施例IV.1)
3−エキソ−(4’−トリフルオロメチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2’−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3’−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4’−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2’−フルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4’−フルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2’−トリフルオロメチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2−フルオロ−3−メトキシ−5−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3’−トリフルオロメトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2’−メチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3’−メチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−フェノキシ−4−トリフルオロメチルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−2−カルボニトリル
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−3−カルボニトリル
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−4−カルボニトリル
3−エキソ−(3−フェノキシ−5−トリフルオロメチルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−メチル−3−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3−クロロ−5−フェノキシフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−フェノキシベンゾニトリル
3−エキソ−(3’−フルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3’−トリフルオロメチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4’−トリフルオロメトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2’−メトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(3’−メトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4’−メトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(5−フェニルピリジン−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(2−フルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−メチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−2’−フルオロビフェニル−4−カルボニトリル
エキソ 3−{2’−トリフルオロメトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボニトリル
(実施例V.1)
エキソ 3’−(8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−4−カルボニトリル
3−エキソ−(3−クロロ−5−フェノキシフェノキシ)−8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
(実施例VI.1)
3−エキソ−(6−メチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4−メチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(6−トリフルオロメチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−(3−フルオロ−5−ピリジン−4−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−(3−クロロ−5−ピリジン−4−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−[4−クロロ−3−(ピリジン−3−イルオキシ)フェノキシ]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−(4−メチル−3−ピリジン−4−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 5−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−ビフェニル−3,4’−ジカルボニトリル
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5’−クロロビフェニル−4−カルボニトリル
(実施例VII.1)
3−エキソ−(4−クロロ−6−フェニルピリジン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(4,6−ジフェニルピリジン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 4−[6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−4−クロロピリジン−2−イル]ベンゾニトリル
エキソ 4−[2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−クロロピリジン−4−イル]ベンゾニトリル
3−エキソ−(3−ピリジン−4−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 4−[6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ベンゾニトリル
エキソ 2−{4−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−クロロ−ピリジン−2−イル}ベンゾニトリル
エキソ 2−{6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−4−クロロピリジン−2−イル}ベンゾニトリル
エキソ 2−{6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−4−クロロピリジン−2−イル}ベンゾアミド
エキソ 2−[2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−クロロピリジン−4−イル]ベンゾニトリル
エキソ 2−[6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ベンゾニトリル
エキソ 4−[2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ピリジン−4−イル]ベンゾニトリル
エキソ 4−[4−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ベンゾニトリル
エキソ 3−(4,5−ジフルオロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
エキソ 3−(5−トリフルオロメチルビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
(実施例VIII.1)
2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−エキソ−イルオキシ)−6−フェニルイソニコチノニトリル
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(4−シアノフェニル)イソニコチノニトリル
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(2−シアノフェニル)イソニコチノニトリル
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(2−トリフルオロメチルフェニル)イソニコチノニトリル
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(2−メトキシフェニル)イソニコチノニトリル
エキソ 2−{6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−4−クロロピリジン−2−イル}安息香酸
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(3−フルオロフェニル)イソニコチノニトリル
(実施例IX.1)
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(3−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3イルオキシ)−5−(3−クロロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ 6−(3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−シアノフェニル)ニコチノニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(3−メトキシピリジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ N−(2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−シアノフェニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−シアノフェニル)ニコチノニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(ピリミジン−2−イル)ベンゾニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(ピリミジン−5−イル)ベンゾニトリル
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(イソキノリン−1−イル)ベンゾニトリル
(実施例X.1)
3−エキソ−(5−クロロ−6−フェノキシピリジン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
3−エキソ−(6−フェノキシピリジン−2−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
モノアミン取込のアッセイ
ドーパミンおよびセロトニン取込の阻害のインビトロ試験を、ヒトドーパミントランスポータ(hDAT)もしくはヒトセロトニントランスポータ(hSERT)を発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞において行った。ノルアドレナリン取込の阻害のインビトロ試験は、ヒトノルアドレナリントランスポータ(hNET)を発現するマディンダービーイヌ腎臓細胞(Madin Darby Canine Kidney Cells)(MDCK)において行った。
Claims (11)
- 式Iの8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体
R1はHもしくはC1−5アルキルであり;
YはO、SもしくはO(CH2)mであり;
mは1もしくは2であり;
nは0もしくは1であり;
Ar1はフェニレンもしくはピリジレンであり、前記フェニレンおよびピリジレンはOに対して、およびnが1であるときにはYと、nが0であるときにはAr2と1,3−連結し、前記フェニレンもしくはピリジレンは、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C2−5アルケニル、C2−5アルキニル、フェニル、CNおよびヒドロキシから独立に選択される1つもしくは2つの置換基で場合により置換され、前記C1−5アルキルおよびC1−5アルコキシは、1から3個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ar2に場合により結合して5員環を形成し;
Ar2はフェニルもしくは5から6員へテロアリールであり、前記フェニルもしくは5から6員へテロアリールは、ハロゲン、C1−5アルキル、C1−5アルコキシ、CN、CONR2R3、CO2R4、NHCOR5およびヒドロキシから独立に選択される1から3の置換基で場合により置換され、前記C1−5アルキルおよびC1−5アルコキシは、1から3個のハロゲンで場合により置換され、前記ヒドロキシの酸素は、Ar1に場合により結合して5員環を形成し;
R2からR4は、独立に、HもしくはC1−5アルキルであり、並びに
R5はC1−5アルキルである。)
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - R1がHもしくはメチルである、請求項1に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体。
- nが0である請求項1から2のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体。
- Yが0であり、およびnが1である、請求項1から2のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体。
- Ar1が、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシもしくはCNから選択される1から2の置換基で場合により置換される、フェニルもしくはピリジルである、請求項1から4のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体。
- Ar2が、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、CNもしくはCF3から選択される1から2の置換基で場合により置換される、フェニルもしくはピリジルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体。
- 以下から選択される8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体
3−エキソ−(5−クロロビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
エキソ 5−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−3−カルボニトリル;
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−フェノキシベンゾニトリル;
3−エキソ−(4’−メトキシビフェニル−3−イルオキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−4−カルボニトリル;
3−エキソ−(3−ピリジン−4−イルフェノキシ)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
エキソ 2−{6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−4−クロロピリジン−2−イル}ベンゾニトリル;
エキソ 2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−6−(2−シアノフェニル)イソニコチノニトリル;
エキソ 3−[(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)オキシ]−5−(3−クロロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−シアノフェニル)ニコチノニトリル;
エキソ 3−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)−5−(3−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾニトリル;
エキソ 3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ビフェニル−2−カルボニトリル;
エキソ 2−[6−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ベンゾニトリル;
3’−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−エキソ−イルオキシ)−2’−フルオロビフェニル−4−カルボニトリルおよび
2−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−エキソ−イルオキシ)−6−フェニルイソニコチノニトリル
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 治療において用いるための請求項1から7のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体を1以上の医薬的に許容される助剤と混合された状態で含む医薬組成物。
- 神経系におけるモノアミン神経伝達物質再取込に応答性である疾患もしくは障害を治療もしくは予防するための医薬の製造への、請求項1から7のいずれか一項に記載の8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体の使用。
- 医薬がうつ病もしくは疼痛の治療もしくは予防のためのものである、請求項10に記載の使用。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012529530A (ja) * | 2009-06-09 | 2012-11-22 | アブラクシス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー | ヘッジホッグシグナル伝達の阻害剤としての、イソキノリン、キノリン及びキナゾリン誘導体 |
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US20110015235A1 (en) * | 2008-02-05 | 2011-01-20 | Neurosearch A/S | Novel phenylethynyl derivatives of 8-aza-bicyclo[3.2.1]octane and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3530137A (en) * | 1966-09-20 | 1970-09-22 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof |
WO2004113334A1 (en) * | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Neurosearch A/S | Novel 8-aza-bicyclo[3.2.1]octane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3530137A (en) * | 1966-09-20 | 1970-09-22 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof |
WO2004113334A1 (en) * | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Neurosearch A/S | Novel 8-aza-bicyclo[3.2.1]octane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
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JPN6012033113; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters vol.12, 2002, p.2225-2228 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015110583A (ja) * | 2007-11-21 | 2015-06-18 | アッヴィ・バハマズ・リミテッド | ニコチンアセチルコリン受容体活性モジュレータとしてのビアリール置換アザ二環式アルカン誘導体 |
JP2012529530A (ja) * | 2009-06-09 | 2012-11-22 | アブラクシス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー | ヘッジホッグシグナル伝達の阻害剤としての、イソキノリン、キノリン及びキナゾリン誘導体 |
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