JP2009503025A - 抗バクテリア剤としてのキノリン誘導体 - Google Patents
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Abstract
バクテリア感染の処置用の薬剤の製造のための化合物の使用であって、但し、バクテリア感染はマイコバクテリア感染以外であり、該化合物は、R1が水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ar、Het、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであり;pが1〜3であり;sが0〜4であり;R2が水素;ハロ;アルキル;ヒドロキシ;メルカプト;場合により置換されていることができるアルキルオキシ;アルキルオキシアルキルオキシ;アルキルチオ;アルキルが場合により置換されていることができるモノもしくはジ(アルキル)アミノ;Ar、Het又は式(II)の基であり;R3がアルキル、Ar、Ar−アルキル、Het又はHet−アルキルであり;qが0〜4であり;R4及びR5がそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか;あるいはR4及びR5が、それらが結合するNを含んで一緒になることができ;R6が水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ar、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであるか;あるいは2個の隣接するR6基が一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを形成することができ;rが1〜5であり;R7が水素、アルキル、Ar又はHetであり;R8が水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ(アルキル)アミノカルボニル、Ar、Het、1もしくは2個のHetで置換されたアルキル、1もしくは2個のArで置換されたアルキル、Het−C(=O)−又はAr−C(=O)−であり;但し、R3を有する基がキノリン部分の3位に位置し;R7が4位に位置し、そしてR2が2位に位置し且つ水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ(アルキル)アミノ又は式(III)の基を示す場合、sは1〜4である式(I)の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、第4級アミン、立体化学的異性体、互変異性体又はN−オキシド形態である使用。
Description
本発明は、バクテリア感染の処置用の薬剤の製造のための化合物の使用に関し、該化合物は式(I)
R1は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ar、Het、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであり;
pは1、2又は3に等しい整数であり;
sはゼロ、1、2、3又は4に等しい整数であり;
R2は水素;ハロ;アルキル;ヒドロキシ;メルカプト;場合によりアミノ又はモノもしくはジ(アルキル)アミノ又は式
ルキル)アミノ;Ar;Het又は式
R3はアルキル、Ar、Ar−アルキル、Het又はHet−アルキルであり;
qはゼロ、1、2、3又は4に等しい整数であり;
R4及びR5はそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか;あるいは
R4及びR5は、一緒になって且つそれらが結合するNを含んで、ピロリジニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、2−イミダゾリニル、2−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、該環のそれぞれは場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル及びピリミジニルで置換されていることができ;
R6は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ar、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであるか;あるいは
2個の隣接するR6基は一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを形成することができ;
rは1、2、3、4又は5に等しい整数であり;そして
R7は水素、アルキル、Ar又はHetであり;
R8は水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ(アルキル)アミノカルボニル、Ar、Het、1もしくは2個のHetで置換されたアルキル、1もしくは2個のArで置換されたアルキル、Het−C(=O)−又はAr−C(=O)−であり;
アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基であるか;あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であるか;あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;ここで各炭素原子は場合によりヒドロキシ、アルキルオキシ又はオキソで置換されていることができ;
Arは、フェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、それぞれ場合により1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル及びモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から独立して選ばれ;
Hetは、N−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルの群から選ばれる単環式複素環;あるいはキノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル又はベンゾ[1,3]ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり;各単環
式及び二環式複素環は場合により炭素原子上で1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル又はアルキルオキシの群から独立して選ばれ;
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる置換基であり、そして
ハロアルキルは、1個もしくはそれより多い炭素原子が1個もしくはそれより多いハロ原子で置換されている1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;
但し、基
sは1、2、3又は4である]
の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その第4級アミン、その立体化学的異性体、その互変異性体又はそのN−オキシド形態であり、
但し、バクテリア感染はマイコバクテリア感染以外である。
詳細な記述
本出願の枠内で、アルキルは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基であるか;あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であるか;あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;ここで各炭素原子は場合によりヒドロキシ、アルキルオキシ又はオキソで置換されていることができる。
例えばメチル、エチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、2−メチルブチルなどを包含する。C1−6アルキルの好ましいサブグループはC1−4アルキルであり、それは1〜4個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、2−メチル−エチルなどを示す。
した第4級化剤、例えば場合により置換されていることができるアルキルハライド、アリールアルキルハライド、アルキルカルボニルハライド、Arカルボニルハライド、Hetアルキルハライド又はHetカルボニルハライド、例えばヨウ化メチル又はヨウ化ベンジルの間の反応により式(I)の化合物が形成することができる第4級アンモニウム塩を定義する。好ましくは、Hetはフラニル又はチエニルから選ばれる単環式複素環;あるいはベンゾフラニル又はベンゾチエニルから選ばれる二環式複素環を示し;各単環式及び二環式複素環は、場合により1、2もしくは3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はハロ、アルキル及びArの群から独立して選ばれる。好ましくは、第4級化剤はアルキルハライドである。優れた離脱基を有する他の反応物、例えばアルキルトリフルオロメタンスルホネート、アルキルメタンスルホネート及びアルキルp−トルエンスルホネートを用いることもできる。第4級アミンは、正に帯電した窒素を有する。製薬学的に許容され得る対イオンにはクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロアセテート、アセテート,トリフレート、サルフェート、スルホネートが含まれる。好ましくは、対イオンはヨードである。イオン交換樹脂を用い、選ばれる対イオンを導入することができる。
ミ化合物を、適したキラル酸との反応により対応するジアステレオマー塩の形態に転換することができる。該ジアステレオマー塩の形態を、続いて例えば選択的又は分別結晶化により分離し、アルカリによりそこからエナンチオマーを遊離させる。式(I)の化合物のエナンチオマーの形態を分離する別の方法は、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーを含む。該純粋な立体化学的異性体を、適した出発材料の対応する純粋な立体化学的異性体から誘導することもでき、但し、反応は立体特異的に起こる。好ましくは、特定の立体異性体が望まれる場合、該化合物は立体特異的製造方法により合成されるであろう。これらの方法は、有利にはエナンチオマー的に純粋な出発材料を用いるであろう。
できる。この塩基は水溶液中で一次速度論を以って加水分解されるであろう。
R1が水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ar、Het、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであり;
pが1、2又は3に等しい整数であり;
sがゼロ、1、2、3又は4に等しい整数であり;
R2が水素;ハロ;アルキル;ヒドロキシ;メルカプト;場合によりアミノ又はモノもしくはジ(アルキル)アミノ又は式
R3がアルキル、Ar、Ar−アルキル、Het又はHet−アルキルであり;
qがゼロ、1、2、3又は4に等しい整数であり;
R4及びR5がそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか;あるいは
R4及びR5が、一緒になって且つそれらが結合するNを含んで、場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル及びピリミジニルで置換されていることができるピロリジニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、2−イミダゾリニル、2−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ;
R6が水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ar、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであるか;あるいは
2個の隣接するR6基が一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを
形成することができ;
rが1、2、3、4又は5に等しい整数であり;そして
R7が水素、アルキル、Ar又はHetであり;
R8が水素、アルキル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ(アルキル)アミノカルボニル、Ar、Het、1もしくは2個のHetで置換されたアルキル、1もしくは2個のArで置換されたアルキル、Het−C(=O)−であり;
アルキルが、1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基であるか;あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であるか;あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;ここで各炭素原子は場合によりヒドロキシ、アルキルオキシ又はオキソで置換されていることができ;
Arが、フェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、それぞれ場合により1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル及びモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から独立して選ばれ;
Hetが、N−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルの群から選ばれる単環式複素環;あるいはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル又はベンゾ[1,3]ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり;各単環式及び二環式複素環は場合により炭素原子上で1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル又はアルキルオキシの群から独立して選ばれ;
ハロがフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる置換基であり、そして
ハロアルキルが、1個もしくはそれより多い炭素原子が1個もしくはそれより多いハロ原子で置換されている1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;
但し、基
sは1、2、3又は4である
式(I)の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体、その互変異性体又はそのN−オキシド形態に関する。
R1が水素、ハロ、シアノ、Ar、Het、アルキル又はアルキルオキシであり;
pが1、2、3又は4;特に1又は2;さらに特定的に1に等しい整数であり;
sがゼロ又は1の整数であり;
R2が水素;アルキル;ヒドロキシ;場合によりアミノ又はモノもしくはジ(アルキル)アミノ又は式
R3がアルキル、Ar、Ar−アルキル又はHet;特にArであり;
qがゼロ、1、2又は3;特に1に等しい整数であり;
R4及びR5がそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか;あるいは
R4及びR5が、一緒になって且つそれらが結合するNを含んで、場合によりアルキル及びピリミジニルで置換されていることができるピロリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ;特にR4及びR5がアルキルであり;さらに特定的にR4及びR5がC1−6アルキル、特にメチルであり;
R6が水素、ハロ又はアルキルであるか;あるいは
2個の隣接するR6基が一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを形成することができ;
rが1に等しい整数であり;そして
R7が水素又はAr;特に水素又はフェニルであり;
アルキルが、1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基であるか;あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であるか;あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;ここで各炭素原子は場合によりヒドロキシで置換されていることができ;
Arが、フェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、それぞれ場合により1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はハロ、ハロアルキル、シアノ、アルキルオキシ及びモルホリニルの群から独立して選ばれ;
Hetが、N−フェノキシピペリジニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニルの群から選ばれる単環式複素環;あるいはベンゾチエニル、2,3−ジヒドロベンゾ[
1,4]ジオキシニル又はベンゾ[1,3]ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり;各単環式及び二環式複素環は場合により炭素原子上で1、2又は3個のアルキル置換基で置換されていることができ;そして
ハロがフルオロ、クロロ及びブロモの群から選ばれる置換基である
上記に記載した式(I)の化合物又はそのいずれかのサブグループに関する。
ルオキシ;モノもしくはジ(アルキル)アミノ;Ar;Het又は式
2個のArで置換されたアルキル、Het−C(=O)−である。
R1が水素又はハロ、特にハロ、例えばブロモであり;
pが1に等しく;
sが0又は1に等しく;
R2が水素、ハロ、アルキル又はアルキルオキシ;特に水素、C1−4アルキル又はC1−4アルキルオキシであり;
R3が場合により置換されていることができるフェニル又は場合により置換されていることができるナフチル、特に3−ハロフェニル、3,5−ジハロフェニル又はナフチルであり;
R4及びR5がC1−6アルキル、特にメチルであり;
R6が水素であり、そしてrが1であり;
R7が水素又はアルキル、特に水素、メチル又はエチルである
化合物である。
バクテリア感染の処置における同時、個別又は逐次的使用のための組み合わせ調製物として、(a)式(I)の化合物及び(b)1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤を含有し、但し1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤は抗マイコバクテリア剤以外である製品にも関する。
本発明に従う化合物を一般に一連続の段階により製造することができ、それらのそれぞれは熟練者に既知である。
り示され、W1が適した離脱基、例えばハロ、例えばクロロなどを示す式(VII)の中間体を、W2が適した離脱基、例えばハロ、例えばクロロ、ブロモなどを示す式(VIII)の中間体と、Zn、クロロトリメチルシラン、1,2−ジブロモエタン及びPd(PPh3)4ならびに適した溶媒、例えばテトラヒドロフランの存在下で反応させることによりそれを製造することができる。
いくつかの化合物の、その中のステレオジェン炭素原子の絶対立体化学的配置は、実験的に決定されなかった。そのような場合、最初に単離される立体化学的異性体を「A」と称し、第2のものを「B」と称し、実際の立体化学的配置にさらに言及しない。しかしながら、例えばX−線回折のような当該技術分野において既知の方法を用い、該「A」及び「B」異性体を当該技術分野における熟練者が明確に特性化することができる。
実施例A1
中間体1及び中間体2の製造
実施例A2
中間体3の製造
実施例A3
中間体4の製造
実施例A4
a.中間体5の製造
b.中間体6の製造
実施例A5
a.中間体7の製造
b.中間体8の製造
実施例A6
a.中間体9の製造
b.中間体10の製造
実施例A7
a.中間体11の製造
b.中間体12の製造
実施例A8
a)中間体13の製造
b)中間体14の製造
B.最終的化合物の製造
実施例B1
化合物1及び化合物4の製造
実施例B2
化合物2及び化合物3の製造
実施例B3
化合物5及び化合物6の製造
化合物7及び8の製造
化合物12の製造
化合物の質量はLCMS(液体クロマトグラフィー質量分析)を用いて記録された。3つの方法を用い、それらを下記に記載する。データを下記の表1に集める。
HPLC勾配は、脱ガス器(degasser)、オートサンプラー及びDAD検出器を有するクオーターナリーポンプから成るAlliance HT 2795(Waters)システムにより与えられた。カラムからの流れはMS検出器に分けられた。MS検出器はエレクトロスプレーイオン化源を用いて形成された。LCT(WatersからのTime of Flight−Z−スプレー質量分析計)上で毛管針(capillary needle)電圧は3kVであり、源温度は100℃に保持され、ZQ(Watersからの単純四極子(simple quadripole)−Z−スプレー質量分析計)上で3.15kV及び110℃であった。ネブライザーガスとして窒素を用いた。データ取得は、Waters−Micromass MassLynx−Openlynxデータシステムを用いて行なわれた。
HPLC勾配は、脱ガス器、オートサンプラー、カラムオーブン(40℃に設定)及びDAD検出器を有するクオーターナリーポンプから成るAlliance HT 2790(Waters)システムにより与えられた。カラムからの流れはMS検出器に分けられた。MS検出器はエレクトロスプレーイオン化源を用いて形成された。質量スペクトルは、0.1秒間の滞留時間を用い、1秒内に100から1000まで走査することにより取得された。毛管針電圧は3kVであり、源温度は140℃に保たれた。ネブライザーガスとして窒素を用いた。データ取得は、Waters−Micromass MassLynx−Openlynxデータシステムを用いて行なわれた。
一般的方法Aに加え:1ml/分の流量を用いてKromasil C18カラム(Interchim,Montlucon,FR;5μ,4.6x150mm)上でLCMS分析を行なった(正のモードにおけるエレクトロスプレーイオン化,100から900amuまでの走査モード)。2つの移動相(移動相A:30% 6.5mM酢酸アンモニウム+40%アセトニトリル+30%ギ酸(2ml/l);移動相B:100%アセトニトリル)を用い、1分間の100%Aから4分内に100%B、5分間の100%Bから3分内に100%A及び100%Aを用いる2分間の再平衡化の勾配条件を実施した。
一般的方法Aに加え:0.8ml/分の流量を用いてKromasil C18カラム(Interchim,Montlucon,FR;3.5μ,4.6x100mm)上でLCMS分析を行なった(100から1000amuまで走査する正及び負の両方の(パルスド(pulsed))モードにおけるエレクトロスプレーイオン化)。2つの移動相(移動相A:35% 6.5mM酢酸アンモニウム+30%アセトニトリル+35%ギ酸(2ml/l);移動相B:100%アセトニトリル)を用い、1分間の100%Aから4分内に100%B、4分間の1.2ml/分の流量における100%Bから3分内に0.8ml/分における100%A及び100%Aを用いる1.5分間の再平衡化の勾配条件を実施した。
一般的方法Bに加え:1.6ml/分の流量を用いてXterra MS C18カラム(3.5mm,4.6x100mm)上で逆相HPLCを行なった。3つの移動相(移動相A:95% 25mM酢酸アンモニウム+5%アセトニトリル;移動相B:アセトニトリル;移動相C:メタノール)を用い、100%Aから6.5分内に1%A、49%B及び50%Cにし、1分内に1%A及び99%Bにし、これらの条件を1分間保持し、100%Aを用いて1.5分間再平衡化する勾配条件を実施した。10μlの注入容積を用いた。コーン電圧は、正のイオン化モードの場合に10V及び負のイオン化モードの場合に20Vであった。
感受性試験のためのバクテリア懸濁液の調製:
この研究で用いるバクテリアを、100mlの無菌の脱−イオン水中のMueller−Hinton Broth(Becton Dickinson−カタログ番号275730)を含有するフラスコ中で、37℃において振盪させながら終夜成長させた。使用まで原株(stock)(0.5ml/管)を−70℃で保存した。ミクロタイタープレートにおいてバクテリアの滴定を行い、コロニー形成単位(CFUs)を決定した。一般に、感受性試験のために約100CFUsの接種材料レベルを用いた。
ミクロタイタープレートアッセイ
平底無菌96−ウェルプラスチックミクロタイタープレートに、0.25% BSAが補足された180μlの無菌の脱イオン水を満たした。続いて化合物の倍液(7.8x最終的試験濃度)を、第2段に45μlの体積で加えた。連続5−倍希釈(180μl中に45μl)を、直接ミクロタイタープレートにおいて第2段から第11段に達するまで作った。接種材料を含む(第1段)及び含まない(第12段)未処置標準試料を各ミクロタイタープレートに含めた。バクテリアの型に依存してウェル当たり約10〜60CFUのバクテリア接種材料(100TCID50)を、2.8xMueller−Hintonブロス倍地中の100μlの体積で、第12段を除いてAからH列に加えた。第12段にAからH列において接種材料を含まない同体積のブロス倍地を加えた。培養物を通常の雰囲気下で(開放空気弁(open air valve)及び連続的換気を有するインキュベーター)37℃において24時間インキュベーションした。インキュベーションの最後、接種から1日後に、バクテリア成長を蛍光測定により定量した。そのために、接種から3時間後にレサズリン(resazurin)(0.6mg/ml)を20μlの体積ですべてのウェルに加え、プレートを終夜再インキュベーションした。青からピンクへの色の変化はバクテリアの成長を示した。コンピューター−制御蛍光計(Cytofluor Biosearch)において、530nmの励起波長及び590nmの発光波長で蛍光を読んだ。標準的な方法に従って、化合物が達成した%成長妨害を計算した。IC90(μg/mlで表される)は、バクテリア成長に関する90%妨害濃度として定義された。結果を表2に示す。
NCCLS標準*に従う標準的な寒天希釈法を行なうことにより、MIC99値(バクテリア成長の99%妨害を得るための最小濃度)を決定することができ、ここで用いられる倍地はMueller−Hinton寒天を含む。
*Clinical laboratory standard institute.2005.Method for dilution Antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grows Aerobically:approved standard−sixth edition
化合物の殺バクテリア又は静バクテリア活性を、ブロス微量希釈法(broth microdilution method)*を用いる時間殺害アッセイにおいて決定することができる。スタフィロコックス・アウレウス及びメチシリン耐性S.アウレウス(MRSA)についての時間殺害アッセイにおいて、S.アウレウス及びMRSAの出発接種材料は、Muller Hintonブロス中で106CFU/mlである。抗バクテリア化合物は、MIC(すなわちミクロタイタープレートアッセイにおいて決定されるIC90)の0.1〜10倍の濃度で用いられる。抗バクテリア剤を与えられないウェルは、培養成長標準を構成する。微生物及び試験化合物を含有するプレートを37℃でインキュベーションする。インキュベーションの0、4、24及び48時間後に、無菌PBS中における連続希釈(10−1から10−6)及びMueller Hinton寒天上におけるプレート化(200μl)による、生存カウント(viable counts)の決定のために、試料を取り出す。プレートを37℃で24時間インキュベーションし、コロニーの数を決定する。時間に対してml当たりのlog10CFUをプロットすることにより、殺害曲線を作ることができる。殺バクテリア効果は通常、未処置接種材料と比較されるml当たりのCFUの数における3−log10減少として定義される。可能性のある薬剤の持越し効果(carryover effect)は、連続希釈及びプレート化に用いられる最高希釈においてコロニーをカウントすることにより除去される。プレート化に用いられる10−2の希釈において、持越し効果は観察されない。これは、5X102CFU/ml又は<2.7logCFU/mlの検出限界を生ずる。
*Zurenko,G.E.et al.著,In vitro activities
of U−100592 and U−100766,novel oxazolidinone antibacterial agents.Antimicrob.Agents chemother.40,1996年,839−845
合計細胞ATP濃度における変化を分析するために(ATP生物発光キット,Rocheを用いて)、100mlのMueller Hintonフラスコ中でS.アウレウス(ATCC29213)原株の培養物を成長させ、振盪機−インキュベーター中で37℃
(300rpm)において24時間インキュベーションすることにより、アッセイを行なう。OD405nmを測定し、CFU/mlを計算する。培養物を1x106CFU/mlに希釈し(ATP測定のための最終的濃度:ウェル当たりに1x105CFU/100μl)、試験化合物をMIC(すなわちミクロタイタープレートアッセイにおいて決定されるIC90)の0.1〜10倍において加える。これらの管を300rpm及び37℃において0、30及び60分間インキュベーションする。スナップ−キャップ管からの0.6mlのバクテリア懸濁液を用い、新しい2mlのエッペンドルフ管に加える。0.6mlの細胞ライシス試薬(Rocheキット)を加え、最大速度で渦動させ、室温で5分間インキュベーションする。氷上で冷却する。ルミノメーターを30℃まで温める(インジェクターを有するLuminoskan Ascent Labsystems)。1つの段(=6個のウェル)に100μlの同じ試料を満たす。インジェクターシステムの使用により、各ウェルに100μlのルシフェラーゼ試薬を加える。ルミネセンスを1秒間測定する。
29212はエンテロコックス・ファエカリス(ATCC29212)を意味し;LMO 49594はリステリア・モノシトゲネス(ATCC49594)を意味し;PAE
27853はシュードモナス・アエルギノサ(ATCC27853)を意味し;SMU
33402はストレプトコックス・ムタンス(ATCC33402)を意味し;SPN
6305はストレプトコックス・ニューモニアエ(ATCC6305)を意味し;SPY 8668はストレプトコックス・ピオゲンス(ATCC8668)を意味し;STA
25923はスタフィロコックス・アウレウス(ATCC25923)を意味し;STA 29213はスタフィロコックス・アウレウス(ATCC29213)を意味し;STA RMETHはメチシリン耐性スタフィロコックス・アウレウス(MRSA)(University of Antwerpからの臨床的単離物(clinical isolate)を意味する。
ATCCはAmerican type tissue cultureを意味する。
Claims (18)
- バクテリア感染の処置用の薬剤の製造のための化合物の使用であって、該化合物は式(I)
R1は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ar、Het、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであり;
pは1、2又は3に等しい整数であり;
sはゼロ、1、2、3又は4に等しい整数であり;
R2は水素;ハロ;アルキル;ヒドロキシ;メルカプト;場合によりアミノ又はモノもしくはジ(アルキル)アミノ又は式
R3はアルキル、Ar、Ar−アルキル、Het又はHet−アルキルであり;
qはゼロ、1、2、3又は4に等しい整数であり;
R4及びR5はそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか;あるいは
R4及びR5は、一緒になって且つそれらが結合するNを含んで、ピロリジニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、2−イミダゾリニル、2−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、該環のそれぞれは場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル及びピリミジニルで置換されていることができ;
R6は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ar、アルキル、アルキルオキシ、アル
キルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ar−アルキル又はジ(Ar)アルキルであるか;あるいは
2個の隣接するR6基は一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを形成することができ;
rは1、2、3、4又は5に等しい整数であり;そして
R7は水素、アルキル、Ar又はHetであり;
R8は水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ(アルキル)アミノカルボニル、Ar、Het、1もしくは2個のHetで置換されたアルキル、1もしくは2個のArで置換されたアルキル、Het−C(=O)−又はAr−C(=O)−であり;
アルキルは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基であるか;あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であるか;あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;ここで各炭素原子は場合によりヒドロキシ、アルキルオキシ又はオキソで置換されていることができ;
Arはフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、それぞれ場合により1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル及びモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から独立して選ばれ;
HetはN−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルの群から選ばれる単環式複素環;あるいはキノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル又はベンゾ[1,3]ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり;各単環式及び二環式複素環は場合により炭素原子上で1、2又は3個の置換基で置換されていることができ、各置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル又はアルキルオキシの群から独立して選ばれ;
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる置換基であり、そして
ハロアルキルは1個もしくはそれより多い炭素原子が1個もしくはそれより多いハロ原子で置換されている1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基あるいは3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基あるいは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する3〜6個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり;
但し、基
リン部分の2位に位置し且つ水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ(アルキル)アミノ又は式
sは1、2、3又は4である]
の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その第4級アミン、その立体化学的異性体、その互変異性体又はそのN−オキシド形態であり、
但し、バクテリア感染はマイコバクテリア感染以外である使用。 - R1が水素又はハロである請求項1〜2のいずれか1つに従う使用。
- pが1に等しい請求項1〜3のいずれか1つに従う使用。
- R2が水素又はハロである請求項1〜4のいずれか1つに従う使用。
- R3が場合により置換されていることができるナフチル又は場合により置換されていることができるフェニルである請求項1〜5のいずれか1つに従う使用。
- qが1又は3に等しい請求項1〜6のいずれか1つに従う使用。
- R4及びR5がそれぞれ独立してC1−6アルキルである請求項1〜7のいずれか1つに従う使用。
- R6が水素である請求項1〜8のいずれか1つに従う使用。
- R7が水素又はアルキルである請求項1〜9のいずれか1つに従う使用。
- sが0又は1に等しい整数である請求項1〜10のいずれか1つに従う使用。
- バクテリア感染がグラム−陽性バクテリアによる感染である請求項1〜11のいずれか1つに従う使用。
- (a)請求項1〜11のいずれか1つで定義された式(I)の化合物及び(b)1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤の組み合わせであって、但し1種もしくはそれよ
り多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である組み合わせ。 - 製薬学的に許容され得る担体ならびに活性成分として(a)請求項1〜11のいずれか1つで定義された式(I)の化合物及び(b)1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物であって、但し1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である製薬学的組成物。
- バクテリア感染の処置のための請求項13に記載の組み合わせ又は請求項14に記載の製薬学的組成物の使用。
- バクテリア感染の処置における同時、個別もしくは逐次的使用のための組み合わせ調製物として、(a)請求項1〜11のいずれか1つで定義された式(I)の化合物及び(b)1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤を含有する製品であって、但し1種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である製品。
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CN109111396B (zh) * | 2018-08-28 | 2021-09-03 | 广东工业大学 | 一种喹啉芳香乙烯衍生物及其制备方法和应用 |
CN112079825B (zh) * | 2020-10-09 | 2021-12-21 | 中央民族大学 | 含1,3-二氧戊环二聚双噻吩结构的化合物及其制备方法和应用 |
CN112110907B (zh) * | 2020-10-09 | 2021-12-21 | 中央民族大学 | 一种含1,4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004011436A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinoline derivatives and their use as mycobacterial inhibitors |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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GB807750A (en) * | 1956-06-15 | 1959-01-21 | Rhone Poulenc Sa | Improvements in or relating to piperazine derivatives |
GB9317491D0 (en) * | 1993-08-23 | 1993-10-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New compound and a process for preparation thereof |
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US6103905A (en) * | 1997-06-19 | 2000-08-15 | Sepracor, Inc. | Quinoline-indole antimicrobial agents, uses and compositions related thereto |
AR040336A1 (es) * | 2002-06-26 | 2005-03-30 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para preparar dicho compuesto |
PL360102A3 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-15 | "ENERGOMAR-NORD" Sp.z o.o. | Method for manufacturing highly reactive calcium sorbing agents and facility designed for manufacturing highly reactive calcium sorbing agents |
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US7338949B2 (en) | 2004-01-23 | 2008-03-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Mycobacterial inhibitors |
JP4919810B2 (ja) | 2004-01-29 | 2012-04-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | マイコバクテリア抑制剤としての使用のためのキノリン誘導体 |
CA2528849C (en) | 2005-06-08 | 2014-01-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinoline derivatives as antibacterial agents |
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Non-Patent Citations (4)
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JPN6012020372; 'YP_041556' NCBI reference Sequence , 20041216 * |
JPN6012020373; Andries K et al.: 'A diarylquinoline drug active on the ATP synthase of Mycobacterium tuberculosis.' Science Vol.307 No.5707, 20050114, pp.223-227 * |
JPN6012059905; Rische T et al.: 'Selective one-pot synthesis of symmetrically and unsymmetrically substituted amines via rhodium cata' Tetrahedron Vol.54 No.12, 19980519, pp.2723-2742 * |
JPN6012059907; 医学大事典 第17版, 19900201, p.211,620,1712-1713,2076, 株式会社 南山堂 * |
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