ME01616B - Kinolinski derivati kao antibakterijski agensi - Google Patents

Abstract

Ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu jedinjenja za proizvodnju leka za tretman  ba kterijske  infe kcije koja je uzrokovana sa  Staphylococci ,  Enterococci   ili   Streptococci , pri čemu je spomenuto jedinjenje neko jedinjenje sa formulom  (I)         (I) neke njegov e  farmaceutski prihvatljiv e  kisel e  ili bazn e  adicion e  so li ,  kvaternarn og  amin a ,  stereohemijski izomern e forme , tautomer n e  form e  ili nek og  njegov og   N -o ksid a , gde : R 1          je   vodonik , halo, halo alkil ,  cijano ,  hidroksi , Ar, Het,  alkil ,  alkiloksi ,  alkiltio ,  alkiloksialkil ,  alkiltioalkil, Ar-alkil ili di(Ar)alkil ; p          je   celi broj jednak  1, 2  ili  3; s          je   celi broj jednak nuli , 1, 2, 3  ili  4; R 2          je   vodonik ; halo;  alkil ;  hidroksi ; mer k apto;  alkiloksi   koji je ponekad supstituisan sa  amino  ili  mono  ili  di( alkil )amino  ili je  radi k al  sa  formul om   gde  Z  je  CH 2 , CH-R 8 , O, S, N-R 8 ,  a   t  je celi broj koji je jednak  1  ili  2 ,  a  tačkasta linija  predstavlja  neku moguću vezu ;  alkiloksialkiloksi ;  alkiltio ; mono  ili  di( alkil )amino  gde   alkil  m ože ponekad da bude supstituisan sa jednim ili dva  su pstituenta koja su nezavisno izabrana iz  alkiloksi   ili  Ar  ili  Het  ili   morfolinila   ili  2- oksopiro lidi nila ; Ar; Het  ili neki  radi k al  sa  formul om   gde  Z  je  CH 2 , CH-R 8 , O, S, N-R 8 ; t  je celi broj jednak  1  ili  2; a  tačkasta linija predstavlja moguću vezu ; R 3          je   alkil , Ar, Ar- alkil , Het  ili  Het- alkil ; q          je celi broj jednak nuli , 1, 2, 3  ili  4; R 4   i  R 5            svaki nezavisno su vodonik ,  alkil   ili   benzil ;  ili R 4   i  R 5   zajedno   i uključujući  N  na kojeg su spojeni mogu da formiraju  radi k al  koji je izabran iz  grup e koja obuhvata  piro lidi nil , 2- pirolinil , 3- pirolinil ,  piro lil , imidazolidi nil ,  pira zolidi nil , 2-imidazo linil , 2- pira zo linil , imidazo lil ,  pira zo lil , triazo lil , piperidi nil ,  piri di nil , piperazi nil ,  piri dazi nil ,  piri midi nil ,  pira zi nil , triazi nil ,  morfolinil   i   tio morfolinil ,  a svaki od pomenutih prstena je ponekad supstituisan sa  alkil om , halo, halo alkil om ,  hidroksi ,  alkiloksi , amino, mono-  ili  di - alkil amino,  alkiltio ,  alkiloksialkil om ,  alkiltioalkil om i   piri midi nil om ; R 6          je   vodonik , halo, halo alkil ,  hidroksi , Ar,  alkil ,  alkiloksi ,  alkiltio ,  alkiloksialkil ,  alkiltioalkil , Ar- alkil   ili  di(Ar) alkil ;  ili dva susedna  R 6  radi kala mogu  zajedno sa fenilnim prstenom na kojeg su spojeni  da  formiraju  na f t i l; r          je   celi broj jednak  1, 2, 3, 4  ili  5;  a R 7          je   vodonik ,  alkil , Ar  ili  Het; R 8          je   vodonik ,  alkil ,  hidroksi l, amino k arbo nil , mono-  ili  di( alkil )amino k arbo nil , Ar, Het,  alkil  su pstituisan sa jednim ili dva  Het,  alkil  su pstituisan sa jednim ili dva  Ar, Het-C(=O)-  ili  Ar-C(=O)-; alkil            je   ravan ili razgranat zasićeni  ugljovodonički   radi k al  koji ima od  1  d o 6  atoma ugljenika ;  ili je  c iklički zasićeni  ugljovodonički   radi k al  koji ima od  3  d o 6  atoma ugljenika ;  ili je ciklički zasićeni  ugljovodonički   radi k al  koji ima od  3  d o 6  atoma ugljenika koji su spojeni na ravni ili razgranati  zasićeni   ugljovodonički   radi k al  koji ima od  1  d o 6  atoma ugljenika ;  gde svaki atom ugljenika može ponekad da bude supstituisan sa  hidroksi ,  alkiloksi   ili   okso ; Ar           je  homoc ikal koji je izabran iz  grup e koja obuhvata fenil ,  naftil , ace naftil , tetra hidro naftil ,  a svaki je ponekad supstituisan sa  1, 2  ili  3 su pstituenta ,  a svaki supstituent je nezavisno izabran iz  grup e koja obuhvata  hidroksi , halo,  cijano , nitro, amino, mono-  ili  di alkil amino,  alkil , halo alkil ,  alkiloksi , halo alkiloksi ,  k arb oksi l,  alkiloksi k arbo nil ,  alkil k arbo nil , amino k arbo nil ,  morfolinil   i  mono-  ili  di alkil amino k arbo nil ; Het          je  monoc iklički  heteroc ikal koji je izabran iz  grup e koja obuhvata   N- f en oksi piperidi nil , piperidi nil ,  piro lil ,  pira zo lil , imidazo lil , fura nil ,  tie nil ,  oksa zo lil ,  izoksa zo lil ,  tia zo lil ,  izotia zo lil , triazo lil ,  piri di nil ,  piri midi nil ,  pira zi nil   i   piri dazi nil ;  ili je  bic iklički  heteroc ikal koji je izabran iz  grup e   kino linil a ,  izokino linil a , 1,2,3,4-tetra hidro izokino linil a ,  kinoksa linil a , indo lil a , indazo lil a , benzimidazo lil a , benz oksa zo lil a , benz izoksa zo lil a , benzo tia zo lil a , benz izotia zo lil a , benzofura nil a , benzo tie nil a , 2,3-di hidro benzo[1,4]di oksi nil a   ili  benzo[1,3]di okso lil a ;  a svaki  monoc iklički i  bic iklički  heteroc ikal može ponekad  da  bude supstituisan na atomu ugljenika sa  1, 2  ili  3 su pstituenta ,  a svaki  su pstituent je nezavisno izabran iz  grup e  halo,  hidroksi ,  alkil a   ili   alkiloksi ; halo          je  su pstituent koji je izabran iz  grup e  fluoro,  hloro , bromo  i   jodo   i halo alkil          je   ravan ili razgranat  zasićen   ugljovodonički  r adi k al  koji ima od  1  d o 6  atoma ugljenika ili je  c iklički  zasićeni   ugljovodonički  radikal koji ima od  3  d o 6  atoma ugljenika ili je  c iklički  zasićeni   ugljovodonički   radi k al  koji ima od  3  d o 6  atoma ugljenika koji je spojen na ravan ili razgranat  ugljovodonički  r adi k al  koji ima od  1  d o 6  atoma ugljenika ;  gde je jedan ili više atoma ugljenika supstituisano sa jednim ili više halo atoma; p od   uslovom da kada  radi k al  se nalazi na poziciji  3  u kinolinskom ostatku ; R 7   se nalazi na poziciji  4  u  kinolin skom ostatku, a  R 2   se nalazi na poziciji  2  u  kinolin skom ostatku i predstavlja vodonik ,  hidroksi , mer k apto,  alkiloksi ,  alkiloksialkiloksi ,  alkiltio , mono  ili  di( alkil )amino  ili  radi k al  sa  formul om   gde  Y  je  CH 2 , O, S, NH  ili   N- alkil ; a tada  s  je  1, 2, 3  ili  4 .