JP2009126863A

JP2009126863A - Composition highly containing ergothioneine extracted from mushroom

Info

Publication number: JP2009126863A
Application number: JP2007331023A
Authority: JP
Inventors: Takashi Abiko; 隆安孫子; Manabu Nukina; 学貫名; Takuya Suzuki; 琢也鈴木; Yukimi Matsuo; 幸美松尾
Original assignee: KOEI PERFUMERY; Koei Kogyo Co Ltd
Current assignee: KOEI PERFUMERY; Koei Kogyo Co Ltd
Priority date: 2007-11-27
Filing date: 2007-11-27
Publication date: 2009-06-11

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an extract highly containing ergothioneine from a mushroom inexpensively and safely, finding out the effectiveness of the obtained composition, and formulating in a medicinal composition for skin, a cosmetic, and a functional food, and to develop compositions effective for prophylaxis/prevention of troubles such as aging and metabolic syndrome. <P>SOLUTION: Provided are an inexpensive and safety method for extracting ergothioneine from a mushroom in high concentration, and an extract having an effective function such as an anti-aging effect, an anti-metabolic syndrome action, anti-oxidant action, a tyrosinase inhibiting action, a lipase antagonism or 5α-reductase antagonism. As the result, the extract has been found out to be effective to aging and metabolic syndrome. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、キノコから抽出したエルゴチオネインを高含有する組成物、及びこの組成物を有効成分として含んでなる、抗酸化作用、美白作用、抗アクネ作用、脱毛予防、養毛作用、抗老化作用、抗メタボリックシンドローム作用を有する剤に関する。 The present invention is a composition containing a high content of ergothioneine extracted from mushrooms, and an antioxidant, whitening action, anti-acne action, hair loss prevention, hair restoration action, anti-aging action, comprising this composition as an active ingredient, The present invention relates to an agent having an anti-metabolic syndrome action.

近年、エルゴチオネインは、その抗酸化特性に注目され、食品用、化粧用あるいは医薬用として注目されつつある。かかるエルゴチオネインは人間が体内で合成できないため、外から摂取しなければならない。エルゴチオネインを人間が摂取するには、通常、菌類とマイコバクテリアによって生合成されたエルゴチオネインを、根から吸収した植物を摂取することによって可能である。しかし、植物中に存在するエルゴチオネインは極めて少量であるため、充分な量のエルゴチオネインを摂取するには極めて大量の植物を食しなければならない。このため、エルゴチオネインを大量に製造すべく、エルゴチオネインの製造方法として、化学合成法（特許文献１）や発酵法（特許文献２）が提案されている。 In recent years, ergothioneine has attracted attention for its antioxidant properties and has been attracting attention as a food, cosmetic or pharmaceutical product. Such ergothioneine cannot be synthesized in the body and must be taken from the outside. In order to ingest ergothioneine by humans, it is usually possible to ingest plants that have absorbed ergothioneine biosynthesized by fungi and mycobacteria from the roots. However, since the amount of ergothioneine present in plants is extremely small, a very large amount of plants must be eaten in order to consume a sufficient amount of ergothioneine. Therefore, in order to produce ergothioneine in large quantities, chemical synthesis methods (Patent Document 1) and fermentation methods (Patent Document 2) have been proposed as methods for producing ergothioneine.

このエルゴチオネインの製造方法としての化学合成法や発酵法によれば、植物を食することなくエルゴチオネインを摂取可能にできる。しかし、化学合成法によれば、その工程が複雑となるため、得られるエルゴチオネインの製造コストが極めて高額となる。しかも、化学合成法では、その工程で種々の薬品を用いるため、得られたエルゴチオネインは安全面から問題がある。一方発酵法では、菌類を用いてエルゴチオネインを製造しており、化学合成法に比較して、安全面では優れているが、その収量が少ないため、得られるエルゴチオネインの製造コストは依然として極めて高額である。 According to the chemical synthesis method or the fermentation method as the production method of ergothioneine, ergothioneine can be ingested without eating the plant. However, according to the chemical synthesis method, since the process becomes complicated, the production cost of the obtained ergothioneine is extremely high. In addition, since various chemicals are used in the chemical synthesis method, the obtained ergothioneine is problematic from the viewpoint of safety. On the other hand, in the fermentation method, ergothioneine is produced using fungi, which is superior in safety compared to the chemical synthesis method, but the production cost of the obtained ergothioneine is still very high because of its low yield. .

女性にとって外見の美しさは日常生活に欠かせない要素であり、また近年では女性の社会進出が進んでおり、とりわけ肌の美しさに多くの女性の関心が集まっている。一方で加齢や紫外線、生活上のストレスなどの要因で、シミ・そばかすや肌荒れ、シミ、たるみ、ニキビなどの肌上の悩みは進行してしまうのが現状であり、肌の種々の悩み・トラブルに対応した健康食品、化粧料が数多く販売されている。また主として男性の加齢とともに進行する悩みである薄毛も、外観に大きく影響し、発毛や育毛・養毛をコンセプトに謳った製品も近年多く見られる。こうした外観上の悩みを解決してくれる化粧料の開発は、機能性化粧品として数多く発売されているものの、高額であることが多々ある。 The beauty of appearance for women is an indispensable element in their daily lives, and in recent years, women's social advancement has progressed, and in particular, many women are interested in the beauty of skin. On the other hand, due to factors such as aging, ultraviolet rays, and life stress, skin problems such as spots, freckles, rough skin, spots, sagging, acne, etc. are progressing. Numerous health foods and cosmetics are available for troubleshooting. In addition, thin hair, which is a problem that progresses mainly with aging of men, has a significant effect on appearance, and many products have been found in recent years that are based on the concept of hair growth, hair growth, and hair growth. The development of cosmetics that solve these external problems has been released as many functional cosmetics, but they are often expensive.

飽食の時代と言われる現代において、メタボリックシンドロームに関心を示す人が多く見られる。メタボリックシンドロームとは動脈硬化性疾患（心筋梗塞や脳梗塞など）の危険性を高める複合型リスク症候群のことで、別名「内臓脂肪症候群」とも言われる。メタボリックシンドローム対応製品とは主として「高血圧」「高脂血症」「糖尿病」などの疾患に対する作用を持った医薬品や機能性食品を差し、その開発・発売は近年著しく増加している。また、高齢化社会が急速に進んでいる今日において、人々は、高齢化後も、活発に日常生活を送りたいという共通の願いを抱いている。その願望に応えるべく、医薬品や機能性食品分野における抗老化対応製品の企画、開発が目覚ましく行われている。しかしながら、このような医薬品・機能性食品の中には、伝承に基づいただけの製品も多く、使用においてその安全性が懸念される。また、化学合成医薬品においては副作用が懸念され、その服用に注意を払うことが必須とされる。従って、動物に対して有効かつ安心して使用できる組成物の開発が求められている。 Many people are interested in the metabolic syndrome in the modern age of satiation. Metabolic syndrome is a complex risk syndrome that increases the risk of arteriosclerotic diseases (such as myocardial infarction and cerebral infarction) and is also known as “visceral fat syndrome”. Metabolic syndrome products mainly include drugs and functional foods that have an effect on diseases such as “hypertension”, “hyperlipidemia”, and “diabetes”, and their development and sales have increased remarkably in recent years. Moreover, in today's rapidly aging society, people have a common desire to live a daily life even after aging. In order to meet this desire, the planning and development of anti-aging products in the field of pharmaceuticals and functional foods are remarkable. However, many of such pharmaceuticals and functional foods are based on tradition, and there are concerns about their safety in use. In addition, side effects of chemical synthetic drugs are a concern and it is essential to pay attention to their use. Accordingly, there is a demand for the development of a composition that can be used effectively and safely on animals.

特表平８−５０１５７５号公報JP-T 8-501575 特公昭４３−２０７１６号公報Japanese Patent Publication No. 43-20716

本発明者等は、エルゴチオネインを高収量でかつ安全に得ることができる製造方法を見出し、それによって得られた組成物を配合することで多くの悩みに応える安全で安価な組成物を提供することが可能になった。 The inventors of the present invention have found a production method capable of safely obtaining ergothioneine in high yield, and provide a safe and inexpensive composition that meets many problems by blending the composition obtained thereby. Became possible.

従って、本発明による組成物は、キノコから抽出したエルゴチオネインを含有するものである。また、本発明の別の態様によれば、本発明による組成物を有効成分として含んでなる、抗酸化剤、チロシナーゼ活性阻害剤、リパーゼ活性阻害剤、５α−レダクターゼ活性阻害剤、抗老化剤、抗メタボリックシンドローム剤を提供する。 Therefore, the composition according to the present invention contains ergothioneine extracted from mushrooms. According to another aspect of the present invention, an antioxidant, a tyrosinase activity inhibitor, a lipase activity inhibitor, a 5α-reductase activity inhibitor, an anti-aging agent, comprising the composition according to the present invention as an active ingredient, An anti-metabolic syndrome agent is provided.

本発明による組成物及びそれを有効成分とし含有する剤、医薬組成物、皮膚用医薬組成物、医薬部外品、化粧品、（健康）食品は、シミやくすみ、ニキビ、脱毛といった外観上の悩みや、メタボリックシンドローム、加齢に伴っておこる健康上の悩みに対して極めて優れた効果を発揮しうることができる。 Compositions according to the present invention and agents containing them as active ingredients, pharmaceutical compositions, dermatological pharmaceutical compositions, quasi-drugs, cosmetics, (health) foods, such as spots, dullness, acne, hair loss In addition, it can exert excellent effects on metabolic syndrome and health problems caused by aging.

定義
本明細書において、用いられる用語は下記の意味において使用される。
「抽出物又はエキス」とは、原料であるキノコを溶媒で抽出し、両イオン性構造のエルゴチオネインを吸着する吸着能を有するイオン交換樹脂と吸着クロマトグラフィーとを用いて分画処理し、非イオン性化合物及びエルゴチオネインを除くイオン性化合物を除去することによって得られた、抽出液、抽出液の希釈液若しくは濃縮液、抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは濃縮液のいずれをも包含する意である。Definitions In this specification, the terms used are used in the following meanings.
The “extract or extract” is a non-ionic fraction obtained by extracting mushrooms as a raw material with a solvent, fractionating using an ion exchange resin having adsorption ability to adsorb ergothioneine having a zwitterionic structure and adsorption chromatography. Extract, dilute or concentrated extract obtained by removing ionic compounds except ionic compounds and ergothioneine, dried product obtained by drying extract, or crude purified product or concentrated solution thereof It is meant to include any of these.

エルゴチオネイン含有組成物
前記エルゴチオネインを図１に示す。

Ergothioneine-containing composition The ergothioneine is shown in FIG.

本発明による組成物は、エルゴチオネインが、０．０５重量％以上で含有されてなるものが好ましい。 The composition according to the present invention preferably contains ergothioneine in an amount of 0.05% by weight or more.

原料
原料は、本発明にあっては、ヒラタケ科に属するキノコであって、エルゴチオネインを含有するものであればいずれのものも使用することができる。本発明において好ましいキノコとしては、その種類、産地等は特に限定されず、具体的には、ヒラタケ科のタモギタケ、ヒラタケ、エリンギ、エノキタケ等が挙げられ、中でもタモギタケ（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓｃｏｒｎｕｃｏｐｉａｅ（Ｐｅｒｓ）Ｒｏｌｌａｎｄ．）が好ましい。なお本発明において言う「キノコ」とは、茎部分と傘部分とから成る子実体はもちろんのこと、石槌部分も含む。また、「キノコ」は生のものでも乾燥したものでも使用することができる。Raw material In the present invention, any raw material may be used as long as it is a mushroom belonging to the oyster mushroom family and contains ergothioneine. The mushrooms preferred in the present invention are not particularly limited in type, production area, and the like, and specifically, octopus bamboo, oyster mushroom, eringi, enokitake, etc. Is preferred. The “mushroom” referred to in the present invention includes not only a fruit body composed of a stem portion and an umbrella portion but also a sarcophagus portion. In addition, “mushrooms” can be used either raw or dried.

本発明において、キノコとして人工栽培されたキノコ及び液体培養した菌子体を用いることによって、さらにエルゴチオネインの製造コストを安価にできる。 In the present invention, the production cost of ergothionein can be further reduced by using artificially cultivated mushrooms and liquid cultured mycelia as mushrooms.

抽出
本発明では、エルゴチオネイン含有のキノコを溶媒によってエルゴチオネインを抽出する。この抽出は、キノコを粉砕し溶媒で抽出すること、特にキノコの粉砕を溶媒中で行い、キノコを粉砕しつつ抽出することが、キノコからエルゴチオネインを短時間でかつ充分に抽出でき好ましい。この粉砕は、市販の粉砕機で行うことができる。
かかる溶媒としては、キノコ中のエルゴチオネインを抽出できる溶媒、例えばアセトンでも用いることができるが、人体に摂取しても問題のない溶媒、例えば水やエチルアルコールが好ましい。
キノコを粉砕し溶媒で抽出した場合には、キノコの粉砕物と溶媒からなるスラリーから、エルゴチオネインを抽出した抽出液を固形分と分離する。かかる分離操作では、スラリーをろ紙などのろ材を用いて吸引した後、ろ液にアルコール溶液を添加し静置して沈殿物を沈澱させた後、沈殿物と液体とをろ紙等のろ材を用いて吸引ろ過して分離した抽出液を得る。あるいは、スラリーをろ紙などのろ材を用いて吸引ろ過した後、ろ液を凍結乾燥しても良い。
この様に、エルゴチオネイン含有キノコをスラリー状とするには、キノコを粉砕してスラリー化することを要する。
この点、エルゴチオネイン含有のキノコからエルゴチオネインの抽出を熱水抽出で行うことによって、キノコをスラリー化することなく行うことができる。かかる熱水抽出によれば、手で千切ったキノコを熱水中で保持することによって、エルゴチオネインを抽出できる。このため、キノコの粉砕およびスラリー化等の工程を省略できかつエルゴチオネイン含有の抽出液のろ過等を容易に行うことができる。Extraction In the present invention, ergothioneine is extracted from a mushroom containing ergothioneine with a solvent. In this extraction, mushrooms are pulverized and extracted with a solvent. In particular, mushrooms are pulverized in a solvent and extracted while pulverizing the mushrooms because ergothioneine can be sufficiently extracted from the mushrooms in a short time. This pulverization can be performed with a commercially available pulverizer.
As such a solvent, a solvent capable of extracting ergothioneine in mushrooms, such as acetone, can be used, but a solvent that does not cause any problem even if ingested by humans, such as water or ethyl alcohol, is preferable.
When mushrooms are pulverized and extracted with a solvent, an extract from which ergothioneine is extracted is separated from a solid content from a slurry made of the pulverized mushroom and a solvent. In such a separation operation, the slurry is sucked using a filter medium such as filter paper, and then an alcohol solution is added to the filtrate and left to stand to precipitate a precipitate. Then, the precipitate and liquid are filtered using a filter medium such as filter paper. To obtain a separated extract by suction filtration. Alternatively, the filtrate may be freeze-dried after the slurry is suction filtered using a filter medium such as filter paper.
Thus, in order to make the ergothioneine-containing mushroom into a slurry, it is necessary to pulverize the mushroom into a slurry.
In this regard, extraction of ergothioneine from ergothioneine-containing mushrooms by hot water extraction can be performed without slurrying the mushrooms. According to such hot water extraction, ergothioneine can be extracted by holding mushrooms cut by hand in hot water. For this reason, steps such as pulverization and slurrying of mushrooms can be omitted, and filtration of the ergothioneine-containing extract can be easily performed.

濃縮／精製
この様にして得られた抽出物を、吸着クロマトグラフィーを用いた分画手段によって分画する。この吸着クロマトグラフィーとしては、カラムに粒状の吸着剤が充填されたカラムクロマトグラフィーを好適に用いることができる。
さらに、かかるカラムクロマトグラフィーによって分画された複数の分画液について、ゲル状の吸着剤が薄層に形成された薄層クロマトグラフィーを用いて検査し、エルゴチオネインを含有する分画液を集める。この様に、エルゴチオネインを含有する分画液を集めることによって、その後の処理を効率的に施すことができる。
このカラムクロマトグラフィーでは、アルミナ等の粒状の吸着剤に、分離操作で分離した抽出物を付着させた後、吸着剤をカラムに充填してエタノール−水で展開し、溶出液をフリクションコレクターで分画する。
また、薄層クロマトグラフィーでは、シリカゲル等のゲル状の吸着剤から成る薄層に、複数の分画液をスポット状に滴下し、メタノール−水で展開する。スポットの移動距離を溶媒の移動距離で割ったＲｆ値が、０．２７でかつＵＶ（２５４ｎｍ）でクエンチングを示す成分を含む分画液を集める。かかる分画液中には、エルゴチオネインを含有している。Concentration / Purification The extract thus obtained is fractionated by fractionation means using adsorption chromatography. As this adsorption chromatography, column chromatography in which a column is filled with a granular adsorbent can be suitably used.
Furthermore, about the several fraction liquid fractionated by this column chromatography, it investigates using the thin layer chromatography in which the gel-like adsorption agent was formed in the thin layer, and the fraction liquid containing an ergothioneine is collected. Thus, the subsequent process can be efficiently performed by collecting the fraction solution containing ergothioneine.
In this column chromatography, an extract separated by a separation operation is attached to a particulate adsorbent such as alumina, and then the adsorbent is packed into a column and developed with ethanol-water, and the eluate is separated with a friction collector. Draw.
In thin layer chromatography, a plurality of fractions are dropped in a thin layer made of a gel-like adsorbent such as silica gel and developed with methanol-water. Fractions containing a component that has a Rf value obtained by dividing the distance of movement of the spot by the distance of movement of the solvent is 0.27 and exhibits quenching by UV (254 nm) are collected. Such a fraction contains ergothioneine.

ところで、エルゴチオネインは、両性イオン構造を有するため、分離操作で分離したエルゴチオネイン含有抽出液をイオン交換樹脂に通液することによって、エルゴチオネインを糖類等の非イオン性化合物から分離できる。ただし、アミノ酸などのイオン性化合物は、イオン交換樹脂に吸着されやすく、イオン交換樹脂のみでは、エルゴチオネインをアミノ酸等のイオン性化合物と分離できない。
このため、エルゴチオネイン含有の抽出液を分画する分画手段としては、イオン交換樹脂と吸着クロマトグラフィーとを併用した分画手段を採用できる。このイオン交換樹脂としては、陽イオン交換樹脂を好適に用いることができる。
かかる分画手段では、分離操作で分離したエルゴチオネイン含有の抽出液をイオン交換樹脂に通液し、複数の分取液を分取する。この際に、エルゴチオネイン含有の抽出液をイオン交換樹脂に付着させた後、アンモニア希釈液などのアルカリ溶液を通液して、イオン交換樹脂に付着していたエルゴチオネインを溶出させて分取する。分取した複数の分取液については、ゲル状の吸着剤が薄層に形成された薄層クロマトグラフィーを用いて検査し、エルゴチオネインを含有する分取液を集める。By the way, since ergothioneine has a zwitterionic structure, ergothioneine can be separated from nonionic compounds such as saccharides by passing the ergothioneine-containing extract separated in the separation operation through an ion exchange resin. However, ionic compounds such as amino acids are easily adsorbed on the ion exchange resin, and ergothioneine cannot be separated from ionic compounds such as amino acids only by the ion exchange resin.
For this reason, as a fractionation means for fractionating an ergothioneine-containing extract, a fractionation means using an ion exchange resin and adsorption chromatography can be employed. As this ion exchange resin, a cation exchange resin can be suitably used.
In such fractionation means, the ergothioneine-containing extract separated by the separation operation is passed through an ion exchange resin, and a plurality of fractionated solutions are collected. At this time, an ergothioneine-containing extract is attached to the ion exchange resin, and then an alkaline solution such as an ammonia dilution is passed through to elute and separate the ergothioneine attached to the ion exchange resin. A plurality of fractionated liquids are inspected using thin layer chromatography in which a gel-like adsorbent is formed in a thin layer, and a fractional liquid containing ergothioneine is collected.

集めた分取液は、必要に応じて塩酸等の酸を用いて中和した後、塩化アンモニウム等の塩や不純物を除去すべく、ゲルろ過カラムクロマトグラフィーを用いて複数の分画液に分画しても良い。この場合も、ゲル状の吸着剤が薄層に形成された薄層クロマトグラフィーを用いて検査し、エルゴチオネインを含有する分取液を集める。なお脱塩には電気透析装置を用いることもできる。
集められたエルゴチオネインを含有する分取液は、吸着クロマトグラフィーを用いて複数の分画液に分画する。この吸着クロマトグラフィーは、カラムに粒状の吸着剤が充填されたカラムクロマトグラフィーを好適に用いることができる。
さらにかかるカラムクロマトグラフィーによって分画された複数の分画液についても、ゲル状の吸着剤が薄層に形成された薄層クロマトグラフィーを用いて検査し、エルゴチオネインを含有する分画液を集める。The collected fraction is neutralized with an acid such as hydrochloric acid, if necessary, and then separated into multiple fractions using gel filtration column chromatography to remove salts and impurities such as ammonium chloride. You may draw. In this case, the gel-like adsorbent is examined using a thin layer chromatography in which a thin layer is formed, and an ergothioneine-containing fraction is collected. An electrodialyzer can also be used for desalting.
The collected fraction containing ergothioneine is fractionated into a plurality of fractions using adsorption chromatography. As this adsorption chromatography, column chromatography in which a column is filled with a granular adsorbent can be suitably used.
Further, a plurality of fractions fractionated by such column chromatography are also examined using thin layer chromatography in which a gel-like adsorbent is formed in a thin layer, and fractions containing ergothioneine are collected.

乾燥／乾燥物
本発明の別の態様によれば、抽出物または溶媒を除去した抽出物を、乾燥し、乾燥物を得ることができる。本発明において、乾燥方法は、天日乾燥、（熱）風乾燥、真空乾燥、通気乾燥、流動乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、赤外線乾燥、高周波乾燥、およびその他の乾燥法、またはこれらの混合方法が用いられるが、本発明においては、凍結乾燥が好ましくは利用される。この凍結乾燥を行う場合、凍結温度、乾燥（湿度）は得られる凍結乾燥物の量に併せて適宜設定することができる。Dry / Dried Product According to another aspect of the present invention, the extract or the extract from which the solvent has been removed can be dried to obtain a dried product. In the present invention, the drying method includes sun drying, (hot) air drying, vacuum drying, aeration drying, fluidized drying, spray drying, freeze drying, vacuum drying, infrared drying, high frequency drying, and other drying methods, or these In the present invention, lyophilization is preferably used. When performing this lyophilization, the freezing temperature and drying (humidity) can be appropriately set according to the amount of the lyophilized product to be obtained.

以上、説明してきた本発明に係るエルゴチオネインを高含有する組成物の製造方法では、原料として用いるキノコに含まれているエルゴチオネインを、容易に抽出、濃縮及び精製できる。このため、エルゴチオネインの製造コストを、合成法や発酵法に比較して大幅に低減できる。
また、抽出液や展開液を水や水−エタノールを用いることができ、人体に対して安全でかつ処理済液の処理も容易である。
さらに、人工栽培のキノコを原料に用いることができ、キノコの消費量が低下して生産調整がされる夏場でも安定してキノコを栽培できる。このため、キノコの人工栽培を年間を通じて安定して行うことができる。As described above, in the method for producing a composition containing a large amount of ergothioneine according to the present invention, ergothioneine contained in mushrooms used as a raw material can be easily extracted, concentrated and purified. For this reason, the manufacturing cost of ergothioneine can be significantly reduced compared with the synthesis method and the fermentation method.
Moreover, water or water-ethanol can be used for the extract or the developing solution, and it is safe for the human body and easy to process the treated solution.
Furthermore, artificially grown mushrooms can be used as a raw material, and mushrooms can be cultivated stably even in summer when the consumption of mushrooms is reduced and production is adjusted. For this reason, artificial cultivation of mushrooms can be performed stably throughout the year.

２．用途
医薬組成物
本発明は、本発明によるエルゴチオネインを高含有する抽出組成物を含んでなる医薬組成物を提案することができる。この医薬組成物は、具体的には、本発明によるエルゴチオネインを高含有する組成物を含んでなる、抗酸化剤、チロシナーゼ阻害剤、リパーゼ活性阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、抗老化剤、抗メタボリックシンドローム剤である。2. Use Pharmaceutical composition The present invention can propose a pharmaceutical composition comprising an extract composition containing a high content of ergothioneine according to the present invention. This pharmaceutical composition specifically comprises an antioxidant, a tyrosinase inhibitor, a lipase activity inhibitor, a 5α-reductase inhibitor, an anti-aging agent, an anti-aging agent, comprising the ergothioneine-rich composition according to the present invention. It is a metabolic syndrome agent.

本発明による医薬組成物は、経口および非経口（例えば、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、人を含む動物に投与することができる。本発明による医薬組成物は、投与経路に応じた適切な剤形として提供されることが好ましい。例えば、液剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠等の経口剤、直腸投与剤等の種々に調製して使用することが可能である。 The pharmaceutical composition according to the present invention can be administered to animals including humans by any route of oral and parenteral (for example, rectal administration, transdermal administration). The pharmaceutical composition according to the present invention is preferably provided as an appropriate dosage form according to the administration route. For example, various preparations such as liquid preparations, capsules, tablets, granules, powders, pills, fine granules, oral preparations such as troche tablets, rectal administration preparations and the like can be used.

医薬組成物としての効果をより確実なものとするために、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等、薬学上許容される担体または添加剤を適宜選択し、組み合わせたものを本発明による抽出物等に添加してよい。使用可能な無毒性の上記添加剤は、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、シロップワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム等が挙げられる。 In order to ensure the effect as a pharmaceutical composition, for example, excipients, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, dispersants, buffers, storage Agents, solubilizers, flavoring agents, soothing agents, stabilizers, and the like may be appropriately selected from pharmaceutically acceptable carriers or additives, and a combination thereof may be added to the extract according to the present invention. Non-toxic additives that can be used include, for example, lactose, fructose, glucose, starch, gelatin, magnesium carbonate, synthetic magnesium silicate, talc, magnesium stearate, methylcellulose, carboxymethylcellulose or salts thereof, gum arabic, polyethylene glycol, Examples include syrup petrolatum, glycerin, ethanol, propylene glycol, citric acid, sodium chloride, sodium sulfite, and sodium phosphate.

本発明による医薬組成物は、成人１日当たりの摂取量として、キノコの抽出物の質量換算で１．０ｍｇ以上であることが好ましい。 The pharmaceutical composition according to the present invention is preferably 1.0 mg or more in terms of the daily intake amount for adults in terms of the mass of the mushroom extract.

皮膚用医薬組成物
本発明による抽出組成物は、皮膚に適応した場合の使用感と安全性に優れているため、皮膚用医薬組成物（特に皮膚外用剤）に配合するのに好適である。この皮膚用医薬組成物は、具体的にはエルゴチオネインを高含有する組成物を含んでなる、抗酸化剤、チロシナーゼ阻害剤、リパーゼ活性阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、抗老化剤、抗メタボリックシンドローム剤である。皮膚用医薬組成物の種類としては、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、入浴剤等が挙げられる。キノコの抽出物の添加量は、皮膚用医薬組成物の総重量に対して、乾燥固形物に換算して、０．００００１重量％以上である。本発明による抽出組成物をそのまま使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度等は何ら限定されるものではない。Pharmaceutical composition for skin The extract composition according to the present invention is suitable for blending into a pharmaceutical composition for skin (especially an external preparation for skin) because it has excellent usability and safety when applied to the skin. This dermatological pharmaceutical composition specifically comprises an antioxidant, a tyrosinase inhibitor, a lipase activity inhibitor, a 5α-reductase inhibitor, an anti-aging agent, an anti-metabolic syndrome comprising a composition containing a high content of ergothioneine It is an agent. Examples of the type of dermatological pharmaceutical composition include ointments, creams, emulsions, lotions, packs, bathing agents and the like. The amount of the mushroom extract added is 0.00001% by weight or more in terms of a dry solid based on the total weight of the dermatological pharmaceutical composition. When the extract composition according to the present invention is used as it is, the concentration of the extract is not limited as long as the content of the dry solid content as the solute is within the above range.

本発明における皮膚用医薬組成物は、任意成分を含んでなることができる。任意成分の具体例としては、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚（外）用剤に用いられる成分、例えば増粘度剤、金属イオン封鎖剤、アルコール類、香料、水性成分、水、各種皮膚美容剤、保湿剤、紫外線吸収剤、複合脂質、活性酸素消去作用を有する物質、抗炎症剤、ビタミンおよびその誘導体、油性成分、界面活性剤、防腐剤、酸化防止剤、コレステロール類、植物ステロール類、リポプロテイン類、微生物由来成分、藻類抽出物、血行促進剤、抗脂漏剤、増粘剤、着色料等が挙げられる。また、老化防止剤、保湿剤、美白剤、活性酸素消去剤、酸化防止剤、防腐・抗菌剤、抗アレルギー剤、皮膚分泌調整剤、消炎剤、収斂剤等の生理活性化剤を適宜配合することができる。 The pharmaceutical composition for skin in the present invention can comprise an optional component. Specific examples of optional components include components usually used in skin (external) preparations such as cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals, such as thickeners, sequestering agents, alcohols, fragrances, aqueous components, water, Various skin beauty agents, moisturizers, UV absorbers, complex lipids, substances with active oxygen scavenging action, anti-inflammatory agents, vitamins and their derivatives, oily ingredients, surfactants, antiseptics, antioxidants, cholesterols, plants Examples include sterols, lipoproteins, microorganism-derived components, algae extracts, blood circulation promoters, antiseborrheic agents, thickeners, and coloring agents. Also, physiologically active agents such as anti-aging agents, moisturizers, whitening agents, active oxygen scavengers, antioxidants, antiseptic / antibacterial agents, antiallergic agents, skin secretion regulators, anti-inflammatory agents, astringents, etc. be able to.

生理活性化剤は、植物抽出物、微生物由来の具体例として、クララ、トウキ、ヨクイニン、アシタバ、アセンヤク、チンピ、オトギリソウ、オランダカラシ、カミツレ、カラスムギ、クマザサ、クレマティス、サンザシ、シソ、ショウガ、スギナ、ゼニアオイ、ダイズ、トウキセンカ、パセリ、ビワ、シナノキ、ホップ、ホホバ、メリロート、モモ、ヤグルマギク、ユキノシタ、ヨモギ、オタネニンジン、サボテン、ノバラ、ガマ、クチナシ、ゲンノショウコウ、ジオウ、ショウブ、シモツケソウ、セイヨウハッカ、トウキンセンカ、ノイバラ、エンメイソウ、ベニバナ、パシャンベ、ソウハクヒ、ユーカリ、ラベンダー、タイム、トウガラシ、ウイキョウ、シャクヤク、オウゴン、コメヌカ、チャ、センブリ、ビワ、メリッサ、シラカバ、アロエ、オウレン、オドリコソウ、ゴボウ、ハマメリス、ユリ、マロニエ、シコン、イラクサ、イチョウ、ドクダミ、ヒバマタ、レモン、フトモモ、アルテア、ユキノシタ、ショウブ、セージ、オゴノリ、オリーブ、ザクロの花、金時ショウガ、紅景天、サラシア、チャの花の抽出物の一種又は二種以上配合することが好ましい。 Bioactivators include plant extracts and microorganism-derived specific examples, such as Clara, Toki, Yokuinin, Ashitaba, Asenyaku, Chimpi, Hypericum, Dutch mustard, Chamomile, Oats, Kumazasa, Clematis, Hawthorn, Perilla, Ginger, Sugina, Mallow, soybeans, mushrooms, parsley, loquat, lindens, hops, jojoba, merirot, peach, cornflower, saxifrage, mugwort, ginseng, cactus, wild rose, catfish, gardenia, gentian, ginger, ginkgo biloba , Neubara, Enmezo, Safflower, Pashanbe, Sakuhakuhi, Eucalyptus, Lavender, Thyme, Pepper, Fennel, Peonies, Ogon, Rice bran, Cha, Assembly, Loquat, Melissa, Birch, Loe, Auren, Odoricho, Burdock, Camelis, Lily, Maronie, Sikon, Nettle, Ginkgo, Dokudami, Hibamata, Lemon, Futomomo, Altea, Yukinoshita, Ginger, Sage, Ogonori, Olive, Pomegranate, Kinki Ginger, Red Scene It is preferable to mix one or more of the extracts of heaven, Salacia and tea flowers.

化粧品
本発明の別の態様によれば、本発明によるエルゴチオネインを高含有する抽出組成物を有効成分として含んでなる、化粧品等が提案される。この化粧品は、具体的にはエルゴチオネインを高含有する組成物を含んでなる抗酸化剤、チロシナーゼ阻害剤、リパーゼ活性阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、抗老化剤、抗メタボリックシンドローム剤である。化粧品は、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料の範疇を問わないものである。化粧品における本発明による抽出組成物の添加量、添加される任意成分等は、上記した医薬組成物、皮膚用医薬組成物で記載したのと同様であってよい。化粧品は、可溶化系、乳化系、粉末分散系、粉末系等何れの形態であってもよく、用途も、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、シャンプー、リンス、石けん、ボディーシャンプーなどのトイレタリー製品、浴用剤等を問わない。Cosmetics According to another aspect of the present invention, cosmetics and the like comprising an extract composition containing a high content of ergothioneine according to the present invention as an active ingredient are proposed. Specifically, this cosmetic is an antioxidant, a tyrosinase inhibitor, a lipase activity inhibitor, a 5α-reductase inhibitor, an anti-aging agent, and an anti-metabolic syndrome agent comprising a composition containing a high content of ergothioneine. Cosmetics are not limited to the categories of pharmaceuticals, quasi drugs, and medicinal cosmetics. The addition amount of the extraction composition according to the present invention in cosmetics, optional components to be added, and the like may be the same as those described in the above-described pharmaceutical composition and dermatological composition. Cosmetics may be in any form such as a solubilizing system, an emulsifying system, a powder dispersion system, a powder system, etc., and the usage is also basic cosmetics such as lotions, emulsions, creams, packs, and makeup cosmetics such as foundations. Regardless of toiletries such as shampoo, rinse, soap, body shampoo, bath preparation, etc.

食品添加剤／機能性食品（健康食品）
本発明によるエルゴチオネインを高含有する抽出組成物は食品添加剤として使用されてよい。また、本発明の別の態様によれば、本発明による抽出組成物を含んでなる機能性食品（健康食品）が提案される。本発明による食品添加剤又は機能性食品（健康食品）は、抗酸化剤、チロシナーゼ阻害剤、リパーゼ活性阻害剤、５α−レダクターゼ活性阻害剤、抗老化剤、抗メタボリックシンドローム剤として作用するものである。Food additive / functional food (health food)
The extraction composition containing high ergothioneine according to the present invention may be used as a food additive. Moreover, according to another aspect of this invention, the functional food (health food) which comprises the extraction composition by this invention is proposed. The food additive or functional food (health food) according to the present invention acts as an antioxidant, tyrosinase inhibitor, lipase activity inhibitor, 5α-reductase activity inhibitor, anti-aging agent, and anti-metabolic syndrome agent. .

本発明による機能性食品（健康食品）は、本発明によるエルゴチオネインを高含有する抽出組成物がその薬理効果を実現できる形態で食品に添加されてなる
ものである。本発明による機能性食品（健康食品）の具体例としては、本発明によるエルゴチオネインを高含有する抽出物を含んでなる、麺類、パン、米飯、餅等の穀物加工品；マーガリン、マヨネーズ等の油脂加工品；ハム、ソーセージ等の食肉加工品；かまぼこ、ちくわ等の水産加工品；ヨーグルト、バター、チーズ、アイスクリーム等の乳製品；ジャムなどの果実加工品；漬物などの野菜加工品；チョコレート、クッキー、ケーキ、キャンディー、チューイングガム、ゼリー等の菓子類；ジュース、コーヒー、紅茶、緑茶、ウーロン茶、炭酸飲料、牛乳等の各種飲料；醤油、ソース、みりんなどの調味料；の様々な機能性食品（健康食品）が提案される。The functional food (health food) according to the present invention is obtained by adding an extract composition containing a high amount of ergothioneine according to the present invention to a food in a form capable of realizing its pharmacological effect. Specific examples of the functional food (health food) according to the present invention include processed cereal products such as noodles, bread, cooked rice, rice cake, and the like comprising the extract containing ergothioneine according to the present invention; fats and oils such as margarine and mayonnaise Processed products; processed meat products such as ham and sausage; processed fishery products such as kamaboko and chikuwa; dairy products such as yogurt, butter, cheese and ice cream; processed fruit products such as jam; processed vegetable products such as pickles; Various functional foods such as cookies, cakes, candy, chewing gum, jelly and other sweets; juices, coffee, tea, green tea, oolong tea, carbonated beverages, milk and other seasonings; soy sauce, sauces, mirin and other seasonings Health food) is proposed.

本発明による機能性食品（健康食品）は、成人１日当たりの摂取量として、本発明による抽出組成物の質量換算で１．０ｍｇ以上である。 The functional food (health food) according to the present invention is 1.0 mg or more in terms of mass per day of the extracted composition according to the present invention as the daily intake amount for adults.

本発明の内容を下記の実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定して解釈されるものではない。 The contents of the present invention will be described in detail with reference to the following examples, but the present invention should not be construed as being limited to these examples.

薬理効果試験
下記試験例１〜９の試験を行い、その結果を表１に記載した。
抽出物調製
抽出物：原料であるタモギタケ（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓｃｏｒｎｕｃｏｐｉａｅ（Ｐｅｒｓ）Ｒｏｌｌａｎｄ．）を熱水抽出処理によって得られた、エルゴチオネインを含有する抽出物。Pharmacological effect test The following test examples 1 to 9 were conducted, and the results are shown in Table 1.
Extract Preparation Extract: An extract containing ergothioneine, obtained by hot water extraction treatment of the raw material Tamogittake (Pleurotus cornucopiae (Pers) Roll.).

試験例１：ＤＰＰＨラジカル消去試験
試料調製
抽出物についてＤＰＰＨラジカル（ジフェニルピクリルヒドラジルラジカル）消去能を測定した。ＤＰＰＨラジカル（Ｓｉｇｍａ社）をエタノールに溶解し０．１ｍＭ溶液とした。０．１ｍＭＤＰＰＨラジカル溶液３ｍＬを試験管にとり、各濃度に精製水にて希釈した試験溶液０．５ｍＬを加え、室温で１０分間放置後、波長５１７ｎｍで吸光度を測定した。また、陽性試料として、アスコルビン酸ナトリウムを用いた。
評価
阻害率は検出されたＤＰＰＨラジカルの吸光度値を用いて以下の計算方法により算出した。得られた阻害率と作用濃度から５０％阻害活性濃度（ＩＣ_５０：ｍｇ／ｍＬ）を算出した。
阻害率（％）＝［（反応−未反応）−（試料−ブランク）］／（水−未反応）×１００
試料；タモギタケの抽出物
反応；抽出物ぬき（抽出物の変わりに水）
未反応；ＤＰＰＨラジカル抜き（ＤＰＰＨの代りに水）

Test Example 1: DPPH radical scavenging test Sample preparation The DPPH radical (diphenylpicrylhydrazyl radical) scavenging ability of the extract was measured. DPPH radical (Sigma) was dissolved in ethanol to make a 0.1 mM solution. 3 mL of 0.1 mM DPPH radical solution was placed in a test tube, 0.5 mL of a test solution diluted with purified water was added to each concentration, allowed to stand at room temperature for 10 minutes, and the absorbance was measured at a wavelength of 517 nm. Moreover, sodium ascorbate was used as a positive sample.
Evaluation The inhibition rate was calculated by the following calculation method using the absorbance value of the detected DPPH radical. A 50% inhibitory activity concentration (IC ₅₀ : mg / mL) was calculated from the obtained inhibition rate and action concentration.
Inhibition rate (%) = [(reaction-unreacted)-(sample-blank)] / (water-unreacted) × 100
Sample: Extract of Tamogitake Reaction; Extract extraction (water instead of extract)
Unreacted; DPPH radical scavenging (water instead of DPPH)

評価結果
タモギタケの抽出物はアスコルビン酸ナトリウムと同等の効果があることが確認された。Evaluation Results It was confirmed that the extract of Tamogittake has the same effect as sodium ascorbate.

試験例２：チロシナーゼ活性阻害試験
試料調製
基質溶液として水に溶解したチロシン溶液を用い、水で任意の濃度に希釈した抽出物或いは水と混合した。混合液中にチロシナーゼ溶液を加え３７℃で反応させた。反応後、反応液中に存在するメラニン量を吸光光度計にて４７５ｎｍの波長で測定した。
ブランク調製
抽出物のかわりに精製水を用いた群をブランクとした。また、陽性試料として、コウジ酸を用いた。
評価
阻害率は検出されたメラニンの吸光度値を用いて以下の計算方法により算出した。得られた阻害率と作用濃度から５０％阻害活性濃度（ＩＣ_５０：ｍｇ／ｍＬ）を算出した。
阻害率（％）＝［（反応−未反応）−（試料−ブランク）］／（水−未反応）×１００
試料；タモギタケの抽出物
反応；抽出物ぬき（抽出物の変わりに水）
未反応；チロシナーゼ抜き（チロシナーゼの代りに水）

Test Example 2: Tyrosinase Activity Inhibition Test Sample Preparation A tyrosine solution dissolved in water was used as a substrate solution and mixed with an extract or water diluted to an arbitrary concentration with water. A tyrosinase solution was added to the mixture and reacted at 37 ° C. After the reaction, the amount of melanin present in the reaction solution was measured with a spectrophotometer at a wavelength of 475 nm.
Blank preparation A group using purified water instead of the extract was used as a blank. Moreover, kojic acid was used as a positive sample.
Evaluation The inhibition rate was calculated by the following calculation method using the absorbance value of the detected melanin. A 50% inhibitory activity concentration (IC ₅₀ : mg / mL) was calculated from the obtained inhibition rate and action concentration.
Inhibition rate (%) = [(reaction-unreacted)-(sample-blank)] / (water-unreacted) × 100
Sample: Extract of Tamogitake Reaction; Extract extraction (water instead of extract)
Unreacted; without tyrosinase (water instead of tyrosinase)

評価結果
タモギタケの抽出物は、コウジ酸と同等の効果があることが確認された。Evaluation results It was confirmed that the extract of Tamogitake has the same effect as kojic acid.

試験例３：リパーゼ活性阻害試験
試料調製
４−メチルウンベリフェリルオレート溶液に試料と０．１ＭＭｕｌｌｖａｉｎｅＢｕｆｆｅｒ、ヒト皮膚常在微生物由来リパーゼを混和させ、３７℃で反応した後、０．１ＮＨＣＬで停止させ、０．２Ｍクエン酸ナトリウム溶液を加え、生成した４−メチルウンベリフェロンの蛍光を励起波長３２０ｎｍ、蛍光波長４５０ｎｍで定量した。
評価
試料無添加時の反応率を１００％としたときの試料添加時の反応阻害率を算出し、そこから５０％反応阻害濃度を求めた。

Test Example 3: Lipase Activity Inhibition Test Sample Preparation A sample, 0.1 M Mullvine Buffer, and lipase derived from a human skin resident microorganism were mixed in 4-methylumbelliferyl oleate solution, reacted at 37 ° C., and then stopped at 0.1 NHCL. Then, 0.2 M sodium citrate solution was added, and the fluorescence of the produced 4-methylumbelliferone was quantified at an excitation wavelength of 320 nm and a fluorescence wavelength of 450 nm.
Evaluation The reaction inhibition rate at the time of sample addition when the reaction rate at the time of no sample addition was taken as 100% was calculated, and the 50% reaction inhibition concentration was determined therefrom.

試験例４：５α−レダクターゼ活性阻害試験
試料調製
テストステロン溶液にＮＡＤＰＨ含有５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）を加えて混合し、さらに各濃度に希釈した試料及びＳ−９（オリエンタル酵母社製）を混合し、３７℃でインキュベートした。その後、塩化メチレンを加えて反応を停止させ、塩化メチレン層を分取して、テストステロンの残存量をＨＰＬＣにより定量した。別に対照として、上記の資料の代わりにその溶媒だけを同量添加した場合について同様に処理し分析した。また、陽性試料として、エチニルエストランジオールを用いた。
評価
サンプル無添加時の反応率を１００％としたときの各試料添加時の反応阻害率を算出し、そこから５０％反応阻害濃度を求めた。

Test Example 4: 5α-Reductase Activity Inhibition Test Sample Preparation Samples diluted with each concentration and S-9 (manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) after adding NADPH-containing 5 mM Tris-HCl buffer (pH 7.2) to testosterone solution and mixing. Were mixed and incubated at 37 ° C. Thereafter, methylene chloride was added to stop the reaction, the methylene chloride layer was separated, and the residual amount of testosterone was quantified by HPLC. Separately, as a control, the same treatment and analysis were performed in the case where the same amount of the solvent was added instead of the above-mentioned data. Moreover, ethinylestranediol was used as a positive sample.
Evaluation The reaction inhibition rate when each sample was added when the reaction rate when no sample was added was 100% was calculated, and the 50% reaction inhibition concentration was determined therefrom.

試験例５：抗老化効果試験
下記表の組成成分に従って、実施例及び比較例を調製した。配合量は重量部で示す。作成方法は常法により行った。なお表５は美容液の処方で、配合量は重量部で示す。

Test Example 5: Anti-aging effect test Examples and comparative examples were prepared according to the compositional components shown in the table below. The amount is shown in parts by weight. The preparation method was performed by a conventional method. Table 5 shows the formulation of the cosmetic liquid, and the amount is shown in parts by weight.

表５記載の実施例１〜２、比較例１の抗老化効果試験を実施した。試験方法は４０〜６０歳の女性３０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間に渡って洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による抗老化効果の結果を表６に示す。
評価基準
上記評価項目について被験者（３０名）が下記評価基準により評価した。
評価◎：被験者の６０％超過の者が顕著な効果が有ると認識した。
評価○：被験者の４０％超過６０％以下の者が明らかな効果が有ると認識した。
評価△：被験者の２０％超過４０％未満の者が僅かに効果有りと認識した。
評価×：被験者の２０％未満の者が効果なしと認識した。The anti-aging effect test of Examples 1-2 and Comparative Example 1 described in Table 5 was performed. The test method was a panel of 30 women aged 40 to 60 years, and an appropriate amount of a topical preparation was applied to the face after washing the face twice a morning and evening for 12 weeks. Table 6 shows the results of the anti-aging effect by application.
Evaluation Criteria The subjects (30 persons) evaluated the above evaluation items according to the following evaluation criteria.
Evaluation A: It was recognized that over 60% of the subjects had a remarkable effect.
Evaluation: Recognized that 40% or more and 60% or less of the subjects had an obvious effect.
Evaluation Δ: More than 20% of subjects and less than 40% recognized that they were slightly effective.
Evaluation x: Less than 20% of subjects recognized that there was no effect.

評価結果
タモギタケの抽出物は抗酸化作用を有することが確認され、抗老化効果があることが分かった。Evaluation Results It was confirmed that the extract of Tamogitake has an anti-oxidation effect and has an anti-aging effect.

試験例６：抗メタボリックシンドローム効果試験
実施例及び比較例の比率を表７に示す。なお表７の配合量は重量部で示す。これらを混合した後に打錠剤とし、質量が０．３ｇの楕円形錠剤状の食品製剤を得た。

Test Example 6: Antimetabolic syndrome effect test Table 7 shows the ratios of Examples and Comparative Examples. In addition, the compounding quantity of Table 7 is shown by a weight part. After mixing these, it was set as the tablet and the food formulation of the elliptical tablet shape with a mass of 0.3g was obtained.

評価試験
実施例及び比較例の食品製剤について、抗メタボリックシンドローム効果に関する試験を行った。具体的には、肥満、からだのだるさなどの悩みのある４０〜５０歳の男女７例に、食品製剤を１日５錠、半年間摂取させた。各例の摂取前及び摂取後の身体状態を聞き取りした。聞き取りした下記評価項目について下記評価基準に従って評価した。その結果を表８に示す。
評価基準
上記評価項目について被験者（７名）が下記評価基準により評価した。
評価◎：被験者の６０％超過の者が顕著な効果が有ると認識した。
評価○：被験者の４０％超過６０％以下の者が明らかな効果が有ると認識した。
評価△：被験者の２０％超過４０％未満の者が僅かに効果有りと認識した。
評価×：被験者の２０％未満の者が効果なしと認識した。Evaluation test The food preparations of Examples and Comparative Examples were tested for anti-metabolic syndrome effect. Specifically, 7 tablets of 40 to 50 years old who are worried about obesity, body irritability, etc. were ingested 5 tablets daily for 6 months. The physical condition of each case before and after ingestion was interviewed. The following evaluation items were evaluated according to the following evaluation criteria. The results are shown in Table 8.
Evaluation criteria The subjects (7 persons) evaluated the above evaluation items according to the following evaluation criteria.
Evaluation A: It was recognized that over 60% of the subjects had a remarkable effect.
Evaluation: Recognized that 40% or more and 60% or less of the subjects had an obvious effect.
Evaluation Δ: More than 20% of subjects and less than 40% recognized that they were slightly effective.
Evaluation x: Less than 20% of subjects recognized that there was no effect.

評価結果
タモギタケの抽出物は抗メタボリックシンドローム効果があることが分かった。Evaluation results It was found that the extract of Tamogitake has anti-metabolic syndrome effect.

試験例７：美白効果試験
下記表の組成成分に従って、実施例及び比較例を調製した。配合量は重量部で示す。

Test Example 7: Whitening effect test Examples and comparative examples were prepared according to the compositional components shown in the following table. The amount is shown in parts by weight.

評価試験
実施例及び比較例の美白効果試験を実施した。試験方法は３５〜６０歳の、顔にシミのある女性３０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、３か月に渡って洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布し、塗布による美白効果を下記評価項目について下記評価基準に従って評価した。その結果を表１０に示す。
評価基準
上記評価項目について被験者（３０名）が下記評価基準により評価した。
評価◎：被験者の６０％超過の者が顕著な効果が有ると認識した。
評価○：被験者の４０％超過６０％以下の者が明らかな効果が有ると認識した。
評価△：被験者の２０％超過４０％未満の者が僅かに効果有りと認識した。
評価×：被験者の２０％未満の者が効果なしと認識した。Evaluation test The whitening effect test of the Example and the comparative example was implemented. The test method is a panel of 30 women aged 35 to 60 years with a stain on the face, and after applying face wash twice a day for three months every morning and night, apply an appropriate amount of the topical test preparation to the face. The whitening effect was evaluated according to the following evaluation criteria for the following evaluation items. The results are shown in Table 10.
Evaluation Criteria The subjects (30 persons) evaluated the above evaluation items according to the following evaluation criteria.
Evaluation A: It was recognized that over 60% of the subjects had a remarkable effect.
Evaluation: Recognized that 40% or more and 60% or less of the subjects had an obvious effect.
Evaluation Δ: More than 20% of subjects and less than 40% recognized that they were slightly effective.
Evaluation x: Less than 20% of subjects recognized that there was no effect.

評価結果
タモギタケの抽出物はチロシナーゼ阻害作用を有することが確認され、美白効果があることが分かった。Evaluation Results It was confirmed that the extract of Tamogitake has a tyrosinase inhibitory action and has a whitening effect.

試験例８：抗ニキビ効果試験
実施例および比較例の処方を表１１に示す。作成方法は常法により行った。なお表１１は美容液の処方で、配合量は重量部で示す。

Test Example 8: Anti-Acne Effect Test Table 11 shows the formulations of Examples and Comparative Examples. The preparation method was performed by a conventional method. Table 11 shows the prescription of the cosmetic liquid, and the blending amount is shown by weight.

評価試験
表１１記載の実施例７、比較例４のアクネ炎症・過剰皮脂分泌改善効果試験を実施した。試験方法は２５〜６０歳の女性３０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間に渡って洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布によるアクネ炎症・過剰皮脂分泌改善効果の結果を表１２に示す。
評価基準
上記評価項目について被験者（３０名）が下記評価基準により評価した。
評価◎：被験者の６０％超過の者が顕著な効果が有ると認識した。
評価○：被験者の４０％超過６０％以下の者が明らかな効果が有ると認識した。
評価△：被験者の２０％超過４０％未満の者が僅かに効果有りと認識した。
評価×：被験者の２０％未満の者が効果なしと認識した。Evaluation test The test for improving acne inflammation and excess sebum secretion in Example 7 and Comparative Example 4 described in Table 11 was performed. The test method was a panel of 30 women aged 25-60 years, and after applying face washing for 12 weeks twice a day in the morning and evening, an appropriate amount of a topical preparation was applied to the face. Table 12 shows the results of the effect of improving acne inflammation and excessive sebum secretion by application.
Evaluation Criteria The subjects (30 persons) evaluated the above evaluation items according to the following evaluation criteria.
Evaluation A: It was recognized that over 60% of the subjects had a remarkable effect.
Evaluation: Recognized that 40% or more and 60% or less of the subjects had an obvious effect.
Evaluation Δ: More than 20% of subjects and less than 40% recognized that they were slightly effective.
Evaluation x: Less than 20% of subjects recognized that there was no effect.

評価結果
タモギタケの抽出物はリパーゼ阻害作用を有することが確認され、抗ニキビ効果があることが分かった。Evaluation Results It was confirmed that the extract of Tamogitake has a lipase inhibitory action and has an anti-acne effect.

試験例９：脱毛予防効果試験
実施例および比較例の処方を表１３に示す。作成方法は常法により行った。なお表１３の配合量は重量部で示す。

Test Example 9: Hair loss prevention effect test Table 13 shows the formulations of Examples and Comparative Examples. The preparation method was performed by a conventional method. In addition, the compounding quantity of Table 13 is shown by a weight part.

評価試験
表１３記載の実施例８、比較例５の養毛効果試験を実施した。試験方法は３５〜６５歳の男性３０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、２４週間に渡って被験外用剤の適量を頭皮に塗布した。頭皮による養毛効果の結果を表１４に示す。
評価基準
上記評価項目について被験者（３０名）が下記評価基準により評価した。
評価◎：被験者の６０％超過の者が顕著な効果が有ると認識した。
評価○：被験者の４０％超過６０％以下の者が明らかな効果が有ると認識した。
評価△：被験者の２０％超過４０％未満の者が僅かに効果有りと認識した。
評価×：被験者の２０％未満の者が効果なしと認識した。Evaluation test The hair nourishing effect test of Example 8 and Comparative Example 5 described in Table 13 was performed. In the test method, 30 men aged 35 to 65 years were used as panels, and an appropriate amount of the topical preparation was applied to the scalp twice a day in the morning and at night for 24 weeks. Table 14 shows the results of the hair nourishing effect with the scalp.
Evaluation Criteria The subjects (30 persons) evaluated the above evaluation items according to the following evaluation criteria.
Evaluation A: It was recognized that over 60% of the subjects had a remarkable effect.
Evaluation: Recognized that 40% or more and 60% or less of the subjects had an obvious effect.
Evaluation Δ: More than 20% of subjects and less than 40% recognized that they were slightly effective.
Evaluation x: Less than 20% of subjects recognized that there was no effect.

評価結果
タモギタケの抽出物は５α−レダクターゼ活性阻害作用を有することが確認され、脱毛予防効果があることが分かった。Evaluation result It was confirmed that the extract of Tamogitake has a 5α-reductase activity inhibitory action, and has an effect of preventing hair loss.

Claims

A composition containing a high content of ergothioneine extracted from mushrooms.

The composition according to claim 1, wherein the mushroom is a oyster mushroom plant, Pleurotus cornucopiae (Pers) Roll.

The composition according to claim 1, wherein the ergothioneine is contained in a weight of 0.05% by weight or more.

An antioxidant, a tyrosinase activity inhibitor, a lipase activity inhibitor, a 5α-reductase activity inhibitor, an antiaging agent, and an antimetabolic agent comprising the composition according to any one of claims 1 to 3 as an active ingredient. Syndrome agent.

A pharmaceutical composition for skin, comprising the composition according to any one of claims 1 to 3 as an active ingredient.

Cosmetics which comprise the composition as described in any one of Claims 1-3 as an active ingredient.

A functional food comprising the composition according to any one of claims 1 to 3 as an active ingredient.