JP2009034071A - 頭頸部癌の腫瘍マーカー - Google Patents
頭頸部癌の腫瘍マーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009034071A JP2009034071A JP2007203371A JP2007203371A JP2009034071A JP 2009034071 A JP2009034071 A JP 2009034071A JP 2007203371 A JP2007203371 A JP 2007203371A JP 2007203371 A JP2007203371 A JP 2007203371A JP 2009034071 A JP2009034071 A JP 2009034071A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- head
- tumor marker
- cxcl13
- neck cancer
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明の頭頸部癌の腫瘍マーカーは、CXCL13遺伝子、CXCL13mRNA、CXCL13タンパク質からなる群から選択される腫瘍マーカーである。本発明によれば、例えば、頭頸部癌の診断及びその予後の向上に大きく貢献でき、好ましくは、頭頸部扁平上皮癌の診断、より好ましくは、頭頸部癌の早期癌の診断の感度及び/又は精度を向上できる。
【選択図】図1
Description
吉田英彦ら、「口腔癌診断に対する血清SCC抗原測定の意義.」 癌と化学療法 11:3595−3601,1989. 松友豊伸、「口腔扁平上皮癌におけるSCC抗原及びCEAの臨床的意義.」 日口外誌 39(3):207−214,1993. 小林 裕、「Glutathione S−transferase−π(GST−π)による口腔扁平上皮癌の診断に関する研究.」 口腔病会誌 66(1):45−56,1999. Rosati Gら、「Use of tumor markers in the management of head and neck cancer.」 Int J Biol Markers 15(2):179−83,2000.
頭頸部扁平上皮癌45症例を対象とし、比較対照例として正常粘膜組織3例を用いた。前記各症例の原発腫瘍及び正常粘膜組織を機械的にホモジナイズした後、Isogen(Nippon Gene社)を用いてトータルRNAを抽出し、精製した。前記トータルRNA1μgをケミルミネッセントRT−IVTラベリングキット(Applied Biosystems社製)を用いて増幅し、ジゴキシゲニン(Roche Molecular Biochemicals社製)標識cRNAを合成した。前記合成cRNAをヒトゲノムサーベイマイクロアレイ(Applied Biosystems社)にハイブリダイゼーションさせた。その後、ケミルミネッセントディテクションキット(Applied Biosystems社製)を用いて洗浄、発色させ、Applied Biosysytems 1700マイクロアレイアナライザー(Applied Biosystems社製)を用いて29908個のヒト全遺伝子の発現量を定量した。各症例及び対照例の遺伝子発現量の比較は、ソフトウエアGeneSpring(Sikicon Genetics社製)を用いて解析した。
まず、正常粘膜組織と比較して、頭頸部扁平上皮癌の腫瘍組織においてのみ共通して3倍以上の発現亢進を認める遺伝子を278種類同定し、その中より、分泌型の可溶性タンパク質であるCXCL13を新規腫瘍マーカーとして同定した。
頭頸部扁平上皮癌におけるCXCL13の腫瘍マーカーとしての有用性を検討した。対象は未治療の頭頸部扁平上皮癌患者53名、健常者25名とした。CXCL13は、Quantikine Human CXCL13/BLC/BCA−1 ELISA Kit(R&D Systems社製)を用いて、血清100μlにおけるCXCL13タンパク質を測定した。その結果について、図1に示した。
図1に示したとおり、血清のCXCL13タンパク質の濃度は、担癌患者で 90.0±95.0 pg/mlであり、健常者では36.2±22.0 pg/mlであり、担癌患者では健常者と比較して有意に高値(P値は0.000171949である)を示した(図1)。以上の結果から、血清のCXCL13は、腫瘍マーカーとりわけ頭頸部癌の腫瘍マーカーとして有用であることが分った。
担癌患者をUICC(Unio Internationalis Contra Cancrum,International Union against Cancer)の分類に従った病期分類別に分類し、血清のCXCL13タンパク質の濃度の検討を行なった。その結果を図2に示す。また、既存の腫瘍マーカーであるSCCについても、アーキテクト・SCC(アボットジャパン社製)を用いて、血清150μlにおけるそのタンパク質を測定し、口腔扁平上皮癌の診断を受けた患者132名及び健常者33名との比較検討を行った。その結果を図3に示す。
図2に示すとおり、血清のCXCL13タンパク質の濃度は、早期癌(ステージI、ステージII)では72.4±52.5pg/mlであり、進行癌(ステージIII、ステージIV)では104.7±118.4pg/mlであった。血清のCXCL13タンパク質の濃度は、早期癌と進行癌で共に健常者よりも有意に(P値は、それぞれ、0.00385968と0.00465328である)高値を示した(図2)。また、図3に示したとおり、血清のSCCタンパク質の濃度は、早期癌では1.12±0.51ng/mlであり、進行癌では1.92±1.78ng/mlであり、健常者では1.2±0.55ng/mlであった。血清のSCCタンパク質の濃度については、進行癌では健常者との有意差を認めるものの(P値は0.00675049である)、早期癌では有意差を認めることはできなかった。以上の結果により、血清のCXCL13は、腫瘍マーカーとりわけ頭頸部癌、特に、早期癌の腫瘍マーカーとして、極めて有用であることが分った。
腫瘍の診断とりわけ頭頸部癌の診断を行なう場合の、腫瘍マーカーとしてのCXCL13とSCCについて比較検討を行なった。具体的には、図4のとおり、まず、CXCL13のカットオフ値を決定するために縦軸に感度、横軸に1−特異度(偽陽性率)をとり、ROC(Receiver Operating Characteristic curve)曲線を設定した。次に、Youden指数(感度+特異度−1)が最大、すなわち正診率が最大となるようにCXCL13のカットオフ値を設定した結果、カットオフ値は50pg/mlとなった。CXCL13を腫瘍マーカーとして、前記カットオフ値に基づいて頭頸部癌の腫瘍の陽性を判断した場合、感度は71%、特異度は80%、正診率は74.3%であった。なお、SCCについては、通常の臨床診断に用いるのと同様に1.5ng/mlをカットオフ値とし、それ以上を陽性とした。この場合、SCCの頭頸部扁平上皮癌早期癌に対する感度は7%、特異度は87.9%、正診率は36.7%であり、進行癌に対する感度は34.7%、正診率は54.9%となった。以上の結果から、CXCL13を腫瘍マーカーとした場合、頭頸部癌とりわけ頭頸部扁平上皮癌に対する感度、特異度、及び正診率のすべてにおいて優れており、特に、早期癌に対しては、感度、特異度、及び正診率が共に非常に優れていることが分った。
Claims (11)
- CXCL13遺伝子、CXCL13mRNA、及びCXCL13タンパク質からなる群から選択される頭頸部癌の腫瘍マーカー。
- 前記頭頸部癌が頭頸部扁平上皮癌である、請求項1に記載の頭頸部癌の腫瘍マーカー。
- 前記頭頸部癌が早期癌である、請求項1又は2に記載の頭頸部癌の腫瘍マーカー。
- CXCL13遺伝子、CXCL13mRNA、及びそれらの相補配列からなる群から選択されるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件化でハイブリダイズする塩基配列からなるポリヌクレオチドを含み、請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの検出に使用するプローブ。
- CXCL13遺伝子、CXCL13mRNA、及びそれらの相補配列からなる群から選択されるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件化でハイブリダイズする塩基配列からなるポリヌクレオチドを含み、請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの検出に使用するプライマー。
- 請求項4に記載のプローブが配置されたマイクロアレイであって、請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの検出に使用するマイクロアレイ。
- CXCL13タンパク質を特異的に認識する抗体であって、請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの検出に使用する抗体。
- 請求項7に記載の抗体が配置されたプロテインチップであって、請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの検出に使用するプロテインチップ。
- 下記の(1)〜(5)からなる群から選択される少なくとも一つを含み、請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの検出に使用するキット:
(1)請求項4に記載のプローブ、
(2)請求項5に記載のプライマー、
(3)請求項6に記載のマイクロアレイ、
(4)請求項7に記載の抗体、
(5)請求項8に記載のプロテインチップ。 - 下記の工程(1)〜(3)を含む請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの使用方法:
(1)被検試料を準備する準備工程、
(2)前記被検試料中における請求項1〜3のいずれかに記載の腫瘍マーカーを検出する検出工程、
(3)前記検出結果に基づいて腫瘍マーカーの陽性を判定する判定工程。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーを発現している細胞と被検物質とを接触させる工程、及び前記頭頸部癌の腫瘍マーカーの発現量を減少させる被検物質を選択する工程を含む請求項1〜3のいずれかに記載の頭頸部癌の腫瘍マーカーの発現を抑制する物質のスクリーニング方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007203371A JP5419195B2 (ja) | 2007-08-03 | 2007-08-03 | 頭頸部癌の腫瘍マーカー |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007203371A JP5419195B2 (ja) | 2007-08-03 | 2007-08-03 | 頭頸部癌の腫瘍マーカー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009034071A true JP2009034071A (ja) | 2009-02-19 |
JP5419195B2 JP5419195B2 (ja) | 2014-02-19 |
Family
ID=40436597
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007203371A Active JP5419195B2 (ja) | 2007-08-03 | 2007-08-03 | 頭頸部癌の腫瘍マーカー |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5419195B2 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011078223A1 (ja) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | 国立大学法人愛媛大学 | 頸部リンパ節転移分析方法及び頭頸部癌の腫瘍マーカー |
JP2013500001A (ja) * | 2009-07-24 | 2013-01-07 | ジアディック・バイオテック・アグルパシオン・デ・インテレス・エコノミコ | 子宮内膜がんのマーカー |
JP2014505239A (ja) * | 2010-12-14 | 2014-02-27 | モアハウス スクール オブ メディスン | 癌の治療または検出のための抗cxcl13および抗cxcr5抗体の使用 |
WO2015050107A1 (ja) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | 東レ株式会社 | 膵腫瘍の検出方法、抗体及び膵腫瘍検出用キット |
CN108753989A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-06 | 山东农业大学 | 一种筛选抗猪圆环病毒病猪的cxcl13分子标记育种方法及其应用 |
CN112521499A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-03-19 | 四川大学 | 抗cxcl13抗体及其用途 |
US11231423B2 (en) | 2015-01-26 | 2022-01-25 | Toray Industries, Inc. | Method and kit for the detection of biliary tract cancer |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070264644A1 (en) * | 2005-11-16 | 2007-11-15 | Showe Louise C | Method for distinguishing between head and neck squamous cell carcinoma and lung squamous cell carcinoma |
-
2007
- 2007-08-03 JP JP2007203371A patent/JP5419195B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070264644A1 (en) * | 2005-11-16 | 2007-11-15 | Showe Louise C | Method for distinguishing between head and neck squamous cell carcinoma and lung squamous cell carcinoma |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012048574; Gut Vol.51, 2002, pp.364-371 * |
JPN6012048577; Clin. Cancer Res. Vol.13, No.10, 200703, pp.2905-2915 * |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101828290B1 (ko) | 2009-07-24 | 2018-02-12 | 지드익 바이오텍 에이아이이. | 자궁내막암 마커 |
JP2013500001A (ja) * | 2009-07-24 | 2013-01-07 | ジアディック・バイオテック・アグルパシオン・デ・インテレス・エコノミコ | 子宮内膜がんのマーカー |
US9046522B2 (en) | 2009-07-24 | 2015-06-02 | Geadic Biotec, Aie | Markers for endometrial cancer |
WO2011078223A1 (ja) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | 国立大学法人愛媛大学 | 頸部リンパ節転移分析方法及び頭頸部癌の腫瘍マーカー |
EP2514835A4 (en) * | 2009-12-24 | 2012-11-28 | Nat Univ Corp Ehime Univ | METHOD FOR ANALYZING CERVICAL LYMPHATIC GANGLION METASTASIS, AND TUMOR MARKER FOR HEAD AND NECK CANCER |
US8715931B2 (en) | 2009-12-24 | 2014-05-06 | National University Corporation Ehime University | Method for analyzing cervical lymph node metastasis, and tumor marker for head and neck cancer |
EP2514835A1 (en) * | 2009-12-24 | 2012-10-24 | National University Corporation Ehime University | Method for analyzing cervical lymph node metastasis, and tumor marker for head and neck cancer |
JP2014505239A (ja) * | 2010-12-14 | 2014-02-27 | モアハウス スクール オブ メディスン | 癌の治療または検出のための抗cxcl13および抗cxcr5抗体の使用 |
WO2015050107A1 (ja) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | 東レ株式会社 | 膵腫瘍の検出方法、抗体及び膵腫瘍検出用キット |
KR20160065876A (ko) | 2013-10-01 | 2016-06-09 | 도레이 카부시키가이샤 | 췌장 종양의 검출 방법, 항체 및 췌장 종양 검출용 키트 |
US11231423B2 (en) | 2015-01-26 | 2022-01-25 | Toray Industries, Inc. | Method and kit for the detection of biliary tract cancer |
CN108753989A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-06 | 山东农业大学 | 一种筛选抗猪圆环病毒病猪的cxcl13分子标记育种方法及其应用 |
CN108753989B (zh) * | 2018-06-08 | 2021-08-03 | 山东农业大学 | 一种筛选抗猪圆环病毒病猪的cxcl13分子标记育种方法及其应用 |
CN112521499A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-03-19 | 四川大学 | 抗cxcl13抗体及其用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5419195B2 (ja) | 2014-02-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20190389969A1 (en) | Ntrk2 fusions | |
US10875930B2 (en) | PIK3C2G fusions | |
EP2619321B1 (en) | Biomarkers for differentiating melanoma from benign nevus in the skin | |
CA2616277C (en) | Urine markers for detection of bladder cancer | |
KR101595305B1 (ko) | Tiabs의 조성물 및 검출 방법 | |
CN102549169B (zh) | 子宫内膜癌的标记物 | |
JP5419195B2 (ja) | 頭頸部癌の腫瘍マーカー | |
US20030236632A1 (en) | Biomarkers for breast cancer | |
EP3155118A1 (en) | Pkn1 fusions | |
CN106434870A (zh) | ncRNA及其用途 | |
EP2956555A2 (en) | Methods for predicting risk of interstitial pneumonia | |
JP2008528024A (ja) | 肺癌診断用マーカー遺伝子 | |
JP5422785B2 (ja) | 質量分析法を利用した複数癌腫の血液検出のための方法および生物マーカー | |
JP2002515591A (ja) | 結腸癌を診断し、モニターし、そして病期決定する新規方法 | |
JP2015061531A (ja) | Jak2核酸中の変異を検出するための組成物および方法 | |
KR101801980B1 (ko) | 중추신경계 림프종 진단용 조성물 및 이를 이용한 중추신경계 림프종 진단 키트 | |
JP6949315B2 (ja) | 肺扁平上皮癌と肺腺癌の鑑別評価方法 | |
AU2020200168B2 (en) | Urine markers for detection of bladder cancer | |
AU2011236061B2 (en) | Urine markers for detection of bladder cancer | |
KR20170124683A (ko) | 담도암 진단용 신규 바이오마커로서의 융합 유전자 및 융합 단백질 | |
JP2020072705A (ja) | 膀胱癌を検出するための尿マーカー | |
WO2022210783A1 (ja) | 甲状腺濾胞癌特異的マーカー | |
JP5467256B2 (ja) | 消化器癌検出用血清腫瘍マーカー、消化器癌検出キット、および消化器癌検出方法 | |
JP5055543B2 (ja) | 新規癌検出方法、癌検出器具、および癌検出キット | |
JP2006166789A (ja) | 癌の新規診断方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130423 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130621 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131017 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131115 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5419195 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |