JP2008540405A5

JP2008540405A5 -

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Publication number: JP2008540405A5
Application number: JP2008509964A
Authority: JP
Filing date: 2005-05-06
Publication date: 2012-07-12

Description

酢酸エスリカルバゼピンを含む医薬組成物を、当業者に知られている任意の経路で場合によって投与してもよく、及び、例えば、錠剤又は経口懸濁液から選択される形態、又は他の形態であってもよい。
本発明の別の態様によれば、てんかんを治療するための医薬組成物の製造における、少なくとも1つの他の抗てんかん薬と組み合わせた酢酸エスリカルバゼピン又はその塩の使用が提供され、該医薬組成物は1日1回投与用である。少なくとも1つの他の抗てんかん薬の濃度は、酢酸エスリカルバゼピンを含む医薬組成物の1日1回の投与によって有意に低下しない。好ましくは、少なくとも1つの他の抗てんかん薬は、バルプロエート、ラモトリギン、トピラマート、及びそれらの組合せから選択される。

試験B
薬物動態結果
試験Aに記載のように、酢酸エスリカルバゼピンは、大量に代謝されてエスリカルバゼピンになり、R-リカルバゼピンになるのは少量であった。定常状態のエスリカルバゼピン血漿濃度は、1日1回の投与の4日目から5日目で達成された。
最後の投与の後に、繰り返しの1日1回の群において、エスリカルバゼピンの平均C_maxは、酢酸エスリカルバゼピンを400mg投与した場合の8800ng/ML(変動係数(CV)16.0%)から酢酸エスリカルバゼピンを2400mg投与した場合の56500ng/ML(CV20.0%)までの範囲であった。すべての投与量についての最大血漿濃度は、2から3.5時間で達成された(中央値t_max)。24時間の投与間隔に関する平均濃度下面積AUC_0-24hは、1日1回の酢酸エスリカルバゼピンの投与量が400mgの場合の126300ng・h/mLから1日1回の酢酸エスリカルバゼピンの投与量が2400mgの場合の905900ng・h/mLまでの範囲であった。表4及び5は、酢酸エスリカルバゼピンの単回投与の後のエスリカルバゼピン及びR-リカルバゼピンの薬物動態パラメータ、並びに酢酸エスリカルバゼピンの繰返し投与の最後の投与後の薬物動態パラメータを示す。

Claims

てんかんを治療するための医薬組成物の製造における酢酸エスリカルバゼピンの使用であって、該医薬組成物は1日1回の投与用である、前記使用。
前記1日1回の投与量を、少なくとも400mgの酢酸エスリカルバゼピンを含む投与物で投与する、請求項1記載の使用。
前記1日1回の投与量が、400gm/日である、請求項2記載の使用。
前記1日1回の投与量が、800gm/日である、請求項2記載の使用。
前記1日1回の投与量が、1200gm/日である、請求項2記載の使用。
患者におけるてんかん発作を減少させるための、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
患者におけるてんかん発作の回数を減少させるための、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
酢酸エスリカルバゼピンの1日1回の投与量が、1200gm/日である場合に、前記てんかん発作の回数が、59.5%減少される、請求項7記載の使用。
酢酸エスリカルバゼピンの1日1回の投与量が、800gm/日である場合に、前記てんかん発作の回数が、55.8%減少される、請求項7記載の使用。
酢酸エスリカルバゼピンの1日1回の投与量が、400gm/日である場合に、前記てんかん発作の回数が、38.9%減少される、請求項7記載の使用。
患者におけるてんかん発作の持続時間を減少させるための、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
患者におけるてんかん発作の頻度を減少させるための、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
てんかん発作の頻度の減少が、50%以上である、請求項12記載の使用。
前記医薬組成物を投与した場合に、患者が発作を起こさなくなる、請求項12又は13記載の使用。
7400ng/mLを上回るエスリカルバゼピンの最大観察血漿濃度C_maxをもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、12000ng/mLを上回るエスリカルバゼピンのC_maxをもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、58800ng/mLまでのエスリカルバゼピンのC _max をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、67800ng/mLまでのエスリカルバゼピンのC _max をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、7392〜67800ng/mLのエスリカルバゼピンのC _max をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、110000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンの濃度曲線下面積AUC_0-τ（式中、τは投与間隔である）をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、240000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC_0-τをもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、375000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、595000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、790000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記1日1回の投与量を、111523〜1021855ng・h/mLのエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
前記医薬組成物における活性成分は、本質的に酢酸エスリカルバゼピンからなる、請求項1〜25のいずれか一項記載の使用。
前記医薬組成物が、少なくとも1つの他の抗てんかん薬をさらに含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の使用。
前記他の抗てんかん薬が、バルプロエート、ラモトリギン、トピラマート、及びそれらの組合せから選択される、請求項27記載の使用。
前記他の抗てんかん薬が、バルプロエートである、請求項28記載の使用。
前記他の抗てんかん薬が、ラモトリギンである、請求項28記載の使用。
前記他の抗てんかん薬が、トピラマートである、請求項28記載の使用。
前記他の抗てんかん薬の濃度が、酢酸エスリカルバゼピンの前記組成物の1日1回の投与によって有意に低下しない、請求項28〜31のいずれか１項記載の使用。
前記医薬組成物は、経口投与のために処方される、請求項1〜32のいずれか一項記載の使用。
前記医薬組成物が、錠剤である、請求項33記載の使用。
前記医薬組成物が、経口懸濁液である、請求項33記載の使用。
それを必要とする患者におけるてんかんを治療するための医薬組成物であって、1日1回の投与量の酢酸エスリカルバゼピンを含む、前記医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの前記1日1回の投与量が、少なくとも400mgである、請求項36記載の医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの前記1日1回の投与量が、400mgである、請求項37記載の医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの前記1日1回の投与量が、800mgである、請求項37記載の医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの前記1日1回の投与量が、1200mgである、請求項37記載の医薬組成物。
患者におけるてんかん発作を減少させるための、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
患者におけるてんかん発作の回数を減少させるための、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの1日1回の投与量が、1200gm/日である場合に、前記てんかん発作の回数が、59.5%減少される、請求項42記載の医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの1日1回の投与量が、800gm/日である場合に、前記てんかん発作の回数が、55.8%減少される、請求項42記載の医薬組成物。
酢酸エスリカルバゼピンの1日1回の投与量が、400gm/日である場合に、前記てんかん発作の回数が、38.9%減少される、請求項42記載の医薬組成物。
患者におけるてんかん発作の持続時間を減少させるための、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
患者におけるてんかん発作の頻度を減少させるための、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
てんかん発作の頻度の減少が、50%以上である、請求項47記載の医薬組成物。
投与時に、患者が発作を起こさなくなる、請求項47又は48記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、7400ng/mLを上回るエスリカルバゼピンの最大観察血漿濃度C_maxをもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、12000ng/mLを上回るエスリカルバゼピンのC_maxをもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、58800ng/mLまでのエスリカルバゼピンのC _max をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、67800ng/mLまでのエスリカルバゼピンのC _max をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、7392ng/mL〜67800ng/mLのエスリカルバゼピンのC _max をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、110000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンの濃度曲線下面積AUC_0-τ（式中、τは投与間隔である）をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、240000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC_0-τをもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、375000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、595000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、790000ng・h/mLを上回るエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記1日1回の投与量が、111523ng・h/mL〜1021855ng・h/mLのエスリカルバゼピンのAUC _0-τ をもたらす量で投与される、請求項36〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記医薬組成物における活性成分が、本質的に酢酸エスリカルバゼピンからなる、請求項36〜60のいずれか一項記載の医薬組成物。
経口投与のために処方される、請求項36〜61のいずれか一項記載の医薬組成物。
錠剤である、請求項62記載の医薬組成物。
経口懸濁液である、請求項62記載の医薬組成物。