JP2008539003A - 吸収性／生分解性複合糸及びこれから形成された特性調節外科用インプラント - Google Patents

Abstract

本発明は、明確に異なる吸収プロフィールと強度保持プロフィールとを有する２タイプの繊維構成要素をそれぞれ備える吸収性／生分解性複合糸に関し、また、これらの複合糸を使用して物理化学的特性と生物学的特性とが一体化された縫合材又はメッシュのような外科用インプラントを作製することに関する。これらの特性は、個々の糸の含有量を変化させ且つこれらの構成物の形状を制御することによって調節される。

Description

発明の分野
本発明は、臨床上適切な特性の勾配を示す、縫合材、メッシュ及び同様の織物構成物のような吸収性／生分解性医療用具又は外科用インプラントを製造する際に使用するための、個々の物理化学的性質及び生物学的性質が明らかに異なる少なくとも２種の繊維構成要素を有する吸収性／生分解性複合糸に関する。

発明の背景
個々の理化学的性質が明らかに異なる非吸収性繊維をブレンドすることは、繊維産業では確立された技術であり、且つ、このようなブレンドにおける構成繊維に基づきユニークな特性を達成することに向けられている。これらのブレンドの最も一般的に認知されている例としては、（１）羊毛の絶縁特性とポリエステルの高い引張強度とがもたらす利益を享受する織物を製造するための羊毛スフ糸及びポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）連続マルチフィラメント糸；（２）吸水性で快適な（綿による）強い（ＰＥＴによる）織物を製造するための綿スフ糸及びＰＥＴ連続マルチフィラメント糸；（３）強さと親水性とを達成するためのナイロン連続マルチフィラメント糸及び綿スフ糸；及び（４）吸水性で快適な伸縮する織物を生じさせるための綿スフ糸及びポリウレタン連続モノフィラメント糸の組み合わせが挙げられる。非吸収性繊維と吸収性繊維とをブレンドするという技術思想は、ヘルニアメッシュ及び血管移植片のような数種の繊維構成物においてＰＥＴと吸収性ポリエステル繊維とを組み合わせて、該吸収性繊維が時間経過と共に質量を失うにつれて該ＰＥＴ構成要素中での組織内成長を可能にすることに関連した従来技術において、非常に限られた範囲で扱われていた。ヘルニアメッシュ及び血管移植片においてポリプロピレンと吸収性ポリエステルとの同様の組み合わせが検討された。しかしながら、構成糸の繊維特性を組み合わせた繊維特性を生じさせるために２種以上の糸の完全な吸収性／生分解性のブレンドを使用することは、これまでのところ従来技術では知られていない。このことは、少なくとも２種の繊維構成要素を有する完全に吸収性／生体分解性の複合糸を扱う本発明を完成させようと努める動機付けとなり、また、これらを、該構成糸に由来する調節され統合された物理化学的性質と生物学的性質を有し、しかもこれらの性質を臨床的に望ましい特定の特性を示すようにさらに改変できる縫合材及びメッシュのような医療用具に転換させた。

発明の概略
従って、本発明は、少なくとも２種の異なる繊維構成要素から形成された吸収性／生分解性外科用インプラントであって、該異なる構成要素が生物学的環境において異なる吸収プロフィールと異なる強度保持プロフィールとを有するものに関する。

好ましい一実施形態では、該インプラントの繊維構成要素は、少なくとも２種の連続単一糸であってそれぞれの糸がグリコリド、ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン及びモルホリン−２，５−ジオンから選択される少なくとも一種の単量体から作られたポリエステルから形成されたものの合撚りマルチフィラメント糸である。好ましくは、該ポリエステルは、グリコリド、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート及びカプロラクトンから選択される少なくとも一種の単量体から誘導される配列を有するセグメント化／ブロック共重合体である。

別の実施形態では、該繊維構成要素は、合撚りマルチフィラメント糸であって、その少なくとも１種が合成ポリエステル共重合体と生合成ポリヒドロキシアルカノエートとから形成されるものである。或いは、該繊維構成要素は、合撚りマルチフィラメント糸であって、該合撚りマルチフィラメント糸の少なくとも１種が合成ポリエステルから形成され、該合撚りマルチフィラメント糸の少なくとも１種が生合成ポリヒドロキシアルカノエートから形成されたものである。

本願の吸収性／生分解性外科用インプラントは、例えば、編組縫合材、ヘルニアの治療に使用するための編みメッシュ構成物又は織物メッシュ構成物のような様々な医療用具のうち任意のものであることができる。特に、該繊維構成要素は、撚られ、組まれ、その後編まれ又は織られてメッシュ構成物になる単一糸を含むことができる。縫合材及びメッシュの両方は、本発明に従う表面被覆物を含むことができる。縫合材の場合には、該被覆物は、縛り付け特性を改善させ且つ組織の抵抗を最小にするための吸収性重合体であることができる。メッシュと同様に、編まれているか織られているかに関わらず、吸収性重合体の表面被覆物を使用して該構成物の生体液透過性と該構成物への組織内成長を調節することができる。

本発明に従う吸収性／生分解性縫合材は、第１のタイプの糸から得られるコアと、第２の異なるタイプの糸から得られるシースとを含むことができる。

本発明に従う他の吸収性／生分解性医療用具としては、組織工学によって作製されたヘルニア治療用パッチとして使用するための装置又は腱、靱帯又は血管移植片として使用するための装置が挙げられる。さらに、本発明の吸収性／生分解性インプラントは、吸収性薄膜挿入物を含んでいてよい管状編みメッシュであることができる。好ましくは、このようなメッシュ及びフィルム挿入物は、ヘルニアの治療に使用するために、圧縮された３層シート構成物の形で与えられる。最も好ましくは、該３層シート構成物は、吸収性被覆物をさらに含む。

本発明の吸収性／生分解性外科用インプラントによって得られる形態に関わらず、このものは、好ましくは、抗菌剤、鎮痛剤、抗腫瘍剤、抗炎症剤及び細胞成長促進剤から選択される生物活性剤を含有する吸収性ポリエステル被覆物を含む。

さらに別の好ましい実施形態では、本発明の外科用インプラントの繊維構成要素は、少なくとも２種の異なる糸であって、その少なくとも１種がマルチフィラメントであり、その少なくとも１種がモノフィラメント糸であり、それぞれの糸がグリコリド、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ｌ，５−ジオキセパン−２−オン及びモルホリンジオンから選択される少なくとも１種の単量体から有機金属触媒及び有機開始剤の存在下で開環重合により作製された異なるポリエステルから形成されたものである。好ましくは、この配置は、被覆又は非被覆ジャージーニットメッシュ、被覆又は非被覆縦編みメッシュ、被覆又は非被覆織りメッシュ、或いはヘルニア治療、血管組織修復、血管移植片製造又は組織工学に使用するための装置、或いはモノフィラメントコア及び編組シースを含む被覆又は非被覆縫合材を形成する際に使用される。この配置は、１００℃未満の溶融温度を有する吸収性ポリエステルの被覆物であって、好ましくは、抗菌剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、麻酔剤及び成長促進剤から選択される少なくとも１種の生物活性剤を含有するものの利益を享受する。

好ましい実施形態の詳細な説明
生体組織において最小の組織応答を引き出す合成吸収性縫合材に対する臨床上の必要性が過去４０年にわたって認められた。それ以来、外科手術がさらに洗練されるようになり、しかも同時期の外科医がさらに部位特異的で非常に効果的な外科用縫合材及び同様の製品、特にメッシュに対する要望を表明するにつれて、吸収性繊維構成物の多くの形態に対する需要は一貫して増えてきている。完全に吸収性／生分解性の縫合材及びメッシュについて、臨床団体は、調節された物理化学的性質及び生物学的性質、言い換えると、該生体部位を徐々に治癒させ且つリモデリングさせるときに長期にわたってこれらの装置の使用を延長することを可能にする性質、と関連するこれらの装置における新たな側面を活用する用意がある。さらに、吸収の調節及び漸進的な分解は、酸性副産物の生成が制御されないという危険性を最小限にとどめる。これは、言い換えれば、使用期間中における組織反応を最小にする。このような難問に答えるために、本発明は、短期吸収性糸と長期吸収性糸との特定の組み合わせを使用して広範囲の組織修復要件を満たす複合装置を製造する。

吸収性縫合材の場合には、約３週間以内にその創傷収容能力を失うポリグリコリド（ＰＧＡ）縫合材を得る代わりに、ＰＧＡ系の糸と共重合体の高ラクチド系の糸との糸複合材が１〜１２週間の期間にわたり収容能力の漸進的な喪失を与えるであろう。これは、長期の治癒期間と、１〜１２週間にわたり該縫合材から生体組織に負担を徐々に移行させることとを可能にするが、高齢者及び糖尿病患者だけでなく、他のタイプの易感染性創傷を有する患者にとって欠かせないものである。所定の複合糸から作られた編組構成物、編物構成物及び織物構成物は、対応する単糸構成物のモジュラス値を平均するときに予期されるそれらのモジュラス値よりも低い値を示す。

本発明の主題である、吸収性／生分解性複合糸から作られた織りメッシュ及び／又は編みメッシュは、（１）女性における生殖器の脱出及びストレス性禁欲；（２）片側ヘルニア修復；（３）広範囲に及ぶ先天性ヘルニアでの横隔膜の再建；（４）いくつかのタイプの腹腔鏡下ヘルニア修復；（５）人工肛門形成術後によく見られる合併症であるストーマ傍ヘルニアの予防；（６）鼠径ヘルニア及び切開創ヘルニアの修復；（７）腹壁ヘルニア；（８）右心室流出路の拡大；（９）大腿ヘルニア；（１０）へそヘルニア；（１１）上腹壁ヘルニア；及び（１２）切開創ヘルニア又は腹壁ヘルニアに関連する用途において使用するために設計される。これら全ての予想されるメッシュの用途において、本発明の主題である、調節吸収及び強度保持プロフィールを有する完全に吸収性／生分解性の複合メッシュは、主としてテフロン（登録商標）、ポリプロピレン及びポリエチレンテレフタレートから作られた市販の非吸収性のものよりも有利であろう。これは次の理由による：
（１）該複合メッシュは、その広範囲にわたる強度保持プロフィールのため、指示された期間を通して部位特異的な機械的補助を与えることができる；
（２）該複合メッシュは、該メッシュの機械的強度が徐々に減衰するに伴ってその負担を徐々に周辺組織に移行させることができる。これは、言い換えれば、該周辺組織の修復を加速することに寄与する；
（３）複合メッシュが漸進的な質量損失を受けると、該周辺組織は再度成長し、そしてその手術部位でその自然形状を保持することが可能になる；
（４）該複合メッシュは永久的ではないので、問題の組織の修復後に長期感染の発生が事実上存在しない。

特定の生体工学的要望及び臨床上の要望を満たすために、本発明の一態様は、複合繊維構成物であって、構成繊維又は糸の少なくとも１種が該構成物の初期剛性を増大させることに関与するモノフィラメントであり、少なくとも１種の構成繊維又は糸が該複合材構成物の表面積及び多孔性を増大させることに関与するマルチフィラメントであるものに関する。該モノフィラメント重合体材料は、マルチフィラメントを製造するために使用される重合体材料とは異なるように選択され、それによって生物学的環境において二相性又は多相性吸収プロフィール及び強度保持プロフィールを実際に示す構成物を与える。該モノフィラメント糸とマルチフィラメント糸の組み合わせを使用して（１）標準的なチューブ編み又は横編み方法の使用に従うジャージーニット外科用メッシュ；（２）手術部位の領域に適合するようにさらに小さな寸法にほころびることなく切断できる縦編み外科用メッシュ；及び（３）単一の撚り糸又は５本までのモノフィラメントの複数の撚り糸のモノフィラメントコアと、マルチフィラメント糸のシースとを有することができる外科用縫合材を製造することができる。所定の形態では、該モノフィラメント糸及びマルチフィラメント糸は、それぞれシース及びコアとして使用できる。臨床的展望から、モノフィラメント糸とマルチフィラメント糸とを含む外科用メッシュ（ジャージーであるか縦編みメッシュであるかを問わない）は、それ自体、ヘルニアの治療、血管移植片、血管パッチ又は組織工学のために使用できる。或いは、該メッシュを吸収性被覆物で被覆して（１）生物学的環境におけるメッシュ吸収プロフィール及び強度保持プロフィールを調節することができ；（２）取り扱いを容易にし且つ手術部位での縫合能力を改善させるための表面潤滑剤として機能することができ；及び（３）少なくとも１種の生物活性剤の放出を制御するためのマトリックスとして使用できる。同様に、モノフィラメント糸とマルチフィラメント糸とを備える縫合材構成物は、それ自体使用でき、又は該被覆物が（１）生物学的環境において縫合材の吸収プロフィール及び強度保持プロフィールを調節すること；（２）該縫合材の摩擦特性を最小にし且つ結紮の形成中にその縛り付けを容易にするための表面潤滑剤として機能すること及び（３）少なくとも１種の生物活性剤の送達を制御するためのマトリックスとして使用できることが予期される被覆物品として使用できる。

本発明のさらなる例示を次の実施例で提供する：
例１．
高グリコリド系共重合体及び高ラクチド系共重合体の製造
２種の高グリコリド系共重合体（Ｐ１及びＰ２）と、２種の高ラクチド系共重合体（Ｐ３及びＰ４）とを、以下に概説するように製造した：
Ｐ１の製造：グリコリド／Ｌ−ラクチドの９５／５（モル）混合物を、従来の開環重合下に触媒としてオクタン酸スズ及び開始剤として１−デカノールを使用して２２０℃の最大重合温度で実質的に完全な転化が達成されるまで重合した。該重合体を分離し、粉砕し、乾燥させ、そして残留単量体を減圧下で蒸留することによって除去した。該精製重合体を、同一性及び組成（ＩＲ及びＮＭＲ）、熱特性（ＤＳＣ）及びモル重量（ヘキサフルオルイソプロピルアルコールＨＦＩＰ中での固有粘度）について特徴付けた。
Ｐ２の製造：９５／５（モル）のグリコリド／ε−カプロラクトンの混合物を、それぞれ高分子多軸開始剤を製造すること及び末端にグラフトするスキームを実行することに関する米国特許第６,４９８,２２９号及び米国特許第６,４６２,１６９号（参照により本明細書で援用するものとする）に開示された条件と同様の条件を使用して、重合体開始剤としての多軸ポリトリメチレンカーボネートに末端グラフトさせてＰ２を製造した。該重合体を分離し、粉砕し、乾燥させ、精製し、そしてＰ１について記載したように特徴付けた。
Ｐ３の製造：該共重合体を、米国特許第６,３４２,０６５号の教示の通りに８８／１２（モル）Ｌ−ラクチド／トリメチレンカーボネートを使用して製造した。該重合体を分離し、粉砕し、乾燥させ、精製し、そしてＰ１について上記したように特徴付けたが、ただし、溶液粘度測定用の溶媒としてクロロホルムを使用した。
Ｐ４の製造：該共重合体を、８４／１１／５（モル）のＬ−ラクチド／トリメチレンカーボネート／カプロラクトンを使用して米国特許第６,３４２,０６５号の教示の通りに製造した。該重合体を分離し、粉砕し、乾燥させ、精製し、そしてＰ３について記載したように特徴付けた。

例２：
編組及び編成用のモノフィラメント糸及びマルチフィラメント糸の製造（一般的な方法）：
モノフィラメント糸又はマルチフィラメント糸を製造するために、特定の重合体を、それぞれ単一孔又は２０孔ダイを備えた３／４”押出器を使用して、米国特許第６,３４２,０６５号に記載された一般的なプロトコールに従って溶融紡糸した。押し出された糸を一連の加熱ゴデットを使用した２段階延伸で延伸した。

例３：
コアなし編組の製造（一般的な方法）
マルチフィラメント単糸のコアなし編組を製造するために、特定の糸を装填した１６−キャリヤーひも製造器を使用した。次いで、得られた編組を８０℃で１時間にわたり一定の長さでアニールした。複合糸を基材とする編組については、１６−キャリヤーひも製造器に、２タイプ以上の単一糸を装填した。得られた編組を、８０℃で１時間にわたり一定の長さでアニールした。

例４：
単一構成要素（Ｂ１〜Ｂ４）及び複合糸（Ｂ５〜Ｂ８）から作られたコアなし編組の製造及びその引張特性の試験
アニールした編組Ｂ１〜Ｂ４を、表Ｉに記載された共重合体組成物Ｐ１〜Ｐ４を使用して、例１に記載した通りに製造された単一構成糸から作った。同様にアニールした編組Ｂ５〜Ｂ８を、共重合体組成物Ｐ１〜Ｐ４から得られた単一糸の組み合わせを使用して、例２に記載した通りに複合糸から作った。編組Ｂ１〜Ｂ８の初期引張特性を、ＭＴＳ−ＭｉｎｉＢｉｏｎｉｘ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型式８５８）を使用して測定した。引張データを表Ｉにまとめている。

例５：
編組Ｂ１〜Ｂ８の試験管内破断強度保持（ＢＳＲ）プロフィールの決定
例４の編組Ｂ１〜Ｂ８を７．２のｐＨを有する燐酸塩緩衝液中において３７℃又は５０℃で所定の長さの時間にわたってインキュベート（又は老化）させた。それぞれの実験期間の終了時に、個々の縫合材を燐酸塩緩衝液から取り出し、そして、表面の余分な湿気を除去した後に、破断強度について試験した。基線として個々の縫合材の初期破断強度を使用し、該老化試料の破断強度決定値を用いてＢＳＲ（％）を算出した。これらのＢＳＲの結果を表IIにまとめている。これらの結果は、複合糸から作られた編組が個々の構成要素から作られたものの間で変動するＢＳＲプロフィールを有することを示している。

例６：
単一構成要素（Ｍ１〜Ｍ４）及び複合（Ｍ５〜Ｍ８）糸の管状編みメッシュの製造
共重合体Ｐ１〜Ｐ４から作られた単一糸を、例１に記載した通りに製造した。一タイプの糸の編物を製造するために、Ｐ１〜Ｐ４の単一糸を合撚りし、そして円形編み機を使用して管状編みメッシュに構成し、メッシュＭ１〜Ｍ４を作製した。次いで、これらの編みメッシュを８０℃又は９５℃で１時間にわたり一定の長さでアニールして、それぞれＭ１ａ〜Ｍ４ａ又はＭ１ｂ〜Ｍ４ｂを生じさせた。管状編みメッシュを複合糸で製造するために、Ｐ１〜Ｐ４から得られた糸の異なる組み合わせを合撚りし、そして使用した。得られた複合糸を転換させ、アニールし、管状メッシュＭ５ａ〜Ｍ８ａ又はＭ５ｂ〜Ｍ８ｂに編み、これをぞれぞれ８０℃又は９５℃でアニールした。表IIIは、全てのメッシュの組成、製造条件及び特性をまとめている。

例７：
編みメッシュの試験管内破断強度保持（ＢＳＲ）プロフィールの決定
この例を、編組糸について先に記載した通りにｐＨ７．２及び３７℃又は５０℃で実施した。ＢＳＲの結果を表IVにまとめる。これらの結果は、例５の編組の対応部分で議論したのと同様に、複合糸から作られた管状編みメッシュが個々の構成要素から作られたものものの間で変動するＢＳＲプロフィールを有することを示している。

例８：
複合コアなし編組の製造：一般的な方法
異なる分解プロフィール（典型的には、一方が速く分解し、他方がゆっくりと分解する）を有する構成要素Ａ及びＢ糸からなる組成物を、Ａ及びＢの様々な比率を使用して作製して編組シース縫合材又はコアなし縫合材を構成した。編組構成物を、１２キャリヤー縦軸糸巻き編組機械を使用し、各Ａ及びＢ構成要素について６個のキャリヤーを利用して製造した。該編組機械における異なるＡ及びＢ構成要素の糸巻き配置をバランス構造が達成されるように仕上げた。様々な組み合わせを、少なくとも１種の比較的速く分解する構成要素及び１種の比較的遅く分解する構成要素を使用して同構造の対照構成物と共に作製した。編組の作製後に（３６ｐｉｃｓ／インチ）、試料を、５０グラムの予備負荷下で１時間緊張させながら８０℃でアニールした。得られたコアなし編組は、０．２６ｍｍ〜０．３０ｍｍの直径範囲であった。構成の詳細及び試験管内で状態調整された特性に及ぼすその影響を例９に記す。

例９：
複合コアなし編組の試験管内試験
例８の教示に従って作られた編組を以下に概説する試験方法に従って試験して、Ｐ１〜Ｐ４コポリエステル、言い換えると、本発明者のうちの一人によって開示され且つ例１に記載された従来技術に従って作られ、そして処理加工されたコポリエステルから作られた糸の異なる組み合わせの実験結果を得た。
・試験方法：試験管内状態調整破断強度保持（％ＢＳＲ＝時点最大負荷／初期最大負荷×１００）を、縫合材グリップを備えたＭＴＳ ＭｉｎｉＢｉｏｎｉｘ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型式８５８）を使用して実施した。試料を、１５ｍＬ試験管中で０．１Ｍの燐酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．２）を使用して状態調整した。試験管をラックに置き、そして一定の軌道撹拌下において３７℃又は５０℃でインキュベートした。試料を引張試験のために所定の時点で取り出した（ｎ＝３）。
・使用した糸のタイプ及び源：使用した全ての糸は、例２で概説した一般的な方法に従って例１のＰ１及びＰ２を溶融紡糸することによって製造されたマルチフィラメントである。
・試験した編組の組成：これらの以下の表Ｖに記載する。

・試験した編組の破断強度保持データ：これらのデータを表VIにまとめる。

例１０：
複合ジャージーニットメッシュの製造：一般的な方法
異なる分解プロフィールを有する（典型的には、一方が速く分解し、他方がゆっくりと分解する）Ａ及びＢ構成糸からなる組成物を、Ａ及びＢの様々な比率を使用して作製してジャージーニットメッシュチューブを構成した。編物構成物を、単供給又は複供給円形編み機を使用して製造し、Ａ及びＢ構成要素の合撚り構成物を生じさせた。Ａ対Ｂの比率を変化させ、物理的機械的特性を調節した様々な組み合わせを作製した。編物構成物は、マルチフィラメント糸、モノフィラメント糸又はそれらの組み合わせから作ることができる。糸を、概して、織物を作製する前に所望のＡ対Ｂ比で合撚りした。該管状メッシュをステンレススチール製管状マンドレル上で引き延ばし且つ該織物構成物を熱処理することによって編物チューブをアニールした。さらに、被覆剤、特に疎水性の被覆剤を使用してＢＳＲを改善させ、しかして初期の期間中における全体的な強度を改善させた。構成の詳細及び得られた試験管内状態調整特性を例１１に記す。

例１１：
複合ジャージーニットメッシュの試験管内試験
異なる糸（表ＶII参照）の組成物を使用して例１０に従い作製したメッシュを以下に記載した試験方法に従って試験した。これらのメッシュを試験し、また対応する結果を以下に示している（表ＶIII）。
・試験方法：試験管内状態調整破断強度保持（％ＢＳＲ＝時点最大負荷／初期最大負荷×１００）を、ＡＳＴＭ Ｄ３７８７−０１に詳述されるような破裂試験装置を備えたＭＴＳ ＭｉｎｉＢｉｏｎｉｘ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型式８５８）を使用して実施した。試料を、５０ｍＬ試験管中において０．１Ｍ燐酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．２）を使用して状態調整した。試験管をラックに置き、そして３７℃で一定の軌道撹拌下でインキュベートした。試料を破断試験のために所定の時点で取り出した（ｎ＝３）。
・使用した糸のタイプ及び源：使用した全ての糸を、例２の一般手順に従って、例１の特定の重合体、すなわち、Ｐ１、Ｐ２及びＰ３を溶融紡糸することによって作る。使用した糸には次のものが含まれる：Ｐ１を溶融紡糸することによって作られたＭＧ−９モノフィラメント糸；Ｐ２を溶融紡糸することによって作られたＳＭＣ−７マルチフィラメント；及びＰ３を溶融紡糸することによって作られたＳＭＣ−２２マルチフィラメント糸。
・試験したジャージーニットメッシュの組成：これらを表ＶIIにまとめる。

・試験したジャージーニットメッシュの破断強度保持データ：これらを表ＶIIIにまとめる。

例１２：
複合縦編みメッシュの製造：一般的な方法
異なる分解プロフィールを有する（典型的には、一方が速く分解し、他方がゆっくりと分解する）構成成分のＡ及びＢ糸からなる組成物を、Ａ及びＢの様々な比率を使用して作製してマルチパターン一体化メッシュを構成した。編物構成物を、糸を巻棒に整経させそして標準的な技術のラッセル又はトリコット編み機を使用してメッシュを作製する２段階方法を使用して製造した。様々な編成パターン及びＡ対Ｂ重量比を変更して機械的性質を調節することができるので、そのようにして調節した。編物構成物は、マルチフィラメント糸、モノフィラメント糸又はそれらの組み合わせから構成できる。編物メッシュを、畝方向及びコース方向に引っ張りながら１２０℃で１時間にわたりアニールした。アニール後に被覆物を塗布して試験管内特性を改変させた。組成物、初期メッシュ特性及び得られた試験管内特性の詳細を表IX及びＸにまとめる。

例１３：
縦編みメッシュの試験管内試験：
例１２に従って作製したメッシュを、以下に記載した糸の組み合わせ及び試験方法を使用して試験した：
・試験方法：試験管内状態調整破断強度保持（％ＢＳＲ＝時点最大負荷／初期最大負荷×１００）を、ＡＳＴＭ Ｄ３７８７−０１に詳述されるような破裂試験装置を備えたＭＴＳ ＭｉｎｉＢｉｏｎｉｘ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型式８５８）を使用して実施した。試料を、５０ｍＬ試験管中において０．１Ｍの燐酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．２）を使用して状態調整した。試験管をラックに置き、そして３７℃で一定の軌道撹拌下でインキュベートした。試料を破断試験のために所定の時点で取り出した（ｎ＝３）。
・使用した糸のタイプ及び源：使用した全ての糸を、例２の一般的手順に従って、例１の特定の重合体、すなわち、Ｐ１及びＰ２を溶融紡糸することによって作製する。使用した糸には次のものが含まれる：Ｐ１を溶融紡糸することによって作られるＭＧ−９モノフィラメント糸；及びＰ２を溶融紡糸することによって作られるＳＭＣ−７マルチフィラメント糸。
・個々の縦編みメッシュの組成及び構成：
ＷＫ１：４０／６０のＭＧ−９／ＳＭＣ−７重量％比（抽出により決定）
糸−２つ撚り９０デニールＳＭＣ−７（単一モノフィラメント）。１００ｍｍ直径のＭＧ−９。
編成方法−２４ゲージ編み機でＳＭＣ−７の１個の整経巻棒及びＭＧ−９の２個の整経巻棒を利用し、ＭＧ−９を標準的な２バーのマーキゼットパターンで編み、ＳＭＣ−７を単一バーのトリコットパターンで編む。全てのガイドバーに１−イン及び１−アウトで糸を通す。アニーリングを１２０℃で１時間実施し１２５ｇ／ｍ²の面積重量を有するメッシュを作製する。

ＷＫ２：３０／７０のＭＧ−９／ＳＭＣ−７重量％比（抽出によって決定）。
糸−２つ撚り９０デニールＳＭＣ−７（単一モノフィラメント）。１００ｍｍ直径のＭＧ−９。
編成方法−２４ゲージ編み機でＳＣＭ−７の２個の整経巻棒及びＭＧ−９の２個の整経巻棒を利用し、ＭＧ−９を標準的な２バーのマーキゼットパターンで編み、ＳＣＭ−７を２バーのサンドフライ網パターンで編む。全てのガイドバーに１−イン及び１−アウトで糸を通す。アニーリングを１２０℃で１時間にわたり実行し、得られた面積重量は１６５ｇ／ｍ²であった。

ＷＫ１−Ｃ：アニールしたＷＫ１メッシュに、８ｇ／１００ｍＬの濃度でアセトンに溶解させることによって製造した吸収性被覆剤を浸漬被覆させた。被覆を浸漬被覆により適用し、乾燥後に得られた追加物は１０重量％であった。

・縦編みメッシュの機械的性質データ：これらを表IXにまとめる。

・縦編みメッシュの試験管内破断強度保持データ：これらを表Ｘにまとめる。

例１４：
複合縫合材の製造：一般的な方法
異なる分解プロフィールを有する（典型的には、一方が速く分解し、他方がゆっくりと分解する）構成成分のＡ及びＢ糸からなる組成物を、Ａ及びＢの様々な比率を使用して作製してリガンド構造を構成した。編組構成物を、コアの材料Ａ及びシースとしてのＢ又はコアとしてのＢ及びシースとしてのＡを使用して製造した。さらに、構成要素Ａ及びＢは、マルチフィラメント糸、モノフィラメント糸又はそれらの組み合わせからなる編組構成物であることができる。モノフィラメントコアは、単一の繊維又は複数の繊維から構成できる。例えば、コアは、３つ撚り０．１００ｍｍモノフィラメントを備えることができ、また、１２個のキャリヤーを使用して編み込まれた２つ撚りマルチフィラメント（１撚り当たり７０デニール）シースを利用することによって、シース・コアの境界面を物理的に保護することができる。構成の詳細及び得られた試験管内状態調整特性を例１５に記す。

例１５：複合縫合材の試験管内試験
モノフィラメント糸とマルチフィラメント糸との組み合わせを使用して例１４に従い作られた縫合材を、以下に概説した試験方法を使用して試験した。試験結果を表XIにまとめる。

・試験方法：機械的データを、縫合材グリップを備えたＭＴＳ ＭｉｎｉＢｉｏｎｉｘ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型式８５８）を使用して収集した。試料を初期条件下で試験した（ｎ＝４）。
・使用した糸のタイプ及び源：使用した全ての糸を、例２の一般的手順に従って、例１の特定の重合体、すなわち、Ｐ１及びＰ２を溶融紡糸することによって作製する。使用した糸には次のものが含まれる：Ｐ１を溶融紡糸することによって作られるＭＧ−９モノフィラメント糸；及びＰ２を溶融紡糸することによって作られるＳＭＣ−７マルチフィラメント糸。
・個々の縫合材の組成及び構成：
ＣＳ１：ＭＧ−９マルチフィラメントと同構造の構成物
糸−１つ撚り５１デニール、４．６３テナシティ、３１．６％伸び、２０糸カウント。
編組方法−１２個のキャリヤーシース（５１．２ｐｉｃｓ／インチ）と共に６個のキャリヤーコア（８．６ｐｉｃｓ／インチ）。
熱延伸−１１０℃で５％。
アニーリング−高真空下において１１０℃で１時間にわたり実行。

ＣＳ２：ＳＭＣ−７マルチフィラメントと同構造の構成物
糸−１つ撚り７４デニール、４．１７テナシティ、２６．７％伸び、４３糸カウント。
編組方法−１２個のキャリヤーシース（５１．２ｐｉｃｓ／インチ）と共に６個のキャリヤーコア（８．６ｐｉｃｓ／インチ）。
熱延伸−１１０℃で５％。
アニーリング−高真空下において１１０℃で１時間にわたり実行。

ＣＳ３：２５／７５のＭＧ−９マルチフィラメント／ＳＭＣ−７マルチフィラメント重量％比
糸−ＳＭＣ−７＝１つ撚り７４デニール、４．１７テナシティ、２６．７％伸び、４３糸カウント。
ＭＧ−９＝１つ撚り５１デニール、４．６３テナシティ、３１．６％伸び、２０糸カウント。
編組方法−１２個のキャリヤーシース（５１．２ｐｉｃｓ／インチ）と共に６個のキャリヤーコア（８．６ｐｉｃｓ／インチ）。
熱延伸−１１０℃で５％。
アニーリング−高真空下において１１０℃で１時間にわたり実行。

ＣＳ４：５８／４２のＭＧ−９マルチフィラメント／ＳＭＣ−７マルチフィラメント重量％比
糸−ＳＭＣ−７＝１つ撚り７４デニール、４．１７テナシティ、２６．７％伸び、４３糸カウント。
ＭＧ−９＝１つ撚り５１デニール、４．６３テナシティ、３１．６％伸び、２０糸カウント。
編組方法−１２個のキャリヤーシース（５１．２ｐｉｃｓ／インチ）と共に６個のキャリヤーコア（８．６ｐｉｃｓ／インチ）。
熱延伸−１１０℃で５％。
アニーリング−高真空下において１１０℃で１時間にわたり実行。

ＣＳ５：１３／８７のＭＧ−９モノフィラメント／ＳＭＣ−７マルチフィラメント重量％比
糸−ＳＭＣ−７＝１つ撚り８４デニール、３．７３テナシティ、３７．３％伸び、４３糸カウント。
ＭＧ−９＝１００ｍｍ直径、１２０デニール。
編組方法−１２個のキャリヤーシース（５１．２ｐｉｃｓ／インチ）と共に６個のキャリヤーコア（８．６ｐｉｃｓ／インチ）。
熱延伸−１１０℃で５％。
アニーリング−高真空下において１１０℃で１時間にわたり実行。

ＣＳ６：１３／８７のＭＧ−９モノフィラメント／ＳＭＣ−７マルチフィラメント重量％比
糸−ＳＭＣ−７＝１つ撚り８４デニール、３．７３テナシティ、３７．３％伸び、４３糸カウント。
ＭＧ−９＝１００ｍｍ直径、１２０デニール。
編組方法−１２個のキャリヤーシース（５１．２ｐｉｃｓ／インチ）と共に６個のキャリヤーコア（８．６ｐｉｃｓ／インチ）。
熱延伸−１１０℃で１０％。
アニーリング−高真空下において１１０℃で１時間にわたり実行。

・複合縫合材の機械的性質：これらを上記表XIにまとめている。

本発明の好ましい具体例を特定の用語及び装置を用いて説明してきた。使用した単語及び用語は単なる例示にすぎない。これらの単語及び用語は、限定というよりはむしろ説明の単語及び用語である。当業者であれば、特許請求の範囲に記載された本発明の精神又は範囲から逸脱することなく、様々な変更及び改変をなし得ることを了解すべきである。さらに、様々な具体例の形態を全部又は一部置き換えることができることも了解すべきである。従って、添付した特許請求の範囲の精神及び範囲を明細書の詳細な説明及び実施例に限定すべきではない。

Claims (28)

1. 少なくとも２種の異なる繊維構成要素を含む吸収性／生分解性外科用インプラントであって、該異なる構成要素が生物学的環境において異なる吸収プロフィールと異なる強度保持プロフィールを有する、吸収性／生分解性外科用インプラント。
2. 前記繊維構成要素が、少なくとも２種の連続単一糸であってそれぞれの糸がグリコリド、ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン及びモルホリン−２，５−ジオンから選択される少なくとも一種の単量体から作られたポリエステルを含む、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
3. 前記ポリエステルが、グリコリド、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート及びカプロラクトンから選択される少なくとも一種の単量体から誘導される配列を有するセグメント化／ブロック共重合体を含む、請求項２に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
4. 前記繊維構成要素が、合撚りマルチフィラメント糸であって、該合撚りマルチフィラメント糸の少なくとも１種が少なくとも１種の合成ポリエステル共重合体と生合成ポリヒドロキシアルカノエートとを含むものを有する、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
5. 前記繊維構成要素が合撚りマルチフィラメント糸を有し、前記合撚りマルチフィラメント糸の少なくとも１種が合成ポリエステルを含み、前記合撚りマルチフィラメント糸の少なくとも１種が生合成ポリヒドロキシアルカノエートを含む、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
6. 編組縫合材の形態である、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
7. ヘルニアの治療に使用するための編みメッシュ構成物の形態である、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
8. 織りメッシュ構成物の形態である、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
9. メッシュ構成物の形態にあり、この際、該繊維構成要素が単一糸を含み、しかも、該単一糸が撚られ、組まれ、その後編まれ又は織られて該メッシュ構成物になった、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
10. 前記縫合材が被覆物をさらに有し、該被覆物が縛り付け特性を改善させ且つ組織の抵抗を最小にするための吸収性重合体を含む、請求項６に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
11. 前記メッシュが表面被覆物をさらに有し、該被覆物が前記構成物の生体液透過性と該構成物への組織内成長を調節するための吸収性重合体を含む、請求項７に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
12. 前記メッシュが表面被覆物をさらに有し、該被覆物が前記構成物の生体液透過性と該構成物への組織内成長を調節するための吸収性重合体を含む、請求項８に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
13. 前記縫合材が第１のタイプの糸から得られるコアと、第２の異なるタイプの糸から得られるシースとを含み、ここで、該第１のタイプの糸は該第２のタイプの糸とは異なるものである、請求項６に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
14. 組織工学によって作製されたヘルニア治療用パッチとして使用するための装置の形態である、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
15. 腱、靱帯又は血管移植片として使用するための装置の形態である、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
16. 管状編みメッシュの形態である、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
17. 前記メッシュが吸収性薄膜挿入物をさらに含む、請求項１６に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
18. 前記メッシュ及びフィルム挿入物が、ヘルニアの治療に使用するために、圧縮された３層シート構成物の形態である、請求項１７に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
19. 前記３層シート構成物が吸収性被覆物をさらに含む、請求項１８に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
20. 抗菌剤、鎮痛剤、抗腫瘍剤、抗炎症剤及び細胞成長促進剤から選択される生物活性剤を含有する吸収性ポリエステル被覆物をさらに含む、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
21. 前記繊維構成要素が、少なくとも２種の異なる糸であって、その少なくとも１種がマルチフィラメントを含み、その少なくとも１種がモノフィラメント糸を含み、それぞれの糸がグリコリド、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ｌ，５−ジオキセパン−２−オン及びモルホリンジオンよりなる群から選択される少なくとも１種の単量体から有機金属触媒及び有機開始剤の存在下で開環重合により作製された異なるポリエステルを含む糸を有する、請求項１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
22. 被覆又は非被覆ジャージーニットメッシュの形態である、請求項２１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
23. 被覆又は非被覆縦編みメッシュの形態である、請求項２１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
24. 被覆又は非被覆織りメッシュの形態である、請求項２１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
25. ヘルニア治療、血管組織修復、血管移植片製造又は組織工学に使用するための装置の形態である、請求項２１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
26. モノフィラメントコア及び編組シースを有する被覆又は非被覆縫合材の形態である、請求項２１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
27. １００℃未満の溶融温度を有する吸収性ポリエステルを有する被覆物をさらに含む、請求項２１に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。
28. 前記被覆物が抗菌剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、麻酔剤及び成長促進剤から選択される少なくとも１種の生物活性剤を含む、請求項２７に記載の吸収性／生分解性外科用インプラント。