JP2008538776A5

JP2008538776A5 -

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Publication number: JP2008538776A5
Application number: JP2008508132A
Authority: JP
Filing date: 2006-04-24
Publication date: 2009-04-16

Description

本発明は、式(Ｉ)：

[式中、
基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロまたはチオール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、ここで、これらの基はそれぞれ、互いに独立して置換されているか、または
基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のうちの２つが、一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環の一部であってもよく、ここで、これらの環はそれぞれ所望により置換されており；

Ｒ^３が臭素原子であって、かつＲ^４がメチル基であるか、またはＲ^３が水素原子であって、かつＲ^４が塩素原子または臭素原子である式（Ｉ）の化合物が特に望ましい。
より好ましくは、基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のうちの２つが、一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環の一部であり、ここで、これらの環はそれぞれ所望により置換されている。

式(Ｉ)の化合物は、メタロプロテイナーゼ(特にＰＤＦ)阻害剤として非常に興味深い。疾患、特にＰＤＦによって発症する疾患を予防するおよび／または処置する医薬の製造における、これらの活性成分の使用もまた、本発明の目的である。一般的に、式(Ｉ)の化合物は、既知の許容される方法を用いて、単独で、または他の何れかの治療薬と組み合わせて投与される。投与は、例えば下記の方法の１つで行われ得る：経口で、例えばドラジェ、被覆錠剤、丸薬、半固体、軟もしくは硬カプセル、溶液、エマルジョンまたは懸濁液として；非経腸で、例えば注射可能な溶液として；直腸で、坐剤として；吸入によって、例えば粉末製剤またはスプレーとして；経皮で、または鼻腔内で。このような錠剤、丸薬、半固体、被覆錠剤、ドラジェおよび硬ゼラチンカプセルを製造するために、治療的に用いられ得る製剤は、医薬のための薬理学的に不活性な無機または有機担体と、例えばラクトース、スクロース、グルコース、ゼラチン、マルトース(malt)、シリカゲル、澱粉またはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩、乾燥スキムミルクなどと混合してもよい。軟カプセルを製造するために、医薬のための担体、例えば植物油、石油、動物油または合成油脂、ろう、脂肪、ポリオールを用いてもよい。液体溶液およびシロップを製造するために、医薬のための担体、例えば水、アルコール、塩水溶液、水性デキストロース、ポリオール、グリセロール、植物油、石油、動物油または合成油脂を用いてもよい。坐剤のために、医薬のための担体、例えば植物油、石油、動物油または合成油脂、ろう、脂肪およびポリオールを用いてもよい。エアゾール製剤のために、この目的に適した圧縮ガス、例えば酸素、窒素および二酸化炭素を用いてもよい。薬学的に許容される薬剤はまた、保存料および安定剤、乳化剤、甘味料、香料、浸透圧を修飾するための塩、緩衝剤、コーティング剤、および抗酸化剤を含んでもよい。

Claims

式(Ｉ)：

[式中、
基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロまたはチオール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、ここで、これらの基はそれぞれ、互いに独立して置換されているか、または
基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のうちの２つが、一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環の一部であってもよく、ここで、これらの環はそれぞれ所望により置換されており；
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロまたはチオール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、ここで、これらの基はそれぞれ、所望により置換されており；
基Ｒ^６およびＲ^７は、互いに独立して、水素原子、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、ここで、これらの基はそれぞれ、互いに独立して、所望により置換されており；そして
Ｘは、式：−ＣＳ−ＮＨＯＨ、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＨ_２−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨＯＨ、−ＣＮＨ−ＮＨＯＨ、−ＣＨ_２−ＮＯＨ−ＣＨＳ、−ＮＯＨ−ＣＨＳ、−ＮＯＨ−ＣＨＯ、−ＣＨ_２−ＮＯＨ−ＣＨＯ、−ＣＨ_２−ＣＨＯＨ−ＣＨＯ、−ＣＨＯＨ−ＣＨＯ、−ＣＨＯＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ_２−ＯＨ)−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨまたは−ＣＨ_２ＣＯＯＨの基であるか、または下記の式：

{式中、Ｕは、結合、ＣＨ_２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ_２であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ_２であり、そして
Ｙは、ＯＨまたはＮＨ_２であり、
Ｅは、結合、ＣＨ_２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、そして
基Ｄ、ＧおよびＭは、互いに独立して、ＮまたはＣＨである。}
から選択される。]
の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、またはそれらの薬学的に許容される製剤。
Ｒ^１が、水素原子、塩素原子、臭素原子、アミノ基、メチル基またはエチル基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基またはエチル基である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^３およびＲ^４が、同時に水素原子ではない、請求項１、２または３に記載の化合物。
Ｒ^３が、水素原子、塩素原子、臭素原子、アミノ基、メチル基、エチル基またはプロピル基である、請求項１、２、３または４に記載の化合物。
Ｒ^４が、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基またはプロピル基である、請求項１、２、３、４または５に記載の化合物。
Ｒ^３が臭素原子であって、かつＲ^４がメチル基であるか、またはＲ^３が水素原子であって、かつＲ^４が塩素原子または臭素原子である、請求項１、２または３に記載の化合物。
Ｒ^５が、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソプロピル基、ネオペンチル基またはｎ−ヘキシル基である、請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の化合物。
基Ｒ^６およびＲ^７が、互いに独立して、水素原子、ヒドロキシメチル基またはメチル基である、請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の化合物。
Ｘが式：−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨの基である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９に記載の化合物。
請求項１から１０の何れか１項に記載の化合物および所望により担体および／またはアジュバントを含む医薬組成物。
メタロプロテイナーゼの阻害のための、請求項１から１１の何れか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。
ペプチド脱ホルミル酵素(ＰＤＦ)の阻害のための、請求項１から１１の何れか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。
メタロプロテイナーゼ活性によって発症する疾患の予防および／または処置における、請求項１から１１の何れか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。
ペプチド脱ホルミル酵素(ＰＤＦ)活性によって発症する疾患の予防および／または処置における、請求項１から１１の何れか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。
抗生物質としての請求項１から１１の何れか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。