JP2008535829A5 - - Google Patents

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JP2008535829A5
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  1. 式Ｉ：
    Figure 2008535829
     ［式中、
    式（Ｉ）において２−３位および３ａ−７ａ位の間の破線は、Ｘ1Ｒ1が存在する場合、それぞれ二重結合の位置を表し；
    式（Ｉ）において３−３ａ位および７ａ−１位の間の破線は、Ｘ2Ｒ2が存在する場合、それぞれ二重結合の位置を表し；
    式（Ｉ）において７位とＸ4Ｒ4との間の破線は二重結合の位置を表し；
    Ｘは硫黄、スルホキソまたはスルホニルであり；
    Ｘ1は不存在か、または低級アルキレンであり；
    Ｘ2は不存在か、または低級アルキレンであり；
    ここでＸ1Ｒ1およびＸ1Ｒ2の１つのみが存在し；
    Ｘ3は不存在か、または低級アルキレンもしくは低級アルキリデンであり；
    ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が不存在である場合、Ｘ4は不存在であるか、または低級アルキレンであり；
    ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が存在する場合、Ｘ4は不存在であり；
    Ｒ1は水素、アリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここでアリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、場合により、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシまたは低級アルコキシにより１もしくは複数の位置で置換されてよく；
    Ｒ2は水素、アリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはヘテロシリルであり、ここでアリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、場合により、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシまたは低級アルコキシにより１もしくは複数の位置で置換されてよく；
    Ｒ3は、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルまたは−Ｚ−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ1Ｒ7（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり；
    ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が不存在である場合、Ｒ4は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アリール（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲン０によりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）、ヘテロシクリル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりヘテロシクリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）、あるいはＣ3−Ｃ12シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりＣ3−Ｃ12シクロアルキル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）であり；
    ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が存在する場合、Ｒ4はＣＨ−アリール（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）、またはＣＨ−ヘテロシクリル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりヘテロシクリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）であり；
    Ｒ6およびＲ7は各々個別に、水素、低級アルキル、−ＮＲ8Ｒ9、アリール（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよい）、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシ、アリールアルコキシまたは低級アルキレンの１もしくは複数によりＣ3−Ｃ12シクロアルキル上で置換されてもよい）、あるいはヘテロシクリル（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり；
    Ｒ8およびＲ9は各々個別に、水素、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ヘテロシクリルまたはアリール−低級アルキレン−の１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよい）であり；
    Ｚはカルボニルまたはスルホニルであり；
    Ｚ1は不存在であるか；あるいは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい低級アルキレンである］
    の化合物、またはその製薬学的に許容され得る塩、異性体、プロドラッグ、代謝産物もしくは多形。
  2. Ｘ1が不存在であるか、または低級アルキレンであり、そしてＲ1が水素、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
  3. ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が不存在である場合、Ｘ4が不存在であるか、または低級アルキレンであり、そしてＲ4が水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アリール（場合により、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）、ヘテロシクリル（場合により、ハロゲンによりヘテロシクリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）、またはＣ3−Ｃ12シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  4. ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が不存在である場合、Ｘ4が不存在であり、そしてＲ4が水素である、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｘ3が不存在であるか、または低級アルキリデンであり；Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルまたは−Ｚ−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ1Ｒ7（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり；Ｚがカルボニルまたはスルホニルであり；Ｚ1が不存在であるか、または低級アルキレンであり；そしてＲ6およびＲ7が各々個別に、水素、低級アルキル、−ＮＲ8Ｒ9、アリール（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよい）、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシ、アリールアルコキシまたは低級アルキレンの１もしくは複数によりＣ3−Ｃ12シクロアルキル上で置換されてもよい）、あるいはヘテロシクリル（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり、ここでＲ8およびＲ9は各々個別に、水素、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ヘテロシクリルまたはアリール低級アルキレン−の１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよい）である、
    請求項１に記載の化合物。
  6. Ｘ3が不存在であるか、または低級アルキリデンであり；Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルまたは−Ｚ−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ1Ｒ7であり；Ｚがカルボニルまたはスルホニルであり；Ｚ1が不存在であるか、または低級アルキレンであり；そしてＲ6およびＲ7が各々個別に、水素、低級アルキル、−ＮＲ8Ｒ9、アリール（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ−アルキレン−の１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよい）、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシまたはヒドロキシ−アルキレン−の１もしくは複数によりＣ3−Ｃ12シクロアルキル上で置換されてもよい）、あるいはヘテロシクリル（場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−またはヒドロキシ−アルキレン−の１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり、ここでＲ8およびＲ9は各々個別に、水素、アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンの１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよい）である、
    請求項１に記載の化合物。
  7. Ｘ3が不存在であるか、または低級アルキリデンであり；Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルまたは−Ｚ−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ1Ｒ7であり；Ｚがカルボニルまたはスルホニルであり；Ｚ1が不存在であるか、または低級アルキレンであり；そしてＲ6およびＲ7が各々個別に、水素、低級アルキル、−ＮＲ8Ｒ9、アリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキルまたはアルコキシカルボニルの１もしくは複数によりＣ3−Ｃ12シクロアルキル上で置換されてもよい）、あるいはヘテロシクリル（場合により、低級アルキル、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ−低級アルキレン−またはヒドロキシ−アルキレン−の１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり、ここでＲ8およびＲ9は各々個別に、水素、アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、１もしくは複数のハロゲンによりアリール上で置換されてもよい）である、
    請求項１に記載の化合物。
  8. Ｘ2が不存在であるか、または低級アルキレンであり；そしてＲ2がＣ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
  9. ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が存在する場合、Ｘ4が不存在であり、そしてＲ4がＣＨ−アリール（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）あるいはＣＨ−ヘテロシクリル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりヘテロシクリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
  10. ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が存在する場合、Ｘ4が不存在であり、そしてＲ4がＣＨ−アリール（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）あるいはＣＨ−ヘテロシクリル（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりヘテロシクリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
  11. ７位とＸ4Ｒ4との間の破線が存在する場合、Ｘ4が不存在であり、そしてＲ4がＣＨ−フェニル、ＣＨ−チエニルまたはＣＨ−フリル（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりフェニル、チエニルまたはフリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｘが硫黄、スルホキソまたはスルホニルであり；Ｘ1が不存在か、または低級アルキレンであり；Ｒ1が水素、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてよい）であり；７位とＸ4Ｒ4との間の破線が不存在である場合、Ｘ4が不存在であり、そしてＲ4が水素であり；Ｘ3が不存在であるか、または低級アルキリデンであり；Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルまたは−Ｚ−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ1Ｒ7であり；Ｚがカルボニルまたはスルホニルであり；Ｚ1が不存在であるか、または低級アルキレンであり；Ｒ6およびＲ7は各々個別に、水素、低級アルキル、−ＮＲ8Ｒ9、アリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキルまたはアルコキシカルボニルの１もしくは複数によりＣ3−Ｃ12シクロアルキル上で置換されてもよい）、またはヘテロシクリル（場合により、低級アルキル、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ−低級アルキレン−またはヒドロキシ−アルキレン−の１もしくは複数によりヘテロシクリル上で置換されてもよい）であり、ここでＲ8およびＲ9は各々個別に、水素、アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、１もしくは複数のハロゲンによりアリール上で置換されてもよい）であり；Ｘ2が不存在か、または低級アルキレンであり；Ｒ2がＣ3−Ｃ12シクロアルキルまたはアリール（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりアリール上の１もしくは複数の位置で置換されてよい）であり；そして７位とＸ4Ｒ4との間の破線が存在する場合、Ｘ4が不存在であり、そしてＲ4がＣＨ−フェニル、ＣＨ−チエニルまたはＣＨ−フリル（場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンによりフェニル、チエニルまたはフリル上の１もしくは複数の位置で置換されてもよい）である請求項１に記載の化合物。
  13. 式：
    Figure 2008535829
     の化合物。
  14. 以下の：
    1-ベンジル-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (E)-2-(1-ベンジル-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4-3-c]ピラゾール-3-イル)-エテンスルホン酸[(1S)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    1-ベンジル-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    1-ベンジル-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（1,3,3-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル)-アミド,
    1-ベンジル-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（1,3,3-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル)-アミド,
    1-ベンジル-5-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ4-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（1,3,3-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル)-アミド,
    (E)-2-[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-(3-フルオロ-ベンジル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-イル]-エテンスルホン酸[(1R)-1-シクロヘキシル-エチル]-アミド,
    (2R,3S)-3-[[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-(7S)-(3-フルオロ-ベンジル)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボニル]-アミノ]-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸エチル エステル,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸N’-(2,4-ジクロロ-フェニル)-ヒドラジド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸N’-(2,4-ジクロロ-フェニル)-ヒドラジド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-[1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピロリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-[1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R,2R)-2-ヒドロキシ-シクロペンチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R,2R)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    4-[[(7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボニル]-アミノ]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル エステル,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ピリジン-2-イルメチル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ4-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ4-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸N’-(2,4-ジクロロ-フェニル)-ヒドラジド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-2,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ4-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-シクロヘキシル-エチル]-アミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S)-1-シクロヘキシル-エチル]-アミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1S)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-2,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-シクロヘキシル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-[1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸N’-メチル-N’-フェニル-ヒドラジド,
    (7Z)- [1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピロリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-1-(4-クロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸アゼパン-1-イルアミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸アゼパン-1-イルアミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸N’-シクロヘキシル-ヒドラジド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-7-(5-クロロ-フラン-2-イルメチレン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド,
    (7Z)-7-(5-クロロ-フラン-2-イルメチレン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-シクロヘキシル-エチル]-アミド,
    (7Z)-7-(5-クロロ-フラン-2-イルメチレン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド,
    (7Z)-7-(5-クロロ-フラン-2-イルメチレン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸アゼパン-1-イルアミド,
    (7Z)-7-(5-クロロ-フラン-2-イルメチレン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸（ヘキサヒドロ-シクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(2R)-2-(メトキシメチル)-ピロリジン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(2S)-2-(メトキシメチル)-ピロリジン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-(ピリジン-2-イル)-エチル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(2S)-2-(メトキシメチル)-ピロリジン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-5,5-ジオキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-5λ6-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(2R)-2-(メトキシメチル)-ピロリジン-1-イル]-アミド,
    (7Z)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-7-(4-フルオロ-ベンジリデン)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-(ピリジン-2-イル)-エチル]-アミド,
    (7Z)-(4-ブロモ-ベンジリデン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸[(1R)-1-フェニル-エチル]-アミド、および
    (7Z)-(4-ブロモ-ベンジリデン)-1-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-チオピラノ[4,3-c]ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド.
    からなる群から選択される化合物
  15. ＣＣＲ２媒介性の炎症症候群、障害または疾患を防止、処置または改善する薬剤を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
  16. ＣＣＲ２媒介性の炎症症候群、障害または疾患を防止、処置または改善する薬剤を製造するための請求項１４に記載の化合物の使用。
  17. 請求項１に記載の化合物を有効成分として含んでなる、カンナビノイド受容体媒介性の症候群、障害または疾患を処置、改善または防止するための製薬学的製剤。
  18. カンナビノイド受容体がＣＢ１またはＣＢ２受容体であり、そして請求項１に記載の化合物が該受容体のアゴニスト、アンタゴニストまたはインバースアゴニストである、請求項１７に記載の製薬学的製剤。
  19. 症候群、障害または疾患が食欲、代謝、糖尿病、緑内障関連眼内圧、社会および気分障害、発作、物質乱用、学習、認知または記憶、器官収縮または筋肉痙縮、腸障害、呼吸障害、運動活動または運動障害、免疫および炎症障害、非調節細胞増殖、疼痛管理または神経保護に関連する請求項１７に記載の製薬学的製剤。
  20. 有効成分が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日で投与されるものである請求項１７に記載の製薬学的製剤。
  21. 化合物が請求項１４に記載の化合物である請求項２０に記載の製薬学的製剤。
  22. 有効成分が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日で投与されるものである、請求項２１に記載の製薬学的製剤。
  23. 請求項１に記載のＣＢ１インバース−アゴニスト化合物を有効成分として含んでなる、ＣＢ１受容体インバース−アゴニスト媒介性の食欲が関連する、糖尿病が関連する、または代謝が関連する症候群、障害または疾患を処置、改善または防止することをさらに目的とする請求項１７に記載の製薬学的製剤。
  24. 有効成分が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
  25. 有効成分として請求項１に記載の化合物以外の治療薬をさらに含んでなる、請求項１７に記載の製薬学的製剤。
  26. 治療薬が鎮痙薬または避妊薬である請求項２５に記載の製薬学的製剤。
  27. 鎮痙薬がトピラメート、トピラメートの類似体、カルバマゼピン、バルプロ酸、ラモトリジン、ガバペンチンもしくはフェニトイン等、またはそれらの混合物もしくはその製薬学的に許容され得る塩である、請求項２６に記載の製薬学的製剤。
  28. 避妊薬がプロゲスチンのみの避妊薬、プロゲスチン成分およびエストロゲン成分を有する避妊薬、または場合により葉酸成分を有してもよい経口避妊薬である、請求項２６に記載の製薬学的製剤。
  29. 避妊薬および請求項１に記載のＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはアンタゴニスト化合物を有効成分として含んでなり、該有効成分が個体の喫煙の強い衝動を下げ、かつ／または個体の体重減少を促進するものである、避妊用組成物。
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US6653304B2 (en) * 2000-02-11 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Co. Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
CN1589269A (zh) * 2001-10-26 2005-03-02 康涅狄格大学 杂1,2－二氢化茚:一类新型有效的大麻配体
US20040214856A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) * 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof

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