JP2008532926A - 置換インドール化合物、それを含有する組成物、この製造方法およびこの使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、置換インドール化合物の調製、それを含有する組成物、この調製方法、および、医薬品（具体的には抗ガン剤）としてのこの使用に関連する。

Description

本発明は、特に、新規な化学化合物、具体的には、新規な置換インドール化合物、それを含有する組成物、および、医療用製造物としてのこの使用に関連する。

より具体的には、本発明は、特定のキナーゼの活性を調節することにより抗ガン活性を示す新規な特定のインドール化合物および４−アザインドール化合物に関連する。

今日まで、化学療法において使用される市販の化合物のほとんどが様々な副作用および寛容性のかなりの問題を患者にもたらしている。使用された医療用製造物が、正常な細胞を除いて、ガン細胞に対して選択的に作用したならば、これらの作用は制限することができる。従って、化学療法の有害な作用を制限するための解決策の１つは、ガン細胞において主に発現されるが、正常な細胞ではほとんどまたは全く発現されない代謝経路に対して、または、このような経路を構成する要素に対して作用する医療用製造物の使用からなり得る。

プロテインキナーゼは、タンパク質の特定の残基（例えば、チロシン残基、セリン残基またはトレオニン残基など）のヒドロキシル基のリン酸化を触媒する酵素群である。このようなリン酸化はタンパク質の機能を大きく調節することができ、従って、プロテインキナーゼは、特に、代謝、細胞増殖、細胞分化、細胞遊走または細胞生存を含めて、非常に様々な細胞プロセスの調節において重要な役割を果たしている。プロテインキナーゼの活性が関与する様々な細胞機能の中でも、いくつかが、ガン関連疾患および同様に他の疾患を処置するための注目される標的となっている。

従って、本発明の目的の１つは、特に、特定のキナーゼに関して作用することによって抗ガン活性を有する組成物を提供することである。活性の調節が求められるキナーゼの中でも、ＫＤＲおよびＴｉｅ２が好ましい。

本発明の主題である製造物は下記の式（Ｉ）に対応する。

式中、
ａ）ＡおよびＡｒは独立して、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ｂ）Ｒ１は、Ｈ、または、場合により置換されるアルキルであり；
ｃ）ＸはＮまたはＮ−オキシドまたはＣＲ１２であり；
ｄ）Ｌは、結合、ＣＯ、ＮＨ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＮＨ−ＳＯ、ＳＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＳＯ_２、ＳＯ_２−ＮＨ、ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ、ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２、ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＯ、ＣＯ−ＣＨ_２−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ−ＮＨからなる群より選択され；
ｅ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２はそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｎ（Ｒ４）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｎ（Ｒ４）_２、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ２Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択され、ただし、それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリル、置換アルキル、置換アルキレン、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルからなる群より選択され、また、Ｒ２およびＲ３が、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２の１つに同時に存在するときには、Ｒ２およびＲ３は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０個から３個のヘテロ原子を含む環を形成するように互いに結合することができ；
ｆ）Ｑは、Ｈ、ＣＨ_３およびシクロプロピルから選ばれる。

式（Ｉ）の好ましい製造物は下記の定義に対応する。

式中、
ａ）ＡおよびＲは上記で定義される通りであり；
ｂ）Ｒ１は上記で定義される通りであり；
ｃ）ＸはＮまたはＣＲ１２であり；
ｄ）Ｌは上記で定義される通りであり；
ｅ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２はそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択され、ただし、それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４は上記で定義される通りであり；
ｆ）Ｑは上記で定義される通りである。

より好ましい式（Ｉ）の製造物は下記の定義に対応する。

式中、
ａ）ＡおよびＡｒは独立して、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ｂ）Ｒ１はＨであり；
ｃ）ＸはＣＨまたはＮであり；
ｄ）ＬはＮＨ−ＳＯ_２およびＮＨ−ＣＯ−ＮＨから選ばれ；
ｅ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２はそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択され、ただし、それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリル、置換アルキル、置換アルキレン、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルからなる群より選択され、また、Ｒ２およびＲ３が、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２の１つに同時に存在するときには、Ｒ２およびＲ３は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる１個以上のヘテロ原子を場合により含有する環を形成するように互いに結合することができ；
ｆ）ＱはＨである。

本発明による製造物は置換基Ｑを有し、この場合、Ｑは好ましくはＨである。

式（Ｉ）の製造物において、Ａｒ−Ｌ−Ａは好都合には、

（式中、それぞれのＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、ＮおよびＣ−Ｒ１１から選ばれ、ただし、Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択される。）
である。

好ましい置換基Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＮＨ_２、ＯＣＦ_３およびＣＯＮＨ_２からなる群より選択される。

好ましい置換基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨ、ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）ＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ−、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（モルホリン−４−イル）エトキシおよび３−（モルホリン−４−イル）プロポキシからなる群より選択される。

Ｒ５およびＲ７は好都合には、ＨおよびＦから選択される。

Ｒ６は好ましくはＨである。

好ましい置換基Ｌ−Ａは、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａ、ＮＨ−ＳＯ_２−ＡおよびＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２−Ａから選ばれる。特に効果的な組合せが、Ｌ−ＡがＮＨＣＯＮＨ−Ａであるときに得られる。

本発明による製造物は、好ましくは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾチアゾリル（これらは場合により置換される。）からなる群より選択される置換基Ａを有する。

より好ましくは、Ａは、フェニル、ピラゾリルおよびイソオキサゾリル（これらは場合により置換される。）から選ばれる。

置換基Ａは非常に好都合には、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリールおよびＳ−ヘテロアリール（これらはそれぞれが場合により、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンおよびＯ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選ばれる置換基により置換される。）からなる群より選択される第１の置換基により置換される。置換基Ａは好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ_３Ｍ、ＣＯＯＭ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−（Ｒ１０）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）およびＯ−（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９からなる群より選択される第２の置換基により置換され、ただし、Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＭおよび（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＳＯ_３Ｍから選ばれ、また、Ｒ８およびＲ９は、これらが同時にＨ以外であるときには、Ｎ、ＳおよびＯから選ばれる０個から３個のヘテロ原子を含有する環を形成するように結合することができ、また、ＭはＨであるか、または、Ｌｉ、ＮａおよびＫから選ばれるアルカリ金属カチオンであり、また、Ｒ１０はＨであるか、または、２個から７個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１個から３個のヘテロ原子とを含む場合により置換された非芳香族複素環である。

特に好ましい置換基Ａは、フェニル、ピラゾリルまたはイソオキサゾリルから選ばれ、この場合、前記置換基Ａは好ましくは、ハロゲン（特にＦ）、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン化（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル（特にＣＦ_３）、Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｓ−シクロアルキル、ハロゲン化Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよびハロゲン化Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルにより置換される。

好ましい置換基Ａは、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール（これらはそれぞれが場合により、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲン、Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選ばれる置換基により置換される）、および、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ_３Ｍ、ＣＯＯＭ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−（Ｒ１０）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）（これらにおいて、Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＭ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＳＯ_３Ｍから選ばれ、また、Ｒ８およびＲ９は、これらが同時にＨ以外であるときには、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０個から３個のヘテロ原子を含む環を形成するように結合することができ、また、ＭはＨであるか、または、Ｌｉ、ＮａおよびＫから選ばれるアルカリ金属カチオンであり、および、Ｒ１０はＨであるか、または、２個から７個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１個から３個のヘテロ原子とを含む場合により置換された非芳香族複素環である。）からなる群より選択される０個、１個、２個、３個、４個または５個の置換基により置換されるフェニルである。

実施例１から実施例１０４の生成物が好都合には、本発明の主題である。

本発明による製造物は、下記の形態：
１）非キラル形態、または
２）ラセミ形態、または
３）一方の立体異性体が富化された形態、または
４）一方のエナンチオマーが富化された形態
のいずれか１つであってもよく、また、場合により塩にされる場合がある。

本発明による製造物は、病理学的状態、特に、ガン、または、血管形成の脱調節に関連づけられる疾患（例えば、乾癬、慢性的炎症、加齢性黄斑変性、リウマチ様関節炎、糖尿病網膜症、カポジ肉腫または乳児血管腫など）を処置するために有用である医療用製造物を製造するために使用することができる。

本発明はまた、本発明による製造物を、選ばれた投与様式に従って医薬的に許容される賦形剤との組合せで含む治療用組成物に関する。このような医薬組成物は、固体形態、液体形態、またはリポソームの形態であり得る。

固体組成物の中でも、粉末剤、ゼラチンカプセルおよび錠剤には言及され得る。胃の酸媒体に関して保護される固体形態物もまた経口用形態物に含まれ得る。固体形態物のために使用されるキャリアは、特に、無機キャリア（例えば、リン酸塩または炭酸塩）または有機キャリア（例えば、ラクトース、セルロース、デンプンまたはポリマー）からなる。液体形態物は、溶液、懸濁物または分散物からなる。これらは、分散キャリアとして、水または有機溶媒（エタノールまたはＮＭＰなど）、または、界面活性剤および溶媒の混合物、または、複合化剤および溶媒の混合物のいずれかを含有する。

液体形態物は好ましくは注射可能であり、この結果として、このような使用のために許容され得る配合を有する。

注射による投与の許容され得る経路には、静脈内経路、腹腔内経路、筋肉内経路および皮下経路が含まれ、静脈内経路が通常の場合には好ましい。

本発明の化合物の投与用量は、患者への投与経路および患者の状態に従って医師によって調節される。

本発明の化合物は単独で投与することができ、または、他の抗ガン剤との混合物として投与することができる。可能な組合せの中でも、下記のものが言及され得る。

アルキル化剤、特に、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、プレドニムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、デカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジンおよびヘキサメチルメラミン；
白金誘導体、例えば、特に、シスプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンなど；
抗生物質、例えば、特に、ブレオマイシン、マイトマイシンまたはダクチノマイシンなど；
微小管阻害剤、例えば、特に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンまたはタキソイド（パクリタキセルおよびドセタキセル）など；
アントラサイクリン系薬剤、例えば、特に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ミトキサントロンまたはロソキサントロンなど；
グループＩおよびグループＩＩのトポイソメラーゼの阻害剤、例えば、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカンおよびトムデクスなど；
フルオロピリミジン系薬剤、例えば、５−フルオロウラシル、ＵＦＴまたはフロクスウリジンなど；
シチジンアナログ、例えば、５−アザシチジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトムリンまたは６−チオグアニンなど；
アデノシンアナログ、例えば、ペントスタチン、シタラビンまたはリン酸フルダラビンなど；
メトトレキサートおよびホリニン酸；
様々な酵素および化合物、例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ、ヒドロキシウレア、ｔｒａｎｓ−レチノイン酸、スラミン、デクスラゾキサン、アミホスチンおよびハーセプチン、また同様に、エストロゲン様ホルモンおよびアンドロゲン様ホルモンなど；
抗血管剤、例えば、コンブレタスタチンの誘導体またはコルヒチンの誘導体およびこれらのプロドラッグなど。

放射線処置を本発明の化合物と組み合わせることもまた可能である。これらの処置は、同時に、別々に、または連続して施すことができる。処置は、処置される疾患に従って医師によって調節される。

本発明の製造物は、特定のキナーゼを阻害するための作用因として有用である。ＫＤＲ、Ｔｉｅ２、Ａｕｒｏａ１、Ａｕｒｏｒａ２、ＦＡＫ、ＰＤＧＦＲ、ＦＬＴ１、ＦＧＦＲおよびＶＥＧＦ−Ｒ３が、本発明の製造物が阻害剤として特に有用であるキナーゼである。これらのキナーゼの中でも、ＫＤＲおよびＴｉｅ２が好ましい。本発明の製造物の中でも、Ｘが窒素原子である一般式（Ｉ）の製造物が、ＫＤＲ、Ｔｉｅ２およびＦＡＫの阻害剤として好ましい。

後者のキナーゼが選ばれる理由を下記に示す。

ＫＤＲ
ＫＤＲ（キナーゼ挿入ドメイン受容体）はＶＥＧＦ−Ｒ２（血管内皮細胞増殖因子受容体２）とも呼ばれており、本質的には内皮細胞において発現される。この受容体は血管形成性増殖因子ＶＥＧＦと結合し、従って、この細胞内キナーゼドメインの活性化による伝達シグナル媒介因子として役立つ。ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の直接的な阻害は、外因性ＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因子）の存在下での血管形成の現象を低下させることを可能にする（Ｓｔｒａｗｎら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６、ｖｏｌ．５６、３５４０頁から３５４５頁）。このプロセスは、ＶＥＧＦ−Ｒ２変異体を使用して詳細に明らかにされた（Ｍｉｌｌａｕｅｒら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６、ｖｏｌ．５６、１６１５頁から１６２０頁）。ＶＥＧＦ−Ｒ２受容体は、ＶＥＧＦの血管形成活性に関連づけられる機能の他には成体における機能を何ら有さないようである。従って、ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の選択的阻害剤はほんのわずかな毒性を示すに違いない。

動的な血管形成プロセスにおけるこの中心的な役割に加えて、最近の結果では、ＶＥＧＦの発現が化学療法および放射線治療の後での腫瘍細胞の生存に寄与することが示唆され、このことが他の薬剤とのＫＤＲ阻害剤の潜在的な相乗効果の根拠となっている（Ｌｅｅら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０００、ｖｏｌ．６０、５５６５頁から５５７０頁）。

Ｔｉｅ２
Ｔｉｅ−２（ＴＥＫ）はチロシンキナーゼ受容体ファミリーのメンバーであり、本質的には内皮細胞において発現される。Ｔｉｅ２は、受容体の自己リン酸化および細胞のシグナル伝達を刺激するアゴニスト（アンギオポイエチン１またはＡｎｇ１）［Ｓ．Ｄａｖｉｓら（１９９６）、Ｃｅｌｌ、８７、１１６１−１１６９］と、アンタゴニスト（アンギオポイエチン２またはＡｎｇ２）［Ｐ．Ｃ．Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅら（１９９７）、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２７、５５−６０］との両方が公知である、チロシンキナーゼ活性を有する最初の受容体である。アンギオポイエチン１は血管新生の最終的な段階においてＶＥＧＦとの相乗作用を行うことができる［Ａｓａｈａｒａ Ｔ．Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．（１９９８）、２３３−２４０］。Ｔｉｅ２発現またはＡｎｇ１発現のノックアウト実験および遺伝子組換え操作では、様々な脈管化不全を示す動物がもたらされる［Ｄ．Ｊ．Ｄｕｍｏｎｔら（１９９４）、Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．８、１８９７−１９０９；Ｃ．Ｓｕｒｉ（１９９６）、Ｃｅｌｌ、８７、１１７１−１１８０］。Ａｎｇ１がこの受容体に結合することにより、血管新生には不可欠であり、また、血管の呼び寄せ、ならびに、周皮細胞および平滑筋細胞との相互作用にも不可欠である、Ｔｉｅ２のキナーゼドメインの自己リン酸化が生じる；これらの現象は、新しく形成された血管の成熟化および安定化に寄与している［Ｐ．Ｃ．Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅら（１９９７）、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２７、５５−６０］。Ｌｉｎら（１９９７）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００、８：２０７２−２０７８、および、Ｌｉｎ Ｐ．（１９９８）、ＰＮＡＳ、９５、８８２９−８８３４は、乳腫瘍異種移植片モデルおよびメラノーマ異種移植片モデルにおけるアデノウイルス感染、または、Ｔｉｅ−２（Ｔｅｋ）の細胞外ドメインの注射での、腫瘍成長および脈管化の阻害、また、肺転移物の減少を示している。

Ｔｉｅ２阻害剤を、血管新生が不適切に生じる状況（すなわち、糖尿病網膜症、慢性的炎症、乾癬、カポジ肉腫、黄斑変性による慢性的な血管新生、リウマチ様関節炎、乳児血管腫およびガン）において使用することができる。

ＦＡＫ
ＦＡＫ（フォーカルアドヒージョンキナーゼ）は、様々なインテグリン（ヘテロ二量体の細胞接着受容体の一群）によって伝達されるシグナル伝達において重要な役割を果たす細胞質チロシンキナーゼである。ＦＡＫおよびインテグリンは、接着斑と呼ばれる膜周囲構造に共に局在化している。多くの細胞タイプにおいて、ＦＡＫの活性化、および、チロシン残基におけるこのリン酸化、特に、チロシン３９７におけるこの自己リン酸化は、インテグリンがこれらの細胞外リガンドに結合することに依存しており、従って、細胞接着時において誘導されることが示されている［Ｋｏｒｎｂｅｒｇ Ｌら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（３３）：２３４３９−４４２（１９９２）］。ＦＡＫのチロシン３９７における自己リン酸化は、別のチロシンキナーゼ（Ｓｒｃ）のための、このＳＨ２ドメインを介した結合部位を表す（Ｓｃｈａｌｌｅｒら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４：１６８０−１６８８、１９９４；Ｘｉｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５：４１３−４２１、１９９４）。Ｓｒｃは、その後、ＦＡＫをチロシン９２５においてリン酸化することができ、従って、Ｇｒｂ２アダプタータンパク質を呼び寄せ、細胞増殖の制御に関与するｒａｓおよびＭＡＰキナーゼ経路の活性化を特定の細胞において誘導する［Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ、３７２：７８６−７９１、１９９４；Ｓｃｈｌａｅｐｆｅｒら、Ｐｒｏｇ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．７１：４３５−４７８、１９９９；ＳｃｈｌａｅｐｆｅｒおよびＨｕｎｔｅｒ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１３１８９−１３１９５、１９９７］。ＦＡＫの活性化はまた、ｊｕｎ ＮＨ_２末端キナーゼ（ＪＮＫ）のシグナル伝達経路を誘導することができ、および、細胞周期のＧ１期への細胞の進行を生じさせることができる［Ｏｔｋａｙら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４５：１４６１−１４６９、１９９９］。ホスファチジルイノシトール−３−ＯＨキナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）もまたＦＡＫにチロシン３９７において結合し、この相互作用はＰＩ３キナーゼの活性化のために必要であり得る［ＣｈｅｎおよびＧｕａｎ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９１：１０１４８−１０１５２、１９９４；Ｌｉｎｇら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．７３：５３３−５４４、１９９９］。ＦＡＫ／Ｓｒｃ複合体は線維芽細胞において様々な基質（例えば、パキシリンおよびｐ１３０ＣＡＳなど）をリン酸化する［Ｖｕｏｒｉら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６：２６０６−２６１３、１９９６］。

多くの研究の結果は、ＦＡＫ阻害剤がガンの処置において有用であり得るという仮説を支持している。様々な研究により、ＦＡＫがインビトロでの細胞増殖および／または細胞生存において重要な役割を果たし得ることが示唆されている。例えば、ＣＨＯ細胞において、ある著者らは、ｐ１２５ＦＡＫの過剰発現により、Ｇ１期からＳ期への移行が加速されることを明らかにしており、このことは、ｐ１２５ＦＡＫが細胞増殖を促進させることを示唆している［Ｚｈａｏ Ｊ．−Ｈら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４３：１９９７−２００８、１９９８］。他の著者らは、ＦＡＫのアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理された腫瘍細胞はこの接着を失い、アポトーシスに入ることを示している（Ｘｕら、Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ．４：４１３−４１８、１９９６）。ＦＡＫがインビトロで細胞遊走を促進させることもまた明らかにされている。従って、ＦＡＫ発現について不完全な線維芽細胞（ＦＡＫ「ノックアウト」マウス）は、丸くなった形態学、および、走化性シグナルに応答した細胞遊走における欠如を示し、これらの欠陥がＦＡＫの再発現によって除かれる［ＤＪ．Ｓｉｅｇら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．１１２：２６７７−９１、１９９９］。ＦＡＫのＣ末端ドメイン（ＦＲＮＫ）の過剰発現はインビトロにおいて接着性細胞の伸張を阻止し、および、細胞遊走を低下させる［Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ Ａ．およびＰａｒｓｏｎｓ Ｊ．Ｔ．Ｎａｔｕｒｅ．３８０：５３８−５４０、１９９６］。ＣＨＯ細胞またはＣＯＳ細胞またはヒト星状膠細胞腫細胞におけるＦＡＫの過剰発現は細胞の遊走を促進させる。多くの細胞タイプにおけるインビトロでの細胞増殖および細胞遊走の促進におけるＦＡＫの関与は、ＦＡＫが新生物プロセスにおける潜在的な役割を有することを示唆している。最近の研究では、ヒト星状膠細胞腫細胞におけるＦＡＫ発現の誘導の後でのインビボでの腫瘍細胞の増殖における増大が効果的に明らかにされている［Ｃａｒｙ Ｌ．Ａ．ら、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１０９：１７８７−９４、１９９６；Ｗａｎｇ Ｄら、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１１３：４２２１−４２３０、２０００］。加えて、ヒト生検物の免疫組織化学的研究では、ＦＡＫが、前立腺ガン、乳ガン、甲状腺ガン、結腸ガン、メラノーマガン、脳ガンおよび肺ガンにおいて過剰発現し、ＦＡＫ発現のレベルが、最も攻撃的な表現型を示す腫瘍と直接に相関することが明らかにされている［Ｗｅｉｎｅｒ ＴＭら、Ｌａｎｃｅｔ、３４２（８８７８）：１０２４−１０２５、１９９３；Ｏｗｅｎｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５５：２７５２−２７５５、１９９５；Ｍａｕｎｇ Ｋ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１８：６８２４−６８２８、１９９９；Ｗａｎｇ Ｄら、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１１３：４２２１−４２３０、２０００］。

定義
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選ばれる元素を示す。

用語「アルキル」は、１個から１２個の炭素原子を有する飽和の直鎖炭化水素または分枝状炭化水素に基づく置換基を示す。下記の置換基、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ヘプチル、１−エチルペンチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルがアルキル置換基の例である。

用語「アルキレン」は、１つ以上の不飽和を有し、および、２個から１２個の炭素原子を有する直鎖炭化水素または分枝状炭化水素に基づく置換基を示す。下記の置換基、エチレニル、１−メチルエチレニル、プロパ−１−エニル、プロパ−２−エニル、Ｚ−１−メチルプロパ−１−エニル、Ｅ−１−メチルプロパ−１−エニル、Ｚ−１，２−ジメチルプロパ−１−エニル、Ｅ−１，２−ジメチルプロパ−１−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、１−メチリデニルプロパ−２−エニル、Ｚ−２−メチルブタ−１，３−ジエニル、Ｅ−２−メチルブタ−１，３−ジエニル、２−メチル−１−メチリデニルプロパ−２−エニル、ウンデカ−１−エニルおよびウンデカ−１０−エニルがアルキレン置換基の例である。

用語「アルキニル」は、１対の隣接炭素原子によって有する少なくとも２つの不飽和を有し、および、２個から１２個の炭素原子を有する直鎖炭化水素または分枝状炭化水素に基づく置換基を示す。下記の置換基、エチニル、プロパ−１−イニル、プロパ−２−イニルおよびブタ−１−イニルがアルキニル置換基の例である。

用語「アリール」は、６個から１４個の炭素原子を有する単環芳香族置換基または多環芳香族置換基を示す。下記の置換基、フェニル、ナフタ−１−イル、ナフタ−２−イル、アントラセン−９−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−５−イルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−６−イルがアリール置換基の例である。

用語「ヘテロアリール」は、１個から１３個の炭素原子および１個から４個のヘテロ原子を有する単環ヘテロ芳香族置換基または多環ヘテロ芳香族置換基を示す。下記の置換基、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、カルバゾリルおよびアクリジルがヘテロアリール置換基の例である。

用語「ヘテロ原子」は、本明細書中では、炭素以外の少なくとも二価の原子を示す。Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳｅがヘテロ原子の例である。

用語「シクロアルキル」は、３個から１２個の炭素原子を有する飽和または部分的不飽和の環状炭化水素に基づく置換基を示す。下記の置換基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチルおよびペルヒドロナフチルがシクロアルキル置換基の例である。

用語「ヘテロシクリル」は、１個から１３個の炭素原子および１個から４個のヘテロ原子を有する飽和または部分的不飽和の環状炭化水素に基づく置換基を示す。好ましくは、このような飽和または部分的不飽和の環状炭化水素に基づく置換基は単環であり、および、４個または５個の炭素原子および１個から３個のヘテロ原子を含む。

用語「置換（された）」はＨ以外の置換基を示し、例えば、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルキニル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルキレン、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ（Ｏ_２）Ｈ、Ｓ（Ｏ_２）−アルキル、Ｓ（Ｏ_２）−アリール、Ｓ（Ｏ_３）Ｈ、ＳＯ_３−アルキル、ＳＯ_３−アリール、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨ−シクロアルキルまたはＮＨ−ヘテロシクリルを示す。

本発明による製造物は、有機化学の従来の方法を使用して調製することができる。下記のスキーム１およびスキーム２は、下記の実施例の調製のために使用される２つの方法を例示する。この点において、スキーム１およびスキーム２により、本発明の範囲は、特許請求される化合物を調製するための方法に関して限定され得ない。

両方の場合において、代わりの合成経路は、ウレア鎖を有するボロン酸をブロモ（アザ）インドール系化合物と縮合することからなる。

本発明のさらなる主題は、請求項１において定義されるような一般式（Ｉ）の製造物を調製するための方法であり、この場合、この方法は、下記の一般式（ＶＩ）の製造物：

を、下記の工程：
３位におけるハロゲン化、その後、
３位におけるＳｕｚｕｋｉカップリング、この結果、下記の一般式（ＩＶ）の製造物：

を得ること、その後、
３位におけるニトロフェニル基のアミノフェニルへの還元、および、２位におけるエステルのアミド化、または、２位におけるエステルのアミド化、および、３位におけるニトロフェニル基のアミノフェニルへの還元、この結果、下記の一般式（ＩＩ）の製造物：

を得ること、その後、
３位におけるアミノフェニル基のアシル化
に供することを特徴とする。

一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＶ）および一般式（ＶＩ）の中間体製造物もまた本発明の主題である。

上記で記載された本発明によるプロセスを行うためには、副反応を避けるために、アミノ官能基、カルボキシル官能基およびアルコール官能基を保護する基を導入することが必要であり得ることが当業者には理解される。これらの基は、分子のそれ以外の部分に影響を及ぼすことなく除去できる基である。アミノ官能基を保護する基の例として、ヨードトリメチルシランによって再生され得るｔｅｒｔ−ブチルカルバメート、および、酸媒体（例えば、塩酸）において再生され得るアセチルを挙げることができる。カルボキシル官能基を保護する基として、エステル（例えば、メトキシメチルエステル、ベンジルエステル）を挙げることができる。アルコール官能基を保護する基としては、酸媒体において再生され得るか、または、接触水素化によって再生され得るエステル（例えば、ベンゾイルエステル）を挙げることができる。使用することができる他の保護基が、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅらによって、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版、１９９９、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されている。

式（Ｉ）の化合物は単離され、および、通常の公知の方法によって、例えば、結晶化、クロマトグラフィーまたは抽出によって精製することができる。

式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーおよびジアステレオ異性体もまた本発明の一部である。

塩基性残基を含む式（Ｉ）の化合物は場合により、無機酸または有機酸との付加塩に、溶媒（例えば、有機溶媒、例えば、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶媒など）におけるこのような酸の作用によって変換することができる。

酸残基を含む式（Ｉ）の化合物は場合により、それ自体は公知の方法に従って、金属塩に、または、窒素含有塩基との付加塩に変換することができる。これらの塩は、金属塩基（例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩基）、アンモニア、アミンまたはアミン塩を溶媒中において式（Ｉ）の化合物に作用することによって得ることができる。形成された塩は通常の方法によって分離される。

これらの塩もまた本発明の一部である。

本発明による製造物が少なくとも１つの遊離塩基性官能基を示すときには、医薬的に許容される塩を、前記製造物と無機酸または有機酸との間での反応によって調製することができる。医薬的に許容される塩には、塩化物、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、アクリル酸塩、４−ヒドロキシ酪酸塩、カプリル酸塩、カプロン酸塩、デカン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、ピメリン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、セバシン酸塩、スベリン酸塩、安息香酸、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ケイ皮酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、グルクロン酸塩またはガラクツロン酸塩が含まれる。

本発明による製造物が少なくとも１つの遊離酸性官能基を示すときには、医薬的に許容される塩を、前記製造物と無機塩基または有機塩基との間での反応によって調製することができる。医薬的に許容される塩基には、アルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオン（例えば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａなど）の水酸化物、および、塩基性アミン化合物（例えば、アンモニア、アルギニン、ヒスチジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジンまたはトリエチルアミンなど）が含まれる。

本発明はまた、本発明の例示として示される下記の実施例によって記載される。

ＬＣ／ＭＳ分析を、ＨＰ１１００装置に接続されたＭｉｃｒｏｍａｓｓモデルＬＣＴ装置で行った。製造物の存在量を、２００ｎｍから６００ｎｍの波長範囲でのＨＰ Ｇ１３１５Ａダイオードアレイ検出器およびＳｅｄｅｘ６５光散乱検出器を使用して測定した。

質量スペクトルを１８０から８００の範囲にわたって取得した。データを、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＭａｓｓＬｙｎｘソフトウエアを使用して解析した。分離を、１ｍｌ／分の流速で３．５分にわたる、０．０５％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含むアセトニトリルの、０．０５％（ｖ／ｖ）のＴＦＡを含む水での５％から９０％の直線グラジエントにより溶出することによってＨｙｐｅｒｓｉｌ ＢＤＳ Ｃ１８（３μｍ、５０×４．６ｍｍ）カラムで行った。総分析時間（カラムを再平衡化するための期間を含む）は７分である。

ＭＳスペクトルを、Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＩＩ装置（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）でのエレクトロスプレー技術（ＥＳ^＋）を使用して測定した。観測された主イオンが記載される。

融点を、Ｍｅｔｔｌｅｒ ＦＰ６２装置での毛細管技術を使用して測定した（範囲：３０℃から３００℃、昇温速度：２℃／分）。

実施例７２から実施例７４の保持時間はＸＢＲＩＤＧＥ Ｃ１８タイプ（３×５０ｍｍ、２．５μｍ粒子）のカラムで行われる。製造物が、１．１ｍｌ／分の流速で７分にわたる、０．１％ギ酸を含有する水における５％から９５％のアセトニトリルの直線グラジエントにより溶出される。

実施例７７から実施例１０２の保持時間はＷａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｃ_１８タイプ（３×５０ｍｍ、３．５μｍ粒子）のカラムで行われる。製造物が、６００μｌ／分の流速で７分にわたる、０．５％ＴＦＡを含有する水における５％から９０％のアセトニトリルの直線グラジエントにより溶出される。

ＬＣ／ＭＳによる精製
製造物は、Ｗａｔｅｒｓモデル６００グラジエントポンプ、Ｗａｔｅｒｓモデル５１５再生ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ希釈ポンプ、Ｗａｔｅｒｓモデル２７００自動注入装置、２つのＲｈｅｏｄｙｎｅモデルＬａｂＰｒｏバルブ、Ｗａｔｅｒｓモデル９９６ダイオードアレイ検出器、ＷａｔｅｒｓモデルＺＭＤ質量分析計およびＧｉｌｓｏｎモデル２０４フラクションコレクターから構成されるＷａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎｓＬｙｎｘシステムを使用してＬＣ／ＭＳによって精製することができる。このシステムはＷａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアによって制御された。分離が２つのＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙカラム（Ｃ_１８、５μｍ、１９×５０ｍｍ、カタログ参照番号：１８６０００２１０）において交互に行われた。一方のカラムが、０．０７％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸を含む９５／５（ｖ／ｖ）の水／アセトニトリル混合物による再生を受け、この間に、もう一方のカラムが分離のために使用されていた。カラムは、０．０７％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸を含む水における、０．０７％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの５％から９５％の直線グラジエントを使用して１０ｍｌ／分の流速で溶出された。分離カラムの出口において、溶出液の１／１０００がＬＣ Ｐａｃｋｉｎｇ Ａｃｃｕｒａｔｅによって分離され、０．５ｍｌ／分の流速でメチルアルコールにより希釈され、検出器に送られる（７５％の割合でダイオードアレイ検出器に、残る２５％が質量分析計に）。溶出液の残り（９９９／１０００）がフラクションコレクターに送られ、フラクションコレクターにおいて、予想される生成物の質量がＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアによって検出されない限り、流れは捨てられる。予想される生成物の分子式がＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアに与えられ、この結果、検出された質量シグナルが［Ｍ＋Ｈ］^＋のイオンおよび／または［Ｍ＋Ｎａ］^＋に対応するとき、ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアは生成物の回収を開始させる。いくつかの場合には、分析ＬＣ／ＭＳの結果に依存するが、［Ｍ＋２Ｈ］^＋＋に対応する強いイオンが検出されたとき、計算された分子量の半分（ＭＷ／２）に対応する値もまた、ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアに与えられる。これらの条件のもとでは、回収はまた、［Ｍ＋２Ｈ］^＋＋および／または［Ｍ＋Ｎａ＋ＨＨ］^＋＋のイオンについての質量シグナルが検出されるときにも開始される。生成物は、風袋重量が測定されたガラスチューブに集められた。回収後、溶媒をＳａｖａｎｔ ＡＥＳ２０００遠心分離エバポレーターまたはＧｅｎｅｖａｃ ＨＴ８遠心分離エバポレーターでエバポレーションし、生成物の質量を、溶媒をエバポレーションした後のチューブの重量を測定することによって求めた。

（実施例１）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

方法ａ：
３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
３００ｍｌのピリジンにおける６７ｇの三臭化ピリジニウムを、３７．８ｇのインドール−２−カルボン酸エチルを９００ｍｌのピリジンに溶解した溶液に０℃でアルゴン下においてゆっくり加える。その後、溶液を５０℃で３０分間加熱し、次いで、４ｌの氷冷した水に注ぐ。形成された固体をろ過し、水で洗浄し、フィルター乾燥する。真空下で乾燥した後、４８．４ｇの３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝２６９［ＭＨ］＋。
融点＝１４８から１５０℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．３８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；４．３８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．２０（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．２（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４５４；３３１９；３２９７；１７０１；１６８１；１５１７；１３３１；１２４０および６４４ｃｍ^−１。

３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
４６ｍｌの１Ｍ炭酸ナトリウム溶液、２．２３ｇの塩化リチウム、次いで、１．１ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを順次、アルゴン下、撹拌とともに、５ｇの３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルおよび７．８ｇの４−ニトロフェニルボロン酸を１１０ｍｌのエタノールおよび１１０ｍｌのトルエンに溶解した溶液に加える。溶液を２時間３０分にわたって還流し、その後、減圧下で濃縮する。析出物をろ過し、その後、エタノールから再結晶して、５．１ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝３１１［ＭＨ］＋。
融点＝２１８から２２０℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．２１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；４．２６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．１４（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（幅広いｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．６０（ｍ、２Ｈ）；７．８１（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；８．３０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；１２．２（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４０５；１７１７；１５１０；１３４３；１２３９；８５９および７５７ｃｍ^−１。

３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
０．５ｇの塩化アンモニウムを３０ｍｌの濃アンモニア水に溶解した溶液を、３．３ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを５０ｍｌの７Ｎメタノール性アンモニアに溶解した溶液に加える。その後、溶液を密封チューブにおいて１２５℃で１５時間加熱する。冷却後、形成された固体をろ過し、水で洗浄し、その後、フィルター乾燥する。真空下で乾燥した後、１．５ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝２８２［ＭＨ］＋。
融点＝２５８から２６０℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
元素分析：Ｃ％：６３．７４；Ｈ％：３．７６；Ｎ％：１４．９０（理論値：Ｃ％：６４．０６；Ｈ％：３．９４；Ｎ％：１４．９４）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：７．１３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２−７．６５（部分的に隠された非常に幅広いｍ、２Ｈ）；７．３０（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．３１（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；１１．４−１１．８（非常に幅広いｍ、１Ｈ）。

３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２．７ｇのスズを、１．３ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを５０ｍｌの５Ｎ塩酸に懸濁した懸濁物に加える。混合物を周囲温度で５時間撹拌し、その後、５Ｎの水酸化ナトリウム溶液により中和する。水相を５０ｍｌの酢酸エチルにより３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（２０／８０、体積比）により行う）による精製の後、０．１５ｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝２５２［ＭＨ］＋。
融点＝１８０から１８２℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：５．２４（幅広いｓ、２Ｈ）；６．１２（幅広いｍ、１Ｈ）；６．７０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．０１（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．２０（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０−７．４５（部分的に隠された非常に幅広いｍ、１Ｈ）；１１．４５（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４５２；３３７０；１６４８；１５８２；１３４５および７４７ｃｍ^−１。

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
０．０８９ｍｌの２−フルオロ−５−トリフルオロメチルイソシアナートを、２ｍｌのテトラヒドロフランにおける溶液で、０．１１ｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを１８ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に１０℃で滴下して加える。２０℃で１時間撹拌した後、５ｍｌのメタノールおよび２ｍｌのトリエチルアミンを加え、撹拌を１時間続ける。その後、反応液媒体を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィー（溶出をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（３５／６５、体積比）により行う）によって精製して、０．１３ｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝４５７［ＭＨ］＋。
融点＝２４０から２４２℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．４８（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０６（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６−７．５７（ｍ、７Ｈ）；７．６０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９７（幅広いｍ、１Ｈ）；９．３２（幅広いｍ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４６３；３３３８；１６５１；１５９０；１５４３；１４４３；１３４０；１１１９；１０７０および７４５ｃｍ^−１。

（実施例２）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

方法ｂ：
３−（３−ニトロピリジン−２−イル）−２−オキソプロピオン酸エチル
１２１．７ｇのシュウ酸エチル、次いで、１００ｍｌのエタノールにおける溶液での１５．８ｇの２−メチル−３−ニトロピリジンを、ナトリウムエタノラートの溶液（これは、４ｇのナトリウムをアルゴン下で撹拌された４００ｍｌのエタノールに加えることによって調製される）に加える。反応混合物を１５時間撹拌し、形成された固体をろ過し、１００ｍｌのエタノールおよび１００ｍｌのジイソプロピルエーテルで順次、洗浄し、その後、フィルター乾燥する。固体を３００ｍｌのエタノールに溶解し、５Ｎの塩酸溶液により酸性化する。得られた固体をろ過し、５０ｍｌの５Ｎの塩酸溶液で洗浄し、次いで、１００ｍｌのエタノールで洗浄し、フィルター乾燥する。真空下で乾燥した後、１８．７ｇの３−（３−ニトロピリジン−２−イル）−２−オキソプロピオン酸エチルを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝２３９［ＭＨ］＋。
融点＝３８℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；４．２９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；７．５７（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６６（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．８５（幅広いｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；１４．９（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：１７２２；１６４４；１５６０；１５３２；１３４６；１２３１；１１４１；１０２４および７７７ｃｍ^−１。

１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
１８．４ｇの３−（３−ニトロピリジン−２−イル）−２−オキソプロピオン酸エチルおよび５．５ｇの１０％パラジウム担持活性炭を５００ｍｌのエタノールに加え、反応混合物を２ｂａｒにおいて２０℃で３時間水素化する。その後、反応混合物をシリカゲルの薄い層でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、１４．１ｇの１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝１９１［ＭＨ］＋。
融点＝１７６から１７８℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．２０（幅広いｓ、１Ｈ）；７．２７（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．８４（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．４５（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび４．５Ｈｚ、１Ｈ）；１２．１５（幅広いｍ、１Ｈ）。

３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
５ｍｌのピリジンにおける０．９ｇの三臭化ピリジニウムを、０．５ｇの１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを１２ｍｌのピリジンに溶解した溶液に０℃でアルゴン下においてゆっくり加える。その後、溶液を５０℃で１５分間加熱し、次いで、１００ｍｌの氷冷した水に注ぐ。形成された固体をろ過し、水で洗浄し、フィルター乾燥する。真空下で乾燥した後、０．５６ｇの３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）スペクトル：ｍ／ｚ＝２７０［ＭＨ］＋。
融点＝１８０℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：２９８３；２８４１；２６８１；１７１１；１５１３；１３７４；１３４６；１２６１；１２０９；１０１２；７６７および６５１ｃｍ^−１。

３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
３ｇの炭酸カリウムおよび０．８ｇのパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）を、２ｇの３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルおよび１．５ｇの４−ニトロフェニルボロン酸を５０ｍｌのジオキサンに溶解した溶液に加える。混合物を２０時間還流し、その後、ろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィー（溶出をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（５０／５０、体積比）により行う）によって精製して、０．５２ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３１２［ＭＨ］＋。
融点＝２３４から２３６℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；４．３２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．３８（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．９４（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（幅広いｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）；８．３０（幅広いｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）；８．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび４．５Ｈｚ、１Ｈ）；１２．４（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３３７１；１７４１；１５９８；１５０８；１３４５；１２５２；１１５８；８５７および７７１ｃｍ^−１。

３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
０．４ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを１０ｍｌの７Ｎアンモニア性メタノールに溶解した溶液を密閉容器において１００℃で１６時間加熱する。その後、溶媒を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィー（溶出を酢酸エチルにより行う）によって精製して、０．１６ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２８３［ＭＨ］＋。
融点＞２６０℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：７．３３（幅広いｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２（幅広いｍ、２Ｈ）；７．９１（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．１６（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．３３（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．５２（幅広いｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；１２．２５（幅広いｍ、１Ｈ）。

３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
０．１１３ｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を、０．１５ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを１０ｍｌのメタノールに溶解した溶液に加える。２ｂａｒの水素下において２２℃で３．５時間撹拌した後、反応液媒体をシリカゲルでろ過し、その後、減圧下で濃縮して、０．１ｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２５３［ＭＨ］＋。
融点 ２３６から２３８℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：５．２０（幅広いｓ、２Ｈ）；６．４６（幅広いｍ、１Ｈ）；６．６８（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．６２（幅広いｍ、１Ｈ）；７．７８（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（幅広いｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（幅広いｍ、１Ｈ）。

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７３ｍｇの２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを、８０ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを１８ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に加える。１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィー（溶出をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（２０／８０、体積比）により行う）によって精製して、１１０ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４５８［ＭＨ］＋。
融点 ２０６から２０８℃（Ｋｏｅｆｌｅｒベンチ）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．９１（幅広いｍ、１Ｈ）；７．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（幅広いｍ、１Ｈ）；７．５１（部分的に隠されたｍ、１Ｈ）；７．５６（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．６４（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．６０−７．７１（部分的に隠され幅広いｍ、１Ｈ）；７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．４０（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚおよび４．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６５（幅広いｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９６（幅広いｍ、１Ｈ）；９．３１（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．７−１１．９（非常に幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４５６；３３８２；１７１７；１６５９；１６００；１５４３；１４４２；１３４０；１３１２；１１９３；１１６７；１１１８；１０６９および７７４ｃｍ^−１。

（実施例３）
３−［４−（３−フェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−［４−（３−フェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、フェニルイソシナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３７１［ＭＨ］＋。
融点＝２３２から２３４℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．４３（幅広いｍ、１Ｈ）；６．９８（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．５２（ｍ、７Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．７２（幅広いｓ、１Ｈ）；８．８０（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４６０；３３８４；３３２５；１６５４；１５９６；１５４０；１４９９；１３１２；１２３１および７４７ｃｍ^−１。

（実施例４）
３−［４−（３−ｍ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−［４−（３−ｍ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、３−メチルフェニルイソシナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８５［ＭＨ］＋。
融点＝１４０から１４２℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：２．３０（ｓ、３Ｈ）；６．４２（幅広いｍ、１Ｈ）；６．８０（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３−７．３０（ｍ、３Ｈ）；７．３２（幅広いｓ、１Ｈ）；７．３８−７．５３（ｍ、５Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６９（幅広いｓ、１Ｈ）；８．８３（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４６１；３３７７；１６５５；１５９２；１５４２；１２１８および７４６ｃｍ^−１。

（実施例５）
３−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、３−トリフルオロメチルフェニルイソシナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４３９［ＭＨ］＋。
融点＝１５６から１５８℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．４５（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３８−７．６４（ｍ、５Ｈ）；７．６１（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．０４（幅広いｓ、１Ｈ）；８．９７（幅広いｓ、１Ｈ）；９．１５（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４６２；３３７８；１６５４；１５９０；１５４２；１４４８；１３３７；１３１２；１２３０；１１２５；１０７０；７４６および６９８ｃｍ^−１。

（実施例６）
３−［４−（３，５−ジメチルフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−［４−（３，５−ジメチルフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、３，５−ジメチルフェニルイソシナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３９９［ＭＨ］＋。
融点＝１６８から１７０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：２．２４（ｓ、６Ｈ）；６．４３（幅広いｍ、１Ｈ）；６．６２（幅広いｓ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（幅広いｓ、２Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．５３（ｍ、５Ｈ）；７．５８（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６０（幅広いｓ、１Ｈ）；８．８２（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４５９；３３７５；１６５４；１５８６；１５４１；１３１０；１２１５；８５１および７４５ｃｍ^−１。

（実施例７）
３−［４−（２−フルオロフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−［４−（２−フルオロフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、２−フルオロフェニルイソシナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８９［ＭＨ］＋。
融点＝１４６から１４８℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．４６（幅広いｍ、１Ｈ）；６．９８−７．０８（ｍ、２Ｈ）；７．１５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）；７．４３（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０−７．５２（隠されたｍ、１Ｈ）；７．４６（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（幅広いｍ、１Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１８（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．６４（幅広いｓ、１Ｈ）；９．２４（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４５７；３３７４；１６５１；１５９６；１５４０；１４５５；１３１３および７４７ｃｍ^−１。

（実施例８）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（実施例１）を使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。

１−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
０．０４７ｇの水素化ナトリウム、次いで、７３μｌのメタンヨウ化物を、０．３ｇの３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを８ｍｌの無水ジメチルホルムアミドに溶解した溶液にアルゴン下で加える。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、４５ｍｌの水を加える。形成された固体をろ過し、１５ｍｌの水で３回洗浄し、フィルター乾燥する。真空下で乾燥した後、０．２２ｇの１−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８９［ＭＨ］＋。
融点＝１４６から１４８℃。

１−メチル−３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
０．２ｇの１−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび０．１４ｇの１０％パラジウム担持活性炭を８ｍｌのメタノールに加え、反応混合物を５ｂａｒにおいて２５℃で４時間３０分にわたって水素化する。その後、反応混合物をシリカゲルの薄い層でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、０．９１ｇの１−メチル−３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝［ＭＨ］＋。
融点＝９６から９８℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：３．８２（ｓ、３Ｈ）；５．１１（幅広いｓ、２Ｈ）；６．６５（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．０８（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．２１（幅広いｍ、１Ｈ）；７．２５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６１（幅広いｍ、１Ｈ）。

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
０．０７５ｇの２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを、０．０８６ｇの１−メチル−３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを１８ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に加え、撹拌を１時間続ける。５ｍｌのメタノールを加え、その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカカラムでのクロマトグラフィー（溶出をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（２０／８０、体積比）により行う）によって精製して、９０ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４７１［ＭＨ］＋。
融点＝＞２６０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：３．８３（ｓ３Ｈ）；７．１３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４５（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４９−７．５８（ｍ、５Ｈ）；７．６２（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７１（幅広いｍ、１Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９５（幅広いｍ、１Ｈ）；９．２８（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４７７；３３５１；３３０８；３２８１；３１８１；１７１２；１６５０；１６００；１５３７；１４４２；１３１０；１１１６；８２１および７４３ｃｍ^−１。

（実施例９）
３−｛４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−｛４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４７３［ＭＨ］＋。
融点＝１６８から１７０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．４９（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０−７．５４（ｍ、６Ｈ）；７．６０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０８（幅広いｍ、１Ｈ）；９．３８（幅広いｍ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４６３；３３４３；１６５０；１５９０；１５３６；１３１２；１１００および７４５ｃｍ^−１。

（実施例１０）
３−｛４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−｛４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イソシアナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４１８［ＭＨ］＋。
融点＝１７６から１７８℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．３１（ｓ、９Ｈ）；６．４７（幅広いｍ、１Ｈ）；６．５２（ｓ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．５２（ｍ、５Ｈ）；７．５８（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．９４（幅広いｓ、１Ｈ）；９．５２（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：３４６１；３２７５；２９６８；１６９５；１６５３；１６０７；１５３９；１２８０および７４５ｃｍ^−１。

（実施例１１）
３−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、４−トリフルオロメトキシフェニルイソシアナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４５５［ＭＨ］＋。
融点：１６２から１６４℃。
元素分析：Ｃ％：６０．９２；Ｈ％：３．６６；Ｎ％：１１．８５（理論値：Ｃ％：６０．７９；Ｈ％：３．７７；Ｎ％：１２．３３）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．４４（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３８−７．５２（ｍ、５Ｈ）；７．５８（ｍ、４Ｈ）；８．８６（幅広いｓ、１Ｈ）；８．９４（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。

（実施例１２）
３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを使用して上記に記載される方法ａに従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４６９［ＭＨ］＋。
融点：１７８から１８０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：３．９９（ｓ、３Ｈ）；６．４６（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）；７．３３（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０−７．５４（ｍ、５Ｈ）；７．６０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．５６（幅広いｓ、１Ｈ）；８．５９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．５５（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）；３４６３；３３４２；１６５５；１５９３；１５４０；１４４７；１２６９；１１３４および７４６ｃｍ^−１。

（実施例１３）
３−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

６ｍｌのピリジンにおける１６２ｍｇの２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロリドを、１００ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（実施例１）を１２ｍｌのピリジンに溶解した溶液に０℃で滴下して加える。混合物を周囲温度で６時間撹拌し、その後、５０ｍｌの氷冷した水に注ぎ、形成された析出物をろ過する。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（２０／８０、体積比）により行う）による精製の後、５０ｍｇの３−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４７８［ＭＨ＋］
融点：１７６から１７８℃。
元素分析：Ｃ％：５５．１１；Ｈ％：３．４７；Ｎ％：８．３４（理論値：Ｃ％：５５．３５；Ｈ％：３．１７；Ｎ％：８．８０）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．５０（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０２（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８−７．２５（ｍ、３Ｈ）；７．３１（幅広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５−７．５０（ｍ、４Ｈ）；７．７２（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０７−８．１８（ｍ、２Ｈ）；１０．９（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。

（実施例１４）
３−［４−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−［４−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、３，４−ジクロロフェニルスルホニルクロリドを使用して実施例１３に従って調製した。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４６０［ＭＨ＋］
融点：＞２６０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０２（幅広いｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１７−７．２５（ｍ、３Ｈ）；７．３１−７．５０（ｍ、５Ｈ）；７．５８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．９５（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．１０（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１０．９（幅広いｍ、１Ｈ）；１１．６（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）；３４７６；３４２２；３３８９；３３５８；１６７０；１６５１；１５８３；１５４０；１４０４；１３４３；１１６６；９３５；７４８および５９６ｃｍ^−１。

（実施例１５）
３−｛４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

４３ｍｇのトリホスゲン、続いて、１１０μｌのトリエチルアミンを、０℃で、１００ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（実施例１）を１８ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に加える。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その後、１１０ｍｇの５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを加える。混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、残渣を２ｍｌの酢酸エチルとともに粉砕して、白色の固体を得る。ろ過および乾燥の後、１５０ｍｇの３−｛４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得る。この特徴は下記の通りである。

ＭＳスペクトル（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５０７［ＭＨ＋］
融点：＞２６０℃。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：１．２９（ｓ、９Ｈ）；２．３９（ｓ、３Ｈ）；６．３８（ｓ、１Ｈ）；６．４１（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０５（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（幅広いｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３７−７．４８（ｍ、７Ｈ）；７．５４（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．３７（幅広いｓ、１Ｈ）；９．１３（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．６５（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）；３４５７；３３７４；１６５１；１５９６；１５４０；１４５５；１３１３；１２４６；１１８１；８５４および７４７ｃｍ^−１。

（実施例１６）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

０．１１５ｃｍ^３（０．８７６ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−５−メチルフェニルイソシアナートを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１０ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での０．２ｇ（０．７９６ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドに加える。２０℃の領域の温度で１８時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、４００ｍｇの残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／シクロヘキサン（７／３、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２５０ｍｇの黄色残渣を得て、この残渣を１０ｃｍ^３のジクロロメタンにおいて撹拌し、その後、ろ過し、減圧（２．７ｋＰａ）下で乾燥して、１８０ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、２２０℃で融解するベージュ色の固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：２．２８（ｓ：３Ｈ）；６．４６（幅広いｓ：１Ｈ）；６．８１（ｍ：１Ｈ）；７．０６（幅広いｔ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．１１（幅広いｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ：１Ｈ）；７．２３（幅広いｔ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．３６−７．５３（ｍ：５Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；８．０２（幅広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．５５（幅広いｓ：１Ｈ）；９．２１（ｓ：１Ｈ）；１１．６１（ｓ：１Ｈ）；ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝４０３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；
ＭＳ−ＥＳ：ｍ／ｚ＝４０１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。

（実施例１７）
３−｛４−［３−（５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニルイソシアナートの０．１４Ｎテトラヒドロフラン溶液の１８ｃｍ^３（２．５２ｍｍｏｌ）、続いて、０．１ｃｍ^３（０．７９６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、０．２ｇ（０．７９６ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドに加える。２０℃の領域の温度で１８時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．７ｇの褐色オイルを得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／シクロヘキサン（７／３、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２２０ｍｇの黄色残渣を得て、この残渣を１０ｃｍ^３のジエチルエーテルにおいて撹拌し、その後、ろ過し、減圧（２．７ｋＰａ）下で乾燥して、２００ｍｇの３−｛４−［３−（５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、１８０℃から２２０℃の間で融解するベージュ色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：２．８６（ｓ：６Ｈ）；６．３２（ｄｔ、Ｊ＝３Ｈｚおよび９Ｈｚ：１Ｈ）；６．４３（非常に幅広いｓ：１Ｈ）；７．００−７．０８（ｍ：２Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．３８−７．５４（ｍ：５Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；７．６８（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚおよび７Ｈｚ：１Ｈ）；８．４５（幅広いｓ：１Ｈ）；９．１９（ｓ：１Ｈ）；１１．６（ｓ：１Ｈ）。
ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝４３２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニルイソシアナートの０．１４Ｎテトラヒドロフラン溶液は下記の方法で調製することができる。

１．０９ｇ（７．１ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン、続いて、４．６ｃｍ^３のピリジンを、５℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１５０ｃｍ^３のジクロロメタンにおける溶液での２．８２ｇ（９．５ｍｍｏｌ）のトリホスゲンに加える。２０℃の領域の温度で１８時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、残渣を得て、この残渣を４０ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおいて粉砕する。ろ過後、５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニルイソシアナートの約０．１４Ｎテトラヒドロフラン溶液が得られ、この溶液をその後の工程でそのまま使用する。

４−フルオロ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミンは下記の方法で調製することができる。

３．２３ｇ（１７．５４ｍｍｏｌ）の（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ジメチルアミンを、２０℃の領域の温度で、０．６ｇ（５．６３ｍｍｏｌ）の１０％パラジウム担持活性炭を１００ｃｍ^３のメタノールに懸濁した懸濁物に加える。５ｂａｒの水素下、２５℃の領域の温度でオートクレーブにおいて３０分間水素化した後、反応混合物をろ過し、触媒を１０ｃｍ^３のメタノールで３回すすぎ洗いし、その後、ろ液を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、２．７ｇの４−フルオロ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミンを褐色オイルの形態で得る。

ＭＳ−ＥＩ：ｍ／ｚ＝１５４（＋）＝（Ｍ）（＋）。

（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ジメチルアミンは下記の方法で調製することができる。

１３．２７ｇ（９６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、５０ｃｍ^３のジメチルホルムアミドにおける溶液での５ｇ（３２ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−３−ニトロアニリンに加え、その後、５℃の領域の温度で４．６ｃｍ^３（７３．６ｍｍｏｌ）のヨードメタンを加える。２０℃の領域の温度で６３時間撹拌した後、反応混合物を１００ｃｍ^３の水に注ぎ、その後、１００ｃｍ^３のジクロロメタンにより３回抽出した。有機相を一緒にし、１００ｃｍ^３の水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、５．５ｇの残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／シクロヘキサン（２／８、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２．７８ｇの（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ジメチルアミンを赤橙色固体の形態で得る。

ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝１８５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

（実施例１８）
３−｛４−［３−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３−ジメチルアミノフェニルイソシアナートの０．１４Ｎテトラヒドロフラン溶液の８．５ｃｍ^３（０．８ｍｍｏｌ）、続いて、０．０５５ｃｍ^３（０．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、０．１ｇ（０．４ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドに加える。２０℃の領域の温度で１８時間撹拌した後、０．１ｃｍ^３の水を加え、その後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．７ｇの残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、８１ｍｇの３−｛４−［３−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、１６０℃から２２０℃の間で融解する白色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：２．８９（ｓ：６Ｈ）；６．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；６．４２（幅広いｓ：１Ｈ）；６．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；６．９４（幅広いｓ：１Ｈ）；７．００−７．１２（ｍ：２Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：２Ｈ）；７．４３（部分的に隠されたｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．４６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．４９（幅広いｓ：１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：２Ｈ）；８．５６（ｓ：１Ｈ）；８．７２（ｓ：１Ｈ）；１１．６０（ｓ：１Ｈ）；ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝４１４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

３−ジメチルアミノフェニルイソシアナートの０．１４Ｎテトラヒドロフラン溶液は下記の方法で調製することができる。

１．４６ｇ（７ｍｍｏｌ）のＮ１，Ｎ１−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン二塩酸塩、続いて、９．９ｃｍ^３（７１．６４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、５℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１５０ｃｍ^３のジクロロメタンにおける溶液での２．８２ｇ（９．５ｍｍｏｌ）のトリホスゲンに加える。２０℃の領域の温度で２０時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、残渣を得て、これを５０ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおいて粉砕する。ろ過後、３−ジメチルアミノフェニルイソシアナートの約０．１４Ｎテトラヒドロフラン溶液が得られ、この溶液をその後の工程でそのまま使用する。

（実施例１９）
３−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１９．７ｍｇ（０．０６６ｍｍｏｌ）のトリホスゲン、続いて、０．０５６ｃｍ^３（０．４ｍｍｏｌ）のトリチルアミンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１０ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での０．０５ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドに加える。２０℃の領域の温度で１時間撹拌した後、２ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での４８．６１ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の２−ピロリジン−１−イルメチル−５−トリフルオロメチルフェニルアミンを加える。２０℃の領域の温度で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．１５ｇの残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、４５ｍｇの３−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、１９０℃から２５０℃の間で融解するベージュ色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：１．７４（ｍ：４Ｈ）；２．５０（部分的に隠されたｍ：４Ｈ）；３．７３（ｓ：２Ｈ）：６．５２（幅広いｓ：１Ｈ）；７．０５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．４０−７．５２（ｍ：６Ｈ）；７．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：２Ｈ）；８．３７（ｓ：１Ｈ）；９．６３（ｓ：１Ｈ）；９．８６（ｓ：１Ｈ）；１１．６８（幅広いｓ：１Ｈ）。
ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝５２１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

２−ピロリジン−１−イルメチル−５−トリフルオロメチルフェニルアミンは下記の方法で調製することができる。

０．４４ｇ（１．６０４ｍｍｏｌ）の１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンジル）ピロリジンを、０．０５ｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の１０％パラジウム担持活性炭を２５ｃｍ^３のメタノールに懸濁した懸濁物に２５℃の領域の温度で加える。５ｂａｒの水素下、２５℃の領域の温度でオートクレーブにおいて３時間水素化した後、反応混合物をろ過し、触媒を５ｃｍ^３のメタノールで３回すすぎ洗いし、その後、ろ液を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．４ｇの２−ピロリジン−１−イルメチル−５−トリフルオロメチルフェニルアミンをオレンジ色オイルの形態で得る。

ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝２４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンジル）ピロリジンは下記の方法で調製することができる。

０．３５ｃｍ^３（４．１７４ｍｍｏｌ）のピロリジンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、２０ｃｍ^３のジクロロメタンにおける溶液での０．５ｇ（２．０８７ｍｍｏｌ）の１−クロロメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンに加える。２０℃の領域の温度で１６時間撹拌した後、反応混合物を２５０ｃｍ^３のジクロロメタンにより希釈し、２００ｃｍ^３の水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、４５８ｍｇの１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンジル）ピロリジンをオイルの形態で得る。

ＭＳ−ＥＩ：ｍ／ｚ＝２７４（＋）＝（Ｍ）（＋）；２５７（＋）＝（Ｍ−ＯＨ）（＋）；２２６（＋）＝（Ｍ−Ｈ_２ＮＯ_２）（＋）；７０（＋）＝（Ｃ_４Ｈ_８Ｎ）（＋）。

（実施例２０）
３−｛４−［３−（２−メトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

５２．５ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ）のトリホスゲン、続いて、０．１５ｃｍ^３（１．０７２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、２０ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での１３４．７ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）の４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドに加える。２０℃の領域の温度で１時間撹拌した後、２ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での１１０ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）の２−メトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニルアミンを加える。２０℃の領域の温度で３時間撹拌した後、０．１ｃｍ^３の水を加え、その後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．４ｇの黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／シクロヘキサン（７／３、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２０ｍｇの３−｛４−［３−（２−メトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、１７０℃から２２０℃の間で融解するベージュ色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．３８（部分的に隠されたｓ：３Ｈ）；４．５８（ｓ：２Ｈ）；６．４６（幅広いｓ：１Ｈ）；７．０５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．３２−７．５１（ｍ：６Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；７．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；８．３２（幅広いｓ：１Ｈ）；８．７７（非常に幅広いｓ：１Ｈ）；９．９６（非常に幅広いｓ：１Ｈ）；１１．６３（非常に幅広いｓ：１Ｈ）。
ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝４８２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

２−メトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニルアミンは下記の方法で調製することができる。

０．１５ｇ（０．６３８ｍｍｏｌ）の１−メトキシメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンを、０．０２ｇ（０．１８８ｍｍｏｌ）の１０％パラジウム担持活性炭を２０ｃｍ^３のメタノールに懸濁した懸濁物に２５℃の領域の温度で加える。１ｂａｒの水素下、２５℃の領域の温度でオートクレーブにおいて３時間水素化した後、反応混合物をろ過し、触媒を５ｃｍ^３のメタノールで３回すすぎ洗いし、その後、ろ液を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．１２ｇの２−メトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニルアミンを黄色オイルの形態で得る。

ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝２０６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；１７４（＋）＝（Ｍ−ＣＨ_３Ｏ）（＋）。

１−メトキシメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンは下記の方法で調製することができる。

０．６５ｃｍ^３（１０ｍｍｏｌ）のヨードメタン、続いて、１．１６３ｇ（５ｍｍｏｌ）の酸化銀および０．０７ｃｍ^３の水を、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１０ｃｍ^３のジクロロメタンにおける溶液での０．２２２ｇ（１ｍｍｏｌ）の（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）メタノールに加える。２０℃の領域の温度で暗所において１８時間撹拌した後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を１０ｃｍ^３のジクロロメタンですすぎ洗いする。その後、ろ液を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固する。残渣を１０ｃｍ^３のジクロロメタンに再び溶解し、０．６５ｃｍ^３（１０ｍｍｏｌ）のヨードメタン、続いて、１．１６３ｇ（５ｍｍｏｌ）の酸化銀および０．０７ｃｍ^３の水を、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において加える。２０℃の領域の温度で暗所において６０時間撹拌した後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を１０ｃｍ^３のジクロロメタンですすぎ洗いする。その後、ろ液を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：ジクロロメタン］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、１５７ｍｇの１−メトキシメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンをオイルの形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．４０（ｓ：３Ｈ）；４．８３（ｓ：２Ｈ）；７．９６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．１６（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚおよび１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．４９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ：１Ｈ）。

（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）メタノールは下記の方法で調製することができる。

１．９ｃｍ^３（１．９ｍｍｏｌ）の１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を、２０℃の領域の温度で、５０ｃｍ^３のメタノールにおける溶液での０．５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）の酢酸２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンジルに加える。２０℃の領域の温度で２時間撹拌した後、２０ｃｍ^３の飽和リン酸ナトリウム水溶液を加え、その後、混合物を５０ｃｍ^３のジクロロメタンで３回抽出する。有機相を一緒にし、５０ｃｍ^３の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、０．４２４ｇの（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）メタノールをオイルの形態で得る。

ＭＳ−ＥＳ⁻：ｍ／ｚ＝２２０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。

酢酸２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンジルは下記の方法で調製することができる。

２ｇ（８．３４８ｍｍｏｌ）の１−クロロメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１００ｃｍ^３の酢酸における溶液での２０ｇ（２４４ｍｍｏｌ）の酢酸ナトリウムに加える。１００℃の領域の温度で６０時間撹拌した後、反応混合物を２００ｃｍ^３の水により希釈し、その後、３００ｃｍ^３のジクロロメタンにより２回抽出する。有機相を一緒にし、１００ｃｍ^３の水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、２．１５ｇの酢酸２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンジルをオレンジ色オイルの形態で得る。

ＭＳ−ＣＩ：ｍ／ｚ＝２１８（＋）＝（Ｍ＋ＮＨ_４）（＋）。

（実施例２１）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−４−オキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

６ｃｍ^３のジクロロメタンにおける溶液での１０９．５ｍｇ（０．４４４ｍｍｏｌ）の３−クロロペルオキシ安息香酸を、０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、４ｃｍ^３のクロロホルムにおける溶液での０．１ｇ（０．２１８ｍｍｏｌ）の３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに加える。０℃の領域の温度で１時間撹拌し、次いで、２０℃の領域の温度で２４時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、８７ｍｇの残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：ジクロロメタン／メタノール／アセトニトリル（９０／５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、６５ｍｇの黄色固体を得て、その固体を４ｃｍ^３のシクロヘキサンにおいて粉砕する。ろ過し、３０℃の領域の温度において減圧（２．７ｋＰａ）下で乾燥した後、５７ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−４−オキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを、約２８３℃で融解する白色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：６．１２（幅広いｓ：１Ｈ）；７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚおよび６Ｈｚ：１Ｈ）；７．３５−７．５５（ｍ：３Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：１Ｈ）；７．４９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；７．６９（幅広いｓ：１Ｈ）；７．９６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ：１Ｈ）；８．６４（幅広いｄ、Ｊ＝６Ｈｚ：１Ｈ）；９．０３（ｓ：１Ｈ）；９．３８（ｓ：１Ｈ）；１２．３７（幅広いｓ：１Ｈ）。
ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝４７４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

（実施例２２）
３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

８２．４ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）のトリホスゲン、続いて、０．２２３ｃｍ^３のトリエチルアミンを、２０℃の領域の温度で、アルゴン雰囲気下において、１８ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での０．２ｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに加える。２０℃の領域の温度で１時間撹拌した後、１７ｃｍ^３のテトラヒドロフランにおける溶液での１８２ｍｇ（０．９５２ｍｍｏｌ）の２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニルアミンを加える。２０℃の領域の温度で１６時間撹拌した後、反応混合物を減圧（２．７ｋＰａ）下で濃縮乾固して、残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：ジクロロメタン／メタノール／アセトニトリル（９０／５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、１０９ｍｇの３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを、約１９４℃で融解する黄色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．９９（ｓ：３Ｈ）；６．９７（幅広いｓ：１Ｈ）；７．１８−７．２７（ｍ：２Ｈ）；７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚおよび１Ｈｚ：１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；７．６３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；７．６６（非常に幅広いｓ：１Ｈ）；７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚおよび１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．４０（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚおよび１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．５８（ｍ：２Ｈ）；９．５６（ｓ：１Ｈ）；１１．８８（非常に幅広いｓ：１Ｈ）。
ＭＳ−ＥＳ^＋：ｍ／ｚ＝４７０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。

３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドは実施例２に記載されるように調製される。

（実施例２３）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

４０μｌ（０．２８ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを、７９ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを６ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に、アルゴン下、周囲温度で加える。アルゴン下において周囲温度で２２時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固する。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。

粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９６／４、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、７８ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを白色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．３２（部分的に隠されたｓ、３Ｈ）；３．６９（ｍ、２Ｈ）；４．０９（ｍ、２Ｈ）；６．３１（幅広いｍ、１Ｈ）；６．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび９．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２−７．４５（幅広いｍ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４２（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６４（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９８（幅広いｓ、１Ｈ）；９．３４（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．４（ｓ：１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝５３１（ＭＨ^＋）、ｍ／ｚ＝５１４（ＭＨ^＋−ＮＨ_３）基準ピーク。

３−（４−アミノフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。
８ｍｌの７Ｎ水性アンモニア／メタノールおよび４ｍｌの２８％アンモニア水を８０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルに加え、反応液媒体を気密ガラスチューブにおいて１００℃で１６時間加熱する。その後、２ｍｌの２８％アンモニア水を加え、反応液を１００℃で２４時間加熱する。反応液媒体を減圧下でエバポレーションして乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９８／２、次いで９５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、４０ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを褐色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝３０８（Ｍ−ＮＨ_３）^＋、ｍ／ｚ＝２４９（ｍ／ｚ＝３０８−Ｃ_３Ｈ_７Ｏ）^＋、ｍ／ｚ＝２２１（ｍ／ｚ＝２４９−ＣＯ）^＋、ｍ／ｚ＝５９（Ｃ_３Ｈ_７Ｏ^＋）。

３−（４−アミノフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

０．３２１ｍｌ（２．２９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、周囲温度で、メタノール／トルエン混合物（３０ｍｌ／２５ｍｌ）における３９６ｍｇ（２．２９ｍｍｏｌ）の（４−アミノフェニル）ボロン酸塩酸塩に加える。混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、次いで、３００ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを周囲温度で加え、続いて、２４２ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを５ｍｌの水に溶解した溶液を加える。１０８ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌ）の塩化リチウムをアルゴン下において周囲温度で加え、続いて、７４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）のパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）を加える。反応液をアルゴン下で４時間３０分にわたって還流し、周囲温度で１６時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮乾固する。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９９／１、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２１９ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを淡黄色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝３０８（Ｍ−ＣＨ_３ＯＨ）^＋、ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ−Ｃ_２Ｈ_３Ｏ_２）^＋、ｍ／ｚ＝２２１（ｍ／ｚ＝２８１−Ｃ_３Ｈ_８Ｏ）^＋、ｍ／ｚ＝５９（Ｃ_３Ｈ_７Ｏ^＋）。

３−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

１０４ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを３ｍｌのジメチルホルアミドに溶解した溶液をアセトン／固体二酸化炭素浴で−４０℃に冷却し、その後、７４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミドを１ｍｌのジメチルホルアミドに溶解した溶液を−４０℃で加える。溶液を−４５℃から−３０℃の間で３０分間撹拌し、その後、３０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミドを１ｍｌのジメチルホルアミドに溶解した溶液を−４０℃で加える。溶液を−４５℃から−３０℃の間で１時間撹拌する。

溶液を酢酸エチルにより希釈し、温度を周囲温度に戻し、その後、有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／シクロヘキサン（１／２、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、９２ｍｇの３−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを白色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ^＋）、ｍ／ｚ＝２６９（Ｍ−Ｃ_２Ｈ_２Ｏ_２）^＋、ｍ／ｚ＝２３７（ｍ／ｚ＝２６９−ＣＨ_３ＯＨ）^＋、ｍ／ｚ＝５９（Ｃ_３Ｈ_７Ｏ^＋）、ｍ／ｚ＝４５（Ｃ_２Ｈ_５Ｏ^＋）基準ピーク。

６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

４．９１５ｍｌ（５２．３０ｍｍｏｌ）の２−ブロモエチルメチルエーテルを、２ｇ（１０．４６ｍｍｏｌ）の６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル、８．６８ｇ（５２．３０ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウムおよび７．２３ｇ（５２．３０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを１５０ｍｌのアセトンに懸濁させた懸濁物に周囲温度で加える。反応液媒体を２２時間還流する。反応液を周囲温度に戻し、その後、酢酸エチルを加える。有機相を水で洗浄し、その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：アセトン／シクロヘキサン（１／６、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、６３０ｍｇの６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを黄色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝２４９（Ｍ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝１９１（Ｍ−Ｃ_２Ｈ_２Ｏ_２）^＋、ｍ／ｚ＝１５９（ｍ／ｚ＝１９１−ＣＨ_３ＯＨ）^＋。

６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

０．１４４ｍｌ（２．７０ｍｍｏｌ）の濃硫酸を、５．９８ｇ（３３．７５ｍｍｏｌ）の６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を３５０ｍｌのメタノールに溶解した溶液に周囲温度で加える。混合物を９日間還流し、その後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固する。得られた残渣を水に溶解し、３８％水酸化カリウム溶液でｐＨ９にアルカリ化し、その後、生成物を酢酸エチルにより６回抽出する。有機相を一緒にし、その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固して、５．８１ｇの６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを褐色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝１９１（Ｍ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝１５９（Ｍ−ＣＨ_３ＯＨ）^＋、ｍ／ｚ＝１３１（ｍ／ｚ＝１５９−ＣＯ）^＋。

６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸は下記の方法で調製することができる。

１４６ｍｌ（１４６ｍｍｏｌ）の１Ｍ三臭化ホウ素／塩化メチレンを、１０ｇ（４８．７３ｍｍｏｌ）の６−メトキシ−２−インドールカルボン酸メチルを５００ｍｌの塩化メチレンに溶解した溶液に０℃でゆっくり加える。反応液媒体を０℃で１時間撹拌し、次いで、周囲温度で２時間撹拌する。反応液媒体を０℃に冷却し、１００ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）の１Ｍ三臭化ホウ素／塩化メチレンを０℃でゆっくり加える。反応液を０℃で１時間撹拌し、次いで、周囲温度で１６時間撹拌する。その後、反応液媒体を約０℃に冷却し、１Ｎ塩酸溶液（２４７ｍｌ）を撹拌とともにゆっくり加える。得られた混合物を焼結ガラスでろ過する。ろ液の有機相（塩化メチレン）を分離し、その後、水相を５Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルにより抽出する。有機相（酢酸エチル）を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固して、６．３９ｇの６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を褐色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝１７６（Ｍ−Ｈ）⁻基準ピーク。

（実施例２４）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１７μｌ（０．１２ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを、４５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを６ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に、アルゴン下、周囲温度で加える。アルゴン下において周囲温度で２２時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（７０／３０、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、３２ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを褐色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：１．６９（ｍ、４Ｈ）；２．５４（ｍ、４Ｈ）；２．８１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．０８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．３０（幅広いｍ、１Ｈ）；６．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび９．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２−７．４８（幅広いｍ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４２（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．３６（ｓ、１Ｈ）；１１．４（ｓ：１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝５７０（ＭＨ^＋）基準ピーク。

３−（４−アミノフェニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。

８ｍｌの７Ｎ水性アンモニア／メタノールおよび４ｍｌの２８％アンモニア水を１３３ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の３−（４−アミノフェニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルに加え、反応液媒体を気密ガラスチューブにおいて１００℃で１６時間加熱する。その後、２ｍｌの２８％アンモニア水を加え、反応液を１００℃で２４時間加熱する。反応液媒体を減圧下でエバポレーションして乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／メタノール（７０／３０、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２５ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを淡黄色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝３６５（ＭＨ^＋）基準ピーク。

３−（４−アミノフェニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

０．２２３ｍｌ（１．５９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、周囲温度で、メタノール／トルエン混合物（３０ｍｌ／２５ｍｌ）における２７５ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の（４−アミノフェニル）ボロン酸塩酸塩に加える。混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、次いで、２２２ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを周囲温度で加え、続いて、１６８ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを５ｍｌの水に溶解した溶液を加える。７５ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）の塩化リチウムをアルゴン下において周囲温度で加え、続いて、５１ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）を加える。反応液をアルゴン下で５時間還流し、その後、周囲温度で１６時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮乾固する。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９８／２、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２５２ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルをオレンジ色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ^＋）、ｍ／ｚ＝８４（Ｃ_５Ｈ_１０Ｎ^＋）基準ピーク。

３−ブロモ−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

４９５ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）の６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを１１ｍｌのジメチルホルアミドに溶解した溶液をアセトン／固体二酸化炭素浴で−４０℃に冷却し、その後、３０６ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミドを６ｍｌのジメチルホルアミドに溶解した溶液を−４０℃で滴下して加える。溶液を−４０℃で撹拌し、５時間かけて周囲温度にゆっくり戻す。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、その後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９０／１０、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２６３ｍｇの３−ブロモ−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸カルボキシエート塩を灰色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝３６７（ＭＨ^＋）基準ピーク。

６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは下記の方法で調製することができる。

アルゴン流のもと、２．２０ｇ（８．３７ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを、８００ｍｇ（４．１８ｍｍｏｌ）の６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを６０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に周囲温度で加える。その後、０．９７９ｍｌ（８．３７ｍｍｏｌ）の１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジンを周囲温度で反応液媒体に加える。その後、反応液を水／氷浴で約５℃に冷却し、１．４６ｇ（８．３７ｍｍｏｌ）のジエチルアゾジカルボキシラートを５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液を、温度を添加期間中５℃から１０℃の間で維持しながら、反応液媒体に滴下して加える。その後、反応液を５℃で１５分間撹拌し、次いで、周囲温度で４０時間撹拌する。酢酸エチルを反応液媒体に加える。有機相を水で洗浄し、その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９０／１０、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、８８０ｍｇの６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルを褐色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ^＋）、ｍ／ｚ＝８４（Ｃ_５Ｈ_１０Ｎ^＋）基準ピーク。

６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは実施例２３に記載されるように調製される。

（実施例２５）
３−｛６−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび４３ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を５ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物を周囲温度で１０分間撹拌する。その後、１９０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアおよび６ｍｌのジオキサンを周囲温度で加え、続いて、８６ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のフッ化カリウムを１ｍｌの水に溶解した溶液を加える。混合物を１６時間４５分にわたって還流する。反応液媒体を減圧下でエバポレーションして乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９９／１、次いで９８／２、次いで９７／３、次いで９４／４、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、６０ｍｇの３−｛６−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを黄色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．８１（ｓ、３Ｈ）；６．７５（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．００（幅広いｍ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．５９（ｍ、４Ｈ）；７．８９（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．７０（幅広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；１０．０５（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．３（非常に幅広いｍ、１Ｈ）；１１．５（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝４８８（ＭＨ^＋）基準ピーク。

３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。

５４０ｍｇ（２．８４ｍｍｏｌ）の６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを８ｍｌのピリジンに溶解した溶液を０℃に冷却し、これに、９０８ｍｇ（２．８４ｍｍｏｌ）の三臭化ピリジニウムを６ｍｌのピリジンに溶解した溶液を滴下して加える。反応液媒体を０℃で３０分間撹拌し、次いで、周囲温度で１９時間撹拌する。２０ｍｌの氷冷した水を反応液媒体に加える。その後、後者を周囲温度で１時間撹拌し、その後、焼結ガラスでろ過して、５３８ｍｇの３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを白色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝２６９（ＭＨ^＋）基準ピーク。

６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。

４ｇ（１９．４９ｍｍｏｌ）の６−メトキシ−２−インドールカルボン酸メチルを６０ｍｌの２８％アンモニア水に懸濁した懸濁物をオートクレーブにおいて５０℃で１４時間加熱する。混合物を焼結ガラスでろ過した後、得られた白色固体を水で洗浄し、乾燥し、その後、酢酸エチル／シクロヘキサン（１００ｍｌ／１０ｍｌ）の熱混合物に加える。媒体を水／氷浴で冷却し、焼結ガラスでろ過して、１．０５ｇの６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを白色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝１９０（ＭＨ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝１７３（Ｍ−ＮＨ_３）^＋、ｍ／ｚ＝１４５（Ｍ−ＣＨ_３ＮＯ）^＋。

１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアは下記の方法で調製することができる。

５０５ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）のトリシクロヘキシルホスフィンおよび２７６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムを２０ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物をアルゴン下において周囲温度で１０分間撹拌する。４．５４ｇ（１２．０１ｍｍｏｌ）の１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレアを反応液媒体に加え、続いて、８０ｍｌのジオキサン、４．１２ｇ（１６．２０ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボランおよび１．７７ｇ（１８．０４ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムを加える。反応液をアルゴン下において１６時間還流し、その後、３００ｍｌの水を周囲温度で加える。混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、その後、焼結ガラスでろ過し、得られた固体を少量の水で洗浄する。得られた固体を３５０ｍｌの沸騰した酢酸エチルに溶解し、熱時状態でろ過した後、ろ液を減圧下でエバポレーションして乾固する。３．０５ｇの１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアを淡黄色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝４２６（ＭＨ^＋）基準ピーク。

１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレアは下記の方法で調製することができる。

３．２７ｍｌ（２３．４４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、４．０６ｇ（２３．４７ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリジンを２００ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解した溶液に０℃で加える。その後、３．３９ｍｌ（２３．４４ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートを０℃で滴下して加える。反応液を周囲温度で６４時間撹拌する。４００ｍｌの酢酸エチルを反応液媒体に加える。その後、有機相を水で洗浄し、次いで、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、最後に、焼結ガラスでろ過する。４．５５ｇの１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレアを白色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ^＋）、ｍ／ｚ＝１７９（Ｃ_７Ｈ_５ＮＦ_４ ^＋）、ｍ／ｚ＝１７２（Ｃ_５Ｈ_５Ｎ_２Ｂｒ^＋）基準ピーク。

（実施例２６）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

２．５４ｇ（９．４４ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび１．０９ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を１２５ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物を周囲温度で１０分間撹拌する。その後、４．８１ｇ（１１．３３ｍｍｏｌ）の１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ウレアおよび１５０ｍｌのジオキサンを周囲温度で加え、続いて、２．１９ｇ（３７．７７ｍｍｏｌ）のフッ化カリウムを２５ｍｌの水に溶解した溶液を加える。混合物を１８時間還流する。反応液媒体を減圧下でエバポレーションして乾固する。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９８／２、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、１．７３ｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを褐色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．７８（ｓ、３Ｈ）；６．３０（幅広いｍ、１Ｈ）；６．７１（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび９．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２−７．４５（幅広いｍ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４２（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６４（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９９（幅広いｓ、１Ｈ）；９．３７（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．４（幅広いｍ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝４８７（ＭＨ^＋）、ｍ／ｚ＝４７０（ＭＨ^＋−ＮＨ_３）基準ピーク。

１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ウレアは、米国特許２００５０４３３４７Ａ１に記載される手順に従って調製することができる。

３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは実施例２５に記載されるように調製することができる。

（実施例２７）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１．１１ｇ（２．２８ｍｍｏｌ）の３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを１００ｍｌの塩化メチレンに懸濁した懸濁物をアセトン／固体二酸化炭素浴で−５℃に冷却し、その後、三臭化ホウ素の塩化メチレンにおける１Ｍ溶液の１２．３４ｍｌ（１２．３４ｍｍｏｌ）を−５℃で滴下して加える。反応液を約０℃で２時間撹拌し、次いで、周囲温度で２６時間撹拌する。その後、反応液媒体を水／氷浴で約０℃に冷却し、３０ｍｌの１Ｎ塩酸を滴下して加え、続いて、５０ｍｌの塩化メチレンおよび３０ｍｌの水を加える。混合物を約０℃で１５分間撹拌し、次いで、周囲温度で３０分間撹拌する。その後、反応液媒体を焼結ガラスでろ過して、褐色固体を得る。後者をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、８４０ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを褐色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：６．２１（幅広いｍ、１Ｈ）；６．５８（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．８０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（幅広いｍ、１Ｈ）；７．４０（ｍ、３Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；１１．２（ｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ−Ｈ）⁻基準ピーク。

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは実施例２６に記載されるように調製することができる。

（実施例２８）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１．２３ｇ（８．９０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを、２８０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを１０ｍｌのジメチルホルアミドに溶解した溶液に周囲温度で加える。その後、０．６９ｍｌ（８．８９ｍｍｏｌ）のヨードエタノールを周囲温度で加える。反応液媒体を１１０℃で２時間３０分にわたって加熱する。媒体を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。

粗生成物を調製用ＬＣ／ＭＳによって精製する。溶媒を減圧下でエバポレーションして乾固した後、得られた残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルとともに粉砕し、ろ過後に、４８ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを灰色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．７５（ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．００（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．８６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．３０（幅広いｍ、１Ｈ）；６．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび９．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２−７．４７（幅広いｍ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４２（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９７（幅広いｓ、１Ｈ）；９．３３（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．４（ｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝５１７（ＭＨ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝５００（ＭＨ^＋−ＮＨ_３）。

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは実施例２７に記載されるように調製することができる。

（実施例２９）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

２．７０ｇ（９．５ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび１．１０ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を１３５ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物を周囲温度で１０分間撹拌する。その後、４．８４ｇ（１１．４１ｍｍｏｌ）の１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ウレアおよび１６５ｍｌのジオキサンを周囲温度で加え、続いて、２．２１５ｇ（３８．１３ｍｍｏｌ）のフッ化カリウムを２７ｍｌの水に溶解した溶液を加える。混合物を１８時間還流する。その後、スパーテル１杯分のカーボンブラックを約５０℃で反応液媒体に加え、その後、後者を５０℃で１０分間撹拌する。反応液媒体をセライトでろ過し、その後、酢酸エチルで洗浄する。ろ液を減圧下でエバポレーションして乾固する。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９９／１、次いで９８／２、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、３．４４ｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを黄色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．４５（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．６９（幅広いｍ、２Ｈ）；７．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．２７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９５（幅広いｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．３２（ｓ、１Ｈ）；１１．５５（ｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝５００（Ｍ−Ｈ）⁻基準ピーク。

３−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。

２．５７ｇ（１２．５３ｍｍｏｌ）の７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを３５ｍｌのピリジンに懸濁した懸濁物を水／氷浴で０℃に冷却する。その後、４．０１ｇ（１２．５３ｍｍｏｌ）の三臭化ピリジニウムを２０ｍｌのピリジンに溶解した溶液を０℃で滴下して加え、その後、反応液を０℃で３０分間撹拌し、次いで、周囲温度で１６時間撹拌する。その後、７０ｍｌの氷冷した水を反応液媒体に加える。その後、後者を周囲温度で１５分間撹拌し、その後、焼結ガラスでろ過して、２．８１ｇの３−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを褐色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝２８３（Ｍ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝２６６（Ｍ−ＮＨ_３）^＋、ｍ／ｚ＝２２０（ｍ／ｚ＝２６６−ＮＯ_２）^＋、ｍ／ｚ＝１４１（ｍ／ｚ＝２２０−Ｂｒ）^＋。

７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。

１３３ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）の７−ニトロインドール−２−カルボン酸エチルを３．８４ｍｌの２８％アンモニア水に懸濁した懸濁物を共栓付きガラスチューブにおいて５０℃で１８時間加熱する。反応液媒体を焼結ガラスでろ過する。得られた黄色固体を水で洗浄し、次いで、シクロヘキサンで洗浄し、その後、真空下で乾燥する。７０ｍｇの７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを黄色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝２０６（ＭＨ^＋）基準ピーク。

（実施例３０）
７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

３．２８ｇのパラジウム担持活性炭を、３．４２ｇ（６．８２ｍｍｏｌ）の３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを４８０ｍｌのメタノールに懸濁した懸濁物に加える。反応混合物を、オートクレーブにおいて２時間、３ｂａｒにおいて３０℃で水素化し、その後、セライトでろ過する。ろ液を減圧下でエバポレーションして乾固する。得られた残渣を酢酸エチルおよび少量の塩化メチレンとともに粉砕し、その後、ろ過する。１．３０ｇの７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを灰色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：５．４０（幅広いｓ、２Ｈ）；６．１７（幅広いｍ、１Ｈ）；６．４１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．７８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４１（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４７（幅広いｍ、１Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚおよび１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６１（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９９（幅広いｍ、１Ｈ）；９．３３（幅広いｍ、１Ｈ）；１１．２５（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝４７２（ＭＨ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝４５５（ＭＨ^＋−ＮＨ_３）。

３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは実施例２９に記載されるように調製することができる。

（実施例３１）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１６０ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２０ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の２−ヒドロキシアセトアルデヒドを１６ｍｌのメタノールおよび１９．４３μｌ（０．３４ｍｍｏｌ）の酢酸に懸濁した懸濁物を５０℃で３時間加熱し、その後、６４ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）のシアノホウ水素化ナトリウムを周囲温度で加え、反応液をこの温度で１６時間撹拌する。反応液を減圧下でエバポレーションして乾固する。得られた残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、その後、３０％水酸化ナトリウムでｐＨ１０にアルカリ性にする。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９４／６、体積比）］によって精製する。得られた褐色固体を酢酸エチルおよび少量のエーテルとともに粉砕し、ろ過後、１４ｍｇの３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを褐色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：３．２５（部分的に隠されたｍ、２Ｈ）；３．６７（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．７２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；５．９５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．１７（幅広いｍ、１Ｈ）；６．３２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．８６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５−７．４８（ｍ、４Ｈ）；７．５１（ｍ、１Ｈ）；７．６０（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．６５（幅広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９７（幅広いｓ、１Ｈ）；９．３３（ｓ、１Ｈ）；１１．４（ｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝５１６（ＭＨ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝４９９（ＭＨ^＋−ＮＨ_３）。

７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド｝フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは実施例３０に記載されるように得ることができる。

（実施例３２）
７−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１４．７８μｌ（０．１１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを、５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、１１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルグリシン、２０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および１６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を６ｍｌの塩化メチレンに懸濁した懸濁物に周囲温度で加える。その後、２ｍｌのジメチルホルムアミドを、混合物を可溶化するために加える。反応液を周囲温度で２４時間撹拌する。反応液媒体を、塩化メチレンを加えることによって希釈し、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで水により順次洗浄する。水相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９５／５、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、５０ｍｇの７−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドをクリーム色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：２．３４（ｓ、６Ｈ）；３．２１（ｓ、２Ｈ）；６．３５（幅広いｍ、１Ｈ）；７．０２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．４３（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５１（ｍ、１Ｈ）；７．５８（幅広いｍ、１Ｈ）；７．６３（幅広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．８５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６４（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．００（幅広いｓ、１Ｈ）；９．３８（ｓ、１Ｈ）；９．８６（ｓ、１Ｈ）；１１．５５（ｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝５５７（ＭＨ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝５４０（ＭＨ^＋−ＮＨ_３）。

７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド｝フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは実施例３０に記載されるように得ることができる。

（実施例３３）
３−｛６−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

４００ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび１９３ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を９．２５ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物を周囲温度で１０分間撹拌する。その後、８０５ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の１−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアおよび１０ｍｌのジオキサンを周囲温度で加え、続いて、３８９ｍｇ（６．６９ｍｍｏｌ）のフッ化カリウムを１．７５ｍｌの水に溶解した溶液を加える。混合物を１８時間還流する。反応液媒体を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９７／３、体積比）］によって精製する。画分を減圧下で濃縮乾固した後で得られたベージュ色固体をメタノールとともに粉砕し、その後、焼結ガラスでろ過した後、２６ｍｇの３−｛６−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを白色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：４．００（ｓ、３Ｈ）、７．０３（幅広いｍ、１Ｈ）；７．１０（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（幅広いｍ、１Ｈ）；７．４９（ｍ、３Ｈ）；７．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．４１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１０．０５（ｓ、１Ｈ）；１１．５（非常に幅広いｍ、１Ｈ）；１１．７５（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝４７０（ＭＨ^＋）基準ピーク。

３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドは下記の方法で調製することができる。

５ｇ（１８．６５ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルおよび７０ｍｌの７Ｎ水性アンモニア／メタノールの混合物をオートクレーブにおいて１００℃で２３時間加熱する。その後、反応液媒体を減圧下でエバポレーションして乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチル／ヘプタン（５０／５０、体積比）］によって精製する。画分を減圧下で濃縮乾固した後で得られたピンク色固体を約１００ｍｌの酢酸エチルに可溶化し、これにスパーテル１杯分の植物由来炭素を加える。数分間撹拌し、次いで、ろ過した後、ろ液を減圧下でエバポレーションして、３．１１ｇの３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを明黄色固体の形態で得る。

ＥＳ：ｍ／ｚ＝２３９（ＭＨ^＋）基準ピーク。

３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルは実施例１に記載されるように調製することができる。

１−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアは下記の方法で調製することができる。

５３９ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）のトリシクロヘキシルホスフィンおよび２９５ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムを２５ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物をアルゴン下において周囲温度で１０分間撹拌する。５ｇ（１２．８２ｍｍｏｌ）の１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレアを反応液媒体に加え、続いて、１２５ｍｌのジオキサン、４．４０ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボランおよび１．８９ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムを加える。反応液をアルゴン下で５時間３０分にわたって還流し、その後、３００ｍｌの水を周囲温度で加える。混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、その後、焼結ガラスでろ過し、得られた固体を少量の水で洗浄する。５．４２ｇの１−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアを淡緑色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝４３７（Ｍ^＋）基準ピーク、ｍ／ｚ＝２２０（Ｃ_１１Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_２Ｂ^＋）、ｍ／ｚ＝１９１（Ｃ_８Ｈ_８ＮＯＦ_３ ^＋）。

１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレアは下記の方法で調製することができる。

１１．０５ｇ（５７．８０ｍｍｏｌ）の２−メトキシ−５−トリフルオロメチルアニリンを１００ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解した溶液を、６ｇ（２０．２３ｍｍｏｌ）のトリホスゲンを５００ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解した溶液に０℃で３分かけて加える。１６．５０ｍｌ（１１６．８０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを０℃で加える。反応液を０℃で１０分間撹拌し、次いで、周囲温度で１時間４５分にわたって撹拌する。その後、１０ｇ（５７．８０ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピリジンを１００ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解した溶液を周囲温度で加える。反応液を周囲温度で２０時間撹拌する。混合物を焼結ガラスでろ過し、得られた白色固体をテトラヒドロフランおよび少量の酢酸エチルで洗浄する。ろ液を減圧下でエバポレーションして乾固し、淡黄色固体を得る。後者を酢酸エチルおよび水とともに粉砕し、その後、焼結ガラスでろ過した後、１２．０４ｇの１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレアを白色固体の形態で得る。

ＥＩ：ｍ／ｚ＝３８９（Ｍ^＋）、ｍ／ｚ＝１９１（Ｃ_８Ｈ_８ＮＯＦ_３ ^＋）、ｍ／ｚ＝１７２（Ｃ_５Ｈ_５Ｎ_２Ｂｒ^＋）基準ピーク。

（実施例３４）
３−｛６−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

１８６ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび９０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を９．２５ｍｌのジオキサンに懸濁した懸濁物を周囲温度で１０分間撹拌する。その後、３９８ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）の１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ウレアおよび１０ｍｌのジオキサンを周囲温度で加え、続いて、１８１ｍｇ（３．１２ｍｍｏｌ）のフッ化カリウムを１．７５ｍｌの水に溶解した溶液を加える。混合物を１８時間還流する。反応液媒体を減圧下でエバポレーションして乾固する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メタノール（９８／２、体積比）］によって精製する。予想される生成物を含有する画分を減圧下で濃縮した後、２８ｍｇの３−｛６−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを白色固体の形態で得る。

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、−δ／ｐｐｍ）：７．１０（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（幅広いｍ、１Ｈ）；７．２８（幅広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０−７．５８（ｍ、６Ｈ）；７．９１（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび８．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３７（幅広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．７１（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚおよび７．５Ｈｚ、１Ｈ）；１０．０５（幅広いｓ、１Ｈ）；１１．３（非常に幅広いｍ、１Ｈ）；１１．７５（幅広いｓ、１Ｈ）。
ＥＳ：ｍ／ｚ＝４５８（ＭＨ^＋）基準ピーク。

（実施例３５から５４）
下記の手順を、反応物１から反応物２０および３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを伴うそれぞれの目標とする反応に適用する。

３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを溶媒に溶解した溶液を、１００ｍｇの化合物が、使用された反応器あたり９ｍｌのＴＨＦ（反応１から１３）に、または、５ｍｌのトルエン（反応１４から２０）に分配されるように調製する。

２０℃での溶液における１００ｍｇの３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、平行合成のために好適な反応器（Ｃａｒｒｏｕｓｅｌ ＲａｄｌｅｙまたはＢｕｃｈｉ Ｓｙｎｃｏｒｅ）に入れ、その後、対応するイソシアナートを導入する（表Ａの１から２０を参照のこと）。反応混合物を２０℃で３９時間撹拌する。混合物全体を減圧下で濃縮乾固し、その後、５ｍｌのジクロロメタンに溶解する。

ジクロロメタンにおけるこれらの溶解性状態に依存して、化合物を様々な方法で処理する。

１．ジクロロメタンに可溶性である、前駆体２、前駆体５および前駆体１４から生成される化合物はシリカゲルクロマトグラフィーによって精製される；一緒にされた後、所望の化合物を含有する画分をエバポレーションする。単離された化合物の特徴を下記に記載する。

２．これらの条件のもとで不溶性である、前駆体１、前駆体３、前駆体４、前駆体６、前駆体７、前駆体８、前駆体９、前駆体１０、前駆体１１、前駆体１２、前駆体１３および前駆体１５から前駆体２０から生成される化合物はジクロロメタンにおいて粉砕し、ろ過し、洗浄し、その後、乾燥する。

前駆体３、前駆体７、前駆体９から前駆体１３および前駆体１５から前駆体２０に由来する下記の化合物が単離され、特徴づけられる。単離された化合物の特徴を下記に記載する。

３．前駆体６および前駆体８に由来する化合物はアセトニトリルに溶解され、粉砕され、ろ過され、洗浄され、乾燥される。下記の化合物が単離され、同定され、特徴づけられる。単離された化合物の特徴を下記に記載する。

４．前駆体１および前駆体４に由来する化合物は調製用ＬＣＭＳによって精製される。

ＬＣＭＳ分析方法

ＬＣＭＳ調製方法
生成物を、Ｗａｔｅｒｓモデル６００グラジエントポンプ、Ｗａｔｅｒｓモデル５１５再生ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ希釈ポンプ、Ｗａｔｅｒｓモデル２７００自動注入装置、２つのＲｈｅｏｄｙｎｅモデルＬａｂＰｒｏバルブ、Ｗａｔｅｒｓモデル９９６ダイオードアレイ検出器、ＷａｔｅｒｓモデルＺＭＤ質量分析計およびＧｉｌｓｏｎモデル２０４フラクションコレクターから構成されるＷａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎｓＬｙｎｘシステムを使用してＬＣ／ＭＳによって精製した。このシステムはＷａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアによって制御された。分離が２つのＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙカラム（Ｃ_１８、５μｍ、１９ｘ５０ｍｍ、カタログ参照番号：１８６０００２１０）において交互に行われた。一方のカラムが、０．０７％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸を含む９５／５（ｖ／ｖ）の水／アセトニトリル混合物による再生を受け、その間に、もう一方のカラムが分離のために使用されていた。カラムは、０．０７％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸を含む水における、０．０７％（ｖ／ｖ）のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの５％から９５％の直線グラジエントを使用して１０ｍｌ／分の流速で溶出された。分離カラムの出口において、溶出液の１／１０００がＬＣ Ｐａｃｋｉｎｇ Ａｃｃｕｒａｔｅによって分離され、０．５ｍｌ／分の流速でメチルアルコールにより希釈され、検出器に送られる（７５％の割合でダイオードアレイ検出器に、残る２５％が質量分析計に送られる）。溶出液の残り（９９９／１０００）がフラクションコレクターに送られ、フラクションコレクターにおいて、予想される生成物の質量がＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアによって検出されない限り、流れは捨てられる。予想される生成物の分子式がＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアに与えられ、この結果、検出された質量シグナルがイオン［Ｍ＋Ｈ］^＋および／または［Ｍ＋Ｎａ］^＋に対応するとき、ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアは生成物の回収を開始させる。いくつかの場合には、分析ＬＣ／ＭＳの結果に依存するが、［Ｍ＋２Ｈ］^＋＋に対応する強いイオンが検出されたとき、計算された分子量の半分（ＭＷ／２）に対応する値もまた、ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウエアに与えられる。これらの条件のもとでは、回収はまた、［Ｍ＋２Ｈ］^＋＋および／または［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］^＋＋のイオンについての質量シグナルが検出されるときにも開始される。生成物は、風袋重量が測定されたガラスチューブに集められた。回収後、溶媒を遠心分離エバポレーターでエバポレーションし、生成物の量を、溶媒をエバポレーションした後のチューブの重量を測定することによって求めた。

（実施例５５）
５−フルオロ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例５６）
６−フルオロ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例５７）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）メチルカルボニルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例５８）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例５９）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］−３−メチルフェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６０）
４−メトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６１）
５−メトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６２）
５−ニトロ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６３）
５−トリフルオロメトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６４）
７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６５）
７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６６）
７−（３−ピリジン−３−イルカルボニルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６７）
７−（３−メトキシエチルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６８）
７−ヒドロキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例６９）
７−メトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例７０）
６−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例７１）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例７２）
３−｛４−［３−（４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝４．２

（実施例７３）
７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（４−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝４．０

（実施例７４）
７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５３（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝４．１２

（実施例７５）
３−｛４−［３−（４−（ピロリジン−１−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例７６）
３−｛４−［３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド

（実施例７７）
３−｛４−［３−（２−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．８

（実施例７８）
３−｛４−［３−（２−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．９

（実施例７９）
３−｛４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．１

（実施例８０）
３−［４−（３−ｏ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．９

（実施例８１）
３−｛４−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３

（実施例８２）
３−｛４−［３−（３−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．８

（実施例８３）
３−｛４−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．３

（実施例８４）
３−［４−（３−ｍ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３

（実施例８５）
３−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．９

（実施例８６）
３−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．７

（実施例８７）
３−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．４

（実施例８８）
３−［４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３

（実施例８９）
３−｛４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７４（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．６

（実施例９０）
３−｛４−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７４（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．４

（実施例９１）
３−｛４−［３−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．４

（実施例９２）
３−｛４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．４

（実施例９３）
３−｛４−［３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．５

（実施例９４）
３−｛４−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５４（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．５

（実施例９５）
３−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．５

（実施例９６）
３−｛４−［３−（４−ジフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．２

（実施例９７）
３−｛４−［３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．２

（実施例９８）
３−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレイド］フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．６

（実施例９９）
３−｛４−［３−（３，５−ジメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝２．９

（実施例１００）
３−｛４−［３−（２，５−ジメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．１

（実施例１０１）
３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１６（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３．１

（実施例１０２）
３−｛４−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２（ＭＨ^＋）。
保持時間（分）＝３

（実施例１０３）
３−｛４−［３−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１（ＭＨ^＋）。

（実施例１０４）
３−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ^＋）。

化合物の活性の測定−実験プロトコル

１．ＫＤＲ
化合物の阻害作用を、シンチレーション技術（９６ウエルプレート、ＮＥＮ）を使用してＫＤＲ酵素による基質のリン酸化についてのアッセイにおいてインビトロで求める。

ヒトＫＤＲ酵素の細胞質ドメインをＧＳＴ融合体の形態でバキュロウイルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃにクローン化した。タンパク質をＳＦ２１細胞で発現させ、約６０％の均一度に精製した。

ＫＤＲのキナーゼ活性を、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１００μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４、１ｍＭ ＮａＦの存在下、２０ｍＭ ＭＯＰＳ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１０ｍＭ ＭｎＣｌ_２、１ｍＭ ＤＴＴ、２．５ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ β−グリセロリン酸、ｐＨ＝７．２において測定する。１０μｌの化合物を、１００ｎｇのＫＤＲ酵素を含有する７０μｌのキナーゼ緩衝液に４℃で加える。反応を、２μｇの基質（ＧＳＴ融合タンパク質の形態で発現させたＰＬＣγのＳＨ２−ＳＨ３フラグメント）、２μＣｉのγ−^３３Ｐ［ＡＴＰ］および２μＭの非放射性ＡＴＰを含有する２０μｌの溶液を加えることによって開始させる。３７℃で１時間インキュベーションした後、反応を、１体積（１００μｌ）の２００ｍＭ ＥＤＴＡを加えることによって停止させる。インキュベーション緩衝液を除き、ウエルを３００μｌのＰＢＳで３回洗浄する。放射能を、Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ ＮＸＴ放射能カウンター（Ｐａｃｋａｒｄ）を使用してそれぞれのウエルにおいて測定する。

バックグラウンドノイズを、放射性ＡＴＰおよび基質を単独で含有する４つの異なるウエルにおける放射能を測定することによって求める。

総活性についてのコントロールを、反応物のすべて（γ^３３Ｐ−［ＡＴＰ］、ＫＤＲおよびＰＬＣγ基質）を含有し、しかし、化合物の非存在下での４つの異なるウエルにおいて測定する。

本発明の化合物によるＫＤＲ活性の阻害を、化合物の非存在下で求められたコントロール活性のパーセント阻害として表す。

化合物ＳＵ５６１４（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）（１μＭ）が阻害コントロールとして各プレートに含まれる。

２．Ｔｉｅ２
細胞内ドメインのアミノ酸７７６から１１２４に対応するヒトＴｉｅ２コード配列を、モデルとして、ヒト胎盤から単離されたｃＤＮＡを使用してＰＣＲによって生成された。この配列をＧＳＴ融合タンパク質の形態でバキュロウイルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃＧＴに導入した。

分子の阻害作用を、約８０％の均一度に精製されたＧＳＴ−Ｔｉｅ２の存在下でのＴｉｅ２によるＰＬＣのリン酸化についてのアッセイにおいて求める。基質は、ＧＳＴ融合タンパク質の形態で発現させたＰＬＣのＳＨ２−ＳＨ３フラグメントから構成される。

Ｔｉｅ２のキナーゼ活性を、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１０ｍＭ ＭｎＣｌ_２、１ｍＭ ＤＴＴおよび１０ｍＭ グリセロリン酸を含有する２０ｍＭ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．２）において測定する。１００ｎｇのＧＳＴ−Ｔｉｅ２酵素を含有する７０μｌのキナーゼ緩衝液から構成される反応混合物を、氷上で保たれた９６ウエルＦｌａｓｈＰｌａｔｅの各ウエルに入れる。その後、１０％の最大濃度でのＤＭＳＯに希釈された試験分子の１０μｌを加える。所与の濃度について、それぞれの測定値を四連で求める。反応を、２μｇのＧＳＴ−ＰＬＣ、２μＭの非放射性ＡＴＰおよび１μＣｉの^３３Ｐ［ＡＴＰ］を含有する２０μｌの溶液を加えることによって開始させる。３７℃で１時間インキュベーションした後、反応を、１体積（１００μｌ）の２００ｍＭ ＥＤＴＡを加えることによって停止させる。インキュベーション緩衝液を除いた後、ウエルを３００μｌのＰＢＳで３回洗浄する。放射能をＷａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ１４５０で測定する。

Ｔｉｅ２活性の阻害を、化合物の非存在下で求められたコントロール活性に関してパーセント阻害として計算し、表す。

本発明による製造物は、ＫＤＲまたはＴｉｅ２または両者についてのＩＣ５０が一般には１μｍ未満であり、好ましくは５００ｎＭ未満であり、さらに一層より好ましくは１００ｎＭ未満である。これらの製造物の中で、いくつかの製造物は、ＦＡＫについてのＩＣ５０が一般には１μｍ未満であり、好ましくは５００ｎＭ未満であり、さらに一層より好ましくは１００ｎＭ未満である。例えば、実施例１０の製造物は３０３ｎＭのＩＣ５０値をＦＡＫについて有する。

Claims (31)

1. 下記の式（Ｉ）に対応する製造物
   

   

   ［式中、
   ａ）ＡおよびＡｒは独立して、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
   ｂ）Ｒ１は、Ｈ、または、場合により置換されるアルキルであり；
   ｃ）ＸはＮまたはＮ−オキシドまたはＣＲ１２であり；
   ｄ）Ｌは、結合、ＣＯ、ＮＨ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＮＨ−ＳＯ、ＳＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＳＯ_２、ＳＯ_２−ＮＨ、ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ、ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２、ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＯ、ＣＯ−ＣＨ_２−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ−ＮＨからなる群より選択され；
   ｅ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２はそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｎ（Ｒ４）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｎ（Ｒ４）_２、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ２Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択され、ただし、それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリル、置換アルキル、置換アルキレン、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルからなる群より選択され、また、Ｒ２およびＲ３が、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２の１つに同時に存在するときには、Ｒ２およびＲ３は、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０個から３個のヘテロ原子を含む環を形成するように互いに結合することができ；
   ｆ）Ｑは、Ｈ、ＣＨ_３およびシクロプロピルから選ばれる。］。
2. 下記の式（Ｉ）
   

   

   （式中、
   ａ）ＡおよびＡｒは請求項１で定義される通りであり；
   ｂ）Ｒ１は請求項１で定義される通りであり；
   ｃ）ＸはＮまたはＣＲ１２であり；
   ｄ）Ｌは請求項１で定義される通りであり；
   ｅ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２はそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択され、ただし、それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４は請求項１で定義される通りであり；
   ｆ）Ｑは請求項１で定義される通りである。）
   に対応する、請求項１に記載の製造物。
3. ＱがＨであることを特徴とする、請求項１または２に記載の製造物。
4. ａ）ＡおよびＡｒが独立して、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
   ｂ）Ｒ１がＨであり；
   ｃ）ＸがＣＨまたはＮであり；および
   ｄ）ＬがＮＨ−ＳＯ_２およびＮＨ−ＣＯ−ＮＨから選ばれる
   ことを特徴とする、請求項３に記載の製造物。
5. Ａｒ−Ｌ−Ａが、
   

   

   （式中、それぞれのＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、ＮおよびＣ−Ｒ１１から選ばれ、ただし、Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ_２、Ｒ２、ＣＮ、Ｏ（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）（Ｒ２）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、ＯＳ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ２）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（＝Ｎ（Ｒ３））（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｎ（ＯＲ３））（Ｒ２）、Ｓ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ（Ｒ２）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群より選択される。）
   であることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の製造物。
6. Ｒ１１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＮＨ_２、ＯＣＦ_３およびＣＯＮＨ_２からなる群より選択されることを特徴とする、請求項５に記載の製造物。
7. Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨ、ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）ＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨ、ピリジン−３−イルカルボニルアミノ−、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（モルホリン−４−イル）エトキシおよび３−（モルホリン−４−イル）プロポキシからなる群より選択されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の製造物。
8. Ｒ５およびＲ７が独立して、ＨおよびＦから選択されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の製造物。
9. Ｒ６がＨであることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の製造物。
10. Ｌ−Ａが、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａ、ＮＨ−ＳＯ_２−ＡおよびＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２−Ａから選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の製造物。
11. Ａが、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾチアゾリル（これらは場合により置換される。）からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の製造物。
12. Ａが、フェニル、ピラゾリルおよびイソオキサゾリル（これらは場合により置換される。）から選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の製造物。
13. Ａが、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリールおよびＳ−ヘテロアリール（これらはそれぞれが場合により、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンおよびＯ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選ばれる置換基により置換される。）からなる群より選択される第１の置換基により置換されることを特徴とする、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の製造物。
14. Ａが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ_３Ｍ、ＣＯＯＭ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−（Ｒ１０）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）からなる群より選択される第２の置換基により置換され、ただし、Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＭおよび（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＳＯ_３Ｍから選ばれ、また、Ｒ８およびＲ９は、これらが同時にＨ以外であるときには、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０個から３個のヘテロ原子を含む環を形成するように結合することができ、また、ＭはＨであるか、または、Ｌｉ、ＮａおよびＫから選ばれるアルカリ金属カチオンであり、また、Ｒ１０はＨであるか、または、２個から７個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１個から３個のヘテロ原子とを含む場合により置換された非芳香族複素環であることを特徴とする、請求項１０から１３のいずれか一項に記載の製造物。
15. Ａが、ハロゲン（特にＦ）、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン化（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル（特にＣＦ_３）、Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｓ−シクロアルキル、ハロゲン化Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルまたはハロゲン化Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルにより置換されているフェニル、ピラゾリルまたはイソオキサゾリルであることを特徴とする、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の製造物。
16. Ａが、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルキニル、アリール、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール（これらはそれぞれが場合により、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲン、Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選ばれる置換基により置換される。）、および、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ_３Ｍ、ＣＯＯＭ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−（Ｒ１０）、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）（ただし、Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＯＨ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＣＯＯＭ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−ＳＯ_３Ｍから選ばれ、また、Ｒ８およびＲ９は、これらが同時にＨ以外であるときには、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０個から３個のヘテロ原子を含む環を形成するように結合することができ、また、ＭはＨであるか、または、Ｌｉ、ＮａおよびＫから選ばれるアルカリ金属カチオンであり、また、Ｒ１０はＨであるか、または、２個から７個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１個から３個のヘテロ原子とを含む場合により置換された非芳香族複素環である。）からなる群より選択される０個、１個、２個、３個、４個または５個の置換基により置換されているフェニルであることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の製造物。
17. ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−フェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−ｍ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３，５−ジメチルフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（２−フルオロフェニルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド］フェニル｝１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−メトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−４−オキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛６−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−アミノ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−７−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛６−［３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛６−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−ジフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−クロロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−チオフェン−２−イルウレイド）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−ブロモフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−クロロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−｛３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−エチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−イル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ５−フルオロ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ６−フルオロ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）メチルカルボニルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］−３−メチルフェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ４−メトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ５−メトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ５−ニトロ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ５−トリフルオロメトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（３−ピリジン−３−イルカルボニルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（３−メトキシエチルアミノ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−メトキシ−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ６−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（４−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−３−｛４−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−（ピロリジン−１−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−ｏ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−ｍ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−［４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（４−ジフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレイド］フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３，５−ジメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２，５−ジメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
    から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の製造物。
18. ３−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドであることを特徴とする、請求項１に記載の製造物。
19. 下記の形態：
    １）非キラル形態、または
    ２）ラセミ形態、または
    ３）一方の立体異性体が富化された形態、または
    ４）一方のエナンチオマーが富化された形態
    のいずれか１つであり、および、場合により塩にされていることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の製造物。
20. 下記の一般式（ＶＩ）の製造物
    

    

    を、下記の工程：
    ３位におけるハロゲン化、その後、
    ３位におけるＳｕｚｕｋｉカップリング、この結果、下記の一般式（ＩＶ）の製造物：
    

    

    を得ること、その後、
    ３位におけるニトロフェニル基のアミノフェニルへの還元、および、２位におけるエステルのアミド化、または、２位におけるエステルのアミド化、および、３位におけるニトロフェニル基のアミノフェニルへの還元、この結果、下記の一般式（ＩＩ）の製造物：
    

    

    を得ること、その後、
    ３位におけるアミノフェニル基のアシル化
    に供することを特徴とする、
    請求項１において定義される一般式（Ｉ）の製造物を調製するための方法。
21. 請求項１から１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の製造物、または、医薬的に許容される酸とのこの化合物の付加塩、または、代わりに、式（Ｉ）の製造物の水和物もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする医療用製造物。
22. 請求項１から２１のいずれか一項に記載の製造物を医薬的に許容される賦形剤との組合せで含む医薬組成物。
23. キナーゼによって触媒される反応を阻害するための作用因としての、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製造物の使用。
24. キナーゼが、ＫＤＲ、Ｔｉｅ２、Ａｕｒｏｒａ１、Ａｕｒｏｒａ２、ＦＡＫ、ＰＤＧＦＲ、ＦＬＴ１、ＦＧＦＲ、ＶＥＧＦ−Ｒ１およびＶＥＧＦ−Ｒ３から選ばれることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製造物の、請求項２３に記載の使用。
25. キナーゼがＫＤＲおよびＴｉｅ２から選ばれることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製造物の、請求項２４に記載の使用。
26. ＫＤＲ、Ｔｉｅ２、Ａｕｒｏｒａ１、Ａｕｒｏｒａ２、ＦＡＫ、ＰＤＧＦＲ、ＦＬＴ１、ＦＧＦＲ、ＶＥＧＦ−Ｒ１およびＶＥＧＦ−Ｒ３から選ばれるキナーゼによって触媒される複数の反応を阻害するための作用因としての、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製造物の、請求項２４に記載の使用。
27. キナーゼがＫＤＲおよびＴｉｅ２であるか、または、ＫＤＲ、Ｔｉｅ２およびＦＡＫであることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製造物の、請求項２６に記載の使用。
28. 病理学的状態を処置するために有用である医療用製造物を製造するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の製造物の使用。
29. 病理学的状態がガンであることを特徴とする、請求項２８に記載の使用。
30. 病理学的状態が、血管形成の脱調節に関連づけられる疾患（例えば、乾癬、慢性的炎症、加齢性黄斑変性、リウマチ様関節炎、糖尿病網膜症、カポジ肉腫または乳児血管腫など）であることを特徴とする、請求項２８に記載の使用。
31. Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＸが請求項１において定義される通りである、中間体製造物としての、請求項１９において定義される一般式（ＶＩ）、一般式（ＩＶ）および一般式（ＩＩ）の製造物。