JP2008530157A

JP2008530157A - フルオロアルキル含有金属錯体およびエポチロンを含む薬剤

Info

Publication number: JP2008530157A
Application number: JP2007555508A
Authority: JP
Inventors: ラヴァチェックリューディガー; プレスヴォルフ−リューディガー; シェーンカティア; ホフマンイェンス; クラーウルリッヒ; ミセルヴィッツベルント; プラツェクヨハネス; シルマーハイコ
Original assignee: Bayer Schering Pharma AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 2005-02-17
Filing date: 2006-02-06
Publication date: 2008-08-07
Also published as: PE20061064A1; TW200640456A; PA8663801A1; AR052912A1; US20060257322A1; DE102005008309A1; WO2006087145A1; EP1848429A1; GT200600073A; DOP2006000038A; UY29382A1

Abstract

本発明は、＜１０^−３ｍｏｌ／ｌの臨界ミセル形成物濃度および＞１ｎｍの流体力学的ミセル直径を有する少なくとも１つのフルオロアルキレート化金属錯体、ならびに従来のガレヌス製剤補助剤を任意に有する少なくとも１つの天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体を含む薬剤に関する。

Description

本発明は、特許請求の範囲において特徴付けられた対象：＜１０^−３ｍｏｌ／ｌの臨界ミセル形成物濃度および＞１ｎｍの流体力学的直径（２Ｒｈ）を有する少なくとも１つのフルオロアルキル含有金属錯体、ならびに少なくとも１つの天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体を含む薬剤、また具体的には静脈内投与による腫瘍の診断、治療、および治療過程の監視のためのその使用法に関する。

腫瘍の治療は、選択された治療様式が腫瘍およびその転移だけを対象とするのではなく、一般的には周囲の正常組織にも影響を与えるということから主に生じるいくつかの問題に直面する。腫瘍を囲む正常組織、または臓器全体の不可避の損傷により、多くの場合、腫瘍の処置に十分な投与量で物質または放射線を投与することが不可能になる。物理的な測定によって、放射線治療は腫瘍に集中させることができるが、周囲の組織は、完全に放射線の場の外部に維持することはできない。同様の議論が、エポチロンおよびエポチロン誘導体などの細胞増殖抑制剤の局所投与に当てはまる。同等の合併症も、化合物の不適切な腫瘍特異性により化学治療には伴う。これまで、化学治療剤を意図的に腫瘍に導入するために、いくつかの輸送機構（たとえば、賦形剤）が実験された。たとえば特許出願ＷＯ９７／３０９６９には、フルオロアルキル含有化合物を含む薬剤が記載されている。これらの化合物の細胞毒性的性質によって、局所に限定された一時的な血管閉塞（塞栓）の形成物が、局所血管内投与後に生じる。この出願では、組成物が、化学治療剤など（具体的には、５−フルオロラウシル、シスプラチン、ドキソルビシン、またはミトマイシンＣなどの細胞増殖抑制剤）、放射線介入治療または腫瘍治療のための添加剤を含むことができることがさらに開示されている。組み合わせによって（塞栓形成剤および化学治療剤）、治療剤が長期にわたって塞栓からゆっくり放出されることが達成される（化学塞栓形成）。

しかし、この方法は、組成物が投与部位において血管の閉塞（塞栓）を瞬時に生成するので、局所的にしか腫瘍に対処することができないという欠点を有する。その場合、組成物に含まれる細胞増殖抑制剤はまた、閉塞の部位においてのみ隣接組織へ局所的に拡散する。標的特異的な局所投与は、カテーテルを腫瘍供給血管に選択的に挿入することを必要とする。組成物の高粘性のため、組成物は、高圧下において投与されなければならない。したがって、これは、患者にとって非常に不快であり、かつ副作用の危険の増大に関連する非常に浸襲的な処置方法である。

さらに、この方法は、治療効果が塞栓の近傍において局所的にのみ現れることができ、それにより一方では腫瘍の転移は検出されず、他方では塞栓が腫瘍上に特異的に形成されず、したがって、治療が不適切にのみ腫瘍に届くという欠点を有する。

また、この方法は、カテーテル法を完全に可能にするために、腫瘍に血液を供給する十分に大きな血管が存在することを必要とする。これにより、この方法で処置できる腫瘍のタイプの選択が大きく限定される。したがって、この方法は、基本的には、肝臓腫瘍を処置するためにのみ使用される。

したがって、本発明の目的は、一方では腫瘍に対して高い有効性および特異性を示し、身体の全領域、したがって衛星転移も対処し、同時に、特に薬剤の投与に関して、患者にとって可能な限り穏やかである薬剤を利用可能とすることである。この目的は、本発明によって達成される。

十分に驚くべきことに、＜１０^−３ｍｏｌ／ｌの臨界ミセル形成物濃度および＞１ｎｍの流体力学的直径（２Ｒｈ）を有する少なくとも１つのフルオロアルキル含有金属錯体、ならびに少なくとも１つの天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体を含む薬剤が、腫瘍の診断、治療、および治療過程の監視に非常によく適していることが判明した。本発明による治療剤は、腫瘍と闘うのに驚くほど高い有効性を有し（腫瘍治療試験１から１６を参照）、同時に、投与および分布において決定的な利点を示す。薬剤は、全身的（静脈内）投与のために体全体に分布することができ（例２）、したがって衛星転移にも対処できる比較的低粘性の溶液である（例１）。この静脈内投与（非浸襲性）は、カテーテルを介した投与との比較における不快さに関して（ＷＯ９７／３０９６９に開示されている薬剤では必要）、患者にとって明らかな利点を有する。

さらに、たとえば特許出願ＷＯ０２／１４３０９およびＷＯ９７／３０９６９に記載されているフルオロアルキル化合物は、水溶性システムにおいてエポロチンなどの疎水性物質の溶液を媒介し、したがってその薬物動態学的および薬力学的特性を輸送する能力を有する、すなわちこの場合はその分布行為を本質的に変化させない。展開される構造は、たとえばリポソームより小さい流体力学的直径を有し、肝臓および脾臓におけるＭＰＳの小部分においてのみ捕捉される。治療剤（たとえば、天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体）は、フルオロアルキル含有化合物の補助で標的部位（腫瘍）に輸送され、そこで長期休止時間を有する。ミセルを封入することにより、水溶性媒質におけるエポロチオンの安定性が向上する。対応する放射線学方法で診断剤を新たに投与せずに、局所治療効果（腫瘍の監視、部分的または完全な腫瘍排出）を追跡できるが、その理由は、その長い休止時間が化学治療サイクルにわたるからである。したがって、フルオロアルキル含有金属錯体は、いくつかの機能を満たす。腫瘍を可視化するための撮像における造影剤、作用部位（腫瘍）へのエポチロンのキャリア、および治療を監視するための造影剤。

撮像診断において、直接腫瘍集中を示すいくつかの物質のみが利用可能である。動物実験研究では、上述されたフルオロアルキル含有金属錯体が好ましくは腫瘍に累積し、そこに長時間留まることを示すことが可能であった。したがって、常磁性化合物として、本発明による薬剤も、腫瘍の撮像診断に非常によく適している（例２、図１）。

現在、十分驚くべきことに、具体的には、腫瘍における長期休止時間を有するこれらの物質は、治療剤、具体的には天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体を容易に装填することもでき、一方では腫瘍に集中するための賦形剤として適切であり、他方では静脈内投与し、かつ転移の対処に極めてよく適していることが判明している。したがって、身体に存在する腫瘍および転移に対する治療作用に集中することができ、簡単且つ複雑ではない方式で静脈内に投与することができ、身体において分散させることによって、腫瘍が調査されないという危険性はない。

本発明による薬剤の治療の有効性は、腫瘍における活性物質を累積または放出させるｘ線および他の放射線によって向上させることができ、あるいはその作用を増大させることができる（Ｓｏｌｂｅｒｇ，Ｔ．Ｄ．；Ｉｗａｍｏｔｏ，Ｋ．Ｓ．；Ｎｏｒｍａｎ，Ａ．ＣａｌｃｕｌａｔｉｏｎｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＤｏｓｅＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔＦａｃｔｏｒｓｆｏｒＤｏｓｅＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔＴｈｅｒａｐｙｏｆＢｒａｉｎＴｕｍｏｒｓ．ＰｈｙｓＭｅｄＢｉｏｌ．（１９９２年）、３７：４３９〜４４３ページ）。

少なくとも１つのフルオロアルキル含有化合物および少なくとも１つの天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体からなる本発明の薬剤は、通常、≧１ｎｍの流体力学的直径を有する。特に、２Ｒｈ≧２ｎｍ、好ましくは≧３ｎｍである本発明によるフルオロアルキル含有金属錯体が適切である。流体力学的直径は、動的光相関分光法によって決定される。本発明による物質では、臨界ミセル形成物濃度（ＣＭＣ）は、通常、＜１０^−３ｍｏｌ／ｌ、特に適切な場合では＜１０^−４ｍｏｌ／ｌであり、特に極めて適切な場合では＜１０^−５ｍｏｌ／ｌである。ＣＭＣの決定は、Ｈ．−Ｄ．Ｄｏｒｆｌｅｒ「ＧｒｅｎｚｆｌａｃｈｅｎｕｎｄＫｏｌｌｏｉｄｃｈｅｍｉｅ［ＩｎｔｅｒｆａｃｅａｎｄＣｏｌｌｏｉｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ］」；ヴァンハイム、ニュー・ヨーク、バーゼル、ケンブリッジ、東京；ＶＳＨ１９９４に記載されている。

エポチロンまたはエポチロン誘導体として、たとえばＤＥ１９９０７５８８、ＷＯ９８／２５９２９、ＷＯ９９／５８５３４、ＷＯ９９／２５１４、ＷＯ９９／６７２５２、ＷＯ９９／６７２５３、ＷＯ９９／７６９２、ＥＰ９９／４９１５、ＷＯ００／４８５、ＷＯ００／１１３３３、ＷＯ００／６６５８９、ＷＯ００／４９０１９、ＷＯ００／４９０２０、ＷＯ００／４９０２１、ＷＯ００／７１５２１、ＷＯ００／３７４７３、ＷＯ００／５７８７４、ＷＯ０１／９２２５５、ＷＯ０１／８１３４２、ＷＯ０１／７３１０３、ＷＯ０１／６４６５０、ＷＯ０１／７０７１６、ＵＳ６２０４３８８、ＵＳ６３８７９２７、ＵＳ６３８０３９４、ＵＳ０２／５２０２８、ＵＳ０２／５８２８６、ＵＳ０２／６２０３０、ＷＯ０２／３２８４４、ＷＯ０２／３０３５６、ＷＯ０２／３２８４４、ＷＯ０２／１４３２３、およびＷＯ０２／８４４０において挙げられている化合物を使用できる。

使用できることが好適なエポチロンまたはエポチロン誘導体が、請求項５０に記述される。使用できることが特に好適なエポチロンまたはエポチロン誘導体が、第２表に記述される。

ＤＥ１００４１４７０Ａ１、ＤＥ１９９２１０８６Ａ１、およびＤＥ１９９２３００１Ａｌにおいて、エポチロンおよびエポチロン誘導体は、たとえば、シスプラチンなどの白金錯体など、腫瘍の治療において使用できる追加の物質クラスとの組み合わせ治療について提案されている。しかしここで、組み合わせ治療は、２つの治療有効成分の別々の時間における投与を意味する。すなわち、２つの単一治療が共に実施される。この場合、一方では細胞増殖抑制剤（エポチロンまたはエポチロン誘導体）での処置、他方では、ＤＮＡに結合し、したがって急速成長細胞を主に殺傷する細胞毒性物質シスプラチンでの処置である。

しかしこの文献では、本発明のフルオロアルキル含有金属錯体とエポチロンとをエポロチンの製剤として単一の製剤化において組み合わせることは提案されなかった。現在では、フルオロアルキル含有金属錯体は、特に良好な適合性によって特徴付けられ、それ自体が抗腫瘍作用を有する。

本発明の実施態様では、好適な化合物として一般式Ｉ
Ｒ^Ｆ−Ｌ−ＫＩ
［式中、
Ｒ^Ｆが、化学式−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥを有するフッ化された直鎖または分枝の炭素鎖であり、
Ｅが、末端のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、または水素原子を表し、ｎが数字４〜３０を表し、
Ｌが、直接結合、メチレン基、−ＮＨＣＯ基、以下の基

を意味し、
その際、ｐが数字０から１０を意味し、ｑおよびｕが互いに独立して数字０または１を意味し、
Ｒ^ａが、水素原子、メチル基、−ＣＨ_２−ＯＨ基、−ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ基、あるいは１から３の酸素原子、１から２の−Ｃ（Ｏ）基、もしくは任意に置換されたアリール基によって任意に中断され、および／または１から４のヒドロキシル基、１から２のＣ_１−Ｃ_４−アルコキシ基、１から２のカルボキシ基、または基−ＳＯ_３Ｈ−で任意に置換されるＣ_２−Ｃ_１５−鎖であり、
あるいは、１から１０の酸素原子、１から３の−ＮＲ^ａ基、１から２の硫黄原子、ピペラジン、−ＣＯＮＲ^ａ基、−ＮＲ^ａＣＯ基、−ＳＯ_２基、−ＮＲ^ａ−ＣＯ_２基、１から２の−ＣＯ基、基−ＣＯ−ＮＨ−Ｔ−Ｎ（Ｒ^ａ）−ＳＯ_２−Ｒ^Ｆ、もしくは１から２の任意に置換されたアリールを任意に含み、および／またはこれらの基によって中断され、および／または１から３の−ＯＲ^ａ基、１から２のオキソ基、１から２の−ＮＨ−ＣＯＲ^ａ基、１から２の−ＣＯＮＨＲ^ａ基、１から２の−（ＣＨ_２）_ｐ−ＣＯ_２Ｈ基、もしくは１から２の−（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｏ）_ｑ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｒ^Ｆ基で任意に置換される直鎖、分枝、飽和、もしくは不飽和のＣ_２−Ｃ_３０−炭素鎖であり、
その際、
Ｒ^ａ、Ｒ^Ｆ、ならびにｐおよびｑが、上記で示された意味を有し、
Ｔが、１から２の酸素原子または１から２の−ＮＨＣＯ基で任意に中断されるＣ_２−Ｃ_１０−鎖を意味し、
Ｋが、金属錯体又はそれらの有機塩基及び／又は無機塩基もしくはアミノ酸もしくはアミノ酸アミドの塩を表し、具体的には、一般式ＩＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^ｃ、Ｒ^１、およびＢが、互いに独立であり、
Ｒ^ｃが、Ｒ^ａの意味を有し、または−（ＣＨ_２）ｍ−Ｌ−Ｒ^Ｆを意味し、その際、ｍが０、１、または２であり、ＬおよびＲ^Ｆが上述された意味を有し、
Ｒ^１が、互いに独立して、水素原子、または原子番号２０〜２９、３９、４２、４４、５８〜７０、もしくは８３の金属イオン当量を意味し、その際、少なくとも２つのＲ^１が、金属イオン当量を意味し、
Ｂが、−ＯＲ^１、または以下を意味し、

その際、Ｒ^１、Ｌ、Ｒ^Ｆ、およびＲ^ｃが、上述された意味を有し、
あるいは、
一般式ＩＩＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^ｃおよびＲ^１が上述された意味を有し、Ｒ^ｂがＲ^ａの意味を有し、
一般式ＩＶの錯体を表し、

式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、
あるいは、
一般式Ｖの錯体を表し、

式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、ｏおよびｑが、数字０または１を表し、和ｏ＋ｑ＝１をもたらし、
あるいは、
一般式ＶＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、
あるいは、
一般式ＶＩＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^１およびＢが上述された意味を有し、
あるいは、
一般式ＶＩＩＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^ｃおよびＲ^１が上述された意味を有し、Ｒ^ｂが上述されたＲａの意味を有し、
あるいは、
一般式ＩＸの錯体を表し、

式中、Ｒ^ｃおよびＲ^１が上述された意味を有し、
あるいは、
一般式Ｘの錯体を表し、

式中、Ｒ^ｃおよびＲ^１が上述された意味を有し、
あるいは、
一般式ＸＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^１、ｐ、およびｑが、上述された意味を有し、Ｒ^ｂがＲ^ａの意味を有し、
あるいは、
一般式ＸＩＩの錯体を表し、

式中、Ｌ、Ｒ^Ｆ、およびＺ^１が、上述された意味を有し、
あるいは、
一般式ＸＩＩＩの錯体を表し、

式中、Ｒ^１が上述された意味を有する］の化合物が使用される。

好ましくは、一般式Ｉで示され、その式中、Ｌが、

を表し、かつαが金属錯体Ｋへの結合部位を表し、βがフッ素基への結合部位を表す化合物が使用される。

特に好ましくは、一般式Ｉで示され、その式中、化学式−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥのｎが数字４〜１５を表し、および／またはこの化学式のＥがフッ素原子を意味する化合物を使用することができる。

特に有利には、以下の化合物
・１０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ−｛４−ペルフルオロ−オクチルスルホニル−ピペラジン−１−イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７−ヘプタデカフルオロヘプタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５，９−ジオキソ−９−｛４−ペルフルオロオクチル）−ピペラジン−１−イル｝−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロオクチル−スルホニル）−ノニル｝−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９−ヘニコサフルオロ−ノナデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１１−アザ−１１−（ペルフルオロ−オクチルスルホニル）−トリデシル］−１−４−７−トリス（カルボキシメチル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体
・１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロ−オクチルスルホニル）−８−フェニル−オクチル］−１−４−７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザ−シクロドデカンのガドリニウム錯体
を使用することができる。

この場合、これらは、ＷＯ９７／２６０１７に記載されている既知の化合物である。また、その製造は、このＷＯ刊行物においてみることができる。十分驚くべきことに、これらの化合物は、エポチロンまたはエポチロン誘導体と共に、腫瘍の診断、治療、および治療過程の監視に非常によく適していることが示された。金属錯体１〜４、６、および１１〜１３（第１表も参照）が、特に極めて好適な化合物として使用される。

本発明の他の実施形態では、好ましい化合物として、一般式Ｉａ
Ａ−Ｒ^Ｆ（Ｉａ）
［式中、
・Ａが、直接またはリンカーを介して環状骨格鎖の窒素原子に結合される２〜６金属錯体を含む分子部分であり、
Ｒ^Ｆが、化学式−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥを有するフッ化された直鎖または分枝の炭素鎖であり、
Ｅが、末端のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、または水素原子を表し、
ｎが、数字４〜３０を表し、
その際、分枝部分Ａが、以下の構造

を有し、その際、
・ｑ^１が、数字０、１、２、または３であり、
・Ｋが、錯化剤または金属錯体、またはその有機塩基および／または無機塩基あるいはアミノ酸またはアミノ酸アミドの塩を表し、
・Ｘが、ペルフルオロアルキル基、フェニレン基、あるいは１から１５の酸素原子、１から５の硫黄原子、１〜１０のカルボニル基、１〜１０の（ＮＲ^ｄ）基、１〜２の−ＮＲ^ｄ−ＳＯ_２基、１〜１０のＣＯ−Ｎ（Ｒ^ｄ）基、１のピペリジン基、１〜３のＳＯ_２基、もしくは１〜２のフェニレン基を任意に含み、または１〜３の基Ｒ^Ｆによって任意に置換されるＣ_１−Ｃ_１０−アルキレン鎖への直接結合であり、その際、Ｒ^ｄが、水素原子、フェニル基、ベンジル基、または１〜２のＮＨＣＯ基、１〜２のＣＯ基、もしくは１〜５の酸素原子を任意に含み、および１〜５のヒドロキシ基、１〜５のメトキシ基、１〜３のカルボキシ基、または１〜３のＲ^Ｆ基によって任意に置換されるＣ_１−Ｃ_１５−アルキル基を表し、
・Ｖが、直接結合あるいは一般式ＩＩａまたはＩＩＩａ

の鎖であり、その際、
− Ｒ^ｅが、水素原子、フェニル基、ベンジル基、またはカルボキシ基、メトキシ基、またはヒドロキシ基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_７アルキル基であり、
− Ｗが、直接結合、最高で５のグリコール単位を有するポリグリコールエーテル基、または一般式ＩＶａ
−ＣＨ（Ｒ^ｈ）− （ＩＶａ）
の分子部分であり、式中、Ｒ^ｈが、Ｃ_１−Ｃ_７−カルボン酸、フェニル基、ベンジル基、または−（ＣＨ_２）_１−５−ＮＨ−Ｋ基であり、
− αが骨格鎖の窒素原子への結合を表し、βが錯化剤もしくは金属錯体Ｋへの結合を表し、
− 変数ｋおよびｍが、０から１０の間の自然数を表し、ｌが０または１を表し、
その際、
・Ｄが、ＣＯ基またはＳＯ_２基である］の化合物が使用される。

その際好ましくは、一般式Ｉａで示され、その式中、ｑが数字１である化合物が使用される。

更なる好ましい実施態様では、一般式Ｉａで示され、その式中、分子部分Ｘが、１から１０の−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ基または１〜５の−ＣＯＣＨ_２ＮＨ基を含むアルキレン鎖、直接結合、または以下の構造

の１つを含み、その際、
γがＤに結合し、δがＲ^Ｆに結合する化合物が使用される。

更なる好ましい実施態様においては、一般式Ｉａで示され、その式中、Ｖが、以下の構造

の１つを有する分子部分である、化合物が使用される。

好ましくは更に、一般式Ｉａで示され、その式中、Ｋが、一般式Ｖａ、ＶＩａ、ＶＩＩａ、またはＶＩＩＩａ

［式中、
・Ｒ^４が、互いに独立して、水素原子、あるいは原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の元素の金属イオン当量であり、
・Ｒ^５が、水素原子、あるいは、１〜５のヒドロキシル基、１〜３のカルボキシ基、もしくは１のフェニル基によって任意に置換され、および／または１〜１０酸素原子、１のフェニレン基、または１のフェニレンオキシ基によって任意に中断される直鎖、分枝の、飽和もしくは不飽和のＣ_１−Ｃ_３０−アルキル鎖であり、
・Ｒ^６が、水素原子、直鎖もしくは分枝のＣ_１−Ｃ_７−アルキル基、フェニル基、またはベンジル基であり、
・Ｒ^７が、水素原子、ヒドロキシ基またはカルボキシ基によって任意に置換されるメチル基またはエチル基であり、
Ｕ^３が、１〜５のイミノ基、１〜３のフェニレン基、１〜３のフェニレンオキシ基、１〜３のフェニレンイミノ基、１〜５のアミド基、１〜２のヒドラジド基、１〜５のカルボニル基、１〜５のエチレンオキシ基、１の尿素基、１のチオ尿素基、１〜２のカルボキシアルキルイミノ基、１〜２のエステル基、１〜１０の酸素原子、１〜５の硫黄原子、および／または１〜５の窒素原子を任意に含み、および／または１〜５のヒドロキシ基、１〜２のメルカプト基、１〜５のオキソ基、１〜５のチオキソ基、１〜３のカルボキシ基、１〜５のカルボキシアルキル基、１〜５のエステル基、および／または１〜３のアミノ基によって任意に置換される直鎖、分枝の、飽和または不飽和のＣ_１−Ｃ_２０−アルキレン基であり、その際、任意に含まれるフェニレン基を１〜２のカルボキシ基、１〜２のスルホン基、または１〜２のヒドロキシ基によって置換することができ、
・Ｔ^１が、−ＣＯ−β、−ＮＨＣＯ−β、または−ＮＨＣＳ−β基を表し、その際、βが、Ｖへの結合部位を表す］の錯体を表す化合物が使用される。

その際有利には、Ｕ^３を表すＣ_１−Ｃ_２０−アルキレン鎖が、基−ＣＨ_２ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ_２Ｏ−、−ＮＨＣＯＣＨ_２ＯＣ_６Ｈ_４−、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ）−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＮＨＣＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−、−ＮＨＣＳＮＨＣ_６Ｈ_４−、−ＣＨ_２ＯＣ_６Ｈ_４−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を含み、および／または基−ＣＯＯＨまたは−ＣＨ_２ＣＯＯＨによって置換される。

特に好ましくは、Ｕ^３が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ_６Ｈ_４−、−Ｃ_６Ｈ_１０−、−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−、−ＣＨ_２ＮＨＣＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ）−Ｃ_６Ｈ_４−、−ＣＨ_２ＮＨＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_２−、または−ＣＨ_２ＮＨＣＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４の基を表す。

殊に、一般式Ｉａで示され、その式中、Ｋが、以下の構造

の１つを有する化合物が好ましい。

更なる好ましい実施態様では、ペルフルオロアルキル鎖Ｒ^Ｆは−Ｃ_６Ｆ_１３、−Ｃ_８Ｆ_１７、−Ｃ_１０Ｆ_２１、または−Ｃ_１２Ｆ_２５である。

特に好ましくは、１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−（カルボキシラトメチル）−１０−［Ｎ−１−メチル−３，６−ジアザ−２，５，８−トリオキソオクタン−１，８−ジイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝−１０−［Ｎ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロ−トリデカノイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体が使用される。

これらの化合物は既知であり、ＷＯ９９／０１１６１に記載されている。本発明によるその使用は、まだ記載されていない。これらの化合物の中で、金属錯体１４（第１表参照）が使用されることが特に好ましい。

本発明の更なる好ましい実施態様では、一般式Ｉｂ

［式中、
Ｋが、一般式ＩＩｂ

の錯化剤または金属錯体を意味し、その際、
Ｒ^１が、水素原子、または原子番号２０〜２９、３１〜３３、３７〜３９、４２〜４４、４９または５７〜８３の金属イオン当量を表し、
Ｒ^２およびＲ^３が、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＣＨ_２−ＯＣＨ_３を表し、
Ｕ^２が、基Ｌ^１を表すが、Ｌ^１およびＵ^２は互いに独立して同じまたは異なるとすることができ、
Ａ^１が、水素原子、１〜１５の酸素原子で任意に中断され、および／または１〜１０のヒドロキシ基、１〜２のＣＯＯＨ基、フェニル基、ベンジル基、および／または１〜５の−ＯＲ^ｇ基で任意に置換される直鎖または分枝のＣ_１−Ｃ_３０−アルキル基であり、Ｒ^ｇが、水素原子、またはＣ_１−Ｃ_７−アルキル基、あるいは−Ｌ^１−Ｒ^Ｆの意味であり、
Ｌ^１が、１〜１０の酸素原子、１〜５の−ＮＨ−ＣＯ基、１〜５の−ＣＯ−ＮＨ基、ＣＯＯＨ基によって任意に置換されるフェニレン基、１〜３の硫黄原子、１〜２の−Ｎ（Ｂ^１）−ＳＯ_２−基、および／またはＢ^１がＡ^１の意味である１〜２の−ＳＯ_２−Ｎ（Ｂ^１）基、ＮＨＣＯ基、ＣＯＮＨ基、Ｎ（Ｂ^１）−ＳＯ_２−基、または−ＳＯ_２−Ｎ（Ｂ^１）−基によって任意に中断され、および／または基Ｒ^Ｆで任意に置換される直鎖または分枝のＣ_１−Ｃ_３０−アルキレン基を意味し、
Ｒ^Ｆが、化学式Ｃ_ｎＦ_２ｎＥの直鎖または分枝のフッ化されたアルキル基を意味し、
その際、ｎが数字４〜３０を表し、
Ｅが、末端のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、または水素原子を表す］の大環状のペルフルオロアルキル化合物を使用することができ、かつ
任意に存在する酸基が、有機塩基および／または無機塩基あるいはアミノ酸またはアミノ酸アミドの塩として存在できる（これらとその使用は、ＷＯ００／５６７２３に開示及び定義されている）。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｂで示され、その式中、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^ｇが、互いに独立して、水素、またはＣ_１−Ｃ_４−アルキル基を意味する化合物が使用される。

更に好ましくは、一般式Ｉｂで示され、その式中、Ａ^１が、水素、Ｃ_１−Ｃ_１５−アルキル基、
基Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_３、Ｃ_３Ｈ_６−Ｏ−ＣＨ_３、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｔ−Ｃ_２Ｈ_４−ＯＨ、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｔ−Ｃ_２Ｈ_４−ＯＣＨ_３、
Ｃ_２Ｈ_４ＯＨ、Ｃ_３Ｈ_６ＯＨ、Ｃ_４Ｈ_８ＯＨ、Ｃ_５Ｈ_１０ＯＨ、Ｃ_６Ｈ_１２ＯＨ、Ｃ_７Ｈ_１４ＯＨ、
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２［ＣＨ（ＯＨ）］_ｕ ^１ＣＨ_２ＯＨ、
ＣＨ［ＣＨ_２（ＯＨ）］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、
Ｃ_２Ｈ_４ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、
（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯＨ、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｔ−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、または
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｔ−Ｃ_２Ｈ_４−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥを表し、
その際、
ｓが、１から１５の整数を表し、
ｔが、０から１３の整数を表し、
ｕ^１が、１から１０の整数を表し、
ｎが、４から２０の整数を表し、
Ｅが、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を表し、ならびに可能であればその分枝異性体を表す化合物が使用される。

好ましくは更に、一般式Ｉｂで示され、その式中、Ａ^１が、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_３、Ｃ_３Ｈ_６−Ｏ−ＣＨ_３、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｘ−Ｃ_２Ｈ_４−ＯＨ、Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｘ−Ｃ_２Ｈ_４−ＯＣＨ_３、
Ｃ_２Ｈ_４ＯＨ、Ｃ_３Ｈ_６ＯＨ、
ＣＨ_２［ＣＨ（ＯＨ）］_ｙＣＨ_２ＯＨ、
ＣＨ［ＣＨ_２（ＯＨ）］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、
（ＣＨ_２）_ｗＣＯＯＨ、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｘ−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、
Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４−Ｏ）_ｘ−Ｃ_２Ｈ_４−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥを意味し、
その際、
ｘが、０から５の整数を表し、
ｙが、１から６の整数を表し、
ｗが、１から１０の整数を表し、
ｎが、４から１５の整数を表し、
Ｅが、フッ素原子を表し、ならびに可能であればその分子異性体を表す化合物が使用される。

さらに有利には、一般式Ｉｂで示され、その式中、Ｌ^１が、

を意味し、その際、
ｓが、１から１５の整数を表し、
ｙが、１から６の整数を表す化合物が使用される。

好ましくは更に、一般式Ｉｂで示され、その式中、Ｌ^１が、
α−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）_ｙ−β
α−ＣＨ_２−（Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）_ｙ−β
α−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＳＯ_２−β、例１０
α−ＣＨ_２ＮＨＣＯＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２−ＣＨ_２ＮＨＣＯＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｙ−（ＣＨ_２）_３ＮＨＣＯ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２ＮＨＣＯ（ＣＨ_２）_１０−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２ＮＨＣＯ（ＣＨ_２）_１０−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＣ_１０Ｈ_２１）−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−β
α−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−β または
α−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−β
を意味し、その際、
ｙが、１から６の整数を表す化合物が使用される。

好ましくは、更に一般式Ｉｂで示され、その式中、Ｒ^Ｆが、化学式Ｃ_ｎＦ_２ｎＥの直鎖または分枝のペルフルオロアルキル基を意味し、その際、ｎが数字４から１５を表し、Ｅが末端のフッ素原子を表す化合物が使用される。

特に好ましくは、以下の化合物
・１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
・１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ）−ヘキサデシル）−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
・１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
・１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−３，６，９，１５−テトラオキサ−１２−アザ−５−オキソ−Ｃ_１７−Ｃ_２６−ヘプタ−デカフルオロ）ヘキサコシル］アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
・１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル］酸−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
が使用される。

本発明の別の好ましい実施態様では、一般式Ｉｃ

［式中、
Ｒが、１−ＯＨ−またはｌ−ＳＨ−位置を介して結合される単糖基またはオリゴ糖基を表し、
Ｒ^Ｆが、化学式−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥを有するフッ化された直鎖または分枝の炭素鎖であり、その際、Ｅが、末端のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、または水素原子を表し、ｎが数字４〜３０を表し、
Ｋが、一般式ＩＩｃ

の金属錯体を表し、式中、
Ｒ^１が、少なくとも２つのＲ^１が金属イオン当量を表すことを条件として、水素原子、または原子番号２０〜２９、３１〜３３、３７〜３９、４２〜４４、４９または５７〜８３の金属イオン当量を意味し、
Ｒ^２およびＲ^３が、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、ベンジル、フェニル、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＣＨ_２ＯＣＨ_３を表し、
Ｕが、−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ω−、−（ＣＨ_２）_１―５−ω、フェニレン基、−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＯＯＨ）−Ｃ_６Ｈ_４−ω、−Ｃ_６Ｈ_４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_０−１−Ｎ（ＣＨ_２ＣＯＯＨ）−ＣＨ_２−ω、あるいは１つまたは複数の酸素原子、１から３−ＮＨＣＯ基、もしくは１から３の−ＣＯＮＨ基によって任意に中断され、および／または１から３の−（ＣＨ_２）_０−５ＣＯＯＨ基によって任意に置換されるＣ_１−Ｃ_１２−アルキレン基もしくは（ＣＨ_２）_７−１２−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ基を表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を表し、
あるいは、
一般式ＩＩＩｃ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、Ｒ^４が、水素またはＲ^１の下で述べられる金属イオン当量を表し、Ｕ^１が、−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ω−を表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を意味し、
あるいは一般式ＩＶｃ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１およびＲ^２が、上述された意味を有し、
あるいは、一般式ＶｃＡまたはＶｃＢ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ１が、上述された意味を有し、
あるいは、一般式ＶＩｃ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、
あるいは、一般式ＶＩＩｃ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、
Ｕ^１が、一般式Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ω−を表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を意味し、
あるいは、一般式ＶＩＩＩｃ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、かつ
基Ｋに任意に存在する遊離酸基は、有機塩基および／または無機塩基あるいはアミノ酸またはアミノ酸アミドの塩として任意に存在することができ、
Ｇが、Ｋが金属錯体ＩＩｃからＶＩＩｃを意味する場合、以下の基ａ）からｊ）

から選択される少なくとも３つの位置において官能化される基を表し、
Ｇが、Ｋが金属錯体ＶＩＩＩｃを意味する場合、少なくとも３つの位置において官能化され、かつｋ）またはｌ）

から選択される基を表し、その際、αが錯体ＫへのＧの結合部位を意味し、βが基ＹへのＧの結合部位であり、γが基ＺへのＧの結合部位を表し、
Ｙが、−ＣＨ_２−、δ−（ＣＨ_２）_１−５ＣＯ−β、β−（ＣＨ_２）_１−５ＣＯ−δ、δ−ＣＨ_２−ＣＨＯＨ−ＣＯ−β、またはδ−ＣＨ（ＣＨＯＨ−ＣＨ_２ＯＨ）−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−ＣＯ−βであり、その際、δが糖基Ｒへの結合部位を表し、βが基Ｇへの結合部位であり、
Ｚが、

γ−ＣＯＣＨ_２−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）−ＳＯ_２−ε、
γ−ＣＯＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＳＯ_２−ε、

または、
γ−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ε
を表し、
その際、γが、基ＧへのＺの結合部位を表し、εが、ペルフルオロ化された基Ｒ^ＦへのＺの結合部位を意味し、かつ
ｌ^１、ｍ^１が、互いに独立して、整数１または２を意味し、
ｐが、整数１から４を意味する］で示される糖基を有するペルフルオロアルキル含有錯体（ＷＯ０２／１３８７４も参照）を使用することができる。

前記化合物は、ＷＯ０２／１４３０９７に記載されている公知化合物である。またその製造もこのＷＯ刊行物を参照できる。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｃで示され、その式中、Ｒが、５から６のＣ原子を有する単糖基、あるいはそのデスオキシ化合物、好ましくはグルコース、マンノース、またはガラクトースを表す化合物が使用される。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｃで示され、その式中、Ｒ^２およびＲ^３が、互いに独立して、水素、もしくはＣ_１−Ｃ_４−アルキルを意味し、および／または化学式−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥのＥがフッ素原子を意味する化合物が使用される。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｃで示され、その式中、Ｇがリシン基（ａ）または（ｂ）を表す化合物が使用される。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｃで示され、その式中、Ｚが

を意味し、その際、γが、基ＧへのＺの結合部位を表し、εが、ペルフルオロ化された基Ｒ^ＦへのＺの結合部位を意味し、および／またはＹが、δ−ＣＨ_２ＣＯ−βを意味し、その際、δが糖基Ｒへの結合部位を表し、βが基Ｇへの結合部位を表す化合物が使用される。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｃで示され、その式中、金属錯体ＫにおけるＵが、−ＣＨ_２−または−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ωを表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を表す化合物が使用される。

殊に好ましい一般式Ｉｃの化合物としては、６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノ−ピラノース］−Ｌ−リジン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミドのガドリニウム錯体が使用される。

本発明の更なる好ましい実施態様では、一般式Ｉｄ

［式中、
Ｒ^Ｆが、化学式−Ｃ_ｎＦ_２ｎＥを有するペルフルオロ化された直鎖または分枝の炭素鎖であり、Ｅが、末端のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素または水素原子を表し、ｎが数字４〜３０を表し、
Ｋが、一般式ＩＩｄ

の金属錯体を表し、式中、
Ｒ^１が、少なくとも２つのＲ^１が金属イオン当量を表すとして、水素原子、または原子番号２３〜２９、４２〜４６または５８〜７０の金属イオン当量を意味し、
Ｒ^２およびＲ^３が、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、ベンジル、フェニル、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＣＨ_２ＯＣＨ_３を表し、
Ｕが、−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ω−、−（ＣＨ_２）_１−５−ω、フェニレン基、−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＯＯＨ）−Ｃ_６Ｈ_４−ω−、−Ｃ_６Ｈ_４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_０−１−Ｎ（ＣＨ_２ＣＯＯＨ）−ＣＨ_２−ω、あるいは１つまたは複数の酸素原子、１から３の−ＮＨＣＯ基、もしくは１から３の−ＣＯＮＨ基によって任意に中断され、および／または１から３の−（ＣＨ_２）_０−５ＣＯＯＨ基によって任意に置換されるＣ_１−Ｃ_１２−アルキレン基もしくはＣ_７Ｃ_１２−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ基を表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を表し、
あるいは、一般式ＩＩＩｄ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、Ｒ^４が、水素またはＲ^１の下で述べられる金属イオン当量を表し、Ｕ^１が、−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ω−を表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を意味し、
あるいは、一般式ＩＶｄ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１およびＲ^２が上述された意味を有し、
あるいは、一般式ＶｄＡまたはＶｄＢの金属錯体を表し、

式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、
あるいは、一般式ＶＩｄ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が上述された意味を有し、
あるいは、一般式ＶＩＩｄ

の金属錯体を表し、式中、Ｒ^１が述された意味を有し、
Ｕ^１が、−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ω−を表し、その際、ωが−ＣＯ−への結合部位を意味し、かつ基Ｋにおいて、任意に存在する遊離酸基は、有機塩基および／または無機塩基あるいはアミノ酸またはアミノ酸アミドの塩として任意に存在することができ
Ｇが、少なくとも３つの位置において官能化され、かつ以下の基ａ）からｉ）

から選択される基を表し、その際、αが錯体ＫへのＧの結合部位を意味し、βが基ＲへのＧの結合部位であり、γが基ＺへのＧの結合部位を意味し、
Ｚが、

γ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）２−ε
を表し、その際、γが、基ＧへのＺの結合部位を意味し、εが、ペルフルオロ化された基Ｒ^ＦへのＺの結合部位を意味し、
Ｒが、一般式ＩＩｄからＶＩＩｄの錯体Ｋから選択される極性基を表し、その際、Ｒ^１が、この場合、水素原子、または原子番号２０、２３〜２９、４２〜４６、または５８〜７０の金属イオン当量を意味し、
基Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｕ、およびＵ^１が、上述された意味を有し、
あるいは、
葉酸基を表し、
あるいは、
−ＣＯ−、ＳＯ_２−もしくは直接結合を介して基Ｇに結合される２〜３０のＣ原子を有する炭素鎖を表し、前記鎖は、直鎖もしくは分枝、飽和もしくは不飽和であり、１〜１０酸素原子、１〜５の−ＮＨＣＯ基、１〜５の−ＣＯＮＨ基、１〜２の硫黄原子、１〜５のＮＨ基、もしくは１〜２のＯＨ基、１〜２のＮＨ_２基、１〜２の−ＣＯＯＨ基、もしくは１〜２のＳＯ_３Ｈ基で任意に置換されていてよい１〜２のフェニレン基によって任意に中断され、
または、
１〜８のＯＨ基、１〜５の−ＣＯＯＨ基、１〜２のＳＯ_３Ｈ基、１〜５のＮＨ_２基、もしくは１〜５のＣ_１−Ｃ_４−アルコキシ基で任意に置換され、かつ
ｌ^１、ｍ^１、ｐ^２が、互いに独立して、整数１または２を意味する］の極性基を有するペルフルオロアルキル含有錯体（ＷＯ０２／１３８７４も参照）が使用される。

好ましい実施態様では、一般式Ｉｄで示され、その式中、Ｋが一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＢ、またはＶＩＩｄの金属錯体を表す化合物が使用される。

別の好ましい実施態様では、一般式Ｉｄで示され、極性基Ｒが、錯体Ｋ、好ましくは一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＡ、またはＶＩＩｄの錯体Ｋの意味を有する化合物が使用される。

好ましい実施態様では、式Ｉｄで示され、その式中、極性基Ｒが

の意味を有する化合物が使用される。

別の好ましい実施態様では、一般式Ｉｄで示され、その式中、極性基Ｒが葉酸基である化合物が使用される。

別の好ましい実施態様では、一般式Ｉｄで示され、その式中、Ｇがリシン基（ａ）または（ｂ）を表す化合物が使用される。

別の好ましい実施態様では、一般式Ｉｄで示され、その式中、金属錯体ＫにおけるＵが基−ＣＨ_２−または−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ωを表し、それによって、ωが−ＣＯへの結合部位を表す化合物が使用される。

特に好ましい実施態様では、２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］リジン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン］−アミドのガドリニウム錯体が使用される。

前記化合物は、ＷＯ０２／０１３８７５に記載される公知化合物である。またその製造もこのＷＯ刊行物を参照できる。

特に好ましい一般式Ｉｄの化合物は、一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＢ又はＶＩＩｄのマクロ環を有する化合物である。

本発明の他の好適な実施形態では、常磁性および反磁性のフルオロアルキル含有物質を含むガレヌス製剤を使用できる。常磁性物質および反磁性物質は、水性溶媒において溶解状態で存在することが好ましい。

常磁性のフルオロアルキル含有化合物として、一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、および／またはＩｄのすべての上述された金属錯体を本発明による製剤において使用できる。

反磁性のペルフルオロアルキル含有物質は、一般式ＸＸ
Ｒ^Ｆ−Ｌ^２−Ｂ^２（ＸＸ）
［式中、Ｒ^Ｆが、４から３０の炭素原子を有する直鎖または分枝ペルフルオロアルキル基を表し、Ｌ^２がリンカーを表し、Ｂ^２が親水性基を表す］の化合物（ＷＯ０２／０１３８７４を参照）である。リンカーＬ^２は、直接結合、−ＳＯ_２基、あるいは１つもしくは複数の−ＯＨ基、−ＣＯＯ⁻基、もしくはＳＯ_３基で置換することができ、および／または１つもしくは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲ^９−、−ＮＲ^９ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ_４ ⁻−、−ＮＨ−、−ＮＲ^９基、アリール環、もしくはピペラジンを任意に含む最高で２０の炭素原子を有する直鎖または分枝炭素鎖であり、その際、Ｒ^９が、１つまたは複数のＯ原子を含むことができ、および／または−ＣＯＯ⁻もしくはＳＯ_３基で置換できるＣ_１−２０−アルキル基を表す。

有利には、親水性基Ｂ^２が、１つまたは複数の隣接する−ＣＯＯ⁻基または−ＳＯ_３ ^―基を有する単糖基またはジサッカライド基、ジカルボン酸基、イソフタル酸基、ピコリン酸基、ベンゼンスルホン酸基、テトラヒドロピランジカルボン酸基、２，６−ピリジンジカルボン酸基、４級アンモニウムイオン、アミノポリカルボン酸、アミノジポリエチレングリコールスルホン酸、アミノポリエチレングリコール基、−ＳＯ_２−（ＣＨ_２）_２−ＯＨ基、少なくとも２つのヒドロキシル基を有するポリヒドロキシアルキル鎖、あるいは少なくとも２つのグリコール単位を有する１つまたは複数のポリエチレングリコール鎖であり、その際、ポリエチレングリコール鎖が、−ＯＨ基または−ＯＣＨ_３基によって終端される。

他の好適な反磁性ペルフルオロアルキル含有化合物は、シクロデキストリン及びペルフルオロアルキル含有化合物からなる複合体である。これらの複合体は、α−、β−、またはγ−シクロデキストリンおよび一般式ＸＸＩＩ
Ａ^２−Ｌ^３−Ｒ^Ｆ（ＸＸＩＩ）
［式中、
Ａ^２が、アダマンタン分子、ビフェニル分子、またはアントラセン分子を表し、Ｌ^３がリンカーを表し、Ｒ^Ｆが、４から３０の炭素原子を有する直鎖または分枝のペルフルオロアルキル基を表す］の化合物（ＷＯ０２／１３８７４を参照）からなる複合体が使用される。リンカーＬ^３は、１つもしくは複数の酸素原子、１つもしくは複数の−ＣＯ−基、−ＳＯ_２−基、−ＣＯＮＨ−基、−ＮＨＣＯ−基、ＣＯＮＲ−基、−ＮＲＣＯ−基、−ＮＨ−基、または−ＮＲ−基、あるいはペラジン基によって中断できる１から２０の炭素原子を有する直鎖炭化水素鎖であり、その際Ｒ^１０がＣ_１−Ｃ_５−アルキル基である。

更なる好ましい実施態様では、反磁性ペルフルオロアルキル含有物質としては、一般式ＸＸＩ
Ｒ^Ｆ−Ｘ^１（ＸＸＩ）
［式中、
Ｒ^Ｆが、４から３０の炭素原子を有する直鎖または分枝のペルフルオロアルキル基を表し、Ｘ^１が、以下の基

の群から選択される基である（この場合、ｎは１から１０の間の数字である）］の化合物を使用することができる。

概述すると、第１表において挙げられているガドリニウム錯体が、特に極めて好適な化合物として本発明による基準を満たすことに留意されたい。

本発明による一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、およびＩｄの常磁性化合物、ならびに本発明による常磁性および反磁性のフルオロアルキル含有物質からなる製剤の両方とも、腫瘍の診断、治療および治療過程の監視について、エポチロンまたはエポチロン誘導体と共によく適している。

特許請求の範囲において使用される「金属イオン当量」という用語は、錯体化学の分野の当業者には周知の共通用語である。金属イオン当量は、たとえば水素の代わりにカルボキシレート基に結合できる金属イオンの当量である。たとえば、Ｇｄ^３＋は、３つのカルボキシレート基に結合できる。すなわち、１／３Ｇｄ^３＋は、金属がガドリニウムである場合、化学式（ＩＩＩ）の金属イオン当量Ｒ^１に対応する。

好適なフッ素錯体：エポチロン分子比は１００：１から１：１であり、２０：１から５：１の比が特に好ましい。

特に好適な実施形態では、本発明による薬剤は、静脈内に投与される。

したがって、本発明は、静脈内投与するための本発明による薬剤に関する。好適な実施形態では、静脈内投与は、腫瘍の治療において使用される。他の好適な実施形態では、静脈内投与は、特に腫瘍の処置における治療過程の監視において、腫瘍の図的表現に使用される。

さらに、本発明は、静脈内投与用の医薬品または診断剤を作成するための本発明による薬剤の使用に関する。好適な実施形態では、医薬品または診断剤は、腫瘍の治療に使用される。他の好適な実施形態では、医薬品または診断剤は、腫瘍の図的表現、特に腫瘍の処置における治療過程の監視に使用される。さらに、本発明による薬剤は、腫瘍を治療するための追加の放射線治療と組み合わせて使用できる。

さらに、本発明は、本発明による薬剤が薬剤的に有効な量で患者に静脈内投与されることを特徴とする、腫瘍を処置する方法に関する。

さらに、本発明は、本発明による薬剤が患者に静脈内投与され、薬剤に含まれる金属錯体が適切なシステムによって身体において検出され、それにより、信号の局所的な増大が腫瘍の存在を示すことを特徴とする、腫瘍を撮像可視化する方法に関する。検出は、金属錯体に含まれる金属イオンに基づいて、ＭＲＩまたはＣＴなどによって行うことができる。好適な実施形態では、腫瘍の撮像可視化は、腫瘍の治療過程の監視に使用できる。この場合、腫瘍を撮像可視化する方法は、腫瘍処置の開始時および／または腫瘍処置中および／または腫瘍処置の終了時の少なくとも２回使用され、後の検出の結果は、以前の検出と比較される。したがって、治療過程を監視できる。

図面
図１：図１は、２００μｍｏｌのＧｄ／ｋｇ体重の例１の製剤Ｆ１−Ｅを静脈内投与した２４時間後（ａ）、１９２時間後（ｂ）、ならびに３３６時間後（ｃ）のＭＲ断面像（軸方向）を示す図である（Ｔ：腫瘍；Ｎ：腫瘍壊死）。

以下で示される実施例は、本発明の主題を説明するために使用される。

実施例
以下に提示される表は、製剤を作成するために使用されることが好適な金属錯体のリストを提供する。

第１表：エポチロン製剤を作成するために本発明により使用されることが好ましいＧｄ−金属錯体

以下に示す表は、これらの例において使用されるエポチロンＡ−Ｎのリストを提供する。

第２表：本発明により使用されるのが特に極めて好ましいエポチロン

例１
薬剤を作成する一般的な指示
ｘｍｍｏｌのエポチロン（第２表）を５０μｌのエタノール（４０℃）に溶解させ、第１表の化合物のｚｍｍｏｌのＧｄ／ｌからのｙｍｌのガドリニウム錯体溶液（錯体番号）に変換する。

点滴部位の上に白色のフォグが瞬時に形成され、前記フォグは、短い振とう後に消失する。澄明な溶液が存在する。

第３表：本発明により使用される特に極めて好ましいフッ素鎖含有Ｇｄ錯体を有するエポチロンの製剤

例２
例１の製剤Ｆ１−Ｅの使用による腫瘍の可視化
腫瘍の接種：ヌード／ヌード・ヘアレス・マウスにおいて、Ａ５４９細胞の接種によって、ヒト非小細胞肺腫瘍を右大腿骨筋肉の領域の皮下において誘発した（４×１０^６細胞／３０μｌの全媒質）。腫瘍誘発の約４週間後、緩慢成長腫瘍が米粒サイズになる。この時点で撮像を開始した。

ＭＲ撮像：（Ｓｉｅｍｅｎｓ１．５Ｔ．ＳＥシーケンス、ＴＲ／ＴＥ４００／１５ｍｓ，α９０°、軸方向、７層）。２００μｍｏｌのＧｄ／ｋｇ体重の例１の製剤Ｆ１−Ｅを静脈内（ｉ．ｖ．）投与する前（ベースライン）、ならびに投与後５分、１０分、および２０分、さらに２４時間、９６時間、および３３６時間の腫瘍の像。通常の断面像を図１に示す。図１の断面像は、２４時間ｐ．ｉ．の時間において腫瘍における製剤の強い集中（均一な強調）を示し、ならびに、腫瘍壊死における信号強度の同時増大を有するその後の緩慢な寛解を示す。

例３
増大したエポチロン含有量を有する薬剤の製剤
ｘｍｍｏｌのエポチロン（第２表）を５０μｌのエタノール（４０℃）に溶解させ、ｚｍｍｏｌのＧｄ／ｌの第１表の化合物（錯体番号）からなるｙｍｌのガドリニウム錯体溶液に変換する。短時間振とうした後、澄明の均一溶液が作成される。

第４表：本発明により使用されるのに特に極めて好ましいフッ素鎖含有Ｇｄ錯体を有するエポチロンの製剤（増大したＥＰＯ部分）

例４
例１および３の製剤を使用する腫瘍治療例
Ａ５４９肺腫瘍をヘアレス・マウスにおいて誘発させた（４×１０^６細胞／３０μｌの全媒質）。動物の体重および腫瘍の表面積／容積を決定し、この場合、腫瘍の表面積または腫瘍の容積（回転楕円面に基づく）を計算した。ノギスを使用して腫瘍の長さおよび幅を測定した。エンドウ豆のサイズに到達した後、処置を開始した。

例として使用した製剤および投与量の記述
（第４表の情報に関する説明）
試験溶液
（ａ）例１または３において挙げた２０ｍｍｏｌのＧｄ／ｌのＧｄ錯体化合物（比較溶液として＝ブラインド値）
（ｂ）水溶性ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン溶液（従来の技術）における、例１または３において挙げた１．５ｍｍｏｌ／ｌのエポチロン
（従来の技術の製剤を作成するため、ＷＯ９９／０７６９２およびＷＯ００／４９０２１参照）
（ｃ）例１または３の製剤（本発明による製剤）
投与量：
（ａ）１００μｍｏｌのＧｄ／ｋｇ体重
（ｂ）１１μｍｏｌ／ｋｇまたは１８μｍｏｌ／ｋｇ体重
（ｃ）１００μｍｏｌのＧｄ／ｋｇ＋１１（または１８）μｍｏｌのエポチロン／ｋｇ体重（例１または３の製剤における比に対応する）
動物の体重および腫瘍のサイズを、静脈内投与後２０日の期間にわたって測定した。

以下に示す第４表は、使用する腫瘍治療試験１〜１６の投与量を記述する。

第４表

腫瘍治療試験の結果：
腫瘍治療試験番号１
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の数日において小さい体重減少を示した（第２表）。

第１表：相対腫瘍表面積。処置の開始時（０日）における腫瘍の表面積を１に正規化した。

第２表：相対動物体重。処置の開始時（０日、約３０〜３５ｇ）における動物の体重を１に正規化した。

腫瘍治療試験番号２
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号３
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号４
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号５
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号６
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号７
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号８
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号９
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１０
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１１
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１２
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１３
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１４
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１５
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験番号１６
群（ｃ）では、腫瘍の成長が、制御グループ（ａ）および（ｂ）と比較して、約２０日にわたり阻害された（第１表）。群（ａ）を除いて、相対的な動物の体重は、物質投与後の最初の何日かにおいて小さい体重減少を示した（第２表）。

腫瘍治療試験の結果のまとめ
これらの新しい本発明の製剤は、従来の技術（ＥＰＯのみ）と比較して明確な利点を有す、すなわち、腫瘍成長の著しい遅延を生成することが示される。この利点は、統計的に有意である（ｐ＜０．００１、ｔ−試験）。

また、より高い投与量が非常に良好に許容され、これは、これらの製剤の良好な適合性に対応する。

具体的には、本発明による物質は、静脈内投与に極めてよく適している。低浸透圧溶液の静脈内投与により、患者の身体に対する不快さはごくわずかである。

Claims

静脈内投与するための薬剤であって、ａ）原子番号２０〜２９、３９、４２、４４、５７〜７０、または８３の元素のイオンを金属として含み、かつ＜１０^−３ｍｏｌ／ｌの臨界ミセル形成物濃度および＞１ｎｍの流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）を有する少なくとも１つのフルオロアルキル含有金属錯体と、ｂ）少なくとも１つの天然または合成のエポチロンまたはエポチロン誘導体とを含み、場合によりガレヌス製剤において一般的に使用される添加剤を有する薬剤。
ミセル形成物濃度が＜１０^−４ｍｏｌ／ｌである金属錯体が使用されることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
ミセル形成物濃度が＜１０^−５である金属錯体が使用されることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
流体力学的ミセル直径が≧２ｎｍである金属錯体が使用されることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
流体力学的ミセル直径が≧３ｎｍである金属錯体が使用されることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
フルオロアルキル含有金属錯体が、原子番号２１〜２９、４２、４４、または５８〜７０の元素の常磁性イオンを金属として含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
フルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、および／またはＩｄの常磁性フルオロアルキル含有金属錯体、ならびに反磁性ペルフルオロアルキル含有物質を含むガレヌス製剤が使用される、請求項１から６の１項に記載の薬剤。
以下のエポチロン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−メチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−メチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−メチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−メチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−フルオロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−フルオロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，３−ペンタメチル−１６−［１−クロロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−クロロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−フルオロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−フルオロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−クロロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−クロロ−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−メチル−２−（２−ピリジル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−メチル−２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−メチル−２−（２−ピリジル）−ビニル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−メチル−２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−フルオロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−フルオロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−クロロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−クロロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−フルオロ−２−（２−ピリジル）−ビニル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−フルオロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−クロロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−クロロ−２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−メチル−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−１６−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−メチル−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−メチル−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−１６−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−メチル−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−フルオロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−フルオロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［１−クロロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［１−クロロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−フルオロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−フルオロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−フルオロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［１−クロロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｚ））−１６−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［１−クロロ−２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｚ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−オキサゾール−４−イル）−１−クロロ−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］−ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−１６−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−１６−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−［２−（２−アミノメチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−７，１１−ヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−［２−（２−ピリジル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−［２−（２−ピリジル）−ビニル］−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ（Ｅ））−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［２−（２−ピリジル）−ビニル］−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ（Ｅ），７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−［２−（２−ピリジル）−ビニル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロピル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−プロピル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロピル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロピル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−プロピル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロピル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−ブチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−ブチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−アリル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−アリル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−アリル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−アリル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロプ−２−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−プロプ−２−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロプ−２−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロプ−２−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−プロプ−２−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロプ−２−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−エニル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−ブト−３−エニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−エニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−エニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−ブト−３−エニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−エニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−ブト−３−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１０−ブト−３−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−５，５，７，９，１３−ペンタメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−エチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−エチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロピル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−プロピル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロピル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロピル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−プロピル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロピル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブチル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−ブチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブチル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−ブチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブチル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−アリル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−［２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−アリル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−アリル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−アリル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−アリル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロプ−２−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−プロプ−２−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−プロプ−２−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロプ−２−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−プロプ−２−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−プロプ−２−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−エニル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−ブト−３−エニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−エニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−エニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−ブト−３−エニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−エニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−１６−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−４，８−ジヒドロキシ−１６−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７−ブト−３−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１３Ｚ，１６Ｓ）−１６−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，８−ジヒドロキシ−７−ブト−３−イニル−５，５，９，１３−テトラメチル−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−３−（２−メチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−７，１１−ジヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−１０−ブト−３−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
（１Ｓ，３Ｓ，７Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１６Ｒ）−３−（２−アミノメチル−ベンズオキサゾール−５−イル）−７，１１−ジヒドロキシ−１０−ブト−３−イニル−８，８，１２，１６−テトラメチル−４，１７−ジオキサ−ビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオン
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
静脈内投与に使用される、請求項１に記載の薬剤。
腫瘍の治療に使用される、請求項９に記載の薬剤。
腫瘍の図的表現に使用される、請求項９に記載の薬剤。
腫瘍の処置において治療過程の監視に使用される、請求項１１に記載の薬剤。
静脈内投与するための医薬品または診断剤を製造するための、請求項１に記載の薬剤の使用。
腫瘍を治療するための医薬品を製造するための、請求項１３に記載の薬剤の使用。
腫瘍を図的表現するための診断剤を製造するための、請求項１３に記載の薬剤の使用。
腫瘍の処置において治療過程を監視するための診断剤を製造するための、請求項１５に記載の薬剤の使用。