JP2008529976A5

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Publication number: JP2008529976A5
Application number: JP2007553350A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-30
Publication date: 2009-03-12
Anticipated expiration: 2026-01-30

Claims

防御免疫を誘導する免疫学的に活性な組成物であって、
（ａ）少なくとも１種類の病原体関連分子パターンと、
（ｂ）場合により、少なくとも１つの免疫活性な抗原又は抗原エピトープと、
（ｃ）前記組成物を生物に送達することにより防御免疫を誘導するのに有効な、少なくとも１つの担体と
を含む、上記組成物。
少なくとも１つの免疫活性な抗原又は抗原エピトープを含む、請求項１に記載の免疫学的に活性な組成物。
寛容性を誘導する免疫学的に活性な組成物であって、
（ａ）少なくとも１種類の病原体関連分子パターンと、
（ｂ）少なくとも１つの免疫活性な抗原エピトープと、
（ｃ）前記組成物を生物に送達することにより寛容性を誘導するのに有効な、少なくとも１つの担体と
を含む、上記組成物。
少なくとも１つの免疫活性な抗原エピトープが、エスケープエピトープではない、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド、タンパク質、組換えペプチド若しくはマルチペプチド、組換えタンパク質、脂質、炭水化物、核酸若しくはその他の生物活性分子、又はこれらのいずれかの組合せである、請求項２又は３に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記ペプチド又はタンパク質は、免疫調節性モチーフを有する、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記ペプチド又はタンパク質は、免疫調節モチーフを有し、前記免疫調節モチーフは、本来は疎水性であり、モチーフに結合した別の分子を有し、該別の分子は、受容体と相互作用することができる、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記ペプチド又はタンパク質は、免疫調節性転写後修飾を有する、請求項２に記載の組成物。
転写後調節が、炭水化物及び／又は脂質部分を含む、請求項８に記載の組成物。
転写後調節が、末端マンノシル化を含む、請求項８に記載の組成物。
免疫調節の末端マンノシル化物質が、酸化ステップ、酵素処理及び糖特異的親和性結合からなる群から選択されるステップにより免疫防御組成物から著減した、請求項１０に記載の組成物。
転写後調節が、脂質部分を含み、前記脂質部分は、脱脂により除去される、請求項９に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記免疫活性ペプチド又はタンパク質は、免疫調節性転写後修飾を有さない、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記免疫活性ペプチド又はタンパク質は、Ｎ−グリコシル化及び／又はリポイル化が可能なアミノ酸配列を有さない、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記免疫活性タンパク質又はペプチドは、細胞表面侵入受容体を結合可能なアミノ酸配列を有する、請求項２又は３に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、前記免疫活性なタンパク質又はペプチドは、細胞表面グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）を結合可能なアミノ酸配列を有する、請求項２又は３に記載の組成物。
アミノ酸配列が、本来多塩基性であり、かつ、アミノ酸が、一般式ＸＢＢＸＢＸ、ＸＢＢＢＸＸＢＸ、ＢＢＸＸＢＢＢＸＸＢＢ、ＢＢＢＸＸＢ、ＢＸＢＸＢ、ＢＢＢ、ＢＸＢＸＸＸＢＸＢ、又はＢＸＢＸＸＸＸＸＢＸＢを有し、ここで、Ｂは塩基性アミノ酸であり、Ｘはいずれか他のアミノ酸である、請求項１６に記載の組成物。
ＧＡＧ結合アミノ酸配列が、病原体が細胞表面に結合するのを干渉可能なペプチド又はタンパク質に対する抗体を産生するのに使用される、請求項１６に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、抗原が細胞の侵入受容体と結合するのを干渉することが可能なエピトープに対する抗体を産生するのに使用される、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、病原体がＧＡＧを介して細胞表面に結合するのを干渉することが可能なエピトープに対する抗体を産生するのに使用される、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、病原体がＧＡＧを介して侵入受容体と結合するのを干渉することが可能なエピトープに対する抗体を産生するのに使用される、請求項２に記載の組成物。
多塩基性アミノ酸配列が、侵入受容体の遮断を標的にする、請求項１７に記載の組成物。
病原体が細胞表面に結合するのを干渉する抗体が、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）又は結果的に免疫回避をもたらす受容体といった、侵入受容体を遮断する多塩基性アミノ酸配列に対する抗体である、請求項１８に記載の組成物。
侵入受容体が、ＤＣ−ＳＩＧＮである、請求項２３に記載の組成物。
免疫活性な抗原ペプチド又はタンパク質が、ヘパリン及びこの類似体からなる群から選択されるＧＡＧを結合可能なアミノ酸配列を有する、請求項１６に記載の組成物。
免疫活性な抗原ペプチド又はタンパク質が、単独又は抗体と併用して、補体活性化活性を有する、請求項１６に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、単一のマルチペプチドに合体される複数のペプチドである、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、補体を結合及び活性化することが可能な抗体を誘導するのに使用される、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、Ｔ細胞エピトープ及びＢ細胞エピトープのいずれか又は両方を含む、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、Ｎ−グリコシル化及び／又はリポイル化配列が宿主におけるこれらの受容体と結合するのを干渉することができる抗体を誘発することが可能であり、該受容体が、Ｄ−ＳＩＧＮ、Ｒ−ＳＩＧＮ又は類似の受容体である、請求項２に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、ペプチド又はタンパク質であり、Ｎ−グリコシル化及び／又はリポイル化配列が宿主におけるこれらの受容体と結合するのを干渉し、ＩＬ−１０産生を防止又は低減することができる抗体を誘発することが可能な、請求項２に記載の組成物。
病原体関連分子パターンが、
（ａ）ＴＬＲ１受容体アゴニストと、
（ｂ）ＴＬＲ２受容体アゴニストと、
（ｃ）ＴＬＲ３受容体アゴニストと、
（ｄ）ＴＬＲ４受容体アゴニストと、
（ｅ）ＴＬＲ５受容体アゴニストと、
（ｆ）ＴＬＲ６受容体アゴニストと、
（ｇ）ＴＬＲ７受容体アゴニストと、
（ｈ）ＴＬＲ８受容体アゴニストと、
（ｉ）ＴＬＲ９受容体アゴニストと、
（ｊ）ＮＯＤ−１アゴニストと、
（ｋ）ＮＯＤ−２アゴニストと、
（ｌ）ＤＣ−ＳＩＧＮと、
（ｍ）Ｌ−ＳＩＧＮと、
（ｎ）マンノース受容体と
からなる群から選択される、請求項１又は３に記載の組成物。
（ａ）ＧＡＧ吸着を行うステップと、
（ｂ）免疫親和性選択を行うステップと、
（ｃ）場合により、免疫活性ペプチドを生成するため、免疫親和性選択により単離された１種類のタンパク質又は複数のタンパク質のタンパク質分解を行うステップと
を含む、病原体の侵入受容体結合を又は病原体のグリコサミノグリコン結合を干渉することができる抗体を誘導することが可能な免疫活性ペプチドを同定する方法。
（ａ）ヘパリン吸着を行うステップと、
（ｂ）免疫親和性選択を行うステップと、
（ｃ）侵入モチーフの同定のため、多塩基直鎖モチーフを用いるバイオインフォマティクス解析方法により配列データを解析すること
を含む、病原体のグリコサミノグリカン結合を干渉することが可能な侵入モチーフである免疫活性ペプチドを同定する方法。
（ａ）補体結合抗体の補体タンパク質への結合を行うステップと、
（ｂ）タンパク質抗原の免疫親和性選択に前記抗体を使用するステップと、
（ｃ）場合により、単離されたタンパク質抗原のタンパク質分解を行うステップと
を含む、補体活性化抗体を誘導可能な免疫活性タンパク質及び／又はペプチドを同定する方法。
分子が、混合物として存在する、請求項１、２又は３に記載の組成物。
分子が、化学的に結合している、請求項１、２又は３に記載の組成物。
分子が、粒子の形態で化学的に結合している、請求項３７に記載の組成物。
分子が、担体に化学的に組み込まれている、請求項１、２又は３に記載の組成物。
担体が、粒子である、請求項３９に記載の組成物。
担体が、微粒子である、請求項３９に記載の組成物。
微粒子が、狭いサイズ分布範囲を有する、請求項４１に記載の組成物。
微粒子が、多孔性である、請求項４１に記載の組成物。
微粒子が、直径約１０μｍ未満、好ましくは直径約５μｍ未満である、請求項４１に記載の組成物。
微粒子が、生体高分子といった、ポリマーでできている、請求項４１に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、微粒子に非共有結合している、請求項４１に記載の組成物。
免疫活性な抗原エピトープが、微粒子に共有結合している、請求項４１に記載の組成物。
対象における免疫応答を誘発するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している少なくとも１つの免疫活性な抗原エピトープ及び少なくとも１つの病原体認識（ＰＲ）受容体アゴニストを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にある、上記使用。
組成物が、１つを超える病原体認識受容体アゴニストを含む、請求項４８に記載の使用。
病原体又は病原体の一部が、ＩＬ−１０を誘導することができるタンパク質又は受容体と結合するのを干渉することができるエピトープ遮断により、防御免疫が生じる、請求項４８に記載の使用。
１つを超える免疫活性な抗原エピトープ及び１つを超えるパターン認識受容体アゴニストが、微粒子と結合している、請求項４１に記載の組成物。
１つを超える免疫活性な抗原エピトープが、Ｔ細胞エピトープ及びＢ細胞エピトープの両方を含む、請求項５１に記載の組成物。
１つを超えるパターン認識受容体アゴニストが、微粒子と結合している、請求項４１に記載の組成物。
対象における免疫応答を誘発するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している少なくとも１つの病原体認識（ＰＲ）受容体アゴニストを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にある、上記使用。
少なくとも１つの病原体に対する防御免疫応答を誘発するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している１つ又は複数の免疫活性な抗原エピトープと、ＰＲ受容体アゴニストの組合せとを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にあり、免疫応答が、Ｔｈ１若しくはＴｈ２応答又は両方の組合せを含み、かつ、該医薬が、単回又は複数回投与することができるように適用される、上記使用。
少なくとも１つの病原体に対する防御免疫応答を誘発するための医薬の製造のための、微粒子と結合している１つ又は複数の免疫活性な抗原エピトープ（免疫学的回避機構に関与する抗原を除く）と、ＰＲ受容体アゴニストの組合せとを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にあり、かつ、該医薬が、単回又は複数回投与することができるように適用される、上記使用。
病原体が、マイコプラズマである、請求項５６に記載の使用。
マイコプラズマが、マイコプラズマ・ガリセプティカム（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｇａｌｌｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）である、請求項５７に記載の使用。
免疫応答が、病原微生物におけるグリコサミノグリカン結合要素を干渉する、請求項４８、５４、５５又は５６に記載の使用。
免疫応答が、病原体に感染した細胞を排除する、請求項４８、５４、５５又は５６に記載の使用。
分子、タンパク質、又は病原体に対する寛容性免疫応答を誘発するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している１つ又は複数の免疫活性物質及びＰＲ受容体アゴニストを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にあり、前記免疫応答が、Ｔｈｒｅｇ応答を含み、かつ、該医薬が、単回又は複数回投与することができるように適用される、上記使用。
免疫学的に活性な物質に対する寛容性を誘発するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している１つ又は複数の免疫活性な抗原エピトープと、病原体認識（ＰＲ）受容体アゴニストの組合せとを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にあり、前記免疫応答が、免疫機能又は免疫回避の調節応答又は下方制御を誘導することを含む、上記使用。
微粒子と結合している１つ又は複数の免疫活性な抗原エピトープと、病原体認識（ＰＲ）受容体アゴニストの組合せとを含む組成物の使用であって、前記免疫応答が、ＩＬ−１０産生の増加をもたらす、上記使用。
組成物が、脂質含有部分といった、疎水性部分を有する免疫活性な抗原エピトープを中に含み、脂質含有部分が、炭水化物成分を有することができ、炭水化物成分が、Ｎ−グリコシル化の結果であることができる、請求項６２に記載の使用。
組成物が、他の分子が付着した疎水性部分を有する免疫活性な抗原エピトープを中に含み、好ましくは、免疫学的に活性な脂質含有部分が、免疫活性な抗原エピトープとは独立に微粒子に結合した、請求項６２に記載の使用。
免疫活性な抗原エピトープが、アスパラギン、スレオニン及びセリンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含むモチーフを含み、前記モチーフは、Ａｓｐ−Ｘ−Ｓｅｒ又はＡｓｐ−Ｘ−Ｔｈｒモチーフであり、ここで、Ｘは、プロリン以外のいずれかのアミノ酸であることができ、該モチーフは、免疫応答により産生された抗体により遮断されることができる、請求項６３に記載の使用。
前記エピトープは、ワクチン製剤に使用されない回避エピトープである、請求項６６に記載の使用。
実質的に病原体がいない動物を作製するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している少なくとも１つの病原体認識（ＰＲ）受容体アゴニストを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にある、上記使用。
実質的に病原体がいない動物を作製するのに有用な医薬の製造のための、微粒子と結合している少なくとも１つの免疫活性な抗原エピトープ、及び少なくとも１つの病原体認識（ＰＲ）受容体アゴニストを含む組成物の使用であって、前記微粒子が、病原体よりも小さい又は同じサイズ範囲にある、上記使用。
組成物により誘導される免疫応答が、病原性微生物の標的細胞への侵入を干渉する、請求項６８又は６９に記載の使用。
組成物により誘導される免疫応答が、病原性微生物におけるグリコサミノグリカン結合要素を干渉する、請求項６８又は６９に記載の使用。
動物が、家禽及び哺乳類からなる群から選択される、請求項６８又は６９に記載の使用。
動物が、家禽であって、鶏である、請求項７２に記載の使用。
請求項１、２、又は３に記載の免疫学的に活性な組成物を、前記細胞又は前記細胞が存在する生物に投与することで作製される、樹状細胞であって、樹状細胞が、例えば、鶏細胞又はヒト細胞といった、哺乳類細胞である、上記樹状細胞。