JP2008522986A - 新規スピロトロパン化合物およびケモカイン受容体活性を調節するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
式(I)
R1は、NR7R9、
R2は、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル(たとえばC2-6アルケニル)、置換されていてもよいC2-10アルキニル(たとえばC2-6アルキニル)、置換されていてもよいC6-12アリール、または置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環であり;
R3は、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、または置換されていてもよいC6-12アリールから選択され;
R4、R5、R’5、R”5、R6、およびR’6は、それぞれ独立的に、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル(たとえばC2-6アルケニル)、置換されていてもよいC2-10アルキニル(たとえばC2-6アルキニル)、置換されていてもよいC6-12アリール、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環、置換されていてもよいC7-12アラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(たとえば、ヘテロアリール部分が3〜10員を有していて、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を有する場合)であり;
R7とR”8は、それぞれ独立的に、H、置換されていてもよいC1-10アルキル(たとえばC1-4アルキル)、置換されていてもよいC2-10アルケニル(たとえばC2-4アルケニル)、または置換されていてもよいC2-10アルキニル(たとえばC2-4アルキニル)であり;
R8は、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル、または置換されていてもよいC2-10アルキニル、置換されていてもよいC6-12アリール、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環、置換されていてもよいC7-12アラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(たとえば、ヘテロアリール部分が3〜10員を有していて、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を有する場合)であり;あるいは
R”8とR8が一緒になって、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環を形成してもよく;そして
R9は、Hまたは置換されていてもよいC1-10アルキルである〕で示される化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物、もしくは溶媒和物を提供する。
さらに他の態様においては、治療学的に有効な量の、本発明の式(I)の化合物または組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む、特定の炎症性疾患、免疫調節疾患、臓器移植反応、およびHIV感染症等の感染性疾患を予防または治療するための方法が提供される。
さらに他の態様においては、本発明は、ケモカイン受容体活性の調節に関連した疾患を予防または治療するための医薬を製造するために式(I)の化合物を使用することである。
1つの実施態様においては、本発明は、式I
1つの実施態様においては、本発明は、式(Ia)
1つの実施態様においては、本発明は、式(Ib)
1つの実施態様においては、本発明は、式(Ic)と(Ic’)
さらに他の実施態様においては、R1が、
さらに他の実施態様においては、R1が、
さらに他の実施態様においては、R1が、
さらに他の実施態様においては、R1が、
さらに他の実施態様においては、R2が、C6-12アリールと3〜10員のヘテロ環から選択され、それぞれの場合において置換されていてもよい。
さらに他の実施態様においては、R2がC6-12アリールである。
さらに他の実施態様においては、R2が、未置換のフェニル、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される少なくとも1つの置換基で置換されたフェニルであって;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜12員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
R2がフェニルである。
R2が、ハロゲンで置換されたフェニルである。
R2が、Fで置換されたフェニルである。
R2が、少なくとも1種のハロゲンで置換されたフェニルである。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
R3が、置換されていてもよいC1-6アルキルである。
R3が、置換されていてもよいC3-10シクロアルキルである。
R3が、置換されていてもよいC5-7シクロアルキルである。
R3が、置換されていてもよいC6シクロアルキルである。
さらに他の実施態様によれば、R3が、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、オキソ、オキシム、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
1つの実施態様においては、R3がHである。
1つの実施態様においては、R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC6-12アリール、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環、置換されていてもよいC7-12アラルキル、または置換されていてもよい4〜16員のヘテロアラルキルである。
さらに他の実施態様においては、R4またはR5が独立的に、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環である。
さらに他の実施態様においては、R4またはR5が独立的に、置換されていてもよい4〜16員のヘテロアラルキルである。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
さらに他の実施態様においては:
R4またはR5が独立的にベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、ハロゲンで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、Brで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、Fで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、Clで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、少なくとも1つのハロゲンで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、C1-3アルコキシで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、メトキシで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、エトキシで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、SO2C1-3アルキルで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、メタンスルホニルで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、ジフルオロメトキシで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、トリフロオロメトキシで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、トリフルオロメチルで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、CNで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、ピラゾリルで置換されたベンジルであり;
R4またはR5が独立的に、パラ(p)位が置換されていてもよいベンジルである。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC1-6アルキルである。
R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC3-12シクロアルキルである。
R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC5-7シクロアルキルである。
R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC6-7シクロアルキルである。
さらに他の実施態様においては、R4またはR5が、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから独立的に選択され、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、オキソ、オキシム、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
さらに他の実施態様においては、R4またはR5が独立的に、未置換のメチル、あるいは1つ以上のフルオロで置換されたメチルである。
さらに他の実施態様においては、R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC1-10アルキルである。
さらに他の実施態様においては、R4が、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはtert-ブチルから選択される。
R4がHである。
R4がメチルである。
R4がイソプロピルである。
R4がイソブチルである。
R5がHである。
R5がメチルである。
R5がイソプロピルである。
R5がイソブチルである。
R8が、置換されていてもよいC1-10アルキルである。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜12員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜12員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
本発明のさらなる態様によれば、R8が、置換されていてもよいC1-12アルキル(たとえば、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル、特にシクロヘキシル)である。
さらに他の実施態様においては、R8が、置換されていてもよいC3-12シクロアルキルである。
さらに他の実施態様においては、R8が、置換されていてもよいC5-7シクロアルキルである。
さらに他の実施態様においては、R8が、置換されていてもよいC6シクロアルキルである。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、4〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときRf、R65、R66、Rg、およびRhは、それぞれの場合において独立的に、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、またはC7-8アラルキルである。
このときRf、Rg、およびRhは、それぞれの場合において独立的に、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、またはC7-8アラルキルである。
1つの実施態様においては、R8が、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されたシクロブチルである。
1つの実施態様においては、R8がシクロペンチルである。
1つの実施態様においては、R8が、1つ以上のフルオロで置換されたシクロペンチルである。
1つの実施態様においては、R8が、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されたシクロヘキシルである。
1つの実施態様においては、R8が4,4’-ジフルオロシクロヘキシルである。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、4〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、4〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する。
1つの実施態様においては、本発明の化合物は、99%のエナンチオマー過剰率を有する(+)エナンチオマーである。
1つの実施態様においては、本発明の化合物は、90%のエナンチオマー過剰率を有する(+)エナンチオマーである。
1つの実施態様においては、本発明の化合物は、95%のエナンチオマー過剰率を有する(−)エナンチオマーである。
1つの実施態様においては、治療学的に有効な量の、本発明の式(I)の化合物または組成物を対象に投与することを含む、対象においてケモカイン受容体活性を調節する方法が提供される。
他の実施態様においては、本発明の医薬組み合わせ物は、炎症性疾患、免疫調節疾患、および臓器移植反応において使用される薬剤から選択される少なくとも1種のさらなる治療薬を含有してよい。
1つの実施態様においては、本発明の医薬組み合わせ物は、ヌクレオシド・ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、付着・融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、または成熟阻害剤から選択される少なくとも1種のさらなる抗ウイルス剤を含有してよい。
他の実施態様においては、本発明の医薬組み合わせ物は、ジンクフィンガー阻害剤であってアゾジカルボンアミド(ADA)である少なくとも1種の他の抗ウイルス剤を含有してよい。
他の実施態様においては、本発明の医薬組み合わせ物は、インターロイキン-2(IL-2、アルデスロイキン、プロロイキン)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、エリスロポイエチン、マルチカイン、アンプリゲン、サイモモデュリン、サイモペンチン、フォスカルネット、HE2000、レティキュロース、ムラブチド、レスベラトロール、HRG214、HIV-1イムノゲン(レムン)、またはEP HIV-1090から選択される免疫調節剤、免疫刺激剤、もしくはサイトカインである少なくとも1種の他の抗ウイルス剤を含有してよい。
さらに他の実施態様においては、式(I)の前記化合物と前記治療薬が逐次的に投与される。
本発明の化合物を投与する対象は、哺乳動物であってもヒトであってもよい。対象はヒトであるのが好ましい。
“ヘテロ環”という用語は、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の芳香族環式部分を表わしており、このとき前記環式部分に、酸素(O)、イオウ(S)、または窒素(N)から選択される少なくとも1つのヘテロ原子が介在している。ヘテロ環は、単環式の環であっても、あるいは多環式の環であってもよい。たとえば、特に明記しない限り、適切な置換基としては、ハロゲン、ハロゲン化C1-6アルキル、ハロゲン化C1-6アルコキシ、アミノ、アミジノ、アミド、アジド、シアノ、グアニド、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、ウレア、OS(O)2R21(式中、R21は、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、OS(O)2OR22(式中、R22は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、S(O)2OR23(式中、R23は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、S(O)0-2R24(式中、R24は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、OP(O)OR25R26、P(O)OR25R26(式中、R25とR26は、HまたはC1-6アルキルからそれぞれ独立的に選択される)、C1-6アルキル、C6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)、C1-6アルコキシ、C6-12アリール、C6-12アラルキルオキシ(たとえばC7-12アラルキルオキシ)、C6-12アリールオキシ、C(O)R27(式中、R27は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、C(O)OR28〔式中、R28は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)、または3〜10員のヘテロ環から選択される〕、NR29C(O)R30、NR29C(O)OR30、NR31C(O)NR29R30、C(O)NR29R30、OC(O)NR29R30〔式中、R29、R30、およびR31は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)、または3〜10員のヘテロ環からそれぞれ独立的に選択されるか、あるいはR29とR30が、それらが結合している原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する〕、SO2NR32R33、NR32SO2R33〔式中、R32とR33は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、およびC6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)からなる群からそれぞれ独立的に選択される〕、C(R34)NR35、またはC(R34)NOR35(式中、R34とR35は、H、C1-6アルキル、およびC6-12アリールからなる群からそれぞれ独立的に選択される)などがある。
特に明記しない限り、“置換されていてもよい(optionally substituted)”という用語は、1つ以上のハロゲン、ハロゲン化C1-6アルキル、ハロゲン化C1-6アルコキシ、アミノ、アミジノ、アミド、アジド、シアノ、グアニド、ヒドロキシル、ニトロ、ニトロソ、ウレア、OS(O)2R21(式中、R21は、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、OS(O)2OR22(式中、R22は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、S(O)2OR23(式中、R23は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、S(O)0-2R24(式中、R24は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、OP(O)OR25R26、P(O)OR25R26(式中、R25とR26は、HまたはC1-6アルキルからそれぞれ独立的に選択される)、C1-6アルキル、C6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)、C6-12アリール、C1-6アルコキシ、C6-12アラルキルオキシ(たとえばC7-12アラルキルオキシ)、C6-12アリールオキシ、3〜10員のヘテロ環、C(O)R27(式中、R27は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、または3〜10員のヘテロ環から選択される)、C(O)OR28〔式中、R28は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)、または3〜10員のヘテロ環から選択される〕、NR29C(O)R30、NR29C(O)OR30、NR31C(O)NR29R30、C(O)NR29R30、OC(O)NR29R30〔式中、R29、R30、およびR31は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、C6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)、または3〜10員のヘテロ環からそれぞれ独立的に選択されるか、あるいはR29とR30が、それらが結合している原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する〕、SO2NR32R33、NR32SO2R33〔式中、R32とR33は、H、C1-6アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、およびC6-12アラルキル(たとえばC7-12アラルキル)からなる群からそれぞれ独立的に選択される〕、C(R34)NR35、またはC(R34)NOR35(式中、R34とR35は、H、C1-6アルキル、およびC6-12アリールからなる群からそれぞれ独立的に選択される)を表わしている。
“多形体”:当業者には周知のことであるが、本発明の化合物は、結晶格子中における分子の異なった配列により、幾つかの異なった結晶形にて存在することができる。多形体は、溶媒和形もしくは水和形(プソイド多形体としても知られている)および非晶質形を含んでよい。このような結晶形と多形体は全て本発明の範囲内に含まれる。多形体は、当業界によく知られている方法によって特性決定することができる。同質異像が起きているかどうかを決定するのに使用できる分析法の例としては、融点測定法(高温顕微鏡法を含む)、赤外線分析法(溶液の場合ではない)、X線粉末回折法、熱分析法〔たとえば、示差走査熱量測定法(DSC)、示差熱分析法(DTA)、熱重量分析法(TGA)〕、ラマン分光分析法、比較固有溶解速度法(comparative intrinsic dissolution rate)、および走査電子顕微鏡法(SEM)などがある。
CPD# 化合物名
1 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
2 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
3 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
4 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
5 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
6 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
7 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
8 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(4-ジメチルスルファモイル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
9 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
10 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
11 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジメチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
12 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
13 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
14 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-プロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
15 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
16 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
17 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
18 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-ベンジル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
19 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
20 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
21 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-プロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
22 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-イソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
23 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
24 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシルメチル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
25 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-ベンジル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
26 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-メチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
27 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
28 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジイソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
29 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-プロピル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
30 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
31 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
32 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシルメチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
33 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-ベンジル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
34 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-メチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
35 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
36 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-プロピル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
37 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
38 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
39 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
40 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
41 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
42 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
43 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
44 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
45 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
46 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
47 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
48 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-イソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
49 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
50 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
51 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
52 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-メチル-1-((S)-2-メチル-ブチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
53 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シクロプロピル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
54 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-エチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
55 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シアノメチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
56 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジイソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
57 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シクロプロピルメチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
58 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-フェニル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
59 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ピリジン-3-イル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
60 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ピリジン-4-イル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
61 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
62 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロピラン-4-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
63 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
64 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
65 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シクロプロピルメチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
66 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
67 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-エチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
68 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(2-エトキシ-エチル)-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
69 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-(2-メトキシ-エチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
70 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-フェニル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
71 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
72 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロピラン-4-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
73 (S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
74 8-[(S)-3-アミノ-3-(3-フルオロ-フェニル)-プロピル]-1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン;
75 {(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
76 8-[(S)-3-アミノ-3-フェニル-プロピル]-1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン;
77 N-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-イソブチルアミド;
78 シクロブタンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
79 (S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アセトアミド;
80 4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
81 シクロペンタンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
82 シクロヘキサンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
83 4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
84 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アセトアミド;
85 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-イソブチルアミド;
86 シクロブタンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
87 シクロペンタンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
88 シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
89 シクロプロパンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
90 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド;
91 2-シクロプロピル-N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アセトアミド;
92 テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アセトアミド;
93 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド;
94 (S)-1-アセチル-ピペリジン-3-カルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
95 テトラヒドロ-ピラン-3-カルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
96 4-メトキシ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
97 4-トリフルオロメチル-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
98 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-プロピル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
99 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-プロピル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
100 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-2-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
101 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-2-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
102 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-3-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
103 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-3-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
104 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
105 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
106 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
107 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
108 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
109 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
110 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
111 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
112 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;および
113 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
を含めた新規化合物、ならびに前記化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物、または溶媒和物を提供する。
式(I)の化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物、もしくは溶媒和物が、第2の活性治療薬と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、該化合物が単独で使用される場合と同一であっても、あるいは異なっていてもよい。従来の用量と処方計画は、当業者であれば容易にわかる(「Physicians Desk Reference,第56版,2002」に記載の用量を含めて)。
後述の実施例の純度と質量は、マススペクトル(LC/MS)とNMRスペクトルによって特性決定した。
前記および後記にて引用されている全ての特許出願、特許、および刊行物の全開示内容を参照により本明細書に含める。
製造例2に記載の合成法は、化合物4を製造しようとする試みにおいて使用した。この試みはうまくいかなかった。しかしながら当業者であれば、化合物4(スピロトロパン環に関してα位の窒素が置換されている)のような化合物を製造する上で従来の化学手順を使用する別の反応スキームを見出すことができる。
br ブロード
DCE 1,2-ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DIPEA N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
LAH 水素化リチウムアルミニウム
Sept. セプトゥプレット(septuplet)
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
半合成的HPLC精製法:
カラム: ウォーターズ・シンメトリー・シールド(Waters Symmetry Shield)RP18、5ミクロン、19×100mm
バッファーA: H2O中3mM(pH 2.4〜2.6)
バッファーB: アセトニトリル
メソッドA: 30分にて20%B〜45%B
メソッドB: 20分にて10%B〜30%B
3-(4-メタンスルホニルベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン塩酸塩
1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン
1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2-オン
1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン
1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2-オン
ケモカイン結合アッセイ: ヒトCCR5を発現しているヒト胚の腎臓(HEK-293)細胞からの膜組織(1μg/ウェル)を、0.1nMの125I-標識MIP-1α(アマーシャム社)と共に、種々の濃度の試験化合物(10000-0.01nM)の存在下にて、緩衝液(50mM Hepes,pH7.3/5mM MgCl2/1mM CaCl2/0.5% BSA)中にて室温で90分インキュベートした。反応混合物(100μl)を、マルチスクリーンGFBフィルター(ミリポア社)を通して濾過し、低温の洗浄用緩衝液(50mM Hepes,pH7.3/0.5M NaCl,0.1% BSA)で6回洗浄した。結合した125I-MIP-1αを、液体シンチレーション計測法によって定量した。膜組織への125I-標識MIP-1αの非特異的結合を、100nMの非放射性標識MIP-1αを加えたウェルからの放射能に基づいて決定した。IC50とKDの値は、GRAPHPAD PRISMソフトウェア(Intuitive Software for Science,サンディエゴ)を使用することによって算出した。
Claims (44)
- 式(I)
R1は、NR7R9、
R2は、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル、置換されていてもよいC2-10アルキニル、置換されていてもよいC6-12アリール、または置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環であり;
R3は、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、または置換されていてもよいC6-12アリールから選択され;
R4、R5、R’5、R”5、R6、およびR’6は、それぞれ独立的に、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル、置換されていてもよいC2-10アルキニル、置換されていてもよいC6-12アリール、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環、置換されていてもよいC7-12アラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(たとえば、ここで、ヘテロアリール部分が3〜10員を有し、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を有する)であり;
R7とR”8は、それぞれ独立的に、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル、または置換されていてもよいC2-10アルキニルであり;
R8は、H、置換されていてもよいC1-10アルキル、置換されていてもよいC2-10アルケニル、置換されていてもよいC2-10アルキニル、置換されていてもよいC6-12アリール、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(たとえば、ここで、ヘテロアリール部分が3〜10員を有し、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を有する)であり;あるいは
R”8とR8が一緒になって、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環を形成してもよく;そして
R9は、Hまたは置換されていてもよいC1-10アルキルである〕
で示される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、水和物、もしくは溶媒和物。 - 前記化合物がR-異性体の形をとっている、請求項1に定義された化合物。
- 前記化合物がS-異性体の形をとっている、請求項1に定義された化合物。
- R2が、未置換のフェニルであるか、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される少なくとも1つの置換基で置換されたフェニルであって;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項1〜3のいずれか一項に定義された化合物。 - R2が、未置換のフェニル、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、CF3、COOH、COOC1-6アルキル、シアノ、NH2、ニトロ、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、および3〜8員のヘテロ環から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたフェニルである、請求項4に記載の化合物。
- R1が
R7はHであり;そして
R8は、3〜10員のヘテロ環または4〜16員のヘテロアラルキルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する〕
から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に定義された化合物。 - R8が、3〜10員のヘテロ環または4〜16員のヘテロアラルキルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、NH2、ニトロ、C(O)OC1-6アルキル、COOH、C1-6アルキルオキシ、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物。
- R8が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジノ、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、CH2-アゼチジニル、CH2-ピロリジニル、CH2-ピペラジニル、CH2-ピペリジル、CH2-オキセタニル、CH2-テトラヒドロピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、またはCH2-モルホリニルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、NH2、ニトロ、C(O)OC1-6アルキル、COOH、C1-6アルキルオキシ、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物。
- R8が置換されていてもよいC5-7シクロアルキルである、請求項6に記載の化合物。
- R8が、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、オキソ、オキシム、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項6に記載の化合物。 - R8が、未置換のシクロヘキシル、シクロペンチル、もしくはシクロブチルであるか、またはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3Rf、SO2Rf、PO3R65R66、CONRgRh、C1-6アルキル、C7-18アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、C(O)NHRf、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、オキソ、オキシム、NRgRh、C(O)ORf、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニジノから独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されたシクロヘキシル、シクロペンチル、もしくはシクロブチルであり;
このときRf、R65、R66、Rg、およびRhが、それぞれの場合において独立的に、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、もしくはC7-18アラルキルである、
請求項6に記載の化合物。 - R4またはR5が独立的に、置換されていてもよいC1-12アルキル、置換されていてもよいC7-12アラルキル、置換されていてもよいC6-12アリール、置換されていてもよい3〜10員のヘテロ環、または置換されていてもよい4〜16員のヘテロアラルキルである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、C1-12アルキル、C6-12アリール、C7-12アラルキルまたは3〜10員のヘテロ環であって、これらが未置換であるか、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、CF3、COOH、COOC1-6アルキル、シアノ、NH2、ニトロ、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、および3〜8員のヘテロ環から選択される1つ以上の置換基で置換されている、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、フェニルまたはベンジルであって、これらが未置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されており;
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項16に記載の化合物。 - R4またはR5が独立的に、フェニルまたはベンジルであって、これらが未置換であるか、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、NR63R64、ニトロ、CONR63R64、C1-6アルキルオキシ、C(O)OR62、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されており;
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項16に記載の化合物。 - R4またはR5が、フェニル、ベンジル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾフラン、チアゾール、およびピラゾールから独立的に選択され、これらが未置換であるか、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、CF3、COOH、COOC1-6アルキル、シアノ、NH2、ニトロ、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、および3〜8員のヘテロ環から選択される1つ以上の置換基で置換されている、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、未置換のベンジルであるか、あるいはハロゲン、C1-3アルコキシ、SO2C1-3アルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、CN、およびピラゾイルから選択される1つ以上の置換基で置換されたベンジルである、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジノ、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、CH2-アゼチジニル、CH2-ピロリジニル、CH2-ピペラジニル、CH2-ピペリジル、CH2-オキセタニル、CH2-テトラヒドロピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、またはCH2-モルホリニルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、NR63R64、ニトロ、CONR63R64、C1-6アルキルオキシ、C(O)OR62、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
このときR62、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項16に記載の化合物。 - R4またはR5が独立的に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジノ、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、CH2-アゼチジニル、CH2-ピロリジニル、CH2-ピペラジニル、CH2-ピペリジル、CH2-オキセタニル、CH2-テトラヒドロピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、またはCH2-モルホリニルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルキルオキシ、CF3、COOH、COOC1-6アルキル、シアノ、NH2、ニトロ、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、および3〜8員のヘテロ環から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、CH2-オキセタニル、CH2-テトラヒドロピラニル、またはCH2-テトラヒドロフラニルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、NH2、ニトロ、C(O)OC1-6アルキル、COOH、C1-6アルキルオキシ、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、CH2-オキセタニル、CH2-テトラヒドロピラニル、またはCH2-テトラヒドロフラニルであって、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、C1-6アルキル、NH2、ニトロ、C(O)OC1-6アルキル、COOH、C1-6アルキルオキシ、シアノ、およびアジドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから独立的に選択され、これらのいずれかが、未置換であっても、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、オキソ、オキシム、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項16に記載の化合物。 - R4またはR5が独立的に、未置換のメチル、または1つ以上のハロゲンで置換されたメチルである、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的に、未置換のメチル、または1つ以上のフルオロで置換されたメチルである、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはtert-ブチルから独立的に選択される、請求項16に記載の化合物。
- R4またはR5が独立的にイソプロピルまたはイソブチルである、請求項16に記載の化合物。
- R’5、R”5、R6、R’6、R7、およびR”8が独立的に、Hであるか、未置換のC1-12アルキルであるか、あるいはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R62、PO3R65R66、CONR63R64、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C7-12アラルキル、C6-12アリール、C1-6アルキルオキシ、C2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、C6-12アリールオキシ、C(O)C1-6アルキル、C(O)C2-6アルケニル、C(O)C2-6アルキニル、C(O)C6-12アリール、C(O)C7-12アラルキル、3〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、ヒドロキシル、オキソ、オキシム、NR63R64、C(O)OR62、シアノ、アジド、アミジノ、およびグアニドから選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-12アルキルであって;
このときR62、R65、R66、R63、およびR64は、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、4〜10員のヘテロ環、4〜16員のヘテロアラルキル、およびC7-18アラルキルからそれぞれ独立的に選択されるか、
あるいはR65とR66が酸素原子と一緒になって5〜10員のヘテロ環を形成し、
あるいはR63とR64が窒素原子と一緒になって3〜10員のヘテロ環を形成する、
請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。 - 1 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
2 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
3 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
4 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
5 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
6 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
7 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
8 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(4-ジメチルスルファモイル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
9 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1α,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
10 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
11 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジメチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
12 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
13 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
14 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-プロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
15 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
16 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
17 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
18 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-ベンジル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
19 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
20 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
21 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-プロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
22 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-イソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
23 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
24 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシルメチル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
25 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-ベンジル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
26 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-メチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
27 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
28 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジイソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
29 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-プロピル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
30 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
31 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
32 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシルメチル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
33 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-ベンジル-3-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
34 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-メチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
35 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
36 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-プロピル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
37 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
38 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
39 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジエチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
40 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
41 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
42 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
43 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
44 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-ベンジル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
45 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
46 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロヘキシル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
47 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
48 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-イソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
49 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-エチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
50 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
51 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
52 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-メチル-1-((S)-2-メチル-ブチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
53 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シクロプロピル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
54 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-エチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
55 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シアノメチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
56 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1,3-ジイソブチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
57 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シクロプロピルメチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
58 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-フェニル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
59 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ピリジン-3-イル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
60 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-ピリジン-4-イル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
61 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
62 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロピラン-4-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
63 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-エチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
64 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
65 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-シクロプロピルメチル-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
66 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
67 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-エチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
68 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[3-(2-エトキシ-エチル)-1-イソプロピル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
69 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソブチル-3-(2-メトキシ-エチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
70 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-フェニル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
71 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
72 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロピラン-4-イル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
73 (S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
74 8-[(S)-3-アミノ-3-(3-フルオロ-フェニル)-プロピル]-1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン;
75 {(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
76 8-[(S)-3-アミノ-3-フェニル-プロピル]-1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデカン-2,4-ジオン;
77 N-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-イソブチルアミド;
78 シクロブタンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
79 (S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アセトアミド;
80 4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
81 シクロペンタンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
82 シクロヘキサンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
83 4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸-(S)-1-(3-フルオロ-フェニル)-{3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-プロピル}-アミド;
84 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アセトアミド;
85 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-イソブチルアミド;
86 シクロブタンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
87 シクロペンタンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
88 シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
89 シクロプロパンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
90 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド;
91 2-シクロプロピル-N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アセトアミド;
92 テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アセトアミド;
93 N-{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド;
94 (S)-1-アセチル-ピペリジン-3-カルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
95 テトラヒドロ-ピラン-3-カルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
96 4-メトキシ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
97 4-トリフルオロメチル-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-メチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
98 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-プロピル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
99 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(2-メトキシ-プロピル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
100 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-2-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
101 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-2-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
102 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-3-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
103 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-オキセタン-3-イルメチル-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
104 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
105 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
106 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
107 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
108 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
109 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
110 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
111 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-3-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
112 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2,4-ジオキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;および
113 4,4-ジフルオロ-シクロヘキサンカルボン酸{(S)-3-[1-イソプロピル-3-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ビシクロ[3.2.1]-2-オキソ-1β,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]ドデシ-8-イル]-1-フェニル-プロピル}-アミド;
から選択される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、水和物、もしくは溶媒和物。 - 請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物の有効量を対象に投与することを含む、対象におけるケモカイン受容体活性の調節方法。
- 治療学的に有効な量の、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与することを含む、特定の炎症性疾患、免疫調節疾患、臓器移植反応、およびHIV感染症等の感染性疾患を予防または治療するための方法。
- 治療学的に有効な量の、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与することを含む、対象においてCCR5ケモカイン受容体活性の調節に関連した疾患を予防または治療するための方法。
- 処置を必要とする対象においてHIVの細胞侵入を阻止するために、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物の有効量を対象に投与することを含む、対象においてHIVの細胞侵入を阻止するための方法。
- 請求項1〜32のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物と、少なくとも1種のさらなる治療剤とを含んだ医薬組み合わせ物を、処置を必要とする対象に投与することを含む、対象においてケモカイン受容体活性の調節に関連した疾患を予防または治療するための方法。
- 請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物を、医薬的に許容しうるキャリヤーまたは賦形剤と組み合わせて含む医薬製剤。
- ケモカイン受容体活性の調節に関連した疾患を予防または治療するための医薬を製造するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 治療学的に有効な量の、請求項1〜32のいずれか一項に定義された化合物と、治療学的に有効な量の、少なくとも1種のさらなる治療剤とを含む、ケモカイン受容体活性の調節に関連した疾患を予防または治療するのに有用な組み合わせ物。
- 前記組み合わせ物が、3TC〔ラミブジン、エピビル(Epivir)(登録商標)〕、AZT〔ジドブジン、レトロビル(Retrovir)(登録商標)〕、エムトリシタビン〔コビラシル(Coviracil)(登録商標)、以前はFTC〕、d4T〔2’,3’-ジデオキシ-2’,3’-ジデヒドロ-チミジン、スタブジンおよびゼリット(Zerit)(登録商標)〕、テノホビル〔バイリード(Viread)(登録商標)〕、2’,3’-ジデオキシイノシン〔ddI、ジダノシン、バイデックス(Videx)(登録商標)〕、2’,3’-ジデオキシシチジン〔ddC、ザルシタビン、ハイビッド(Hivid)(登録商標)〕、コンビビル(Combivir)(登録商標)(AZT/3TCまたはジドブジン/ラミブジン組み合わせ物)、トリビジル(Trivizir)(登録商標)(AZT/3TC/アバカビル組み合わせ物、またはジドブシン/ラミブジン/アバカビル組み合わせ物)、アバカビル〔1592U89、ジアゲン(Ziagen)(登録商標)〕、SPD-754、ACH-126,443(ベータ-L-Fd4C)、アロブジン(MIV-310)、DAPD(アムドキソビル)(amdoxovir)、ラシビル(Racivir)、9-[(2-ヒドロキシメチル)-1,3-ジオキソラン-4-イル]グアニン、2-アミノ-9-[(2-ヒドロキシメチル)-1,3-ジオキソラン-4-イル]アデニン、ネビラピン〔ビラムン(Viramune)(登録商標)、NVP、BI-RG-587〕、デラビルジン〔レスクリプター(Rescriptor)(登録商標)、DLV〕、エファビレンツ〔DMP266、サスチバ(Sustiva)(登録商標)〕、(+)-カラノリドA、カプラビリン(AG1549、以前はS-1153)、DPC083、MIV-150、TMC120、TMC125もしくはBHAP(デラビルジン)、カラノリド、L-697,661(2-ピリジノン3-ベンゾオキサゾールMeNH誘導体)、ネルフィナビル〔ビラセプト(Viracept)(登録商標)、NFV〕、アンプレナビル〔141W94、アゲネラーゼ(Agenerase)(登録商標)〕、インジナビル〔MK-639、IDV、クリキシバン(Crixivan)(登録商標)〕、サキナビル〔インビラーゼ(Invirase)(登録商標)、フォルトバーゼ(Fortvase)(登録商標)、SQV〕、リトナビル〔ノルビル(Norvir)(登録商標)、RTV〕、ロピナビル〔ABT-378、カレトラ(Kaletra)(登録商標)〕、アタザナビル(BMS232632)、モゼナビル(DMP-450)、フォサンプレナビル(GW433908)、RO033-4649、チプラナビル(PNU-140690)、TMC114、VX-385、T-20〔エンフビルチド、フゼオン(Fuzeon)(登録商標)〕、T-1249、シェリングC(SCH-C)、シェリングD(SCH-D)、FP21399、PRO-140、PRO-542、PRO-452、TNX-355、GW873140(AK602)、TAK-220、TAK-652、UK-427,857もしくは可溶性CD4、CD4フラグメント、CD4-ハイブリッド分子、BMS-806、BMS-488043、AMD3100、AMD070、KRH-2731、S-1360、L-870,810、L-870,812、JTK-303、C-2507、成熟阻害剤、ジンクフィンガー阻害剤、アンチセンス薬剤、インターロイキン-2(IL-2、アルデスロイキン、プロロイキン)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、エリスロポイエチン、マルチカイン、アンプリゲン、サイモモデュリン、サイモペンチン、フォスカルネット、HE2000、レティキュロース、ムラブチド、レスベラトロール、HRG214、HIV-1イムノゲン(レムン)、EP HIV-1090、2’,3’-ジデオキシアデノシン、3’-デオキシチミジン、2’,3’-ジデオキシ-2’,3’-ジデヒドロシチジン、リバビリン、非環式ヌクレオシド(アシクロビルやガンシクロビル等)、インターフェロン(α-インターフェロン、β-インターフェロン、およびγ-インターフェロン等)、グルクロン化阻害剤(プロベネシド等)、TIBO薬剤、HEPT、またはTSAO誘導体から選択される少なくとも1種の他の抗ウイルス剤を含む、請求項40に記載の医薬組み合わせ物。
- 薬物療法において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- ケモカイン受容体活性の調節に使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- ケモカイン受容体活性の調節に使用するための、請求項38に記載の医薬製剤。
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