JP2008520283A5

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Publication number: JP2008520283A5
Application number: JP2007541483A
Authority: JP
Filing date: 2005-11-16
Publication date: 2012-09-20
Anticipated expiration: 2025-11-16

Description

本発明の方法は、カテーテルまたはマイクロカテーテルなどの手段によって、治療すべ
き血管構造中の障害などの標的部位へ架橋剤を送達または導入するステップを含む。本発
明のいくつかの実施形態では、架橋剤溶液は、バルーンカテーテルに補助され、マイクロ
カテーテルを介して血管構造に血管内送達される。任意に、架橋剤は、血管障害内に含ま
れる血液と意志的に混合されてもよい。かかる混合は、架橋剤の導入中および／または導
入後、物体（例えば、閉塞コイル、ワイヤーなど）を血管障害へ、繰り返し出し入れこと
により実行されてもよい。あるいは、他のどんな適切なタイプの混合も使用されてもよい
。例えば、ワイヤー、カテーテルまたは他の部材は、血管障害に挿入され、振動（例えば
、機械的振動、超音波などによる）をもたらし、それによって、架橋剤を血液と混合して
もよい。

Claims

血管構造における障害を治療するためのシステムであって、前記血管構造は管腔および壁を有し、前記システムは、
架橋剤が前記障害内の血液と混合されるように、前記障害に前記架橋剤を導入するための手段と、
前記障害内に実質的に固体である塊を形成させるように、前記架橋剤を血液と反応させるための手段と、
を備えるシステム。
前記架橋剤を導入するための手段は、カテーテルを備える、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤を導入するための手段は、ｉ）カテーテルと、ｉｉ）前記障害内にある量の血液を実質的に閉じ込めるために、前記障害を実質的に密封するための手段と、ｉｉｉ）前記架橋剤が前記障害内に実質的に閉じ込められた血液と混合するように、前記カテーテルを介して、前記障害の中へ前記架橋剤を導入するための手段と、を備える、請求項１に記載のシステム。
前記障害内にある量の血液を閉じ込めるために、前記障害を実質的に密封するための前記手段は、前記障害を実質的に密封するために、前記障害に隣接させて閉塞部材を配置するための手段を備え、それによって、前記障害内にある量の血液を閉じ込める、請求項３に記載のシステム。
前記架橋剤が前記障害の中へ導入された後、前記閉塞部材を除去するための手段をさらに備える、請求項４に記載のシステム。
前記架橋剤が前記障害の中へ導入された後、前記カテーテルを除去するための手段をさらに備える、請求項３に記載のシステム。
前記血管障害は動脈瘤を含む、請求項１に記載のシステム。
前記血管障害は脳動脈瘤を含む、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤は血液中のタンパク質と反応する、請求項１に記載のシステム。
前記障害は動静脈奇形を含む、請求項１に記載のシステム。
前記障害は、血管構造の壁の傷口、裂傷、穿孔または他の開口部を含む、請求項１に記載のシステム。
前記血管障害は、前記血管構造の管腔を通って流れる少なくともいくらかの血液が、開口部を通って前記障害の内部空洞に入り得るような、前記血管構造の前記壁を通って延びる前記内部空洞および前記開口部を有する、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤を反応させるための手段は、ｉ）前記障害の前記内部空洞内にある量の血液を実質的に閉じ込めることができるように、前記開口部を実質的に閉塞するための手段と、ｉｉ）前記架橋剤が前記障害内に実質的に閉じ込められている血液と混合できるように、前記障害の中へ前記架橋剤を導入するための手段を備える、請求項１２に記載のシステム。
前記架橋剤を反応させるための手段は、ｉ）前記開口部を通して、前記障害の前記内部空洞へカテーテルを挿入するための手段と、ｉｉ）前記カテーテルが前記障害の前記内部空洞の中へ挿入されたままで、ある量の血液が前記障害の前記内部空洞内に実質的に閉じ込められるように、前記開口部を実質的に閉塞するための手段と、ｉｉｉ）前記架橋剤を前記障害内に実質的に閉じ込められている血液と混合させることができるように、前記カテーテルを介して、前記障害の中へ前記架橋剤を導入するための手段と、を備える、請求項１２に記載のシステム。
前記開口部を実質的に閉塞するための前記手段は、前記開口部を実質的に密封するために前記開口部隣接させて配置されるように構成された閉塞部材を備え、それによって、前記障害の前記内部空洞内にある量の血液を閉じ込める、請求項１３に記載のシステム。
前記架橋剤が前記障害の中へ導入された後、前記閉塞部材を除去するための手段をさらに備える、請求項１５に記載のシステム。
前記架橋剤が前記障害の中へ導入された後、前記カテーテルを除去するための手段をさらに備える、請求項１５に記載のシステム。
閉塞部材を配置するための前記手段は、拡張可能な閉塞部材が実質的に非拡張構成にある間、前記血管構造の管腔を通して、前記障害に隣接する位置まで前記拡張可能な閉塞部材を進めるための手段」と、前記拡張可能な部材が前記障害を実質的に密封するように前記拡張可能な部材を拡張させるための手段であって、それによって、前記障害内にある量の血液を閉じ込める手段と、を備える、請求項４に記載のシステム。
閉塞部材を配置するための前記手段は、拡張可能な閉塞部材が実質的に非拡張構成にある間、前記血管構造の管腔を通して、前記開口部に隣接する位置まで前記拡張可能な閉塞部材を進めるための手段と、前記拡張可能な閉塞部材が前記開口部を実質的に閉塞するように前記拡張可能な部材を拡張させるための手段であって、それによって、前記障害内にある量の血液を実質的に閉じ込める手段と、を備える、請求項１５に記載のシステム。
前記閉塞部材は前記カテーテルと一体化して形成されるか、または、前記カテーテルに接続されている、請求項１８または１９に記載のシステム。
前記閉塞部材は前記カテーテルと離れている、請求項１８または１９に記載のシステム。
前記閉塞部材はバルーンを備える、請求項１８または１９に記載のシステム。
前記架橋剤は化合物を含み、前記化合物のそれぞれの分子は少なくとも２つの求核反応性の官能基を有する、請求項１に記載のシステム。
前記化合物のそれぞれの分子は、少なくとも３つの求核反応性の官能基を有する、請求項２３に記載のシステム。
前記架橋剤は化合物を含み、前記化合物のそれぞれの分子はコア部分および複数の求核反応性の官能基を含む、請求項１に記載のシステム。
前記コア部分は、水溶性で、誘導体化に適切な少なくとも２つの化学基を有する化合物を含む、請求項２５に記載のシステム。
前記化合物の前記コア部分は、直鎖または分岐鎖の、キラルまたは非キラルな、環状または非環状の低分子である、請求項２５に記載のシステム。
前記コア部分は、ペンタエリスリトール、ジ（ペンタエリスリトール）、ニトリロ酢酸、グリセリン、エチレングリコール、トリメチロールプロパン、ジ（トリメチロールプロパン）、ポリ酸、ヘプタン二酸、オクタン二酸、ヘキサデカン二酸、多官能性芳香族化合物、フロログルシノール、１，２，４−ベンゼントリオールおよびピロガロールから選択され、
それぞれの官能基は、求電子基、エステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、ビニルスルホン、Ｎ−エチルマレイミド、ヨードアセトアミド、オルトピリジルジスルフィド、アルデヒド、塩化スルホニル、ハロゲン化アリール、エポキシド、活性エステル、カルボニルジイミダゾール、ニトロフェニルカーボネート、トレシレート、トシラート、メシラートおよびイソシアネートから独立して選択される、
請求項２７に記載のシステム。
前記低分子は少なくとも１つの分岐ポリマーまたは非分岐ポリマーに結合している、請求項２７に記載のシステム。
前記ポリマーは水溶性である、請求項２９に記載のシステム。
前記ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）−ｃｏ−ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ビニルピロリジノン）、ポリ（アミノ酸）、デキストラン、ポリ（エチルオキサゾリン）、多糖類、タンパク質、グリコサミノグリカン、および炭水化物から選択される、請求項３０に記載のシステム。
前記架橋剤は、エトキシ化トリメチロールプロパンスクシンイミジルスクシネート、エトキシ化ペンタエリスリトールスクシンイミジルスクシネート、４アームポリ（エチレングリコール）スクシンイミジルスクシネート、およびエトキシ化フロログルシノールスクシンイミジルスクシネートから選択される少なくとも１つの化合物を含む、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤は放射線不透過性である、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤は、磁気共鳴によって撮像されることを可能にする磁気特性を有する、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤は溶媒と混合される、請求項１に記載のシステム。
前記溶媒は生理食塩水溶液を含む、請求項３５に記載のシステム。
前記溶媒はジメチルスルホキシドを含む、請求項３５に記載のシステム。
前記架橋剤は視覚化強化剤と混合される、請求項１に記載のシステム。
前記視覚化強化剤は放射線不透過物質を含む、請求項３８に記載のシステム。
前記放射線不透過物質は、タンタル、バリウムおよび他の重金属から選択される、請求項３９に記載のシステム。
前記視覚化強化剤は、磁気共鳴映像法によって撮像されることを可能にする磁気特性を有する物質を含む、請求項３８に記載のシステム。
磁気共鳴映像法によって撮像されることを可能にする磁気特性を有する前記物質は、ガドリニウムおよびガドリニウム含有化合物から選択される、請求項４１に記載のシステム。
前記架橋剤は、界面活性剤と混合される、請求項１に記載のシステム。
前記界面活性剤は、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ラウリル硫酸塩およびＴｒｉｔｏｎＸ−１００から選択される、請求項４３に記載のシステム。
前記架橋剤は、前記障害内または近くの生物学的反応を向上および／または改変するのに効果的な生物活性物質と混合される、請求項１に記載のシステム。
前記生物活性物質は、治療薬、薬物、プロドラッグ、調合薬、タンパク質、細胞、遺伝子的に改変された細胞、遺伝子およびベクターを含む遺伝子治療製剤、増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、インシュリン様増殖因子、骨形態形成タンパク質、インヒビン、増殖分化因子、アクチビン、上皮増殖因子、血管内皮増殖因子、結合組織活性化ペプチド、骨形成因子およびフラグメント、増殖因子のアナログおよび誘導体、自家移植細胞または組織、同種移植細胞または組織、異種移植細胞または組織、天然に存在する細胞または組織、遺伝子的に改変された細胞または組織、分化細胞、未分化細胞、幹細胞、線維性結合組織の形成または内部成長を促進する細胞、および線維性結合組織の形成または内部成長を促進する物質から選択される、請求項１に記載のシステム。
前記架橋剤は、溶媒中で分散または溶解し、さらに、ｉ）視覚化強化剤、ｉｉ）界面活性剤、およびｉｉｉ）生物活性物質のうち少なくとも１つの他のものと混合される、請求項１に記載のシステム。