JP2008518010A - プロゲステロン受容体モジュレーターとしてのピリジンイミダゾール及びアザ−インドール - Google Patents
プロゲステロン受容体モジュレーターとしてのピリジンイミダゾール及びアザ−インドール Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008518010A JP2008518010A JP2007538997A JP2007538997A JP2008518010A JP 2008518010 A JP2008518010 A JP 2008518010A JP 2007538997 A JP2007538997 A JP 2007538997A JP 2007538997 A JP2007538997 A JP 2007538997A JP 2008518010 A JP2008518010 A JP 2008518010A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- group
- cycloalkyl
- heterocycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *C1(*)N(CCC=C2)C2=NC1=O Chemical compound *C1(*)N(CCC=C2)C2=NC1=O 0.000 description 5
- QWEIUICVWMKJKL-UHFFFAOYSA-N O=C(C12C=CCCC1)N=C1N2C=C(C(C2)C=CC=C2Cl)C=C1 Chemical compound O=C(C12C=CCCC1)N=C1N2C=C(C(C2)C=CC=C2Cl)C=C1 QWEIUICVWMKJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
本発明は、新規なピリジンイミダゾール及びアザ−インドール誘導体、それらを含有する製薬学的組成物ならびにプロゲステロン受容体のアゴニスト及びアンタゴニストにより媒介される障害及び疾患の処置又は予防におけるそれらの使用を目的とする。これらの化合物の臨床的使用はホルモン性避妊、続発性無月経、無月経、機能不全性子宮不正出血、子宮筋腫(uterine leiomyomata)、子宮内膜症;多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜、卵巣、乳房、結腸、前立腺のガン及び腺ガンあるいは周期性月経出血の副作用のミニケーション(minication)の処置及び/又は予防に関する。本発明の追加の使用は、食物摂取の刺激を含む。
細胞内受容体は、遺伝子タンパク質の調節に含まれる1つの種類の構造的に関連するタンパク質である。ステロイド受容体は、プロゲステロン受容体(PR)、アンドロゲン受容体(AR)、エストロゲン受容体(ER)、グルココルチコイド受容体(GR)及びミネラロコルチコイド受容体(MR)を含むこれらの受容体のサブセットである。そのような因子による遺伝子の調節は細胞内受容体及び遺伝子転写に影響するようなやり方で受容体に選択的に結合する能力を有する対応するリガンドを必要とする。
本発明は、式(I)又は(II):
R1及びR2は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、−ORC、−SO2−NRDRE、−NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)NRDRE、(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRCはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、RC、−SO2−NRDRE、NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)−NRDRE、−(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでQはO、S、NH、N(アルキル)及び−CH=CH−より成る群から選ばれ;
ここでRD及びREはそれぞれ独立して水素及びアルキルより成る群から選ばれるか;あるいはまたRD及びREは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルより成る群から選ばれる4〜8員環を形成し;ここでヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRFは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及び
ヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
R3はハロゲン、CF3、ヒドロキシ、RC、ニトロ、シアノ、SO2(アルキル)、−C(O)RG、−C(O)ORG、−OC(O)RG、−OC(O)ORG、−OC(O)N(RG)2、−N(RG)C(O)RG、−OSi(RG)3−ORG、−SO2N(RG)2、−O−(アルキル)1−4−C(O)RG、−O−(アルキル)1−4−C(O)ORG、アリール及びヘテロアリールより成る群から選ばれ、ここでアリール又はヘテロアリールは場合によりアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、−OC(O)−アルキル又は−C(O)O−アルキルから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここで各RGは水素、アルキル、アリール、アラルキルから独立して選ばれ;ここでアルキル、アリール又はアラルキル基は場合によりアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、−OC(O)−アルキル又は−C(O)O−アルキルから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるか;
あるいはまた2個のRG基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し;ここでヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
R4は水素、アセチル、SO2(アルキル)、アルキル、シクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、−ORC、−SO2−NRDRE、−NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)NRDRE、(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRCはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、RC、−SO2−NRDRE、NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)−NRDRE、−(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでQはO、S、NH、N(アルキル)及び−CH=CH−より成る群から選ばれ;
ここでRD及びREはそれぞれ独立して水素及びアルキルより成る群から選ばれるか;あるいはまたRD及びREは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルより成る群から選ばれる4〜8員環を形成し;ここでヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRFは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール
、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができる]
の新規なピリジンイミダゾール及びアザ−インドール誘導体又は製薬学的に許容され得るその塩を提供する。
本発明はさらに、プロゲステロン受容体により媒介される障害の処置に有用な式(I)又は(II):
の化合物を目的とする。さらに特定的に、本発明の化合物はプロゲステロン−A及びプロ
ゲステロン−B受容体により媒介される障害の処置及び予防のために有用である。より好ましくは、本発明の化合物は組織選択的プロゲステロン受容体モジュレーターである。
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウムエデテート、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、ジヒドロクロリド、酢酸塩、エジシレート(edisylate)、エストレート(estolate)、エシレート(esylate)、フマル酸塩、グルセプテート(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロブロミド、ヒドロクロリド、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート(lactobionate)、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチルブロミド、メチルナイトレート、メチルサルフェート、ムコ酸塩、ナプシレート(napsylate)、硝酸塩、N−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩(エンボネート)、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、サブアセテート(subacetate)、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート(teoclate)、トシレート、トリエチオダイド(triethiodide)及び吉草酸塩。
た例にはシクロヘキシル−メチル、シクロペンチル−メチル、シクロヘキシル−エチルなどが含まれるが、これらに限られない。
ル」という用語は、ヘテロシクロアルキル基で置換された低級アルキル基を意味するものとする。適した例にはピペリジニル−メチル、ピペラジニル−メチル、ピペラジニル−エチル、モルホリニル−メチルなどが含まれるが、これらに限られない。
Ac アセチル基(−C(O)−CH3)
DCM ジクロロメタン
DMF ジメチルホルムアミド
ERT エストロゲン置換療法
Et エチル(すなわち−CH2CH3)
EtOAc 酢酸エチル
FBS 胎児ウシ血清
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
HRT ホルモン置換療法
MeOH メタノール
Ph フェニル
TEA又はEt3N トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TsOH トルエンスルホン酸
的反応を引き出す活性化合物又は製薬学的薬剤の量を意味し、反応には処置されている疾患もしくは障害の症状の軽減が含まれる。本発明が1種もしくはそれより多い式Iの化合物及びプロゲストゲン又はプロゲストゲンアンタゴニストの投与を含んでなる共−治療を目的とする場合、「治療的な有効な量」は、組み合わされた効果が所望の生物学的もしくは医学的反応を引き出すように、一緒に摂取される薬剤の組み合わせの量を意味するものとする。例えば式Iの化合物及びプロゲストゲンの投与を含んでなる共−治療の治療的に有効な量は、一緒にもしくは逐次的に摂取される場合に治療的に有効である組み合わせ効果を有する式Iの化合物の量及びプロゲストゲンの量である。さらに、上記の例におけるような治療的に有効な量を用いる共−治療の場合、式Iの化合物の量及び/又はプロゲストゲンもしくはプロゲストゲンアンタゴニストの量は、個別に治療的に有効であっても良いか、又は有効でなくても良いことは、当該技術分野における熟練者により認識されるであろう。
gestimate)又はシプロテロンアセテート(cyproterone aectate))の毎日の投薬に0.1〜500mgの本発明のプロゲステロン受容体アンタゴニストの毎日の投薬が続く。
1H NMR(DMSO−d6)δ8.91(s,2H),8.42(d,J=2.2Hz,1H),8.09(dd,J=2.2および9.5Hz,1H),7.10(d,J=9.5Hz,1H),5.11(s,2H),4.21(q,J=7.1および14.2,2H),1.26(t,J=7.1,3H);MS(m/e):259(MH+)。
の固体を与えた。粗材料をカラムクロマトグラフィーにより、3、5及び10%メタノール/ジクロロメタンを用いて溶離させて精製した。生成物が褐色の固体として得られた(56mg,3%)。
1H NMR(CDCl3)δ7.85(s,1H),7.67(dd,J=1.6,9.5Hz,1H),7.07(d,J=9.5Hz,1H),4.52(s,2H);MS(m/e):215(MH+);HRMS:C7H5BrN2Oについての計算値MH+212.9672;実測値212.9664。
1H NMR(CDCl3)δ7.73(s,1H),7.67(dd,J=1.8および9.4Hz,1H),7.13(d,J=9.4Hz,1H),1.59(s,6H);MS(m/e):241(MH+)。
C2.6−ブロモ−3,3−スピロ[シクロペンタン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン
1H NMR(CDCl3)δ7.68(s,1H),7.62(d,1H,J=12Hz),7.04(d,1H,J=12Hz),2.52−1.83(m,8H);MS(m/e):267(MH+)。
C3.6−ブロモ−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン
1H NMR(CDCl3)δ7.73(d,J=1.8Hz,1H),7.63(dd,J=2.2および9.4Hz,1H),7.07(d,J=9.0Hz,1H),2.35−2.24(m,2H),2.01−1.96(m,2H),1.88−1.81(m,1H),1.75−1.64(m,4H),1.46−1.37(s,1H);MS(m/e):282(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.84(dd,J=1.8および9.1Hz,1H),7.74(s,1H),7.46−7.27(m,5H),1.64(s,6H);MS(m/e):273(MH+);HRMS:C15H13ClN2Oについての計算値MH+273.0794;実測値273.0800。
1H NMR(CDCl3)δ7.81(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.76(d,J=1.4,1H),7.45−7.33(m,3H),7.25−7.23(m,2H),2.40−2.30(m,2H),2.05−2.00(m,2H),1.91−1.86(m,1H),1.78−1.71(m,4H),1.49−1.42(m,1H);MS(m/e):313(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.82(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.76−7.69(m,4H),7.61(m,1H),7.31(d,J=9.3Hz,1H),1.65(s,6H);MS(m/e):264(MH+);HRMS:C16H13N3Oについての計算値MH+264.1137;実測値264.1130。
1H NMR(CDCl3)δ7.62(d,J=2.2Hz,1H),7.57(dd,J=2.3および9.5Hz,1H),7.16(d,J=9.5Hz,1H),1.59(s,6H);MS(m/e):197(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.63(t,J=1.8および0.4Hz,1H),7.53(dd,J=2.3および9.4Hz,1H),7.11(dd,J=0.4,9.4Hz,1H),2.36−2.25(m,2H),2.00−1.96(m,2H),1.88−1.81(m,1H),1.75−1.63(m,4H),1.46−1.36(m,1H);MS(m/e):237(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.81(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.77(d,J=1.4Hz,1H),7.29(d,J=0.6Hz,1H),7.02−6.98(m,2H),6.90−6.84(m,1H),1.64(s,6H);MS(m/e):275(MH+);HRMS:C15H12FN2Oについての計算値MH+275.0996;実測値275.1009。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(t,J=2.0Hz,1H),8.30−8.27(m,1H),7.89(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.83−7.80(m,2H),7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.33(d,J=9.3Hz,1H),1.66(s,6H);MS(m/e):284(MH+);HRMS:C15H13N3O3についての計算値MH+284.1035;実測値284.1028。
1H NMR(CDCl3)δ7.78−7.74(m,2H),7.37(m,1H),7.28−7.26(m,1H),7.05−6.95(m,2H),1.62(s,6H);MS(m/e):275(MH+);HRMS:C15H12FN2Oについての計算値MH+275.0996;実測値275.1008。
1H NMR(CDCl3)δ7.93−7.91(m,3H),7.88−7.86(m,2H),7.33(dd,J=1.8および8.4Hz,1H),1.67(s,6H);MS(m/e):375(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.86(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.73(d,J=1.5Hz,1H),7.43−7.39(m,1H),7.28−7.25(m,1H),7.05(m,1H),6.97−6.94(m,2H),3.88(s,3H),1.63(s,6H);MS(m/e):269(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.84(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.75(d,J=1.6Hz,1H),7.49−7.43(m,1H),7.29−7.24(m,2H),7.19−7.10(m,2H),1.64(m,6H);MS(m/e):257(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.77−7.73(m,2H),7.55−7.51(m,1H),7.40−7.32(m,3H),7.28−7.23(m,1H),1.62(s,6H);MS(m/e):273(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.81(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.77(d,J=1.4Hz,1H),7.50−7.40(m,1H),7.25−7.23(m,2H),7.18−7.10(m,2H),2.40−2.30(m,2H),2.05−2.00(m,2H),1.91−1.81(m,1H),1.77−1.71(m,4H),1.50−1.38(m,1H);MS(m/e):297(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.83(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.77(d,J=1.4Hz,1H),7.40−7.38(m,1H),7.24−7.22(m,1H),7.04−7.02(m,1H),6.97−6.95(m,2H),3.88(s,3H),2.40−2.30(m,2H),2.05−2.00(m,2H),1.92−1.80(s,1H),1.77−1.68(m,4H),1.50−1.38(m,1H);MS(m/e):309(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.93−7.79(m,5H),7.30−7.28(m,1H),2.40−2.36(m,2H),2.06−2.01(m,2H),1.92−1.88(m,1H),1.82−1.72(m,4H),1.50−1.38(m,1H);MS(m/e):415(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ8.34(t,J=1.9Hz,1H),8.29−8.26(m,1H),7.88−7.79(m,3H),7.69(t,J=7.9,1H),7.31−7.26(m,1H),2.45−2.30(m,2H),2.10−2.00(m,2H),1.93−1.83(m,1H),1.81−1.70(m,4H),1.50−1.40(m,1H);MS(m/e):324(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.84(dd,J=2.2および9.2Hz,1H),7.78(d,J=1.4Hz,1H),7.69−7.62(m,4H),7.28−7.25(m,1H),2.39−2.32(m,2H),2.05−2.00(m,2H),1.91−1.86(m,1H),1.80−1.71(m,4H),1.47−1.43(m,1H);MS(m/e):347(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.82−7.79(m,2H),7.77−7.70(m,3H),7.28−7.26(m,1H),7.28−7.26(m,1H),2.38−2.30(m,2H),2.05−2.01(m,2H),1.91−1.87(m,1H),1.80−1.71(m,4H),1.49−1.43(m,1H);MS(m/e):304(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.78−7.75(m,2H),7.23(s,1H),7.00−6.97(m,2H),6.90−6.84(m,1H),2.40−2.23(m,2H),2.05−1.95(m,2H),1.91−1.81(m,1H),1.77−1.65(m,4H),1.50−1.37(m,1H);MS(m/e):315(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.79−7.76(m,1H),7.69−7.64(m,1H),7.58−7.53(m,1H),7.49−7.45(m,1H),7.31−7.23(m,2H),2.38−2.30(m,2H),2.04−2.00(m,2H),1.90−1.85(m,1H),1.79−1.65(m,4H),1.50−1.38(m,1H);MS(m/e):347(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.81(s,1H),7.75−7.72(m,1H),7.40−7.33(m,1H),7.25−7.22(m,1H),7.08−6.95(m,2H),2.37−2.28(m,2H),2.05−2.02(m,2H),1.87−1.84(m,1H),1.75−1.71(m,4H),1.45−1.39(m,1H);MS(m/e):315(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.80(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.73(d,J=1.6Hz,1H),7.45−7.39(m,3H),7.34−7.31(m,1H),7.25−7.23(m,1H),2.53−2.48(m,2H),2.20−2.16(m,2H),2.05−1.94(m,4H);MS(m/e):299(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.80(dd,J=2.2および9.2Hz,1H),7.75−7.68(m,4H),7.62(t,J=7.7Hz,1H),7.28(s,1H),2.55−2.48(m,2H),2.22−2.18(m,2H),2.06−1.95(m,4H);MS(m/e):290(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.81(dd,J=2.0および9.1Hz,1H),7.
74(d,J=1.8Hz,1H),7.49−7.43(m,1H),7.27−7.22(m,2H),7.17−7.10(m,2H),2.54−2.48(m,2H),2.21−2.14(m,2H),2.08−1.94(m,4H);MS(m/e):283(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ8.33(t,J=2.0Hz,1H),8.29−8.27(m,1H),7.87(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.83−7.68(m,2H),7.70(t,J=8.0Hz,1H),7.30(d,J=9.2Hz,1H),2.54−2.49(m,2H),2.22−2.18(m,2H),2.07−1.97(m,4H);MS(m/e):310(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.77(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.72(m,1H),7.57−7.53(m,2H),7.30−7.23(m,2H),2.53−2.47(m,2H),2.21−2.14(m,2H),2.08−1.94(m,4H);MS(m/e):331(MH−)。
1H NMR(CDCl3)δ7.93(s,1H),7.88(s,2H),7.84−7.79(m,2H),7.30−7.28(m,1H),2.54−2.48(m,2H),2.23−2.16(m,2H),2.09−1.97(m,4H);MS(m/e):401(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ7.76(dd,J=2.1および9.2Hz,1H),7.70(d,J=1.4Hz,1H),7.49(dd,J=2.3および6.7Hz,1H),7.34−7.22(m,3H),2.53−2.47(m,2H),2.22−2.12(m,2H),2.07−1.94(m,4H);MS(m/e):317(MH+)。
68号パンフレット、34頁に報告されているものと同じである。
B.5−(3−フルオロ−フェニル)−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−オン
1H NMR(CDCl3)δ8.74(s,1H),8.36(d,J=1.9Hz,1H),7.62(d,J=2.0Hz,1H),7.46−7.41(m,1H),7.33(d,J=7.8Hz,1H),7.24−7.23(m,1H),7.11−7.06(m,1H),1.48(s,6H);MS(m/e):257(MH+)。
1H NMR(CDCl3)δ9.40(s,1H),8.37(s,1H),7.87(d,J=1.9Hz,1H),7.47−7.38(m,1H),7.33(d,J=7.8Hz,1H),7.24−7.23(m,1H),7.11−7.06(m,1H),1.99−1.67(m,10H);MS(m/e):297(MH+)。
T47Dヒト乳ガン細胞を、10%(v/v)熱−不活化胎児ウシ血清(FBS;Hy
clone)、1%(v/v)ペニシリン−ストレプトマイシン(Invitrogen)、1%(w/v)グルタミン(Invitrogen)及び10mg/mLインスリン(Sigma)を含有し、フェノールレッドを含まないRPMI培地(Invitrogen)中で生育させる。インキュベーション条件は、加湿された5%(v/v)二酸化炭素環境中の37℃である。アッセイのために、96−ウェル組織培養プレートにおいて、アッセイ培地[5%(v/v)木炭−処理FBS(Hyclone)及び1%(v/v)ペニシリン−ストレプトマイシン(Invitrogen)を含有し、フェノールレッドを含まないRPMI培地(Invitrogen)]中でウェル当たり10,000個の細胞において細胞をプレート化する。2日後、培地をデカンテーションし、新しいアッセイ培地中の0.1%(v/v)ジメチルスルホキシドの最終的濃度において化合物を加える。24時間後、SEAPキット(BD Biosciences Clontech,Palo Alto,CA)を用いてアルカリ性ホスファターゼアッセイを行なう。要するに、培地をデカンテーションし、5%(v/v)ホルマリン(Sigma)を用いて細胞を室温で30分間固定する。室温のハンクスの緩衝食塩水(Invitrogen)で細胞を1回洗浄する。等しい容積(0.05mL)の1X希釈緩衝液、アッセイ緩衝液および1:20 基質/エンハンサー混合物を加える。暗所で室温における1時間のインキュベーションの後、ライセートを白い96−ウェルプレート(Dynex)に移し、LuminoSkan Ascent(Thermo Electron,Woburn,MA)を用いてルミネセンスを読み取る。
Claims (14)
- 式:
R1及びR2は独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル及びヘテロアリール−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、−ORC、−SO2−NRDRE、−NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)NRDRE、(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRCはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、RC、−SO2−NRDRE、NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)−NRDRE、−(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでQはO、S、NH、N(アルキル)及び−CH=CH−より成る群から選ばれ;
ここでRD及びREはそれぞれ独立して水素及びアルキルより成る群から選ばれるか;あるいはまたRD及びREは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルより成る群から選ばれる4〜8員環を形成し;ここでヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRFは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
R3はハロゲン、CF3、ヒドロキシ、RC、ニトロ、シアノ、SO2(アルキル)、−C(O)RG、−C(O)ORG、−OC(O)RG、−OC(O)ORG、−OC(O)N(RG)2、−N(RG)C(O)RG、−OSi(RG)3−ORG、−SO2N(RG)2、−O−(アルキル)1−4−C(O)RG、−O−(アルキル)1−4−C(O)ORG、アリール及びヘテロアリールより成る群から選ばれ、ここでアリール又はヘテロアリールは場合によりアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、−OC(O)−アルキル又は−C(O)O−アルキルから
独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここで各RGは水素、アルキル、アリール、アラルキルから独立して選ばれ;ここでアルキル、アリール又はアラルキル基は場合によりアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、−OC(O)−アルキル又は−C(O)O−アルキルから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるか;
あるいはまた2個のRG基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し;ここでヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
R4は水素、アセチル、SO2(アルキル)、アルキル、シクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリール−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、−ORC、−SO2−NRDRE、−NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)NRDRE、(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRCはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−SH、−S(アルキル)、SO2(アルキル)、NO2、CN、CO2H、RC、−SO2−NRDRE、NRDRE、NRD−SO2−RF、−(アルキル)0−4−C(O)−NRDRE、−(アルキル)0−4−NRD−C(O)−RF、−(アルキル)0−4−(Q)0−1−(アルキル)0−4−NRDREから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでQはO、S、NH、N(アルキル)及び−CH=CH−より成る群から選ばれ;
ここでRD及びREはそれぞれ独立して水素及びアルキルより成る群から選ばれるか;あるいはまたRD及びREは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルより成る群から選ばれる4〜8員環を形成し;ここでヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
ここでRFは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル−アルキルより成る群から選ばれ;ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はシアノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができる]
の新規なピリジンイミダゾール及びアザ−インドール誘導体又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1及びR2がメチルである請求項1の化合物。
- R1及びR2が−(CH2)4−により連結して5−員スピロ環を形成する請求項1の
化合物。 - R1及びR2が−(CH2)5−により連結して6−員スピロ環を形成する請求項1の化合物。
- R3がハロゲン、CN、CF3、NO2又はSO2(アルキル)である請求項1の化合物。
- R3がアリール又はヘテロアリールであり、ここで該アリール又はヘテロアリールはハロゲン、NO2、CF3又はCN、O(アルキル)によりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている請求項1の化合物。
- R4が水素、低級アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル又はアセチルである請求項1の化合物。
- 6−(3−ニトロ−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン、
6−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン、
6−(3−シアノ−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン、
6−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン、
6−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン、
6−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オン、
5−(3−フルオロ−フェニル)−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−オン;
及び
5−(3−フルオロ−フェニル)−3,3−スピロ[シクロヘキサン]−1,3−ジヒドロ−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−オン;
より成る群から選ばれる請求項1の化合物。 - 製薬学的に許容され得る担体及び請求項1の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
- 請求項1の化合物の治療的に有効な量を患者に投与することを含んでなる、必要のある患者におけるエプロゲステロン受容体により媒介される障害の処置方法。
- プロゲステロン受容体により媒介される障害が続発性無月経、機能不全性不正出血、子宮筋腫(uterine leiomyomata)、子宮内膜症;多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜、卵巣、乳房、結腸、前立腺のガン及び腺ガン、あるいは周期性月経出血の副作用のミニケーション(minication)の処置及び/又は予防に関連するものより成る群から選ばれる請求項10の方法。
- プロゲステロン受容体により媒介される障害が避妊より成る群から選ばれる請求項10の方法。
- 請求項9の組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含んでなる、必要のある患者におけるプロゲステロン受容体により媒介される障害の処置方法。
- 請求項1の化合物及びエストロゲン又はエストロゲンアゴニストの治療的に有効な量を用いる共−治療を含んでなる避妊方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62258004P | 2004-10-27 | 2004-10-27 | |
US60/622,580 | 2004-10-27 | ||
PCT/US2005/037820 WO2006049890A1 (en) | 2004-10-27 | 2005-10-21 | Pyridine imidazoles and aza-indoles as progesterone receptor modulators |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008518010A true JP2008518010A (ja) | 2008-05-29 |
JP4953457B2 JP4953457B2 (ja) | 2012-06-13 |
Family
ID=35929651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007538997A Expired - Fee Related JP4953457B2 (ja) | 2004-10-27 | 2005-10-21 | プロゲステロン受容体モジュレーターとしてのピリジンイミダゾール及びアザ−インドール |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7348432B2 (ja) |
EP (2) | EP1807425B1 (ja) |
JP (1) | JP4953457B2 (ja) |
CN (1) | CN101087789B (ja) |
AU (1) | AU2005302707A1 (ja) |
CA (1) | CA2585544A1 (ja) |
ES (1) | ES2513115T3 (ja) |
WO (1) | WO2006049890A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016516823A (ja) * | 2013-04-18 | 2016-06-09 | アーリーン ファーマシューティカルズ エルエルシー | 3,5−(非)置換−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン、及び5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、ITK及びJAK3キナーゼの阻害剤 |
JP7486478B2 (ja) | 2018-09-19 | 2024-05-17 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | スピロ環状2,3-ジヒドロ-7-アザインドール化合物およびその使用 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5160764B2 (ja) * | 2006-10-13 | 2013-03-13 | 全薬工業株式会社 | 特定の構造の複素環化合物を含む抗鬱剤、脳保護剤、アミロイドβ沈着抑制剤または老化抑制剤 |
PE20081803A1 (es) * | 2007-03-09 | 2008-12-11 | Wyeth Corp | Sintesis y caracterizacion de la forma ii polimorfica de 4-(2-(4,4-dimetil-2-oxooxazolidin-3-il)tiazol-4-il)benzonitrilo |
EP2143724B1 (en) | 2007-04-18 | 2013-12-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenated fused ring derivative, pharmaceutical composition comprising the same, and use of the same for medical purposes |
AU2009324894B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-04-09 | University Of Rochester | MLK inhibitors and methods of use |
EP2419100A4 (en) * | 2009-04-14 | 2013-07-17 | Kim Nicholas Green | METHOD FOR LOWERING THE LEVELS OF PRO-ADAM10 SECRETASE AND / OR BETA-SECRETASE |
EP2576549A4 (en) | 2010-05-24 | 2013-12-18 | Univ Rochester | Bicyclic Heteroarylkinase Inhibitors and Methods of Use |
EP2925319B1 (en) | 2012-11-30 | 2019-01-09 | University Of Rochester | Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01161239A (ja) * | 1987-12-17 | 1989-06-23 | Konica Corp | 熱現像カラー感光材料 |
JPH02281203A (ja) * | 1989-04-21 | 1990-11-16 | Konica Corp | カラーフィルター |
US5618819A (en) * | 1994-07-07 | 1997-04-08 | Adir Et Compagnie | 1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(3H)-one compounds |
US5811432A (en) * | 1990-11-09 | 1998-09-22 | Pfizer Inc | Azaoxindole derivatives |
EP1219621A1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-07-03 | Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Azaindolizinone derivatives and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient |
JP2002543183A (ja) * | 1999-05-04 | 2002-12-17 | ワイス | プロゲステロンアンタゴニストとしてのインドリン誘導体 |
WO2003082869A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Eisai Co., Ltd. | Azaindoles as inhibitors of c-jun n-terminal kinases |
WO2004082586A2 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Phamaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1161239A (ja) * | 1997-08-07 | 1999-03-05 | Kubota Corp | 鋼材加熱炉の炉床金物 |
GB9904995D0 (en) * | 1999-03-04 | 1999-04-28 | Glaxo Group Ltd | Substituted aza-oxindole derivatives |
AU3868800A (en) * | 1999-03-10 | 2000-09-28 | Merck & Co., Inc. | 6-azaindole compounds as antagonists of gonadotropin releasing hormone |
WO2000069859A1 (en) * | 1999-05-14 | 2000-11-23 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Imidazo- and pyrrolo[1,2-a]pyrimid-4-ones as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists |
JP2003525874A (ja) | 2000-01-06 | 2003-09-02 | メルク フロスト カナダ アンド カンパニー | プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物 |
DE60205338T2 (de) | 2001-01-30 | 2006-06-01 | Zenyaku Kogyo K.K. | Heterocyclische verbindungen und mittel, die die hirnfunktion verbessern und als wirkstoff diese verbindungen enthalten |
IL164187A0 (en) | 2002-03-28 | 2005-12-18 | Eisai Co Ltd | 7-Azaindole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
-
2005
- 2005-10-21 CA CA002585544A patent/CA2585544A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-21 JP JP2007538997A patent/JP4953457B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-21 US US11/255,361 patent/US7348432B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-21 EP EP05816033.4A patent/EP1807425B1/en not_active Not-in-force
- 2005-10-21 AU AU2005302707A patent/AU2005302707A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-21 ES ES05816033.4T patent/ES2513115T3/es active Active
- 2005-10-21 CN CN200580044605XA patent/CN101087789B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-21 WO PCT/US2005/037820 patent/WO2006049890A1/en active Application Filing
- 2005-10-21 EP EP12157155A patent/EP2502925A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-02-01 US US12/024,189 patent/US7608712B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-09-14 US US12/558,812 patent/US20100016266A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01161239A (ja) * | 1987-12-17 | 1989-06-23 | Konica Corp | 熱現像カラー感光材料 |
JPH02281203A (ja) * | 1989-04-21 | 1990-11-16 | Konica Corp | カラーフィルター |
US5811432A (en) * | 1990-11-09 | 1998-09-22 | Pfizer Inc | Azaoxindole derivatives |
US5618819A (en) * | 1994-07-07 | 1997-04-08 | Adir Et Compagnie | 1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(3H)-one compounds |
JP2002543183A (ja) * | 1999-05-04 | 2002-12-17 | ワイス | プロゲステロンアンタゴニストとしてのインドリン誘導体 |
EP1219621A1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-07-03 | Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Azaindolizinone derivatives and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient |
WO2003082869A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Eisai Co., Ltd. | Azaindoles as inhibitors of c-jun n-terminal kinases |
WO2004082586A2 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Phamaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016516823A (ja) * | 2013-04-18 | 2016-06-09 | アーリーン ファーマシューティカルズ エルエルシー | 3,5−(非)置換−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン、及び5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、ITK及びJAK3キナーゼの阻害剤 |
US9834551B2 (en) | 2013-04-18 | 2017-12-05 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines and substituted pyrazolo[3,4-b]pyridines as ITK and JAK kinase inhibitors |
JP7486478B2 (ja) | 2018-09-19 | 2024-05-17 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | スピロ環状2,3-ジヒドロ-7-アザインドール化合物およびその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101087789A (zh) | 2007-12-12 |
ES2513115T3 (es) | 2014-10-24 |
EP1807425B1 (en) | 2014-07-30 |
US7608712B2 (en) | 2009-10-27 |
CN101087789B (zh) | 2011-01-12 |
US20060111391A1 (en) | 2006-05-25 |
EP1807425A1 (en) | 2007-07-18 |
EP2502925A1 (en) | 2012-09-26 |
WO2006049890A1 (en) | 2006-05-11 |
JP4953457B2 (ja) | 2012-06-13 |
US20080119500A1 (en) | 2008-05-22 |
US20100016266A1 (en) | 2010-01-21 |
CA2585544A1 (en) | 2006-05-11 |
AU2005302707A1 (en) | 2006-05-11 |
US7348432B2 (en) | 2008-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4953457B2 (ja) | プロゲステロン受容体モジュレーターとしてのピリジンイミダゾール及びアザ−インドール | |
DE60035496T2 (de) | Indolinderivate als progesteron antagonisten | |
US20030008909A1 (en) | 3,3-substituted indoline derivatives | |
JP5137578B2 (ja) | プロゲステロン受容体モジュレーターとしての三置換チオフェン | |
JP5190268B2 (ja) | プロゲステロン受容体モジュレーターとして有用なインドール誘導体 | |
AU2012216403A1 (en) | Pyridine imidazoles and aza-indoles as progesterone receptor modulators | |
EA005034B1 (ru) | Производные тиооксиндола | |
JP2005537256A (ja) | エストロゲン受容体のモジュレーターとして有用なエストリエノ[3,2−b]/[3,4−c]ピロール誘導体 | |
KR100898840B1 (ko) | 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 조절제로서의 스피로―함유화합물 및 조성물 | |
WO2007095423A1 (en) | Bicyclic imidazole or thiadiazole heterocycles useful as selective androgen receptor modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081015 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110727 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110809 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111109 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111116 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111209 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111216 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120106 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120116 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120209 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120306 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120312 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150323 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |