JP2008517902A - アルキルアリルサルファイド誘導体の製造方法及び新規なサルファイド化合物 - Google Patents

アルキルアリルサルファイド誘導体の製造方法及び新規なサルファイド化合物 Download PDF

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Abstract

【課題】より安くて多様なアリルハロゲン化合物から中間体を分離精製する過程を経ないで単一反応で化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドを短い反応時間で高収率で製造する方法を提供する。
【解決手段】化学式（Ｉ）で表されるアリルハロゲン化合物をアルキルリチウム有機金属試薬で置換した後、硫黄及び化学式（II）で表される化合物と反応させ、又は、化学式（Ｉ）で表されるアリルハロゲン化合物をグリニャール試薬と反応させて水素供与性置換基を保護して、アルキルリチウム有機金属試薬と反応させた後、硫黄及び化学式（II）で表される化合物と反応させることを特徴とする化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドの製造方法を提供する。本発明の反応は多様なアリルハロゲン化合物から中間体を分離精製する過程を経らないで、単一反応で化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドを短い反応時間に高収率で製造することができる。この化学式（III）で表される化合物の中で一部は新規化合物である。

Description

本発明は多様な電子供与性（electron-donating）、電子求引性（electron-withdrawing）置換基や水素供与性（hydrogen-donating）置換基を持っているアリルハロゲン化合物から単一反応でサルファイド化合物を製造する方法及びこの方法で製造したサルファイド誘導体に関する。もっと詳しくは、有機化学及び医薬化学合成において重要な機能をする化学式（III）で表された多様なアルキルアリルサルファイド（alkylarylsulfides）を単一反応で製造する方法に関する。
化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイド化合物は有機化学と医薬化学においてその活用度が高い化合物である。従ってこのようなサルファイド化合物を合成する方法は多くの研究者から多様に開発されて来た。その中でも一番普遍化された方法は下記反応式（１）で表されるようにアルキル又はアリルチオアルコールとハロゲンを含んだ有機化合物を強い塩基下で反応させてサルファイドを合成する方法である（Synthesis１９７２、１０１．、１９７７、３５７．、Chemical Reviews１９７８、７８、３６３．）。
また他の合成法では反応式（２）で表されるようにパラジウム（Ｐｄ）又は銅（Ｃｕ）を触媒剤で利用した炭素-硫黄結合反応がある（J．Aｍ．Cheｍ．Soc．１９９５、１１７、１１５９８．、J．Org．Cheｍ．１９９８、６３、９６０６．、２００１、６６、８６７７．、Aus．J．Chem．１９８５、３８、８９９．、Org．lett．２０００、２、２０１９．、２００２、４、２８０３．）。また、高血圧、高コレステロール及びこれら疾患による心疾患の治療剤として知られているＧＷ５０１５１６の合成においても反応式（３）と（４）で表されるようにサルファイド合成法が重要な段階で特許化されてある（ＰＣＴ公開公報ＷＯ０１／００６０３Ａ１）。
反応式（１）
Figure 2008517902
 反応式（２）
Figure 2008517902
反応式（３）
Figure 2008517902
 反応式（４）
Figure 2008517902
サルファイド誘導体はその有効性が多いにもかかわらず、製造方法において次のような欠点を持っている。
１）反応式（１）で表される方法においてチオフェノールは非常に刺激的なにおいで取り扱い上に問題があり、空気中で不安定なので願わないアリルジスルフィド（Ｒ-ＳＳ-Ｒ）が易しく形成されて、アリルハロゲン化合物に比べて販売される種類も多くなく、価格も高い。
２）前記反応式（２）で表される方法は最終化合物の収率は高いが（８０％以上）、反応条件が苛酷で（１００℃以上）、反応時間も１０〜２４時間で非常に長い。また不安定なチオール化合物を反応で使うので反応式（１）と同じ欠点を持つ。
３）前記反応式（３）で表される方法では化学式（７）で表された化合物から金属還元反応を通じて化学式（８）で表されるチオールを得るようになる。しかし、化学式（８）で表される物質はジスルフィド（disulfide）化合物を易しく形成するので保管上に問題があって合成直ちにハロゲン化合物と無機塩で反応じなければならない問題がある。またアリル誘導体で塩化スルホン酸による-ＳＨ基の導入位置はパラ（para）位置が主に生成されるので多様なサルファイドを製造する方法には限界がある。
４）反応式（３）から化学式（１０）で表される化合物を作る方法は必ず前記反応式によってチオール化合物（８）を製造した後、分離精製して反応させなければならない煩わしさがある。
５）反応式（４）で表される方法では化学式（１２）で表された化合物からＬｉＡｌＨ4の還元反応を通じて化学式（１３）で表されるチオールを製造する。しかしこの工程もジスルフィド化合物化になりやすくて、還元反応に使われるＬｉＡｌＨ4は空気中で不安定なので大量生産に問題がある。従って、アルキルアリルサルファイドを容易で安く速かに製造する方法が要求されて来た。
本発明はより安くて多様なアリルハロゲン化合物から中間体を分離精製する過程を経ないで単一反応で化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドを短い反応時間で高収率で製造する方法を提供することを目的とする。
以上の事を勘案して、本発明者たちの研究結果、下記の反応式に表された化学式（Ｉ）で表される電子供与又は電子求引性置換剤を持っている場合アリルハロゲン化合物のハロゲン原子をアルキルリチウム有機金属試薬で置換した後、硫黄と化学式（II）で表される化合物と反応させる、又は、水素求引性置換基（‐ＯＨ、‐ＮＨ2、‐ＮＲＨ、‐ＣＯＯＨ）を含んだ化学式（Ｉ）で表されるアリルハロゲン化合物をアルキルマグネシウムハライド（グリニャール試薬）と反応させて水素求引性置換基を保護した後、化合物（Ｉ）のハロゲンをアルキルリチウム有機金属試薬で置換し、硫黄と化学式（II）で表される化合物と反応させれば、化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドが得られることを知見して本発明を完成するようになった。
反応式
Figure 2008517902
式中、ＡはＣＨ又は窒素原子を表し、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2はハロゲン原子又は離脱基を表し、Ｘ3はハロゲン原子を表し、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1‐Ｃ7アルキル基、Ｃ1‐Ｃ7アルキルオックシ基（alkylthiooxy Group）、Ｃ1‐Ｃ7アルキルシオックシ基、アリル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、アミン基、アミノメチル基、アミノエチル基、アルキルアミン基、ジアルキルアミン（dialkylamine）基、カルボキシ基を表し、前記アルキル基はハロゲン原子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の置換基に置換されてよく、Ｒ2はＣ1‐Ｃ10アルキル基、アリル基、Ｃ1‐Ｃ10アルキルエステル（alkylester）基、Ｃ1‐Ｃ10アルキルケトン基、アリルケトン基を表し、Ｒ3及びＲ4は互いに独立なＣ1‐Ｃ4アルキルグルーブを表し、ｎは１〜３の整数を表す。
即ち、本発明は化学式（Ｉ）から工程Ａ又は工程Ｂを経て分離精製の過程なしに単一反応で化学式（II）で表される化合物と反応させて化学式（III）で表される多様なアルキルアリルサルファイド誘導体を容易く経済的に製造する方法を提供する。
また、前記反応式の中で工程Ａと工程Ｂから生成される化学式（III）で表された化合物の中、２‐（ペント‐２‐インスルファニル（ynylsulfanyl））‐４‐フルオロフェノール、２‐（５‐フェニルペンチルスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、２‐（シクロヘキシルメチルスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、４‐（（２‐（１、３‐ジオキソラン-２-イル）エチルスルファニル）フェノール、２‐（２‐ヒドロキシヘックス（hydroxyhex）‐５‐エニルスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、４‐（（tert‐ブトキシカルボニル）メチルスルファニル）ベンゾイン酸、３‐（２‐（１、３‐ジオキソラン-２-イル）エチルスルファニル）ベンゾイン酸、３‐（２‐ヒドロキシヘックス（hydroxyhex）‐５‐エニルスルファニル）ベンゾイン酸、２‐（４‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エタノール、２‐（３‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エタノール、１‐（（４‐（ヒドロキシメチル）フェニル）スルファニル）ヘクサ（Ｈｅｘ）‐５‐ｅｎ‐２-ｏｌ、（４-（２-（１、３‐ジオキソラン-２-イル）エチルスルファニル）フェノール）メタノール、tert-ブチル２-（（４-（ヒドロキシメチル）フェニル）スルファニル）アセタート、（４-（ペント-２-インスルファニル）フェニル）メタノール、４-（ベンジルチオ（benzylthio））-２-ブロモベンゼンアミン、４-（５-フェニルベンジルチオ（phenylpentylthio））ベンゼンアミン、１-（４-アミノベンジルチオ）Ｈｅｘ-５-ｅｎ-２-ｏｌ、２-［４-（ベンジルチオ（benzylthio））フェニル］エタンアミン、tert-ブチル２-［４-（２-アミノエチル）フェニルチオ］-２-メチルプロピオネート、ベンジル２-トリフルオロメチルフェニルサルファイド、ベンジル２-メトキシフェニルサルファイド、２-ブロモ-６-（２-［１、３］ジオキソラン-２-イル-エチルスルファニル）ピリジン、５-［４-（tert-ブチルデ−メチルシルラニルオックシ（butyldimethylsilanyloxy））-３-メチルフェニルスルファニル］-４-メチル２-［（４-トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール、４-ベンジルスルファニル‐２-メチル‐フェニルアミン、tert-ブチル［４-（２-アミノエチル）フェニルチオ］アセテート、４-ベンジルスルファニル‐２、６-デメチルフェノール、４-ベンジルスルファニル２-クロロフェノール、４-ベンジルスルファニル‐４-フルオロフェノール、（４-ベンジルスルファニルフェニル）メタノール、tert-ブチル（４-ヒドロキシフェニルスルファニル）アセテート、２-メチル４-［［［４-メチル２-［（４-トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール５-イル］メチル］スルファニル］フェノールは新規化合物である。従って本発明は有用な新規化合物も提供するのである。
式の中でＡは共鳴構造を持っているアリル化合物に含まれたＣＨや窒素原子を意味する。Ｘ1はハロゲン原子を意味する。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、ブロム原子及びヨード原子などを挙げることができる。この中で特に臭素原子とヨード原子が望ましい。
Ｘ2は離脱基を意味する。既存の離脱基、具体的にはハロゲン原子、メタンスルホニル基、ｐ-トルエンスルホニル基などが用いられる。ここでハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、ブロム原子及びヨード原子があげられる。この中でハロゲン原子が望ましく、もっと望ましくは塩素原子、ブロム原子、ヨード原子がよい。
Ｘ3はグリノド（Grignard）試薬のハロゲン原子としては塩素原子、ブロム原子、ヨード・ヨジウモ原子を意味する。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ7アルキル基、Ｃ1-Ｃ7アルキルオキシ基、Ｃ1-Ｃ7アルキルチオキシ（alkylthiooxy）基、アリル期（arylgroup）、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、アミン基、アミノメチル基、アミノエチル基、アルキルアミン基、ジアルキルアミン基、カルボキシ基を表し、前記アルキル基はハロゲン原子及びヒドロキシ基から選択される１種以上の置換基に置換可能である。それぞれの置換剤Ｒ1の位置はハロゲン原子（Ｘ1）を基準でオルト（ortho）-、メタ（meta）-、パラ（para）-の位置であり、置換基の数（ｎ）は１〜３個を意味する。
Ｒ2はＣ1-Ｃ10アルキル基、アリル基、Ｃ1-Ｃ10アルキルエステル基、Ｃ1-Ｃ10アルキルケトン基、アリルケトン基をあげられる。Ｒ3とＲ4は互いに独立なＣ1‐Ｃ4アルキル基でメチル、エチル、プロフィール、イソプロフィル、ｎ‐ブチル、sec‐ブチルtert‐ブチルなどのアルキル基をあげられる。
本発明の製法において、原料として使われる化学式（Ｉ）で表される化合物は公知の化合物として容易く入手可能である。以下、本発明の製法に対して詳しく説明する。
［工程Ａ］電子供与又は電子求引性置換基を持つ化学式（III）で表されたアルキルアリルサルファイド化合物の製造
化学式（III）で表されたアルキルアリルサルファイド化合物は化学式（Ｉ）で表された化合物とアルキルリチウム有機金属試薬、硫黄を反応させた後、化学式（II）で表された化合物と反応させて得る。
この工程で使われるドライ（dry）溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ヘプタンなどの単一溶媒と二つの以上の溶媒を取り合わせた混合溶媒を使う。この中でも一番望ましい溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルとテトラヒドロフランの混合溶媒である。
ハロゲン‐金属置換反応に使われるアルキルリチウム有機金属試薬ではｎ‐ブチルリチウム、sec‐ブチルリチウム、tert‐ブチルリチウムなどをあげられる。使わられるアルキルリチウム有機金属試薬の量は化学式（Ｉ）で表される化合物に対して通常１〜３当量を使って、一番望ましくはｎ‐ブチルリチウム、sec‐ブチルリチウムの場合は１〜１．２当量を、tert‐ブチルリチウムの場合は２〜２．２当量を使うのが良い。
この工程で使われる硫黄は淡黄色の固体粉末形態で、使われる硫黄の量は化学式（Ｉ）で表される化合物に対して通常１〜３当量で、望ましくは１〜１．２当量が一番良い。反応温度は使われる溶媒によって変わるが通常は-１００〜２５℃で、望ましくはハロゲン‐金属置換反応と硫黄導入反応は−７５℃で実施して、化学式（II）で表される化合物との反応は室温（２５℃）で反応する。反応時間は反応温度と使う溶媒によって変わるが、通常３０分から６時間、望ましくは１時間以下で反応する。
［工程Ｂ］水素供与性置換基を持つ化学式（III）で表されたアルキルアリルサルファイド化合物の製造
化学式（III）で表されたアルキルアリルサルファイド化合物を製造するのに、化学式（Ｉ）で表された化合物の置換基が水素供与性置換基（‐ＯＨ、‐ＣＨ2ＯＨ、‐ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、‐ＮＨ2、‐ＮＲＨ、‐ＣＨ2ＮＨ2、‐ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、‐ＣＯＯＨ）の場合にはまずグリニャール試薬で水素供与性置換基を保護して、これをアルキルリチウム有機金属試薬、硫黄で反応させた後、化学式（II）で表された化合物と反応させて化学式（III）で表される化合物を得る。
この工程で使われるドライ（dry）溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ヘプタンなどの単一溶媒と二つの以上の溶媒を取り合わせた混合溶媒を使う。この中でも一番望ましい溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルとテトラヒドロプランの混合溶媒である。
水素供与性置換基（‐ＯＨ、‐ＣＨ2ＯＨ、‐ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、‐ＮＨ2、‐ＮＲＨ、‐ＣＨ2ＮＨ2、‐ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、-ＣＯＯＨ）を保護するグリニャール試薬ではＣＨ3ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＭｇＩ、ＣＨ3ＣＨ2ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＣＨ2ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＣＨ2ＭｇＩ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＩ、（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＣｌ、（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＢｒ、（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＩ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＩ、Ｃ2Ｈ5ＣＨＣＨ3ＭｇＣｌ、Ｃ2Ｈ5ＣＨＣＨ3ＭｇＢｒ、Ｃ2Ｈ5ＣＨＣＨ3ＭｇＩ、（ＣＨ3）3ＣＭｇＣｌ、（ＣＨ3）3ＣＭｇＢｒ、（ＣＨ3）3ＣＭｇＩなどをあげられる。この中でもＲ3ＭｇＣｌとＲ3ＭｇＢｒが望ましくて、もっと望ましくは（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＣｌとＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＣｌが良い。
ハロゲン‐金属置換反応に使われるアルキルリチウム有機金属試薬ではｎ‐ブチルリチウム、sec‐ブチルリチウム、tert‐ブチルリチウムなどをあげられる。使われるアルキルリチウム有機金属試薬の量は化学式（Ｉ）で表される化合物に対して通常１〜３当量を使って、一番望ましくはｎ‐ブチルリチウム、sec‐ブチルリチウムの場合は１〜１．２当量を、tert‐ブチルリチウムの場合は２〜２．２当量を使った方が良い。
この工程で使われる硫黄は淡黄色の固体粉末形態で、使われる硫黄の量は化学式（Ｉ）で表される化合物に対して通常１〜３当量を使って、望ましくは１〜１．２当量が一番良い。反応温度は使われる溶媒によって変わるが通常は−１００〜２５℃で、望ましくは水素供与性置換基保護反応は０〜２５℃で、ハロゲン‐金属置換反応と硫黄導入反応は−７５℃で実施して、化学式（II）で表される化合物と反応は室温（２５℃）で反応する。
反応時間は反応温度と使う溶媒によって変わるが、通常３０分から６時間、望ましくは２時間以下で反応する。このようにして得られた化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイド化合物とこれを製造する方法に関する本発明は有機化学反応の重要な中間体や疾病治療剤の中でアルキルアリルサルファイドを機能基で含む治療剤の生産工程で非常に重要である。
より安くて多様なアリルハロゲン化合物から中間体を分離精製する過程を経ないで単一反応で化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドを短い反応時間で高収率で製造できる効果がある。
以下、実施例を取り上げて本発明の方法を具体的に説明する。しかし本発明が下記の実施例に限定されるのではない。
［実施例１］ベンジル２−トリフルオロメチルフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で１‐ブロモ‐２‐（トリフルオロメチル）‐ベンゼン２７１μｌ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１mlに入れてよく溶かして、これを−７８℃に冷凍させる。ｎ‐ブチルリチウム１．２５ml（１．６Ｍ‐ヘキサン溶液、１．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一度に付け加える。
同じ温度で１０分間混合物を撹拌させて硫黄が完全に溶けた後、ベンジルブロマイド２３６μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。全体混合反応物の温度が２０分の間に室温に上がるように反応させる。ＴＬＣで反応を確認して、反応が終われば塩化アンモニウム水溶液１５mlを付け加えて反応を終決させてエチルアセテートを使って有機層を抽出する。
硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物４４０ｍｇ（収率：８２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．３２〜７．２３（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３６．８、１３６．２、１３２．３、１３２．２、１２９．９、１２９．４、１２８．９、１２７．２（ｑ、Ｊ＝３.７Ｈｚ）、１２３．３、３９．７。
［実施例２］ベンジル３‐トリフルオロメチルフェニルの製造
Figure 2008517902
 １‐ブロモ‐２‐（トリフルオロメチル）‐ベンゼンを１‐ブロモ‐３‐（トリフルオロメチル）‐ベンゼン２７６μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３８１ｍｇ（収率：７１％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３６〜７．２５（ｍ、７Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４２．５、１３６．７、１２９．１、１２９．０、１２８．３、１２７．９、１２６．０（ｑ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、３８．１。
［実施例３］ベンジル４‐トリフルオロメチルフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 １‐ブロモ‐２‐（トリフルオロメチル）‐ベンゼンを１‐ブロモ‐４‐（トリフルオロメチル）‐ベンゼン２７６μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物５１５ｍｇ（収率：９６％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３６〜７．２５（ｍ、７Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４２．５、１３６．７、１２９．１、１２９．０、１２８．３、１２７．９、１２６．０（ｑ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、３８．１。
［実施例４］ベンジル２‐メトキシフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３０〜７．１８（ｍ、７Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ、Ｊ＝７８Ｈｚ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５７．９、１３７．９、１３０．８、１２９．３、１２８．８、１２８．０、１２７．４、１２４．８、１２１．４、１５、３。
［実施例５］ベンジル３‐メトキシフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 １‐ブロモ-２-（トリフルオロメチル）‐ベンゼンを３‐ブロモアニゾル２５１μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３３２ｍｇ（収率：７２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３２〜７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１６０．１、１３８．１、１３７８、１３００、１２９．２、１２８．９、１２７．６、１２２．１、１１５．２、１１２．６、５５．６、３９．２。
［実施例６］ベンジル４‐メトキシフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 １‐ブロモ‐２-（トリフルオロメチル）‐ベンゼンを４‐ブロモアニゾル２５０μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４２４ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２８〜７．１６（ｍ、７Ｈ）、６．７７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５９．６、１３８．５、１３４．５、１２９８、１２９．３、１２８．８、１２７．３、１１４．８、５５．７、４１．６。
［実施例７］ベンジル４‐ジフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 １‐ブロモ‐２‐（トリフルオロメチル）‐ベンゼンを４‐ブロモジフェニル４６８ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物５１４ｍｇ（収率：９３％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．７０〜７．２０（ｍ、１４Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４０．８、１３９．６、１３７８、１３５．９、１３１．８、１３０．４、１２９．３、１２９．２、１２８．９、１２８．３、１２７．９、１２７．７、１２７．６、１２７．４、１２７．３、３９．５。
［実施例８］tert‐ブチル４‐メトキシフェニルスルファニルの製造アセテート
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で４‐ブロモアニゾル３ｍ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、これを−７８℃に冷凍させる。ｎ−ブチルリチウム１．２５ml（１．６Ｍ‐ヘキサン溶液、１．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一度に付け加える。
同じ温度で５分間混合物を撹拌させて硫黄が完全にく溶けた後、tert‐ブチルブロモアセテート２９５μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。直ちに−７８℃の冷却湯をとり除いて、全体混合反応物を室温まで徐徐に温度をあげながら反応させる。２０分後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。
硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物４８８ｍｇ（収率：９６％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨ、ＣＤＣｌ3）δ：１６９．４、１５９．９、１３４．３、１２５．７、１１４．９８１．９、５５．７、４０．０、２８．３。
［実施例９］１−アリル４−メトキシフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 tert−ブチルブロモアセテートをアリルブロマイド１７３μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例８と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３２８ｍｇ（収率：９１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９８Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９８Ｈｚ）、５．８２（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０and１．３Ｈｚ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５９．５、１３４．４、１３４．３、１２６．２、１１７．６、１１４．８、５５．７、３９．７、３０．７。
［実施例１０］１‐ブチル４‐メトキシフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 別途のブチルハライドを付け加えないで、中間生成物である１‐ブロモブタンを利用して実施例８と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物２９５ｍｇ（収率：７５％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１５５（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、３Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５９．１、１３３．３、１２７．３、１１４．９、５５．７、３５．９、３１．８、２２．２、１４．０。
［実施例１１］１‐（４‐メトキシフェニルスルファニル）‐プロパン‐２‐ウン（one）の製造
Figure 2008517902
 tert‐ブチルブロモアセテートをクロロアセトン１５９μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例８と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３５７ｍｇ（収率：９１％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：２０４．０、１６０．０、１３４．０、１２５．０、１１５．２、５５．７、４６．９、２８．４。
［実施例１２］２‐（４‐メトキシフェニルサルファイド）‐１‐フェニルエタノンの製造
Figure 2008517902
 tert-ブチルブロモアセテートを２‐ブロモアセトフェノン３９８ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例８と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４８６ｍｇ（収率：９４％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．９０（ｄ、２Ｈ、J＝７．２Ｈｚ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、J＝８.８Ｈｚ）、６．８０（ｄ、２Ｈ、J＝６．８Ｈｚ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
13C-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１９４．７、１６０．１、１３５．９、１３５．０、１３３．７、１２９．１、１２９．０、１２５．０、１１５．１５５．７、４３．２。
［実施例１３］２‐ブロモ‐６‐（２‐［１、３］ジオキソラン‐２‐イル‐エチルスルファニル）ピリジンの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で２、６‐ジブロモピリジン４７６ｍｇ（２mmol）をドライ（dry）テトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、これを−７８℃に冷凍させる。ブチルリチウム１．２５ml（１．６Ｍ‐ヘキサン溶液、１．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一一挙に付け加える。同じ温度で５分間混合物を撹拌させて硫黄が完全に溶けた後、２‐（２‐ブロモエチル）‐１、３‐ジオキソラン２６１μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。
直ちに−７８℃の冷却湯をとり除いて、全体混合反応物を室温まで徐徐に温度を上げながら反応させる。２０分後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物４５９ｍｇ（収率：７９％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３５〜７．１１（ｍ、３Ｈ）、５．０５（ｔ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１６０．７、１４２．０、１３８．３、１２３．５、１２１．０、１０３．６、６５．３、３３．７、２５．３。
［実施例１４］４‐（４‐ブロモベンジルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で４‐ブロモベンゾイン４０２ｍｇ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、これを−７８℃に冷凍させる。ブチルリチウム２．５ml（１．６Ｍ−ヘキサン溶液、２．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を付け加える。
同じ温度で５分間混合物を撹拌させて硫黄が完全に溶けた後、４−ブロモベンジルブロマイド２５０ｍｇ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。直ちに−７８℃の冷却湯をとり除いて、全体混合反応物を室温まで徐徐に温度を上げながら反応させる。２０分後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物５７５ｍｇ（収率：８９％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１２．９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７８２（ｄ、２Ｈ）、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１６７．７、１４３．３、１３７．４、１３２．２、１３１．８、１３０．５、１２８．４、１２７．５、１２１．１、３５．４。
［実施例１５］２‐（ベンジルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で２‐ブロモベンゾイン酸４０２ｍｇ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、０℃に温度を下げる。同じ温度でイソプロピルマグネシウムクロライド、１．０ml（２．０mmol、２．０Ｍ‐エーテル溶液、１．０当量）を徐徐に付け加える。１０分間反応させた後、反応物を−７８℃に冷凍させてtert‐ブチルリチウム２．３５ml（４．０mmol、１．７Ｍ‐ペンタン溶液、２．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに同じ温度で３０分間反応を進行させて、硫黄６４ｍｇ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン３．０mlに溶かした溶液を付け加える。混合反応物の温度を３０分間にわたって室温まで上げて反応させて、また温度を０℃に低めた後ベンジルブロマイド２３８μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。
室温で２０分間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと５％塩酸水溶液で酸性化した後有機層を抽出する。マグネシウムスルファートで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物４２９ｍｇ（収率：８８％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１３００（ｓ、１Ｈ）７８９‐７８６（ｍ、１Ｈ）、７．４９‐７．２０（ｍ、８Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１６８．２７、１４２．０７、１３７．４９、１３３．１８、１３１．７７、１３００２、１２９．３３、１２８．５８、１２８．０１、１２６．５９、１２４．８５、３６．５７。
［実施例１６］３‐（ベンジルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモベンゾイン（Benzoic）酸を３‐ブロモベンゾイン酸４０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１５と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４７３ｍｇ（収率：９７％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１３．０４（ｓ、１Ｈ）、８．１２‐７．２１（ｍ、９Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１６７．６３、１３７．９６、１３７．７９、１３３．２２、１３２．３４、１３０．１１、１３００６、１２９．６９、１２９．４８、１２９．４１、１２９．２６、１２８．０１、１２７．５４、３７．３６。
［実施例１７］４‐（ベンジルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモベンゾイン酸を４‐ブロモベンゾイン酸４０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例１５と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４４９ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１２．８５（ｓ、１Ｈ）、７８２‐７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．４１‐７．２０（ｍ、７Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１６７．７７、１４３．９０、１３７．６４、１３０．５６、１２９．７１、１２９．３３、１２８．２９、１２８．０９、１２７．３０、３６．２。
［実施例１８］４‐（（tert‐ブトキシカルボニル）メチルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモベンゾイン酸とベンジルブロマイドをそれぞれ４‐ブロモベンゾイン酸４０２ｍｇ（２mmol）とtert‐ブチルブロモアセテート２９５μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例１５と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４７２ｍｇ（収率：８８％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ）δ：１２．４０（ｂｒ、１Ｈ）、８．０２‐７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．４０‐７．３７（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ）δ：１７２．２８、１６８．５４、１４４．２５、１３０．９５、１２７．２１、１２６．８９８２．９７、３６．３０、２８。
［実施例１９］３‐（２‐（１、３‐ジオキソラン‐２‐イル（ｙｌ））エチルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモベンゾイン酸とベンジルブロマイドをそれぞれ３‐ブロモベンゾイン酸４０２ｍｇ（２mmol）と２‐（２‐ブロモメチル）‐１、３‐ジオキソラン２３５μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例１５と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４１６ｍｇ（収率：８２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ‐ｄ6）δ：１１．９５（ｂｒ、１Ｈ）、８．０７８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．９２‐７８９（ｍ、１Ｈ）、７．５７‐７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４１‐７．３５（ｍ、１Ｈ）、５．０３‐５．００（ｍ、１Ｈ）、４．０２‐３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．１１-３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０７‐２．００（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ：１７２．０１、１3７.９９、１３４．１４、１３０．６０、１３０．５１、１２９．３７、１２７．９０、１０３．３２、６５．４１、３３．７０、２７。
［実施例２０］３‐（２‐ヒドロキシヘックス‐５‐エニルスルファニル）ベンゾイン酸の製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモベンゾイン酸とベンジルブロマイドをそれぞれ３‐ブロモベンゾイン酸４０２ｍｇ（２mmol）と１．２‐エポキシの時‐５‐ヘキセン２２８μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例１５と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４１８ｍｇ（収率：８３％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ：８．０９‐８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９２-７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．５８-７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．３７‐７．４２（ｍ、１Ｈ）、５．７６‐５．８２（ｍ、１Ｈ）、４．９５-５．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．１８-３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９１-２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．１７‐２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．６３‐１．７０（ｍ、１Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ：１７１．１２、１３８．２７、１３７．１０、１３５．００、１３１．１６、１３０．６２、１２９．５４、１２８．５０、１１５．５９、６９．５０、４２．０９、３５．５８、３０．２９。
［実施例２１］ベンジル４‐ブロモフェニルサルファイドの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で１、４‐ジブロモベンゼン２５６μｌ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、これを−７８℃に冷凍させる。ブチルリチウム１．２５ml（１．６Ｍ‐ヘキサン溶液、２．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一度に付け加える。同じ温度で５分間混合物を撹拌させて硫黄が完全に溶けた後、ベンジルブロマイド２３６μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。直ちに−７８℃の冷却湯をとり除いて、全体混合反応物を室温まで徐徐に温度を上げながら反応させる。
２０分後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物４９１ｍｇ（収率：８８％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３７．４、１３５．８、１３２．２、１３１．９、１２８．９、１２７．７、１２０．７、３９．５。
［実施例２２］１‐フェニル２‐（２、４、６‐トリメチルフェニルスルファニル）エタノンの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下でメシチルブロマイド３００μｌ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、これを−７８℃に冷凍させる。ブチルリチウム１.２５ml（１．６Ｍ‐ヘキサン溶液、２.０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一度に付け加える。同じ温度で５分間混合物を撹拌させて硫黄が完全に溶けた後、フェナシルブロマイド３９８ｍｇ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。直ちに−７８℃の冷却湯をとり除いて、全体混合反応物を室温まで徐徐に温度を上げながら反応させる。
２０分後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物４９８ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．５５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４２（ｔ．２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．８９（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、６Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１９４．９、１４３．５、１４２．２、１３９．２、１３５．９、１３３．６、１２９．５、１２９．１、１２８．９、４１．２、２２．１、２１．４。
［実施例２３］２-ベンジルスルファニルフェニルアミンの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で２-ヨードアニリン、４３８ｍｇ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlに入れてよく溶かして、イソプロピルマグネシウムクロライド、２．０ml（２Ｍ-エーテル溶液、２．０当量）を０℃で徐徐に加える。さらに室温で１０分間反応をした後、反応溶液を−７８℃に冷凍させる。tert-ブチルリチウム１．１８ml（１．７Ｍ-ペンタン溶液、１．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一度に付け加えて反応温度を徐徐に室温で２５分間上げながら反応させる。０℃でベンジルブロマイド２３６μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加えて全体混合反応物をさらに室温で２０分間反応させる。
反応が完結されれば塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機階を抽出する。硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物２５４ｍｇ（収率：５９％）を得た。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２３〜７．１２（ｍ、７Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１７．４and８．８Ｈｚ）、４．２３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４８．８、１３８．５、１３６．７、１３０．２、１２９．１、１２８．６、１２７．２、１１８．７、１１５．１、３９．８。
［実施例２４］３-ベンジルスルファニルフェニルアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンを３-ヨードアニリン２４１μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物２８４ｍｇ（収率：６６％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１５．７and７．９Ｈｚ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８and１.8Ｈｚ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４６．９、１３７．７、１３７．６、１２９．８、１２９．０、１２８．７、１２７．３、１１９．７、１１５．９、１１３．４、３８．９。
［実施例２５］３-ベンジルスルファニルフェニルアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンを３-ブロモアニリン２１８μｌ（２mmol）に変更して使ったことを除いて実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物１９８ｍｇ（収率：４６％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、＝１５．７and７．９Ｈｚ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８and１．８Ｈｚ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４６．９、１３７．７、１３７．６、１２９．８、１２９．０、１２８．７、１２７．３、１１９．７、１１５．９、１１３．４、３８．９。
［実施例２６］４-ベンジルスルファニルフェニルアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンを４-ヨードアニリン４３８ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３９６ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２１（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４６．４、１３８．６、１３４．９、１２９．１、１２８．５、１２７．0、１２３．１、１１５．６、４１．９。
［実施例２７］４-ベンジルスルファニル２-メチルフェニルアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンを４-ヨード-２-メチルアニルリン４６６ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３８１ｍｇ（収率：８３％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４４．６、１３８.７、１３５．７、１３２．３、１２９．１、１２８．４、１２７．0、１２３．１、１２２．９、１１５．４、４１．９、１７．３。
［実施例２８］４-（ベンジルチオ）-２-ブロモベンゼンアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンを２、４-ジブロモベンゼンアミン５０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４３５ｍｇ（収率：７４％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２９〜７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４４．２、１３８．４、１３７．６、１３４．０、１２９．４、１２８．８、１２７．５、１２４．５、１１６．０、１０９．３、４２．１。
［実施例２９］４-［（４-アミノフェニルチオ）メチル］ベンゾニトリルの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）と４-（ブロモメチル）ベンゾニトリル３９２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４２８ｍｇ（収率：８９％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄｔ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄｔ、２Ｈ）、６．５４（ｄｔ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｂｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４７．０、１４４．５、１３５．６、１３２．２、１２９．８、１２１．３、１１９．１、１１５．６、１１０.７、４１．８。
［実施例３０］４-（２-メチルアリルチオ）ベンゼンアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）と３-ブロモ-２-メチルプロパ-１-エン（３-bromo-２-metHylprop-１-ene）２７０ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３３３ｍｇ（収率：９３％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２１（ｄｔ、２Ｈ）、６．５９（ｄｔ、２Ｈ）、４．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｂｓ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４６．２、１４１．６、１３４．７、１２３．５、１１５．６、１１３．８、４４．８、２１．１.ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ10Ｈ13ＮＳ（Ｍ+）１７９．０７６９、found１７９．０７６８。
［実施例３１］２-（４-アミノフェニルチオ）-１-フェニルエタノンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）と２-ブロモ-１-フェニルエタノン４９８ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４４８ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄｔ、２Ｈ）、６．５７（ｄｔ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｂｓ、２Ｈ）。
13C-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１９４．７、１４７．１、１３５．８、１３５．５、１３３．４、１２９．０、１２８．８、１２１．５、１１５．８、４３．５。
［実施例３２］ｔ-ブチル２-（アミノフェニルチオ）アセテートの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）とｔ-ブチル２-ブロモアセテート３９０ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４５４ｍｇ（収率：９５％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ７．２９（ｄｔ、２Ｈ）、６．６０（ｄｔ、２Ｈ）、３．７４（ｂｓ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１６９．７、１４７．０、１３５．０、１２２．５、１１５．８、８１．８、４０．６、２８．３。
［実施例３３］４-（５-フェニルベンジルチオ）ベンゼンアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）と１-（５-ブロモペンチル）ベンゼン４５４ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４５６ｍｇ（収率：８４％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２９〜７．１１（ｍ、７Ｈ）、６．６０（ｄｔ、２Ｈ）、３．５０（ｂｓ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、１．６２〜１．５３（ｍ、４Ｈ）、１．４７〜１．３９（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４５．９、１４２．８、１３４．０、１２９．５、１２８．６、１２８．４、１２５．８、１１５．８、３６．５、３６．０、３１．２、２９．５、２８．５。
［実施例３４］４-（シクロヘキシルメチルチオ）ベンゼンアミンの製造
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）と（ブロモメチル）シクロヘキサン３５４ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３５９ｍｇ（収率：８１％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．４２（ｄ、２Ｈ、J＝８．８Ｈｚ）、７.２１（ｄｔ、２Ｈ）、６．６０（ｄｔ、２Ｈ）、３．６６（ｂｓ、２Ｈ）、２．６７（ｄ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、２Ｈ）、１．７６〜１．５７（ｍ、３Ｈ）、１．５４〜１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．３０〜１．０８（ｍ、３Ｈ）、１．０２〜０．８５（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４５．７、１３９．０、１３３．５、１１５．８、１１５．１、４４．１、３７．７、３２．９、２６．６、２６．３。
［実施例３５］１-（４-アミノベンジルチオ）ヘキ-５-ｅｎ-２-ｏｌ
Figure 2008517902
 ２-ヨードアニリンとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ヨードベンゼンアミン４３８ｍｇ（２mmol）と２-（but-３-エニル）オキシラン（２-but-３-エニル）オキシラン）１９６ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例２３と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３８９ｍｇ（収率：８７％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２６（ｄｔ、２Ｈ）、６．６１（ｄｔ、２Ｈ）、５．７９（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｄｄ、１Ｈ）、２．６８（ｄｄ、１Ｈ）、２．５９（ｂｓ、１Ｈ）、２．２４〜２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６６〜１．５０（ｍ、３Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４６．６、１３８．４、１３４．６、１２２．１、１１５．９、１１５．０、６８．７、４４．９、３５．２、３０．２。
［実施例３６］４-ベンジルスルファニルベンジルアミンの製造
Figure 2008517902
 窒素条件下で４-ブロモベンジルアミン４４５ｍｇ（２mmol）をドライテトラヒドロフラン２０mlに入れて混ぜて、イソプロピルマグネシウムクロライド、３．０ml（２Ｍ-エーテル溶液、３．０当量）を０℃で徐徐に加える。さらに室温で１０分間反応をさせた後、反応溶液を−７８℃に冷凍させる。
tert-ブチルリチウム１．１８ml（１．７Ｍ-ペンタン溶液、１．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。さらに１０分間撹拌後、同じ温度で黄粉末６４ｍｇ（２mmol、１．０当量）を一度に付け加えて反応温度を徐徐に室温で２５分間上げながら反応させる。
０℃でベンジルブロマイド２３６μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加えてさらに全体混合反応物を室温で２０分間反応させる。反応が完結されれば塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。マグネシウムスルファートで有機階の水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物４４０ｍｇ（収率：９６％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２８〜７．１８（ｍ、９Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）。
［実施例３７］２-［４-（ベンジルチオ）フェニル］エタンアミンの製造
Figure 2008517902
 ４-ブロモベンジルアミンを２-（４-ブロモフェニル）エタンアミン４００ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例３６と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４７７ｍｇ（収率：９８％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２８〜７．２１（ｍ、７Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）、１．７５（ｂｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１３８．４、１３７．８、１３４．０、１３０．７、１２９．６、１２９．０、１２８．７、１２７．３、４３．５、３９．７、２９．９。
［実施例３８］ｔ-ブチル［４-（２-アミノエチル）フェニルチオ］アセテートの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で４-ブロモフェネチルアミン４００ｍｇ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン２０mlによく溶かして０℃に温度を下げる。同じ温度でイソプロピルマグネシウムクロライド、２．０ml（４．０mmol、２．０Ｍ-エーテル溶液、２．０当量）を徐徐に付け加える。
１５分間反応させた後、反応物を−７８℃に冷凍させてtert-ブチルリチウム２.３５ml（４．０mmol、１．７Ｍ-ペンタン溶液、２．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。さらに同じ温度で３０分間反応を進行させて、硫黄６４ｍｇ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン３．０mlに溶かした溶液を付け加える。
混合反応物の温度を１時間にわたって室温まで上げて反応させて、再び温度を０℃に低めた後、tert-ブチルブロモアセテート２９６μｌ（２．０mmol）を付け加える。さらに室温で２０分間反応させて、溶媒を減圧除去後、塩化アンモニウム水溶液（２０ml）とエチルアセテート（３×２０ml）を使って抽出する。
有機層を集めて硫酸マグネシウムで水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜して得られた残留物を３％アンモニア水と１０％メタノールを含んだジクロロメタン溶媒でシリカゲルコラムクロマトグラフィー精製して表題化合物５０４ｍｇ（収率：９４％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１６９．３、１３９．２、１３０．９、１２９．８、１２０．４、８２．２、４３．９、４０．１、３８．５、２８．３。
［実施例３９］ｔ-ブチル２-［４-（２-アミノエチル）フェニルチオ］-２-メチルプロピオネートの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で４-ブロモフェネチルアミン３９７ｍｇ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン２０mlによく溶かして０℃に温度を下げる。同じ温度でイソプロピルマグネシウムブロマイド２．０ml（４．０mmol、２．０Ｍ-エーテル溶液、２．０当量）を徐徐に付け加える。１５分間反応させた後、反応物を−７８℃に冷凍させてtert-ブチルリチウム２．３５ml（４．０mmol、１．７Ｍ-ペンタン溶液、２．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに同じ温度で３０分間反応を進行させて、硫黄６４ｍｇ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン３．０mlに溶かした溶液を付け加える。混合反応物の温度を室温で徐徐に上げながら反応をする。１時間後、すべての溶媒の減圧をとり除いて、さらにエチルアルコール２０mlを加えて溶かして、水酸化カリウム１０８ｍｇ（２．０mmol）とｔ-ブチル２-ブロモイソブチレート３７３μｌ（２．０mmol）を順に付け加える。
反応物を８０℃で１時間にわたって加熱還流して反応させて、また室温で温度を低めた後、溶媒を減圧とり除いて、塩化アンモニウム水溶液（２０ml）とエチルアセテート（３×２０ml）を使って抽出して硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除く。
濾過後溶媒を減圧蒸溜して、残留物を３％アンモニア水と１０％メタノールを含んだジクロロメタン溶媒でシリカゲルコラムクロマトグラフィー精製して表題化合物５４５ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４４（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１７３．５、１４１．５、１３７．４、１２９．８、１２９．４、１２９．２、１２８．９、８１．３、５１．７、４３．８、４０．２、２８．３、２６．５。HREIMS：Ｃ16Ｈ25ＮＯ2Ｓ、計算値：２９５．１６０６、実測値：２９５．１６０５。
［実施例４０］２-ベンジルスルファニルフェノールの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で２-ブロモフェノール２３２μｌ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン１５mlによく溶かして０℃に温度を下げる。同じ温度でイソプロピルマグネシウムクロライド、１．０ml（２．０mmol、２．０Ｍ‐エーテル溶液、２．０当量）を徐徐に付け加える。１０分間反応させた後、反応物を−７８℃に冷凍させてtert-ブチルリチウム２．３５ml（４．０mmol、１．７Ｍ‐ペンタン溶液、２．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに同じ温度で３０分間反応を進行させて、硫黄６４ｍｇ（２．０mmol）をドライテトラヒドロフラン３．０mlに溶かした溶液を付け加える。混合反応物の温度を３０分にわたって室温まで上げて反応させて、また温度を０℃に低めた後、ベンジルブロマイド２３６μｌ（２mmol、１．０当量）をゆっくり付け加える。
さらに室温で２０分間反応をさせる。塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機層を抽出する。硫酸マグネシウムで有機層水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜する。残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物５０４ｍｇ（収率：９４％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、J＝７．８Ｈｚ）、６．７９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１５．１and７．６Ｈｚ）、６．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５７．３、１３７．８、１３６．６、１３２．２、１３１．6、１２９．４、１２８．９、１２８．７、１２７．６、１２２．０、１２０．８、１１８．４、１１６．４、１１４．９、４１．６。
［実施例４１］３-ベンジルスルファニルフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールを３-ブロモフェノール３４６ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３３８ｍｇ（収率：７８％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１６．０and８．０Ｈｚ）６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．７７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝３．９and１．９Ｈｚ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１and２．４Ｈｚ）、５．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５５．９、１３８.２、１３７．４、１３０．１、１２９．０、１２８．７、１２７．４、１２１．８、１１６．２、１１３．６、３８．７。
［実施例４２］４-ベンジルスルファニルフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールを４-ブロモフェノール３４６ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３７２ｍｇ（収率：８６％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２６〜７．１６（ｍ、７Ｈ）、６．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）。
13C-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５５．４、１３８．２、１３４．５、１２９．１、１２８．６、１２７．２、１２６．３、１１６．１、４１．４。
［実施例４３］４-ベンジルスルファニル２、６-デ−メチルフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールを４-ブロモ-２、６-デ−メチルフェノール４０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３０３ｍｇ（収率：６２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２９〜７．２１（ｍ、7Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、６Ｈ）。
［実施例４４］４-ベンジルスルファニル２-クロロフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールを４-ブロモ-２-クロロフェノール４１５ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４１１ｍｇ（収率：８２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２８〜７．１９（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５and２．２Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）５．５３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）。
［実施例４５］４-ベンジルスルファニル４-フルオロフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールを４-ブロモ-２-クロロフェノール４１５ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物２４４ｍｇ（収率：５２％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９７〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）。
［実施例４６］２-（ペント-２-インスルファニル）-４-フルオロフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ２-ブロモ-４-フルオロフェノール３８２ｍｇ（２mmol）と１-ブロモ-２-ペンチン２０４μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３７４ｍｇ（収率：８９％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２4-７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．９１-７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ、J＝２．３４ Ｈｚ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ、J＝７．５Ｈｚ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５７．９９、１５４．８０、１５４．１８、１５４．１５、１２２．６２、１２２．３２. １１９．０２、１１８．９１、１１８．７２、１１５．９７、１１５．８７、８７．４０、７４．６７、２５．８２、１４．０２、１２．8２。
［実施例４７］２-（５-フェニルペンチルスルファニル）-４-フルオロフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ２-ブロモ-４-フルオロフェノール３８２ｍｇ（２mmol）と５-フェニルペンチルブロマイド３７５μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４８２ｍｇ（収率：８３％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１１-７．２５（ｍ、６Ｈ）、６．９０-６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝7．２７Ｈｚ）、２．５６（ｔ．２Ｈ、J＝７．４５Ｈｚ）、１．５１-１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．３２-１．４３（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５８．１７、１５４．９８、１５３．５７、１５３．５４、１４２．７１、１２８．８２、１２８．７６、１２６．２０、１２１．８１、１２１．５１、１２０．４９、１２０．３９、１１８．１８、１１７．８８、１１５．８３、１１５．７３、３７．０１、３６．１５、３１．３１、２９．９２、２８．５７。
［実施例４８］２-（シクロヘキシルメチルスルファニル）-４-フルオロフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ２-ブロモ-４-フルオロフェノール３８２ｍｇ（２mmol）とブロモメチルシクロヘキサン２７７μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３８９ｍｇ（収率：８１％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１6-７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９０-７．００（ｍ、２Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、２Ｈ、J＝６．８９Ｈｚ）、１．８５-１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．６６-１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．１７-１．２８（ｍ、３Ｈ）、０．９５−０．９９（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５８．１５、１５４．９７、１５３．２６、１５３．２３、１２１．５２、１２１．４１、１２１．３０、１２１．２１、１１７．８５、１１５．７５、１１５．６４、４４．７７、３８．０９、３２．９１、２６．６５、２６．３１。
［実施例４９］４-（２-（１、３-ジオキソラン-２-イル）エチルスルファニル）フェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ブロモフェノール３４６ｍｇ（２mmol）と２-（２-ブロモメチル）‐１、３‐ジオキソラン２３５μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３５３ｍｇ（収率：７８％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２６-７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．７１-６．７７（ｍ、２Ｈ）、５．６０（ｂｒ、１Ｈ）、４．９７-５．００（ｍ、１Ｈ）、３．８４-４．０２（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５５．６０、１３４．０６、１２６．１５、１１６．４７、１０３．５８、６５．３６、３４．０４、３０．５２。
［実施例５０］２-（２-ヒドロキシヘックス-５-エニルスルファニル）-４-フルオロフェノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ２‐ブロモ‐４‐フルオロフェノール３８２ｍｇ（２mmol）と１、２‐エポキシ-５-ヘクセン２２８μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４１１ｍｇ（収率：８５％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３９（ｂｒ、１Ｈ）、７．１８‐７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８９‐７．００（ｍ、２Ｈ）、５．７３‐５．８２（ｍ、１Ｈ）、４．９６‐５．０５（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒ、１Ｈ）、３．０５（ｂｒ、１Ｈ）、２．９３‐２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．７１‐２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．１０-２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．５８‐１．６６（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５８．０６、１５４．８７、１５３．８８、１５３．８５、１３８．０６、１２２．１６、１２１．８６、１２０．４３、１２０．３２、１１８．３４、１１８．０４、１１６．７３、１１６．６２、１１５．８５、７０．０２、４４．１９、３５．５９、３０．３。
［実施例５１］（２‐（ベンジルスルファニル）フェニル）メタノールの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを２‐ブロモ‐ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４３２ｍｇ（収率：９４％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１５‐７．３４（ｍ、９Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、２．２９（ｂｒ、１Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（75.5ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４２．０９、１３７．８５、１３４．５１、１３２．１１、１２９．２５、１２８．９８、１２８．７５、１２８．６６、１２７．９７、１２７．７５、６３．８７、４０．２４、３１．６２。
［実施例５２］（３‐（ベンジルスルファニル）フェニル）メタノールの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを３‐ブロモ-ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４０９ｍｇ（収率：８９％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１０-７．２６（ｍ、９Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒ、１Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１４２．０４、１３７．７５、１３７．１４、１２９．４３、１２９．３１、１２９．１１、１２８．９３、１２８．４３、１２７．６４、１２５．２７、６５．２８、３９．２５。
［実施例５３］（４-ベンジルスルファニルフェニル）メタノールの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを４‐ブロモ-ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４２６ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２９‐７．２０（ｍ、９Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｂｒ、１Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３９．４９、１３７．８０、１３５．９９、１３０．３９、１２９．２２、１２８．９７、１２８．９２、１２７．９２、１２７．６２、６５．２５、３９．４。
［実施例５４］（４-（ペント-２-インスルファニル）フェニル）メタノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ブロモ-ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）と１-ブロモ-２-ペンチン２０４μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３７５ｍｇ（収率：９１％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２６‐７．４２（ｍ、4Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｂｒ、１Ｈ）、１．０８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４４ Ｈｚ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３９．７９、１３５．３０、１３０．４９、１２７．８８、８６．００、７５．２５、６５．２１、２３．６３、１４．２２、１２．９０。
［実施例５５］tert-ブチル２-（（４-（ヒドロキシメチル）フェニル）スルファニル）アセテートの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ４‐ブロモ-ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）とｔ-ブチルブロモアセテート２９６μｌ（２．０mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４５２ｍｇ（収率：８９％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２３‐７．４１（ｍ、４Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｂｒ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１６９．３１、１４０．１５、１３４．６５、１３０．３９、１２７．８８、８２．４１、６４．９０、３８．１９、２８．２７。
［実施例５６］（４-（２-（１、３-ジオキソラン-２-イル）エチルスルファニル）フェニル）メタノールの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ブロモ-ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）と２-（２-ブロモメチル）-１、３-ジオキソラン２３５μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３６０ｍｇ（収率：７５％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１９‐７．３６（ｍ、４Ｈ）、４．９６（ｔ、１Ｈ、J＝４．４６Ｈｚ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、３．８１-３．９７（ｍ、４Ｈ）、２．９７-３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｂｒ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３９．２２、１３５．７９、１２９．７０、１２８．０２、１０３．４２、６５．３８、６５．１４、３３．８６、２８．２８。
［実施例５７］１‐（（４‐（ヒドロキシメチル）フェニル）スルファニル）Ｈｅｘ‐５‐ｅｎ‐２‐ｏｌの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ４‐ブロモ‐ベンジルアルコール３７４ｍｇ（２mmol）と１、２‐エポキシ‐５‐ヘクセン２２８μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物３９５ｍｇ（収率：８３％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．２２‐７．３４（ｍ、４Ｈ）、５．７８（ｍ、１Ｈ）、４．９４‐５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．０６-３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．８１-２．８８（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３９．８１、１３８．４０、１３４．９１、１３０．４０、１２８．０８、１１５．４５、６９．４４、６４．８８、４２．３９、３５．５３、３０．２８。
［実施例５８］２‐（２‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エチルアルコールの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを２‐ブロモ‐フェネチルアルコール４０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４４４ｍｇ（収率：９１％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１３-７．３６（ｍ、９Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｄｄ、２Ｈ、J＝６．６６Ｈｚ、６．６９Ｈｚ）、２．９６（ｄｄ、２Ｈ、J＝６．６６Ｈｚ、６．６９Ｈｚ）、１．３６（ｂｒ、１Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３８．８５、１３７．３６、１３５．８４、１３０．５６、１３０．４２、１２９．００、１２８．６４、１２７．４０、１２７．３７、１２６．７４、６２．８０、３９．４４、３７．３２。
［実施例５９］２‐（３‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エチルアルコールの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを３‐ブロモ‐フェネチルアルコール４０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４３９ｍｇ（収率：９０％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．０３-７．２８（ｍ、９Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４９Ｈｚ）、１．３４（ｂｒ、１Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３９．４１、１３７．５２、１３６．５５、１３０．４８、１２９．４８、１２９．１０、１２８．９６、１２８．６３、１２８．５６、１２７．８８、１２７．２９、１２７．２４、６３．４７、３９．０７、３９．００。
［実施例６０］２‐（４‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エチルアルコールの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを４‐ブロモ‐フェネチルアルコール４０２ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４３９ｍｇ（収率：９０％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．１０‐７．２８（ｍ、９Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、J＝６．５１Ｈｚ）、１．３７（ｂｒ、１Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１３７．９４、１３７．３３、１３４．５８、１３０．７７、１２９．９５、１２９．２２、１２８．８８、１２７．５６、６３．９１、３９．７３、３９．１０。
［実施例６１］６‐ベンジルスルファニルナフタレン‐２‐ｏｌの製造
Figure 2008517902
 ２‐ブロモフェノールを６‐ブロモ-２-ナフトール４４６ｍｇ（２mmol）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４９０ｍｇ（収率：９２％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．６７（ｄ、１Ｈ、J＝１．６Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、J＝９．３Ｈｚ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、J＝８．７Ｈｚ）、５．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１５３．７、１３７．８、１３３．５、１３０．９、１２９．５、１２９．４、１２９．１、１２８．７、１２７．４、１２７．１、１１８．５、１０９．７、３９．９。
［実施例６２］ｔ‐ブチル（４‐ハイドロックシフェニルスルファニル）アセテートの製造
Figure 2008517902
 ２-ブロモフェノールとベンジルブロマイドをそれぞれ４-ブロモフェノール３４６ｍｇ（２mmol）とtert-ブチルブロモアセテート２９５μｌ（２mmol、１．０当量）に変更して使ったことを除き実施例４０と等しい方法で反応させた後、精製して表題化合物４４７ｍｇ（収率：９３％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ=８．８Ｈｚ）、６．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
［実施例６３］５-［４-（tert-ブチルデ−メチルシルラニルオックシ）-３-メチルフェニルスルファニル］-４-メチル２-［（４-トリフルオロメチル）フェニル］チアゾールの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で４-ヨード-２-メチル‐フェノキシ-tert-ブチルジメチルシラン５００ｍｇ（１．７４mmol）とドライテトラヒドロフラン４０mlを入れてよく溶かしてこれを−７８℃に冷凍させる。ｎ-ブチルリチウム１．０９ml（１．６Ｍ−ヘキサン溶液、１．０当量）を１分間ゆっくり付け加える。
さらに１０分間撹拌した後、同じ温度で黄粉末５５．７ｍｇ（１．７４mmol、１．０当量）を一度に付け加える。１０分間混合物を撹拌させて硫黄が完全に溶けた後、５-クロロメチル４-メチル２-［（４-トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール４２０ｍｇ（１．７４mmol、１．０当量）を一度に付け加える。
全体混合反応物を室温まで徐徐に温度を上げながら１時間反応させた後、塩化アンモニウム水溶液で反応を終決させてエチルアセテートと塩水溶液を使って有機溶媒を抽出後、硫酸マグネシウムで有機層の水分をとり除く。濾過後溶媒を減圧蒸溜して、残留物をシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物７３０ｍｇ（収率：８４．６％）を得た。
1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．９７（ｄ、２Ｈ、J＝８．０Ｈｚ）、７．６５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２and２．３Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ=８．３Ｈｚ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、3Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．２０（ｓ、６Ｈ）。
13Ｃ-ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１６３．４、１５４．９、１５１．８、１３６．８、１３２．６、１３０．４、１２９．６（ｑ、Ｊ＝３２Ｈｚ）、１２６．８、１２６．２（q、Ｊ＝４Ｈｚ）、１２５．２、１１９．６、３３．０、２６．１、１８．７、１７．１、１５．２、-３．９。
［実施例６４］２-メチル４-［［［４-メチル２-［（４-トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール‐５-ｙｌ］メチル］スルファニル］フェノールの製造
Figure 2008517902
 窒素雰囲気下で４-ヨード‐２‐メチルフェノール１１．７g（５０．０mmol）をドライテトラヒドロフラン４００mlに溶かして、温度を０℃に維持させる。イソプロピルマグネシウムクロライド、２７．５ml（２Ｍ‐エーテル溶液、１．１当量）を徐徐に付け加えて１０分間反応させる。
反応溶液を−７８℃に充分に冷却後、tert‐ブチルリチウム６４．７ml（１．７Ｍ‐ペンタン溶液、２．２当量）をゆっくり積加して、さらに２０分間反応させる。硫黄１．６０g（５０mmol、１．０当量）をドライＴＨＦ５０mlに溶かした溶液をゆっくり付け加えて、この反応物の温度が０℃になるまで反応させる。
６０分後、反応物の温度を０℃に合わせて、５‐クロロメチル４‐メチル２‐［（４‐トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール１３．１g（４５．０mmol、０．９当量）をドライＴＨＦ４０mlに溶かしてゆっくり付け加える。さらに３０分ほど反応させて、塩化アンモニウム水溶液５００mlを加えて反応を終決させる。
有機階を分離して硫酸マグネシウムで水分をとり除いて、濾過後溶媒を減圧蒸溜してとり除く。残留物をヘキサン／エチルアセテート（ｖ／ｖ＝３／１）からシリカゲルコラムクロマトグラフィーに精製して表題化合物１６．２g（収率：９１％）を得た。
1Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：７．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２and２．２Ｈｚ）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
13Ｃ‐ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：１６４．１、１５５．５、１５１．７、１３７．４、１３６．８、１３３．６、１３１．９（q、Ｊ＝３３Ｈｚ）、１３１．８、１３１．６、１２６．９、１２６．４（q、Ｊ＝４Ｈｚ）、１２５．９、１２３．８、１１５．７、３３．２、１６．２、１４．８。
くだんのように、本発明の方法によれば、前記反応式から化学式（III）で表されたアルキルアリルサルファイド誘導体を簡単で高い収率で製造することができる。

Claims (5)

  1. 化学式（Ｉ）で表されるアリルハロゲン化合物のハロゲン原子を化学式（IV）で表されるアルキルリチウムで置換した後、硫黄及び化学式（II）で表される化合物と反応させることを特徴とする下記化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドの製造方法。
    Figure 2008517902
     ［ＡはＣＨ又は窒素原子、
    Ｘ1はハロゲン原子、
    Ｘ2はハロゲン原子又は離脱基を表し、
    Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ7アルキル基、Ｃ1-Ｃ7アルキルオキシ基、Ｃ1-Ｃ7アルキルチオキシ基又はアリル基であり、前記アルキル基はハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基に置換されてよく、
    Ｒ2はＣ1-Ｃ10アルキル基、アリル基、Ｃ1-Ｃ10アルキルエステル基、Ｃ1-Ｃ10アルキルケトン基、アリルケトン基を表し、
    Ｒ4はＣ1-Ｃ4アルキル基を表し、
    ｎは１〜３の整数を表す。］
  2. 化学式（Ｉ）で表されるアリルハロゲン化合物を化学式（V）で表されるアルキルマグ
    ネシウムハライドと反応させて水素供与性置換基を保護した後、化合物（Ｉ）のハロゲンを化学式（IV）で表されるアルキルリチウムに置換し、さらに、硫黄及び化学式（II）で
    表される化合物と反応させることを特徴とする化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドの製造方法。
    Figure 2008517902
     ［ＡはＣＨ又は窒素原子、
    Ｘ1はハロゲン原子、
    Ｘ2はハロゲン原子又は離脱基、
    Ｘ3はハロゲン原子を表し、
    Ｒ1はヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミン基、アミノメチル、アミノエチル、アルキルアミン、ジアルキルアミン、カルボキシル基、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ4アルキル基を表し、
    Ｒ2はＣ1‐Ｃ10アルキル基、アリル基、Ｃ1‐Ｃ10アルキルエステル基、Ｃ1‐Ｃ10アルキルケトン基又はアリルケトン基を表し、
    Ｒ3及びＲ4は互いに独立なＣ1‐Ｃ4アルキル基を表し、
    ｎは１〜３の整数を表す。］
  3. アルキルマグネシウムハライドが、ＣＨ3ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＭｇＩ、ＣＨ3ＣＨ2ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＣＨ2ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＣＨ2ＭｇＩ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＩ、（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＣｌ、（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＢｒ、（ＣＨ3）2ＣＨＭｇＩ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＣｌ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＢｒ、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＭｇＩ、Ｃ2Ｈ5ＣＨＣＨ3ＭｇＣｌ、Ｃ2Ｈ5ＣＨＣＨ3ＭｇＢｒ、Ｃ2Ｈ5ＣＨＣＨ3ＭｇＩ、（ＣＨ3）3ＣＭｇＣｌ、（ＣＨ3）3ＣＭｇＢｒ、（ＣＨ3）3ＣＭｇＩからなる群より選択された１種であることを特徴とする請求項２に記載の化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドの製造方法。
  4. 使われるアルキルリチウムがｎ-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウムで、その使用量が化学式（Ｉ）で表される化合物に対して１〜３当量であることを特徴にする請求項１又は２に記載の化学式（III）で表されるアルキルアリルサルファイドの製造方法。
  5. ベンジル２‐トリフルオロメチルフェニルサルファイド、
    ベンジル２‐メトキシフェニルサルファイド、
    ２-ブロモ‐６‐（２‐［１、３］ジオキソラン‐２‐ｙｌ‐エチルスルファニル）ピリジン、
    ５‐［４‐（tert‐ブチルデーメチルシルラニルオックシ）‐３‐メチルフェニルスルファニル］‐４‐メチル２‐［（４‐トリフロロメチル）フェニル］チアゾール、
    ４‐ベンジルスルファニル２‐メチルフェニルアミン、
    tert‐ブチル［４‐（２‐アミノエチル）フェニルチオ］アセテート、
    ４‐ベンジルスルファニル‐２、６‐ジメチルフェノール、
    ４‐ベンジルスルファニル２‐クロロフェノール、
    ４‐ベンジルスルファニル４‐フルオロフェノール、
    （４‐ベンジルスルファニルフェニル）メタノール、
    tert‐ブチル（４‐ヒドロキシフェニルスルファニル）アセテート、
    ２‐メチル４‐［［［４‐メチル２‐［（４‐トリフロロメチル）フェニル］チアゾール‐５‐ｙｌ］メチル］スルファニル］フェノール、
    ２‐（ペント‐２‐インスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、
    ２‐（５‐フェニルペンチルスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、
    ２‐（シクロヘキシルメチルスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、
    ４‐（（２‐（１、３‐ジオキソラン‐２‐ｙｌ）エチルスルファニル）フェノール、
    ２‐（２‐ヒドロキシヘックス‐５‐エニルスルファニル）‐４‐フルオロフェノール、
    ４‐（（tert‐ブトキシカルボニル）メチルスルファニル）ベンゾイン酸、
    ３‐（２‐（１、３‐ジオキソラン‐２‐ｙｌ）エチルスルファニル）ベンゾイン酸、
    ３‐（２‐ヒドロキシヘックス‐５‐エニルスルファニル）ベンゾイン酸、
    ２‐（４‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エチルアルコール、
    ２‐（３‐（ベンジルスルファニル）フェニル）エチルアルコール、
    １‐（（４‐（ヒドロキシメチル）フェニル）スルファニル）Ｈｅｘ‐５‐ｅｎ‐２‐ｏｌ、
    （４‐（２‐（１、３‐ジオキソラン‐２‐日）エチルスルファニル）フェニル）メタノール、
    tert‐ブチル２‐（（４‐（ヒドロキシメチル）フェニル）スルファニル）アセテート、
    （４‐（ペント‐２‐インスルファニル）フェニル）メタノール
    ４‐（ベンジルチオ）‐２‐ブロモベンゼンアミン、
    ４‐（５‐フェニルベンジルチオ）ベンゼンアミン、
    １‐（４‐アミノペンジルチオ）Ｈｅｘ‐５‐ｅｎ‐２‐ｏｌ、
    ２‐［４‐（ベンジルチオ）フェニル］エタンアミン、及び、
    tert‐ブチル２‐［４‐（２-アミノエチル）フェニルチオ］‐２‐メチルプロピオネート、
    のいずれかの化合物から選択されるアルキルアリルサルファイド。
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