JP2008516610A5 - - Google Patents
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- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むNS3−Core融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は、HCV NS3プロテアーゼ配列、またはHCV Core配列の少なくとも一部分に連結された少なくとも1つの免疫原性ドメイン、もしくは少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV NS3プロテアーゼ配列は、天然のHCV NS3プロテアーゼの触媒ドメインを欠失しており;
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルによって発現され;且つ
上記組成物はHCV NS3特異的な免疫応答およびHCV Core特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記HCV NS3プロテアーゼは、NS3全長タンパク質のN末端の88アミノ酸の後に続く、262アミノ酸(配列番号20の第1115位〜第1378位)からなる請求項1に記載の組成物。
- 上記HCV Core配列は、HCV Coreの全長配列の第2位〜第140位のアミノ酸(配列番号20の第2位〜第140位)からなる請求項1に記載の組成物。
- 上記HCV Coreの疎水性のC末端配列は切断されている請求項1に記載の組成物。
- 上記融合タンパク質は、配列番号2からなる請求項1に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は不活性化された、全長のHCV NS3タンパク質、または少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物はHCV NS3特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記HCV NS3タンパク質は、配列番号20のHCV ポリタンパク質配列の第1165位の残基に変異を含み、タンパク質分解活性が不活性化している請求項6に記載の組成物。
- 上記融合タンパク質は、配列番号4からなる請求項6に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は、HCV E1タンパク質、またはHCV E2タンパク質に融合された少なくとも1つの免疫原性ドメイン、もしくは少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物はHCV E1特異的な免疫応答、およびHCV E2特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記HCV E1タンパク質は全長のタンパク質であり、且つ上記HCV E2タンパク質は全長のタンパク質である請求項9に記載の組成物。
- 上記融合タンパク質は、配列番号12からなる請求項9に記載の組成物。
- 上記HCV E1タンパク質は、HCV E1の第1位〜第156のアミノ酸(配列番号20の第192位〜第347位)からなる切断されたE1タンパク質である、請求項9に記載の組成物。
- 上記HCV E2タンパク質は、HCV E2の第1位〜第334位のアミノ酸(配列番号20の第384位〜第717位)からなる切断されたE2タンパク質である、請求項9に記載の組成物。
- 上記融合タンパク質は、配列番号6からなる請求項9に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は膜貫通ドメインが欠失したHCV NS4bタンパク質、または少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物はHCV NS4b特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記膜貫通ドメインが欠失したHCV NS4bタンパク質は、HCV NS4bの第1位〜第69位のアミノ酸(配列番号20の第1712位〜第1780位)と、第177位〜第261位のアミノ酸(配列番号20の第1888位〜第1972位)とが連結されている請求項15に記載の組成物。
- 上記融合タンパク質は、配列番号8からなる請求項15に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は、切断HCV Coreタンパク質、もしくは膜貫通ドメインが欠失したHCV E1タンパク質に融合された少なくとも1つの免疫原性ドメイン、または膜貫通ドメインが欠失したHCV E2タンパク質に融合された少なくとも1つの免疫原性ドメイン、もしくは少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物はHCV Core特異的な免疫応答、HCV E1特異的な免疫応答、およびHCV E2特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記切断HCV Coreタンパク質は、HCV Coreタンパク質の第2位〜第140位(配列番号20の第2位〜第140位)からなり、
上記膜貫通ドメインが欠失したHCV E1タンパク質は、HCV E1タンパク質の第1位〜第156位(配列番号20の第192位〜第347位)からなり、且つ
上記膜貫通ドメインが欠失したHCV E2タンパク質は、HCV E2タンパク質の第1位〜第334位(配列番号20の第384位〜第717位)からなる、請求項18に記載の組成物。 - 上記融合タンパク質は、配列番号14からなる請求項18に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は、不活性化されたHCV NS3、もしくはHCV NS4aに融合された少なくとも1つの免疫原性ドメイン、または膜貫通ドメインを欠くHCV NS4bに融合された少なくとも1つの免疫原生ドメイン、もしくは少なくとも1つの免疫原生ドメインからなり、
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物は、HCV NS3特異的な免疫応答、HCV NS4a特異的な免疫応答、およびHCV NS4b特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記HCV NS3タンパク質は、HCV HS3の第1位〜第631位(配列番号20の第1027位〜第1657位)からなり;
配列番号20の第1165位のセリンがアラニンに置換され、プロテアーゼが不活性化しており;
上記HCV NS4aタンパク質は、HCV NS4aタンパク質の第1位〜第54位(配列番号20の第635位〜第691位)からなり;且つ
上記HCV NS4bタンパク質は、HCV NS4bの第177位〜第261位(配列番号20の第1888位〜第1972位)に融合されたHCV NS4bの第1位〜第69位(配列番号20の第1712位〜第1780位)からなる、請求項21に記載の組成物。 - 上記融合タンパク質は、配列番号16からなる請求項21に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は、HCV NS5aタンパク質、またはNS5bのC末端が欠失し、不活性化されているHCV NS5bタンパク質に融合された少なくとも1つの免疫原性ドメイン、もしくは少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物は、HCV NS5a特異的な免疫応答を誘発する、組成物。 - 上記HCV NS5aタンパク質は、HCV NS5aの第1位〜第448位(配列番号20の第1973位〜第2420位)からなり;且つ
上記HCV NS5bタンパク質は、HCV NS5bの第1位〜第539位(配列番号20の第2421位〜第2959位)からなる、請求項24に記載の組成物。 - 上記融合タンパク質は、配列番号18からなる請求項24に記載の組成物。
- (a)酵母ビヒクルと、
(b)HCV配列を含むHCV融合タンパク質とを含む組成物であり、
上記HCV配列は1つと5つとの間のHCVタンパク質の融合体、または免疫原性ドメインからなり、
上記のHCVタンパク質は以下からなる群から選択される;HCV Core(配列番号20の第1位〜第191位);HCV E1エンベロープ糖タンパク質(配列番号20の第192位〜第383位);HCV E2エンベロープ糖タンパク質(配列番号20の第384位〜第746位);HCV P7イオンチャネル(配列番号20の第747位〜第809位);HCV NS2金属プロテアーゼ(配列番号20の第810位〜第1026位);HCV NS3プロテアーゼ/ヘリカーゼ(配列番号20の第1027位〜第1657位);HCV NS4a NS3プロテアーゼ補因子(配列番号20の第1658位〜第1711位);HCV NS4b(配列番号20の第1712位〜第1972位);HCV NS5a(配列番号20の第1973位〜第2420位);およびHCV NS5b RNA依存性RNAポリメラーゼ(配列番号20の第2421位〜第3011位);
上記HCV融合タンパク質は酵母ビヒクルにより発現され;且つ
上記組成物は、各HCVタンパク質、または上記HCV融合タンパク質の免疫原性ドメインに対する免疫応答を誘発する、組成物。 - 少なくとも1つの生物学的応答の修飾因子をさらに含む請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物の使用方法であって、
HCV抗原に対する抗原特異的な細胞性免疫応答を誘発させる製剤の調製において、上記組成物をいずれか1以上使用する使用方法。 - 請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物の使用方法であって、
疾患もしくは異常を治療または予防するための製剤の調製において、上記組成物をいずれか1以上使用する使用方法。 - 請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物の使用方法であって、
HCVに感染している個体群を治療するための製剤の調製において、上記組成物をいずれか1以上使用する使用方法。 - 請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物の使用方法であって、
HCVに感染する危険がある個体群を免疫するための製剤の調製において、上記組成物をいずれか1以上使用する使用方法。 - HCV配列を含む単離されたHCV融合タンパク質であり、
上記HCV配列は、HCV Core配列の少なくとも1つの免疫原性ドメインに連結された、HCV NS3プロテアーゼの少なくとも1つの免疫原性ドメインからなり、
上記HCV NS3プロテアーゼは、天然のHCV NS3プロテアーゼの触媒ドメインを欠失している、HCV融合タンパク質。 - 上記HCV NS3プロテアーゼは、NS3全長タンパク質のN末端の88アミノ酸に後に続くHCV NS3の262アミノ酸(配列番号20の第1115位〜第1376位)からなる請求項33に記載の単離された融合タンパク質。
- 上記HCV Coreの疎水性のC末端配列は、切断されている請求項33に記載の単離された融合タンパク質。
- 上記HCV Coreの配列は、HCV Coreの全長配列の第2位〜第140位のアミノ酸(配列番号20の第2位〜第140位)からなる請求項34に記載の単離された融合タンパク質。
- 配列番号2からなる請求項34に記載の単離された融合タンパク質。
- 配列番号4、6、8、12、14、16、および18からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離された融合タンパク質。
- 請求項33〜38のいずれか1項に記載の融合タンパク質をコードする核酸配列を含む、単離された核酸分子。
- 請求項39に記載の単離された核酸分子を含む、組換え核酸分子。
- 請求項40に記載の組換え核酸分子が導入された、組換え細胞。
- 酵母である請求項41に記載の組換え細胞。
- (a)請求項33〜38のいずれか1項に記載のHCV融合タンパク質と、
(b)薬学的に許容可能な担体とを含む、組成物。 - 請求項33〜38のいずれか1項に記載のHCV融合タンパク質をコードする単離された核酸分子を含む、組成物。
- HCV抗原に対する抗原特異的な細胞性免疫応答を誘発するための製剤の調製において、請求項33〜38のいずれか1項に記載の融合タンパク質を使用する方法。
- 請求項33〜38のいずれか1項に記載の融合タンパク質の使用方法であって、
HCVに感染している個体群を治療する、またはHCVに感染する危険がある個体群を免疫するための製剤の調製において、上記融合タンパク質を使用する使用方法。
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