JP2008514683A - 新規ビス−アザインドール誘導体、調製及びキナーゼ阻害剤としての薬学的使用 - Google Patents

新規ビス−アザインドール誘導体、調製及びキナーゼ阻害剤としての薬学的使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、Ｒ１が水素、アルキル、アルケニル（場合により置換される。）；Ｒ２が、アルコキシを表し、及びＲ３がアルキル又はアルコキシを表し；Ｒ４が、水素、ハロゲン、ジオキソラン基、−ＣＨ＝Ｏ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、フェニルが場合により置換されたＣＨ＝Ｎ−フェニル基並びにシアノ、アルキル及びアルコキシ基（場合により置換される。）を表し；Ｒ５が、水素又はハロゲンを表し、これらの基が全て、場合により置換されており、前記生成物が、全ての異性体形態及びこれらの塩である、医薬としての式（Ｉ）の新規生成物に関する。

Description

本発明は、新規ビス−アザインドール誘導体、これらの調製方法、医薬品としてのこれらの応用、これらを含有する薬学的組成物並びにタンパク質キナーゼ活性の阻害によって調節可能な疾患の予防及び治療のための前記誘導体の薬学的使用に関する。
本発明は、タンパク質キナーゼ阻害剤効果を有する新規ビス−アザインドール誘導体に関する。
本発明の生成物は、このため、タンパク質キナーゼの活性の阻害によって調節可能な疾患の予防又は治療のために特に使用することが可能である。
タンパク質キナーゼの阻害及び制御は、特に充実性腫瘍及び液性腫瘍（ｌｉｑｕｉｄ ｔｕｍｏｒ）の多数の治療のために、強力な新規作用機序を構成する。
本出願の生成物によって治療できるこのような疾患は、従って、とりわけ、充実性腫瘍である。
前記タンパク質キナーゼは、特に、以下の群：ＩＧＦｌ、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、Ａｕｒｏｒａ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲに属する。
前記タンパク質キナーゼは、より具体的には、特に、以下の群：ＩＧＦ１、ｃｄｃ７、Ａｕｒｏｒａ１−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲ、Ｔｉｅ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲに属する。
タンパク質キナーゼＩＧＦ１（インシュリン増殖因子−１）を特に挙げることができる。
このため、本発明は、特に、腫瘍学における治療のために使用可能なＩＧＦ−１Ｒ受容体の新規阻害剤に関する。
癌は、なお、既存の治療が明らかに十分でない疾病である。ある種のタンパク質キナーゼは、多くの癌で重要な役割を果たしている。前記タンパク質キナーゼの阻害は、特に、腫瘍の増殖又は生存を抑制するために、癌の化学療法において重要である可能性を秘めている。本発明は、従って、前記タンパク質キナーゼを阻害する新規生成物の同定に関する。
タンパク質キナーゼは、細胞外媒介物質又は環境の変化の何れかに応答した、細胞の活性化、増殖及び分化を調節するシグナル伝達現象に関与している。一般的に、これらのキナーゼは、セリン及び／又はスレオニン残基を優先的にリン酸化するキナーゼ並びにチロシン残基を優先的にリン酸化するキナーゼという２つの群に属する［Ｓ．Ｋ．Ｈａｎｋｓ ａｎｄ Ｔ．Ｈｕｎｔｅｒ， ＦＡＳＥＢ． Ｊ．， １９９５， ９， ｐａｇｅｓ ５７６− ５９６］。セリン／スレオニンキナーゼは、例えば、タンパク質キナーゼＣのイソフォーム［Ａ．Ｃ．Ｎｅｗｔｏｎ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ２７０， ｐａｇｅｓ ２８４９５−２８４９８］及びｃｄｃ２などのサイクリン依存性キナーゼの群［Ｊ．Ｐｉｎｅｓ， Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９９５， １８， ｐａｇｅｓ １９５−１９７］である。チロシンキナーゼは、上皮増殖因子（ＥＧＦ）受容体などの増殖因子受容体［Ｓ． Ｉｗａｓｈｉｔａ ａｎｄ Ｍ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ， １９９２， ４， ｐａｇｅｓ １２３−１３２］及びｐ５６ｔｃｋ、ｐ５９ｆＹｎ、ＺＡＰ−７０及びｃｓｋキナーゼなどの細胞質キナーゼ［Ｃ． Ｃｈａｎ ｅｔ． ａｌ．， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ， １９９４， １２， ｐａｇｅｓ ５５５−５９２］を含む。
タンパク質キナーゼ活性の異常に高いレベルは、異常な細胞機能に起因する多くの疾病に関与していると推定されている。これは、例えば、酵素の突然変異、過剰発現若しくは不適切な活性化に伴う、又はキナーゼより上流若しくは下流のシグナル伝達にも関与しているサイトカイン若しくは増殖因子の過剰産生若しくは過少産生による、キナーゼ活性の調節機序の機能不全から、直接的又は間接的に生じ得る。これらの事例では全て、キナーゼの作用の選択的阻害は、有益な効果の希望を抱かせる。
インシュリン様増殖因子（ＩＧＦ−Ｉ−Ｒ）に対する１型受容体は、主としてＩＧＦＩに結合するが、ＩＧＦＩＩにも結合し、これより低い親和性でインシュリンにも結合する、チロシンキナーゼ活性を有する膜貫通受容体である。ＩＧＦ１のその受容体への結合は、受容体のオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間自己リン酸化及び細胞基質（主な基質：ＩＲＳ１及びＳｈｃ）のリン酸化を引き起こす。そのリガンドによって活性化された受容体は、正常な細胞中で、有糸分裂促進活性を誘導する。しかしながら、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、いわゆる異常な増殖において重要な役割を果たしている。
幾つかの臨床報告は、ヒトの癌の発育におけるＩＧＦ−Ｉ経路の重要な役割を強調している。
ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、しばしば、腫瘍の多くの種類（乳房、大腸、肺、肉腫、骨髄腫など）中で過剰発現していることが見出され、その存在は、しばしば、より侵襲性が高い表現型を伴う。
循環するＩＧＦ１の高濃度は、前立腺、肺及び乳房の癌のリスクに強く相関している。
さらに、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒが、インビトロ及びインビボの両方で、形質転換された表現型の確立及び維持に必要とされることが、広く文献に記載されている［Ｂａｓｅｒｇａ Ｒ， Ｅｘｐ． Ｃｅｌｌ． Ｒｅｓ．， １９９９， ２５３， ｐａｇｅｓ １−６］。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒのキナーゼ活性は、幾つかの発癌遺伝子（ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０ウイルスの巨大Ｔ抗原、活性化されたＲａｓ、Ｒａｆ及びｖ−Ｓｒｃ）の形質転換活性に不可欠である。正常な繊維芽細胞中でのＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は、新生物表現型を誘導し、次いで、新生物表現型は、インビボで腫瘍の形成をもたらすことが可能である。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は、基質非依存性増殖において重要な役割を果たしている。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、化学療法によって誘導されたアポトーシス及び放射線によって誘導されたアポトーシス及びサイトカインによって誘導されたアポトーシスにおける保護剤であることも示されている。さらに、ドミナントネガティブ、三重螺旋形成又はアンチセンス発現による内在性ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの阻害は、インビトロでは形質転換活性の抑制を引き起こし、動物モデルでは腫瘍増殖の低下を引き起こす。
本発明は、式（Ｉ）の生成物に関する。
Figure 2008514683
 （式中、
Ｒ１は、水素原子、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ２は、場合により置換されたアルコキシを表し、並びにＲ３は、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
Ｒ４は、水素原子；ハロゲン原子；ジオキソラン基；−ＣＨ＝Ｏ；−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ；フェニルが場合により置換されたＣＨ＝Ｎ−フェニル基並びにシアノ、アルキル及びアルコキシ基（場合により置換される。）を表し；
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
ｐは、２から４までの整数を表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３若しくはＲ４によって表される、フェニル、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、ハロゲン原子並びにシアノ；ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ及びヘテロアリール基（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）は、水素、アルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキル（これらの基は全て、場合により置換される。）から選択され、あるいは、Ｒ６とＲ７は、これらが、結合している窒素原子とともに、３ないし１０単位から構成され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ８から選択される１つ以上の複素原子を含有する不飽和あるいは部分的に又は完全に飽和の複素環基を形成し；前記複素環基は、場合により置換されており；
ｎは、整数０から２までを表し；
Ｒ８は、水素原子並びにアシル、アルキル及びアリール基（場合により置換される。）を表し；
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルを表し、これら全ての基は、場合により置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ９の値及び水素を表し；
Ｒ１１は、水素又はアルキル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０若しくはＲ１１によって表されることが可能であり、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の置換基を構成することが可能なこれら全てのアルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環基は、ハロゲン原子並びに基ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；シクロアルキル；アシル；遊離又はエステル化されたカルボキシ；場合により置換されたアルコキシ；基アシル、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
上記アルコキシ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、フェニル及びフェニルアルキル基は、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ＯＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、フェニル、フェニルアルキル、ピロリジニル、ピペリジル及びピリジル基から選択される１つ以上の基によって場合により置換されており；
上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は全て、アルキレンジオキシ基によってさらに場合により置換されており；
上記アルキル、アルケニル、アルコキシ及びアルキルチオ基は全て、直鎖又は分岐であり、及び最大６個の炭素原子を含有し；
上記シクロアルキル基は全て、最大７個の炭素原子を含有し；
上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は全て、最大１０個の炭素原子を含有し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）
このため、本発明の１つの主題は、
Ｒ１が、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ２が、場合により置換されたアルコキシを表し、並びにＲ３は、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子並びにシアノ、アルキル及びアルコキシ基（場合により置換される。）を表し；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子を表し；
ｐが、２から４までの整数を表し；
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基が、ハロゲン原子並びに以下の基：シアノ；ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから選択され、
これらの基は全て、場合により置換され、あるいは、Ｒ６とＲ７が、これらが、結合している窒素原子とともに、３ないし１０単位から構成され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ８から選択される１つ以上の複素原子を含有する不飽和あるいは部分的に又は完全に飽和の複素環基を形成し、この複素環基は、場合により置換されており；
ｎが、整数０から２までを表し；
Ｒ８が、水素原子並びにアシル、アルキル及びアリール基（場合により置換される。）を表し；
Ｒ９が、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルを表し、これら全ての基は、場合により置換されており；
Ｒ１０が、Ｒ９の値及び水素を表し；
Ｒ１１が、水素又はアルキル、場合により置換されるアルキルを表し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０若しくはＲ１１によって表されることが可能であり、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の置換基を構成することが可能なこれら全てのアルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環基が、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；シクロアルキル；アシル；遊離又はエステル化されたカルボキシ；場合により置換されたアルコキシ；アシル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル基（場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
上記アルコキシ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、フェニル及びフェニルアルキル基が、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ＯＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、フェニル、フェニルアルキル、ピロリジニル、ピペリジル及びピリジルから選択される１つ以上の基によって場合により置換されており；
上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基が全て、アルキレンジオキシ基によってさらに場合により置換されており；
上記アルキル、アルケニル、アルコキシ及びアルキルチオ基は全て、直鎖又は分岐であり、及び最大６個の炭素原子を含有し；
上記シクロアルキル基が全て、最大７個の炭素原子を含有し；
上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基が全て、最大１０個の炭素原子を含有し；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物である。
式（Ｉ）及び以降の生成物において、表記されている用語は、以下の意味を有する。
−「ハル」、「ハロ」又はハロゲンという用語は、フッ素の、塩素の、臭素の、又はヨウ素の原子を表記する。
−アルキル基又はアルクという用語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘキシル及びヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシル基から選択される最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基、並びにそれらの直鎖又は分岐した位置異性体を表す。
より具体的には、最大６個の炭素原子を有するアルキル基、特に、基メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒブチル、ペンチル（直鎖又は分岐）、ヘキシル（直鎖又は分岐）を挙げることができる。
アルケニル基という用語は、例えば、以下の値：エテニル又はビニル、プロペニル又はアリル、１−プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニル及びデセニル並びにこれらの直鎖又は分岐した位置異性体から選択される最大１２個の炭素原子、好ましくは４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
アルケニル値のうち、より具体的には、アリル又はブテニル値を挙げることができる。
−アルコキシ又はＯ−アルキル基という用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖、第２級又は第３級ブトキシ；ペントキシ、ヘキソキシ及びヘプトキシ基並びにこれらの直鎖又は分岐した位置異性体から選択される最大１２個の炭素原子、好ましくは６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
−アルコキシカルボニル又はアルキル−Ｏ−ＣＯ−基という用語は、アルキル基が上記意味を有する、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。例えば、メトキシ及びエトキシカルボニル基を挙げることができる。
−アルキレンジオキシ又は−Ｏ−アルキレン−Ｏ−基という用語は、アルキレン基が上記意味を有する、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。例えば、メチレンジオキシ及びエチレンジオキシ基を挙げることができる。
−アルキルスルフィニル又はアルキル−ＳＯ−という用語は、アルキル基が上記意味を有し、及び好ましくは４個の炭素原子を含有する、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
−アルキルスルホニル又はアルキル−ＳＯ２−という用語は、アルキル基が上記意味を有し、及び好ましくは４個の炭素原子を含有する、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
−アルキルスルホニルカルバモイル又はアルキル−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−という用語は、アルキル基が上記意味を有し、及び好ましくは４個の炭素原子を有する、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表す。
−アルキルチオ又はアルキル−Ｓ−という用語は、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、特に、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ及びヘプチルチオ基を表す。
−シクロアルキル基という用語は、３から１０までの単位を含有する単環又は二環式炭素環基を表し、特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基を表す。
−Ｏ−シクロアルキル基という用語は、シクロアルキル基が上記意味を有する基を表す。
−シクロアルケニル基という用語は、少なくとも１つの二重結合を含有し、３から１０までの単位を含有する単環又は二環式非芳香族炭素環基を表し、特に、シクロブテニル、シクロペンテニル又はシクロヘキセニル基を表す。
−シクロアルキルアルキル基という用語は、シクロアルキル及びアルキルが、上記値から選択される基を表す。このため、この基は、例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘプチルメチル基を表す。
アシル又はｒ−ＣＯ−基という用語は、基ｒが水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基を表す、最大１２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐した基を表し、これらの基は、上記又は下記の、場合により置換された値を有する。このように、アシル基は、特に、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール又はＣＯ−ヘテロアリールを表す。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル若しくはベンゾイル基、又はさらに、バレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトニル、カルバモイル、ピロリジニルカルボキシ、又はさらにフリルカルボキシを挙げることができる。
−アシルオキシ基によって、アシルが上記意味を有するアシル−Ｏ−基を意味する。本発明者らは、例えば、アセトキシ又はプロピオニルオキシ基を挙げることができる。
−アシルアミノ基によって、本発明者らは、アシルが上記意味を有するアシル−ＮＨ−基を意味する。
アリール基という用語は、不飽和基、単環式を表し、又は炭素環縮合環からなる。前記アリール基の例として、フェニル又はナフチル基を挙げることができる。
より具体的には、フェニル基を挙げることができる。
−アラルキルによって、場合により置換される上記のアルキル基と場合により置換される同じく上記のアリールとの組み合わせから得られる基を意味する。例えば、ベンジル、フェニルエチル、２−フェネチル、トリフェニルメチル又はナフタレンメチル基を挙げることができる。
−アリールオキシによって、本発明者らは、アリール基が、場合により置換される上記アリール基から選択されるアリール−Ｏ−基を意味する。例えば、フェノキシ又はナフチルオキシ基が挙げられる。
−複素環基という用語は、酸素、窒素又は硫黄原子から選択される同一又は別異の１つ以上の複素原子によって分断される最大６つの単位から構成される、飽和（ヘテロシクロアルキル）又は不飽和（ヘテロアリール）の炭素環基を表す。
ヘテロシクロアルキル基として、本発明者らは、特に、以下の基：ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、チオオキソラン、チオオキサン、オキシラニル、オキソラニル、ジオキソラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル又はさらにテトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル、ピペリジニル、ペルヒドロピラニル、ピリンドリニル、テトラヒドロキノレイニル、テトラヒドロイソキノレニル又はチオアゾリジニル、ピペリジル；テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピロリル、ジアゼピン、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン、テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン、テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン及び１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンを挙げることができ、これらの基は全て、場合により置換される。
ヘテロシクロアルキル基として、本発明者らは、特に、以下の基：ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、チオアゾリジニル、ピペリジル；テトラヒドロ−フラン−２−イル、イミダゾリニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピロリル、ジアゼピン、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン、テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン、テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン及び１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンを挙げることができ、これらの基は全て、場合により置換される。
ヘテロシクロアルキルアルキル基によって、本発明者らは、ヘテロシクロアルキル及びアルキル残基が上記意味を有する基を意味する。
５単位ヘテロアリール基のうち、本発明者らは、２−フリルなどのフリル基、２−チエニル及び３−チエニルなどのチエニル基、ピロリル、ジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−又は４−イソオキゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル及びイソオキサゾリル基を挙げることができる。
６単位ヘテロアリール基のうち、本発明者らは、特に、２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルなどのピリジル基、ピリミジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル及びテトラゾリル基を挙げることができる。
硫黄、窒素及び酸素から選択される少なくとも１つの複素原子を含有する縮合ヘテロアリール基として、本発明者らは、例えば、３−ベンゾチエニルなどのベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、プリニル、キノレイニル、イソキノレイニル及びナフチリジニルを挙げることができる。
縮合ヘテロアリール基として、本発明者らは、より具体的には、基ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル又はキノレイニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル基を挙げることができ、これらの基は、ヘテロアリール基について述べたように、場合により置換される。
−環状アミンという用語は、炭素原子が窒素原子によって置換された３から８単位までを含有する基シクロアルキル基を表し、シクロアルキル基は上記の意味を有し、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｎ又はＮＲ９（Ｒ９は、前記環状アミンの例として、上で定義されている。）から選択される１つ以上の他の複素原子も含有することが可能である。本発明者らは、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピリンドリニル又はテトラヒドロキノレイニル基を挙げることができ、これらの基は、場合により置換されている。
患者という用語は、ヒトを表すが、他の哺乳動物も表す。
「プロドラッグ」という用語は、代謝的な機構（加水分解など）によって、インビボで、式（Ｉ）の生成物へと変換されることが可能な生成物を表す。例えば、ヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルは、インビボでの加水分解によって、その親分子へと変換することが可能である。さらに、カルボキシ基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルは、インビボでの加水分解によって、その親分子へと変換することが可能である。
例として、アセタート、シトラート、ラクタート、タートラート、マロナート、オキサラート、サリチラート、プロピオナート、スクシナート、フマラート、マレアート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトアート、ゲンチサート、イセチオナート、ジ−ｐ−トルオイルタートラート、メタンスルホナート、エタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、シクロヘキシル−サルファマート及びキナートなど、ヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物のエステルを挙げることができる。
ヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の生成物の特に有用なエステルは、「Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，ページ２５０３−２５０７」によって記載されているものなど酸残基から出発して調製することが可能である。これらのエステルには、特に、置換された、（アミノメチル）−ベンゾアート、２つのアルキル基が互いに結合することができ、又は酸素原子によって、若しくは場合により置換された窒素原子若しくはアルキル化された窒素原子によって分断されることができるジアルキルアミノ−メチルベンゾアート、さらには、（モルホリノ−メチル）ベンゾアート（例えば、３−又は４−（モルホリノメチル）−ベンゾアート及び（４−アルキルピペラジン−１−イル）ベンゾアート、例えば、３−又は４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）ベンゾアートが含まれる。
式（Ｉ）の生成物の１つ又は複数のカルボキシ基は、当業者に周知の様々な基によって、塩形成又はエステル化されることが可能であり、このうち、非限定的な例として、以下の化合物を挙げることが可能である。
塩形成の化合物のうち、例えば、ナトリウムの、カリウムの、リチウムの、カルシウムの、マグネシウムの若しくはアンモニウムの均等物などの無機塩基、又は、例えば、メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基、
−エステル化の化合物のうち、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル又はベンジルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基を形成するためのアルキル基、これらのアルキル基は、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノ、又は、例えばクロロメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチル−アミノエチル中などのアリール基、ベンジル又はフェネチル基から選択される基によって置換されることが可能である。
エステル化されたカルボキシによって、本発明者らは、例えば、アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル又はシクロヘキシルオキシカルボニル）などの基を意味する。
メトキシメチル、エトキシメチル基；ピバロイルオキシメチル、ピバロイルオキシエチル、アセトキシメチル又はアセトキシエチルなどのアシルオキシアルキル基；メトキシカルボニルオキシ−メチル又はエチル基、イソプロピルオキシカルボニルオキシ−メチル又はエチル基などのアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基などの容易に切断可能なエステル残基とともに形成される基も挙げることができる。
前記エステル基の一覧は、例えば、欧州特許ＥＰ ０ ０３４ ５３６号に見出すことが可能である。
アミド化されたカルボキシによって、本発明者らは、上記又は下記で定義されている種−ＣＯＮＲ６Ｒ７の基を意味する。
アルキル−又はジアルキルアミノ基によって、本発明者らは、１つ又は複数のアルキル基が、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃｔ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル基などの１ないし４個の原子を有する基を意味する。本発明者らは、このため、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ又はブチルアミノ基（直鎖又は分岐）及びジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ基を有する。
アミノ基は、さらなる複素原子を場合によって含有することが可能な１又は２個の複素環も含有することが可能である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、インドリル、ピペリジニル、モルホリニル及びピペラジニル基、特にピペリジニル、モルホリニル又はピペラジニル基を挙げることができる。
塩を形成したカルボキシによって、本発明者らは、例えば、ナトリウムの、カリウムの、リチウムの、カルシウムの、マグネシウムの、又はアンモニウムの均等物と形成される塩を意味する。本発明者らは、メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンなどの有機塩基とともに形成された塩も挙げることができる。ナトリウム塩が好ましい。
式（Ｉ）の生成物が酸によって塩を形成可能なアミノ基を含有する場合、酸のこれらの塩も、本発明の一部を構成するものと理解される。例えば、塩酸又はメタンスルホン酸によって与えられる塩を挙げることができる。
式（Ｉ）の生成物の、有機又は無機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸などのアルキルモノスルホン酸、例えば、メタンジスルホン酸、α、β−エタンジスルホン酸などのアルキルジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びアリールジスルホン酸などのアリールモノスルホン酸とともに形成される塩であり得る。
立体異性は、特に置換基がアキシアル又はエカトリアル位置で存在することができる１置換されたシクロヘキサン及びエタン誘導体の様々な可能な回転立体構造など、同一の構造式を有するが、様々な基が空間的に異なって配置された化合物の異性として広く定義可能であることを想起し得る。しかしながら、二重結合上又は環上の固定された置換基の異なる空間配置に起因する立体異性の別の種類が存在し、これは、しばしば、幾何異性又はシス−トランス異性と称される。立体異性体という用語は、本願において、その最も広い意味で使用され、従って、上記化合物の全てに関する。
本発明は、このため、上記定義ならびに、本発明において、
Ｒ１は、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ２は、場合により置換されたアルコキシを表し、並びにＲ３は、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子並びにシアノ、アルコキシ及びアルキル基（場合により置換される。）を表し；
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリール（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）は、水素並びにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリール基（これらの基は全て、場合により置換される。）から選択され、
あるいは、Ｒ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子とともに、３ないし１０単位から構成され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ８から選択される１つ以上の複素原子を含有する不飽和あるいは部分的に又は完全に飽和の複素環基を形成し、この複素環基は、場合により置換されており；
Ｒ８は、水素原子、アシル、アルキル及びフェニル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールを表し、これら全ての基は、場合により置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ９の値及び水素を表し；
Ｒ１１は、水素又はアルキル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０若しくはＲ１１によって表されることが可能であり、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の置換基を構成することが可能なアルコキシ、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリール基並びにＲ６及びＲ７が結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環基は、ハロゲン原子並びに以下の基ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；シクロアルキル；遊離又はエステル化されたカルボキシ；アルコキシ；ＯＣＦ３；ヒドロキシアルコキシ；アシル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（これら自体、場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル及びピペラジニル（これら自体、以下の基：ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離又はエステル化されたカルボキシ、フェニル及びフェニルアルキルから選択される１つ以上の基によって、場合により置換される。）；アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
上記アルキル、フェニル及びフェニルアルキル基は、ハロゲン原子及び以下の基：ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ＯＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アミノ、モノ及びジアルキルアミノ、フェニル、ピロリジニル及びピリジルから選択される１つ以上の基によって、場合により置換されており；
フェニル及びフェニルアルキル基は、ジオキソール基によって、さらに場合により置換されており；
上記アルキル、アルケニル、アルコキシ及びアルキルチオ基は全て、直鎖又は分岐であり、及び最大４個の炭素原子を含有し；
上記シクロアルキル基は全て、最大６個の炭素原子を含有し；
上記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は、全て、最大１０個の炭素原子を含有し；
式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、式（Ｉ）の生成物に関する。
本発明は、このため、上記定義ならびに、本発明において、
Ｒ１が、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
Ｒ２が、場合により置換されたアルコキシを表し；
Ｒ３が、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子並びにシアノ及びアルキル基（場合により置換される。）を表し；
Ｒ５が、水素又はハロゲンを表し；
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基が、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；−ＮＲ６Ｒ７；−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７；遊離又はエステル化されたカルボキシ；アルコキシ；ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルキル、ＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アルコキシ及びフェニルから選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換される、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニルから選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、水素並びにアルキル、シクロアルキル、フェニル及びピロリジニル、ピペリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラン、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリニル、ピペラジニル、インドリル、ピロール、ベンゾピラン、キノリル、ピリジル、プリニル及びモルホリニル基などの複素環基から選択され、これらの基は全て、場合により置換されており；
あるいが、Ｒ６とＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに、以下の基：ピロリジニル；イミダゾリル；チアゾリル；ジアゼピン；ピペリジル；モルホリニル；ピペラジニル；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；スピロ［４．５］デカン；ピロリル；ジヒドロピロリル；テトラヒドロピロリル；テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル；１−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；ピペリジニル；インドリニル；ピリンドリニル；テトラヒドロ−キノレイニル；チアゾリジニル；ナフチリジル；アゼチジン；又はキナゾリニルから選択される複素環基を形成し；これらの基は全て、場合により置換されており；
Ｒ６及びＲ７によって表されることができるアルキル、フェニル及び複素環基、並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環が、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；遊離又はエステル化されたカルボキシ；アルコキシ；ＯＣＦ３；アシル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル及びピペラジニル；アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の基によって、場合により置換されており；
上記アルキル、フェニル及びフェニルアルキル基が、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、遊離又はエステル化されたカルボキシ、フェニル及びピリジルから選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
アルキル及びアルコキシ基が全て、直鎖又は分岐であり、及び最大４個の炭素原子を含有し；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物に関する。
本発明は、このため、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、上記意味を有し、並びにＲ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、基水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ピロリジニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、フェニル及びフェニルアルキルから選択され、前記アルキル、フェニル及びピペラジニル基が場合により置換されており；
あるいは、Ｒ６とＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに、以下の基：チアゾリル；ジアゼピン；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；１−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；ピペリジル；モルホリニル；ピペラジニルから選択される複素環基を形成することが可能であり；これらの基は全て、場合により置換されており；
上記アルキル、フェニル及びピペラジニル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環が、ヒドロキシル；オキソ；ピペリジル；それら自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、アルコキシ及びヒドロキシアルコキシ基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されるアルキル及びフェニル基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており、
フェニル基が、１つ以上のアルキル基によって、場合によってさらに置換されており；
アルキル及びアルコキシ基が、最大４個の炭素原子を含有し；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物に関する。
本発明の１つの主題は、このため、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、上記意味を有し、並びにＲ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、基水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ピロリジニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、フェニル及びフェニルアルキル基から選択され、前記アルキル、フェニル及びピペラジニル基が場合により置換されており；
あるいは、Ｒ６とＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに、以下の基：チアゾリル；ジアゼピン；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；１−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；ピペリジル；モルホリニル；ピペラジニルから選択される複素環基を形成することが可能であり；これらの基は全て、場合により置換されており；
上記アルキル、フェニル及びピペラジニル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環が、以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ピペリジル；それら自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、アルコキシ及びヒドロキシアルコキシ基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されるアルキル及びフェニル基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており、
フェニル基が、１つ以上のアルキル基によって、場合によってさらに置換されており；
アルキル及びアルコキシ基が、最大４個の炭素原子を含有し；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物である。
本発明の１つの主題は、このため、
Ｒ１ａが、水素を表し、ハロゲン原子から選択される１つ以上の同一又は別異の置換基によって、場合により置換されるアルキル；それ自体、場合によって、ヒドロキシル又はアルコキシによって置換されるアルコキシ基；他の請求項の何れか一項に記載の基ＮＲ６Ｒ７又は基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｒ２ａ及びＲ３ａ（同一又は別異であり得る。）が、アルコキシを表し；
Ｒ４ａが、水素原子、ハロゲン原子；ジオキソラン基；−ＣＨ＝Ｏ；−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ；−ＯＨ又はアルコキシによって、フェニルが場合により置換されたＣＨ＝Ｎ−フェニル基並びにシアノ及びアルキル基（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、フェノキシ又はチオフェニルスルファニル基及び他の請求項の何れか一項に記載されている基ＮＲ６Ｒ７から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換される。）を表し；
Ｒ５ａが、水素原子並びに塩素及びフッ素の原子を表し；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物である。
このため、本発明は、式（Ｉａ）に対応する上記式（Ｉ）の生成物に関する。
Figure 2008514683
 （式中、
Ｒ１ａは、上記基ＮＲ６Ｒ７によって、場合により置換されたアルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ３ａ（同一又は別異）は、アルコキシを表し；
Ｒ４ａは、水素原子；ハロゲン原子並びにシアノ及びアルキル基（ハロゲン原子、アルコキシ基及び上記の基ＮＲ６Ｒ７から選択される１つ以上の基によって、場合により置換される。）を表し；
Ｒ５ａは、水素原子並びに塩素及びフッ素原子を表し；
式（Ｉａ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉａ）の前記生成物の付加塩である。）
特に、Ｒ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子とともに、以下の基：チアゾリル；ジアゼピン；ピペリジル；モルホリニル；及びピペラジニルから選択される複素環基を形成することが可能であり；これらの基は、上記のように、場合により置換されており；
このため、Ｒ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子とともに、チアゾリル基；アルキル基によって、場合により置換されたジアゼピン；ヒドロキシル、アルキル、ヒドロキシアルキル又はピペリジルによって、場合により置換されたピペリジル；それ自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ及びヒドロキシアルコキシ基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換された、オキソ、アルキル及びフェニル基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換された、モルホリニル及びピペラジニルを形成することが可能である。
より具体的には、Ｒ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子とともに、それ自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ及びヒドロキシアルコキシ基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換された、オキソ、アルキル及びフェニル基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換された、モルホリニル又はピペラジニル基を形成することが可能である。
本発明は、このため、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が、上記の意味を有し、並びに
Ｒ４が、水素原子並びに塩素及びフッ素の原子から選択され；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物に関する。
本発明は、このため、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、上記の意味を有し、並びに
Ｒ５が、水素原子及びフッ素から選択され；
式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、上記式（Ｉ）の生成物に関する。
本発明は、このため、式（Ｉｂ）に対応する上記式（Ｉ）の生成物に関する。
Figure 2008514683
（Ｒ１ｂは、１ないし２個の炭素原子を含有し、並びに、それ自体アルキル基によって場合により置換されるモルホリノ及びピペラジニル基によって、場合により置換されるアルキルを表し；
Ｒ２ｂ及びＲ３ｂ（同一又は別異）は、アルコキシ（特に、ＯＣＨ３）を表し；
Ｒ４ｂは、水素原子、ハロゲン原子及びＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基（Ｒ６及びＲ７は、上記定義のとおりである。）を表し；
Ｒ５ｂは、水素及びフッ素を表し；
式（Ｉｂ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉｂ）の前記生成物の付加塩である。）
本発明の好ましい生成物のうち、以下の名称：
−５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（１６）
−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、生成物２０；
−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（２２）
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（３０）
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］−ピリジン、（３４）
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン、（３６）
−３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
−３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
を有する式（Ｉ）の生成物を挙げることができ、式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。
本発明の好ましい生成物として、
以下の名称：
−３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
−３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン
−１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オール
−Ｃ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝−ピペリジン−４−イル）メチルアミン
−２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン
−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ジエチルアミン
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピニン−１−イル）−プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル 実施例３２
−２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン
−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム
−４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝フェノール
を有する式（Ｉ）の生成物を挙げることができ、式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。
本発明は、以下のように、上述のような式（Ｉ）の生成物の調製方法にも関し、本発明の一般式Ａの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
Figure 2008514683
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前述のとおりであり、下記のスキームに従って調製することが可能である。）
一般式Ａの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、１位に保護基を有する一般式Ｂの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの脱保護によって取得することが可能である。保護基は、トシル、ＳＥＭ、ＢＯＣなどの当業者に公知のあらゆる基であり得る。より具体的には、一般式１の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， １９９９」によって記載されている古典的な条件での、一般式２の誘導体の脱保護によって取得することが可能である。
保護基がｐ−トルエンスルホニル基である場合には、一般式２の誘導体のＮ−脱保護は、２０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、トルエン、メタノール又はエタノールなどの溶媒中で、あるいは、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中のテトラブチルアンモニウムフルオリドの存在下で、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの塩基の存在下で加熱することによって実施される。
Figure 2008514683
一般式Ｂの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、Ｐ２基の脱保護の後、Ｒ１型の鎖又はそれらの前駆体によるアルキル化によって取得することが可能である。保護基は、ＳＥＭ又はＢＯＣなどの当業者に公知のあらゆる基であり得る。一般式Ｂの誘導体の脱保護は、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， １９９９」によって記載されている古典的な条件で実施され得る。より具体的には、保護基がＢＯＣである場合には、脱保護は、トリフルオロ酢酸中で、又はジクロロメタン若しくはトリフルオロ酢酸中のヨウ化トリエチルシリルの存在下で実施される。
アルキル化は、２０℃と６０℃の間の温度で、ジメチルホルムアミド又はメタノールなどの溶媒中、例えば、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で、ヨウ化メチル又はブロモクロロエタン、ブロモクロロプロパン若しくはブロモクロロブタンなどのブロモクロロアルカンなどのハロゲン化アルキルでの処理によって実施することが可能である。求電子反応試薬がブロモクロロアルカンである場合には、分子上に残存する塩素は、ヨードによって、その後、ジメチルアミン、ジエチルアミンなどのジアルキルアミン又はモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ホモモルホリン、プロリン及びその誘導体などの様々な求核アミンによって置換することが可能である。
より具体的には、一般式Ｂの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、２０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、例えば、「Ｏｅｌｇｅｎ Ｄ． ｅｔ ａｌ．（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５７（４），２３８、２００２）」によって記載されている条件下で
−場合により置換された、環状又は非環状アミン
−アルキルカルボキシラート
−アルキルエーテル
−ハロゲン
によって、末端位置が場合により置換されたハロゲン化アルキルを用いた、一般式Ｃの誘導体のアルキル化によって取得することが可能である。
場合により置換された環状又は非環状アミンによって、場合によって末端位置が置換されたハロゲン化アルキルの場合には、２０℃に近い温度で、水酸化カリウム、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウムブロミドなどの四級アンモニウムなどの塩基の存在下で、ジクロロエタン中において、Ｄ．Ｂｏｇｄａｌらによって記載された条件（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ， ３０ （１８）， ３３４１−３３５２， ２０００）を、場合によって使用することが可能である。
末端位置が、アルキルカルボキシラートによって、場合により置換されたハロゲン化アルキルの場合には、２０℃の領域にある温度で、水酸化カリウム、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウムブロミドなどの四級アンモニウムなどの塩基の存在下で、Ｚ．Ｋａｌｕｚａらによって記載された条件（Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９６， （９）， ８９５−８９６）を、場合によって使用することができる。
末端位置が、アルキルカルボキシラートによって、場合により置換されたハロゲン化アルキルの場合には、エステルは、２０℃の領域にある温度で、水酸化カリウムなどの塩基の存在下で、メタノールなどの溶媒中で、酸へと鹸化され得る。
次いで、このようにして得られた酸は、例えば、２０℃の領域にある温度で、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのカップリング剤の存在下で、ジメチルホルムアミド中、Ｓ．Ｖｅｎｄｅｖｉｌｌｅ，Ｓら（Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ １９９９，９（３），４３７−４４２）によって記載された条件下で、アミンＨＮＲ７Ｒ８と結合され得る。
末端位置が、アルキルエーテルによって、場合により置換されたハロゲン化アルキルの場合には、２０℃の領域にある温度で、水酸化カリウム、炭酸カリウム、又は臭化テトラブチルアンモニウムなどの四級アンモニウムなどの塩基の存在下で、例えば、Ｅ．Ｂｅｔａｋｉｓらによって記載された条件（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；１９８８；８２０−８２３）を、場合によって使用し得る。
末端位置が、塩素原子によって、場合により置換されたハロゲン化アルキルの場合には、２０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、メチルエチルケトンなどの溶媒中、例えば、Ａｌｌｅｎ Ｃ．Ｆ．Ｈ．らによって記載された条件（Ｊ．Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ，１４，７５４，１９４９）において、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを用いて、塩素をヨウ素に置換することが可能である。次いで、得られたヨウ化物は、２０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドあるいはメチルエチルケトンなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、例えば、Ｐｕｊｏｌ Ｍ．Ｄ．らによって記載された条件（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３１（１１），８８９，１９９６）において、アミンＨＮＲ６Ｒ７によって置き換えることが可能である。
Figure 2008514683
一般式Ｃの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、一般式Ｄの２位においてスタンニル化された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び一般式Ｅの位置３において臭素化された４−アザインドール間のカップリングによって取得することが可能である。これらのカップリングは、トルエン又はＤＭＦなどの溶媒中、テトラキスパラジウム又はＰｄＣｌ２（ＰＰＨ３）２などの触媒の存在下、Ｓｔｉｌｌｅによって記載されているような条件（Ｓｔｉｌｌｅカップリング参照）で、実施される。
Figure 2008514683
一般式Ｄの位置２においてスタンニル化された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、２位におけるオルトメタル化の反応を調節することができる基による、１における窒素の保護の反応後、一般式Ｆの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから出発して、スズの求電子誘導体により、２位に陰イオンを捕捉して取得することが可能である。使用される塩基は、アルキル、ｓｅｃ−アルキル及びｔｅｒｔ−アルキルリチウム又はナトリウムアミドなどの強塩基である。スズの誘導体は、塩化トリブチルスズ又はヘキサメチルジスタンナンの何れかであり得る。
より具体的には、一般式Ｇの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、２０℃に近い温度で、水とトルエンなどの溶媒の混合物中、水酸化ナトリウムなどの強塩基の存在下及び硫酸水素テトラブチルアンモニウムなどの四級アンモニウム塩の存在下での、対応する塩化スルホニルを用いた処理による、例えば、ｐ−トルエンスルホニル又はベンゼンスルホニルなどの基による一般式Ｆの誘導体の窒素原子の保護によって、特許ＷＯ０３／０００６８８ Ａ１号に記載されている条件において取得することが可能である。
一般式Ｄの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、上で引用されている特許中に記載されている条件において、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒中での、ｎ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの強塩基による一般式Ｇの誘導体の処理後に、−７８℃に近い温度のテトラヒドロフランなどの溶媒中の溶液中へ、スズの誘導体を添加することによって取得することが可能である。スズの誘導体は、塩化トリブチルスズ又はヘキサメチルスタンナンであり得る。
Figure 2008514683
一般式Ｆの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、３位のハロゲン化による一般式Ｈの２−アミノピリジンから出発した後、トリメチルシリルアセチレンを用いたＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングによって取得することが可能である。あるいは、Ｒ４が塩素原子である場合には、一般式Ｆの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、市販の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンＫから出発し、酸化の後、ハロゲン化剤の存在下での転移によって取得することが可能である。
より具体的には、例えば、Ｆｕｓｓ Ａ．及びＫｏｃｈ Ｖ．（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９０，８，６８１−５）によって記載されている条件において、２０℃と８０℃の間の温度で、酢酸などの溶媒中のＮ−ヨードスクシンイミド又はＮ−ブロモスクシンイミドでの、一般式Ｈの２−アミノピリジンの処理は、一般式Ｉの３−ハロゲノ−２−アミノピリジンをもたらす。
より具体的には、一般式Ｊの３−トリメチルシラニル−エチニル−ピリジン−２−イルアミンは、２０℃と１２０℃の間の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中の、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド又はビス（トリスフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ヨウ化銅などの触媒、トリエチルアミンなどの塩化、及び場合によって使用される塩化リチウムの存在下で、一般式Ｈの３−ハロゲノ−２−アミノピリジンから出発し、例えば、Ｋｎｏｃｈｅｌ Ｐ．ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００３，５９，１５７１−１５８７）によって記載されている条件におけるように、エチニル−トリメチルシランを用いた、薗頭タイプのカップリングによって取得することが可能である。
より具体的には、一般式Ｆの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンは、２０℃と１２０℃の間の温度で、１−メチル−２−ピロリジノンなどの溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート又は水素化カリウムなどの強塩基の存在下での、一般式Ｊの誘導体の環化によって取得することが可能である。
より具体的には、一般式Ｌの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン７−オキシドは、特許ＷＯ０３／０００６８８ Ａ１号に記載されている条件で、２０℃に近い温度で、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒中において、一般式Ｋの誘導体を、３−クロロ−ペルオキシ安息香酸で処理することによって取得することが可能である。
Ｒ４＝Ｃｌである一般式Ｆの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、２０℃と５０℃の温度で、オキシ塩化リンでの処理により、一般式Ｌの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシドから出発して取得することが可能である。
Figure 2008514683
一般式Ｅの４−アザインドールは、一般式Ｎの４−アザインドールを与えるための３位のハロゲン化の後、ＢＯＣ，ＳＥＭ、アセチルなどの基を保護することによって、１位の窒素原子を保護して、一般式Ｍの誘導体から出発して取得することが可能である。
より具体的には、一般式Ｍの４−アザインドールは、ＤＭＦ又はジクロロエタンなどの溶媒中の、臭素、ＮＢＳ、ＮＩＳ又はヨウ素などの求電子ハロゲン化剤によってハロゲン化することが可能である。次いで、得られた４−アザインドールＮは、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ」によって記載されているような、様々な保護基によって保護することが可能である。
Figure 2008514683
一般式Ｍの４−アザインドールは、一般式Ｏの２−ヨードピリジンから出発し、ホルミル化の反応に続いて、ニトロ化の反応、最後に、得られた２−ホルミルピリジンＰのニトロメタンとの反応後に取得することが可能である。
このＨｅｎｒｙ反応に関する参考文献として、以下の文献：「Ｒｏｓｉｎｉ， Ｇ．； Ｂａｌｌｉｎｉ， Ｒ．； Ｓｏｒｒｅｎｔｉ， Ｐ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８３， １０１４−１０１６」並びに：「Ｈｅｎｒｙ， Ｌ． Ｃ． Ｒ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｐａｒｉｓ １８９５， ２２０， １２６５」及び「Ｎｏｖｅｌｌｉｎｏ， Ｌ．； ｄ`Ｉｓｃｈｉａ， Ｍ．； Ｐｒｏｔａ， Ｇ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９９， ７９３−７９６」を挙げることができる。
より具体的には、一般式ＯのヨードピリジンはｎＢｕＬｉ、ＳｅｃＢｕＬｉ又はｔＢｕＬｉなどの強塩基で処理した後、一般式Ｐの４−ホルミルピリジンを与えるために、−７８℃と室温の間の温度で、ＤＭＦなどのホルミル化試薬で処理することが可能である。
より具体的には、一般式Ｐの２−ホルミルピリジンは、次いで、硝酸又は硫酸中の硝酸銅、又は無水酢酸など、当業者に公知の慣用の求電子ニトロ化条件でニトロ化することが可能である。この最後の事例では、アルデヒドは、そのジアセチルアセタールＲとして取得することが可能である。
より具体的には、ジアセチルアセタールＲは、ナトリウムメトキシド又はエトキシドなどの塩基の存在下でニトロメタンと反応し、次いで、鉄触媒の存在下で、無水酢酸又はｐ−トルエンスルホン酸中の酢酸ナトリウムなど酸性及び／又は塩基性条件中で環化させ得る。ジニトロスチレンの環化のＢｏｒｃｈａｒｄｔ修飾に対する参考文献は、以下のとおりである。Ｓｉｎｈａｂａｂｕ， Ａ ． Ｋ．； Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ， Ｒ． Ｔ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９８３， ４８， ３３４７−３３４９。
Figure 2008514683
一般式Ｏの２−ヨードピリジンは、一般式Ｓのピリジンから出発して、室温で、ヨウ素の及び炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、ヨウ化の慣用条件において取得することが可能である。
Figure 2008514683
上記本発明の式（Ｉ）の生成物は、上述のように、特に、以下のスキームに記載されているように調製することが可能である。これらのスキームは、このため、本発明の式（Ｉ）の生成物の合成の段階を記載し、本発明の一部を形成する。
Figure 2008514683
一般式Ｕの４−カルボアルデヒド−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えば、Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ａ．ら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２（２５），８６３４−８６３９）によって記載されている条件下で、−３０℃と２０℃の間の温度で、トルエンなどの非プロトン溶媒中で、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）などの還元剤で、一般式Ｔの４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを処理することによって取得し得る。
より具体的には、一般式Ｖの４−（１，３−ジオキソラン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えば、Ｐａｓｔｏ Ｍ．ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９５，６（９），２３２９−２３４２）によって記載されている条件下で、８０℃と１２０℃の間の温度で、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下で、トルエンなどの溶媒中、一般式Ｕの誘導体を、エチレングリコールと反応することによって取得し得る。
一般式Ｗの４−（１，３−ジオキソラン）−２−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１中に記載されている条件下で、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒中のｎ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの強塩基で、一般式Ｖの誘導体を処理した後、−７８℃の領域にある温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中にヨウ素を添加することによって取得し得る。
より具体的には、一般式Ｙの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えば、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１中に記載されている条件下で、２０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどの触媒、水溶液中の炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下で、一般式Ｘの誘導体と一般式Ｗの誘導体の間でのスズキタイプのカップリングによって取得し得る。
より具体的には、一般式Ｚの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、一般式Ｂの誘導体に対して上記されている一般式Ｙの誘導体から取得され得る。
より具体的には、一般式ＡＡの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えば、Ｉｓｈｉｍａｒｕ Ｋ．ら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２００１，５５（８），１５９１−１５９７）によって記載されている条件下で、２０℃と６０℃の間の温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中、塩酸などの酸の存在下で、一般式Ｚの誘導体を処理することによって取得し得る。
Figure 2008514683
より具体的には、一般式ＡＢの１Ｈ−インドールは、強塩基、例えば、水酸化カリウム及び、有機塩基、例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下でのヨウ素での処理後、２０℃と６０℃の間の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートを添加することによって、特許ＷＯ０３／０００６８８ Ａ１号に記載されているような条件下で、一般式Ｍの誘導体から取得し得る。
より具体的には、一般式Ｘの１Ｈ−インドールは、−１００℃と２０℃の間の温度で、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒中、強塩基、例えば、ｎ−ブチルリチウム、及び、ボロン酸エステル、例えば、トリブチルボラートでの処理によって、特許ＷＯ０３／０００６８８ Ａ１号に記載されているような条件下で、一般式ＡＢの誘導体から取得し得る。
Figure 2008514683
より具体的には、一般式ＡＣの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えば、Ｐａｔｒａ Ｐ．Ｋ．ら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，２２，４１９５−４２０６）によって記載されている条件下で、２０℃の領域にある温度で、メタノール又はエタノールなどの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物及び硫酸マグネシウムなどの脱水剤の存在下で、一般式ＡＡの誘導体をアミンで処理することによって取得し得る。
一般式ＡＣのこれらの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、
例えば、Ｋａｎｅｋｏ，Ｔら（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２００２，５０（７），９２２−９２９）によって記載されている条件下で、２０℃と溶媒の沸点の間の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、ハロゲン化物若しくはメシラートで一般式ＡＥの誘導体を処理することによって、又は
例えば、上記条件下で、２０℃と溶媒の沸点の間の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、一般式ＡＧの誘導体をアミンで処理することによっても取得し得る。
一般ＡＤの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えば、Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｍ．Ｃ．ら（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，２９（６），１４８１−１４８９）によって記載されている条件下で、２０℃と５０℃の間の温度で、ピリジンなどの溶媒中で、ヒドロキシルアミン塩酸塩での処理によって、一般式ＡＡの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから取得し得る。
より具体的には、一般式ＡＥの４−アミノメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、例えばＰｒａｓｉｔｐａｎ，Ｎ．ら（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９０，２０（２２），３４５９−３４６６）によって記載されている条件下で、水及び／又はエタノールなどの溶媒中並びに２０℃の領域にある温度で、酢酸又はギ酸などの酸の存在下で、亜鉛などの金属によるオキシムＡＤを還元することによって取得し得る。
一般式ＡＦの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−メタノール化合物は、例えば、Ｗａｎｇ， Ｅ．Ｃ．ら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２００２，５７（１１），２０２１−２０３３）によって記載されている条件下で、２０℃の領域にある温度で、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物で一般式ＡＡの誘導体を還元することによって取得し得る。
より具体的には、Ｘ＝Ｃｌである一般式ＡＧの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、０℃と２０℃の間の温度で、ジクロロメタンなどの溶媒中、ＤＭＦの存在下での塩化チオニルによる処理によって、Ｆｕｃａｓｅ Ｋ．ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９１，３２（３２），４０１９−４０２２）によって記載されている条件下で、一般式ＡＦの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−メタノール化合物から取得し得る。
Figure 2008514683
より具体的には、一般式ＡＨ及びＡＩの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、２０℃と溶媒の沸点の間の温度で、エタノールなどの溶媒中、エポキシドでの処理によって、Ｂａｔｒａ Ｓ．ら（Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ，１９９６，３５（１），３６−３９）により記載されているような条件下で、一般式ＡＤの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−メチルアミンから取得し得る。
Figure 2008514683
より具体的には、一般式ＡＪの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、０℃と溶媒の沸点の間の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下でのフェノールによる処理によって、Ｉｍｂｏｓ Ｒ．ら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４（２），１８４−１８５）により記載されているような条件下で、一般式ＡＧの４−クロロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから取得し得る。
Figure 2008514683
より具体的には、一般ＡＫの１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、０℃と２０℃の間の温度で、ジクロロメタン及び水などの溶媒中、臭化メチルトリオクチルアンモニウムなどの四級アンモニウム及び水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で、相転移条件下で、チオールによる処理によって、Ｔｅｒａｓｈｉｍａ Ｋ．ら（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，１９９５，４３（１１），２０２１−２０２３）により記載されている条件下で、一般式ＡＧの４−クロロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから取得し得る。
本発明の式（Ｉ）の生成物の調製の反応において、特に、以下に挙げられているスキームに示されている反応において、中間体及び式（Ｉ）の生成物は、必要であれば、保護された形態であることが可能であり、あらゆる反応性官能基は、保護基によって、場合によって保護されることに注目し得る。
保護された形態又は保護されていない形態の、中間体又は式（Ｉ）の生成物は、所望であれば、及び必要であれば、式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の他の生成物を得るために、任意の順序で、以下の変換反応の１つ以上に供することが可能である。
ａ）酸官能基のエステル化の反応、
ｂ）エステル官能基の、酸官能基への鹸化の反応、
ｃ）アルキルチオ基の、対応するスルホキシド又はスルホンへの酸化の反応、
ｄ）ケトン官能基の、オキシム官能基への変換の反応、
ｅ）遊離又はエステル化されたカルボキシ官能基の、アルコール官能基への還元の反応、
ｆ）アルコキシ官能基の、ヒドロキシル基への、又は、さらにヒドロキシル官能基のアルコキシ官能基への変換の反応、
ｇ）アルコール官能基の、アルデヒド、酸又はケトン官能基への酸化の反応、
ｈ）ニトリル基の、テトラゾリルへの変換の反応
ｉ）ニトロ化された化合物の、アミノ化合物への還元の反応、
ｊ）保護された反応性官能基を保有し得る保護基の除去の反応
ｋ）対応する塩を取得するために、有機若しくは無機酸による又は塩基による鹸化の反応、
ｌ）ラセミ形態の、分割された生成物への分割の反応、
このようにして得られた式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステロ異性である。
置換基の、他の置換基への変換の前記反応は、上記方法に記された反応に従う合成を継続する前に、出発生成物に対して及び上記中間体に対して実施することも可能である。
本発明の式（Ｉ）の生成物は、公知の方法の適用又は適合、及び、特に、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋにより、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， ＶＣＨ ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９」中で記載されたものなど、文献に記載された方法によっても調製し得る。
最終生成物中で反応性官能基が望まれるが、式（Ｉ）の生成物の合成の反応において、それらの関与が望ましくない場合には、式（Ｉ）の生成物を調製するために、従って、例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ又はカルボキシ基などの反応性官能基を保護することが必要であり得る。特に、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによって、「“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１又は３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９」に記載されているものなど、保護又は脱保護の通常の標準的な慣行に従って、慣用の保護基を使用することが可能である。
保護基がｐ−トルエンスルホニル基、である場合には、誘導体のＮ−脱保護は、２０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、メタノールなどの溶媒中、例えば、水酸化カリウムの存在下で、実施されることが注目され得る。
このため、上記反応のある種の化合物によって生じ得る本発明の様々な反応性官能基は、必要であれば、保護することが可能である。これは、例えば、ヒドロキシル、アシル、若しくは遊離のカルボキシ基、又は、さらに、適切な保護基によって保護されることが可能なアミノ及びモノアルキルアミノ基の場合である。
反応性官能基の保護の例の、以下の非限定的な一覧を挙げることができる。
−ヒドロキシル基は、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジル又はアセチルなどのアルキル基によって保護することが可能であり、
−アミノ基は、例えば、アセチル、トリチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フタルイミド基によって、又はペプチド化学で公知の他の基によって保護することが可能であり、
−ホルミル基などのアシル基は、例えば、ケタールまたはチオケタール、ジメチル若しくはジエチルケタール若しくはエチレンジオキシケタール、又はジエチルチオケタール若しくはエチレンジチオケタールなどの、環状又は非環状ケタール又はチオケタールとして保護することが可能であり、
−上記生成物の酸官能基は、所望であれば、室温で、例えば、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在下で、例えば、塩化メチレン中で、１級又は２級アミンによってアミド化することが可能であり、
−酸官能基は、例えば、ペプチド化学で公知の、１つ又は複数のベンジル又はｔｅｒブチルエステルなど、容易に切断可能なエステルとともに形成されるエステルとして保護することが可能である。
上記のこれらの反応ａ）ないしｋ）は、例えば、以降に記載されているように、実施することが可能である。
ａ）上記生成物は、所望であれば、何れかのカルボキシ官能基に対して、当業者によって公知の通常の方法に従って実施することが可能なエステル化の反応の対象であることができる。
ｂ）上記されている生成物の酸官能基への、エステル官能基の最適な変換は、所望であれば、特に、例えば、メタノールなどのアルコール溶媒中の水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムを用いた、又は、さらに、塩酸若しくは硫酸を用いた酸又はアルカリ加水分解によって、当業者に公知の通常の条件下で実施することが可能である。
ｃ）アルキル基が、１つ以上のハロゲン原子、特にフッ素によって、場合により置換されている上記生成物の任意のアルキルチオ基は、所望であれば、室温で、例えば、塩化メチレン又はジオキサンなどの溶媒中で、例えば、過酢酸若しくはメタクロロ過安息香酸などの過酸を用い、又はさらに、オゾン、オキソン、過ヨウ素酸ナトリウムを用いるなど、当業者に公知の通常の条件で、対応するスルホキシド又はスルホン官能基へ変換されることが可能である。
スルホキシド官能基の生成は、アルキルチオ基を含有する生成物と特に過酸などの試薬の等モル混合物によって促進することが可能である。
スルホン官能基の生成は、アルキルチオ基を含有する生成物と特に過酸などの試薬の過剰との混合物によって促進することが可能である。
ｄ）ケトン官能基のオキシムへの変換の反応は、室温で、又は加熱しながら、例えば、エタノールなどのアルコール中、特に、場合によってＯ−置換されたヒドロキシルアミンの存在下での作用など、当業者に公知の通常の条件中で実施することが可能である。
ｅ）上記生成物の遊離又はエステル化されたカルボキシ官能基は何れも、所望であれば、当業者に公知の方法によって、アルコール官能基へと還元されることができる。エステル化されたカルボキシ官能基は何れも、所望であれば、当業者に公知の方法によって、特に、例えば、テトラヒドロフラン、又はさらに、ジオキサン若しくはエチルエーテルなどの溶媒中の水素化リチウム及び水素化アルミニウムを用いて、アルコール官能基へと還元されることが可能である。
上記生成物の遊離のカルボキシ官能基は何れも、所望であれば、特に、水素化ホウ素を用いて、アルコール官能基へと還元することが可能である。
ｆ）上記されている生成物のアルコキシ官能基（特に、メトキシなど）は何れも、所望であれば、還流下、水又はトリフルオロ酢酸中で、ピリジン臭化水素酸塩若しくは塩酸塩を用いて、又はさらに、臭化水素酸若しくは塩酸を用いて、例えば、塩化メチレンなどの溶媒中で、例えば、三臭化ホウ素を用いて、当業者に公知の通常の条件において、ヒドロキシル官能基へと変換することが可能である。
ｇ）上記生成物のアルコール官能基は何れも、所望であれば、酸を取得するためのアルデヒド又はＪｏｎｅｓ試薬を得るために、例えば、酸化マンガンの作用によるなど、当業者に公知の通常の条件での酸化によって、アルデヒド又は酸官能基へと変換されることが可能である。
ｈ）上記されている生成物のニトリル官能基は何れも、所望であれば、以下の参考文献：「Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．，３３，３３７（１９７１）ＫＯＺＩＭＡ Ｓ． ｅｔ ａｌ．」の文献中に記載されている方法で述べられているように、例えば、例えばアジ化ナトリウム又はアジ化トリアルキルスズなどのアジ化金属のニトリル官能基上への付加環化によるなど、当業者に公知の通常の条件において、テトラゾリルへと変換されることが可能である。
カルバマートの尿素への変換、特に、スルホニルカルバマートのスルホニル尿素への変換の反応は、例えば、適切なアミンの存在下で、例えば、トルエンなどの溶媒を還流しながら実施可能なことを特記し得る。
上記反応は、記載されているように実施することが可能であり、又はさらに、必要であれば、当業者に公知の他の通常の方法に従って実施可能であることが理解される。
ｉ）例えば、上述されているものなどの保護基の脱離は、例えば、当業者に公知の、若しくは上述されているような通常の条件で、又は、さらに、文献に記載されているような通常の条件で、特に、塩酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸若しくはトリフルオロ酢酸などの酸を用いて、又は、触媒的水素添加によって、又は水酸化カリウム、水酸化ナトリウム若しくはテトラブチルアンモニウムフルオリドなどの塩基による水素添加を用いて実施される酸又は塩基性加水分解によって実施することが可能である。
フタルイミド基は、ヒドラジンによって脱離することが可能である。
使用可能な様々な保護基の一覧は、例えば、特許ＦＰ ２ ４９９ ９９５号に記載されている。
ｊ）上記生成物は、所望であれば、当業者に公知の通常の方法に従って、例えば、有機若しくは無機酸による、又は有機若しくは無機塩基による塩形成の反応に供することが可能である。
ｋ）上記生成物の光学的に活性な形態は何れも、当業者に公知の通常の方法に従って、ラセミ形態の分割によって調製することが可能である。
可能な反応性官能基は、ヒドロキシ又はアミノ官能基である。これらの官能基を保護するために通常の保護基が使用される。例えば、アミノ基の以下の保護基：ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、トリクロロアセチル、クロロアセチル、ベンズヒドリル、トリチル、ホルミル、ベンジルオキシカルボニル、パラトルエンスルホニル、アセチル、ベンゼンスルホニル又はベンゾイルを挙げることができる。
ヒドロキシ基の保護基として、ホルミル、ベンジル、アセチル、クロロアセチル、テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどの基を挙げることができる。
上記一覧は限定的なものであること、例えば、ペプチド化学で知られている他の保護基を使用できることが理解される。前記保護基の一覧は、例えば、フランス特許ＦＰ２，４９９，９９５号に挙げられており、その内容は、参照により、本明細書中に組み込まれる。
保護基の脱離の可能な反応は、前記特許ＦＰ２，４９９，９９５号に述べられているとおりに実施される。脱離の好ましい様式は、塩酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸又はトリフルオロ酢酸から選択される酸を用いた酸加水分解である。塩酸が好ましい。
＞Ｃ＝ＮＨ基の、ケトン基への加水分解の反応は何れも、好ましくは、例えば還流下で、塩酸水溶液などの酸を用いても実施される。
ｔｅｒブチルジメチルシリル保護基は、例えば、塩酸を用いて脱離させることが可能である。
ＯＨフリーラジカルのエステル化は何れも、慣用の条件下で実施される。例えば、ピリジンなどの塩基の存在下で、酸又は機能的誘導体、例えば無水酢酸などの無水物を使用し得る。
ＣＯＯＨ基のエステル化又は塩形成は何れも、当業者に公知の慣用の条件下で実施される。
ＣＯＯＨ基のアミド化は何れも、慣用の条件下で実施される。酸の機能的誘導体、例えば、対称的又は混合された無水物に対して、１級又は２級アミンを使用することが可能である。
本発明によって包含される生成物は、興味深い薬理学的特性を有しており、特に、タンパク質キナーゼ阻害特性を有することが明らかとなっている。
これらのタンパク質キナーゼのうち、特にＩＧＦ１Ｒを挙げることができる。
実験の部における下記の試験は、前記タンパク質キナーゼに関する、本発明の生成物の阻害的活性を例示する。
従って、これらの特性は、本発明の一般式（Ｉ）の生成物が、悪性腫瘍の治療用医薬品として使用可能であることを意味している。
式（Ｉ）の生成物は、獣医学分野においても使用することが可能である。
本発明は、従って、医薬品としての、一般式（Ｉ）の薬学的に許容される生成物の適用に関する。
本発明は、特に、実施例の部で例として記載されている式（Ｉ）の生成物、特に、
以下の名称：
−５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジ−メトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］−ピリジン；
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジ−メトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン；
−３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
−３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
を有する式（Ｉ）の生成物、並びにこれらのプロドラッグの、医薬品としての適用に関し、式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される付加塩である。
本発明の主題は、特に、
以下の名称：
−３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）
−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
−３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］− ５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン
−１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ピペリジン−４−オール
−Ｃ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝−ピペリジン−４−イル）メチルアミン
−２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン
−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ジエチルアミン
−３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピニン−ｌ−イル）−プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
−２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン
−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム
−４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝フェノール
を有する式（Ｉ）の生成物並びにこれらの前記プロドラッグの医薬としての使用にも関し、式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性又はジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は薬学的に許容される有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。
生成物は、非経口、口内、経舌、直腸又は局所経路によって投与することが可能である。
本発明は、活性成分として、一般式（Ｉ）の医薬品の少なくとも１つを含有することを特徴とする、薬学的組成物にも関する。
これらの組成物は、注射可能な溶液又は懸濁液、錠剤、被覆された錠剤、カプセル、シロップ、坐剤、クリーム、軟膏及びローションとして与えることが可能である。これらの薬学的形態は、通常の方法に従って調製される。活性成分は、水性又は非水性ビヒクル、タルク、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、カカオバター、動物又は植物起源の脂肪、パラフィン系誘導体、グリコール、様々な湿潤剤、分散剤又は乳化剤、防腐剤など、これらの組成物中で通常使用される賦形剤とともに取り込ませることが可能である。
通常の用量は、例えば、経口経路によって、ヒトで、１０ｍｇから５００ｍｇ／日までであり得、治療される対象及び当該疾患に従って変動する。
このため、本発明は、タンパク質キナーゼの活性、特に１つのタンパク質キナーゼの活性を阻害することを意図された医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
このため、本発明は、タンパク質キナーゼがタンパク質チロシンキナーゼである、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
このため、本発明は、タンパク質キナーゼが以下の群：ＩＧＦ１、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、Ａｕｒｏｒａ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
このため、本発明は、タンパク質キナーゼが、より具体的に、以下の群：ＩＧＦ１、ｃｄｃ７、Ａｕｒｏｌａ１−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲ、Ｔｉｅ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
このため、本発明は、特に、タンパク質キナーゼがＩＧＦ１Ｒである、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
本発明は、タンパク質キナーゼが細胞培養物中に存在する、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用、及び哺乳動物中でのこの使用にも関する。
このため、本発明は、タンパク質キナーゼの活性の機能不全を特徴とする疾病、特に、哺乳動物中のこのような疾病を治療又は予防することを意図された医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
本発明は、以下の群：血管の増殖の疾患、繊維性疾患、メサンギウム細胞の増殖の疾患、末端肥大症、代謝性疾患、アレルギー、喘息、クローン病、血栓症、神経系の疾病、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉の変性、老年、加齢による筋肉の変性、腫瘍学の疾病、癌に含まれる疾病を予防又は治療することを意図された医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
このため、本発明は、腫瘍学における疾病を治療することを意図された医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
特に、本発明は、癌を治療することを意図された医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用に関する。
これらの癌のうち、本発明は、とりわけ、特に、充実性腫瘍の治療及び細胞毒性剤に対して抵抗性である癌の治療に関する。
これらの癌のうち、本発明は、とりわけ、特に、乳房、胃、大腸、肺、卵巣、子宮、脳、腎臓、喉頭、リンパ系、甲状腺、泌尿生殖路、膀胱及び前立腺を含む路の癌、骨癌、膵臓の癌並びに悪性黒色腫の治療に関する。
本発明は、さらに具体的には、乳房、大腸及び肺の癌の治療に関する。
本発明は、癌の化学療法用医薬品の調製のための、上記式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用にも関する。
癌の化学療法を意図された本発明に係る医薬品として、本発明の式（Ｉ）の生成物は、単独で、又は化学療法若しくは放射線療法と組み合わせて、あるいは、他の治療剤と組み合わせて使用することが可能である。
このため、本発明は、特に、抗癌化学療法用の他の医薬品の活性成分をさらに含有する、上記薬学的組成物に関する。
前記治療剤は、一般的に使用される抗癌剤であり得る。
タンパク質キナーゼの公知の阻害剤の例として、特に、ブチロラクトン、フラボピリドール、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリン、オロムシン（ｏｌｏｍｕｃｉｎｅ）、グリベック及びイレッサを挙げることができる。
このため、本発明の式（Ｉ）の生成物は、抗増殖剤と組み合わせて有利に使用することも可能である。この一覧に限定されるものではないが、前記抗増殖剤の例として、アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩの阻害剤、トポイソメラーゼＩＩの阻害剤、微小管に対して作用する薬剤、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼの阻害剤、ファルネシル転移酵素の阻害剤、ＣＯＸ−２の阻害剤、ＭＭＰの阻害剤、ｍＴＯＲの阻害剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、プラチナ化合物、タンパク質キナーゼの活性の減少を引き起こす化合物、血管新生阻害剤、ゴナドレリン作動薬、抗アンドロゲン、ベンガミド、ビホホナート（ｂｉｐｈｏｐｈｏｎａｔｅ）及びトラスツズマブを挙げることができる。
タキソイド、ビンカアルカロイドなどの抗微小管剤、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、シスプラチンなどのＤＮＡインターカレート剤、カンプトテシン及び誘導体などのトポイソメラーゼと相互作用する薬剤、アドリアマイシンなどのアンスラサイクリン、５−フルオロウラシル及び誘導体及び類縁体などの代謝拮抗剤を例として挙げることができる。
従って、本発明は、タンパク質キナーゼ阻害剤としての式（Ｉ）の生成物に関し、式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される付加塩並びにそれらのプロドラッグである。
本発明は、特に、ＩＧＦ１Ｒの阻害剤としての、上記式（Ｉ）の生成物に関する。
本発明の式（Ｉ）の生成物を合成するための出発生成物は、当業者に公知であり、文献に記載されており、市販されており、又は、当業者に公知の通常の方法に従って、若しくはさらに、添付のスキームに記載されている方法に従って調製することが可能である。
以下の実験の部分は、本願の実施例１ないし６７をより具体的に例示する。
スキーム１
５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの合成（実施例１又は生成物１６）
Figure 2008514683
スキーム２
５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジンの合成（実施例２又は生成物２０）
Figure 2008514683
スキーム３
５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの合成（実施例３又は生成物２２）
Figure 2008514683
スキーム４
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］−ピリジンの合成（実施例４又は生成物３０）
Figure 2008514683
スキーム５
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの合成、３４（実施例５又は生成物３４）
Figure 2008514683
スキーム６
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの合成、３６（実施例６又は生成物３６）
Figure 2008514683
マススペクトル分析に対する次の実施例１〜８の調製において、Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＳＳＱ７０００スペクトロメータ上で、電子衝撃（ＥＩ）及び／又は化学脱離−イオン化（ＣＩ）（反応気体：アンモニア）によりスペクトルを得た。
実施例１〜８の調製に対する合成の一般方法。特に記載がなければ、生成物は業者から取得し、更に精製することなく使用した。無水の試薬及び溶媒を用い、不活性雰囲気下において、全反応を行った。Ａｄｖａｎｔａｇｅ ＦｌａｓｈＲｅａｄｙＴＭの予め充填されたシリカカートリッジ及び記載の溶媒系を使用し、Ｉｓｃｏ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ ＣｏｍｐａｎｉｏｎＴＭ上にて、フラッシュクロマトグラフィーを実行した。薄層クロマトグラフィーを、０．２５ｍｍのシリカゲル被覆プレート６０Ｆ−２５４（ＥＭ）を用いて実行し、ヨウ素蒸気、ＵＶ光又はＫＭｎＯ４溶液などの染色試薬で視覚化した。
記載の方法で調製した試料を使用し、ＩＲ−ＴＦ Ｎｅｘｕｓ ６７０スペクトロメータ（Ｎｉｃｏｌｅｔ）中にて、赤外スペクトル（ＩＲ）を記録し、波数（ｃｍ−１）として示す。５００ＭＨｚにて、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ及び／又はＭｅｒｃｕｒｙ ３００、Ｕｎｉｔｙ ４００或いはＵｎｉｔｙプラス及び／又はＩｎｏｖａスペクトロメータ中で、１Ｈ ＮＭＲスペクトルを記録し、参照として、テトラメチルシラン（０．０ｐｐｍ）又はクロロホルム（ＣＤＣｌ３、７．２６ｐｐｍ）に対し、化学シフト（δ）をｐｐｍで表した。Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙ機器上にて、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを記録し（１００．５７ＭＨｚの１３Ｃ周波数）、特に記載がなければ、ＣＤＣｌ３（７７．０ｐｐｍ）に対し、化学シフト（δ）をｐｐｍで表した。メタンを用い、１２０ｅＶにて、化学イオン化により（ＣＩ、１２０ｅＶ）、Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＡＴモデルのＴＳＱ７００マススペクトロメータ中で、マススペクトル（ＭＳ）を得た。Ｇｉｌｓｏｎ ２１５液体ハンドラーへのインターフェースを有するＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ上で、液体クロマトグラフィー−マススペクトル分析（ＬＣ−ＭＳ）を実行した。Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＱＴＯＦマススペクトロメータを用い、１００００の質量分解能において、ＥＳＩモードで、高分解能マススペクトル（精密なマススペクトル）による分析を行った。プロトン化分子イオンに対し、質量の厳密値を測定し（Ｍ＋１）、Ｍは分子イオンを意味した。
生成物の調製又は医薬組成物の調製にかかわらず、実施例調製を説明し、本発明を制限することなく例示する。
５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１６
段階１（ａ）：２−ブロモ−６−ヨードピリジン−３−オール、２
固体形態のＩ２（２１．０ｇ、８２．７ｍｍｏｌ）を、５分間内で、一度に少量ずつ、Ｈ２Ｏ（１８０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−ピリジノール（１４．０ｇ、８０．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２２．３ｇ、１６１ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。反応媒体を室温で２時間攪拌し、次いでこの媒体を０−５℃に冷却し（氷／Ｈ２Ｏ）、２Ｎ ＨＣｌを添加することにより、ｐＨ６に中和する。沈殿物を形成し、ろ過して、Ｈ２Ｏで洗浄し、７０℃にて真空下で乾燥させ、２（１９．４８、８０．７％）を象牙色の固体形態で得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．５５（ｓ 広範囲，１Ｈ）；ｍ／ｚ（観測）＝２９９．４（Ｍ＋１）．
段階１（ｂ）：２−ブロモ−６−ヨード−３−メトキシピリジン、３
Ｋ２ＣＯ２（６．２２ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（２４．６ｇ、１０．７７ｍＬ、１７３．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中で溶解した２−ブロモ−６−ヨードピリジン−３−オール、２（１４．９ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）に添加する。反応媒体を１００℃にて２時間加熱し、この媒体を放置して、室温に冷却する。次いで、Ｈ２Ｏを用いて反応を停止し、更に３０分間攪拌する。続いて、沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄して、空気中で乾燥させ、３（１５．７ｇ、１００％）を、薄茶色の固体形態で得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ｍ／ｚ（観測）＝３．１４（Ｍ＋１），３１５．
段階１（ｃ）：６−ヨード−２，３−ジメトキシピリジン、４
ＮａＯＭｅ（１．４当量、１．２５ｇ、２３．１４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で溶解した２−ブロモ−６−ヨード−３−メトキシピリジン、３（４．９５ｇ、１５．７６ｍｍｏｌ）へ添加し、Ｎ２下で１００℃にて１時間加熱しながら反応媒体を攪拌する。冷却後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及びＣＨ２Ｃｌ２間で分配し、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。ＳｉＯ２上の精製により（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、４（３．１３ｇ、７４．９％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ｍ／ｚ（観測）＝２６６（Ｍ＋１）．
段階１（ｄ）：５，６−ジメトキシピリジン−２−カルボキシアルデヒド、５
ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．２当量、２．７２ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を、１０分間内で、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中で溶解し、Ｎ２下で−７０℃にて攪拌した６−ヨード−２，３−ジメトキシピリジン、４（１．５ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）に滴下する。３０分間−７０℃にて、反応媒体を攪拌し、温度を０℃に戻し、次いでＤＭＦ（１．３２ｍＬ）を添加し、０℃にて１時間、攪拌を継続する。次いで、反応媒体を放置し、室温に戻して、１時間攪拌し、続いてＮＨ４Ｃｌ／Ｈ２Ｏ（２．０ｇ／５ｍＬ）で反応を停止する。通常の方法（ＥｔＯＡｃ／塩水、ＭｇＳＯ４で乾燥）により未精製油を得て、フラッシュクロマトグラフィーにかけ（ＳｉＯ２、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、５（０．４７ｇ、５０％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）；ｍ／ｚ（観測）＝１６８（Ｍ＋１）．
段階１（ｅ）：アセトキシ−（５，５−ジメトキシ−３−ニトロピリジン−２−イル）メチルアセタート、６
硝酸銅（０．７ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（１３ｍＬ）中で溶解し、６５℃に加熱した５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−カルボキシアルデヒド、５（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）へ添加する。２時間の経過後、ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によると反応が不完全なため、従って、追加量の硝酸銅（４００ｍｇ）を添加し、６５℃で更に１時間加熱しながら攪拌を続行する。反応媒体を放置して冷却し、氷／Ｈ２Ｏの混合物上に注ぎ、固体のＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出して、ＮａＨＣＯ３で洗浄て、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、６（０．３３７ｇ、１００％）を黄色の固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８ｓ（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）；Ｒｆ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）＝０．３０．
段階１（ｆ）：ＭｅＮＯ２（８３μＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を、５０％ＥｔＯＨ／ＴＨＦ（２０ｍＬ）中で溶解したアセトキシ−（５，５−ジメトキシ−３−ニトロピリジン−２−イル）メチルアセタート、６（２７０ｍｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）に添加し、次いでＮａＯＥｔ（１３５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応媒体を室温で一晩攪拌する。１６時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、２Ｎ ＨＣｌを添加してｐＨ４にし、続いて飽和ＮａＨＣＯ３を添加して、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、粗製固体を取得して、フラッシュクロマトグラフィーにかけた後（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、淡黄色の固体として７を得る。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４，４．０Ｈｚ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，１２．６Ｈｚ），４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１），４．１６（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）；Ｒｆ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）＝０．２０；ｍ／ｚ（観測）＝２７４（Ｍ＋１）．
段階１（ｇ）：２，３−ジメトキシ−５−ニトロ−６−（２−ニトロビニル）ピリジン、８
ＬＣ−ＭＳによる反応に続き、Ａｃ２Ｏ（５．０ｍＬ）中で、１−（５，６−ジメトキシ−３−ニトロピリジン−２−イル）−２−ニトロエタノール、７（１７３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＮａＯＡｃ（２０８ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を還流する。４５分後、反応混合物を氷／Ｈ２Ｏの混合物上へ注ぎ、ＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出して、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により、粗生成物を精製して、８（１４４ｍｇ、８９．２％）を象牙色の固体として取得し、これは８：２の混合物の異性体である：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，０．８Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），８．５７（ｄ，１．６Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．９９（ｄ，０．８３Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．３（ｄ，０．１５Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１８（ｓ，２．６Ｈ），４．１５（ｓ，０．５６Ｈ），４．０５（ｓ，２．８Ｈ），３．９７（０．５４Ｈ）；Ｒｆ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、２つのスポット）＝０．４及び０．４２；ｍ／ｚ（観測）＝２５６（Ｍ＋１）．
段階１（ｈ）：５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、９
ＡｃＯＨ（３．４ｍＬ）及びトルエン（５．７ｍＬ）中で、２，３−ジメトキシ−５−ニトロ−６−（２−ニトロビニル）ピリジン、８（１４４ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（０．６ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）、ＳｉＯ２（０．５６５ｇ）の混合物を、還流下で加熱する。１時間後、反応媒体を放置して室温に冷却する。反応混合物をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で固体を洗浄し、破棄する。次いで、１％Ｎａ２ＳＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ５水溶液でろ液を洗浄し、続いて飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により、粗生成物を精製し、９（４６ｍｇ、４６％）を淡黄褐色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ブロード ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｒｆ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）＝０．１０；ｍ／ｚ（観測）＝１７８．９４（Ｍ＋１）．
段階１（ｉ）：３−ブロモ−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１０
−５℃〜−１０℃にて、４５分で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＢｒ（１．０８当量、１６０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で溶解した５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、９（１６５ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（１．１０当量、６７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）へ添加する。一旦添加が完了すると、反応媒体をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮する。粗生成物をＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、１０（１４７ｍｇ、６１％）を象牙色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ブロード ｓ、１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；Ｒｆ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）＝０．１５；ｍ／ｚ（観測）＝２５８（Ｍ＋１）．
段階１（ｊ）：３−ブロモ−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、１１
ＤＭＡＰ（０．０７５当量、１．３ｍｇ、０．０１０８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．２当量、１７．５ｍｇ、２４μＬ、０．１７２８ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１．２５当量、４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の３−ブロモ−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１０（３７ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）へ添加する。反応媒体を放置して、攪拌しながら室温へと戻す。２時間後、ＥｔＯＡｃで反応混合物を希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、１１（５１ｍｇ、１００％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ブロード ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ）；Ｒｆ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）＝０．５５；ｍ／ｚ（観測）＝３５８（Ｍ＋１）．
段階１（ｋ）：１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、１２
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、０．８５ｍＬ）を、１０分間内で、−７８℃にて、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ−トシル−７−アザインドール（０．５ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液へ滴下する。−７８℃にて３０分間、反応媒体を攪拌した後、Ｂｕ３ＳｎＣｌ（０．５７５ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を放置して徐々に室温に戻す。１６時間後、Ｈ２Ｏで反応を停止し、ＥｔＯＡｃで抽出して、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、原油を取得して、即座に、Ｅｔ３Ｎ／ＣＨ２Ｃｌ２で前処理したＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄する。５％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出し、１２（０．６２ｇ、６０％）を無色の油状物として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ），６．６７（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｍ，９Ｈ）．ＴＬＣ（１０％ＥｔＯａｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．１５，ｍ／ｚ（観測）＝５６２（Ｍ＋１）．
段階１（ｌ）：５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、１３
トルエン（２０ｍＬ）中で４−アザインドール１１（４３５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び７−アザインドール１２（７５２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を溶解し、３０分間、反応混合物中でＮ２を発泡し、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４１ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２３．２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を添加して、１２０℃にて２０時間、反応媒体を加熱する。ＬＣ−ＭＳによる反応完了時において、反応混合物を真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、１３（５１９．６ｍｇ、７７．８％）を淡黄色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），７．９５（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，９Ｈ）．ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．３５、ｍ／ｚ（観測）＝５４９．２８（Ｍ＋１）．
段階１（ｍ）：５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１４
５０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）でビスアザインドール１３（０．５２ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を処理し、室温で２．５時間攪拌する。次いで、真空下で反応媒体を濃縮し、黄色の油状物を取得して、Ｅｔ２Ｏの添加時に凝固する。固体をＥｔＯＡｃ中で溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、１４（３８４ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４８（ブロード ｓ、１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），７．７３（ｍ，３Ｈ），７．５４（ブロード ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．０５、ｍ／ｚ（観測）＝４４９（Ｍ＋１）．
段階１（ｎ）：５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１５
ヨードメタン（１．５当量、１１８ｍｇ、５２μＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を、０℃で、Ｎ２下にて、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中で攪拌したビスアザインドール１４（２４８ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（５．０当量、１１１ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ１．０ｍＬ中で溶解）に添加し、ＬＣ−ＭＳにより反応を監視する。１．５時間後、反応媒体をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、１５（２４５ｍｇ、９５．７％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），７．６９（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．０５，ｍ／ｚ（観測）＝４６３．２９（Ｍ＋１）．
段階１（ｏ）：５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１６
ビスアザインドール１５（２４５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のＫＯＨ（０．９ｇ）で処理し、Ｎ２下で７時間、この物質を加熱還流する。反応媒体を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、１６（１５４ｍｇ、９４．５％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７６（ブロード ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）Ｒｆ＝０．２，ｍ／ｚ（観測）＝３０９．３６（Ｍ＋１）．
５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン、２０の合成
段階２（ａ）：１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１７
１，２−ジクロロエタン（１．４ｍＬ）を、ビスアザインドール１４（１２０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）に添加し、次いで、ＮａＯＨ（Ｈ２Ｏ１．４ｍＬ中５００ｍｇ）及び臭化テトラブチルアンモニウム（８．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加する。５０℃で１６時間、反応媒体を加熱する。反応媒体を放置して室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出して、混合抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、この抽出物を真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、１７（９３ｍｇ、６８％）を象牙色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，１．２Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．０５，ｍ／ｚ（観測）＝５１２（Ｍ＋１）．
段階２（ｂ）：１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１８
ＮａＩ（１．１０当量、３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（１０ｍＬ）中のビスアザインドール１７（９３ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）へ添加する。１６時間の還流後、反応混合物を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中で溶解して、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、１８（１０５ｍｇ、９１％）を象牙色の固体として得る：ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．０８，ｍ／ｚ（観測）＝６０４（Ｍ＋１）．
段階２（ｃ）：５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１９
ＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）中、６０℃で２４時間、Ｎ２下にて、加熱しながらヨウ化ビスアザインドール１８（５２ｍｇ、０．０８６２ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．１０当量、８．２６ｍｇ、８．３μＬ、０．０９４８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３ｍｇ、０．０９４２ｍｍｏｌ）を攪拌する。ＬＣ−ＭＳは、反応が５０％完了したに過ぎないことを示す。追加のモルホリン（１７μＬ）を添加し、６０℃で攪拌を継続する。４８時間後、反応媒体を真空濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、１９（４８ｍｇ、９９％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，ＮＨ３２５％）Ｒｆ＝０．６５，ｍ／ｚ（観測）＝５６２．１５（Ｍ＋１）．
段階２（ｄ）：５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、２０
３％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ中で、８時間、ビスアザインドール１９（４８ｍｇ、０．０８５６ｍｍｏｌ）を還流し、次いで５５℃にて１６時間、加熱を継続する。続いて、反応媒体を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、残留油状物を取得するまで濃縮する。後者をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、２０（１９．７ｍｇ、５６．６％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７７（ブロード ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．２３（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．ＴＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．２０，ｍ／ｚ（観測）＝４０８．２６（Ｍ＋１）．
５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、２２の合成
段階３（ａ）：５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、２１
Ｋ２ＣＯ３（１．１当量、１３．２ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、６０℃にて、ＣＨ３ＣＮ（６．０ｍＬ）中のヨウ化ビスアザインドール１８（５２ｍｇ、０．０８６２ｍｍｏｌ）に添加し、次いで１−メチルピペラジン（１．１０当量、９．５１５ｍｇ、１０．５５μＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加する。６０℃にて２時間の攪拌後、追加のＫ２ＣＯ３（１３．２ｍｇ）及び１−メチルピペラジン（２１μＬ）を添加し、６０℃にて３０時間攪拌を継続する。次いで、反応混合物を濃縮し、残留物を取得して、２Ｎ ＨＣｌで処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄する。続いて、水相を２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＞１０まで処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮し、２１（１０ｍｇ、２０．２％）を象牙色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．１Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．１Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ），２．５５（ブロード ｍ，８Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．３５，ｍ／ｚ（観測）＝５７５（Ｍ＋１）．
段階３（ｂ）：５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン、２２
３％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で、５時間にわたり、ビスアザインドール２１（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を還流する。反応混合物を濃縮し、Ｈ２Ｏで残留物を希釈し、２Ｎ ＨＣｌを添加して、ｐＨを８に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製で、２２（３．４ｍｇ、４６．６％）を象牙色の固体をして得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７７（ブロード ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．７３（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ）と重複する（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．５１（ブロード ｍ，８Ｈ）．ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．４０，ｍ／ｚ（観測）＝４２１．１４（Ｍ＋１）．
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３０の合成
段階４（ａ）：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−オール、２３
３５分間内で、ＣＨ２Ｃｌ２（４７ｍＬ）中の溶液状態の７−アザインドール（５．６７ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で０℃にて、攪拌したＣＨ２Ｃｌ２（１４０ｍＬ）中のＭＣＰＢＡ（７７％、２１．５２ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）の溶液へ滴下する。反応媒体を放置して室温に戻し、この媒体を１．５時間攪拌する。次いで、反応混合物をろ過し、真空濃縮する。残留油状物をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理し、固体の沈殿物をろ過して、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）中で懸濁し、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液でｐＨ１０にアルカリ化する。次いで、水相をＣＨＣｌ３（７×）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、２３（３．１８ｇ、４９％）を茶色の油状物として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５（ブロード ｓ，１Ｈ），８．１４（ブロード ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），ｍ／ｚ（観測）＝１３５．１（Ｍ＋１），１１８．１（Ｍ−１６）．
段階４（ｂ）：４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２４
アザインドール２３（３．１８ｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）中で８時間還流し、その後、真空蒸留により、ＰＯＣｌ３を反応媒体から除去し、残留物をＨ２Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ３で処理する。沈殿物をろ過により収集し、空気中で乾燥させる。フラッシュクロマトグラフィーによる精製で、２４（０．８４ｇ、２２％）を白い結晶固体として得る：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５（ブロード ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，２．３Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．１０，ｍ／ｚ（観測）＝１５２．８６（Ｍ＋１），１５４．８６，１９３．９３（Ｍ＋Ｎａ）．
段階４（ｃ）：４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２５
Ｈ２Ｏ（１４ｍＬ）中の溶液としてのＮａＯＨ（３．６ｇ、９０．２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１６ｍＬ）中の４−クロロアザインドール２４（０．８４ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（１．１５４ｇ、６．０５３ｍｍｏｌ）及びＢｕ４ＮＨＳＯ４（１６μＬ、Ｈ２Ｏ中５０％）の溶液へ添加する。室温にて２．５時間、反応媒体を攪拌した後、二相反応媒体をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、２５（１．３３ｇ、７８％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．５０，ｍ／ｚ（観測）＝３０７（Ｍ＋１），３０８．９．
段階４（ｄ）：４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２６
５分間内で、ＬＤＡ（１．５当量、０．７４ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下にて、−７８℃で攪拌したＴＨＦ（１５ｍＬ）中のアザインドール２５（０．３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）へ滴下する。反応媒体を０．５時間攪拌した後、Ｂｕ３ＳｎＣｌ（４７５ｍｇ、４００μＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応媒体を更に０．５時間攪拌する。次いで、反応媒体を室温に戻し、Ｈ２Ｏで反応を停止し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈して、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、２６（０．４６ｇ、７９％）を無色の油状物として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．２０（ｍ，１２Ｈ），０．９３（ｔ，９Ｈ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．６５．
段階４（ｅ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、２７
トルエン（１５ｍＬ）中のジメトキシアザインドール１１（０．２５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びアザインドール２６（０．４５８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２で１５分間発泡し、次いでＣｕＩ（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（８１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０．５時間、Ｎ２気流で混合物を攪拌して、次いでＮ２下にて、２０時間１２０℃で加熱する。反応混合物をＳｉＯ２上で精製し（フラッシュクロマトグラフィー、４０ｇのカートリッジ、１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出）、ビスアザインドール２７（０．２８ｇ、６８％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８６（ｄと明らかに重複するｓ，３Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，９Ｈ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．４０．
段階４（ｆ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、２８
ビスアザインドール２７（０．２８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を５０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中で溶解し、室温で５時間攪拌する。反応媒体を真空濃縮し、残留物をＥｔＡＯｃ（１００ｍＬ）中で溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（３×）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、２８（０．２２２ｇ、９６％）を非晶質固体として得る：ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．０５．
段階４（ｇ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、２９
ＫＯＨ（５．０当量、２１．６ｍｇ）、次いでＭｅＩ（５．０当量、５５．０ｍｇ、２４μＬ）を、０℃にて、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中で攪拌したビスアザインドール２８（３７．３ｍｇ、０．０７７２ｍｍｏ）に添加し、反応媒体を１．５時間攪拌する。次いで、反応媒体を室温に戻し、この媒体をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、 濃縮し、２９（４０ｍｇ、１００％）を非晶質固体として得る：ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．１０．
段階４（ｈ）：３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３０
ビスアザインドール２９（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を、４％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で５．５時間還流し、次いで、反応物を真空下で濃縮する。ＳｉＯ２（２−４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）上で精製し、３０（１３ｍｇ、４７．３％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．９２（ブロード ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄと明らかに重複するｓ，２１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン），Ｒｆ＝０．４０，ｍ／ｚ（観測）＝３４３．３（Ｍ＋１），３４５．３．
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３４の合成
段階５（ａ）：１−（２−クロロエチル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３１
ビスアザインドール２８（１８０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）、９Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）及び臭化テトラブチルアンモニウム（１６ｍｇ）の混合物を、５０℃で１６時間、攪拌しながら加熱する。次いで、反応媒体を放置して室温に戻し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）で媒体を抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮する。フラッシュクロマトグラフィーにより、ＳｉＯ２上で精製し、３１（１１０ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３０（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．２０．
段階５（ｂ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３２
クロロビスアザインドール３１（１１０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（３３．５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（１０ｍＬ）中で溶解し、２４時間還流する。次いで、反応媒体を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ中で溶解し、塩水で洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、３２（１２４ｍｇ、９６．６％）を黄色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）Ｒｆ＝０．２０，ｍ／ｚ（観測）＝６３６．９（Ｍ＋１），６３８．９，６３９．９４．
段階５（ｃ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３３
モルホリン（３．５当量、２５．９ｍｇ、２６．１μｍｏｌ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１．７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（６．０ｍＬ）中のビスアザインドール３２（５４ｍｇ、０．０８４８ｍｍｏｌ）に添加する。６０℃で３０時間加熱した後、反応媒体を真空下で濃縮し、粗生成物の残留物を、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ（２−４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、３３（４０ｍｇ、７９．２％）を象牙色の固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．２５，ｍ／ｚ（観測）＝５９７．５６（Ｍ＋１）．
段階５（ｄ）：３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３４
ビスアザインドール３３（４０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を、３％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、１６時間還流する。反応媒体を真空下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ３に分配する。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ（２−４％／ＣＨ２Ｃｌ２）、３４（１９．０ｍｇ、６４．２％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．９４（ブロード ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．２３（ｔと重複するｓ，５Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），ＴＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．２５，ｍ／ｚ（観測）＝４４２．１（Ｍ＋１）．
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３６の合成
段階６（ａ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３５
１−メチルピペラジン（３．５当量、３５．２ｍｇ、３９．１μｍｏｌ、０．３５２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（６．０ｍＬ）中のビスアザインドール３２（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に添加する。６０℃で４８時間加熱した後、反応媒体を真空下で濃縮し、粗生成物の残留物を、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ（２−４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタン）、３５（４０ｍｇ、６４．３％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，５Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５７−２．４６（ブロード ｍ，８Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．４５，ｍ／ｚ（観測）＝６０９．０４（Ｍ＋１）．
段階６（ｂ）：３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、３６
ビスアザインドール３５（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を、３％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で１６時間還流し、次いで真空濃縮する、残留物をＥｔＯＡｃ中で溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、ＮＨ３０．２５％）、３６（１８ｍｇ、６０．２％）を白い固体として得る：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．９４（ブロード ｓ、１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６１（ｓ、１Ｈ），７．１５（ｓ、１Ｈ），７．０５（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．６５（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．２３（ｔと重複するｓ，５Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．５５−２．４５（ブロード ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，ＮＨ３０．２５％）Ｒｆ＝０．３５，ｍ／ｚ（観測）＝４５５．１１（Ｍ＋１）．
３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階７（ａ）：５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン
酢酸４００ｃｍ３中の５−フルオロピリジン−３−イルアミン９．９ｇ及びＮ−ヨードスクシンイミド２１．８５ｇの混合物を、ほぼ７０℃にて約６時間、攪拌する。減圧下で乾燥濃縮した後（１３ｋＰａ）、残留物を水２５０ｃｍ３中で吸収し、炭酸水素ナトリウムの添加により、ｐＨを約８に調節する。水相をジクロロメタン１５０ｃｍ３で５回抽出する。混合有機相を水１００ｃｍ３で３回洗浄し、次いで、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液５０ｃｍ３で５回洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮乾燥する（１３ｋＰａ）。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後（溶出剤：ジクロロメタン）、次の特性を有する５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン１１ｇを固体として得る：
−融点：７６℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：５．９８（ブロード ｓ，２Ｈ）；７．９３〜７７．９８（ｍ，２Ｈ）。
マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：２３８（＋）＝Ｍ（＋）
段階７（ｂ）：５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミン
５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミンを次のとおり調製できる：
エチニルトリメチルシラン１２．４７ｃｍ３、ヨウ化銅２．２４ｇ、塩化リチウム２．７４ｇ、トリエチルアミン４１．３３ｃｍ３及び［１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド２．１５ｇを、アルゴンで脱気したジメチルホルムアミド４４０ｃｍ３中の５−フルオロ−３−ヨード−ピリジン−２−イルアミン１４ｇの溶液へ添加する。取得した溶液を、約５時間ほぼ５５℃の温度にする。２０℃近くに温度を戻した後、混合物を減圧下で濃縮し（１３ｋＰａ）、残留物を水３００ｃｍ３中で吸収して、酢酸エチル１００ｃｍ３で３回抽出する。混合有機相を水１００ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する（１３ｋＰａ）。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後（溶出剤：ジクロロメタン）、次の特性を伴う５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミン７．９１ｇを固体として得る：
−融点：６５℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−マススペクトル：ＥＩ ｍ／ｚ＝２０８ Ｍ＋、ｍ／ｚ＝１９３（Ｍ−ＣＨ３）＋基準ピーク
段階７（ｃ）：５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを次のとおり調製できる：
１−メチル−ピロリジン−２−オン１００ｃｍ３中の５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミン３．８０ｇ及びカリウムｔｅｒｔ−ブチラート３．４０ｇの混合物を、約４時間ほぼ１３０℃にする。ほぼ２０℃に温度を戻した後、混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液１０００ｃｍ３上へ注ぎ、ジエチルオキシド２５０ｃｍ３で５回抽出する。有機相を混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｃｍ３で５回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で乾燥濃縮する（１３ｋＰａ）。次の特性を伴う５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．３５ｇを固体として得る：
−融点：１１０℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−マススペクトル：ＥＩ ｍ／ｚ＝１３６ Ｍ＋基準ピーク
ｍ／ｚ＝１０９（Ｍ−ＨＣＮ）＋
段階７（ｄ）：５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン
５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを次のとおり調製できる：
トルエン１２５ｃｍ３中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．３０ｇ、４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド３．５４ｇ、水５５ｃｍ３中で溶解した水酸化ナトリウム７．５６ｇ及び硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．１１５ｇの混合物を、約２４時間およそ２０℃で攪拌する。混合物を酢酸エチル５００ｃｍ３で希釈し、有機相を水２００ｃｍ３で３回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮乾燥する（１３ｋＰａ）。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製する［溶出剤：ジクロロメタン］。次の特性を伴う５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３．８５ｇを固体として得る：
−融点：１６０℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−マススペクトル：ＥＩ ｍ／ｚ＝２９０ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝２２６（Ｍ−ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝１５５ Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ＋；ｍ／ｚ＝９１ Ｃ７Ｈ７ ＋ 基準ピーク
段階７（ｅ）：５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを実施例１の段階１（ｋ）のとおり調製できるが、テトラヒドロフラン１００ｃｍ３中の５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２ｇ、塩化トリブチル錫２．５８ｇ、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６溶液４．９５ｃｍ３から開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で９５／５）］、次の特性を伴う５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．７０ｇを油状物として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン（容量で９５／５／１）］＝０．４１
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，９Ｈ），１．１５〜１．７０（ｍ，１８Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．０及び９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：５７９（＋）＝Ｍ（＋）
段階７（ｆ）：３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１の段階１（ｌ）のとおりに、３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製できるが、トルエン６０ｃｍ３中の５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．３０ｇ、３−ブロモ−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．７３ｇ、ヨウ化銅０．０３９ｇ及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）０．２３６ｇから開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で７０／３０）］、次の特性を伴う３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．４８ｇをメレンゲ状物として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で５０／５０］＝０．３９
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．７１（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．５及び８．５Ｈｚ，１Ｈ），８，０２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
段階７（ｇ）：３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例１の段階１（ｍ）のとおりに、３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、ジクロロメタン４５ｃｍ３中の３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．７８ｇ及びトリフルオロ酢酸１０ｃｍ３から開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（容量で９５／５）］、次の特性を伴う３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．４０ｇを固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（容量で９０／１０］＝０．２９
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３１（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４０（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，３Ｈ）；７．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．０及び８．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び３．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．４（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：４６６（＋）＝Ｍ（＋）
段階７（ｈ）：１−（２−クロロエチル）−３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ａ）のとおりに、１−（２−クロロエチル）−３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、１，２−ジクロロエタン３０ｃｍ３中の３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．４０ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．００５５ｇ、水酸化カリウム０．３２ｇ及び炭酸カリウム０．２７６ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う１−（２−クロロ−エチル）−３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．４５ｇをメレンゲ状物として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（容量で９０／１０］＝０．６８
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３１（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；４．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．９７（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．０及び９．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：５２８（＋）／．．．＝Ｍ（＋）／．．．（１つのＣ１が存在）
段階７（ｉ）：３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｂ）のとおりに、３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、２−ブタノン４０ｃｍ３中の１−（２−クロロ−エチル）−３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．４５ｇ及びヨウ化ナトリウム０．１９ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．５３ｇをメレンゲ状物として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（容量で９５／５］＝０．４８
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３１（ｓ，３Ｈ）；３．６８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；６．９６（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６８（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．７９（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ブロード ｄｄ，Ｊ＝３．０及び８．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：６２０（＋）＝Ｍ（＋）
段階７（ｊ）：３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階（ｃ）のとおりに３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、アセトニトリル６０ｃｍ３中の３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．５３ｇ、炭酸カリウム０．１３ｇ及びモルホリン０．１５０ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５］＝０．５２
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３０（ｓ，３Ｈ）；２．４９（部分的に遮蔽されたｍ、４Ｈ）；２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．９７（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．２４（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６３（ｍ，３Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ブロード ｄｄ，Ｊ＝３．０及び９．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０及び３．０Ｈｚ，１Ｈ）。
段階７（ｋ）：３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール１００ｃｍ３中の３−［５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．４７０ｇ及び水酸化カリウム１ｇから開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９８／２）］、次の特性を伴う３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１８０ｇを固体として得る：
−融点：２１８℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．４７（ｍ，４Ｈ）；２．７１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；４．３３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．５及び９．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．８５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：４２５（＋）＝Ｍ（＋）
３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階８（ａ）：５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド
実施例４の段階４（ａ）のとおりに、５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシドを調製できるが、ジメトキシエタン７０ｃｍ３中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．７ｇ及び３−クロロ−過安息香酸６．２２ｇから開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］、次の特性を伴う５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド１．７０ｇを、粉末として得る：
−融点：１７８℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−ＩＲスペクトル：ＫＢｒ ３１２８；３０８５；２９１９；２８６３；２７３４；２６２９；２４０６；１５８８；１５０７；１３４９；１２５６；１２０６；１１２９；１０７７；９９０；８０４；７２３；６７０及び４６６ｃｍ−１
段階８（ｂ）：４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例４の段階４（ｂ）のとおりに、４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得ることができるが、オキシ塩化リン１０ｃｍ３中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド１．７ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンピリジン１．３ｇを固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／エタノール（容量で９８／２）］＝０．１９
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：６．５６（ｍ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｍ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：１７０（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｃ）：４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｄ）のとおりに、４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを調製できるが、トルエン２００ｃｍ３中の４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．３０ｇ、４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド１．６０ｇ、水１６ｃｍ３中で溶解した水酸化ナトリウム３．４０ｇ及び硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．０５２ｇから開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン］、次の特性を伴う４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン１．９０ｇを粉末として得る：
−融点：１２５℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３６（ｓ，３Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．９９（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：３２４（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｄ）：４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｅ）のとおりに、４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを調製できるが、テトラヒドロフラン１００ｃｍ３中の４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３．８ｇ、塩化トリブチル錫３．６５ｃｍ３、ヘキサン中のｔｅｒｔ−ブチルリチウム１．６Ｍ溶液７．９２ｃｍ３から開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で９５／５）］、次の特性を伴う４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．６６ｇを油状物として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で７５／２５）］＝０．７３
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，９Ｈ），１．１０〜１．７０（ｍ．１８Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：６１４（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｅ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７の段階７（ｆ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製できるが、トルエン１６０ｃｍ３中の４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．２０ｇ、３−ブロモ−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３．１０ｇ、ヨウ化銅０．１４６ｇ及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）０．８８９ｇから開始する。こうして、シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で７５／２５）］、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３．３０ｇを固体として得る：
Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で７５／２５）］＝０．３２
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．７１（ｓ，９Ｈ）；２．３２（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；７．１３（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ブロード ｄ，２Ｈ）；７．７９（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．９０（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）ｌ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：６００（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｆ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｇ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、ジクロロメタン１５０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル３．２ｇ及びトリフルオロ酢酸３０ｃｍ３から開始する。こうして、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン２．５０ｇを固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で５０／５０）］＝０．３４
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３１（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；７．０７（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．４５（ブロード ｓ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：５０１（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｇ）：１−（２−クロロエチル）−３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｈ）のとおりに、１−（２−クロロエチル）−３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、１，２−ジクロロエタン５０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．５０ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．００６５ｇ、水酸化カリウム０．４４ｇ及び炭酸カリウム０．３２ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う１−（２−クロロ−エチル）−３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．５６ｇを固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で９０／１０）］＝０．４３
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３０（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）ｌ４．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；４．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．０６（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．６８〜７．７３（ｍ，３Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：５６２（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｈ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｉ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、２−ブタノン８０ｃｍ３中の１−（２−クロロエチル）−３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．５６ｇ及びヨウ化ナトリウム０．２２ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で９８／２）］＝０．４４
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３０（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．０３（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ブロード ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７〜７．７３（ｍ，３Ｈ）；７．８４（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：６５４（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｉ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｊ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、アセトニトリル４４ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３５ｇ、炭酸カリウム０．０８２ｇ及びモルホリン０．０９３ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９８／２）］＝０．１６
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．３０（ｓ，３Ｈ）；２．４５〜２．５５（遮蔽されたｍ，４Ｈ）；２．７６（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．３８（ｍ，２Ｈ）；７．０７（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．６２〜７．６９（ｍ，３Ｈ）；７．８３（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：６１３（＋）＝Ｍ（＋）
段階８（ｊ）：３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例７の段階７（ｋ）のとおりに、３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．２２０ｇ及び水酸化カリウム０．５２ｇから開始する。こうして、次の特性を伴う３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１２８ｇを固体として得る：
−融点：２０６℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．４７（部分的に遮蔽されたｍ，４Ｈ）；２．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．２（ブロード ｍ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＭＳ−ＥＩ：４５９（＋）＝Ｍ（＋）
３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
メタノール４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．２ｇ及び水酸化カリウム０．５８０ｇの懸濁液を、約５時間還流する。減圧下での濃縮後（１３ｋＰａ）、固体を水５０ｃｍ３中に取り出し、吸引ろ過して、水１０ｃｍ３で洗浄する。アセトニトリル４０ｃｍ３からの再結晶化後、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを固体として得る：
−融点：２８３−２８４℃で融解（Ｂｕｃｈｉ）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．８３（ｓ．３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；７．３０（ｓ，１Ｈ）；７．４１（ブロード ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．４（非常に広範囲なｍ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３４７ＭＨ＋ 基準ピーク
３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１０（ａ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｃ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、アセトニトリル２５ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１８ｇ、炭酸カリウム０．０４２ｇ及び１−メチルピペラジン０．０５５ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０６５ｇを樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］＝０．０８４
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６２７ ＭＨ＋
段階１０（ｂ）：３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール２５ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０６５ｇ及び水酸化カリウム０．１１６ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］、次の特性を伴う３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０３０ｇをこのように固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．１５
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．１３（ｓ，３Ｈ）；２．２９（ブロード ｍ，４Ｈ）；２．４２〜２．５５（部分的に遮蔽されたｍ，４Ｈ）；２．７０（ブロード ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．３１（ブロード ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｓ，１Ｈ）
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４７２ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝１１３ Ｃ６Ｈ１３Ｎ２ ＋ 基準ピーク； ｍ／ｚ＝７０ Ｃ４Ｈ８Ｎ＋
３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１１（ａ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ａ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、１−ブロモ−３−クロロプロパン１５０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］−ピリジン１．８ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．０４６ｇ、水酸化カリウム１．３４ｇ及び炭酸カリウム１．１６ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン２ｇをこのように樹脂として得る。
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で５０／５０）］＝０．６３
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５７７ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１１（ｂ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｂ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、２−ブタノン１５０ｃｍ３中の３−［４−（クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン２．０７ｇ及びヨウ化ナトリウム１．０７ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン２．３ｇをこのように樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で５０／５０）］＝０．６７
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６６８ Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝５１３（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３８６（ｍ／ｚ＝５１３−Ｉ）＋．
段階１１（ｃ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを次の方法で調製できる：
ジクロロメタン４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及びピペリジン０．３８２ｇの溶液を、約６時間還流する。反応混合物をジクロロメタン１００ｃｍ３で希釈した後、溶液を水４０ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で乾燥濃縮する（１３ｋＰａ）。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９８／２）］、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１７５ｇをこのように樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．２６
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６２６ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１１（ｄ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１７５ｇ及び水酸化カリウム０．３１４ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０８６ｇをこのように固体として得る：
−融点：１１０−１１４℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒ装置）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．３７（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｍ、４Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ｍ、４Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｓ，１Ｈ）。
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４７１ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３６０ （Ｍ−Ｃ７Ｈ１３Ｎ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝９８ Ｃ６Ｈ１２Ｎ＋
１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オール
段階１２（ａ）：１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−オール
実施例１１の段階１１（ｃ）のとおりに、１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−オールを調製できるが、ジクロロメタン４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３００ｇ及びピペリジン−４−オール０．４５４ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］、次の特性を伴う１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−オールをこのようにメレンゲ状物質として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．１４
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６４２ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１２（ｂ）：１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オール
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オールを調製できるが、メタノール４０ｃｍ３中の１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−オール０．１７８ｇ及び水酸化カリウム０．３１ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］、次の特性を伴う１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オール０．１０２ｇをこのように固体として得る：
−融点：１８８℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒブロック）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．４１（ｍ，２Ｈ）；１．７１（ｍ，２Ｈ）；１．８８〜２．００（ｍ，４Ｈ）；２．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；４．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｓ，１Ｈ）。
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４８７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３６０（Ｍ−Ｃ７Ｈ１３ＮＯ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１１４ Ｃ６Ｈ１２ＮＯ＋
３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１３（ａ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例１１の段階１１（ｃ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、ジクロロメタン４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３００ｇ及び１−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン０．５１２ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で２４／３／０．５）］、次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１４５ｇをこのように樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で２４／３／０．５）］＝０．３３
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６５５ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１３（ｂ）：３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１４５ｇ及び水酸化カリウム０．２５ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：クロロホルム／２Ｍアンモニア性メタノール（容量で７４／７）］、次の特性を伴う３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０６２ｇをこのように固体として得る：
−融点：１４０−１４５℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒブロック）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．９２（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．４７〜２．５５（部分的に遮蔽されたｍ，４Ｈ）；２．６０（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５００ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３６０（Ｍ−Ｃ８Ｈ１６Ｎ２）＋ 基準ピーク
３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１４（ａ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｃ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、アセトニトリル４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３００ｇ、炭酸カリウム０．０６８ｇ及びモルホリン０．０７８ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．２５５ｇを固体として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］＝０．２８
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６２７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ−Ｃ６Ｈ１１ＮＯ）＋；ｍ／ｚ＝４７２（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３５９（ｍ／ｚ＝５１４−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１００ Ｃ５Ｈ１０ＮＯ＋
段階１４（ｂ）：３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール１００ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．２５５ｇ及び水素化カリウム０．４５５ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］、次の特性を伴う３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１００ｇをこのように固体として得る：
−融点：１８９℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒブロック）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．９６（ｍ，２Ｈ）；２．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．３１（ｍ，４Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４７４ ＭＨ＋ 基準ピーク
Ｃ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
段階１５（ａ）：Ｃ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］メチルアミン
実施例１１の段階（ｃ）のとおりに、Ｃ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］メチルアミンを調製できるが、ジクロロメタン５０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３００ｇ及びＣ−ピペリジン−４−イルメチルアミン０．５１２ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５）］、次の特性を伴うＣ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］メチルアミン０．１５０ｇをこのように樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５）］＝０．６０
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝６５５ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１５（ｂ）：Ｃ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、Ｃ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミンを調製できるが、メタノール５０ｃｍ３中のＣ−［１−（３−｛３−（４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−５，６−ジメトキシピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］メチルアミン０．１５０ｇ及び水素化カリウム０．２５６ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：クロロホルム／２Ｍアンモニア性メタノール（容量で９０／１０）］、次の特性を伴うＣ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン０．０３５ｇをこのように固体として得る：
−融点：１３５℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒブロック）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．０１〜１．２１（ｍ，３Ｈ）；１．６５（ｍ，２Ｈ）；１．７９（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．４０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．４〜１２．４（極めてブロードなｍ，１Ｈ）。
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５００ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３６０ （Ｍ−Ｃ８Ｈ１６Ｎ２）＋ 基準ピーク
３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１６（ａ）：３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｃ）のとおりに、３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、アセトニトリル５０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３００ｇ、炭酸カリウム０．０６８ｇ及び１−メチル−ピペラジン０．０９０ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１９２ｇを樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＋０．２３
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６４０ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４８５ （Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３８５（ｍ／ｚ＝４８５−Ｃ５Ｈ１２Ｎ２）＋；ｍ／ｚ＝３５９（ｍ／ｚ＝４８５−Ｃ７Ｈ１４Ｎ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝９８ Ｃ６Ｈ１２Ｎ＋
段階１６（ｂ）：３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５．６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例２の段階２（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール５０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１９０ｇ及び水酸化カリウム０．３３２ｇを用いて開始する。シリカカラム上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた後［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］、次の特性を伴う３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５．６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０５４ｇをこのように固体として得る。
−融点：１５５℃で融解（Ｋｏｅｆｌｅｒブロック）
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．１４（ｓ，３Ｈ）；２．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．２５〜２．４０（ブロード ｍ，８Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４８７ ＭＨ＋ 基準ピーク
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１７（ａ）：３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ａ）のとおりに、３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン０．１５ｇ、１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン１０ｃｍ３、水酸化カリウム０．１１６ｇ、炭酸カリウム０．１ｇ及び臭化テトラブチルアンモニウム０．００２ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３８４ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］＝０．２７
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５８５ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１７（ｂ）：３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール１０ｃｍ３中の３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０８２ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム水溶液０．６２ｃｍ３を用いて開始する。次の特性を伴う３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０２１ｇをこのように緑色の固体として得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．１８（ｓ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．５３（ｍ，２Ｈ）；３．７７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０４（ｓ，３Ｈ）；４．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４３１ ＭＨ＋ 基準ピーク
｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ジエチルアミン
段階１８（ａ）：｛２−［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ジエチルアミン
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、｛２−［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ジエチルアミンを調製できるが、ＣＨ２Ｃｌ２２０ｃｍ３及びジエチルアミン０．８２ｃｍ３中の３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．２ｇを用いて開始する。次の特性を伴う｛２−［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ジエチルアミン０．１０７ｇをこのようにオレンジ色の樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］＝０．８６
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５８２ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階１８（ｂ）：｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝−ジエチルアミン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝−ジエチルアミンを調製できるが、メタノール４０ｃｍ３中の｛２−［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ジエチルアミン０．１０７ｇ及び水酸化カリウム０．１０３ｇを用いて開始する。次の特性を伴う｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝−ジエチルアミン０．０６３ｇをこのようにクリーム色の粉末として得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）；２．４４〜２．５５（部分的に遮蔽されたｍ，４Ｈ）；２．７７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４２７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝８６ Ｃ５Ｈ１２Ｎ＋ 基準ピーク
Ｃ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
段階１９（ａ）：Ｃ−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−イル］メチルアミン
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、Ｃ−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−イル］メチルアミンを調製できるが、ＣＨ２Ｃｌ２４０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及び４−アミノメチルピペリジン０．５３８ｇを用いて開始する。次の特性を伴うＣ−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝ピペリジン−４−イル］メチルアミン０．１０８ｇをこのようにオレンジ色の樹脂として得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：クロロホルム／メタノール／アンモニア（容量で１３／３／０．５）］＝０．５
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６２３ ＭＨ＋
段階１９（ｂ）：Ｃ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、Ｃ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミンを調製できるが、メタノール３０ｃｍ３中のＣ−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−イル］メチルアミン０．１０８ｇ及び水酸化カリウム０．１９４ｇを用いて開始する。次の特性を伴うＣ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン０．０４ｇをこのようにクリーム色の粉末として得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４６８ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝１２７ Ｃ７Ｈ１５Ｎ２ ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１１０（ｍ／ｚ−１２７−ＮＨ３）＋
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：０．９８〜１．２１（ｍ，３Ｈ）；１．６５（ｍ，２Ｈ）；１．９６（ｍ，２Ｈ）；２．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．６８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．２９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｍ，１Ｈ）．
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール２０ｃｍ２中の３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．２ｇ及び水酸化カリウム０．５１１ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０２７３ｇをこのように灰色の固体として得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３２８ Ｍ＋ 基準ピーク； ｍ／ｚ＝３１３（ｍ−ＣＨ３）＋
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．３５（ブロード ｍ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｍ，１Ｈ）．
［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウム
段階２１（ａ）：［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを次の方法で調製する：
約２０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下において、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセタート１０ｃｍ３中の３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５ｇの溶液へ、炭酸カリウム０．３３３ｇ、水酸化カリウム０．３８７ｇ及び臭化テトラブチルアンモニウム０．００６７ｇを添加する。同温度で１６時間、反応媒体を攪拌する。ジクロロメタン１００ｃｍ３を添加し、有機相を水３×１００ｃｍ３で洗浄する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製する（シリカ、シクロヘキサン／酢酸エチル、容量で７５／２５）。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮する。次の特性を伴う［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル０．５１ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で５０／５０）］＝０．１４
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５９６ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝５４０（Ｍ−Ｃ４Ｈ８）＋；ｍ／ｚ＝３８５（ｍ／ｚ＝５４０−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３４１（ｍ／ｚ＝３８５−ＣＯ２）＋
段階２１（ｂ）：［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウム
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウムを調製できるが、メタノール３３．４ｃｍ３中の［３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル０．５１ｇ及び水酸化カリウム３．３４ｇを用いて開始する。次の特性を伴う［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウム０．１２５ｇをこのように黄色の固体として得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３８６Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ−ＣＯ２Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝４４ＣＯ２ ＋
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．８２（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．６７（ｓ，２Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝５，５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン
２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノンを次の方法で調製する：
約２０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下において、ジメチルホルムアミド４ｃｍ３中の３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウム０．１５ｇの溶液へ、Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート０．１４６ｇを添加する。この同温度で１時間、反応媒体を攪拌する。１−メチルピペラジン０．０４６ｇ、次いで、ジイソプロピルエチルアミン０．０６７ｃｍ３を添加する。同温度において１６時間攪拌した後、水２０ｃｍ３及びジクロロメタン４０ｃｍ３を添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（シリカ、ジクロロメタン／メタノール、容量で９５／０５）。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮する。次の特性を伴う２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン０．０６４７ｇをこのように得る：
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４６９ ＭＨ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝２３５（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：２．２２（ｓ，３Ｈ）；２．３１（ｍ，２Ｈ）；２．４２（ｍ，２Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ．１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン
実施例２２のとおりに、２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノンを調製できるが、ジメチルホルムアミド４ｃｍ３中の３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウム０．１５ｇ及びＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート０．１４６ｇ並びに４−ヒドロキシピペラジン０．０４６ｇを用いて開始する。次の特性を伴う２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン０．０５４６ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４６９ Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ−Ｃ６Ｈ１０ＮＯ２）＋
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．２２〜１．５５（ｍ，２Ｈ）；１．６９〜１．９２（ｍ，２Ｈ）；３．１１（ｍ，１Ｈ）；３．２５〜３．３８（部分的に遮蔽されたｍ，１Ｈ）；３．７２〜３．９４（ｍ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．２４（ｍ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−モルホリン−４−イルエタノン
実施例２２のとおりに、２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−モルホリン−４−イルエタノンを調製できるが、ジメチルホルムアミド４ｃｍ３中の３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸カリウム０．１５ｇ及びＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート０．１４６ｇ並びにモルホリン０．０４０ｇを用いて開始する。この同温度で１時間、反応媒体を攪拌する。１−メチルピペラジン０．０４６ｇを添加する。次の特性を伴う２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−モルホリン−４−イルエタノン０．０６１２ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４５６ ＭＨ＋ 基準ピーク
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７１（ｍ．２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；７．１３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｓ，１Ｈ）
２−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝ピペリジン−４−イル）エタノール
段階２５（ａ）：１−（３−クロロプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ａ）のとおりに、１−（３−クロロプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、３−（４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン１．５ｇ、１，３−ブロモクロロプロパン７５ｃｍ３、水酸化カリウム１．３７ｇ、炭酸カリウム１ｇ及び臭化テトラブチルアンモニウム０．０２ｇを用いて開始する。次の特性を伴う１−（３−クロロプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン１．６９ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で５０／５０）］＝０．５７
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５９９ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階２５（ｂ）：１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｂ）のとおりに、１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メチルエチルケトン１５０ｃｍ３中の１−（３−クロロプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン１．６５ｇ及びヨウ化ナトリウム０．６６３ｇを用いて開始する。次の特性を伴う１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン２ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で７５／２５）］＝０．２１
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６５０Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３６８（ｍ／ｚ＝４９５−Ｉ）＋；ｍ／ｚ＝９１ Ｃ７Ｈ７ ＋
段階２５（ｃ）：２−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］−エタノール
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、２−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］−エタノールを調製できるが、ジメチルホルムアミド２０ｃｍ３中の１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．５ｇ、４−ピペリジン−エタノール０．２９８ｇ及び炭酸カリウム０．３１８ｇを用いて開始する。次の特性を伴う２−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］−エタノール０．４０５ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．１９
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６５１ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３４２（ｍ／ｚ＝４９６−Ｃ９Ｈ１６ＮＯ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１４２ Ｃ８Ｈ１６ＮＯ＋
段階２５（ｄ）：２−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝−ピペリジン−４−イル）エタノール
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、２−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝−ピペリジン−４−イル）エタノールを調製できるが、メタノール２５ｃｍ３中の２−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）−ピペリジン−４−イル］エタノール０．４ｇ及び水酸化カリウム０．８９ｇを用いて開始する。次の特性を伴う２−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）エタノール０．２２ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．０８〜１．２４（ｍ，２Ｈ）；１．２８〜１．４１（ｍ，３Ｈ）；１．６１（ｍ，２Ｈ）；１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．２１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．７９（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；４．２９（ｔ，Ｊ＝５，５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４９７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ−Ｃ９Ｈ１７ＮＯ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１４２ Ｃ８Ｈ１６ＮＯ＋
１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝−ピペリジン−４−オール
段階２６（ａ）：１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−オール
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−オールを調製できるが、ジメチルホルムアミド２０ｃｍ３中の１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン０．５ｇ、４−ヒドロキシピペリジン０．２３３ｇ及び炭酸カリウム０．３１８ｇを用いて開始する。次の特性を伴う１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）−ピペリジン−４−オール０．５６５ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．１７
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６２３ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ−Ｃ７Ｈ１３ＮＯ）＋；ｍ／ｚ＝３４１（ｍ／ｚ＝４９６−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１１４ Ｃ６Ｈ１２ＮＯ＋
段階２６（ｂ）：１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オール
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−オールを調製できるが、メタノール２５ｃｍ３中の１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）−ピペリジン−４−オール０．３６８ｇ及び水酸化カリウム０．８５７ｇを用いて開始する。次の特性を伴う２−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）エタノール０．１８８ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．４２（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．８８〜２．０２（ｍ，４Ｈ）；２．２１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ，２Ｈ）；２．６６（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；４．５２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４６９ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ−Ｃ７Ｈ１３ＮＯ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝１１４ Ｃ６Ｈ１２ＮＯ＋
｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝−ジエチルアミン
段階２７（ａ）：（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ジエチルアミン
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ジエチルアミンを調製できるが、ジメチルホルムアミド３ｃｍ３中の１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン０．１５ｇ及びジエチルアミン０．１０１ｇを用いて開始する。次の特性を伴う（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ジエチルアミン０．１１ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５９５ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ−Ｃ６Ｈ１３Ｎ）＋；ｍ／ｚ＝３４１（ｍ／ｚ＝４９６−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝８６ Ｃ５Ｈ１２Ｎ＋
段階２７（ｂ）：｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝−ジエチルアミン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝−ジエチルアミンを調製できるが、メタノール３０ｃｍ３中の（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ジエチルアミン０．１１ｇ及び水酸化カリウム０．２２８ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝−ジエチルアミン０．０６ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；１．９３（ｍ，２Ｈ）；２．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．４５（部分的に遮蔽されたｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４４１ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ−Ｃ６Ｈ１３５Ｎ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝８６ Ｃ５Ｈ１２Ｎ＋
Ｃ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
段階２８（ａ）：Ｃ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］−メチルアミン
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、Ｃ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］−メチルアミンを調製できるが、ジクロロメタン３０ｃｍ３中の１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３０ｇ及び４−アミノメチルピペリジン０．５２６ｇを用いて開始する。次の特性を伴う（Ｃ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］−メチルアミン０．２０７ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：クロロホルム／メタノール／アンモニア（容量で１２／３／０．５）］＝０．３９
マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝６７３ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階２８（ｂ）：Ｃ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、Ｃ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミンを調製できるが、メタノール５０ｃｍ３中のＣ−［１−（３−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝プロピル）ピペリジン−４−イル］メチルアミン０．２６ｇ及び水酸化カリウム０．４５８ｇを用いて開始する。次の特性を伴うＣ−（１−｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミンをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．０３〜１．１８（ｍ，３Ｈ）；１．６６（ｍ，２Ｈ）；１．８０（ｍ，２Ｈ）；１．９６（ｍ，２Ｈ）；２．２１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４８２ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ−Ｃ８Ｈ１６Ｎ２）＋ 基準ピーク
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階２９（ａ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、ジクロロメタン４０ｃｍ３中の１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．８３５ｇ及び１−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン１．５９ｃｍ３（１２．８ｍｍｏｌ）を用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３２ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．２
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６３７ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階２９（ｂ）：３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール２５ｃｍ３中の３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３２ｇ及び水酸化カリウム０．６２ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０１５ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．９３（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ブロード ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．４３〜２．５５（部分的に遮蔽されたｍ，４Ｈ）；２．６０（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２４（ブロード ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４８３ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２４２ （Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階３０（ａ）：３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｃ）のとおりに、３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、ジクロロメタン４０ｃｍ３中の１−（３−ヨードプロピル）−３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．８３５ｇ及びピペリジン１．２６ｃｍ３を用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３９ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９０／１０）］＝０．２４
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６０７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ−Ｃ７Ｈ１３Ｎ）＋；ｍ／ｚ＝４５２（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３４１（ｍ／ｚ＝４９６−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝９８ Ｃ６Ｈ１２Ｎ＋
段階３０（ｂ）：３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを調製できるが、メタノール２５ｃｍ３中の３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３９ｇ及び水酸化カリウム０．７９２ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０３５ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：１．３８（ｍ，２Ｈ）；１．５１（ｍ，４Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ブロード ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４５４ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２２７．８（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
段階３１（ａ）：１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
実施例４の段階４（ｄ）のとおりに、１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを調製できるが、テトラヒドロフラン３０ｃｍ３中の１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．５ｇ、ｎ−ブチルリチウム１．２ｃｍ３及び塩化トリブチル錫０．５２ｃｍ３を用いて開始する。次の特性を伴う１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．５６ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量で７５／２５）］＝０．５７
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５８６ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝５３０（Ｍ−Ｃ４Ｈ８）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝４１６（ｍ／ｚ＝５３０−２Ｃ４Ｈ９）＋；ｍ／ｚ＝２６２（ｍ／ｚ＝４１６−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋Ｈ）＋
特許ＷＯ０１４７９２２Ａ２に記載どおり、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−４−カルボニトリルを調製する。
段階３１（ｂ）：３−［４−シアノ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４の段階４（ｅ）のとおりに、３−［４−シアノ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製できるが、トルエン３０ｃｍ３中の１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．５６ｇ、４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３５ｇ、ヨウ化銅０．０１６６ｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１ｇを用いて開始する。次の特性を伴う３−［４−シアノ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１１ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン］＝０．２９
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５４７ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階３１（ｃ）：２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
実施例１の段階１（ｍ）のとおりに、２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを調製できるが、ジクロロメタン５ｃｍ３中の３−［４−シアノ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１１ｇ及びメタノール２５ｃｍ３中のトリフルオロ酢酸１．１ｃｍ３を用いて開始する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０６ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５／５）］＝０．４
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４７４ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階３１（ｄ）：２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
実施例５の段階５（ｄ）のとおりに、２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを調製できるが、メタノール５ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０６ｇ及び水酸化カリウム０．１５６ｇを用いて開始する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０１９５ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．３８（ｓ，１Ｈ）；７．４１（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．５（ブロード ｍ，１Ｈ）；１２．４（ブロード ｓ，１Ｈ）
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３１９ Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３０４（Ｍ−ＣＨ３）＋
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
段階３２（ａ）：２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
実施例１の段階１（ｎ）のとおりに、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを調製できるが、ジメチルホルムアミド５ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．１ｇ、水酸化ナトリウム０．０１０ｇ及びヨウ化メチル０．０１６ｃｍ３を用いて開始する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０９ｇをこのように得る：
−Ｒｆ ＴＬＣシリカ［溶出剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９８／２）］＝０．３１
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４８７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３３２（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク
段階３２（ｂ）：２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
実施例５の段階５（ｄ）のとおり、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを調製できるが、メタノール５ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０９ｇ及び水酸化カリウム０．２２８ｇを用いて開始する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０２ｇをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．３６（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．４（ブロード ｍ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３３３ Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３１８（Ｍ−ＣＨ３）＋
２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを次の方法で調製する：
約２０℃の温度にて、ジメチルホルムアミド３０ｃｍ３及び１，２−ジクロロエタン３０ｃｍ３中の｛３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］｝カルボン酸１．８ｇの溶液へ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．６９２ｇ及び１−（ジメチル−アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド０．９８１ｇを添加する。同温度で１時間、反応媒体を攪拌する。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンヒドロクロリド０．５ｇ、次いでトリエチルアミン２．２ｃｍ３を添加する。同温度で２０時間攪拌した後、ジクロロメタン１００ｃｍ３を添加し、有機相を水素炭酸ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で３回洗浄して、次いで水１００ｃｍ３で２回洗浄する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、続いて減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製する（シリカ、ジクロロメタン／メタノール、容量で９８／０２）。生成物を含有する画分を、減圧下で濃縮する。粗製２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド２．１１ｇをこのように得る。この固体０．１ｇをペンタン２ｃｍ３中で取り出し、次いでろ別し、吸引により排出する。ケークをペンタン１ｃｍ３で２回洗浄し、続いて３５℃にて８時間オーブン乾燥させる。次の特性を伴う２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドをこのように得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）−ｐｐｍでδ−ＤＭＳＯ−ｄ６：３．１８（ブロード ｓ，３Ｈ）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ブロード ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；５．２９（ブロード ｓ，２Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４２９ Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３９９（Ｍ−ＯＣＨ３＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ−Ｃ３Ｈ６ＮＯ２）＋．
シクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミン：
段階３４（ａ）：４−シアノ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
アルゴンの不活性雰囲気下にて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２００ｃｍ３中の４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１０ｇの溶液へ、シアン化亜鉛６．９ｇ及び亜鉛粉末１．０７ｇを添加する。約２０℃の温度で４５分間攪拌した後、ＰｄＣｌ２，ｄｐｐｆ２．４ｇを添加する。約１４０℃の温度で１時間３０分、反応媒体を加熱する。冷却後、セライトを通して反応媒体をろ過し、次いでジクロロメタンですすぐ。水１５０ｃｍ３をろ液に添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。カラム上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル、容量で７５／２５、Ａｒ）、次の特性を伴う４−シアノ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン８．５７ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝２９７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝２３３（Ｍ−ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝９１；Ｃ７Ｈ７ ＋ 基準ピーク
特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って、１−トシル−４−クロロピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの化合物を調製する。
段階３４（ｂ）：４−カルボアルデヒド−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
約−３０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、トルエン４００ｃｍ３中の１−トシル−４−シアノアザ−インドール１０ｇの溶液へ、トルエン（１Ｍ）中の２０％重量溶液としてＤＩＢＡＨ５０．５ｃｍ３を滴下する。同温度で４０分間攪拌した後、冷却浴を取り除く。温度を２０℃に上昇させる。約２０℃の温度で１時間、反応媒体を攪拌する。反応媒体を４℃に冷却する。１Ｎ塩酸を滴下し、ｐＨ＝６にする。形成した沈殿物をろ別し、次いで水５０ｃｍ３及び酢酸エチル２８０ｃｍ３で洗浄する。沈殿によりろ液を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、次いでカラム上でクロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン、Ａｒ）。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮する。次の特性を伴う４−カルボアルデヒド−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン４．３ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３００ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝２３６（Ｍ−ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝９１；Ｃ７Ｈ７ ＋ 基準ピーク
段階３４（ｃ）：４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
アルゴンの不活性雰囲気下で、トルエン２５０ｃｍ３中の４−カルボアルデヒド−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．８ｇの溶液へ、エチレングリコール２．１５ｃｍ３及びパラ−トルエンスルホン酸０．７３５ｇを添加する。１２０℃にて３時間、反応媒体を加熱する。冷却後、水５０ｃｍ３及び酢酸エチル５０ｃｍ３を添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物を酢酸エチルで粉砕する。取得した固体をろ別し、次いでエチルエーテル２０ｃｍ３で洗浄する。次の特性を伴う４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．３ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ３４４ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝２３７（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝９１ Ｃ７Ｈ７ ＋
段階３４（ｄ）：４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
約−７８℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、無水テトラヒドロフラン１００ｃｍ３中の４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５ｇの溶液へ、ｎ−ＢｕＬｉ５．８１ｃｍ３（ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下する。この同温度で２５分間、反応媒体を攪拌し、続いて、テトラヒドロフラン５０ｃｍ３中のヨウ素７．３７ｇの溶液を滴下する。−７８℃で１５分間、反応媒体を攪拌する。冷却浴を取り除く。２時間の攪拌後、温度を室温に戻す。室温で２０時間、反応媒体を攪拌する。水１５ｃｍ３及び酢酸エチル１５ｃｍ３を添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン、アルゴン）。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮する。次の特性を伴う４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６．２８ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４７１ ＭＨ＋；基準ピーク
段階３４（ｅ）：１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
約２０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、ＤＭＦ１５０ｃｍ３中の５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン８ｇの溶液へ、ＤＭＦ１５０ｃｍ３中のヨウ素１２ｇを滴下する。この同温度で２時間、反応媒体を攪拌し、ＤＭＦ１００ｃｍ３中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート１１．８ｇの溶液を滴下する。この同温度で１時間、反応媒体を攪拌する。氷水３００ｃｍ３上へ、反応媒体を注ぐ。形成した固体を、焼結式漏斗上でろ別し、次いで水で洗浄する。固体をジクロロメタン２５０ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。次の特性を伴う１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン１６．７ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４０５ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝３４９（Ｍ−Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋ 基準ピーク
段階３４（ｆ）：１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−ボロン酸
約−１００℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、無水テトラヒドロフラン３００ｃｍ３中の１−ｔ−ブチルオキシ−カルボニル−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン１６．６ｇの溶液へ、硼酸トリブチル１４．４１ｃｍ３を滴下し、次いでｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）４１ｃｍ３を滴下する。この同温度で９０分間、反応媒体を攪拌する。冷却浴を取り除く。温度を−５℃に上げる。氷１００ｇを添加し、続いて水１００ｃｍ３及び酢酸エチル３００ｃｍ３を添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物を、クロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２、アルゴン）。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮する。次の特性を伴う１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−ボロン酸８．３２ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３２３ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２６７（Ｍ−Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋ 基準ピーク
段階３４（ｇ）：２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
約２０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１２．１２ｇ、無水ＤＭＦ２４０ｃｍ３及び１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−ボロン酸８．３ｇの溶液へ、飽和重炭酸ナトリウム溶液６０ｃｍ３及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．４９ｇを添加する。１３０℃にて３時間、反応媒体を加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した油状物を水１５０ｃｍ３及び酢酸エチル１００ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ２、溶出剤として酢酸エチル／ジクロロメタンを容量で１０／９０、アルゴン）。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１１．１８ｇをこのように得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５２１ ＭＨ＋；基準ピーク
段階３４（ｈ）：２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
約２０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４５０ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１３．５ｇの溶液へ、油中の６０％懸濁液として、水素化ナトリウム１．２５ｇを添加する。同温度で４５分間、反応媒体を攪拌する。ヨウ化メチル１．９４ｃｍ３を滴下する。同温度で３時間、反応媒体を攪拌する。水９００ｃｍ３及び酢酸エチル４００ｃｍ３を添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した固体を酢酸エチルで粉砕し、続いてろ別して、乾燥させ、次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１３．３ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５３４ Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋
段階３４（ｉ）：２−（５−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド
約２０℃の温度で、テトラヒドロフラン２５０ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１３．２ｇの溶液へ、５Ｎ塩酸４９．４ｃｍ３を添加する。この同温度で５時間、反応媒体を攪拌する。水１００ｃｍ３及びジクロロメタン２００ｃｍ３を添加する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、次いでジクロロメタン及び酢酸エチルの容量で９５／０５の混合物で溶出するシリカカラム上で精製する。生成物を含有する画分を混合し、減圧下で濃縮して、次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド９．９ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４９１ ＭＨ＋；基準ピーク；ｍ／ｚ＝３３６（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋Ｈ）＋
段階３４（ｊ）：シクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの調製
約２０℃の温度で、アルゴンの不活性雰囲気下にて、ジクロロメタン６ｃｍ３中のシクロプロピルアミン０．１４１ｃｍ３の溶液へ、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．２ｇ及び硫酸ナトリウム０．４ｇを添加する。室温で４８時間、攪拌を継続する。メタノール６ｃｍ３及び水素化ホウ素ナトリウム０．０３１ｇを添加する。同温度で２４時間、反応媒体を攪拌する。ジクロロメタン１００ｃｍ３を添加する。形成した沈殿物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮して、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／酢酸エチルを容量で８０／２０）、次の特性を伴うシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−アミン０．１１０ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５３１ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４７５（Ｍ−Ｃ３Ｈ６Ｎ）＋；ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３２１（ｍ／ｚ＝３７６−Ｃ３Ｈ６Ｎ）＋ 基準ピーク
段階３４（ｋ）：シクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミン
約２０℃の温度で、メタノール２０ｃｍ３中のシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミン０．１１ｇの溶液へ、５Ｎ水酸化カリウム１ｃｍ３を添加する。反応媒体を２４時間還流する。冷却後、反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水２０ｃｍ３中で取り出す。形成した固体を焼結式漏斗上でろ別する。取得した固体を、ジクロロメタン８０ｃｍ３及び水３ｃｍ３中で取り出す。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮し、次の特性を伴うシクロピロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミン０．０７５ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：０．３２（ｍ，２Ｈ）；０．３８（ｍ，２Ｈ）；２．１５（ｍ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３７７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ３Ｈ６Ｎ）＋ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）アミン：
段階３５（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）アミン
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．１５ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに４−モルホリン−４−イルフェニルアミン０．２７２ｇを用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／酢酸エチルを容量で８０／２０）、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）イミン０．０６ｇを得る。
約２０℃の温度にて、取得したイミンをメタノール２０ｃｍ３中で溶解する。重炭酸ナトリウム０．０１４ｇを添加する。室温で２４時間、反応媒体を攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水５ｃｍ３及び酢酸エチル２０ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン０．０５ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６５３ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２；ｍ／ｚ＝２４９．８（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
段階３５（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）アミン：
ａ）実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン０．０５ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．４ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン０．０４ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：２．８６（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｍ，４Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．５１（ブロード ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；５．９２（ブロード ｔ，１Ｈ）；６．５３（ブロード ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．７０（ブロード ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．９７（ｄ，Ｊ＝５，５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４９９ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク。
２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
約２０℃の温度にて、ＴＨＦ５ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１２５の溶液へ、ＴＢＡＦ１．２ｃｍ３を添加する。反応媒体を２４時間還流する。冷却後、反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を、水２ｃｍ３及びジクロロメタン４ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０２８ｇを得る。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；４．０１〜４．１９（ｍ，４Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；６．０７（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．２５（ブロード ｍ，１Ｈ）；１１．７５（ブロード ｍ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３６７ ＭＨ＋；基準ピーク
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０５ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．３７ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０３０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．０３〜４．１６（ｍ，４Ｈ）；６．０７（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ブロード ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．７５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３８０： Ｍ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ−Ｃ２Ｈ３Ｏ）＋
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド及び５Ｎ水酸化カリウム０．８２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．１ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３５（ｓ，１Ｈ）；１２．１５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３３６ Ｍ＋；基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−メタノール：
約２０℃の温度にて、メタノール７ｃｍ３及びジクロロメタン２０ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．０７ｇの溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム０．０１２ｇを添加する。反応媒体を室温で２４時間攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水１０ｃｍ３及び酢酸エチル２０ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メタノール０．０４５ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．８２（ブロード ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；５．３２（ブロード ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３３９ ＭＨ＋ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−メチルアミン：
段階４０（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム
約２０℃の温度にて、ピリジン５０ｃｍ３中の［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド１ｇの溶液へ、塩酸ヒドロキシルアミン０．４６ｇを添加する。反応媒体を５０℃で２４時間加熱する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水２０ｃｍ３及びジクロロメタン５０ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム０．５１０ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５０６ ＭＨ＋；基準ピーク
段階４０（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｂ］ピリジン−４−イル］−メチルアミン：
約２０℃の温度にて、メタノール３０ｃｍ３及び水２５ｃｍ３中の［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム０．５６ｇの溶液へ、亜鉛０．２１６ｇ及び濃ギ酸１２ｃｍ３を添加する。更に亜鉛０．２１６ｇを添加し、混合物を更に２４時間攪拌する。この同温度で２４時間、反応媒体を攪拌する。反応媒体をセライトを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ２、溶出剤として、ジクロロメタン／メタノールを容量で９５／０５、次いでジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミンを容量で１００／１０／１、続いてジクロロメタン／メタノール／２８％アンモニア水を容量で１００／１０／２、Ａｒ）。取得した残留物を、フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより再度精製する（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノール／２８％アンモニア水を容量で４６０／４０／１．５、Ａｒ）。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチルアミン０．０３ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝３３７ Ｍ＋ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム０．１ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。分取ＬＣ／ＭＳにより精製した後（溶出剤としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム０．０４０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０８（ｓ，３Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；１１．５５（ブロード ｓ，１Ｈ）；１１．８５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３５２ ＭＨ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝２５７．２（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミン：
段階４２（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミン
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．１ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに４−モルホリノ−ベンジルアミン０．１９６ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／２）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イル−ベンジル）アミン０．０３１ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ：ｍ／ｚ＝６６７；ＭＨ＋；基準ピーク
段階４２（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イル−ベンジル）アミン０．０３ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．１８ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミン０．０１３ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．０６（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ブロード ｓ，２Ｈ）；３．７２（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２４（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ｓ，１Ｈ）
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５１３ ＭＨ＋；基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミン：
段階４３（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンジル］アミン：
実施例３４の段階（ｊ）に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．１ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに４−（４−メチル−ピペラジノ）ベンジルアミン０．２０９ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーで精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９０／１０）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンジル］アミン０．０８３ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６８０ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝３４０．７（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝２６３．２（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋２Ｈ）２＋／２
段階４３（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ベンジル］アミン０．０８ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．４７１ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンジル］アミン０．００８ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：２．２０（ｓ，３Ｈ）；２．４３（ブロード ｍ，４Ｈ）；３．０８（ブロード ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；６．８８（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．０７（ブロード ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ブロード ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ｓ，１Ｈ）．
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５２６ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２６３．７（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミン：
段階４４（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミン：
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．１ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに３−ピペリジノ−プロピルアミン０．１４５ｇを用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（２８％）を容量で４０／５／０．５）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミン０．０５ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６１７ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝３０９．３（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝２３１．７ （Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋２Ｈ）２＋／２
段階４４（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３、２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミン０．０５０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．３２４ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミン０．０１２ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．３２（ｍ，２Ｈ）；１．４２（ｍ，４Ｈ）；１．６０（ｍ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，６Ｈ）；２．５９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＩ ｍ／ｚ＝４６２：Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ−Ｃ８Ｈ１６Ｎ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝９８ Ｃ６Ｈ１２Ｎ＋
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミン：
段階４５（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミン：
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．１ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシアノプロピルアミンの代わりに１−（３−アミノ−プロピル）−４−メチルピペラジン０．１６０ｇを用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（２８％）を容量で４０／０５／０．５）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミン０．０２８ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝６３２ ＭＨ＋；基準ピーク
段階４５（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルプロピル）アミン０．０２５ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．１５８ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。分取ＬＣ／ＭＳにより精製した後（溶出剤としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミン０．００２ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．７９（ｍ，２Ｈ）；２．１７（ｓ，３Ｈ）；２．２０〜２．５５（非常に広範囲なｍ，８Ｈ）；２．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；７．０３（ｓ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４７８ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２３９．７（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン：
段階４６（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン：
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．３ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに４−アミノ−１−メチルピペリジン０．３４８ｇを用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン０．２８ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５８９ ＭＨ＋；基準ピーク；ｍ／ｚ＝２９５．７（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２
段階４６（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン０．２５０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９０／１０）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン０．１７０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．３３（ｍ，２Ｈ）；１．８４（ｍ，４Ｈ）；１．９９（ブロード ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ブロード ｍ，１Ｈ）；２．６８（ｍ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．００（ブロード ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４３４Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３３６（Ｍ−Ｃ６Ｈ１２Ｎ）＋；ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ−Ｃ６Ｈ１２Ｎ２）＋ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミン：
段階４７（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］アミン：
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．０６ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに３−メチルヒスタミンジヒドロクロリド０．０５ｇを用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミン０．０７０ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６００ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝３００．４（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２；ｍ／ｚ＝２２３（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
段階４７（ｂ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミン０．０７０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．５ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミン０．０４８ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：２．２５（ブロード ｍ，１Ｈ）；２．７１（ｍ，２Ｈ）；２．８１（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ブロード ｓ，５Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．４３（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４４６ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝２２３．９（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−メチルプロピオン酸トリフルオロアセタート：
段階４８（ａ）：２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチル
実施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．３ｇ及び実施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに２，２−ジメチルグリシナート塩酸メチル０．４６８ｇを用いて開始し、生成物を調製する。２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］（２−メチルプロピオン酸メチルエステル）イミン０．３ｇを得る。約２０℃の温度にて、イミンをエタノール３０ｃｍ３中で溶解する。水素化ホウ素ナトリウム０．１ｇを添加する。室温で２４時間、反応媒体を攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を、容量で９８／０２のジクロロメタン／メタノールの混合物中で取り出し、次いでろ過する。ろ液を減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−メチルプロピオン酸メチル０．２５０ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝６０６ Ｍ１Ｈ＋；ｍ／ｚ＝５９２ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝４９１ Ｍ２Ｈ＋ 基準ピーク
段階４８（ｂ）：２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−メチルプロピオン酸トリフルオロアセタート：
施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチル０．２５０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。分取ＬＣ／ＭＳにより精製した後（溶出剤としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）、次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−メチルプロピオン酸トリフルオロアセタート０．０５０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．６４（ｓ，６Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｓ，３Ｈ）；４．４２（ブロード ｍ，２Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；９．３７（ブロード ｍ，２Ｈ）；１１．９５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝４２４ ＭＨ＋；基準ピーク
４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝フェノール：
約２０℃の温度にて、メタノール２０ｃｍ３中の４−｛［１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝−フェノール０．０８５ｇの溶液へ、塩化亜鉛０．０１３ｇ及びシアノホウ水素化ナトリウム０．０１３ｇを添加する。同温度で４時間、反応媒体を攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水１０ｃｍ３及びジクロロメタン２５ｃｍ３中で取り出し、次いで０．１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性化する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮して、次の特性を伴う４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝フェノール０．０４ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．４８（ブロード ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；５．７１（ブロード ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．４３（ブロード ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．４９（ブロード ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；１１．７（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４３０ ＭＨ＋；基準ピーク
４−｛［１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝−フェノール：
段階５０（ａ）：４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝−フェノール：
施例３４の段階（ｊ）に記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド０．３ｇ及び施例３４の段階（ｊ）で使用するシクロプロピルアミンの代わりに４−アミノフェノール０．３３４ｇを用いて開始し、生成物を調製する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う４−｛［２−［（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝フェノール０．３４０ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝５８２ ＭＨ＋；基準ペース
段階５０（ｂ）：４−｛［１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝フェノール：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）中で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝−フェノール０．３４０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム２．５ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う４−｛［１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチ−（Ｅ）−イリデン］アミノ｝フェノール０．１００ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．１１（ｓ，３Ｈ）；６．８６（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（ブロード ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ブロード ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．９８（ｓ，１Ｈ）；９．６０（非常にブロードなｍ，１Ｈ）；１１．９（ブロード ｓ，１Ｈ）。
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４２７ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝１０９ Ｃ６Ｈ７ＮＯ＋ 基準ピーク
Ｎ−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］エタン−１，２−ジアミンヒドロクロリド
約２０℃の温度にて、メタノール６ｃｍ３及びジクロロメタン２ｃｍ３中の（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．０９５ｇへ、塩酸２ｃｍ３（ジオキサン中４Ｎ）を添加する。反応媒体を室温で２４時間攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物をエチルエーテル５ｃｍ３中で取り出す。取得した固体を焼結式漏斗上でろ別し、次いで真空乾燥させ、次の特性を伴うＮ−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］エタン−１，２−ジアミンヒドロクロリド０．１２６ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．２０〜３．５５（部分的に遮蔽されたｍ，４Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；４．５３（ｍ，２Ｈ）；７．３２（ブロード ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ブロード ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．２２（ブロード ｍ，３Ｈ）；９．７７（ブロード ｍ，２Ｈ）；１２．０（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３８１ ＭＨ＋：ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ２Ｈ８Ｎ２＋Ｈ）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝５９Ｃ２Ｈ７Ｎ２ ＋
（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
段階５２（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メタノール
約２０℃の温度にて、メタノール１００ｃｍ３中の２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒド４．９ｇへ、水素化ホウ素ナトリウム０．５７ｇを添加する。反応媒体をを室温で３時間攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水１００ｃｍ３及び酢酸エチル１００ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メタノール４．９２ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４９３ ＭＨ＋；基準ピーク
段階５２（ｂ）：３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
約２０℃の温度にて、ジクロロメタン５０ｃｍ３中の［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メタノール４．２ｇの溶液へ、塩化チオニル０．７４７ｃｍ３及びＤＭＦ０．３ｃｍ３を添加する。反応媒体を同温度で２時間攪拌する。氷を加え、次いで反応媒体を飽和水素炭酸ナトリウム溶液で中和する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／酢酸エチルを容量で９５／０５）、次の特性を伴う３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン２．６４ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５１０ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋ 基準ピーク
段階５２（ｃ）：（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
約２０℃の温度にて、アセトニトリル１５ｃｍ３中の３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇの溶液へ、Ｎ−Ｂｏｃ−エチレンジアミン０．２３２ｃｍ３、炭酸カリウム０．４０６ｇ及びヨウ化ナトリウム０．０８８ｇを添加する。反応媒体を８０℃で３時間加熱する。冷却後、反応媒体を焼結式漏斗を通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水５ｃｍ３及びジクロロメタン１０ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュカートリッジ上で精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９９．５／０．５、次いでジクロロメタン／メタノールを容量で９８．５／１．５、続いてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１９６ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ６３４ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝５６０（Ｍ−Ｃ４Ｈ１０Ｏ）＋；ｍ／ｚ＝４０５（ｍ／ｚ＝５６０−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３２１（ｍ／ｚ＝４０５−Ｃ３Ｈ４Ｎ２Ｏ）＋；ｍ／ｚ＝５９ Ｃ２Ｈ７Ｎ２ ＋ 基準ピーク
段階５２（ｂ）：（２−｛（２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに（２−｛（２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１９ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う（２−｛（２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
０．１２０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．３４（ｓ，９Ｈ）；２．２５（ブロード ｍ，１Ｈ）；２．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．０５（ｍ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９９（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；６．７２（ブロード ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４８０ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ７Ｈ１５Ｎ２Ｏ２）＋ 基準ピーク
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチルアミンヒドロクロリド：
実施例５１に記載の方法に従って、実施例５１で使用する（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１１５ｇ及びジオキサン中の５Ｎ塩酸１．３ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチルアミンヒドロクロリド０．１０１ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．４０（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；２．１０（ブロード ｍ，１Ｈ）；２．８４（ｍ，２Ｈ）；２．９９（ｍ，２Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；４．４８（ｍ，２Ｈ）；７．３２〜７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．６５（ブロード ｍ，１Ｈ）；８．８３（ブロード ｍ，１Ｈ）；９．４４（ブロード ｍ，２Ｈ）；１２．１（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４３４Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ−Ｃ６Ｈ１４Ｎ２）＋；ｍ／ｚ＝３６ ＨＣｌ＋ 基準ピーク
４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
段階５４（ａ）：４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２ｃに記載の方法に従って、３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及び実施例５１ｃで使用するＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンの代わりに４−（アミノメチル）−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン０．３１５ｇを用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１９７ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝６８９ＭＨ＋；基準ピーク
段階５４（ｂ）：４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．３４０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．１３ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１４０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：０．９８（ｍ，２Ｈ）；１．３７（ｓ，９Ｈ）；１．６０（ｍ，１Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；２．１１（ｍ，１Ｈ）；２．４５（部分的に遮蔽されたｍ，２Ｈ）；２．６６（ｍ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．９１（部分的に遮蔽されたｍ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｓ，１Ｈ）．
マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝５３４ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ−Ｃ１１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２）＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝５７ Ｃ４Ｈ９ ＋
Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］シクロヘキサン−１，４−ジアミンヒドロクロリド：
実施例５１に記載の方法に従って、実施例５１で使用する（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１２０ｇ及びジオキサン中の５Ｎ塩酸２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴うＮ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］シクロヘキサン−１，４−ジアミンヒドロクロリド０．１３３ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．４０（ｍ，２Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；２．３１（ｍ，２Ｈ）；２．９９（ｍ，１Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；４．４７（ｍ，２Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ブロード ｍ，３Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．４８（ブロード ｍ，２Ｈ）；１２．１５（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４３５ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３）＋；ｍ／ｚ＝２１８．３（ｍ＋２Ｈ）２＋／２；ｍ／ｚ＝２０９．８（Ｍ−ＮＨ３＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２ｃに記載の方法に従って、３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及び実施例５２ｃで使用するＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンの代わりに（４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．３１５ｇを用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．２３７ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６８９ ＭＨ＋；基準ピーク
段階５６（ｂ）：（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
実施例３４の段階（ｋ）に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．２３５ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．３６ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う（４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１４５ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．１０（ｍ，４Ｈ）；１．３６（ｓ，９Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，３Ｈ）；２．３５（ｍ，１Ｈ）；３．１６（ｍ，１Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．００（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；６．６２（ブロード ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝５３５ ＭＨ＋ 基準ピーク
アゼチジン−３−イル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンヒドロクロリド：
実施例５１に記載の方法に従って、実施例５１で使用する（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．０７５ｇ及びジオキサン中の５Ｎ塩酸１．２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴うアゼチジン−３−イル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンヒドロクロリド０．０７７ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．１０（部分的に遮蔽して広範囲なｍ，２Ｈ）；４．１１（ｓ，３Ｈ）；４．３０（ブロード ｍ，２Ｈ）；４．４８（ｓ，２Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ブロード ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．０５（ブロード ｍ，１Ｈ）；９．２１（ブロード ｍ，１Ｈ）；１０．３５（非常に広範囲なｍ，２Ｈ）；１２．１（ブロード ｓ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３９３ ＭＨ＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ３Ｈ８Ｎ２＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝１９７．３（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２ 基準ピーク
３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
段階５８（ａ）：３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２ｃに記載の方法に従って、３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及び実施例５２ｃで使用するＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンの代わりに３−アミノ−１Ｎ−Ｂｏｃ−アゼチジン０．２５３ｇを用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．２０３ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６４７ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階５８（ｂ）：３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．２ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．２４ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う３−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．３６（ｓ，９Ｈ）；２．８８（ブロード ｍ，１Ｈ）；３．５６（ｍ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ブロード ｓ，４Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ：ｍ／ｚ＝４９３ ＭＨ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝４３７（Ｍ−Ｃ４Ｈ８＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ）＋
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミンヒドロクロリド：
実施例５１に記載の方法に従って、実施例５１で使用する（２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．０８０ｇ及びジオキサン中の５Ｎ塩酸１．２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴うアゼチジン−３−イル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンヒドロクロリド０．０８７ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．９２（ブロード ｍ，２Ｈ）；２．３７（ｍ，２Ｈ）；２．４５（部分的に遮蔽されたｍ，１Ｈ）；２．９４（ｍ，２Ｈ）；３．４０（部分的に遮蔽されたｍ，１Ｈ）；２．９４（ｍ，２Ｈ）；３．４０（部分的に遮蔽されたｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；４．４９（ｍ，２Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．８０〜９．０３（ブロード ｍ，２Ｈ）；９．６２（ブロード ｍ，２Ｈ）；１２．１（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝４２０Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ−Ｃ５Ｈ１０Ｎ２）＋；ｍ／ｚ＝３６ ＨＣｌ＋ 基準ピーク
４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
段階６０（ａ）：４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２ｃに記載の方法に従って、３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及び実施例ｃで使用するＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンの代わりに４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジン０．２５３ｇを用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１６１ｇを得る：
−マススペクトル：ＩＥ ｍ／ｚ＝６７４ Ｍ＋；ｍ／ｚ＝５１９（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３２１（ｍ／ｚ＝５１９−Ｃ１０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２）＋ 基準ピーク
段階６０（ｂ）：４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル：
実施例３４の段階（ｋ）に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１６０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．９５ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１０４ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：１．２０（ｍ，２Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ブロード ｍ，１Ｈ）；２．６４（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；３．８１（ｍ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＣ ｍ／ｚ＝５２１ ＭＨ＋ 基準ピーク
｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−アミノ｝酢酸トリフルオロアセタート：
段階６１（ａ）：｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２ｃに記載の方法に従って、３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇ及び実施例５２ｃで使用するＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンの代わりにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１９３ｇを用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１７４ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６０６ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階６１（ｂ）：｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝酢酸トリフルオロアセタート：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１７０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．１２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。分取ＬＣ／ＭＳにより精製した後（溶出剤としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）、次の特性を伴う｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝酢酸トリフルオロアセタート０．０３４ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ。３Ｈ）；４．００（ブロード ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｓ，３Ｈ）；４．４９（ブロード ｓ，２Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；９．５０（ブロード ｍ，２Ｈ）；１１．９５（ブロード ｍ，１Ｈ）；１３．９（非常に広範囲なｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３９６ ＭＨ＋ 基準ピーク
５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−（チオフェン−２−イルスルファニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン：
段階６２（ａ）：５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−（チオフェン−２−イルスルファニルメチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
約２０℃の温度にて、ジクロロメタン５ｃｍ３中の３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１ｇの溶液へ、塩化メチルトリオクチルアンモニウム１ｇ、水１０ｃｍ３及び水酸化ナトリウム０．０１５ｇを添加する。反応媒体を室温で１８時間攪拌する。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９８／０２）、次の特性を伴う５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−（チオフェン−２−イルスルファニルメチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１１ｇを得る：
マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５９１ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階６２（ｂ）：５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−（チオフェン−２−イルスルファニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン：
実施例３４の段階（ｋ）に記載の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−（チオフェン−２−イルスルファニルメチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１１０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．８ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−（チオフェン−２−イルスルファニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０８０ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｓ，３Ｈ）；４．３３（ブロード ｓ，２Ｈ）；６．７９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．５及び５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び３．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．７（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４３７ ＭＨ＋ 基準ピーク
５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（４−フェノキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン：
段階６３（ａ）：５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−フェノキシメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
約２０℃の温度にて、アセトニトリル３０ｃｍ３中の３−［４−クロロメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．３ｇの溶液へ、フェノール０．０６６ｃｍ３及び炭酸カリウム０．４８６ｇを添加する。反応媒体を８０℃で１８時間加熱する。冷却後、反応媒体を焼結式漏斗を通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。取得した残留物を水５ｃｍ３及びジクロロメタン１０ｃｍ３中で取り出す。沈殿により相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した後（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／酢酸エチルを容量で９７．５／２．５）、次の特性を伴う５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−フェノキシメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１４０ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝５６９ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階６３（ｂ）：５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（４−フェノキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン：
実施例３４の段階（ｋ）に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−［４−フェノキシメチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１４０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。次の特性を伴う５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（４−フェノキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．０９５ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）；６．９３（ブロード ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．０３〜７．０９（ｍ，３Ｈ）；７．３０（ｍ，２Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；１１．７５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４１５ ＭＨ＋ 基準ピーク
２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−フェニルエタノールトリフルオロ酢酸：
段階６４（ａ）：［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチルアミン
約２０℃の温度にて、エタノール３０ｃｍ３及び水２５ｃｍ３中の［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム０．５ｇの溶液へ、亜鉛０．６５ｇ及び濃ギ酸１７．５ｃｍ３を添加する。反応媒体を室温で８日間攪拌する。反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物をメタノール中で取り出し、水酸化ナトリウム（３０％）でｐＨ＝９−１０に塩基性化し、次いでセライトを通してろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、取得した残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９５／０５）。次の特性を伴う［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチルアミン０．１ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：２．２９（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，６Ｈ）；３．９２（ブロード ｓ，２Ｈ）；６．９９（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ブロード ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（部分的に遮蔽されたｍ，１Ｈ）；７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ブロード ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；８．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
及び次の特性を伴うＮ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］ホルムアミド０．０４ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；４．６１（ブロード ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２１（ブロード ｓ，１Ｈ）；８．５６（ブロード ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．７（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝３６６ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階６４（ｂ）：２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−１−フェニルエタノール
及び
２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−フェニルエタノール
約２０℃の温度にて、エタノール２０ｃｍ３中の［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］メチルアミン０．０９ｇの溶液へ、酸化スチレン０．０２２ｇを添加する。反応媒体を５日間還流する。冷却後、反応媒体を減圧下で濃縮する。取得した残留物を、フラッシュ−パックカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、溶出剤としてジクロロメタン／メタノールを容量で９５／０５）、次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−フェニルエタノール０．００８ｇを得る：
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝６１２ ＭＨ＋ 基準ピーク
及び次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−１−フェニルエタノール０．０１ｇを得る：
−マススペクトル： ＥＳ ｍ／ｚ＝６１２ ＭＨ＋ 基準ピーク
段階６４（ｃ）：２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−フェニルエタノールトリフルオロ酢酸：
実施例３４の段階（ｋ）の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−フェニルエタノール０．００８ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム１．２ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。分取ＬＣ／ＭＳにより精製した後（溶出剤としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）、次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−２−フェニルエタノールトリフルオロ酢酸０．００８ｇを得る：
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，５Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．２２（ブロード ｍ，１Ｈ）；４．４５（ブロード ｍ，２Ｈ）；５．６３（ブロード ｍ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，３Ｈ）；７．５３（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；９．５３（ブロード ｍ，２Ｈ）；１１．９５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＥＳ ｍ／ｚ＝４５８ ＭＨ＋ 基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ８Ｈ１１ＮＯ＋Ｈ）＋
２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−１−フェニルエタノールトリフルオロ酢酸：
実施例３４の段階（ｋ）の方法に従って、実施例３４の段階（ｋ）で使用するシクロプロピル−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミンの代わりに２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−１−フェニルエタノール０．０１０ｇ及び５Ｎ水酸化カリウム０．００８ｃｍ３を用いて開始し、生成物を調製する。分取ＬＣ／ＭＳにより精製した後（溶出剤としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）、次の特性を伴う２−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝−１−フェニルエタノールトリフルオロ酢酸０．００８ｇを得る。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６，ｐｐｍでδ）：３．０５〜３．３０（部分的に遮蔽されたｍ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｍ，２Ｈ）；４．９７（ｍ，１Ｈ）；６．２０（ｍ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７〜７．４２（ｍ，６Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；９．２０（ブロード ｍ，２Ｈ）；１１．９５（ブロード ｍ，１Ｈ）．
−マススペクトル：ＩＥ及びＥＳ ｍ／ｚ＝４５８ ＭＨ＋；基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ８Ｈ１１ＮＯ＋Ｈ）＋
医薬組成物
錠剤を次の製法に応じて調製する：
実施例１の生成物．．．．．．．．．．．．．．．．．０．２ｇ
賦形剤を足して錠剤１錠．．．．．．．．．．．．．．．．１ｇ
（賦形剤の詳細内容：乳糖、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウム）。
医薬組成物
錠剤を次の製法に応じて調製する：
実施例８の生成物．．．．．．．．．．．．．．．．．０．２ｇ
賦形剤を足して錠剤１錠．．．．．．．．．．．．．．．．１ｇ
（賦形剤の詳細内容：乳糖、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウム）。
本発明の式（Ｉ）の他の生成物、特に上記実験項中の実施例としてと提供される生成物と同様の方法で、本発明の実施例６６及び６７を構成する上記医薬組成物を調製できる。

Claims (40)

  1. 式（Ｉ）の生成物。
    Figure 2008514683
     （式中、
    Ｒ１は、水素原子、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ２は、場合により置換されたアルコキシを表し、並びにＲ３は、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ４は、水素原子；ハロゲン原子；ジオキソラン基；−ＣＨ＝Ｏ；−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ；フェニルが場合により置換されたＣＨ＝Ｎ−フェニル基並びにシアノ、アルキル及びアルコキシ基（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
    ｐは、２から４までの整数を表し；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、ハロゲン原子並びに以下の基：シアノ；ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ及びヘテロアリール（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）は、水素、アルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキル（これらの基は全て、場合により置換される。）から選択され、あるいは、Ｒ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子とともに、３ないし１０単位から構成され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ８から選択される１つ以上の複素原子を含有する不飽和あるいは部分的に又は完全に飽和の複素環基を形成し、この複素環基は、場合により置換されており；
    ｎは、０から２までの整数を表し；
    Ｒ８は、水素原子並びにアシル、アルキル及びアリール基（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ９は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルを表し、これら全ての基は、場合により置換されており；
    Ｒ１０は、Ｒ９の値及び水素を表し；
    Ｒ１１は、水素又はアルキル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０若しくはＲ１１によって表されることが可能であり、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の置換基を構成することが可能なこれら全てのアルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環基は、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；シクロアルキル；アシル；遊離又はエステル化されたカルボキシ；場合により置換されたアルコキシ；基アシル、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    上記アルコキシ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、フェニル及びフェニルアルキル基は、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ＯＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、フェニル、フェニルアルキル、ピロリジニル、ピペリジル及びピリジルから選択される１つ以上の基によって場合により置換されており；
    上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は全て、アルキレンジオキシ基によってさらに場合により置換されており；
    上記アルキル、アルケニル、アルコキシ及びアルキルチオ基は全て、直鎖又は分岐であり、及び最大６個の炭素原子を含有し；
    上記シクロアルキル基は全て、最大７個の炭素原子を含有し；
    上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は全て、最大１０個の炭素原子を含有し；
    式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）
  2. 式（Ｉ）の生成物。
    Figure 2008514683
     （式中、
    Ｒ１は、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ２は、場合により置換されたアルコキシを表し、並びにＲ３は、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子及びシアノ、アルキル及びアルコキシ基（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
    ｐは、２から４までの整数を表し；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、ハロゲン原子並びに以下の基：シアノ；ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ６Ｒ７；アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）は、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから選択され（これらの基は全て、場合により置換される。）、あるいは、Ｒ６とＲ７は、これらが、結合している窒素原子とともに、３ないし１０単位から構成され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ８から選択される１つ以上の複素原子を含有する不飽和あるいは部分的に又は完全に飽和の複素環基を形成し、この複素環基は、場合により置換されており；
    ｎは、０から２までの整数を表し；
    Ｒ８は、水素原子並びにアシル、アルキル及びアリール基（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ９は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルを表し、これら全ての基は、場合により置換されており；
    Ｒ１０は、Ｒ９の値及び水素を表し；
    Ｒ１１は、水素又はアルキル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０若しくはＲ１１によって表されることが可能であり、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の置換基を構成することが可能なこれら全てのアルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環基は、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；シクロアルキル；アシル；遊離又はエステル化されたカルボキシ；場合により置換されたアルコキシ；アシル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル基（場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    上記アルコキシ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、フェニル及びフェニルアルキル基は、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ＯＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、フェニル、フェニルアルキル、ピロリジニル、ピペリジル及びピリジルから選択される１つ以上の基によって場合により置換されており；
    上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は全て、アルキレンジオキシ基によってさらに場合により置換されており；
    上記アルキル、アルケニル、アルコキシ及びアルキルチオ基は全て、直鎖又は分岐であり、及び最大６個の炭素原子を含有し；
    上記シクロアルキル基は全て、最大７個の炭素原子を含有し；
    上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は全て、最大１０個の炭素原子を含有し；
    式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）
  3. 請求項１に定義された式（Ｉ）の生成物であって、式中の
    Ｒ１が、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ２が、場合により置換されたアルコキシを表し、並びにＲ３が、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子並びにシアノ、アルコキシ及びアルキル基（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ５が、水素原子又はハロゲン原子を表し；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基が、ハロゲン原子並びに以下の基：ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０；−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７；アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリール（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、水素並びにアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリール基（これらの基は全て、場合により置換される。）から選択され；あるいは、Ｒ６とＲ７は、これらが、結合している窒素原子とともに、３ないし１０単位から構成され、並びにＯ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ８から選択される１つ以上の複素原子を含有する不飽和あるいは部分的に又は完全に飽和の複素環基を形成し、この複素環基は、場合により置換されており；
    Ｒ８が、水素原子、アシル、アルキル及びフェニル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ９が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールを表し、これら全ての基は、場合により置換されており；
    Ｒ１０が、Ｒ９の値及び水素を表し；
    Ｒ１１が、水素又はアルキル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０若しくはＲ１１によって表されることが可能であり、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の置換基を構成することが可能なアルコキシ、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリール基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環基が、ハロゲン原子並びに基ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；シクロアルキル；遊離又はエステル化されたカルボキシ；アルコキシ；ＯＣＦ３；ヒドロキシアルコキシ；基アシル、アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（これら自体、場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル、ピペリジル及びピペラジニル（これら自体、基ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離又はエステル化されたカルボキシ、フェニル及びフェニルアルキルから選択される１つ以上の基によって、場合により置換される。）；アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    上記アルキル、フェニル及びフェニルアルキル基が、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ＯＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アミノ、モノ及びジアルキルアミノ、フェニル、ピロリジニル及びピリジルから選択される１つ以上の基によって、場合により置換されており；
    フェニル及びフェニルアルキル基が、ジオキソール基によって、さらに場合により置換されており；
    上記アルキル、アルケニル、アルコキシ及びアルキルチオ基が全て、直鎖又は分岐であり、及び最大４個の炭素原子を含有し；
    上記シクロアルキル基が全て、最大６個の炭素原子を含有し；
    上記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基が全て、最大１０個の炭素原子を含有し；
    式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、生成物。
  4. 請求項１に定義された式（Ｉ）の生成物であって、式中の
    Ｒ１が、アルキル及びアルケニル（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ２が、場合により置換されたアルコキシを表し；
    Ｒ３が、アルキル及びアルコキシ（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子並びにシアノ及びアルキル基（場合により置換される。）を表し；
    Ｒ５が、水素又はハロゲンを表し；
    Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３又はＲ４によって表される、アルキル、アルケニル及びアルコキシ基が、ハロゲン原子；並びに基ヒドロキシル；−ＮＲ６Ｒ７；−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７；遊離又はエステル化されたカルボキシ；アルコキシ；ハロゲン原子並びに基ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルキル、ＣＦ３、遊離又はエステル化されたカルボキシ、アルコキシ及びフェニルから選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換される、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニルから選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、水素並びにアルキル、シクロアルキル、フェニル及びピロリジニル、ピペリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラン、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、イミダゾリニル、ピペラジニル、インドリル、ピロール、ベンゾピラン、キノリル、ピリジル、プリニル及びモルホリニルなどの複素環基から選択され、これらの基は全て、場合により置換されており；
    あるいは、Ｒ６とＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに、基ピロリジニル；イミダゾリル；チアゾリル；ジアゼピン；ピペリジル；モルホリニル；ピペラジニル；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；スピロ［４．５］デカン；ピロリル；ジヒドロピロリル；テトラヒドロピロリル；テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル；１−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；ピペリジニル；インドリニル；ピリドリニル；テトラヒドロキノレイニル；チアゾリジニル；ナフチリジル；アゼチジン；又はキナゾリニルから選択される複素環基を形成し；これらの基は全て、場合により置換されており；
    Ｒ６及びＲ７によって表されることができるアルキル、フェニル及び複素環基、並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環が、ハロゲン原子並びに基ヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シアノ；遊離又はエステル化されたカルボキシ；アルコキシ；ＯＣＦ３；アシル、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１又は２個の同一又は別異の基によって、場合により置換されたアミノ；ピロリジニル；ピペリジル；ピペラジニル；アルキル、フェニル及びフェニルアルキル（場合により置換される。）から選択される１つ以上の基によって、場合により置換されており；
    上記アルキル、フェニル及びフェニルアルキル基が、ハロゲン原子及び基ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、遊離又はエステル化されたカルボキシ、フェニル及びピリジルから選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており；
    アルキル及びアルコキシ基が全て、直鎖又は分岐であり、及び最大４個の炭素原子を含有し；
    式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、生成物。
  5. 請求項１から４の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物であって、式中
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、請求項１から４の何れか一項に記載されている意味を有し、並びに
    Ｒ６及びＲ７（同一又は別異であり得る。）が、基水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ピロリジニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、フェニル及びフェニルアルキルから選択され、ここで前記アルキル、フェニル及びピペラジニル基が場合により置換されており；
    あるいは、Ｒ６とＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに、以下の基：チアゾリル；ジアゼピン；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；１−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；ピペリジル；モルホリニル；ピペラジニルから選択される複素環基を形成することが可能であり；これらの基は全て、場合により置換されており；
    上記アルキル、フェニル及びピペラジニル基並びにＲ６及びＲ７が、これらが結合している窒素原子とともに形成することが可能な複素環が、ヒドロキシル；オキソ；ピペリジル；それら自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、アルコキシ及びヒドロキシアルコキシ基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されるアルキル及びフェニル基から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換されており、
    フェニル基が、１つ以上のアルキル基によって、場合によってさらに置換されており；
    アルキル及びアルコキシ基が、最大４個の炭素原子を含有し；
    式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、生成物。
  6. 請求項１から５の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物であって、式中
    Ｒ１ａが、水素、ハロゲン原子から選択される１つ以上の同一又は別異の置換基によって、場合により置換されるアルキル；それ自体、場合によって、ヒドロキシル又はアルコキシによって置換されるアルコキシ基；請求項１から５の何れか一項に定義される基ＮＲ６Ｒ７又は基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７を表し；
    Ｒ２ａ及びＲ３ａ（同一又は別異であり得る。）が、アルコキシを表し；
    Ｒ４ａが、水素原子；ハロゲン原子；ジオキソラン基；−ＣＨ＝Ｏ；−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ；−ＯＨ又はアルコキシによって、フェニルが場合により置換されたＣＨ＝Ｎ−フェニル基；並びにシアノ及びアルキル基（ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、フェノキシ又はチオフェニルスルファニル基及び請求項１から５の何れか一項に定義される基ＮＲ６Ｒ７から選択される１つ以上の同一又は別異の基によって、場合により置換される。）を表し；
    Ｒ５ａが、水素原子並びに塩素及びフッ素の原子を表し；
    式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、生成物。
  7. 式（Ｉａ）の生成物。
    Figure 2008514683
     （式中、
    Ｒ１ａは、請求項１から６の何れか一項に定義されるＮＲ６Ｒ７基によって、場合により置換されたアルキルを表し；
    Ｒ２ａ及びＲ３ａ（同一又は別異）は、アルコキシを表し；
    Ｒ４ａは、水素原子、ハロゲン原子並びにシアノ及びアルキル基（ハロゲン原子、アルコキシ基及び請求項１から６の何れか一項に定義されるＮＲ６Ｒ７基から選択される１つ以上の基によって、場合により置換される。）を表し；
    Ｒ５ａは、水素原子並びに塩素及びフッ素の原子を表し；
    式（Ｉａ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉａ）の前記生成物の付加塩である。）
  8. 請求項１ないし７の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物であって、式中の
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が、請求項１ないし７の何れか一項に記載されている意味を有し、並びに
    Ｒ４が、水素原子並びに塩素及びフッ素の原子から選択され；
    式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、生成物。
  9. 請求項１ないし８の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物であって、式中の
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、請求項１ないし８の何れか一項に記載されている意味を有し、並びに
    Ｒ５が、水素及びフッ素を表し；
    式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である、生成物。
  10. 式（Ｉｂ）の生成物。
    Figure 2008514683
     （式中、
    Ｒ１ｂは、１ないし２個の炭素原子を含有し、並びに、それ自体アルキル基によって場合により置換されるモルホリノ及びピペラジニル基によって、場合により置換されるアルキルを表し；
    Ｒ２ｂ及びＲ３ｂ（同一又は別異）は、アルコキシを表し；
    Ｒ４ｂは、水素原子、ハロゲン原子及びＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基（ＮＲ６Ｒ７は、請求項１ないし９の何れか一項に定義されている。）を表し；
    Ｒ５ｂは、水素及びフッ素を表し；
    式（Ｉｂ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉｂ）の前記生成物の付加塩である。）
  11. 以下の名称：
    −５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
    −５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
    −５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
    −３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
    −３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジ−メトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］−ピリジン；
    −３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジ−メトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン；
    −３−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；
    −３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
    を有する請求項１ないし１０の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）。
  12. 以下の名称：
    −３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
    −３−［４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシ−１−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
    −１−｛３−［３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−プロピル｝ピペリジン−４−オール
    −Ｃ−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）メチルアミン
    −２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン
    −｛３−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル｝ジエチルアミン
    −３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピニン−１−イル）−プロピル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
    −２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル 実施例３２
    −２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
    −［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン
    −［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボアルデヒドオキシム
    −４−｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］アミノ｝フェノール
    を有する請求項１ないし１１の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）。
  13. 医薬品としての、請求項１ないし１２に定義される式（Ｉ）の生成物並びにそれらのプロドラッグ（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は薬学的に許容される有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）。
  14. 医薬品としての、請求項１１及び１２に定義される式（Ｉ）の生成物並びにそれらのプロドラッグ（式（Ｉ）の前記生成物は、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は薬学的に許容される有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩である。）。
  15. 活性成分として、請求項１３及び１４に定義される医薬品の少なくとも１つを含有する薬学的組成物。
  16. 活性成分として、請求項１４に定義される医薬品の少なくとも１つを含有する薬学的組成物。
  17. 抗癌化学療法用の他の医薬品の活性成分をさらに含有する、請求項１ないし１６に定義される薬学的組成物。
  18. 特に癌の化学療法用の医薬品として使用されることを特徴とする、請求項１ないし１７の何れか一項に記載の薬学的組成物。
  19. タンパク質キナーゼ類の活性及び特に１つのタンパク質キナーゼの活性を阻害することを意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし１８の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  20. タンパク質キナーゼがタンパク質−チロシンキナーゼである、請求項１９に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  21. タンパク質キナーゼが、以下の群：ＩＧＦ１、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、Ａｕｒｏｒａ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、請求項１ないし２０の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  22. タンパク質キナーゼが、以下の群：ＩＧＦ１、ｃｄｃ７、Ａｕｒｏｒａ１−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＡ、ＩＲ、Ｔｉｅ２、ＣＤＫ７、ＣＤＫ２及びＥＧＦＲから選択される、請求項１ないし２１の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  23. タンパク質キナーゼがＩＧＦ１Ｒである、請求項１ないし２２の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  24. タンパク質キナーゼが細胞培養物中に存在する、請求項１ないし２３の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  25. タンパク質キナーゼが哺乳動物中に存在する、請求項１ないし２４の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  26. タンパク質キナーゼの活性の機能不全によって特徴付けられる疾病を予防又は治療することを意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし２５の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  27. 予防又は治療されるべき疾病が哺乳動物中に存在する、請求項２６に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
  28. 以下の群の疾病：血管の増殖の疾患、繊維性疾患、メサンギウム細胞の増殖の疾患、末端肥大症、代謝性疾患、アレルギー、喘息、クローン病、血栓症、神経系の疾病、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉の変性、老年病、加齢による筋肉の変性、腫瘍学の疾病、癌を予防又は治療することを意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし２７の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  29. 腫瘍学における疾病を治療することを意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし２８の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  30. 癌を治療することを意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし２９の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  31. 治療されるべき疾病が充実性腫瘍を有する癌である、請求項３０に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
  32. 治療されるべき疾病が細胞毒性剤に対して抵抗性である癌である、請求項３１に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
  33. 乳房、胃、大腸、肺、卵巣、子宮、脳、腎臓、喉頭、リンパ系、甲状腺、泌尿生殖路、膀胱及び前立腺を含む路の癌、骨癌、膵臓の癌並びに悪性黒色腫を含む癌を治療することを意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし３２の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  34. 治療されるべき疾病が乳房、大腸又は肺の癌である、請求項３３に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
  35. 癌の化学療法を意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし３４の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  36. 単独で又は組み合わせて使用されたときに癌の化学療法を意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし３５の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  37. 単独で、又は化学療法若しくは放射線療法と組み合わせて、あるいは、他の治療剤と組み合わせて使用されることが意図された医薬品の調製のための、請求項１ないし３６の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物又は式（Ｉ）の前記生成物の薬学的に許容される塩の使用。
  38. 治療剤が一般に使用されている抗癌剤である、請求項３７に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
  39. タンパク質キナーゼ阻害剤としての、請求項１ないし３８の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物であって、式（Ｉ）の前記生成物が、全ての可能な異性体形態：ラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性、並びに有機及び無機酸との、又は薬学的に許容される有機及び無機塩基との、式（Ｉ）の前記生成物の付加塩並びにこれらのプロドラッグである、生成物。
  40. ＩＧＦ１Ｒの阻害剤としての、請求項１ないし３９の何れか一項に定義される式（Ｉ）の生成物。
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