JP4841543B2 - 新規なピロロ（２，３−ｂ）ピリジン誘導体、製造およびキナーゼ阻害薬の形態でのそれの医薬的使用 - Google Patents

新規なピロロ（２，３−ｂ）ピリジン誘導体、製造およびキナーゼ阻害薬の形態でのそれの医薬的使用 Download PDF

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Description

本発明は、新規なピロロ（２，３−ｂ）ピリジン誘導体、それの製造方法、それの医薬品としての使用、それを含む医薬組成物およびタンパク質キナーゼの活性を阻害することによって調節可能な状態の予防および治療におけるそのような誘導体の医薬的使用に関するものである。
本発明は、タンパク質キナーゼに対する阻害効果を有する新規なピロロ（２，３−ｂ）ピリジン誘導体に関する。
従って、本発明の製造物は特に、タンパク質キナーゼの活性を阻害することによって調節可能な状態の予防および治療において用いることができる。
タンパク質キナーゼの阻害および調節は特に、非常に多数の固形腫瘍を治療する上での強力で新たな作用機序を構成するものである。
従って、本願の製造物によって治療可能なそのような状態は、最も詳細には固形腫瘍である。
そのようなタンパク質キナーゼは特に、ＩＧＦ１、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、Ａｕｒｏｒａ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫ、Ｐｙｋ２という群に属する。
より詳細には、そのようなタンパク質キナーゼは、ＩＧＦ１、ｃｄｃ７、Ａｕｒｏｒａ１−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲ、Ｔｉｅ２という群に属する。
タンパク質キナーゼＩＧＦ１（インシュリン成長因子−１）が特に指定されるものである。
従って本発明は特に、腫瘍学的処置に用いることができるＩＧＦ−１Ｒ受容体の新規な阻害薬に関するものである。
癌はいまだに、既存の治療が不十分であることが明白な疾患である。ある種のタンパク質キナーゼが、多くの癌において重要な役割を果たしている。そのようなタンパク質キナーゼの阻害は、癌の化学療法において、特には腫瘍の増殖および生存を抑制する上で重要なものとなる可能性がある。従って本発明は、そのようなタンパク質キナーゼを阻害する新規な製造物の確認に関するものである。
タンパク質キナーゼは、細胞外メディエータもしくは環境変化に応じて細胞の活性化、増殖および分化を制御する信号伝達事象に関与する。これらのキナーゼは、セリンおよび／またはトレオニン残基を優先的にリン酸化するものおよびチロシン残基を優先的にリン酸化するものという２つの群に属する［S.K. Hanks and T. Hunter, FASEB, J., 1995, 9, pp. 576-596］。セリン／トレオニン キナーゼは例えば、タンパク質キナーゼＣのイソ型［A.C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, pp. 28495-28498］およびｃｄｃ２などのサイクリン依存型キナーゼの群［J. Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pp. 195-197］である。チロシンキナーゼ類には、上皮成長因子（ＥＧＦ）受容体などの成長因子受容体［S. Iwashita and M. Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4, pp. 123-132］およびｐ５６ｔｃｋ、ｐ５９ｆＹｎ、ＺＡＰ−７０およびｃｓｋキナーゼなどの細胞質キナーゼ［C. Chan et al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, pp. 555-592］が含まれる。
異常な細胞機能による異常に高レベルのタンパク質キナーゼ活性が多くの疾患で示唆されている。これは、例えばキナーゼ酵素の突然変異、過剰発現もしくは不適切な活性化またはやはりキナーゼ類の上流もしくは下流の信号伝達に関与するサイトカイン類もしくは成長因子の過剰産生もしくは産生低下に関連するキナーゼ活性を制御する機序における機能不全を直接または間接の原因として生じる可能性がある。これらのいずれの場合も、キナーゼ作用の選択的阻害が有用な効果をもたらす希望が持てる。インシュリン様成長因子に対する１型受容体（ＩＧＦ−Ｉ−Ｒ）は、チロシンキナーゼ活性を有する膜貫通受容体であり、最初にＩＧＦＩに結合するが、相対的に低いアフィニティでＩＧＦＩＩおよびインシュリンにも結合する。ＩＧＦＩのそれの受容体への結合によって、その受容体のオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間自己リン酸化および細胞基質（主要な基質：ＩＲＳ１およびＳｈｃ）のリン酸化が生じる。リガンドによって活性化された受容体は、正常細胞において細胞分裂活性を誘発する。しかしながら、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは「異常」成長において重要な役割を果たす。
いくつかの臨床報告が、ヒト癌の発達におけるＩＧＦ−Ｉ経路の重要な役割を強調している。多くの腫瘍型（乳房、大腸、肺、肉腫など）においてＩＧＦ−Ｉ−Ｒが過剰に発現しているのが認められる場合が多く、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの存在がより侵襲性の強い表現型と伴っていることが多い。
循環ＩＧＦ１の高濃度が、前立腺癌、肺癌および乳癌のリスクとの間に強い相関関係にある。
さらに、イン・ビボ同様にイン・ビトロでも形質転換表現型を確立しおよび維持する上でＩＧＦ−Ｉ−Ｒが必要であることが広く示されている［Baserga R, Exp. Cell, Res., 1999, 253, 253, pp. 1-6］。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒのキナーゼ活性が、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０ウィルスラージＴ抗原、活性化Ｒａｓ、Ｒａｆおよびｖ−Ｓｒｃといういくつかの腫瘍遺伝子の形質転換活性に必須である。正常な線維芽細胞におけるＩＧＦ−Ｉ−Ｒ発現は悪性表現型を誘発し、この悪性表現型は次にイン・ビボでの腫瘍形成を生じる可能性がある。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は、基質非依存性成長において重要な役割を果たしている。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、化学療法誘発および放射線誘発のアポトーシスおよびサイトカイン誘発アポトーシスにおける保護物質であることも明らかになっている。さらに、優性阻害、三重らせんの形成またはアンチセンスの発現による内因性ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの阻害によって、イン・ビトロでの形質転換活性の抑制および動物モデルでの腫瘍増殖の低下が生じる。
本発明の１主題は、式（Ｉ）の製造物である。
Figure 0004841543
 式中、
Ｒは、水素を表すか、Ｒ２およびＲ３の要素から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシもしくはハロゲン原子で置換されていても良いアルケニルもしくはアルキルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、同一でも異なっていても良く、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、アルコキシ−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシルまたはそれ自体が置換されていても良いフェニルで置換されていても良いアルキルもしくは−Ｏ−アルキルを表し、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一でも異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子およびシアノ、アミノ、および置換されていても良いアルコキシもしくはアルキル基から選択され、Ｒ４は、下記のもの：カルボキシアルデヒド−ＣＨ＝Ｏ、ホルムアルドキシム−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨおよびメチルヒドロキシルアミン−ＣＨ２ＮＨＯＨから選択されても良く、
Ｒ７およびＲ８は、同一でも異なっていても良く、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、これらは単環式もしくは二環式であることができ、これらの基はいずれも置換されていても良いか、あるいはＲ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和または部分飽和もしくは完全飽和の３〜１０員の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
上記のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基(これらは単環式もしくは二環式であることができる。)のいずれも、ならびにまたＲ７およびＲ８によってこれらが結合している窒素原子とともに形成された複素環基は、ハロゲン原子およびシアノ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１３および−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１３基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
ｎは、０〜２の整数を表し、
後者のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル基自体は、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノ、フェニルおよびフェニルアルキル基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、前記フェニル基はそれ自体、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノおよびピリジル基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロ−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロ−シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルを表し、これらの基はいずれも置換されていても良く、
Ｒ１０は、Ｒ９の要素および水素を表し、
Ｒ１１は、水素もしくは置換されていても良いアルキルを表し、
Ｒ１２およびＲ１３は、同一でも異なっていても良く、水素、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−ＮＨ−フェニルおよびフェニル基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く、
あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和もしくは部分飽和もしくは完全飽和の３〜１０員の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
Ｒ１４は、Ｒ９の要素および水素、アシルならびに遊離およびエステル化されたカルボキシルを表し、
上記の基Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、ならびにＲ１２およびＲ１３によってこれらが結合している窒素原子とともに形成されていても良い環状基は、ハロゲン原子およびアルキル、アルキル−ＮＨ２、アルキル−ＮＨＣＯ２アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＦ３、ニトロ、シアノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、後者の環状基自体は、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２，ＳＯ２ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２アルキル、ニトロおよびシアノ基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
上記のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はいずれも、さらに、アルキレンジオキシ基で置換されていても良く、
上記のアルキル、アルケニル、アルコキシもしくは−Ｏ−アルキルおよびアルキルチオ基はいずれも、直鎖もしくは分岐であり、６個以下の炭素原子を有し、
上記のシクロアルキル基はいずれも、７個以下の炭素原子を有し、
上記のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はいずれも、１０個以下の炭素原子を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、および前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのまたは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い。
従って、本発明の１主題は、
Ｒが、水素を表すか、Ｒ２およびＲ３の要素から選択され、
Ｒ１が、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシまたはハロゲン原子で置換されていても良いアルケニルもしくはアルキルを表し、
Ｒ２およびＲ３が、同一でも異なっていても良く、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、アルコキシ−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシルまたは自体が置換されていても良いフェニルで置換されていても良いアルキルもしくは−Ｏ−アルキルを表し、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、同一でも異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子およびシアノ、アミノならびに置換されていても良いアルコキシもしくはアルキル基から選択され；Ｒ４が下記のもの：カルボキシアルデヒド−ＣＨ＝Ｏ、ホルムアルドキシム−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨおよびメチルヒドロキシルアミン−ＣＨ２ＮＨＯＨから選択されても良く；
Ｒ７およびＲ８が、同一でも異なっていても良く、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（単環式もしくは二環式であることができる。）から選択され、これらの基はいずれも置換されていても良いか、あるいはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和または部分飽和もしくは完全飽和の３〜１０員の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
上記のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基(これらは、単環式もしくは二環式であることができる。)のいずれも、ならびにまたＲ７およびＲ８によってそれらが結合している窒素原子とともに形成される複素環基が、ハロゲン原子およびシアノ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１２Ｒ１３および−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１３基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
ｎが、０〜２の整数を表し、
後者のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル基自体が、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノ、フェニルおよびフェニルアルキル基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、この場合に前記フェニル基はそれ自体が、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノおよびピリジル基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
Ｒ９が、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルを表し、これらの基はいずれも置換されていても良く、
Ｒ１０が、Ｒ９の要素および水素を表し、
Ｒ１１が、水素もしくは置換されていても良いアルキルを表し、
Ｒ１２およびＲ１３が、同一でも異なっていても良く、水素、アシル、アルキル、シクロアルキル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル、ピリミジル、チアゾリル、チアゾリジニル、−ＳＯ２−チエニル、−ＳＯ２−ピリジル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−ＮＨ−フェニルおよびフェニル基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く、
あるいはＲ１２およびＲ１３が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和もしくは部分飽和もしくは完全飽和の３〜１０員の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
Ｒ１４が、Ｒ９の要素および水素、アシルならびに遊離およびエステル化されたカルボキシルを表し、
上記の基Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、ならびにＲ１２およびＲ１３によってこれらが結合している窒素原子とともに形成されていても良い環状基が、ハロゲン原子およびアルキル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ２アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＦ３、ニトロ、シアノ、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、チアゾリジニルおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、後者の環状基自体は、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２アルキル、ニトロおよびシアノ基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
上記のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基がいずれも、さらに、アルキレンジオキシ基で置換されていても良く、
上記のアルキル、アルケニル、アルコキシもしくは−Ｏ−アルキルおよびアルキルチオ基がいずれも、直鎖もしくは分岐であり、６個以下の炭素原子を有しており、
上記のシクロアルキル基がいずれも、７個以下の炭素原子を有しており、
上記のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基がいずれも、１０個以下の炭素原子を有しており、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の１主題は、下記式（Ｉ）の製造物である。
Figure 0004841543
 式中、
Ｒは、水素を表すか、Ｒ２およびＲ３の場合の要素から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシもしくはハロゲン原子で置換されていても良いアルケニルもしくはアルキルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、同一でも異なっていても良く、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシ−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシルまたは自体が置換されていても良いフェニルで置換されていても良いアルキルもしくは−Ｏ−アルキルを表し、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、同一でも異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子および置換されていても良いシアノ、アミノ、アルコキシもしくはアルキルの基から選択され、
Ｒ７およびＲ８は、同一でも異なっていても良く、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（これらは、単環式もしくは二環式であることができる。）から選択され、これらの基はいずれも置換されていても良く、あるいはＲ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子とともに、３〜１０環員からなり、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和または部分飽和もしくは完全飽和の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、上記のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（単環式もしくは二環式であることができる。）のいずれも、ならびにまたＲ７およびＲ８によってこれらが結合している窒素原子とともに形成された複素環基は、ハロゲン原子およびシアノ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１３および−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１３の基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
ｎは、０〜２の整数を表し、
後者のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル基自体は、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノ、ピロリジニルならびにフェニルおよびフェニルアルキルの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、前記フェニル基はそれ自体、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノおよびピリジルの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルを表し、これらの基はいずれも置換されていても良く、
Ｒ１０は、Ｒ９の要素および水素を表し、
Ｒ１１は、水素もしくは置換されていても良いアルキルを表し、
Ｒ１２およびＲ１３は、同一でも異なっていても良く、水素、アシル、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルを表し、これらの基は置換されていても良く、あるいはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している窒素原子とともに、３〜１０環員からなり、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和または部分飽和もしくは完全飽和の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
Ｒ１４は、Ｒ９における要素および水素、アシルおよび遊離およびエステル化されたカルボキシルを表し、
上記の基Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノおよびフェニル (この基はそれ自体、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロおよびシアノの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良い。) の基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、 上記のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はいずれも、さらに、アルキレンジオキシ基で置換されていても良く、
上記のアルキル、アルケニル、アルコキシもしくは−Ｏ−アルキルおよびアルキルチオ基はいずれも、直鎖もしくは分岐であり、６個以下の炭素原子を有し、
上記のシクロアルキル基はいずれも、７個以下の炭素原子を有し、
上記のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はいずれも、１０個以下の炭素原子を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い。
従って本発明の１主題は、
Ｒ２およびＲ３が、同一でも異なっていても良く、４個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、アルコキシ−ＮＲ７Ｒ８または遊離もしくはエステル化されたカルボキシルで置換されていても良い−Ｏ−アルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、本発明において上記で定義の要素を有し、前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ２およびＲ３が、同一でも異なっていても良く、４個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、アルコキシ、アルコキシ−ＮＲ７Ｒ８で置換されていても良い−Ｏ−アルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ２およびＲ３が、同一でも異なっていても良く、多くとも４個の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８もしくは−ＮＲ７Ｒ８で置換されていても良い−Ｏ−アルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ１が、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシまたはハロゲン原子で置換されていても良いアルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ１が、４個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、遊離もしくはエステル化されたカルボキシルまたはヒドロキシルで置換されていても良いアルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ１が、４個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８もしくはヒドロキシルで置換されていても良いアルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ１が、４個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８もしくは−ＮＲ７Ｒ８で置換されていても良いアルキルを表し、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ１が、４個以下の炭素原子を有し、ＮＲ７Ｒ８で置換されていても良いアルキルを表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、一つが水素を表し、その他のものが同一でも異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子および置換されていても良いシアノ、アミノもしくはアルキルの基から選択されるものであり、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｒ５およびＲ６が同一でも異なっていても良く、水素原子およびハロゲン原子から選択され、Ｒ４が、Ｒ５およびＲ６と同一でも異なっていても良く、ハロゲン原子およびアミノ、カルボキシアルデヒド−ＣＨ＝Ｏ、ホルムアルドキシム−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、メチルヒドロキシルアミン−ＣＨ２ＮＨＯＨおよびアルキル基（これらは、ハロゲン原子およびシアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよび−ＮＲ１２Ｒ１３基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良い。）から選択されるものであり、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２およびＲ１３が他の請求項のいずれかに定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素を表すか、これらのうちの２個が水素を表し、第３のものがハロゲン原子もしくはシアノ基を表すものであり、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素を表し、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、これらのうちの２個が水素を表し、第３のものがハロゲン原子もしくはシアノ基を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、これらのうちの２個が水素を表し、第３のものがハロゲン原子を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、これらのうちの２個が水素を表し、第３のものが塩素もしくはフッ素原子を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、これらのうちの２個が水素を表し、第３のものがシアノ基を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ６が水素を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ５およびＲ６が水素を表し、Ｒ４がハロゲン原子もしくはシアノ基を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って本発明の１主題は、Ｒ４およびＲ６が水素を表し、Ｒ５がフッ素原子を表し、
前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基が、上記および本発明で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
式（Ｉ）の製造物および下記の記述において、示した用語は以下の意味を有する。
−「Ｈａｌ」、「ハロ」もしくは「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子を示す。
−「アルキル基」もしくは「アルク基」という用語は、以下の１２炭素原子を有し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、さらにはヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル基ならびにこれらの直鎖もしくは分岐の位置異性体から選択される直鎖もしくは分岐の基を示す。
さらに言及されるものとしては、６個以下の炭素原子を有するアルキル基があり、特にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、直鎖もしくは分岐のペンチルおよび直鎖もしくは分岐のヘキシル基がある。
−「アルキレン基」という用語は、１２個以下の炭素原子、好ましくは４個以下の炭素原子を有し、例えばエテニルすなわちビニル、プロペニルすなわちアリル、１−プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、３−メチルブト−２−エンイル、ｎ−ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニルおよびデセニルならびにそれらの直鎖もしくは分岐の位置異性体から選択される直鎖もしくは分岐の基を示す。
アルケニルの要素の中で、特に言及できるものはアリルもしくはブテニルである。
−「アルコキシ基」もしくは「Ｏ−アルキル基」という用語は、１２個以下の炭素原子、好ましくは６個以下の炭素原子を有し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖、セカンダリーもしくはターシャリーブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシおよびヘプトキシ基ならびにそれらの直鎖もしくは分岐の位置異性体から選択される直鎖もしくは分岐の基を示す。
−「アルコキシカルボニル基」もしくは「アルキル−Ｏ−ＣＯ−基」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、アルキル基が上記の意味を有する直鎖もしくは分岐の基を示す。言及できるものは、例えばメトキシカルボニルおよびエトキシカルボニル基である。
−「アルキレンジオキシ基」もしくは「−Ｏ−アルキレン−Ｏ−基」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、アルキレン基が上記の意味を有する直鎖もしくは分岐の基を示す。言及できるものは、例えばメチレンジオキシおよびエチレンジオキシ基である。
−「アルキルスルフィニル」もしくは「アルキル−ＳＯ−」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、アルキル基が上記の意味を有し、好ましくは４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐の基を示す。
−「アルキルスルホニル」もしくは「アルキル−ＳＯ２−」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、アルキル基が上記の意味を有し、好ましくは４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐の基を示す。
−「アルキルスルホニルカルバモイル」もしくは「アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、アルキル基が上記の意味を有し、好ましくは４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐の基を示す。
−「アルキルチオ」もしくは「アルキル−Ｓ−」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、特にはメチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオおよびヘプチルチオ基を表す直鎖もしくは分岐の基を示す。
−「シクロアルキル基」という用語は、３〜１０員の単環式もしくは二環式炭素環基を示し、特にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を示す。
−「−Ｏ−シクロアルキル基」という用語は、シクロアルキル基が上記の意味を有する基を示す。
−「シクロアルケニル基」という用語は、少なくとも１個の二重結合を有し、３〜１０個の環員を有する単環式もしくは二環式非芳香族炭素環基を示し、特にはシクロブテニル、シクロペンテニルもしくはシクロヘキセニル基を示す。
−「シクロアルキルアルキル基」という用語は、シクロアルキルおよびアルキルが、上記で示したものから選択される基を示す。従ってこの基は、例えばシクロプロピルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘプチルメチル基を示す。
−「アシル基」もしくは「ｒ−ＣＯ−基」という用語は、１２個以下の炭素原子を有し、基ｒが水素原子またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これらの基が上記および下記で示した置換されていても良い要素を有する直鎖もしくは分岐の基を示す。従ってそのアシル基は、特にはＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリールもしくはＣＯ−ヘテロアリールを表す。言及できるものとしては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリルもしくはベンゾイル基、あるいはバレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノイル、カルバモイル、ピロリジニルカルボキシルもしくはフリルカルボキシル基がある。
−「アシルオキシ基」という用語は、アシルが上記の意味を有するアシル−Ｏ−基を意味するものであり、言及できるものには、例えばアセトキシもしくはプロピオニルオキシ基がある。
−「アシルアミノ基」という用語は、アシルが上記の意味を有するアシル−ＮＨ基を意味するものである。
−「アリール基」という用語は、縮合炭素環からなる不飽和単環式基もしくは不飽和基を示す。そのようなアリール基の例としては、フェニルもしくはナフチル基を挙げることができる。
特に言及されるものは、フェニル基である。
−「アリールアルキル」という用語は、置換されていても良い前述のアルキル基および置換されていても良いやはり前述のアリール基の組み合わせから得られる基を意味するものである。言及できるものには、例えばベンジル、フェニルエチル、２−フェニルエチル、トリフェニルメチルもしくはナフタレンメチル基がある。
−「複素環基」という用語は、酸素、窒素および硫黄原子から選択される同一でも異なっていても良い１以上のヘテロ原子で中断されている多くとも６員の飽和炭素環基（ヘテロシクロアルキル）もしくは不飽和炭素環基（ヘテロアリール）を示す。
特に言及できるヘテロシクロアルキル基には、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、チオオキソラン、チオオキサン、オキシラニル、オキソラニル、ジオキソラニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、モルホリニルもしくはテトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル、ピペリジル、ペルヒドロピラニル、ピリンドリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリルもしくはチオ−アゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピロリル、ジアゼピン、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン基などがあり、これらの基はいずれも置換されていても良い。
そのヘテロシクロアルキル基の中でも、特に言及できるものとしては、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、チオアゾリジニル、ピペリジル基；テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピロリル、ジアゼピン、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン基があり、これらの基はいずれも置換されていても良い。
−「ヘテロシクロアルキルアルキル基」という用語は、ヘテロシクロアルキルおよびアルキル残基が上記の意味を有する基を意味するものである。
５員のヘテロアリール基の中で、言及できるものは、２−フリルなどのフリル基、２−チエニルおよび３−チエニルなどのチエニル基、ならびにピロリル、ジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−もしくは４−イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびイソオキサゾリル基がある。
６員のヘテロアリール基の中で、言及できるものは特には、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルなどのピリジル基、ならびにピリミジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルおよびテトラゾリル基がある。
硫黄、窒素および酸素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する縮合ヘテロアリール基としては、言及できるものには、例えば３−ベンゾチエニルなどのベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ベンゾピロリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキノリルおよびナフチリジニルがある。
縮合ヘテロアリール基の中で、言及できるのものには特には、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソキノリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、およびチエニル基およびトリアゾリル基があり、これらの基はヘテロアリール基について示したように置換されていても良い。
−「環状アミン」という用語は、１個の炭素原子が窒素原子で置き換わっている３〜８員のシクロアルキル基を示し、そのシクロアルキル基は上記の意味を有し、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮもしくはＮＲ９（Ｒ９は上記で定義の通りである。）から選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い。そのような環状アミンの例として言及できるものには、例えばピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピリンドリニルおよびテトラヒドロキノリル基があり、これらの基は置換されていても良い。
「患者」という用語は、ヒトだけでなく、他の哺乳動物も示す。
「プロドラッグ」という用語は、イン・ビボで代謝機序（加水分解など）を介して式（Ｉ）の製造物に変換され得る製造物を示す。例えば、ヒドロキシル基を有する式（Ｉ）の製造物のエステルは、イン・ビボでの加水分解によってそれの親分子に変換することができる。あるいは、カルボキシル基を有する式（Ｉ）の製造物のエステルは、イン・ビボでの加水分解によって、それの親分子に変換することができる。言及することができるヒドロキシル基を有する式（Ｉ）の製造物のエステルの例には、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレンビス−β−ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トリル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステルおよびキナ酸エステルなどがある。
ヒドロキシル基を有する、特に有用な式（Ｉ）の製造物のエステルは、バンガードらの報告（Bundgaard et al., J. Med. Chem., 1989, 32, page 2503-2507）に記載のものなどの酸残基から製造することができる。これらのエステルには特には、置換（アミノメチル）安息香酸エステル、ジアルキルアミノメチル安息香酸エステル（その２個のアルキル基は、一緒に連結されていても良く、または酸素原子もしくは置換されていても良い窒素原子、すなわちアルキル化窒素原子で中断されていても良い。）、あるいは（モルホリノメチル）安息香酸エステル、例えば３−もしくは４−（モルホリノメチル）安息香酸エステル、ならびに（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸エステル、例えば３−もしくは４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸エステルなどがある。
式（Ｉ）の製造物のカルボキシル基は、当業者には公知の各種基で塩化もしくはエステル化されていても良く、その中で言及できるものには、例えば下記の化合物などがあるが、これらの例に限定されるものではない。
−塩化化合物の中では、例えば１当量のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウムなどの無機塩基、または例えばメチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒスチジンもしくはＮ−メチルグルカミンなどの有機塩基；
−エステル化化合物の中では、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルもしくはベンジルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基を形成するアルキル基があり、これらのアルキル基は、クロロメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジルもしくはフェネチル基においてのように、例えばハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノもしくはアリール基から選択される基で置換されていても良い。
「エステル化カルボキシル」という用語は、例えばアルキルオキシカルボニル基などの基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニルもしくはシクロヘキシルオキシカルボニルを意味するものである。
さらに言及できるものとしては、メトキシメチルもしくはエトキシメチル基などの容易に開裂可能なエステル残基で形成された基；ピバロイルオキシメチル、ピバロイルオキシエチル、アセトキシメチルもしくはアセトキシエチルなどのアシルオキシアルキル基；メトキシカルボニルオキシメチルもしくはエチル基およびイソプロピルオキシカルボニルオキシメチルもしくはエチル基などのアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基がある。
そのようなエステル基のリストは、例えば欧州特許ＥＰ００３４５３６にある。
「アミデート化カルボキシル」という用語は、上記または下記で定義の−ＣＯＮＲ７Ｒ８型の基を意味するものである。
「アルキルアミノ基」もしくは「ジアルキルアミノ基」という用語は、アルキル基が好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル基のように１〜４個の炭素原子を有する基を意味するものである。これは、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノもしくはブチルアミノ基（直鎖または分岐であることができる）、ならびにジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびメチルエチルアミノ基を与える。アミノ基は、別のヘテロ原子を有していても良い１個もしくは２個の複素環を有することもできる。言及できるものには、例えばピロリル、イミダゾリル、インドリル、ピペリジル、モルホリニルおよびピペラジニル基、特にはピペリジル、モルホリニルもしくはピペラジニル基がある。
「塩化カルボキシル」という用語は、例えば１当量のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウムと形成される塩を意味するものである。さらに言及できるものとしては、メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミンもしくはトリエチルアミンなどの有機塩基と形成される塩がある。ナトリウム塩が好ましい。
式（Ｉ）の製造物が、酸で塩化できるアミノ基を有する場合、その酸塩も本発明の一部を形成することは明らかである。言及できるものには、例えば塩酸もしくはメタンスルホン酸と得られる塩がある。
式（Ｉ）の製造物の無機もしくは有機酸との付加塩には、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、アルキルモノスルホン酸類（例：メタンスルホン酸、エタンスルホン酸もしくはプロパンスルホン酸）、アルキルジスルホン酸類（例：メタンジスルホン酸もしくはα，β−エタンジスルホン酸）、アリールモノスルホン酸類（例：ベンゼンスルホン酸）およびアリールジスルホン酸類と形成される塩があり得る。
立体異性は、同じ構造式を有するが各種基が空間的に異なる配置となっている化合物の異性としてのそれの広い意味で定義可能であることが想起され得るものであり、特には置換基がアキシャルもしくはエカトリアルの位置にあることができるモノ置換シクロヘキサンならびにエタン誘導体の各種可能な回転コンフォメーションにおけるものなどがある。しかしながら、二重結合または環上のいずれかで固定された置換基の異なる空間配置による別の種類の立体異性があり、それは多くの場合、幾何異性またはシス−トランス異性と称される。「立体異性体」という用語は、本特許出願においては、それの最も広い意味で使用されることから、上記で示した全ての化合物に関係するものである。
従って本発明の１主題は、前記式（Ｉ）の製造物の置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で定義の要素を有し、前記基−ＮＲ１２Ｒ１３が、Ｒ１２およびＲ１３が同一でも異なっていても良く、水素原子ならびにアシル、アルキル、シクロアルキル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル、ピリミジル、チアゾリル、チアゾリジニル、−ＳＯ２−チエニル、−ＳＯ２−ピリジル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−ＮＨ−フェニルおよびフェニル基を表すものであり、これらの基がいずれも、ハロゲン原子および下記の基：アルキル；ＣＨ２−ＮＨ２；ＣＨ２−ＮＨＣＯ２アルキル；ＮＨ２；ＮＨＣＯ２アルキル；ヒドロキシル；アルコキシ；ヒドロキシアルコキシ；遊離もしくはエステル化されたカルボキシル；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＳＯ２ＣＦ３；ニトロ；シアノ；チエニル；ピペリジル；それ自体１個もしくは２個のアルキル基で置換されていても良いモルホリノ；およびフェニル（これ自体、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＳＯ２ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２アルキル、ニトロおよびシアノ基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
あるいはＲ１２およびＲ１３が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１１から選択される１個以上のヘテロ原子を有する不飽和もしくは部分飽和もしくは完全飽和の３〜１０員の複素環基を形成しており、この基は、ハロゲン原子ならびに下記の基：アルキル；−ＣＨ２−ＮＨ２；ＣＨ２−ＮＨＣＯ２アルキル；ＮＨ２；ＮＨＣＯ２アルキル；ヒドロキシル；アルコキシ；ヒドロキシアルコキシ；遊離もしくはエステル化されたカルボキシル；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＳＯ２ＣＦ３；ニトロ；シアノ；およびピペリジル；モルホリニル；ピペラジニル；チエニル；ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、チアゾリジニルおよびフェニル基（これら自体は、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２アルキル、ニトロおよびシアノ基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
特に、Ｒ１２およびＲ１３は同一でも異なっていても良く、水素；アシル（例：アルキル−ＣＯ−、フェニル−ＣＯ−、ピラゾリル−ＣＯ−、ピリジル−ＣＯ−、イミダゾリル−ＣＯ−、ピリミジル−ＣＯ−もしくはチアゾリル−ＣＯ−）；チエニル、アルコキシもしくはフェニル（これ自体、ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＨＣＯ２ＡＬＫもしくはＮＨ２で置換されていても良い。）で置換されていても良いアルキル；シクロアルキル；アルキルで置換されていても良いピペリジル；ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル；アルキルで置換されていても良いピラゾリル；ピリジル、イミダゾリル、ピリミジル、チアゾリル、チアゾリジニル；−ＳＯ２−チエニル；−ＳＯ２−ピリジル；−ＳＯ２−アルキル；−ＳＯ２−フェニルで置換されていても良いＯＣＦ３；ＯＣＦ３で置換されていても良い−ＣＯ−ＮＨ−フェニル；およびフェニル（これ自体、ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ピペリジルもしくはモルホリノで置換されていても良く、後者の基自体が１個もしくは２個のアルキル基で置換されていても良い。）を表すことができる。
従って本発明の１主題は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で与えた意味を有し、Ｒ７およびＲ８が同一でも異なっていても良く、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール（単環式もしくは二環式であることができる。）から選択され、これらの基はいずれも置換されていても良く、あるいはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、３〜１０環員からなり、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１４から選択される１以上のヘテロ原子を有する不飽和または部分飽和もしくは完全飽和の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
上記の全ての基：アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール（単環式もしくは二環式であることができる。）が、ならびにＲ７およびＲ８によってこれらが結合している窒素原子とともに形成される複素環基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３および−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３の基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
後者のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基自体は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ピロリジニルならびにフェニルおよびフェニルアルキルの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、前記フェニル基はそれ自体が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノおよびピリジルの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
Ｒ９が、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを表し、これらの基はいずれも置換されていても良く、
Ｒ１０が、Ｒ９における要素および水素を表し、
Ｒ１１が、水素または置換されていても良いアルキルを表し、
Ｒ１２およびＲ１３が、同一でも異なっていても良く、水素、アシル、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルを表し、これらの基が置換されていても良く、
あるいはＲ１２およびＲ１３が、これらが結合している窒素原子とともに、３〜１０環員からなり、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲ１１から選択される１個以上のヘテロ原子を有する不飽和または部分飽和もしくは完全飽和の複素環基を形成しており、この基は置換されていても良く、
Ｒ１４が、水素、アシル、遊離およびエステル化されたカルボキシル、アルキル、シクロアルキルおよびフェニル（置換されていても良い。）を表し、
上記の基Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロ、シアノおよびフェニル（これ自体は、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ＣＦ３、ニトロおよびシアノの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良い。）の基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、 上記の全てのフェニルおよびヘテロアリール基がさらに、ジオキソール基で置換されていても良く、上記の全てのアルキル、アルケニル、アルコキシもしくは−Ｏ−アルキルおよびアルキルチオ基が、直鎖もしくは分岐であり、４個以下の炭素原子を有し、
上記全てのシクロアルキル基が７個以下の炭素原子を有し、
上記全てのヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基が１０個以下の炭素原子を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
例えばＲ１４は、水素原子；シクロアルキル基；例えばヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシもしくはフェニル（これ自体は、ハロゲン原子およびＣＦ３から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）、アルコキシおよびジオキソール基で置換されていても良いアルキル基；例えばピペリジルもしくはピリジルなどの複素環基；フェニル基（これ自体は、アルコキシ、ＣＦ３もしくはハロゲンで置換されていても良い。）；遊離もしくはエステル化されたカルボキシル基；例えば−ＣＯ−ＣＨ３もしくは−ＣＯ−フリルなどのアシル基を表すことができる。
上記の基が表すことができる複素環基の例を以下に示す。下記のこれらの複素環基の中で、少なくとも１個の窒素原子を有するものは、Ｒ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる基ならびにＲ１２およびＲ１３がこれらが結合している窒素原子とともに形成することができる基の例を構成するものである。従って、言及できるものとしては下記のがあるが、これらに限定されるものではない。
すなわち、ピロリジニル、ピペリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラン、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフル−２−イル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピペラジニル、インドリル、ピロール、ベンゾピラン、キノリル、ピリジル、プリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼチジニル、アゼパニル、ジアゼピン、スピロ−［４．５］デカン、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、ピペリジル、インドリニル、ピリンドリニル、テトラヒドロキノリル、チアゾリジニル、ナフチリジル、キナゾリニル、ジヒドロピロリル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンおよびテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリルであり、これらの基はいずれも置換されていても良い。
より詳細には、Ｒ１２およびＲ１３がこれらが結合している窒素原子とともに環状基を形成している場合、この環状基は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジルおよびアゼチジニル基から選択されて良く、これらの基はいずれも上記で示したように置換されていても良い。
特に、Ｒ１２およびＲ１３がそれらが結合している窒素原子とともに環状基を形成している場合、この環状基は、ピペリジル（それ自体、ピペリジル基もしくはヒドロキシル基で置換されていても良い。）；アゼチジニル（それ自体、ＮＨ−ＣＯ２アルク、ＣＨ２−ＮＨ２−ＣＯ２アルク、ＣＨ２−ＮＨ２およびＮＨ２で置換されていても良い。）；およびピペラジニル（それ自体、アルキル、フェニルアルキルもしくはフェニル基で置換されていても良く；そのフェニル基自体、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＣＦ３およびＳＯ２ＣＦ３から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）の基から選択することができる。
本発明の１主題は特に、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で示した意味を有し、
Ｒ７およびＲ８が同一でも異なっていても良く、水素、シクロアルキル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いフェニル、ヘテロシクロアルキルおよび置換されていても良い単環式もしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
あるいはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、１以上のヘテロ原子を有する置換されていても良い複素環基を形成しており、
上記の全てのアルキル、フェニルおよび複素環基が、ならびにＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していても良い複素環基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シクロアルキル；アルコキシ；ＯＣＦ３；ヒドロキシアルコキシ；アルキルチオ；アシル；遊離もしくはエステル化されたカルボキシル；置換されていても良いフェニル；置換されていても良いアミノ；ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ピロリジニル、フェニルおよびアミノ（これら自体は置換されていても良い。）の基から選択される１個以上の基で置換されていても良いアルキル；ならびにピロリジニル、ピペリジル、ピリジルおよびピペラジニル（これら自体は、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、フェニルおよびフェニルアルキル（これら自体は置換されていても良い。）の基から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）の基から選択される１個以上の基で置換されていても良く、
前記アミノ基が、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシル、フェニルおよびフェニルアルキル（これら自体は置換されていても良く、前記フェニルおよびフェニルアルキル基はハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＣＦ３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ピリジルおよびジオキソールの基から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１個もしくは２個の基で置換されていても良く、
前記の全てのアルキルおよびアルコキシ基が、直鎖もしくは分岐であり、４個以下の炭素原子を有しており、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って、同一でも異なっていても良い基Ｒ７およびＲ８は特に、水素を、ならびに置換されていても良いアルキル、シクロアルキル、フェニル基および置換されていても良い複素環基を表すことができ、Ｒ７およびＲ８における要素の中で、言及できるものには、例えばピリミジニル；チエニル；ピリジル；キノリル；１個もしくは２個のハロゲン原子で置換されていても良いチアゾリル；１個以上のＯＣＯアルクで置換されていても良いピラン；ハロゲン原子で、ならびにアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよび遊離のもしくはアルキル基でエステル化されたカルボキシルの基から選択された１個以上の基で置換されていても良いフェニル；フェニル（これ自体は、ハロゲン原子、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよび遊離カルボキシルもしくはアルキル基でエステル化されたカルボキシルから選択される１個以上の基で置換されていても良い。）で置換されたアルキル；ピペラジニル（これ自体は、アルク、アルク−ＯＨおよびピリジルから選択される１個以上の基で置換されていても良い。）で置換されたアルキル；イミダゾリルで置換されたアルキル；ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、Ｎ（アルク）（フェニルアルキル）、Ｎ（アルク）（アミノアルキル）、Ｎ（アルク）−（アルキルアミノアルキル）およびＮ（アルク）（ジアルキルアミノアルキル）から選択される１以上の基で置換されたアルキル；１個もしくは２個のアルクで置換されていても良いモルホリニルで置換されたアルキル；ピロリジニルで置換されたアルキル；ピペリジル（これ自体は、１個もしくは２個のアルクで置換されていても良い。）で置換されたアルキル；チオモルホリニルで置換されたアルキル；アゼチジニルで置換されたアルキル；オキソで置換されていても良いアゼパニルで置換されたアルキルがある。
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに形成し得る基として、ジヒドロピロリル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンもしくはテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル基を挙げることができ、これらの基はいずれも置換されていても良い。
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに形成し得る基は特に、ハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、アルコキシおよびフェニル（これ自体は、ハロゲン原子ならびにアルキルおよびアルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）の基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良い。
前記ピロリジニルおよびキナゾリニル基は特に、オキソもしくはチオオキソで置換されていても良い。前記ピペラジニル基は特に、アルク、アルク−ＯＨおよびピリジルから選択される１個以上の基で置換されていても良い。
前記アシル基は特に、４個以下の炭素原子を有するアルキルを有する−ＣＯ−アルキル基、−ＣＯ−フリル基もしくは−ＣＯ−ピロリジニル基を表す。
本発明の１主題はさらに詳細には、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で示した意味を有し、
Ｒ７およびＲ８が、同一でも異なっていても良く、水素およびアルキル、シクロアルキル、フェニルならびにピロリジニル、ピペリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラン、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフル−２−イル、イミダゾリニル、ピペラジニル、インドリル、ピロール、ベンゾピラン、キノリル、ピリジル、プリニルおよびモルホリニルなどの複素環基から選択され、これらの基は置換されていても良く、
あるいはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、チアゾリル、ジアゼピン、スピロ［４．５］デカン、ピロリル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、ピペリジル、インドリニル、ピリンドリニル、テトラヒドロキノリル、チアゾリジニル、ナフチリジル、アゼチジンもしくはキナゾリニル基から選択される複素環基を形成しており、これらの基はいずれも置換されていても良く、
上記のアルキル、フェニルおよび複素環基はいずれも、ハロゲン原子で、ならびにヒドロキシル；オキソ；ニトロ；シクロアルキル；アルコキシ；ＯＣＦ３；ヒドロキシアルコキシ；アルキルチオ；アシル；遊離もしくはエステル化されたカルボキシル；置換されていても良いフェニル；置換されていても良いアミノ；ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシル、ピロリジニル、フェニルおよびアミノ（これら自体は置換されていても良い。）の基から選択される１個以上の基で置換されていても良いアルキル；ならびにピロリジニル、ピペリジル、ピリジルおよびピペラジニル（これら自体は、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、フェニルおよびフェニルアルキル（これら自体は、置換されていても良い。）の基から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）の基から選択される１個以上の基で置換されていても良く、
前記アミノ基は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシル、フェニルおよびフェニルアルキル（これら自体は、置換されていても良く、前記フェニルおよびフェニルアルキル基は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＣＦ３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ピリジルおよびジオキソールの基から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１個もしくは２個の基で置換されていても良く、
前記アルキルおよびアルコキシ基がいずれも、直鎖もしくは分岐であり、４個以下の炭素原子を有しており、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の１主題は特には、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で示した意味を有しており、
Ｒ７およびＲ８が、同一でも異なっていても良く、水素、シクロアルキル基およびアルキル、フェニルならびに(ピロリジニル、ピペリジル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフル−２−イル、イミダゾリニル、ピペラジニル、インドリル、ピロリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラン−８−カルボキシリック、ピリジル、プリニルおよびモルホリニルなどの)複素環基から選択され、これらの基はいずれも置換されていても良く、
あるいはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、チアゾリル、ジアゼピン、スピロ［４．５］デカン、ピロリル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピロリルおよびテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル基から選択される複素環基を形成しており、これらの基はいずれも置換されていても良く、
上記の全てのアルキル、フェニルが、ならびにＲ７およびＲ８が表し得る、またはＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成し得る複素環基が、オキソ；シクロアルキル；ＣＯ−アルキル；−ＣＯ−フリル；ヒドロキシル；アルコキシ；ヒドロキシアルコキシ；アルキルチオ；遊離もしくはエステル化されたカルボキシル；置換されていても良いフェニル；ヒドロキシル、アルコキシル、ピロリジニル、置換されていても良いフェニルならびに(アルキルおよび置換されていても良いフェニルから選択される１個もしくは２個の基で置換されていても良い)アミノから選択される基で置換されていても良いアルキル；アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＯ−アルキルおよびフェニル（これ自体は置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１個もしくは２個の基で置換されていても良いアミノ；ピロリジニル、ピペリジル、ピリジルおよびピペラジニル(これらは、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、フェニルアルキルおよび置換されていても良いフェニルから選択される１個以上の基で置換されていても良い。)の基から選択される１個以上の基で置換されていても良く、
前記全てのフェニル基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ＣＦ３、遊離もしくはエステル化されたカルボキシル、ピリジルおよびジオキソールの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良く、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
従って、Ｒ７およびＲ８は特には、それらが結合している窒素原子とともに、下記の基：ピロリジニル；イミダゾリル；ジヒドロピロリル；１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；モルホリニル；ピペラジニル；ピペリジル；チアゾリル；ジアゼピン；ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；４−メチルペルヒドロ−１，４ジアゼピン−１−イル；テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンから選択される基を形成しており、
これらの基は、上記で示した、または実験の部で説明される１個以上の基で置換されていても良い。
本発明の１主題はさらに詳細には、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で示した意味を有し、
Ｒ７およびＲ８が同一でも異なっていても良く、下記の基：
−水素；
−ベンゾピラン；
−自体がヒドロキシルで置換されていても良いピリジル；
−自体がフェニルで置換されていても良いアルキルで置換されていても良いピペリジル；
−プリニル；
−ヒドロキシル；アルコキシ；アルキルチオ；ピリジル；イミダゾリニル、インドリル；ピロリル；フリル；テトラヒドロフリル；アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびフェニル（これ自体は、アルキルで置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１個もしくは２個の基で置換されていても良いアミノ；自体がアルキル基で置換されていても良いピロリジニル；自体がアルキルもしくはフェニルアルキルで置換されていても良いピペリジル；自体がアルキルで置換されていても良いピペラジニル；ジオキソールまたは遊離もしくはエステル化されたカルボキシルで置換されていても良いフェニルから選択される１個以上の基で置換されていても良いアルキル；
−アルコキシル、ピペリジルおよびピペラジニル（これ自体は、アルキル基で置換されていても良い。）から選択される１個以上の基で置換されていても良いフェニル；
から選択され
あるいはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、下記の基：
−イミダゾリル；
−ジヒドロピロリル；
−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；
−チアゾリル；
−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；
−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン；
−ピリジル；自体がアルキル基およびアシル基で置換されていても良いアミノ；および自体がヒドロキシル、アルコキシ、ピロリジニルおよびアミノ（それ自体、フェニル基で置換されていても良い。）から選択される基で置換されていても良いアルキルから選択される基で置換されていても良いピロリジニル；
−１以上のアルキル基で置換されていても良いモルホリニル；
−オキソ；シクロアルキル；アシル；カルボキシル；ピリジル；４個以下の炭素原子を有するアルキル（これ自体は、ヒドロキシル、アルコキシ、４個以下の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシおよびフェニル（これ自体は、ジオキソール基で置換されていても良い。）の基で置換されていても良い。）；自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、アルコキシおよびＣＦ３基から選択される１個以上の基で置換されていても良いフェニルの基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良いピペラジニル；
−ヒドロキシル、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびピペリジルから選択される１以上の置換基で置換されていても良いピペリジル；
−アルキル基（それ自体、ピロリジニルで置換されていても良い。）で置換されていても良いジアゼピンもしくはペルヒドロ−１，４−ジアゼピン
から選択される複素環基を形成しており、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の１主題はより詳細には、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記および本発明で示した意味を有し、
Ｒ７およびＲ８が、同一でも異なっていても良く、水素、アルキル（これ自体は、ピロリジニルもしくはピペリジル基で置換されていても良い。）およびフェニル（これ自体は、自体がアルキル基で置換されていても良いピペラジニル基から選択される１個以上の基で置換されていても良い。）の基から選択され、またはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、モルホリニル；チアゾリル；アルキル基で置換されていても良いジアゼピンもしくはペルヒドロ−１，４−ジアゼピン；１−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−オン；オキソおよびアルキル（これ自体は、ヒドロキシル、アルコキシもしくはヒドロキシアルコキシ基で置換されていても良い。）の基から選択される同一でも異なっていても良い１個以上の基で置換されていても良いピペラジニル；ヒドロキシル、アルキル、ヒドロキシアルキルもしくはピペリジルで置換されていても良いピペリジルから選択される基を形成しており、
前記アルキルおよびアルコキシ基が４個以下の炭素原子を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の１主題はより詳細には、
ＲおよびＲ６が水素原子を表し、
Ｒ１が、２個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８もしくは−ＮＲ７Ｒ８で置換されていても良いアルキルを表し、
Ｒ２およびＲ３が、同一でも異なっていても良く、３個以下の炭素原子を有し、−ＣＯ−ＮＲ７Ｒ８もしくは−ＮＲ７Ｒ８で置換されていても良い−Ｏ−アルキルを表し、
Ｒ４およびＲ５が、一方が水素を表し、他方がハロゲン原子もしくはシアノ基を表すものであり、
Ｒ７およびＲ８が上記で示した意味を有し、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の１主題はより詳細には、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が上記および本発明で示した意味を有し、
Ｒ７およびＲ８の両方が水素を表すことがないとされ、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の１主題はより詳細には、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が他のいずれかの請求項で示した意味を有し、Ｒ７およびＲ８が、Ｒ７およびＲ８のうちのいずれか一方が水素もしくはアルキルを表し、他方が他のいずれかの請求項で定義のＲ７およびＲ８における要素から選択されるものであり、またはＲ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子とともに、他のいずれかの請求項で定義の複素環基を形成しており、
前記式（Ｉ）の製造物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い、上記および本発明で定義の式（Ｉ）の製造物である。
本発明の好ましい製造品の中で、言及できるものには、より詳細には、名称が下記：
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペラジン−１−イル）エタノール、
２−（１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−４−イル）エタノール、
１′−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝−［１，４′］ビピペリジル、
１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−３−オール、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジ−１−イル）エタノン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン、
４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン、
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−４−イル）エタノール、
４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルエタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）エタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセト−アミド、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン、
１−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エタノン、
（３ａＳ，６ａＳ）−５−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジルピペリジ−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
のものである上記で定義の式（Ｉ）の製造物があり、
前記式（Ｉ）の製造物は、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い。
本発明の好ましい製造品の中で、言及できるものには、より詳細には、名称が下記：
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝ピペラジン−１−イル）エタノール、
２−（１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール、
１′−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝−［１，４′］ビピペリジニル、
１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−３−オール、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン、
４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン、
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール、
４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−１−［２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルエタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）エタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン、
１−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エタノン、
（３ａＳ，６ａＳ）−５−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチル｝ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジル−ピペリジン−１−イル）エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン、
４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチルアミノ）エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
のものである上記で定義の式（Ｉ）の製造物があり、
前記式（Ｉ）の製造物は、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのもしくは無機塩基および有機塩基との付加塩であっても良い。
本発明の１主題には、上記式（Ｉ）の製造物の製造方法もある。上記で記載の本発明の式（Ｉ）の製造物は、下記に記載の図式１〜６に示した方法に従って製造することができる。従ってこれらの図式は、本発明の式（Ｉ）の製造物を合成する上での段階を説明するものであり、本発明の一部である。
そこで図式１は、式（Ｉ）の誘導体：２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得る上での経路「Ａ」を説明するものである。
そこで図式２は、式（Ｉ）の誘導体：２−（インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得る上での経路「Ｂ」を説明するものである。
図式３および４はそれぞれ、本発明の式（Ｉ）の製造物の合成において、Ｒ１位に置換基を導入する経路およびＲ３位に置換基を導入する経路を説明するものである。
本発明による式１の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類：
Figure 0004841543
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲは上記で定義の通りである。）は、添付資料における図式１〜４に従って製造することができ、それらの図式は本発明の一部である。
図式１において、より詳細には、例えばフスらの報告（Fuss and V. Koch, Synthesis, 1990, 8, 681-5）に記載の条件下にて、２０℃〜８０℃の温度で酢酸などの溶媒中、Ｒ５がＨ以外である式（Ａ）の２−アミノピリジン類をＮ−ヨードコハク酸イミドもしくはＮ−ブロモコハク酸イミドで処理することで、式（Ｂ）の３−ハロ−２−アミノピリジンが得られる。
より詳細には、式（Ｃ）の３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミン類は、２０℃から１２０℃の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロライドもしくはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドなどの触媒、ヨウ化銅、トリエチルアミンなどの塩基および適宜に塩化リチウムの存在下に、式（Ｂ）の３−ハロ−２−アミノピリジン類を用いて、例えばノヘルらの報告（P. Knochel et al., Tetrahedron, 2003, 59, 1571-1587）に記載の条件下で、エチニルトリメチルシランとソノガシラ型カップリングを行うことで得ることができる。
より詳細には、前記式（Ｄ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、２０℃から１２０℃の温度で、１−メチル−２−ピロリジノンなどの溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドもしくは水素化カリウムなどの強塩基の存在下に、式（Ｃ）の誘導体を環化させることで得ることができる。
より詳細には、式（Ｅ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキサイド類は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の条件下に２０℃付近の温度で、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒中、式（Ｄ１）の誘導体を３−クロロ過安息香酸で処理することで得ることができる。Ｒ４＝Ｃｌである式（Ｄ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、２０℃〜５０℃の温度で、オキシ塩化リンで処理することで、式（Ｅ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキサイド類から得ることができる。
より詳細には、式（Ｆ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の条件下に、２０℃付近の温度で、水およびトルエンなどの溶媒の混合物中、水酸化ナトリウムなどの強塩基および硫酸水素テトラブチルアンモニウムなどの四級アンモニウム塩の存在下に、相当するスルホニルクロライドで処理することによって、例えばｐ−トルエンスルホニルもしくはベンゼンスルホニルなどの基で式（Ｄ）の誘導体の窒素原子を保護することで得ることができる。
式（Ｇ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、上記特許に記載の条件下に、−７８℃付近の温度で、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒中、ｎ−ブチルリチウムもしくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの強塩基で式（Ｆ）の誘導体を処理し、次にテトラヒドロフランなどの溶媒中のヨウ素溶液を加えることで得ることができる。
より詳細には、Ｒ４＝ＩおよびＧＰ＝アセチルである式（Ｆ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、アレグレッティらの報告（M. Allegretti et al., Synlett, 2001, 5, 609-612）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ヨウ化ナトリウムの存在下にアセトニトリルなどの溶媒中、塩化アセチルで処理することで、Ｒ４＝Ｃｌである式（Ｄ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類から製造することができる。
上記文献に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、メタノールなどの溶媒中で処理することで、Ｒ４＝ＩおよびＧＰ＝アセチルである式（Ｆ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類から、Ｒ４＝Ｉである式（Ｄ）の誘導体を得ることができる。
より詳細には、式（Ｆ１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、２０℃から１２０℃の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、例えばテトラメチルスズなどの第２スズ誘導体で処理することで、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドなどの触媒、塩化リチウム、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンの存在下に、ジャビアー・フォームらの報告（Javier Form et al., Synth Commun, 23(21), 2965, 1993）に記載の条件下でのスティルカップリングによって、Ｒ４＝Ｉである式（Ｆ）の誘導体から製造することができる。
より詳細には、式（Ｉ）の１Ｈ−インドール類は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の条件下に、例えば水酸化カリウムなどの強塩基および例えば４−（ジメチルアミノ）−ピリジンなどの有機塩基の存在下にヨウ素で処理し、次に２０℃〜６０℃の温度でジメチルホルムアミドなどの溶媒中でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを加えることで、式（Ｈ）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、式（Ｊ）の１Ｈ−インドール類は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の条件下に、−１００℃〜２０℃の温度で、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒中、例えばＮ−ブチルリチウムなどの強塩基および例えばホウ酸トリブチルなどのボロン酸エステルで処理することで、式（Ｉ）の誘導体から製造することができる。
より詳細には、式（Ｋ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウムなどの触媒および硫酸水素ナトリウムの水溶液などの塩基の存在下に、式（Ｊ）の誘導体と式（Ｇ）の誘導体とのスズキ型カップリングによって得ることができる。
図式２において、より詳細には、グリブルの報告（Gordon W. Gribble, J. Nat. Prod, 2002, 65, 748-749）に記載の条件下に、２０℃付近の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、例えば水酸化カリウムなどの強塩基で式（Ｈ）の１Ｈ−インドール類を処理し、次にヨウ素もしくは臭素を加え、次に例えばハロゲン化アルキル（好ましくはヨウ化メチル）を加えることで、式（Ｎ）の３−ハロ−１Ｈ−インドール類が得られる。
式（Ｏ）の３−（トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール類は、式（Ｃ）の誘導体について前述した条件下でのソノガシラ型カップリングによって、式（Ｎ）の誘導体から製造することができる。
式（Ｐ）の３−エチニル−１Ｈ−インドール類は、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、例えばメタノールなどの溶媒中のフッ化カリウムまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中のフッ化テトラブチルアンモニウムなどのフッ素誘導体で処理することによる式（Ｏ）の誘導体の処理によって得られる。
より詳細には、式（Ｌ）の３−エチニルピリジン−２−イルアミン類は、式（Ｐ）の誘導体について前述した条件下に、式（Ｃ）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、式（Ｍ）の３−（１Ｈ−インドール−３−エチニル）ピリジン−２−イルアミン類は、上記の条件下に、
−式（Ｂ）の３−ハロ−２−アミノピリジン類と式（Ｐ）の３−エチニル−１Ｈ−インドール類との間、または
−式（Ｎ）の３−ハロ−１Ｈ−インドール類と式（Ｌ）の３−エチニルピリジン−２−イルアミン類との間
のソノガシラ型カップリングによって得ることができる。
式１の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、ノヘルらの報告（P. Knochel et al., Tetrahedron, 2003, 59, 1571-1587）に記載の条件下で、２０℃〜１２０℃の温度で、１−メチル−２−ピロリジノンなどの溶媒中、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドもしくは水素化カリウムなどの強塩基で式（Ｍ）の誘導体を処理することで製造することができる。
図式３では、より詳細には、式（Ｑ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下に、エルゲンらの報告（D. Oelgen et al., Pharmazie, 57(4), 238, 2002）に記載の条件下、
−環状もしくは非環状の置換されていても良いアミン、
−ハロゲン（それによって式（Ｑ２）の誘導体を与える。）、
−アルコキシ基（それによって、式（Ｑ３）の誘導体を与える。）、
−アルコキシカルボニル基（それによって、式（Ｑ４）の誘導体を与える。）
で末端基が置換されていても良いアルキルハライドで式（Ｋ）の誘導体をアルキル化することで得ることができる。
式（Ｑ２）の誘導体の場合、２０℃付近の温度で水酸化カリウム、炭酸カリウム、臭化テトラブチルアンモニウムなどの四級アンモニウムなどの塩基の存在下に、ジクロロエタン中で、ボグダルらの報告（D. Bogdal et al., Synthetic Communication, 30 (18), 3341-3352, 2000）に記載の条件を用いても良い。
あるいは、Ｒ′１＝２−（ＣＨ２）２ＣＯ２ｔＢｕである１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類式（Ｑ４）は、例えば２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に、レディらの報告（M. V. R. Reddy et al., J. Org. Chem, 67(15), 5382, 2002）に記載の条件下に、式（Ｋ）の誘導体をアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルでアルキル化することで得ることができる。
より詳細には、式（１ａ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば２０℃から溶媒の還流温度の温度で、メタノールなどの溶媒中、水酸化カリウムなどの塩基の存在下に、サメットらの報告（A.V. Samet et al., Synth Commun, 31(9), 1441, 2001）に記載の条件下に、式（Ｑ４）の誘導体のｐ−トルエンスルホニル基およびエステルを同時に脱保護することで得ることができる。
より詳細には、Ｒ１＝（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７Ｒ８である式（１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばドートグローらの報告（V. Dourtoglou and B. Gross, Synthesis, 572, 1984）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、Ｏ−ベンゾトリアゾリル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）もしくはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＵＴ）などのペプチドカップリング剤を用いて、式（１ａ）の誘導体をアミンＨＮＲ７Ｒ８でアミド化することで得ることができる。
より詳細には、式（Ｒ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばアレンらの報告（C. F. H. Allen et al., J. Org Chem, 14, 754, 1949）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、メチルエチルケトンなどの溶媒中、式（Ｑ２）の誘導体をヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウムと反応させることで得ることができる。
より詳細には、式（Ｓ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばプジョルらの報告（M. D. Pujol et al., Eur. J. Med. Chem., 31(11), 889, 1996）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、メチルエチルケトンなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に、式（Ｒ）の誘導体をアミンＨＮＲ７Ｒ８と反応させることで得ることができる。
より詳細には、式（Ｕ）もしくは（Ｔ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばジンらの報告（Fuqiang Jin et al., Tetrahedron Letters 41, 2000, 3271-3273）に記載の条件下に、２０℃〜１５０℃の温度で、例えばジメチルアセトアミドなどの溶媒中、亜鉛および例えば１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロライドなどの触媒の存在下に、シアン化亜鉛の作用によって、式（Ｑ１）もしくは（Ｓ１）の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類から得ることができる。
より詳細には、式（Ｖ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばバックウォルドらの報告（L. Buchwald et al., J. Org. Chem, 61, 1996, 7240-7241）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、トルエンなどの溶媒中、炭酸セシウムなどの塩基、酢酸パラジウム（ＩＩ）などの触媒および例えば２，２′ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルなどの配位子の存在下に、ベンゾフェノンイミンとのバックウォルド型カップリングによって、式（Ｑ１）の誘導体から得ることができる。
式（Ｗ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、グリーンらの著作（Greene and Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley-Interscience）に記載の従来の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中、酸媒体、例えば塩酸水溶液中でのイミンの加水分解によって、式（Ｖ）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、Φ＝ＯＨである式（Ｘ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばコーリーらの報告（E. J. Corey and A. Venkateswarlu, J Am Chem Soc, 94, 6190, 1972)に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムなどのフルオロ誘導体との反応によって、Ｒ′１＝（ＣＨ２）ｎＯＳｉＭｅ２ｔＢｕ［（ＣＨ２）ｎＯＴＢＤＭＳ］である式（Ｑ３）の誘導体から得ることができる。この反応中、Φ＝Ｆである式（Ｘ）の誘導体も得られる。
より詳細には、式（１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、グリーンらの著作（Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley-Interscience, 1999）に記載の従来の条件下に、式（Ｓ）、（Ｔ）、（Ｕ）、（Ｗ）、（Ｘ）および（Ｑ）の誘導体を脱保護することで得ることができる。
保護基がｐ−トルエンスルホニル基である場合、式（Ｓ）、（Ｔ）、（Ｕ）、（Ｗ）、（Ｘ）および（Ｑ）の誘導体のＮ−脱保護を、例えば式（１ａ）の誘導体について上記で記載の条件下に、または例えば２０℃から溶媒の還流温度の温度でテトラヒドロフランなどの溶媒中にてフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下に行う。
図式４において、より詳細には、式（Ｑ５）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、式（Ｑ）の誘導体について上記で記載の方法に従って式（Ｋ１）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、式（Ｙ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばジュンらの報告（M. E. Jung and M. A. Lyster, J Org Chem, 42, 3761, 1977）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、ヨウ化トリメチルシランの存在下に、式（Ｑ５）の誘導体をベンジル化することができる。
より詳細には、Σ＝ＣＯ−アルキルである式（Ｚ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体は、例えばゴンザレス−ゴメスらの報告（J. C. Gonzalez-Gomez et al., Bioorg Med. Chem. Letters, 12, (2), 175, 2003）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下に、式（Ｙ）の誘導体をＸ（ＣＨ２）ｎＯＣＯ−アルキルなどの置換アルキルハライドと反応させることで得ることができる。
より詳細には、Σ＝Ｈである式（１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（１ａ）の誘導体について前述の条件下にて、Σ＝ＣＯ−アルキルである（Ｙ）のｐ−トルエンスルホニル基およびエステル基の同時脱保護によって得ることができる。
あるいは、Σ＝アルキルである式（Ｚ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばレショットらの報告（A. Leschot et al., Synth Commun, 32(20), 3219, 2002）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、アセトン、アセトニトリルもしくはジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸セシウムもしくは炭酸カリウムなどの塩基の存在下に、Ｘ（ＣＨ２）ｎＯ−アルキルなどのアルキルエーテルハライドと式（Ｙ）の誘導体とを反応させることで得ることができる。
あるいは、Σ＝（ＣＨ２）ｎＣｌである式（Ｚ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばΣ＝ＣＯ−アルキルである式（Ｚ）の誘導体に関する上記の条件下に、式（Ｙ）の誘導体をＸ（ＣＨ２）ｎＯ−（ＣＨ２）ｎＸなどのジアルキルエーテル・ジハライドと反応させることで得ることができる。
あるいは、Σ＝（ＣＨ２）ｎＮＲ７Ｒ８である式（Ｚ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（Ｓ）の誘導体に関して上述の条件下に、Σ＝（ＣＨ２）ｎＣｌである式（Ｚ）の誘導体をアミンＨＮＲ７Ｒ８と反応させることで得ることができる。
より詳細には、ＧＰ＝ｐ−トルエンスルホニルである式（ＡＡ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばΣ＝ＣＯ−アルキルである式（Ｚ）の誘導体に関して前述の条件下に、式（Ｙ）の誘導体を酢酸アルキルハライドでアルキル化することで得ることができる。
より詳細には、式（１ｂ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（１ａ）の誘導体について前述の条件下に、（ＡＡ）のｐ−トルエンスルホニルおよびエステル基を同時に脱保護することで得ることができる。
より詳細には、Ｒ３＝ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８である式（１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば文献（″Practical Guide to Combinatorial Chemistry″, ISBN 0-8412-3485-x, p-51-97）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはヒドロキシアザベンゾトリアゾールおよび塩基の存在下に、式（１ｂ）の誘導体をアミンＨＮＲ７Ｒ８でアミド化することで得ることができる。
より詳細には、式（ＡＢ）の６−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（Ｙ）の誘導体に関して前述の条件下に、式（Ｋ１）の誘導体を脱ベンジル化することで得ることができる。
より詳細には、ＧＰ＝ｐ−トルエンスルホニルである式（ＡＣ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（ＡＡ）の誘導体に関して前述の条件下に、式（ＡＢ）の誘導体を酢酸アルキルハライドでビスアルキル化することで得ることができる。
より詳細には、式（ＡＤ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばパーカーらの報告（K. A. Parker and Q. J. Ding, Tetrahedron, 56(52), 10249, 2000）に記載の条件下に、０℃から溶媒の還流温度の温度で、塩化メチレンなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下に、式（Ｙ）の誘導体を無水トリフ酸と反応させることで得ることができる。
より詳細には、式（ＡＥ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばコッカーリルの報告（G. S. Cockerill, J Chem Soc, Perkin Trans. 1, 2591, 2000）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどの触媒および炭酸水素ナトリウム水溶液などの塩基の存在下に、式（ＡＤ）の誘導体とアルキルボロン酸との間のスズキ型カップリングによって得ることができる。
より詳細には、式（ＡＦ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（ＡＡ）の誘導体に関して前述の条件下に、式（Ｙ）の誘導体をアルキルジハライドでアルキル化することで得ることができる。
より詳細には、式（ＡＧ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（Ｒ）の誘導体に関して前述の条件下に、式（ＡＦ）の誘導体からのハロゲン交換によって得ることができる。
より詳細には、式（ＡＨ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えば式（Ｓ）の誘導体に関して前述の条件下に、式（ＡＧ）の誘導体をアミンＨＮＲ７Ｒ８と反応させることで得ることができる。
より詳細には、式（１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、グリーンらの著作（Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley-Interscience, 1999）に記載の従来の条件下に、式（ＡＣ）、（ＡＥ）、（ＡＨ）および（Ｚ）の誘導体を脱保護することで得ることができる。
保護基がｐ−トルエンスルホニル基である場合、式（ＡＣ）、（ＡＥ）、（ＡＨ）および（Ｚ）の誘導体の脱保護は、例えば式（１ａ）の誘導体に関して前述の条件下に行う。
図式５は、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒド誘導体を得るための合成経路を説明するものである。
より詳細には、例えばアンダーソンらの報告（Anderson, B. A. et al., J. Org. Chem., 1997, 62(25), 8634-8639）に記載の条件下に、−３０℃〜２０℃の温度で、トルエンなどの非プロトン性溶媒中、一般式（ＡＩ）の４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類を水素化アルミニウムジイソブチル（ＤＩＢＡＨ）などの還元剤で処理することで、一般式（ＡＪ）の４−カルボキシ−アルデヒド−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類を得る。
より詳細には、一般式（ＡＫ）の４−（１，３−ジオキソラン）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばパストらの報告（Pasto M. et al., Tetrahedron: Asymmetry, 1995, 6(9), 2329-2342）に記載の条件下に、８０℃〜１２０℃の温度で、パラ−トルエンスルホン酸などの酸性触媒の存在下に、トルエンなどの溶媒中で、一般式（ＡＪ）の誘導体をエチレングリコールと反応させることで得ることができる。
一般式（ＡＬ）の４−（１，３−ジオキソラン）−２−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の条件下に、−７８℃付近の温度で、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒中で、例えばｎ−ブチルリチウムもしくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの強塩基で一般式（ＡＫ）の誘導体を処理し、次にテトラヒドロフランなどの溶媒中でヨウ素を溶液として加えることで得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＭ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、一般式（Ｋ）の誘導体に関して前述した方法に従った、一般式（Ｊ）の誘導体と一般式（ＡＬ）の誘導体との間のスズキカップリングによって得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＮ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、一般式（Ｑ）の誘導体に関して前述の方法に従って、一般式（ＡＭ）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＯ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばイシマルらの報告（Ishimaru K. et al., Heterocycles, 2001, 55(8), 1591-1597）に記載の条件下に、２０℃〜６０℃の温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中、塩酸などの酸の存在下で、一般式（ＡＮ）の誘導体を処理することで得ることができる。
図式６は、置換基Ｒ４を式（Ｉ）の製造物に導入する合成経路を説明するものである。
より詳細には、一般式（ＡＰ）および（ＡＰ２）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばパトラらの報告（Patra, P. K. et al., Eur. J. Org. Chem., 2001, 22, 4195-4206）に記載の条件下に、２０℃付近の温度で、メタノールもしくはエタノールなどの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物および硫酸マグネシウムなどの脱水剤の存在下に、一般式（ＡＯ）の誘導体をアミンで処理することで得ることができる。
これらの一般式（ＡＰ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、
例えばカネコらの報告（Kaneko, T. et al., Chem. Pharm. Bull., 2002, 50(7), 922-929）に記載の条件下に、２０℃から溶媒の沸点の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、一般式（ＡＲ）の誘導体をハライドもしくはメシレートで処理することによって、または
例えば上記の条件下に、２０℃から溶媒の沸点の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、一般式（ＡＵ）の誘導体をアミンで処理することによっても得ることができる。
一般式（ＡＱ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばシュレーダーらの報告（Schroeder, M. C. et al., J. Heterocyclic Chem., 1992, 29(6), 1481-1498）に記載の条件下に、２０℃〜５０℃の温度で、ピリジンなどの溶媒中、一般式（ＡＯ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンをヒドロキシルアミン塩酸塩で処理することで得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＲ）の４−アミノメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、例えばプラシトパンらの報告（Prasitpan, N. et al., Synth. Commun., 1990, 20(22), 3459-3466）に記載の条件下に、２０℃付近の温度で、水および／またはエタノールなどの溶媒中、酢酸もしくはギ酸などの酸の存在下に、亜鉛などの金属でオキシム（ＡＱ）を還元することで得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＳ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、メッツらの報告（Metz, P. et al., Synlett, 1996, (8), 741-742）、ヘルゲータらの報告（Hergueta, A. R. et al., Chem. Pharm. Bull., 2002, 50(10), 1379-1382）およびコエルホらの報告（Coelho, P. J. et al., Synlett, 2001, (9), 1455-1457）に記載の条件下に、０℃〜２０℃の温度で、塩化メチレンなどの非プロトン性溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に、一般式（ＡＲ）の誘導体を置換スルホニルクロライド類、置換イソシアネートもしくは置換酸クロライドで処理することで得ることができる。
一般式（ＡＴ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−メタノール化合物は、例えばワンらの報告（Wang, E. C. et al., Heterocycles, 2002, 57(11), 2021-2033）に記載の条件下に、２０℃付近の温度で、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒中、一般式（ＡＯ）の誘導体を水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物で還元することで得ることができる。
より詳細には、Ｘ＝Ｃｌである一般式（ＡＵ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、フカセらの報告（Fucase K. et al., Tetrahedron Lett., 1991, 32(32), 4019-4022）に記載の条件下に、０℃〜２０℃の温度で、塩化メチレンなどの溶媒中、ＤＭＦの存在下に、塩化チオニルで処理することで、一般式（ＡＴ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−メタノール化合物から得ることができる。
Ｘ＝ＯＳＯ２Ｍｅである一般式（ＡＵ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、アルタムラらの報告（Altamura M. et al., J. Org. Chem., 1993, 58(1), 272-274）に記載の条件下に、−１０℃〜２０℃の温度で、塩化メチレンなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下に、無水メタンスルホン酸で処理することで、一般式（ＡＴ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−メタノール化合物から得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＶ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、ラブロッセ（Labrosse, J. R. et al., Synth. Commun., 2002, 32(23), 3667-3674）に記載の条件下に、０℃〜２０℃の温度で、テトラヒドロフランなどの溶媒中、グリニャル試薬で一般式（ＡＯ）の誘導体を処理することで得ることができる。
より詳細には、Ｂ＝ＣＯＲａ、ＣＯＮＨＲｂ、ＳＯ２Ｒｃである一般式（ＡＷ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、一般式（ＡＳ）の誘導体に関して前述の一般式（ＡＰ２）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、一般式（ＡＸ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、グリーンらの著作（Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley-Interscience, 1999）に記載の標準的な条件下に、一般式（ＡＷ）の誘導体を脱保護することで得ることができる。
より詳細には、一般式（１）の１Ｈ−インドール類は、マダーらの報告（Madar, D. J., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 3681-3684）に記載の条件下に、２０℃〜１００℃の温度で、塩化メチレンもしくはトルエンなどの溶媒中、例えばトリフルオロ酢酸もしくはパラ−トルエンスルホン酸などの酸で処理することで、一般式（ＡＸ）の誘導体から得ることができる。
より詳細には、一般式（１）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類は、グリーンらの著作（Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley-Interscience, 1999）に記載の標準的な条件下に、一般式（ＡＰ）、（ＡＱ）、（ＡＲ）、（ＡＳ）もしくは（ＡＶ）の誘導体を脱保護することで得ることができる。
本発明の１主題には、
−一般式（Ｄ）の製造物の製造方法および最も詳細には図式１による２−アミノピリジン類（Ａ）を用いる反応；
−一般式（１）の製造物の製造方法および最も詳細には図式２による反応
もある。
留意する点として、本発明による式（Ｉ）の製造物を製造する上での反応において、特には図式に示されている反応において、中間製造物もしくは式（Ｉ）の製造物は必要に応じて保護された形のものとすることができ、反応する可能性がある官能基を保護基で保護しても良い。
保護された形態であっても保護されていない形態であっても良い中間製造物もしくは式（Ｉ）の製造物について、所望および必要に応じて、いずれかの順序で下記の変換反応のうちの１以上を行って、式（Ｉ）の製造物もしくは他の式（Ｉ）の製造物を得ることができる。
すなわち、
ａ）酸官能基のエステル化からなる反応、
ｂ）エステル官能基の酸官能基へのケン化からなる反応、
ｃ）アルキルチオ基の相当するスルホキシドもしくはスルホンへの酸化からなる反応、
ｄ）ケトン官能基のオキシム官能基への変換からなる反応、
ｅ）遊離もしくはエステル化されたカルボキシル官能基のアルコール官能基への還元からなる反応、
ｆ）アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への、あるいはヒドロキシル官能基のアルコキシ官能基への変換からなる反応、
ｇ）アルコール官能基のアルデヒド、酸もしくはケトン官能基への酸化からなる反応、
ｈ）ニトリル基のテトラゾリル基への変換からなる反応、
ｉ）窒素系化合物のアミノ化合物への還元からなる反応、
ｊ）保護された反応性官能基が有し得る保護基の脱離からなる反応、
ｋ）無機酸もしくは有機酸または塩基による塩化による相当する塩の取得からなる反応、
ｌ）ラセミ体型の分割生成物への分割からなる反応
であり、
こうして得られる前記式（Ｉ）の製造物は、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型のいずれか可能なものである。
留意する点として、そのような置換基の他の置換基への変換の反応を原料製造物および上記で定義の中間製造物について行ってから、上記の方法で示した反応による合成を続けることもできる。
本発明による式（Ｉ）の製造物は、公知の方法、特には文献に記載の方法、例えばラロックの著作（R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 1989）に記載のものを利用または調整することで製造することも可能であると考えられる。
従って、式（Ｉ）の製造物を製造するには、例えばヒドロキシル、アミノ、イミノ、チオもしくはカルボキシル基などの反応性官能基を、それらの基が最終生成物において所望であるが、式（Ｉ）の製造物を合成するための反応においてそれらが関与することは望ましくない時には、保護することが必要となる可能性がある。特には、例えばグリーンらの著作（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, ″Protective Groups in Organic Chemistry″ John Wiley and Sons, 1991）に記載のものなどの通常の標準的な実務と適合する従来の保護基を用いることができる。
上記で定義の反応のある種の化合物が有し得る各種反応性官能基は、必要に応じて保護することができる。それには例えば、適切な保護基で保護することができる遊離カルボキシル、アシルもしくはヒドロキシル基またはアミノおよびモノアルキルアミノ基がある。
反応官能基の保護の例として言及できるものとしては、下記のリストがあるが、これらに限定されるものではない。
−ヒドロキシル基は、例えばｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジルもしくはアセチルなどのアルキル基で保護することができる。
−アミノ基は、例えばアセチル（acteyl）、トリチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルもしくはフタルイミド基その他のペプチド化学において公知の基で保護することができる。
−ホルミル基などのアシル基は、例えばジメチルもしくはジエチルアセタールまたはエチレンジオキシアセタールもしくはジエチルチオアセタールまたはエチレンジチオアセタールなどの環状もしくは非環状のアセタールもしくはチオアセタールの形で保護することができる。
−上記の製造物の酸官能基は、所望に応じて、例えば１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在下に室温で、例えば塩化メチレン中にて１級もしくは２級アミンでアミド化することができる。
−酸官能基は、例えばベンジルエステルもしくはｔｅｒｔ−ブチルエステルまたはペプチド化学で公知のエステルなどの容易に開裂可能なエステルと形成されるエステルの形で保護することができる。
上記のこれら反応ａ）〜ｋ）は、例えば下記に示す方法に従って行うことができる。
ａ）上記の製造物については、所望に応じて、可能なカルボキシル官能基において、当業者には公知の通常の方法に従って行うことができるエステル化反応を行うことができる。．
ｂ）上記の製造物におけるエステル官能基の酸官能基への適宜の変換は、所望に応じて、当業者には公知の通常の条件下に、特には、例えばメタノールなどのアルコール性媒体中の水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムまたは塩酸もしくは硫酸での酸もしくはアルカリ加水分解によって行うことができる。
ｃ）アルキル基がで置換されていても良い１以上のハロゲン原子、特にはフッ素原子で置換されていても良い上記の製造物の可能なアルキルチオ基は、所望に応じて、当業者には公知の通常の条件下に、室温にて、例えば塩化メチレンもしくはジオキサンなどの溶媒中、例えば過酸、例えば過酢酸もしくはメタ−クロロ過安息香酸、またはオゾン、オキソン、過ヨウ素酸ナトリウムで、相当するスルホキシドもしくはスルホン官能基に変換することができる。スルホキシド官能基の取得は、アルキルチオ基を有する製造物と特には過酸などの試薬の等モル混合物によって促進することができる。
スルホン官能基の取得は、アルキルチオ基を有する製造物と特には過酸などの試薬の過剰量との混合物で促進することができる。
ｄ）ケトン官能基のオキシムへの変換からなる反応は、室温もしくは加熱による、例えばエタノールなどのアルコール中、適宜にＯ−置換されたヒドロキシルアミンの存在下での作用などの当業者には公知の通常の条件下に行うことができる。
ｅ）上記の製造物の可能な遊離もしくはエステル化されたカルボキシル官能基は、所望に応じて、当業者には公知の方法によってアルコール官能基に還元することができる。可能なエステル化カルボキシル官能基を、所望に応じて、当業者には公知の方法によって、特には、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサンもしくはエチルエーテルなどの溶媒中で水素化リチウムアルミニウムによって還元してアルコール官能基とすることができる。
上記製造物の可能な遊離カルボキシル官能基を、必要に応じて、特には水素化ホウ素で還元してアルコール官能基とすることができる。
ｆ）上記製造物の可能なアルコキシ官能基、特にはメトキシ官能基などを、必要に応じて、当業者には公知の通常の条件下に、例えば塩化メチレンなどの溶媒中で三臭化ホウ素で、ピリジン臭化水素酸塩もしくは塩酸塩で、または水もしくはトリフルオロ酢酸中で還流下に臭化水素酸もしくは塩酸で、ヒドロキシル官能基に変換することができる。
ｇ）上記製造物の可能なアルコール官能基を、所望に応じて、当業者には公知の通常の条件下での酸化によって、例えば酸化マンガンの作用によってアルデヒドを得るか、ジョーンズ試薬の作用によって酸を得ることで、アルデヒドもしくは酸官能基に変換することができる。
ｈ）上記製造物の可能なニトリル官能基は、所望に応じて、当業者には公知の通常の条件下に、例えば、コジマらの論文（J. Organometallic Chemistry, 33, 337 (1971) S. Kozima et al.）に記載の方法で示されている、例えばアジ化ナトリウムもしくはアジ化トリアルキルスズなどの金属アジドのニトリル官能基への環状付加によって、テトラゾリル官能基に変換することができる。
留意する点として、カーバメートの尿素への変換、特にはスルホニルカーバメートのスルホニル尿素への変換における反応は、例えば、適切なアミンの存在下に、例えばトルエンなどの溶媒の還流したに行うことができる。
上記の反応を、指示の通りに、あるいは適切な場合に当業者には公知の他の常法に従って行うことができることは明らかである。
ｉ）例えば上記で示したものなどの保護基の脱離は、当業者には公知の通常の条件下に、特には塩酸、ベンゼンスルホン酸もしくはパラ−トルエンスルホン酸、ギ酸またはトリフルオロ酢酸などの酸によって行われる酸もしくは塩基加水分解によって、または接触水素化によって、または水酸化カリウム、水酸化ナトリウムもしくはフッ化テトラブチルアンモニウムなどの塩基を用いて行うことができる。
フタルイミド基はヒドラジンで脱離させることができる。
使用可能な各種保護基のリストは、例えば特許ＢＦ２４９９９９５にある。
ｊ）上記製造物については、所望に応じて、当業者には公知の通常の方法に従って、例えば無機酸もしくは有機酸または無機塩基もしくは有機塩基で、塩化反応を行うことができる。
ｋ）上記の可能な光学活性型の製造物は、当業者には公知の通常の方法に従ったラセミ体混合物の分割によって製造することができる。
可能な反応性官能基は、ヒドロキシルもしくはアミノ官能基であることができる。通常の保護基を用いてこれらの官能基を保護する。言及できるものには、例えば、下記のアミノ基保護基、すなわちｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、トリクロロアセチル、クロロアセチル、ベンズヒドリル、トリチル、ホルミル、ベンジルオキシカルボニル、パラトルエンスルホニル、アセチル、ベンゼンスルホニルもしくはベンゾイルがある。
ヒドロキシル基保護基としては、言及できるものとしては、ホルミル、ベンジル、アセチル、クロロアセチル、テトラヒドロピラニル、トリメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどの基がある。
上記で挙げたものは本発明を限定するものではなく、例えばペプチド化学で知られている他の保護基を用いることが可能であることは明らかである。そのような保護基のリストは、例えばフランス特許ＢＦ２４９９９９５（その内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。）にある。
保護基を脱離させるための適宜の反応は、前記特許ＢＦ２４９９９９５に示されている方法に従って行う。好ましい脱離方法は、塩酸、ベンゼンスルホン酸もしくはパラ−トルエンスルホン酸、ギ酸またはトリフルオロ酢酸から選択される酸による酸加水分解である。塩酸が好ましい。
適宜の基＞Ｃ＝ＮＨのケトン基への加水分解反応も好ましくは、例えば還流下に塩酸水溶液などの酸によって行う。
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル保護基は、例えば塩酸によって脱離させることができる。遊離ＯＨ基の適宜のエステル化は、従来の条件下で行う。例えばピリジンなどの塩基の存在下での酸もしくは官能基誘導体、例えば無水酢酸などの無水物を用いることができる。
ＣＯＯＨ基の適宜のエステル化もしくは塩化は、当業者には公知の従来の条件下に行う。
ＣＯＯＨ基の適宜のアミド化は、従来の条件下で行う。酸の官能基誘導体、例えば対称もしくは混成無水物に関しては、１級もしくは２級アミンを用いることができる。
本発明の主題である製造物は、有利な薬理特性を有する。それらが特に、タンパク質キナーゼ阻害特性を有することが示されている。
これらのタンパク質キナーゼの中で、特に言及できるものにはＩＧＦ１Ｒがある。
下記の実験の部にある試験は、そのようなタンパク質キナーゼに関する本発明の製造物の阻害活性を示すものである。従ってそれらの特性は、本発明の式（Ｉ）の製造物を、悪性腫瘍の治療における医薬品として有用なものとするものである。
式（Ｉ）の製造物は、獣医分野で用いることもできる。
従って、本発明の１主題は、製薬上許容される式（Ｉ）の製造物の医薬品としての利用である。
本発明の１主題は特には、式（Ｉ）の製造物の医薬品としての使用であり、それらの名称は下記の通りである。
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペラジン−１−イル）エタノール、
２−（１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−４−イル）エタノール、
１′−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝−［１，４′］ビピペリジル、
１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−３−オール、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジ−１−イル）エタノン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン、
４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン、
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−４−イル）エタノール、
４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルエタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）エタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセト−アミド、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン、
１−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−［５メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エタノン、
（３ａＳ，６ａＳ）−５−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチル｝ヘキサヒドロピロロ−［３，４−ｃ］ピロール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジルピペリジ−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
およびこれらのプロドラッグであり、前記式（Ｉ）の製造物はラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのまたは無機塩基および有機塩基との製薬上許容される付加塩であっても良い。
本発明の１主題は特には、式（Ｉ）の製造物の医薬品としての使用であり、それらの名称は下記の通りである。
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（４−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル］ピペラジン−１−イル）エタノール、
２−（１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール、
１′−（２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝−［１，４′］ビピペリジニル、
１−（２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−３−オール、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン、
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン、
４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン、
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈインドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール、
４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５，６−ジメトキシ−１−［２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルエタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）エタノン、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン、
１−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エタノン、
（３ａＳ，６ａＳ）−５−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチル｝ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジル−ピペリジン−１−イル）エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン、
４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチルアミノ）エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
およびこれらのプロドラッグであり、前記式（Ｉ）の製造物はラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのまたは無機塩基および有機塩基との製薬上許容される付加塩であっても良い。
製造物は、非経口、経口、経舌、直腸もしくは局所投与することができる。
本発明の１主題は、少なくとも１種類の式（Ｉ）の医薬品を活性成分として含む医薬組成物でもある。
これらの組成物は、注射用の溶液もしくは懸濁液、錠剤、コーティング錠、カプセル、シロップ、坐剤、クリーム、軟膏およびローションの形態で提供することができる。これらの医薬形態は、通常の方法に従って製造される。活性成分は、水系もしくは非水系の媒体、タルク、アラビアガム、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、カカオバター、動物性もしくは植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール、各種湿展剤、分散剤もしくは乳化剤、保存剤など、これらの組成物で通常使用される賦形剤に組み込むことができる。
治療を受ける個体および対象とする状態に応じて変動し得る通常の用量は、例えば経口で投与する場合にヒトにおいて、１０ｍｇ〜５００ｍｇ／日とすることができる。
従って本発明は、タンパク質キナーゼ類、特にはタンパク質キナーゼの活性を阻害するための医薬品を製造する上での上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
従って本発明は、前記タンパク質キナーゼがチロシンタンパク質キナーゼである、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
従って本発明は、前記タンパク質キナーゼが、ＩＧＦ１、Ｒａｆ、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｔｉｅ２、ＫＤＲ、Ｆｌｔ１−３、ＦＡＫ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ｃＫｉｔ、ｃｄｋ１−９、Ａｕｒｏｒａ１−２、ｃｄｃ７、Ａｋｔ、Ｐｄｋ、Ｓ６Ｋ、Ｊｎｋ、ＩＲ、ＦＬＫ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ＰＬＫおよびＰｙｋ２の群から選択される、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
従って本発明は、前記タンパク質キナーゼが、より詳細にはＩＧＦ１、ｃｄｃ７、Ａｕｒｏｒａ１−２、Ｓｒｃ、Ｊｎｋ、ＦＡＫ、ＫＤＲ、ＩＲおよびＴｉｅ２の群から選択される、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
従って本発明は、前記タンパク質キナーゼがＩＧＦ１Ｒである、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
本発明はさらに、前記タンパク質キナーゼが細胞培養物中のものである、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用、ならびに哺乳動物でのその使用に関するものである。
従って本発明は、タンパク質キナーゼの活性の障害を特徴とする疾患、特には哺乳動物でのそのような疾患の予防もしくは治療のための医薬品を製造する上での、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
本発明は、血管増殖障害、線維性障害、メサンギウム細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性、腫瘍性疾患および癌の群に属する疾患の予防もしくは治療のための医薬品を製造する上での、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
そこで本発明は、腫瘍性疾患の治療のための医薬品を製造する上での、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
本発明は特に、癌の治療のための医薬品を製造する上での、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
これらの癌のうち、本発明は最も詳細には、固形腫瘍の治療、ならびに細胞毒性薬に対して耐性である癌の治療に重点を置いたものである。
これらの癌のうち、本発明は最も詳細には、乳癌、胃癌、大腸癌、肺癌、卵巣癌、子宮癌、脳腫瘍、腎臓癌、喉頭癌、リンパ系の癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、膀胱および前立腺を含む管の癌、骨肉腫、膵臓癌およびメラノーマの治療に関するものである。
本発明はさらに詳細には、乳癌、大腸癌および肺癌の治療に重点を置いたものである。
従って本発明は、癌の化学療法用の医薬品を製造する上での、上記で定義の式（Ｉ）の製造物または前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
癌化学療法用の本発明による医薬品として、本発明による式（Ｉ）の製造物は、単独または化学療法もしくは放射線療法との併用、あるいは他の治療薬との併用で用いることができる。
従って本発明は特に、活性成分に加えて、癌に対する化学療法用の他の医薬品を含む、上記で定義の医薬組成物に関するものである。
そのような治療薬は、一般に用いられる抗腫瘍薬であることができる。
公知のタンパク質キナーゼ阻害薬の例としては、特には、ブチロラクトン、フラボピリドール、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリン、オロムシン（olomucine）、グリベックおよびイレッサを挙げることができる。
従って、本発明による式（Ｉ）の製造物は、抗増殖剤との併用で有利に用いることもできる。そのような抗増殖剤の例を挙げると、アロマターゼ阻害薬、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、微小管に対して活性な薬剤、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、ＣＯＸ−２阻害薬、ＭＭＰ阻害薬、ｍＴＯＲ阻害薬、抗悪性腫瘍性抗代謝剤、白金化合物、タンパク質キナーゼ活性を低下させる化合物および抗血管新生性化合物、ゴナドレリン作動薬、抗アンドロゲン、ベンガミド類、ビスホスホネートおよびトラスツズマブがあるが、ここに挙げたものに限定されるものではない。
従って、例として言及できるものとしては、タキソイド類などの抗微小管薬、ビンカアルカロイド類、アルキル化剤（シクロホスファミドなど）、シスプラチンなどのＤＮＡ挿入剤、カンプトセシンおよび誘導体などのトポイソメラーゼに対して相互作用する薬剤、アドリアマイシンなどのアントラサイクリン類、５−フルオロウラシルおよび誘導体などの抗代謝剤などがある。
従って本発明は、タンパク質キナーゼ阻害薬としての式（Ｉ）の製造物に関するものであり、前記式（Ｉ）の製造物はラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の無機酸および有機酸とのまたは無機塩基および有機塩基との製薬上許容される付加塩およびそれらのプロドラッグであっても良い。
本発明は特には、ＩＧＦ１Ｒ阻害薬としての上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものである。
本発明による式（Ｉ）の製造物を合成するための原料製造品は、公知であるか、当業者の文書に記載されているか、または市販されている場合があるか、または当業者には公知の通常の方法に従って、もしくは添付の図式に記載の方法に従って製造することができる。
下記における実験の部は、より詳細には、本発明の図式に記載の合成の説明を提供するものであり、本願の実施例１〜１７５の製造がある。製造について下記に記載されている実施例は、それに製造物の製造が関与しているか、医薬組成物の製造が関与しているかを問わず、本発明を説明するものであるが、本発明を限定するものではない。
下記の製造において、生成物の特性決定を行う上で使用される分析法および精製法は、以下の通りである。
質量分析：
スペクトラムは、フィニガン（Finnigan）ＳＳＱ７０００スペクトル装置での電子衝撃（ＥＩ）および／または化学脱着−イオン化（ＣＩ）（反応物ガス：アンモニア）によって得たものである。
分析法：方法Ａ
別段にて明瞭に示されていない限り、逆相液体クロマトグラフィー質量スペクトル（ＬＣ／ＭＳ）分析は、ＨＰ１１００装置に接続されたマイクロマス（Micromass）ＬＣＴ型装置で行った。２００〜６００ｎｍ（ＤＡＤ）の波長にわたるＨＰＧ１３１５Ａダイオードアレイ検出器およびセデックス（Sedex）６５光散乱検出器によって、生成物の存在比を測定した。質量スペクトラムの取得は、１８０〜８００の範囲にわたって行った。データの解析は、マイクロマス・マスリンクス（MassLynx）ソフトウェアを用いて行った。分離は、ハイパージル（Hypersil）ＢＤＳＣ１８、３μｍ（５０×４．６ｍｍ）カラムで行い、流量１ｃｍ３／分で３．５分かけての０．０５％（体積比）トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）含有５〜９０％アセトニトリル／０．０５％（体積比）ＴＦＡ含有水の直線勾配で溶離を行った。カラム再平衡化期間を含めた総分析時間は７分である。
精製方法：方法Ｂ
概して、得られた化合物は、ウォーターズ６００型勾配ポンプ、ウォーターズ５１５型再生ポンプ、ウォーターズ・リエージェント・マネージャー（ReagentManager）希釈ポンプ、ウォーターズ２７００型自動注入装置、２個のレオダイン（Rheodyne）ラブプロ（LabPro）型バルブ、ウォーターズ９９６型ダイオードアレイ検出器、ウォーターズＺＭＤ型質量分析装置およびギルソン２０４型フラクションコレクターから構成されるウォーターズ（Waters）・フラクションリンクス（FractionLynx）システムを用いる逆相液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ／ＭＳ）によって精製した。そのシステムは、ウォーターズ・フラクションリンクスソフトウェアによって制御されていた。その分離は、２本のウォーターズ・シンメトリー（Symmetry）カラム（Ｃ１８、５μｍ、１９×５０ｍｍ、カタログ参照番号１８６０００２１０）で交互に行い、一方のカラムは０．０７％（体積比）トリフルオロ酢酸含有９５／５（体積比）水／アセトニトリル混合物で再生しながら、その間に他方のカラムを用いて分離を行った。それらのカラムは、流量１０ｃｍ３／分で０．０７％（体積比）トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／０．０７％（体積比）トリフルオロ酢酸含有水の直線勾配を用いて溶離した。分離カラムの出口では、流出液の１／１０００をＬＣパッキング・アキュレート（Packing Accurate）装置を用いて分離し、流量０．０５ｃｍ３／分でメタノールで希釈し、検出器に送り、ダイオードアレイ検出器には７５％の割合で、質量分析装置には残り２５％を送った。溶出物の残りの部分（９９９／１０００）はフラクションコレクターに送り、そこでは、フラクションリンクスソフトウェアによって予想生成物の質量が検出されない限りは流出液を廃棄した。予想生成物の分子式はフラクションリンクスソフトウェアに送られ、検出された質量シグナルが［Ｍ＋Ｈ］＋および／または［Ｍ＋Ｎａ］＋イオンに相当する場合には生成物の回収をそれが開始する。ある場合では、分析ＬＣ／ＭＳ結果に応じて、［Ｍ＋２Ｈ］＋＋に相当する強いイオンが検出されたら、計算分子量の半値（ＭＷ／２）に相当する値も、フラクションリンクスソフトウェアに送られる。これらの条件下では、［Ｍ＋２Ｈ］＋＋イオンおよび／または［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋＋イオンの質量シグナルが検出される場合も、回収が開始される。生成物は、風袋測定されたガラス試験管に回収した。
体積が０．５ｃｍ３より大きい溶液は２段階で精製し、他の場合は１段階で精製する。分画の回収はラベル付与前および風袋測定前の溶血管で行い、予想分子量の化合物を含む試験管のみを用いる。
別段にて明瞭に示されていない限り、これらの精製に用いられるに成分溶離勾配は以下の通りである。
Figure 0004841543
本明細書において、「方法Ｄ」と称される方法は、上記と同じ装置を用いるが、溶離勾配が下記のものである。
Figure 0004841543
本明細書において、「方法Ｅ」と称される方法は、上記と同じ装置を用いるが、溶離勾配が下記のものである。
Figure 0004841543
本明細書において、「方法Ｆ」と称される方法は、上記と同じ装置を用いるが、溶離勾配が下記のものである。
Figure 0004841543
本明細書において、「方法Ｇ」と称される方法は、上記と同じ装置を用いるが、溶離勾配が下記のものである。
Figure 0004841543
（実施例１）
２−（５，６−ジメトキシ−１−ビニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
２−（５，６−ジメトキシ−１−ビニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５ｇ；１．１１７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、セプタムで密閉した１０ｍＬ丸底フラスコに入れ、１−ブロモ−２−クロロエタンを加える（０．８６５ｇ；０．５ｍＬ；６．０３２ｍｍｏｌ）。反応混合物を室温で攪拌し、水素化ナトリウム（０．１ｇ；３．３５ｍｍｏｌ）を３３連続で小分けして加える。反応混合物が緑色になったら、１−ブロモ−２−クロロエタン（０．８６５ｇ；０．５ｃｍ３；６．０３ｍｍｏｌ）を加える。原料が消失するまで、反応をＴＬＣ（５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）によってモニタリングする。反応混合物を水２０ｍＬおよび飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）の混合物に入れる。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、次に沈降によって分離を行い、酢酸エチル（３０ｍＬ）での抽出を行う。合わせた抽出液を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去する。溶媒留去生成物を、５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物に取り、室温で２４時間放置する。生成固体を濾去し、７２／２５シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（１５ｍＬ）で洗い、真空乾燥する。得られた化合物を、ＬＣＭＳ（方法Ｂ）によって精製する。２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．３３ｇ）を単離する、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯｄ６、δｐｐｍ値）：２．３０（ｓ：３Ｈ）；３．７３（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．０９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；４．６３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；６．７６（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｓ：１Ｈ）；７．２６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．２７（ｓ：１Ｈ）；７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．５５（ｓ：１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３８（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＮＳＯ２］＋（基準ピーク）。
２−（５，６−ジメトキシ−１−ビニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩（０．０４２ｇ）単離され、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯｄ６、δｐｐｍ値）：３．８９（ｓ：３Ｈ）；３．９３（ｓ：３Ｈ）；４．８６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：１Ｈ）；５．３２（広いｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ：１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．４６（ｓ：１Ｈ）：７．４７（ｓ：１Ｈ）；７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１５．５および８．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．９９（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．２１（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３４（ｓ：１Ｈ）；１１．９６（未分割ピーク：１Ｈ）．
質量スペクトラム：（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ］＋（基準ピーク）。
２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンが、特許ＷＯ０３／０００６８８１Ａ１に記載の方法に従って得られる。
（実施例２〜７９）
Ａ）製造：２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
実施例１に記載の２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（０．３３１ｇ；６４９μｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１９５ｇ；１．２９８ｍｍｏｌ）のメチルエチルケトン（５ｍＬ）溶液を、１０ｍＬ丸底フラスコに入れる。反応混合物を１６時間還流させる。溶媒留去後、生成物を、水（１５ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物に取る。沈降による分離および酢酸エチルでの抽出（１５ｍＬで２回）後、有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去する。溶媒留去残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー精製し、溶離はシクロヘキサンおよび酢酸エチル（５０／５０）の混合物で行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２４ｇ；６９％）を得て、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝３．９分、ｍ／ｚ＝６０１．９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）実施例２〜７９のアルキル化
濃度９０μｍｏｌ／ジメチルホルムアミド０．５ｍＬの下記のアミンのジメチルホルムアミド溶液を風袋測定およびラベル付与したガラス管（１．２×１０ｃｍ）に入れる。化合物２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ（２，３−ｂ］ピリジンを、濃度３０μｍｏｌ／溶媒０．５ｍＬでジメチルホルムアミドに溶かす。
Figure 0004841543
Figure 0004841543
上記で調製した各溶液０．５ｍＬを、０．５ｍＬ／ウェルの上記の２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンのジメチルホルムアミド溶液とともに、平行合成に好適なリアクタに分配し、炭酸カリウム０．０１〜０．０１５ｇを加える。リアクタをセプタムによって密閉した後、軌道上を振盪させながら８０℃に１６時間置く。室温に戻した後、リアクタの内容物を濾過し、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって精製する。分画の溶媒留去、秤量および分取逆相液体クロマトグラフィー質量分析の結果の解析後、中間体化合物を単離および同定し、次の段階で用いる。
ｃ）実施例２〜７９の脱トシル化
上記で単離された各化合物を、０．１ｇ／ｍＬのメタノール性水酸化カリウム溶液（０．５ｍＬ）に溶かし、各管にストッパーを取り付け、室温で６０時間振盪する。各管の内容物を減圧下に溶媒留去し、蒸留水（１．５ｍＬ）で希釈し、塩化メチレンで抽出する（０．９ｍＬで３回）。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、風袋測定およびラベル付与したガラス管（１．２×１０ｃｍ）中に濾過し、溶媒留去する。溶媒留去後に単離された化合物を秤量し、ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）で希釈し、分取モード（方法Ｂ）での逆相液体クロマトグラフィー質量分析による精製を行う。予想モル質量の化合物を含む分画を溶媒留去し、秤量し、ジメチルスルホキシドで希釈して１０ｍＭとする。予想化合物を、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ａ）によって同定および特性決定する。得られた結果を下記の表に示してある。
Figure 0004841543
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Figure 0004841543
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Figure 0004841543
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（実施例８０）
｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝−（２−メトキシエチル）メチル−アミン・トリフルオロ酢酸塩
ａ）｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル）−（２−メトキシエチル）メチルアミン・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
（２−｛５，６−ジメトキシ−３−（１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル）−（２−メトキシ−エチル）メチルアミン・トリフルオロ酢酸塩（０．０１５２ｇ；２２．４６μｍｏｌ）をメタノール性水酸化カリウム溶液（０．５ｍＬ；水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬ）に溶かし、室温で４８時間攪拌する。溶媒留去後、残留物を攪拌しながら、ジメチルスルホキシド０．７ｍＬおよび１２Ｎ塩酸水溶液（５０／５０体積比）に取る。室温に戻した後、ジメチルスルホキシド（０．３５ｍＬ）を加え、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって精製を行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去する。
｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝−（２−メトキシエチル）メチルアミン・トリフルオロ酢酸塩（０．００９４ｇ；８０％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝２．４分、ｍ／ｚ＝４０９．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）（２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル｝エチル）−（２−メトキシ−エチル）メチルアミン・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
｛２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（０．０２１ｇ；５０μｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジン（０．５ｍＬ）溶液を、５ｍＬ円錐底ホイートンリアクタに入れ、２−メトキシ−Ｎ−メチルアミン （０．０１３ｇ；１５０μｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０２１ｇ；１５０μｍｏｌ）を加える。反応混合物を攪拌し、７０℃で終夜加熱する。室温に戻した後、混合物を濾過し、溶媒留去して乾固させ、残留物をジメチルスルホキシドに取り、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって精製する。分画の処理および溶媒留去後、（２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル｝エチル）−（２−メトキシエチル）メチルアミン・トリフルオロ酢酸塩（０．０１５ｇ；４５％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析（方法Ｂ）：ｔｒ＝５．６分、ｍ／ｚ＝５６３．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８１）
２−［（３−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチルアミノ｝プロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール・トリフルオロ酢酸塩
ａ）２−［（３−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチルアミノ｝プロピル）（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］エタノール・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
（２−［［３−（２−｛５，６−ジメトキシ−３−（１−［トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝エチルアミノ）−プロピル］（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール・トリフルオロ酢酸塩（０．０１３ｇ；１７．６μｍｏｌ）をメタノール性水酸化カリウム溶液（０．５ｍＬ；水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬ）に溶かし、室温で４８時間攪拌する。溶媒留去後、残留物を攪拌しながら、ジメチルスルホキシドおよび１２Ｎ塩酸水溶液（５０／５０体積比）の混合物０．７ｍＬに取る。室温に戻した後、ジメチルスルホキシド０．３５ｍＬを加え、精製を、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、２−［（３−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エチルアミノ］プロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール・トリフルオロ酢酸塩（０．００５ｇ；３９％）を得て、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝３．１分、ｍ／ｚ＝４８２．０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）２−［［３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝エチルアミノ）プロピル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（０．０２ｇ；５０μｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（０．５ｍＬ）溶液を、５ｍＬ円錐底ホイートンリアクタに入れ、Ｎ−（３−アミノプロピル）ジエタノールアミン（０．０２４ｇ；１５０μｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０２１ｇ；１５０μｍｏｌ）を加える。反応混合物を攪拌し、７０℃で終夜加熱する。室温に戻した後、混合物を濾過し、溶媒留去して乾固させ、残留物をジメチルスルホキシドに取り、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって精製する。分画の処理および溶媒留去後、２−［［３−（２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−インドール−１−イル｝エチルアミノ）プロピル］−（２ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール・トリフルオロ酢酸塩を単離し（０．０１３ｇ、３５％）、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析（方法Ｂ）：ｔｒ＝５分、ｍ／ｚ＝６３６．４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８２）
２−（４−｛３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）エタノール・トリフルオロ酢酸塩
ａ）２−（４−｛３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）エタノール・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
２−［４−（３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル］プロピル）ピペラジン−１−イル］エタノール・トリフルオロ酢酸塩（０．０３８ｇ；５２．２μｍｏｌ）のメタノール性水酸化カリウム溶液（３ｍＬ、水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬ）溶液を、溶血管（１．３×１０ｃｍ）に入れ、２０℃で７２時間攪拌する。固体を濾去し、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｅ）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、２−（４−｛３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）エタノール・トリフルオロ酢酸塩（０．０２２ｇ；９０％）を得て、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝２．７分、ｍ／ｚ＝４６４．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）２−［４−（３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝プロピル）ピペラジン−１−イル］エタノール・トリフルオロ酢酸塩を、下記の方法で製造することができる。
２−［１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０４ｇ；６５μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を溶血管（１．３×１０ｃｍ）に入れ、炭酸カリウム（０．０２７ｇ；１９５μｍｏｌ）およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．０２５ｇ；１９５μｍｏｌ）をその順に加える。リアクタを６０℃で１６時間攪拌する。２１℃に戻し、濾過した後、得られた溶液を逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、２−［４−（３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝プロピル）ピペラジン−１−イル］エタノール・トリフルオロ酢酸塩（０．０３８ｇ、６９％）を得て、それを次の段階で用いる。
ｃ）２−［１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
２−［１−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．３９５ｇ；７５３．８μｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１６９ｇ；１．１３ｍｍｏｌ）のメチルエチルケトン（１０ｍＬ）溶液を、５０ｍＬの１頸フラスコに入れ、還流させる。１６時間後、ヨウ化ナトリウム（０．１６９ｇ；１．１３ｍｍｏｌ）を加え、還流をさらに５時間維持する。反応混合物を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル５０ｍＬに溶かし、分液漏斗に移し入れ、蒸留水３０ｍＬで２回洗浄する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、粗化合物を得て、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（１０ｇ、シリカ２０〜４０μｍ）によって精製し、溶離をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（７０／３０；体積比）で１０ｍＬ／分にて行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、２−［１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを非晶質固体の形態で得て（０．２８７ｇ、６２％）、それの特性は以下の通りである。 質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＮＳＯ２］＋；
ｍ／ｚ＝３３３［４６０−Ｉ］＋（基準ピーク）。
ｄ）２−［１−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］（０．４４７ｇ；９９８μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、アルゴン下に維持した２５ｍＬの３頸フラスコに入れ、水素化ナトリウム（０．０８９８ｇ；２．９９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２１℃で１０分間攪拌し、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．５１４ｇ；２．９９ｍｍｏｌ）を加える。反応をこの温度で１時間３０分行う。反応混合物を水１００ｍＬに入れ、酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出する。有機抽出液を合わせ、飽和塩化アンモニウム溶液５０ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒留去する。油状物を単離し、それをジイソプロピルエーテル中で磨砕する。生成固体を濾去する。２−［１−（３−クロロプロピル）−５，６ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを白色固体の形で（０．３９５ｇ；７５．５％）単離し、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯｄ６、δｐｐｍ値）２．３０（ｓ：３Ｈ）；２．３１（ｍｔ：２Ｈ）；３．６６（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．７４（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．４１（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７９（ｓ：１Ｈ）；６．９６（ｓ：１Ｈ）；７．２１（ｓ：１Ｈ）；７．２６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．５１（ｓ：１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３７（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＮＳＯ２］＋（基準ピーク）。
２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造した。
（実施例８３）
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
ａ）２−｛５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩（０．０５３ｇ、６３．９μｍｏｌ）を用いる以外は上記（実施例８２ａ）と同様にして、２−｛５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。そうして２−｛５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩（０．０２３ｇ、４５％）が得られ、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝２．８分。ｍ／ｚ＝４４８．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）２−［１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０４ｇ、６５μｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２７ｇ；１９５μｍｏｌ）および１−メチルホモピペラジン（０．０２２ｇ；１９５μｍｏｌ）を用いる以外は上記（実施例８２ｂ）と同様にして、２−｛５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩を製造することができる。２−｛５，６−ジメトキシ−１−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈピロロ［２，３−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩（０．０５３ｇ；９８％）が得られ、それをそのまま次の段階で用いる。
ｃ）２−［１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、実施例８２ｃに従って製造される。
（実施例８４〜８７）
段階１：アルキル化
下記の表に具体的に挙げたアミンを秤取し、ジメチルホルムアミドに溶かす（濃度１２０μｍｏｌ／ジメチルホルムアミド０．５ｍＬ）。
Figure 0004841543
各アミン溶液０．５ｍＬを平行合成に適したリアクタ中に分配し、炭酸カリウム（０．０１７ｇ／ウェル）を加え、最後に、２−［１−（３−ヨードプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例８２ｃ）４０μｍｏｌのジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液をリアクタ当たりに分配する。そのカリプソリアクタを閉じ、軌道振盪しながら５０℃で１６時間置く。２０℃に戻した後、上記で得られた溶液を逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ）によって精製する。溶媒留去、秤量、希釈および逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ａ）による分析後に、予想化合物を単離し、それを次の段階で用いる。
段階２：脱保護
上記で得た各化合物をメタノール性水酸化カリウム溶液（水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬ）１ｍＬで２１℃にて４８時間処理する。溶液を減圧下に溶媒留去し、得られた固体をジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）に溶かす。そうして得られた溶液に５Ｍ塩酸水溶液０．５ｍＬを加え、得られた化合物を、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｅ）を２回繰り返すことでによって精製する。分画の処理および逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ａ）による分析後に、下記の化合物が同定および特性決定される。
Figure 0004841543
（実施例８８）
２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０８０ｇを、２０℃付近の温度で、メタノール性水酸化カリウム溶液（０．１ｇ／ｍＬ；１．７８Ｍ）３．１ｍＬに加える。反応媒体をこの同じ温度で５時間攪拌する。反応媒体を５０℃で４時間加熱する。冷却後、生成固体を焼結ガラスによって濾去し、メタノール３ｍＬで２回、次に水５ｍＬで５回洗浄する。固体を減圧下に乾燥機（３５℃）で乾燥させる。そうして、２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０１９ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯｄ６、δ値、ｐｐｍ）３．２９（ｓ：３Ｈ）；３．７３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．３７（広いｔ、Ｊ＝５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７９（広いｓ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２２（ｓ：１Ｈ）；７．４４（ｓ：１Ｈ）；７．８７（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．８７（ｓ：１Ｈ）；８．０３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７９（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
水素化ナトリウム（６０％）０．０１ｇを、２−［５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１ｇの脱水ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液に、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で加える。攪拌をこの温度で３０分間維持する。ブロモエチルメチルエーテル０．０２３ｍＬを加える。反応媒体を同じ温度で１６時間攪拌する。水３ｍＬおよび酢酸エチル３ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィーカートリッジ（シリカ、塩化メチレンを溶離液として）で精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０８２ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３５０（基準ピーク）。
化合物２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例８９）
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］エタノール
ａ）２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］エタノールを、下記の方法で製造する。
５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．６５ｍＬを、２０℃付近の温度で、２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝エタノール０．１８ｇのメタノール（１０ｍＬ）溶液に加える。反応媒体を４時間還流させる。冷却後、生成固体を焼結ガラスによって濾去し、メタノール３ｍＬで２回、次に水５ｍＬで５回洗浄する。固体をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９５／０５体積比の塩化メチレン／メタノール）によって精製する。２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］エタノール０．０４５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δ値ｐｐｍ）３．８０（未分割ピーク：２Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．２６（広いｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：２Ｈ）；５．００（未分割ピーク：１Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１９（ｓ：１Ｈ）；７．４５（ｓ：１Ｈ）；７．８７（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．８９（ｓ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７８（広いｓ：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イルＩエタノールを、下記の方法で製造する。
フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）１．５２ｍＬを、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で、２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）インドール−３−イル］−１（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．４６ｇの脱水テトラヒドロフラン（９．５ｍＬ）溶液に滴下する。反応媒体を同じ温度で６時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比の塩化メチレン／メタノール、アルゴン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−インドール−１−イル｝エタノール０．１８７ｇを得て、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δ値ｐｐｍ）２．３０（ｓ：３Ｈ）；３．７４（ｓ：３Ｈ）；３．８３（ｍｔ：２Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；４．３０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；５．００（未分割ピーク：１Ｈ）；６．７５（ｓ：１Ｈ）；６．９５（ｓ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．２５（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：２Ｈ）；７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ１Ｈ）；７．５０（ｓ：１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：２Ｈ）；７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３７（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）。
ｃ）２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−エチル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）を、下記の方法で製造する。
水素化ナトリウム（６０％品）０．０４９ｇを、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５ｇの脱水ジメチルホルムアミド（１２．５ｍＬ）溶液に加える。攪拌をこの温度で３０分間維持する。２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルブロマイド０．２６４ｍＬを加える。反応媒体を同じ温度で１６時間攪拌する。水２５ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．４７ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６０５［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４５０（基準ピーク）。
化合物２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例９０）
３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロパノール
ａ）３−［５，６−ジメトキシ−３−（１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロパノール０．２４ｇおよびメタノール性水酸化カリウム溶液（０．１ｇ／ｍＬ；１．７８Ｍ）９．３ｍＬを用いる以外は実施例８８ａに記載の手順に従うことで、３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］プロパノールを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール）による精製後、３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロパノール０．１０３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δ値ｐｐｍ）１．９９（ｍｔ：２Ｈ）；３．４８（ｍｔ：２Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；３．９２（ｓ：３Ｈ）；４．２７（広いｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：２Ｈ）；４．６６（広いｔ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１７（ｓ：１Ｈ）；７．４５（ｓ：１Ｈ）；７．８７（ｓ：１Ｈ）；７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７３（未分割ピーク：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−［５，６−ジメトキシ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．６０５ｇおよびフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）１．９５ｍＬを用いる以外は実施例８９ｂに記載の手順に従うことで、３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝プロパノールおよび２−［５，６−ジメトキシ−１−（３−フルオロプロピル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝プロパノール０．２４３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ］＋（基準ピーク）。
そして２−［５，６−ジメトキシ−１−（３−フルオロプロピル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０４６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０７［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｃ）２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピルブロマイド０．２８５ｍＬおよび２−［５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５ｇおよび水素化ナトリウム（６０％品）０．０４９ｇを用いる以外は実施例８９ｃに記載の手順に従うことで、２−［５，６−ジメトキシ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−プロピル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、２−［５，６−ジメトキシ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．６０５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６１９［Ｍ］＋（基準ピーク）。
化合物２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例９１）
２−［１−（３−フルオロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−［５，６−ジメトキシ−１−（３−フルオロプロピル）インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０４２ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．６３ｍＬを用いる以外は実施例８８ａに記載の手順に従うことで、２−［１−（３−フルオロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール）による精製後、２−［１−（３−フルオロプロピル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．００８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δ亜チアｐｐｍ）２．２２（ｄｔ、Ｊ＝２６および６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．３３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；４．５２（ｄｔ、Ｊ＝４８および６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．８０（広いｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１８（ｓ：１Ｈ）；７．４５（ｓ：１Ｈ）；７．８８（広いｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．８９（ｓ：１Ｈ）；８．１４（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７８（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ］＋（基準ピーク）。
（実施例９２）
３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピオン酸
ａ）３−［５，６−ジメトキシ−３−（１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピオン酸メチル１ｇおよびメタノール性水酸化カリウム溶液（０．１ｇ／ｍＬ；１．７８Ｍ）７４ｍＬを用いる以外は実施例８８ａに記載の手順に従うことで、３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］プロピオン酸を製造する。３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピオン酸０．６０１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δ値ｐｐｍ）２．８２（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．４４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７８（広いｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２２（ｓ：１Ｈ）；７．４４（ｓ：１Ｈ）；７．８６（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．８７（ｓ：１Ｈ）；８．１３（広いｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７８（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝プロピオン酸メチルを、下記の方法で製造する。
炭酸カリウム０．３４ｇおよびアクリル酸メチル０．２４３ｍＬを不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で、２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１ｇの脱水ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に滴下する。反応媒体を同じ温度で１６時間攪拌する。水２０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として塩化メチレン、アルゴン）による精製後、生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。３−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝プロピオン酸メチル１ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ＥＩ：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ］＋（基準ピーク）、ｍ／ｚ＝３７８。
化合物２−［５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例９３）
３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン
３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］−１−モルホリン−４−イルプロパン−１−オンを、下記の方法で製造する。
Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ−メチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート０．０３６ｇを、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］プロピオン酸０．０３５ｇのジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に加える。反応媒体をこの温度で１時間攪拌する。モルホリン０．０１ｍＬと次にジイソプロピルエチルアミン０．０１７ｍＬを加える。同じ温度で３時間攪拌後、水１０ｍＬおよび酢酸エチル１０ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。３−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−モルホリン−４−イルプロパン−１−オン０．０２５ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δ値ｐｐｍ）：２．９０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．３０〜３．５５（ｍｔ：８Ｈ）；３．８（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．４７（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１９（ｓ：１Ｈ）；７．４４（ｓ：１Ｈ）；７．８６（ｓ：１Ｈ）；７．８７（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７８（広いｓ：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ］＋（基準ピーク）。
（実施例９４）
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−エタノン
ａ）２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］酢酸０．２ｇおよび４−ヒドロキシピペリジン０．０７ｇを用いる以外は実施例９３に記載の手順に従うことで、２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９８／０２体積比塩化メチレン／メタノール）による精製後、２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン０．０９６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：１．２０〜１．５５（ｍｔ：２Ｈ）；１．７０〜１．９５（ｍｔ：２Ｈ）；３．１２および３．２０〜３．４５（それぞれ広いｔ、Ｊ＝１１Ｈｚおよびｍｔ：合計で２Ｈ）；３．７５〜４．００（ｍｔ：２Ｈ）；３．７８（ｍｔ：１Ｈ）；３．８４（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．８１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ：１Ｈ）；５．２１（限定ＡＢ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１０（ｓ：１Ｈ）；７．４６（ｓ：１Ｈ）；７．７６（ｓ：１Ｈ）；７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７６（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル１ｇおよびメタノール性水酸化カリウム溶液（０．１ｇ／ｍＬ；１．７８Ｍ）７３ｍＬを用いる以外は実施例８８ａに記載の手順に従うことで、２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］酢酸を製造する。２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］酢酸０．７０１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｃ）ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル１．９１ｇおよび２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン４ｇを用いる以外は実施例８９ｃに記載の手順に従うことで、２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造する。２−｛５，６−ジメトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］インドール−１−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル４．５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝５６２［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
（実施例９５）
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］酢酸０．２ｇおよびチアゾリジン０．０６１ｇを用いる以外は実施例９３に記載の手順に従うことで、２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノンを製造する。２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン０．１３３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、３７３Ｋの温度で、δｐｐｍ値）：３．１６（未分割ピーク：２Ｈ）；３．８５〜３．９５（ｍｔ：２Ｈ）；３．８６（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．６６（広いｓ：２Ｈ）；５．１６（ｓ：２Ｈ）；６．７２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８および４．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１１（ｓ：１Ｈ）；７．４９（ｓ：１Ｈ）；７．７６（ｓ：１Ｈ）；７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．４５（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ］＋（基準ピーク）。
（実施例９６）
４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン
２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］酢酸０．１ｇおよび１−メチルピペラジン−２−オン０．０３９ｇを用いる以外は実施例９３に記載の手順に従うことで、４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オンを製造する。４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン０．０８８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）。室温で、回転異性体の５０／５０混合物が認められる。
＊２．９４および２．９６（２ｓ：合計３Ｈ）；３．３９および３．５４（２ｍｔ：合計２Ｈ）；３．７５および３．９１（２ｍｔ：合計２Ｈ）；３．８５（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．０７および４．３４（広い２ｓ：合計２Ｈ）；５．２５および５．３０（広い２ｓ：合計２Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１３および７．１５（広い２ｓ：合計１Ｈ）；７．４６（ｓ：１Ｈ）；７．７１および７．７４（２ｓ：合計１Ｈ）；７．８８（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．１４（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７９（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ］＋（基準ピーク）。
（実施例９７）
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．８ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液２５．５ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．８１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８６（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；３．９２（ｓ：３Ｈ）；６．７３（ｓ：１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１７（ｓ：１Ｈ）；７．４６（ｓ：１Ｈ）；７．８６（ｓ：１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１６（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７．１ｇおよびヨウ化メチル１．１０ｍＬを用いる以外は実施例８９ｃに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．６９ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ］＋ｍ／ｚ＝３４０（基準ピーク）。
ｃ）４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
飽和重炭酸ナトリウム水溶液６７ｍＬおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．３４ｇを、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１０ｇ、脱水ジメチルホルムアミド２４５ｍＬおよび１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸７．４２ｇの溶液に、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で加える。反応媒体を１３０℃で４５分間加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた油状物を水３００ｍＬおよび酢酸エチル３００ｍＬで取る。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７．５２ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３２６（基準ピーク）。
化合物１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸は、特許ＷＯ０３０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例９８）
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
ａ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを、下記の方法で製造することができる。
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．１４ｇの５Ｎ水酸化カリウム水溶液（１．３ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）懸濁液を、約３０分間にわたって６０℃付近とする。約２０℃に戻した後、不溶物をフィルターで乾燥させ、中性ｐＨが得られるまで水で洗浄する。不溶物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］によって精製する。２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０５ｇが固体の形で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］Ｒｆ＝０．１７。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；３．９２（ｓ：３Ｈ）；６．８７（広いｓ：１Ｈ）；７．１７（ｓ：１Ｈ）；７．４４（広いｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．４９（広いｓ：１Ｈ）；７．９５（ｓ：１Ｈ）；８．２５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．４４（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３１７［Ｍ−ＣＨ３］＋；ｍ／ｚ＝２８９；［ｍ／ｚ＝３１７−ＣＯ］＋。
ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを、下記の方法で製造することができる。
［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）０．０２９ｇを、約１５分間アルゴンで脱気した４−クロロ２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２ｇ、シアン化亜鉛０．０８４ｇおよび亜鉛粉末０．０１３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）懸濁液に加える。反応混合物を１５０℃付近の温度として約２時間３０分経過させる。ほぼ２０℃に戻した後、反応混合物をセライトで濾過し、不溶物を塩化メチレン１００ｍＬで洗浄する。濾液を水１００Ｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を、シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］によって精製する。２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．１４ｇがレーキの形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］＝Ｒｆ０．４０。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ−Ｃ７Ｈ７０２Ｓ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３１６［３３１−ＣＨ３］＋−；ｍ／ｚ＝１５５［Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ＋］；ｍ／ｚ＝９１［Ｃ７Ｈ７ ＋］。
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、実施例９７ｂに記載の方法に従って製造される。
（実施例９９）
４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５４ｇおよび水酸化カリウム１．８ｇのメタノール（１８ｍＬ）溶液を約６０℃として約２時間経過させる。冷却して約２０℃とした後、沈澱をフィルター乾燥し、メタノール３ｍＬで２回、水５ｍＬで３回洗浄し、４０℃付近の温度で約８時間にわたり乾燥機で真空乾燥する（１３ｋＰａ）。４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２４１ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２４０℃（ケフラー台（Kofler bench））。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．４８（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ：４Ｈ）；２．７４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．４９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ：４Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；４．３２（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７１（ｓ：１Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．４２（ｓ：１Ｈ）；７．９２（ｓ：１Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１３（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４０［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ−Ｃ５Ｈ１０ＮＯ］＋；ｍ／ｚ＝１００［Ｃ５Ｈ１０ＮＯ］＋。
ｂ）４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン１ｇ、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩０．６５５ｇおよび炭酸カリウム１．１１ｇのジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液を、ほぼ９５℃で約３時間加熱する。冷却して２０℃付近の温度とした後、反応混合物を水２０ｍＬに入れ、酢酸エチル１００ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０体積比）］によって精製する。４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５４ｇ固体の形態でが得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］Ｒｆ＝０．１８。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５９４［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ−Ｃ６Ｈ１１ＮＯ］＋；ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝３２６［ｍ／ｚ＝４８１−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝１００［Ｃ５Ｈ１０ＮＯ＋］（基準ピーク）。
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、実施例９７ｃに記載の方法に従って製造される。
（実施例１００）
２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール
ａ）２−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシインドール−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−イル］エタノール０．１６０ｇおよび水酸化カリウム０．５８ｇのメタノール（１０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例９９ａと同様にして、２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノールを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（８０／２０体積比）］後、そうして２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール０．０７８ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２００℃（ケフラー台）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．００〜１．２５（ｍｔ：２Ｈ）；１．２５〜１．４０（ｍｔ：３Ｈ）；１．６３（非常に広いｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ：２Ｈ）；１．９９（広いｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ：２Ｈ）；２．７０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；２．９３（広いｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．４３（未分割ピーク：２Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．３２（ｍｔ：３Ｈ）；６．７１（広いｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．４２（ｓ：１Ｈ）；７．９２（ｓ：１Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１６（未分割ピーク：１Ｈ）．質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝１４２［Ｃ８Ｈ１６ＮＯ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシインドール−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−イル］エタノールを、下記の方法で製造することができる。
４−クロロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２８０ｇ、炭酸カリウム０．０６１ｇおよび２−ピペリジン−４−イルエタノール０．１１４ｇのアセトニトリル（３０ｍＬ）懸濁液を、６０℃付近の温度とする。この温度で約５時間加熱後、炭酸カリウム０．０６１ｇおよび２−ピペリジン−４−イルエタノール０．１１４ｇを再度加え、混合物をこの温度で約２時間攪拌する。２０℃付近の温度に戻した後、混合物を減圧下に濃縮して乾固させ（１３ｋＰａ）、水５０ｍＬで取り、塩化メチレン４０ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９５／５体積比）］によって精製する。２−［１−（２−｛３−［４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−５，６−ジメトキシインドール−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−イル］エタノール０．１６ｇが油状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６３６［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝１４２［Ｃ８Ｈ１６ＮＯ］＋（基準ピーク）。
ｃ）４−クロロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
４−クロロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．７６０ｇおよびヨウ化ナトリウム０．３１５ｇの２−ブタノン（７０ｍＬ）懸濁液を約２４時間還流させる。反応混合物を減圧下に（１３ｋＰａ）溶媒留去して乾固させ、水５０ｍＬで取り、酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。４−クロロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．９８ｇが黄色油状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０体積比）］Ｒｆ＝０．７１。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝３５３［４８０−Ｉ］＋；ｍ／ｚ＝３３８［３５３−ＣＨ３］＋；ｍ／ｚ＝９１［Ｃ７Ｈ７］＋。
ｄ）４−クロロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
水酸化カリウム０．７９ｇおよび炭酸カリウム０．６１ｇを、４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１ｇおよび臭化テトラブチルアンモニウム０．０１３ｇの１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）溶液に加える。得られた懸濁液をほぼ５０℃として約５時間経過させる。２０℃付近の温度に戻し、この温度で約１６時間攪拌した後、反応混合物をセライトで濾過し、不溶物を塩化メチレン１０ｍＬで３回洗浄する。濾液を水５０ｍＬで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５体積比）］によって精製する。４−クロロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．６２ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］Ｒｆ＝０．４１。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝９１［Ｃ７Ｈ７］＋。
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、実施例９７ｃに記載の方法に従って製造される。
（実施例１０１）
４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２ｇおよび水酸化カリウム０．６５ｇのメタノール（７ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１００ａの場合と同様にして、４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（８０／２０体積比）］後、４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０５ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１９２℃（ケフラー台）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．１６（ｓ：３Ｈ）；２．３３（未分割ピーク：４Ｈ）；２．４０〜２．５５（ｍｔ：４Ｈ）；２．７４（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．３０（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７１（広いｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．４３（ｓ：１Ｈ）；７．９３（ｓ：１Ｈ）；８．０８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１４（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝１１３［Ｃ６Ｈ１３Ｎ２］＋；（基準ピーク）。
ｍ／ｚ＝７０［Ｃ４Ｈ８Ｎ］＋。
ｂ）４−クロロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．９８ｇ、炭酸カリウム０．２１ｇおよび１−メチルピペラジン０．３１ｇのアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１００ｂの場合と同様にして、４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９０／１０体積比）］後、４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５２ｇがそうして油状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；
ｍ／ｚ＝１１３［Ｃ６Ｈ１３Ｎ２］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝７０［Ｃ４Ｈ８Ｎ］＋。
（実施例１０２）
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを、下記の方法で製造することができる。
［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）０．０３６ｇを、アルゴンで約１５分間脱気した４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３ｇ、シアン化亜鉛０．１０４ｇおよび亜鉛粉末０．０１６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）懸濁液に加える。反応混合物を、１５０℃付近の温度として約１時間経過させる。ほぼ２０℃に戻し、混合物を１８時間攪拌した後、反応混合物をセライトで濾過し、不溶物を塩化メチレン１００ｍＬで洗浄する。濾液を水１００ｍＬで２回と、次に飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９０／１０体積比）］によって精製する。２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈインドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル０．０８ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１９６℃（ケフラー台）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．１７（ｓ：３Ｈ）；２．３４（未分割ピーク：４Ｈ）；２．４０〜２．５５（ｍｔ：４Ｈ）；２．７５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；３．９２（ｓ：３Ｈ）；４．３３（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２３（ｓ：１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．４９（ｓ：１Ｈ）；８．０３（ｓ：１Ｈ）；８．２６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．４３（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝１１３［Ｃ６Ｈ１３Ｎ２］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝７０［Ｃ４Ｈ８Ｎ］＋。
（実施例１０３）
５−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）５−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−クロロ−３−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルエチニル）ピリジン−２−イルアミン０．４４ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．５８ｇの１−メチルピロリジン−２−オン（２５ｍＬ）懸濁液を、７０℃付近の温度で約４時間３０分加熱する。混合物を減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を水４０ｍＬで取り、氷酢酸を加えることで得られた懸濁液のｐＨを約４〜５とする。約１０分間攪拌後、固体をフィルター乾燥し、水５ｍＬで３回洗浄し、風乾する。プロパン−１−オール１６０ｍＬからの再結晶後、５−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２８ｇがベージュ固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２８２℃（ビュッキキャピラリー）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８４（ｓ：３Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；６．７６（広いｓ：１Ｈ）；７．１４（ｓ：１Ｈ）；７．４２（ｓ：１Ｈ）；７．８１（ｓ：１Ｈ）；７．９１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ：１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ：１Ｈ）；１１．９９（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ−ＣＨ３］＋。
ｂ）５−クロロ−３−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルエチニル）ピリジン−２−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
５−クロロ−３−エチニル−ピリジン−２−イルアミン０．４３ｇ、３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール（実施例１０３−ｆ）０．６ｇ、およびヨウ化銅０．０７２ｇのトリエチルアミン６０ｍＬおよびジメチルホルムアミド３０ｍＬの混合液中の懸濁液をアルゴンで１５分間脱気する。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド０．０６６ｇを、上記懸濁液に加える。混合物をほぼ２０℃で約６時間攪拌し；５−クロロ−３−エチニルピリジン−２−イルアミン０．０７５ｇを加え、混合物をこの同じ温度で２日間攪拌する。混合物を減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を水１００ｍＬで取り、塩化メチレン１００ｍＬで３回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下（１３ｋＰａ）に濃縮する。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］によって精製する。５−クロロ−３−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルエチニル）ピリジン−２−イルアミン０．４４ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１９２℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ−ＣＨ３］＋。
ｃ）５−クロロ−３−エチニルピリジン−２−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
５−クロロ−３トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミン１．６ｇおよびフッ化カリウム１．２４ｇのメタノール（８０ｍＬ）懸濁液を、約３時間３０分還流させる。２０℃付近の温度に戻した後、混合物をセライトで濾過し、不溶物をメタノール５０ｍＬで３回洗浄する。濾液を減圧下（１３ｋＰａ）に濃縮して乾固させる。残留物を塩化メチレン１００ｍＬで取る。得られた溶液を水６０ｍＬで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。５−クロロ−３−エチニルピリジン−２−イルアミン０．９７ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］
Ｒｆ＝０．７２。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝１５３［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｄ）５−クロロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン２．５４ｇ、エチニルトリメチルシラン２．１２ｍＬ、ヨウ化銅０．３８ｇおよび塩化リチウム０．４７ｇのトリエチルアミン（７ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）懸濁液を、アルゴン下に約１５分間脱気する。［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロライド０．４０８ｇを上記懸濁液に加える。混合物をほぼ４０℃で約１９時間加熱し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を水５０ｍＬで取り、酢酸エチル１００ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積比）］によって精製する。５−クロロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミン１．６３ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１０８℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝２２５［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｅ）５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
５−クロロピリジン−２−イルアミン６．４３ｇおよびＮ−ヨードコハク酸イミド１２．３８ｇの氷酢酸（３００ｍＬ）中混合物をほぼ５５℃で６時間加熱する。約２０℃の温度に戻した後、混合物を約１８時間攪拌し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を水４００ｍＬで取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることで、得られた懸濁液のｐＨを約８に戻す。沈澱をフィルター乾燥し、水で洗浄し、４０℃で約３時間真空乾燥する（１３ｋＰａ）。５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン１２．３５ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］
Ｒｆ＝０．６８。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２５４［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝１２７［Ｍ−Ｉ］＋；ｍ／ｚ＝１００［１２７−ＨＣＮ］＋；ｍ／ｚ＝９２［１２７−Ｃｌ］＋。
ｆ）３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドールを、下記の方法で製造することができる。
粉末水酸化カリウム０．４６５ｇを、５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール０．５ｇのジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に加える。２回昇華させたヨウ素０．７２５ｇのジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を、上記混合物に滴下する。反応媒体を２０℃付近の温度で約３時間攪拌後、水浴を用いて冷却することで混合物をこの同じ温度に維持しながら、ヨウ化メチル０．２１ｍＬを滴下する。ほぼ２０℃で１時間３０分攪拌後、混合物を、冷却してほぼ５℃としたチオ硫酸ナトリウム１．５ｇの水（１５０ｍＬ）溶液に加え、約１０分間攪拌する。沈澱をフィルター乾燥し、冷却してほぼ５℃とした水５ｍＬで５回洗浄し、五酸化リン上で真空乾燥し（１３ｋＰａ）する。３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール０．７８ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：８０〜９０℃（分解）（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３１７［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ−ＣＨ３］＋；ｍ／ｚ＝１９０［Ｍ−Ｉ］＋。
（実施例１０４）
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）３−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルエチニル）−５−フルオロピリジン−２−イルアミン０．１９ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．２６３ｇの１−メチルピロリジン−２−オン（１５ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１０３ａの場合と同様にして、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０体積比）］後、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０４６ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２８３℃（ビュッキキャピラリー）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：３．８３（ｓ：３Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；６．７６（広いｓ：１Ｈ）；７．１３（ｓ：１Ｈ）；７．４１（ｓ：１Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．５および３Ｈｚ：１Ｈ）；７．８０（ｓ：１Ｈ）；８．０６（ｄｄ、Ｊ＝３および２．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．８７（未分割ピーク：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ−ＣＨ３］＋；ｍ／ｚ＝２８２［Ｍ−ＣＯ］＋。
ｂ）３−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルエチニル）−５−フルオロピリジン−２−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド０．０４９ｇを、約１５分間アルゴンで脱気した３−エチニル−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール０．５７ｇ、５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン０．３１６ｇおよびヨウ化銅０．０６ｇのトリエチルアミン（３９．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に加え、混合物を２０℃付近の温度で１８時間攪拌し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を塩化メチレン１５０ｍＬで取る。有機溶液を水５０ｍＬで５回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］によって精製する。３−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルエチニル）−５−フルオロピリジン−２−イルアミン０．１４ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］Ｒｆ＝０．２８。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｃ）５−フルオロピリジン−２−イルアミン５ｇおよびＮ−ヨードコハク酸イミド１１．０４ｇの氷酢酸（２５０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１０３ｅの場合と同様にして、５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミンを製造することができる。そうして５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン６．１ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：７０℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｄ）５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール１．７１ｇおよびフッ化カリウム１．０４ｇのメタノール（７０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１０３ｃの場合と同様にして、３−エチニル−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドールを製造することができる。３−エチニル−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール１ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ（溶離液：塩化メチレン）Ｒｆ＝０．４９。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２１５［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝２００［Ｍ−ＣＨ３］＋
ｍ／ｚ＝１７２［Ｍ−ＣＯ］＋。
ｅ）５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドールを、下記の方法で製造することができる。
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド０．４２１ｇを、アルゴン下で１５分間脱気した３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール３．８１ｇ、エチニルトリメチルシラン２．３６ｇおよびヨウ化銅０．４５７ｇのトリエチルアミン（１５０ｍＬ）懸濁液に加える。混合物を２０℃付近の温度で約１８時間攪拌し、ほぼ５０℃で約２４時間加熱する。２０℃付近の温度に戻した後、混合物を酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、水１５０ｍＬで洗浄する。水相を酢酸エチル１５０ｍＬで２回逆抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液２００ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。シリカでの濾過および塩化メチレンでの溶離後に、５，６−ジメトキシ−１−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−１Ｈ−インドール１．７１ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１２４℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝２７２［Ｍ−ＣＨ３］＋
ｍ／ｚ＝２１４［Ｍ−ＳｉＭｅ３］＋。
３−ヨード−５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドールは、実施例１０３ｆに記載されている。
（実施例１０５）
２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
水酸化カリウム２．０８ｇの水（７ｍＬ）溶液を、還流させた２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．８３ｇのメタノール（１００ｍＬ）溶液に加える。混合物を３時間３０分間還流攪拌する。ほぼ２０℃に戻した後、混合物を減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を水５０ｍＬで取り、塩化メチレン８０ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：酢酸エチル／メタノール（９０／１０体積比）］によって精製する。２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３７ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２０５〜２１０℃（ケフラー台）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．４９（広いｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ：４Ｈ）；２．７３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．６１（広いｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ：４Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；４．３２（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７８（広いｓ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．４１（ｓ：１Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．５および３Ｈｚ：１Ｈ）；７．８９（ｓ：１Ｈ）；８．０７（ｄｄ、Ｊ＝３および２．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．８８（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝１００［Ｃ５Ｈ１０ＮＯ］＋（基準ピーク）。
ｂ）５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１ｇ、炭酸カリウム０．２２３ｇおよびモルホリン０．２８ｍＬのアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１００ｂの場合と同様にして、２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．８３ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１８２℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ′＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝５７９［Ｍ＋Ｈ）＋（基準ピーク）。
ｃ）５−フルオロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２ｇ、ヨウ化ナトリウム０．８５ｇの２−ブタノン（１００ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１００ｃの場合と同様にして、５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。そうして５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．２ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１７６℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６１９［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ−Ｉ］＋；ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３３７［４６４−Ｉ］＋。
ｄ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．０２８ｇ、水酸化カリウム１．８９ｇおよび炭酸カリウム１．３８ｇの１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１００ｄの場合と同様にして、５−フルオロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８．５／１．５体積比）］後、５−フルオロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．０５ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１５０℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５２７［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋（基準ピーク）。
ｅ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロ−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３．１ｇ、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−ボロン酸２．４ｇおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０．３ｍＬのジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中混合物をアルゴンで約１５分間脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．４３ｇを加える。混合物をほぼ１１０℃で約２時間加熱し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を水５００ｍＬで取り、酢酸エチル２５０ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させる。残留物をジイソプロピルエーテル１００ｍＬで取り、フィルターで乾燥させ、ジイソプロピルエーテル２０ｍＬで３回洗浄し、２０℃付近の温度で水酸化カリウムチップの存在下に真空乾燥（１３ｋＰａ）する。２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．６６ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２１８℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋（基準ピーク）。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−ボロン酸は、特許ＷＯ０３０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
ｆ）５−フルオロ−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３．５ｇのテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を冷却して約−７８℃としたものに、媒体の温度を−７５℃付近に維持しながら、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｎヘキサン溶液７．５４ｍＬを滴下する。約１時間同じ温度で攪拌後、２回昇華させたヨウ素６．１２ｇのテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下する。温度をほぼ２０℃に戻した後、反応混合物を酢酸エチル６００ｍＬで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウムチオ水溶液１００ｍＬで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、植物炭で処理し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をジイソプロピルエーテル３０ｍＬで取り、フィルターで濾過し、ジイソプロピルエーテル５ｍＬで３回洗浄し、真空乾燥する（１３ｋＰａ）。５−フルオロ−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３．６ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１５８℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ−ＳＯ２］＋；ｍ／ｚ＝１５５［Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝９１［Ｃ７Ｈ７］＋（基準ピーク）。
ｇ）５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．３ｇ、４−メチルベンゼンスルホニルクロライド３．５４ｇ、水５５ｍＬに溶かした水酸化ナトリウム７．５６ｇおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．１１５ｇのトルエン（１２５ｍＬ）中混合物を、ほぼ２０℃で約２４時間攪拌する。混合物を酢酸エチル５００ｍＬで希釈し、有機相を水２００ｍＬで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン］によって精製する。５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３．８５ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１６０℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２９０［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝２２６［Ｍ−ＳＯ２］＋；ｍ／ｚ＝１５５［Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝９１［Ｃ７Ｈ７］＋（基準ピーク）。
ｈ）５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロ−３−トリメチル−シラニルエチニルピリジン−２−イルアミン３．８ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３．４ｇの１−メチルピロリジン−２−オン（１００ｍＬ）中混合物をほぼ１３０℃として約４時間経過させる。２０℃付近の温度に戻した後、混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液１０００ｍＬに入れ、ジエチルエーテル２５０ｍＬで５回抽出する。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで５回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．３５ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１１０℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１３６［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝１０９［Ｍ−ＨＣＮ］＋。
ｉ）５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミン１４ｇ、エチニルトリメチルシラン１２．４７ｍＬ、ヨウ化銅２．２４ｇ、塩化リチウム２．７４ｇ、トリエチルアミン４１．３３ｍＬおよび［１，１′ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロライド２．１５ｇのジメチルホルムアミド（４４１ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１０３ｄに記載の方法に従って、５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：塩化メチレン）後に、５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−イルアミン７．９１ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：６５℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２０８［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝１９３［Ｍ−ＣＨ３］＋（基準ピーク）。
５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−イルアミンは、実施例１０４ｃに記載されている。
（実施例１０６）
２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン
ａ）２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．８２ｇをメタノール１００ｍＬに溶かしたものおよび水酸化カリウム２ｇを水７ｍＬに溶かしたものを用いる以外は実施例１０５ａの場合と同様にして、２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（７０／３０体積比）］後に、２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３７ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２１０℃（ケフラー台）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．１６（ｓ：３Ｈ）；２．３２（未分割ピーク：４Ｈ）；２．４０〜２．５５（ｍｔ：４Ｈ）；２．７３（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｓ：３Ｈ）；４．３０（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７６（広いｓ：１Ｈ）；７．１８（ｓ：１Ｈ）；７．４２（ｓ：１Ｈ）；７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．５および３Ｈｚ：１Ｈ）；７．８８（ｓ：１Ｈ）；８．０７（ｍｔ：１Ｈ）；１１．８７（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝１１３［Ｃ６Ｈ１３Ｎ２］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝７０［Ｃ４Ｈ８Ｎ］＋。
ｂ）５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１ｇ、炭酸カリウム０．２２３ｇおよび１−メチルピペラジン０．３２３ｇのアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例１００ｂに記載の方法に従って、２−［５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。２−［５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．８３ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：１８８℃（ケフラー台）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５９１［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ−Ｃ４Ｈ８Ｎ］＋；ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋；ｍ／ｚ＝１１３［Ｃ６Ｈ１３Ｎ２］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝７０［Ｃ４Ｈ８Ｎ］＋。
（実施例１０７）
［１−カルボキシメチル−５−メトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸
ａ）［１−カルボキシメチル−５−メトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸を、下記の方法で製造する。
メタノール性水酸化カリウム溶液（０．１ｇ／ｍＬ）０．３ｍＬを、｛５−メトキシ−１−メトキシカルボニルメチル−３−［１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸エステル（０．０５６ｇ；９７．１μｍｏｌ）の入った溶血管に入れ、混合物を２０℃で１６時間攪拌する。逆相液体クロマトグラフィー質量分析は、予想生成物が形成されているが、主要成分ではないことを示している。反応のこの段階での精製努力は奏功せず、いずれも原料および予想生成物の混合物を含む取得化合物を溶媒留去し、メタノール性水酸化カリウム（０．１ｇ／ｍＬ）２ｍＬと２０時間にわたって再度反応させる。反応混合物がミルク状の色となる。混合物を溶媒留去して乾固させ、ジメチルスルホキシド１ｍＬおよび６Ｍ塩酸水溶液１ｍＬの混合物で取る。そうして得られた溶液を、生成した白色沈澱を濾去後に、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｃ）によって精製する。分画の溶媒留去後、予想化合物を含む管を合わせて、［１−カルボキシメチル−５−メトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸（０．０１５ｇ；３１％）を得て、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝２．９分［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍ／ｚ＝３９６．１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）｛５−メトキシ−１−メトキシカルボニルメチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸のメチルエステルを、下記の方法で製造する。
５−メトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール（０．０４３ｇ；１００μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、１．３×１０ｃｍ溶血管に入れ、炭酸カリウム（０．０２７ｇ；２００μｍｏｌ）を加え、混合物を室温で５分間攪拌する。ブロモ酢酸メチル（０．０２８ｍＬ；３００μｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で４時間加熱したところ、ＴＬＣ管理（溶離液：５０／５０体積比シクロヘキサン／酢酸エチル）では反応が完結していることが示される。反応混合物を蒸留水５ｍＬに入れ、反応混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出する。合わせた抽出液を水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗化合物を得て、それをシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製し、溶離はシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（６０／４０体積比）で行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、｛５−メトキシ−１−メトキシカルボニルメチル−３−［１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸のメチルエステル（０．０５６ｇ；９７％）を得て、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝４．１、ｍ／ｚ＝５７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ）５−メトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オールを、下記の方法で製造する。
１００ｍＬ３頸フラスコ中にて、２−（６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５２ｇ；９９３μｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液を、５０℃にて２時間、次に２０℃で１６時間にわたり、ヨウ化トリメチルシリル（０．３５３ｍＬ；２．４８３ｍｍｏｌ；２．５当量）で処理する。溶媒留去後、反応混合物を、塩化メチレン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物に取り、沈降によって分離する。水相を塩化メチレン（２５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒留去して化合物を得て、それをクロマトグラフィーシリカゲルでの（１０ｇ、３５μｍシリカ）によって精製し、溶離はシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（６０／４０体積比）で行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して固体が得られ、それをジイソプロピルエーテル中で磨砕して、５−メトキシ−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール、（０．２１５ｇ；５０％）を得て、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．３０（ｓ：３Ｈ）；３．７５（ｓ：３Ｈ）；６．７５（ｓ：１Ｈ）；６．９０（ｓ：１Ｈ）；６．９３（広いｓ：１Ｈ）；７．２６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．３０４（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．５７（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３４（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．７１（広いｓ：１Ｈ）；１１．０８（広いｓ、１Ｈ）。
（実施例１０８）
｛５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸
ａ）｛５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸を、下記の方法で製造する。
｛５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸メチル（０．９１ｇ；１．７５１ｍｍｏｌ）のメタノール性水酸化カリウム（７４ｍＬ、１ｇ／ｍＬ）溶液を、１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、２０℃で１６時間攪拌する。反応後、生成した沈澱を濾去し、メタノール（２０ｍＬ）で洗う。上記固体の水（３０ｍＬ）懸濁液を、２５０ｍＬ三角フラスコに入れ、２Ｎ塩酸水溶液でｐＨを４に調節する。生成した黄色固体を反応混合物中で磨砕し、濾過し、水で洗い、真空乾燥する。｛５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸（０．６６６ｇ；９８％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＩＣ）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｂ）｛５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸のメチルエステルを、下記の方法で製造する。
５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール、（０．５５８ｇ；１．２４７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、アルゴン下に２５ｍＬ３頸フラスコに入れ、水素化ナトリウム（０．０４５ｇ；１．４９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌する。ガスがそれ以上発生しなくなったら直ちに、ブロモ酢酸メチル（０．１４２ｍＬ；１．４９６ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を攪拌しながら室温で３時間放置する。反応混合物を蒸留水１００ｍＬに入れ、生成固体を濾過し、水（３０ｍＬ）で洗浄する。固体を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶かし、そうして得られた溶液を蒸留水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去して、｛５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ｝酢酸メチルを褐色油状物の形態で得て（０．５ｇ；７７％）、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝４．１分；ｍ／ｚ＝５２０．１３［Ｍ＋Ｈ＋）。
ｃ）５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オールを、下記の方法で製造する。
２−（６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．５ｇ；２．７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２０ｍＬ）溶液を、２５０ｍＬ３頸フラスコに２０℃で入れ、ヨウ化トリメチルシリル（０．９５６ｍＬ；６．９７ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物を５０℃で４時間加熱し、減圧下に溶媒留去して乾固させる。溶媒留去残留物を塩化メチレン（２００ｍＬ）に取り、蒸留水で洗浄する（２００ｍＬで１回）。抽出液を合わせ、蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去して粗化合物を得て、それをシリカカートリッジでのクロマトグラフィー（ＡＩＴフラッシュスマートパック（FlashSmart Pack）、ＢＰ−０６１０３００−０９３、シリカ５０ｇ）によって精製し、溶離は塩化メチレン／酢酸エチル（９５／５体積比）混合物にて１５ｍＬ／分で行う。予想生成物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール（０．８７ｇ；７０％）を黄土色泡状物の形態で得て、それをそのまま次の段階で用いる。
ｄ）２−（６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
２−（６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、アルゴン下とした２５ｍＬ３頸フラスコに入れ、水素化ナトリウム（０．０６３ｇ；２．１０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間攪拌する。それ以上ガスが発生しなくなった時点で、ヨウ化メチル（０．１３１ｍＬ、２．１０１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を２１℃で２時間反応させる。反応媒体を蒸留水１００ｍＬに入れ、塩化メチレン１００ｍＬで２回抽出する。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して乾固させる。溶媒留去した化合物をジイソプロピルエーテル中で磨砕する。そうして得られた粉末固体化合物を濾去し、洗う。２−（６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（０．８８８ｇ；８６％）をベージュ固体の形態で単離し、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．３０（ｓ：３Ｈ）；３．７７（ｓ：３Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；５．２１（ｓ：２Ｈ）；６．７６（ｓ：１Ｈ）；７．００（ｓ：１Ｈ）；７．２７（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．２９（ｓ：１Ｈ）；７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．３９（広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．４７（広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．５１（ｓ：１Ｈ）；７．５５〜７．６５（ｍｔ：４Ｈ）；７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３６（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）。
２−（６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造した。
（実施例１０９〜１４６）
試薬の製造
［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸（実施例１０８の方法で製造）（０．２２８ｇ；０．５８５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３．２５ｍＬ；溶液Ａ）およびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．４６５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３．７５ｍＬ；溶液Ｃ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０６ｇ；１．５２ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（０．０１５ｇ；０．１２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド中混合物（３．７５ｍＬ；溶液Ｄ）を調製し、容器に入れる。
下記表中の各アミンを、秤取し、ジメチルホルムアミドで希釈することができる。
表１：使用される試薬
Figure 0004841543
Figure 0004841543
使用される非市販アミン類の製造
シス−ペルヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（実施例１１８）の製造
ａ）シス−ペルヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンを、下記の方法で製造する。
５−ベンジル−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］−ピロール−１，３−ジオン（１１．５ｇ；４９．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液を、１０００ｍＬオートクレーブに入れ、パラジウム／活性炭（５％；２ｇ；０．９ｍｍｏｌ）を加える。リアクタを窒素でパージした後、オートクレーブを５．８ＭＰａ（５８バール）の水素下に７０℃で１６時間置く。２０℃に戻し、触媒の濾過および洗浄を行った後、溶媒留去を減圧下に行い、得られた固体をメタノール（１００ｍＬ）から再結晶し、真空乾燥を行って恒量とする。ペルヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（３．６ｇ）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：２２２℃（ケフラー台）。
ｂ）５−ベンジル−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンを、下記の方法で製造する。
２−アセチル−５−ベンジルテトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（１０７．７ｇ；３９５ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液を１０００ｍＬ丸底フラスコに入れ、その懸濁液を昇温させながら、同時に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加える。反応混合物を３０分間攪拌し、減圧下に溶媒留去する。溶媒留去した残留物を、水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（３００ｍＬ）の混合物に取り、それを４Ｎ塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加えることでｐＨ４の酸性とする。沈降による分離および酢酸エチルでの抽出（２００ｍＬで２回）後、有機抽出液を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去する。溶媒留去した残留物をエタノール（１００ｍＬ）から結晶化させ、得られた固体のうちの７．５ｇをアセトニトリル（２５ｍＬ）から再結晶する。得られた固体を濾去し、アセトニトリル（５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して恒量とする。５−ベンジルテトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（５．８ｇ）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：１５８℃（ケフラー台）。
ｃ）２−アセチル−５−ベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンを、下記の方法で製造する。
Ｎ−アセチルマレイミド（６４ｇ；４６０ｍｍｏｌ）およびｎ−ブトキシメチル−ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミン（１２８ｇ；４６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０００ｍＬ）中混合物を、２０００ｍＬ３頸フラスコに入れ、反応混合物を冷却して１０℃とする。効果的な攪拌を維持しながら、トリフルオロ酢酸（０．５ｃｍ３）を加える。反応混合物の温度を１５分間かけて上昇させて３８℃とする。炭酸カリウム（１００ｇ）を加え、反応混合物を２０℃で４８時間攪拌する。固体を濾過によって除去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。得られた油状物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（シリカ、４０〜６３μｍ、溶離液：６５／３５体積比シクロヘキサン／酢酸エチル）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、２−アセチル−５−ベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン、（１０７．７ｇ；８６％）を褐色油状物の形態で得て、それを次の段階で直接用いる。
ｄ）Ｎ−アセチルマレイミドを、下記の方法で製造する。
マレイミド（６８ｇ；７００ｍｍｏｌ）の無水酢酸（５００ｍＬ）溶液を、１０００ｍＬ３頸フラスコに入れ、反応混合物を３時間還流させる。２０℃に戻した後、反応混合物を減圧下に溶媒留去して油状物を得て、それを酢酸エチル（１００ｍＬ）から結晶化させる。固体を濾過し、酢酸エチル（２５ｍＬ）およびジイソプロピルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して恒量とした後に、Ｎ−アセチルマレイミド（６４．１ｇ；６５．８％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：５８℃（ケフラー台）。
シス−ペルヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン（実施例１２８）の製造
ａ）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オンを、下記の方法で製造する。
５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］−ピロール−１−オン、（７．２ｇ；３３ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（１００ｍＬ）溶液を、２５０ｍＬオートクレーブに入れ、５％のパラジウム／活性炭（１．５ｇ）を加える。窒素でパージした後、オートクレーブを５．６ＭＰａ（５６バール）の水素下に７０℃で１６時間置く。２０℃に戻した後、触媒を濾去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。得られた化合物を、還流アセトニトリル（１５ｍＬ）に取り、熱条件下に濾紙で濾過し、結晶化させる。結晶化後、得られた固体を濾去し、アセトニトリル（３ｍＬ）と次にジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、最後に真空乾燥して恒量とする。ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン（１．３ｇ；３１％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：１４５℃（ケフラー台）。
ｂ）５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オンを、下記の方法で製造する。
５−ベンジル−３−ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン（７ｇ；３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）懸濁液を１０００ｍＬ３頸フラスコに入れ、氷浴で冷却する。トリメチルシラン（７．１ｇ；６０ｍｍｏｌ）を３℃でゆっくり加える。反応混合物は均一となり、それを２５℃で１０分間反応させ、冷却して３℃として、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に加える。反応混合物を２０℃で１６時間攪拌し、減圧下に溶媒留去する。残留物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）および４Ｎ過酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物に取り、沈降によって分離し、水（１００ｍＬ）で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒留去した後、黄色油状物を単離し、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（シリカ：４０〜６３μｍ、溶離液：９０／１０酢酸エチル／メタノール）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン（７．２ｇ）を得て、それを次の段階で直接用いる。
ｃ）５−ベンジル−３−ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オンを、下記の方法で製造する。
５００ｍＬ３頸フラスコ中、５−ベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］−ピロール−１，３−ジオン（１２．７ｇ；５５ｍｍｏｌ）｛シス−ペルヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（ｂ）の製造について説明した製造｝の溶液を、氷浴で冷却して３℃とした四水素化リチウムアルミニウム（２ｇ；５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液に加える。反応混合物をこの温度で２５分間攪拌し、水（２ｍＬ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）および水（６ｍＬ）をその順に加える。そうして生成した固体を濾過によって除去し、濾液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去して白色固体を得て、それをジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）中で磨砕する。生成固体を濾去し、ジイソプロピルエーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して恒量とする。５−ベンジル−３−ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン（７ｇ；５５％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：１３８℃（ケフラー台）。
（実施例１３７）
（３ａＲ，６ａＳ）−２−フェニルテトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン塩酸塩の製造
ａ）（３ａＲ，６ａＳ）−２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン塩酸塩を、下記の方法で製造する。
２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］−ピロール−１，３−ジオン（８ｇ；３７ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍＬ）懸濁液を、２５０ｍＬ３頸フラスコに入れ、反応混合物を７０℃とする。そうして得られた溶液を熱条件下に４．９Ｎ塩酸エタノール溶液（３７ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃に戻す。生成固体を濾去し、エタノール（１０ｍＬ）と次にジエチルエーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して恒量とする。２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン塩酸塩（６．８５ｇ；７３．１％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：２５０℃（ケフラー台）。
ｂ）２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンを、下記の方法で製造する。
４Ｎ水酸化ナトリウムで前処理することで塩酸塩を除去した５−ベンジル−２−フェニルテトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（９３．２ｇ；３０４ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（１２００ｍＬ）溶液を、５０００ｍＬオートクレーブに入れ、５％のパラジウム／活性炭（１１ｇ）を加える。窒素でパージした後、オートクレーブを６．４ＭＰａ（６４バール）の水素下に７０℃で１２時間置く。２０℃に戻した後、触媒を濾去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。得られた化合物をジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）中で磨砕し、得られた固体を濾去し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、最後に真空乾燥して恒量とする。２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン、（６．６ｇ；９２％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：１２８℃（ケフラー台）。
ｃ）５−ベンジル−２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンを、下記の方法で製造する。
フェニルマレイミド（７７．８５ｇ；４５０ｍｍｏｌ）およびｎ−（ブトキシメチル）−ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジル−アミン（１８０ｇ；４５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０００ｍＬ）中混合物を、２０００ｍＬ３頸フラスコに入れ、効果的な攪拌を維持しながら、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を加える。反応混合物の温度を２時間の反応中に上昇させて３６℃とし、炭酸カリウム（１００ｇ）を加え、反応混合物を２０℃で１５分間攪拌する。固体を濾過によって除去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。得られた油状物をアセトン（２０００ｍＬ）に溶かし、４．９Ｎ塩酸のエタノール溶液（４９０ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１６時間攪拌する。生成固体を濾去し、アセトン（１５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して恒量とする。５−ベンジル−２−フェニルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン塩酸塩（１２９ｇ）を単離し、次の段階で直接用いる。
（実施例１３８）
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン塩酸塩の製造
ａ）（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３ジオン塩酸塩を、下記の方法で製造する。
２，５−ジベンジルテトラヒドロピロロ−［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（２５３ｇ；７９０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０００ｍＬ）溶液を５０００ｍＬオートクレーブに入れ、５％のパラジウム／活性炭（２ｇ；０．９ｍｍｏｌ）を加える。リアクタを窒素でパージした後、オートクレーブを５．９ＭＰａ（５９バール）の水素下に７０℃で１６時間置く。２０℃に戻し、触媒を濾去および洗浄した後、反応混合物を減圧下に濃縮して２０００ｍＬとし、９．６Ｎ塩酸のエタノール溶液（９０ｍＬ）を加える。得られた結晶化固体を濾去し、エタノール（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２５０ｍＬ）で洗浄し、最後に真空乾燥して恒量とする。２−ベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン塩酸塩（３．６ｇ）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：２４０℃（ケフラー台）。
ｂ）２，５−ジベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオンを、下記の方法で製造する。
ベンジルマレイミド（７０．４ｇ；３７６ｍｍｏｌ）およびｎ−（ブトキシメチル）−ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン（１０５ｇ；３７６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０００ｍＬ）中混合物を２０００ｍＬ３頸フラスコに入れ、効果的な攪拌を維持しながら、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加える。反応混合物の温度を１時間の反応時間をかけて上昇させて３３℃とし、炭酸カリウム（５０ｇ）を加え、反応混合物を２０℃で１０分間攪拌する。固体を濾過によって除去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。得られた油状物を、ジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）に取り、結晶化が起こるまで磨砕する。生成固体を濾去し、ジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して恒量とする。２，５−ジベンジルテトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン（７０ｇ；５８％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
融点：１００℃（ケフラー台）。
溶液Ａ（５０μｍｏｌ／リアクタ）０．２５ｍＬ、溶液Ｂ ０．２５ｍＬ、上記表中の各アミン溶液、溶液Ｃ ０．２５ｍＬおよびトリエチルアミン０．０３５ｍＬを、平行合成に適した一組のリアクタ中にその順に分配する。リアクタを密閉し、攪拌し、８８℃で４時間３０分で加熱する。室温に戻した後、リアクタを４８時間攪拌する。各リアクタの内容物を濾過し、各濾液を固相抽出カートリッジ（０．８ｍｍｏｌ／ｇで２ｇのＳＣＸ相／カートリッジ、事前にメタノールで濡らす：５体積部；第１の溶離液：５体積部のメタノール）に吸着させ、第２の溶離液である５体積部のメタノール／アンモニア（２Ｍ）で脱着させる。アンモニア性メタノールの溶媒留去後、化合物をジメチルスルホキシド１ｍＬで希釈し、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｃ）によって精製する。予想化合物を含む分画を溶媒留去し、秤量し、ジメチルスルホキシドで希釈して１０ｍＭとし、逆相液体クロマトグラフィー質量分析によって分析する。
１．そうして精製した化合物を、保持時間および分子ピークによって特性決定を行う（下記の表）。
２．［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸（実施例８８の方法で製造）および上記表の１６、１７、１８および１９列で言及の前駆体のカップリングから誘導された化合物について、さらなる逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｄ）のサイクルを行う。予想化合物を含む分画を溶媒留去し、秤量し、ジメチルスルホキシドで希釈して１０ｍＭとし、逆相液体クロマトグラフィー質量分析によって分析する。精製した化合物を、保持時間および分子ピーク（下記の表）によって特性決定する。
３．［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸および２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１および３５列で言及の前駆体のカップリングから誘導された化合物について、さらなる逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｄ）のサイクルを行う。予想化合物を含む分画を溶媒留去し、秤量し、希釈して１０ｍＭとし、逆相液体クロマトグラフィー質量分析によって分析する。精製した化合物を、保持時間および分子ピーク（下記の表）によって特性決定する。
４．［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸および２９および３０列で言及の前駆体のカップリングから誘導された化合物について、さらなる逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｄ）のサイクルを行う。予想化合物を含む分画を溶媒留去し、秤量し、希釈して１０ｍＭとし、逆相液体クロマトグラフィー質量分析によって分析する。精製した化合物を、保持時間および分子ピーク（下記の表）によって特性決定する。
（実施例１３９）
４−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチルアミノ｝−１−ベンゾピラン−８−カルボン酸
［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］酢酸（実施例８８に記載の方法で得られたもの）と上記表の３１列げ言及の前駆体とのカップリングから誘導される４−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−アセチルアミノ｝−１−ベンゾピラン−８−カルボン酸メチルエステルをメタノール性水酸化カリウム溶液１ｍＬ（カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬ）に溶かし、室温で１６時間攪拌する。溶媒留去後、化合物をジメチルスルホキシド（０．７５ｍＬ）および１２Ｎ塩酸水溶液（０．２５ｍＬ）の混合物で希釈する。得られた溶液を濾過し、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｆ）によって精製する。４−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチルアミノ｝−１−ベンゾピラン−８−カルボン酸（０．００１６ｇ、３０％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝３．５分、ｍ／ｚ＝５２６．８８［Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 0004841543
Figure 0004841543
Figure 0004841543
Figure 0004841543
（実施例１４７）
２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２４ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．９３ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１１６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．５０〜２．６５（ｍｔ：４Ｈ）；２．７６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；３．６０（広いｔ、Ｊ＝５Ｈｚ：４Ｈ）；３．７９（ｓ：３Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；４．１６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；６．７３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ：１Ｈ）；６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１６（ｓ：１Ｈ）；７．４２（ｓ：１Ｈ）；７．７７（ｓ：１Ｈ）；７．８２（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．０９（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７１（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを、下記の方法で製造する。
炭酸カリウム０．１１ｇおよびモルホリン０．１４ｍＬを、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で、２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２４ｇのアセトニトリル（２４ｍＬ）溶液に加える。反応媒体を６０℃で２４時間加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた油状物を水１０ｍＬおよび酢酸エチル１０ｍＬで取る。沈降による分離後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として３０／７０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［１−メチル−５−メトキシ６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２４ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝５６１［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｃ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
ヨウ化ナトリウム０．２６０ｇを、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−クロロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン０．５９ｇの２−ブタノン（４２ｍＬ）溶液に加える。反応媒体を２４時間還流させる。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として塩化メチレン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５６５ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝４４６（基準ピーク）。
ｄ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−クロロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
水素化ナトリウム０．１０１ｇ（オイル中６０％品）を、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．９４ｇのジメチルホルムアミド（２２ｍＬ）溶液に加える。反応媒体をこの温度で１５分間攪拌する。次に、１−クロロ−２−ブロモエタン０．５２５ｍＬを加える。同じ温度で２時間攪拌後、水素化ナトリウム０．１ｇ（オイル中６０％品）および１−クロロ−２−ブロモエタン０．５２５ｍＬを再度加える。反応媒体を、攪拌しながらこの温度で２０時間維持する。水２０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として３５／６５体積比酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−クロロ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５９６ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝３５４（基準ピーク）。
ｅ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
ヨードトリメチルシラン０．７９８ｍＬを、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．２ｇのアセトニトリル（９０ｍＬ）溶液に加える。反応媒体を５０℃で４時間加熱する。冷却後、水６０ｍＬおよび酢酸エチル６０ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．８２５ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝２９２（基準ピーク）。
化合物２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは特許ＷＯ０３０００６８８Ａ１に記載の方法、に従って製造される。
（実施例１４８）
２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−メチルピペラジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１９５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．５３ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９０／１０体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０８６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．１８（ｓ：３Ｈ）；２．３７（未分割ピーク：４Ｈ）；２．５０〜２．６５（ｍｔ：４Ｈ）；２．７８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；３．８３（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．１７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；６．７７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．４６（ｓ：１Ｈ）；７．８０（ｓ：１Ｈ）；７．８６（広いｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７５（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝１２７（基準ピーク）。
ｂ）Ｎ−メチルピペラジン０．１ｍＬおよび２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２７ｇを用いる以外は実施例１４７ｂに記載の手順に従うことで、２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−メチルピペラジン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９０／１０体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−メチルピペラジン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１９７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝１２７（基準ピーク）。
（実施例１４９）
１−｛２−［１−メチル−５−メトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール
ａ）１−｛２−［１−メチル−５−メトキシ−３−（１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール０．２３ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．８ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、１−｛２−［１−メチル−５−メトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エチル｝ピペリジン−４−オールを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９０／１０体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、１−｛２−［５−１−メチルメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エチル｝ピペリジン−４−オール０．０１７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：１．４１（ｍｔ：２Ｈ）；１．７２（非常に広いｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ：２Ｈ）；２．１６（広いｔ、Ｊ＝１１Ｈｚ：２Ｈ）；２．７３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）；２．８４（ｍｔ：２Ｈ）；３．４５（ｍｔ：１Ｈ）；３．８１（ｓ：３Ｈ）；３．８８（ｓ：３Ｈ）；４．１３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；４．５５（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ：１Ｈ）；６．７５（広いｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．００（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１６（ｓ：１Ｈ）；７．４２（ｓ：１Ｈ）；７．７７（ｓ：１Ｈ）；７．８４（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．１２（広いｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７３（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝１２８（基準ピーク）。
ｂ）４−ヒドロキシピペリジン０．０８９ｇおよび２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２６５ｇを用いる以外は実施例１４７ｂに記載の手順に従うことで、１−｛２−［１−メチル−５−メトキシ−３−（１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エチル｝−ピペリジン−４−オールを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９０／１０体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、１−｛２−［１−メチル−５−メトキシ−３−（１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エチル｝−ピペリジン−４−オール０．２３４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝５７５［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
（実施例１５０〜１５９）
ａ）２−［６−（２−ヨードエトキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
２−［６−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（０．６６０ｇ、１，２９４μｍｏｌ）のメチルエチルケトン（１０ｍＬ）溶液を５０ｍＬ一頸フラスコに入れ、ヨウ化ナトリウム（０．２９ｇ；１．９４１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間還流させる。薄層クロマトグラフィー（５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）による分析で、反応が完結していることが示される。２０℃に戻した後、反応混合物を減圧下に溶媒留去し、残留物を水（５０ｍＬ）および塩化メチレン（５０ｍＬ）の混合物に取り、それを沈降によって分離する。有機抽出液を水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒留去後、得られた化合物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（カートリッジＦＣ−１０−Ｓｉ−ＢＰ−Ｓｕｐ、粒径１５〜３５μｍのシリカ１０ｇ、溶離はシクロヘキサン／酢酸エチルの７０／３０混合物で行う）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、２−［６−（２−ヨードエトキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．６９５ｇ；８９％）を得て、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝４．０、ｍ／ｚ＝６０１．９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）２−［６−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール（０．８ｇ；１．７８８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液をアルゴンで不活性としておいた５０ｍＬ丸底フラスコに入れ、水素化ナトリウム（０．０６４ｇ；２．１４６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物が褐色となり、１−ブロモ−２−クロロエタン（０．３０８ｇ；２．１４６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２０℃で１時間３０分攪拌し、水素化ナトリウム（０．０６４ｇ；２．１４６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−クロロエタン（０．５ｍＬを２回）を再度加える。薄層クロマトグラフィー（５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）による分析で、反応が完結していることが示される。反応混合物を水（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出する（５０ｍＬで２回）。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して粗化合物を得て、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＡＩＴカートリッジＦＣ２５Ｓｉ−ＢＰ−Ｓｕｐ、溶離液：６５／３５シクロヘキサン／酢酸エチル、１０ｍＬ／分）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、予想の２−［６−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．６６ｇ；７２％）を粉末の形態で得て、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．３０（ｓ：３Ｈ）；３．７５（ｓ：３Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；４．０４（広いｔ、Ｊ＝５Ｈｚ：２Ｈ）；４．３６（広いｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７５（ｓ：１Ｈ）；６．９９（ｓ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．２６（広いｄ、Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．５４ （ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ：２Ｈ）；７．５９（広いｓ：１Ｈ）；７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３５（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）。
ｃ）実施例１５０〜１５９のアルキル化
１０個のガラスリアクタ（１．３×１０ｃｍ）中、下記表中の各アミンを秤量し、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶かす。２−［６−（２−ヨードエトキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０５ｇ／リアクタ、８３μｍｏｌ／リアクタ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ／リアクタ）と次に炭酸カリウム（０．０３５ｇ／リアクタ、２４９μｍｏｌ／リアクタ）を、この溶液に加える。リアクタを密閉し、６０℃の油浴に４時間３０分置く。各リアクタの内容物を濾過し、メタノール（１２ｍＬ）で前コンディショニングした固相抽出カートリッジ（バリアン・メガ・ボンド・エルート−ＳＣＸ（Varian Mega Bond Elut-SCX）、参照番号：１２２５６０１１、１ｇ、６ｍＬ、バッチ１７２８００２、アンレゾルブド・ピークＧ（UNRESOLVED PEAKG）コード３１０２）に移す。固相抽出カートリッジをメタノールで溶離し（６ｍＬで２回）、次にメタノール／２Ｍアンモニアで溶離する（６ｍＬで２回）。アンモニア含有溶出分画を合わせ、溶媒留去して粗化合物を得る。粗化合物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（４０〜６０μｍシリカゲル１０ｇが塩化メチレンとともに入った２４ｍＬカートリッジ）によって精製し、溶離は多様な割合であるが各場合に適合させた（９７／３から８０／２０）塩化メチレン／メタノールの混合物で行う。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、相当する中間体化合物を得て、それを脱トシル化段階で用いる。
Figure 0004841543
ｄ）実施例１５０〜１５９の脱保護
メタノール性水酸化カリウム溶液（１．５ｍＬ／管、水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬ）を、上記反応から誘導される化合物が入った１０本の溶血管（１．３×１０ｃｍ）に加え、管を２０℃で１６時間攪拌する。減圧下に溶媒留去後、残留物をジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）に取り、そうして得られた溶液を、メタノールで前コンディショニングした（６ｍＬで２回）固相抽出カートリッジ（バリアン・メガ・ボンド・エルート、ＳＣＸ、２ｇ、６ｍＬ、参照番号１９１０２）で溶離する。メタノール（６ｍＬ）による最初の溶離後、カートリッジを２Ｎアンモニア性メタノール（５ｍＬ）で溶離し、アンモニア含有溶出液を溶媒留去して乾固させる。そうして得られた化合物を最終的に、シリカゲルでのクロマトグラフィー（４０〜６０μｍシリカゲル２ｇのカートリッジ、塩化メチレン）によって精製し、溶離は５ｍＬ／分で塩化メチレンおよび２Ｍアンモニア性メタノール（９５／５）の混合物で行う。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、予想化合物を得る。各化合物をジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）に溶解させ、メタノールで前コンディショニングした（３ｍＬで２回）固相抽出カートリッジ（バリアン・メガ・ボンド・エルート、ＳＣＸ、０．５ｇ、３ｍＬ）で溶離する。メタノール（４．８ｍＬ）による最初の溶離後、カートリッジを２Ｎアンモニア性メタノール（４．８ｍＬ）で溶離し、アンモニア含有溶出液を溶媒留去して乾固させて予想化合物を得て、それを逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ａ）によって特性決定する。保持時間および分子イオンを、下記の表に報告している。
Figure 0004841543
Figure 0004841543
（実施例１６０〜１６４）
ａ）２−［６−（３−ヨードプロポキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
２−［６−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン（０．４１５ｇ；７９２μｍｏｌ）のメチルエチルケトン（１０ｍＬ）溶液を５０ｍＬ一頸フラスコに入れ、ヨウ化ナトリウム（０．１７８ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間還流させる。薄層クロマトグラフィー（５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）による分析では、原料がまだ存在していることが示されている。追加のヨウ化ナトリウム（０．１７８ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）を導入し、還流を３時間維持する。２０℃に戻した後、沈澱を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムでの脱水を行う。溶媒留去後、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に取る。不溶物を除去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。２−［６−（３−ヨードプロポキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．３６７ｇ；７５％）を単離し、それの特性は以下の通りである。
ＬＣ／ＭＳ分析：ｔｒ＝４．３２分；ｍ／ｚ＝６１５．９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）２−［６−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール（０．４５ｇ；１．００６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液をアルゴンで不活性とした５０ｍＬ丸底フラスコに入れ、水素化ナトリウム（０．０６ｇ；２．０１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物は暗色となり、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．１９９ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２０℃で３０分間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、沈降によって分離し、塩化メチレンで抽出する（５０ｍＬで２回）。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、油状物を得る。油状物をジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）に取り、磨砕し、結晶を廃棄する。濾過、ジイソプロピルエーテルでの洗浄および真空乾燥後に、２−［６−（３−クロロプロポキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを黄土色結晶の形態で単離し（０．４１５ｇ；７９％）、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．２７（ｍｔ：２Ｈ）；２．３０（ｓ：３Ｈ）；３．７５（ｓ：３Ｈ）；３．８７（ｓ：３Ｈ）；３．８９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；４．２０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７４（ｓ：１Ｈ）；６．９７（ｓ：１Ｈ）；７．１９（ｓ：１Ｈ）；７．２６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．５０（ｓ：１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ：２Ｈ）；７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．３４（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）。
ｃ）実施例１６０〜１６４のアルキル化
１．２×１０ｃｍ溶血管５本中、下記の表に記載の５種類のアミンを秤量し、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶かす。２−［６−（３−ヨードプロポキシ）−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８１．２μｍｏｌ／管）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ／管）溶液を５本の溶血管（１．２×１０ｃｍ）に入れ、下記のアミンの溶液を前記溶液に加える。炭酸カリウム（０．０３５ｇ／管）をスパーテルを用いて加える。リアクタを密閉し、攪拌しながら６５℃で３時間加熱する。室温に戻した後、各リアクタの内容物を濾過し、濾液を逆相液体クロマトグラフィー質量分析（サンプル当たり２回の注入、方法Ｂ）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して化合物を得て、それを次の段階で用いる。
Figure 0004841543
ｄ）実施例１６０〜１６４の脱トシル化
メタノール性水酸化カリウム溶液（１．６ｍＬ／管、水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬの溶液）を、上記で得た化合物の入った５本の溶血管（１．２×１０ｃｍ）に加え、混合物を２０℃で１６時間攪拌してから、溶媒留去して乾固させる。溶媒留去した残留物をジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）の混合物に取り、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｂ、サンプル当たり２回の注入）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、メタノールで前コンディショニングした（６ｍＬで２回）固相抽出カートリッジ（バリアン・メガ・ボンド・エルート−ＳＣＸ、１ｇ、６ｍＬ）で溶離する。メタノールによる溶離（６ｍＬで２回）と次に２Ｎアンモニア性メタノールによる溶離（６ｍＬで２回）後、アンモニア含有溶出液を合わせ、減圧下に溶媒留去する。乾燥抽出物を塩化メチレンおよびメタノール（９０／１０）の混合物に取り、シリカカートリッジ（サーモクエスト（Thermoquest）、ハイパーセプ（Hypersep）シリカ、０．１ｇ、＃６０３００−４９４）で濾過する。溶出液を減圧下に溶媒留去して予想化合物を得て、それを保持時間および分子ピークによって特性決定する。
Figure 0004841543
（実施例１６５〜１６７）
ａ）２−｛６−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを、下記の方法で製造する。
２−｛６−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１４５ｇ、２６１．７μｍｏｌ）のメチルエチルケトン（３ｍＬ）溶液を５０ｍＬ一頸フラスコに入れ、ヨウ化ナトリウム（０．１１８ｇ；７８５μｍｏｌ）を加える。反応混合物を１６時間還流させる。薄層クロマトグラフィー（５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）による分析で、原料がまだ存在していることが示される。追加のヨウ化ナトリウム（０．１７８ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）を導入し、還流を３時間維持する。２０℃に戻した後、沈澱を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶かし、水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムでの脱水を行う。溶媒留去後、残留物を、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）に取る。生成固体を除去し、濾液を減圧下に溶媒留去する。２−｛６−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１３７ｇ；８１％）を単離し、それをそのまま用いる。
ｂ）２−｛６−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを、下記の方法で製造する。
５−メトキシ−１−メチル−３−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−６−オール（２．９９８ｇ；６７０μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、１０ｍＬ丸底フラスコに入れ、水素化ナトリウム（０．６０３ｇ；２．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間攪拌する。反応混合物が緑色になり、ビス（２−クロロエチル）エーテル（０．２３５ｍＬ；２．０１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２０℃で１時間３０分攪拌する。薄層クロマトグラフィー（５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）による分析では、原料化合物が消費されていることが示されている。反応混合物を水（３０ｍＬ）に入れ、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出する。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して粗化合物を得て、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＡＩＴカートリッジ、フラッシュシリカカラム、２０〜４０μｍ、２５ｇ、参照番号：ＦＣ−２５ＳＩ−ＢＰ−ＳＵＰ、１０ｍＬ／分、７０／３０から５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、２−｛６−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１４５ｇ；３９％）を得て、それをそのまま次の段階で用いる。
ｃ）実施例１６５〜１６７のアルキル化
下記の表に記載のアミンを３本の溶血管（１．２×１０ｃｍ）に入れ、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ／管）に溶かす。２−｛６−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０３２ｇ／管、５０μｍｏｌ／リアクタ）の溶液を４本の溶血管（１．２×１０ｃｍ）に入れ、上記の各アミン溶液および炭酸カリウム（０．０２１ｇ；１５０μｍｏｌ／管）を加える。リアクタを密閉し、攪拌しながら６５℃で６時間加熱する。２０℃に戻した後、各管の内容物を濾過し、酢酸（０．２ｍＬ）で希釈する。そうして得られた溶液を、メタノールで前コンディショニングした（６ｍＬで２回）固相抽出カートリッジ（バリアン、メガ・ボンド・エルート、ＳＣＸ、２ｇ、６ｍＬ、＃１９１０２）で溶離する。メタノール（６ｍＬ）での最初の溶離後、カートリッジを２Ｎアンモニア性メタノール（５ｍＬ）で溶離し、アンモニア含有溶出液を溶媒留去して乾固させることで予想化合物を得て、それを次の段階で用いる。
Figure 0004841543
ｄ）実施例１６５〜１６７の脱トシル化
メタノール性水酸化カリウム溶液（１．５ｍＬ、水酸化カリウム０．１ｇ／メタノール１ｍＬの溶液）を、上記で得た化合物の入った３本の溶血管（１．２×１０ｃｍ）に加え、各反応混合物を２０℃で１６時間攪拌する。各管の内容物を酢酸（０．２ｍＬ）で希釈し、メタノールで前コンディショニングした（６ｍＬで２回）抽出カートリッジ（バリアン、メガ・ボンド・エルート、ＳＣＸ、２ｇ、６ｍＬ、参照番号１９１０２、バッチ１７０６００２）に負荷する。メタノール（６ｍＬ）で最初に溶離した後、カートリッジを２Ｎアンモニア性メタノールで溶離し（５ｍＬで２回）、アンモニア含有溶出液を溶媒留去して乾固させ、各サンプルをジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）で希釈し、逆相液体クロマトグラフィー質量分析（方法Ｇ）によって精製する。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、予想化合物を得る。分画を、メタノールで前コンディショニングした（６ｍＬで２回）ＳＣＸカートリッジ（バリアン・メガ・ボンド・エルート−ＳＣＸカートリッジ、参照番号：１２２５６０１１、１ｇ、６ｍＬ、バッチ１７２８００２、アンリゾルブド・ピークＧコード３１０２）に負荷する。メタノールで溶離後（６ｍＬで２回）、カートリッジを２Ｎアンモニア性メタノールで溶離し（６ｍＬで２回）、アンモニア含有溶出液を減圧下に溶媒留去して予想化合物を得て、それを保持時間およびピークによって特性決定する（下記の表）。
Figure 0004841543
（実施例１６８）
２−［５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−［５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１０２ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８０ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、２−［５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９２．５／７．５体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、２−［５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０３３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．３９（ｓ：３Ｈ）；３．７６（ｍｔ：２Ｈ）；３．８３（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．２１（ｍｔ：２Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１７（ｓ：１Ｈ）；７．４６（ｓ：１Ｈ）；７．８０（ｓ：１Ｈ）；７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７５（広いｓ：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）実施例１４７ｄで使用される１−クロロ−２−ブロモエタンに代えて１−ブロモ−２−メトキシエタン０．１９５ｇを用い、２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２２４ｇを用いる以外は実施例１４７ｄに記載の手順に従うことで、２−［５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として８０／２０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、２−［５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１２１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ］＋（基準ピーク）。
（実施例１６９）
２−［５−メトキシ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−［５−メトキシ−６−（２−アセチルオキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液８．４３ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、２−［５−メトキシ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として９５／０５体積比塩化メチレン／メタノール、アルゴン）による精製後、２−［５−メトキシ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１０３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．７５〜３．８５（ｍｔ：２Ｈ）；３．８２（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．０９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：２Ｈ）；４．８８（広いｔ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；６．７６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１５（ｓ：１Ｈ）；７．４４（ｓ：１Ｈ）；７．７９（ｓ：１Ｈ）；７．８６（広いｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１２（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．２４（未分割ピーク：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−ブロモ酢酸エチル０．２４６ｍＬおよび２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５ｇを用いる以外は実施例１４７ｄに記載の手順に従うことで、２−［５−メトキシ−６−（２−アセチルオキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、２−［５−メトキシ−６−（２−アセチルオキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５０６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝２９２（基準ピーク）。
（実施例１７０）
２−（５−メトキシ−１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−（５メトキシ−１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０２８ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液０．２８３ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、２−（５−メトキシ−１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。２−（５−メトキシ−１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン０．０１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．３３（ｓ：３Ｈ）；３．８３（ｓ：３Ｈ）；３．９４（ｓ：３Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．３５（広いｓ：１Ｈ）；７．４０（広いｓ：１Ｈ）；７．８４（ｓ：１Ｈ）；７．８７（広いｄｄ、Ｊ＝８および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．１２（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７８（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｂ）２−（５−メトキシ−１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
メチルボロン酸０．０１２ｇ、炭酸カリウム０．０７１５ｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．０２０ｇを２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（トリフルオロスルホニルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１ｇの脱水ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、不活性アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で加える。反応媒体を１２０℃で２４時間加熱する。冷却後、水５ｍＬおよび酢酸エチル５ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として３０／７０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−（５−メトキシ−１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０３ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝２９０（基準ピーク）。
ｃ）２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（トリフルオロスルホニルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを、下記の方法で製造する。
無水トリフ酸０．４５１ｍＬおよびピリジン１．３５ｍＬを、２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン１ｇの塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、不活性アルゴン雰囲気下に０℃付近の温度で加える。反応媒体をこの温度で３時間攪拌する。氷浴を外す。２０℃付近の温度に戻した後、水１５ｍＬを加える。沈降による分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として塩化メチレン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（トリフルオロスルホニルオキシ）−１−Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．１２ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝５８０［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
化合物２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、実施例１４７ｅに記載の方法に従って製造される。
（実施例１７１）
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］−ピリジン
ａ）４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−メチルピペラジン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン０．３００ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液２．２２ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを製造する。４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１６９ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．１７（ｓ：３Ｈ）；２．３６（未分割ピーク：４Ｈ）；２．４５〜２．６０（ｍｔ：４Ｈ）；２．７７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８４（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．１６（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７１（広いｓ：１Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２１（ｓ：１Ｈ）；７．４４（ｓ：１Ｈ）；７．８５（ｓ：１Ｈ）；８．０８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１６（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝１２７（基準ピーク）。
ｂ）Ｎ−メチルピペラジン０．０８７ｍＬおよび４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２５ｇを用いる以外は実施例１４７ｂに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを製造する。４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−メチルピペラジン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３０３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝１２７（基準ピーク）。
ｃ）４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−クロロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．１５ｇおよびヨウ化ナトリウム０．９５０ｇを用いる以外は実施例１４７ｃに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．２１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６３５［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝４８０（基準ピーク）。
ｄ）４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．３ｇおよび１−ブロモ−２−クロロエタン０．６７５ｃｍ３を用いる以外は実施例１４７ｄに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−クロロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−クロロエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．１６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝５４４［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｅ）４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．８ｇおよびヨードトリメチルシラン１．１２４ｍＬを用いる以外は実施例１４７ｅに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ヒドロキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｆ）４−クロロ−２−（５−メトキシ−６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．５ｇおよびヨウ化メチル０．３３５ｍＬを用いる以外は実施例８９ｃに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、４−クロロ−２−（１−メチル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝４８０（基準ピーク）。
ｇ）１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシ−インドール−３−ボロン酸２．７５ｇおよび１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３ｇを用いる以外は実施例９７ｃに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−（５−メトキシ−６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／６０体積比酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）による精製後、４−クロロ−２−（５−メトキシ−６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．５３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５５７［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝４６６（基準ピーク）。
化合物１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル−５−メトキシ−６−ベンジルオキシインドール−３−ボロン酸は、特許ＷＯ０３０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例１７２）
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジルピペリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−ピペリジルピペリジン−１−イル）−エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．４１ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液２．７３ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジル−ピペリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。４−クロロ−２−１５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（４−ピペリジルピペリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２７２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．３０〜１．６０（ｍｔ：８Ｈ）；１．７０（広いｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ：２Ｈ）；２．０５（広いｔ、Ｊ＝１１Ｈｚ：２Ｈ）；２．１８（広いｔｔ、Ｊ＝１２および３．５Ｈｚ：１Ｈ）；２．４６（ｍｔ：４Ｈ）；２．７５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；３．０４（広いｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ：２Ｈ）；３．８３（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．１５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；６．７１（広いｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２０（ｓ：１Ｈ）；７．４４（ｓ：１Ｈ）；７．８５（ｓ：１Ｈ）；８．１９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１４（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５２１［Ｍ］＋、ｍ／ｚ＝１９５（基準ピーク）。
ｂ）４−ピペリジノピペリジン０．２１２ｇおよび４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．４００ｇを用いる以外は実施例１４７ｂに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−ピペリジル−ピペリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−（４−ピペリジルピペリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．４１５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝６７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１７３）
４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジン−エチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン
ａ）４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピロリジンエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２２ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．６ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジン−エチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として１２／３／０．５体積比クロロホルム／メタノール／水溶液アンモニア（２８％））による精製後、４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジンエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０９５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．７０（ｍｔ：４Ｈ）；１．７０〜２．１０（非常に広い未分割ピーク：１Ｈ）；２．４５（ｍｔ：４Ｈ）；２．４５〜２．５５（ｍｔ：２Ｈ）；２．７３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；２．９７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；３．８４（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．１３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ：２Ｈ）；６．７２（大きいｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１８（ｓ：１Ｈ）；７．４５（ｓ：１Ｈ）；７．８５（ｓ：１Ｈ）；８．０８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１４（広いｓ：１Ｈ）。質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）Ｎ−（２−アミノエチル）ピロリジン０．１００ｍＬおよび４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３ｇを用いる以外は実施例１４７ｂに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピロリジン−エチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジン−エチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２２９ｇが得られ、それの特性は下記の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
（実施例１７４）
４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２ピペリジンエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］−ピリジン
ａ）４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２４０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．７ｍＬを用いる以外は実施例８９ａに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（シリカ、溶離液として４０／５／０．５体積比塩化メチレン／メタノール／水溶液アンモニア（２８％））による精製後、４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピロリジンエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０９２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．４０（ｍｔ：２Ｈ）；１．５１（ｍｔ：４Ｈ）；１．８８（広い未分割ピーク：１Ｈ）；２．３５（ｍｔ：４Ｈ）；２．３９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；２．７１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；２．９６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：２Ｈ）；３．８３（ｓ：３Ｈ）；３．９１（ｓ：３Ｈ）；４．１３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７１（広いｓ：１Ｈ）；７．１５（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．１７（ｓ：１Ｈ）；７．４５（ｓ：１Ｈ）；７．８５（ｓ：１Ｈ）；８．０８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ：１Ｈ）；１２．１４（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
ｂ）Ｎ−（２−アミノエチル）ピペリジン０．１３５ｍＬおよび４−クロロ−２−［１−メチル−５−メトキシ−６−（２−ヨードエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３ｇを用いる以外は実施例１４７ｂに記載の手順に従うことで、４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン０．２４６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝６３６［Ｍ＋Ｈ］＋（基準ピーク）。
（実施例１７５）
２−（５，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ａ）２−（５，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５Ｎ水酸化カリウム水溶液３．３ｍＬを、２−（５，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン０．３１ｇのメタノール（２０ｍＬ）溶液に加える。混合物をほぼ８０℃で約１８時間加熱する。反応媒体を氷＋水の混合物１００ｍＬに入れ、酢酸エチル７５ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を水１００ｍＬと次に飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン］によって精製する。２−（５，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０７３ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
融点：２２０℃（ケフラー台）。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８６（ｓ：３Ｈ）；３．９０（ｓ：３Ｈ）；４．０１（ｓ：３Ｈ）；６．４３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；６．７１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ：１Ｈ）；７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ：１Ｈ）；７．７６（ｓ：１Ｈ）；７．８５（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．１１（ｄｄ、Ｊ＝５および１．５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．７４（未分割ピーク：１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ−ＣＨ３］＋。
ｂ）２−（５，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
オイル中６０％品の水素化ナトリウム０．０２８ｇを、２−（５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２６ｇのジメチルホルムアミド（１１．５ｍＬ）溶液に少量ずつ加える。懸濁液をほぼ２０℃で約１時間攪拌し、ヨウ化メチル０．０４ｍＬを加える。ほぼ２０℃で約１８時間攪拌後、混合物を氷＋水の混合物１００ｍＬに入れ、酢酸エチル７５ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させる。２−（５，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３ｇが泡状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
質量スペクトラム（ＥＴ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋。
ｃ）２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．９ｇ、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル−５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−ボロン酸２．３４ｇおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１９ｍＬのジメチルホルムアミド（６３ｍＬ）溶液を用い、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．４２ｇを加える以外は実施例１０５ｅに記載の方法に従って、２−（５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積比）］後、２−（５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２６ｇがそうして得られ固体の形態で、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積比）］
Ｒｆ＝０．５１。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ］＋（基準ピーク）；ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ−Ｃ７Ｈ７Ｏ２Ｓ］＋。
２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造は、特許ＷＯ２００３０００６８８Ａ１に記載されている。
ｄ）１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−ボロン酸を、下記の方法で製造することができる。
３−ヨード−５，７−ジメトキシインドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．２ｇおよびホウ酸トリブチル１．８ｍＬのテトラヒドロフラン（３３ｍＬ）溶液を冷却して−１００℃として、それに温度をほぼ−１００℃に維持しながら、２．５Ｎｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液９．８２ｍＬを滴下する。冷却浴を外し、反応媒体の温度が約−５℃に達したら、氷２ｇを加える。２０℃付近の温度で１時間攪拌後、混合物を減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。そうして１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−ボロン酸２．３４ｇが固体の形態で得られ、それをそのまま次の段階で用いる。
ｅ）３−ヨード−５，７−ジメトキシ−インドール−１−カルボン酸のｔｅｒｔ−ブチルエステルを、下記の方法で製造することができる。
粉末水酸化カリウム０．９４ｇを、５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール１．１８ｇのジメチルホルムアミド（３４ｍＬ）溶液に加える。上記混合物に、２回昇華させたヨウ素１．７１ｇのジメチルホルムアミド（３４ｍＬ）溶液を滴下する。混合物を２０℃付近の温度で３時間攪拌後、４−ジメチルアミノピリジン０．０６２ｇと次にジ−ｔｅｒｔ−ブチル・ジカーボネート１．８２ｇのジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加える。ほぼ２０℃で約１８時間攪拌後、混合物を０．２％チオ硫酸ナトリウム水溶液８９ｍＬに入れる。混合物を酢酸エチル２００ｍＬで３回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０体積比）］によって精製する。３−ヨード−５，７−ジメトキシインドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．２ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
シリカＴＬＣ［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０体積比）］
Ｒｆ＝０．６７。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ］＋；ｍ／ｚ＝３０３［Ｍ−ＣＯ２ｔＢｕ］＋（基準ピーク）。
５，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドールは、ミリガンらの報告（P. J. Milligan and S La Berge, Journal of Medicinal Chemistry, 1970, Vol. 13, No. 6, 1248-1）に記載の方法に従って製造した。
（実施例１７６）
４−クロロ−５−フルオロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ａ００３３６４５０３（Ｐ−３２４１６−１４７−２））
ａ）４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２６０ｇおよび８５％水酸化カリウム０．６２ｇを原料とする以外は実施例１００ａに記載の手順に従うことで、４−クロロ−５−フルオロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。アセトニトリル１１ｃｍ３からの結晶化による精製後、４−クロロ−５−フルオロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１１５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．４７（部分的に覆われたｍ、４Ｈ）；２．７１（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．５７（ｍ、４Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．３１（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．９３（ｓ、１Ｈ）；８．１９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．２（広いｓ、１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４５８（Ｍ）＋（基準ピーク）。
ｂ）４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２８０ｇ、炭酸カリウム０．０６５ｇおよびモルホリン０．０７５ｇを原料とする以外は実施例１００ｂに記載の手順に従うことで、４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２７０ｇがそうして橙赤色樹脂状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−Ｒｆ ＴＬＣ、シリカ［溶離液：シクロヘキサン／メタノール（９５／５体積比）］＝０．５２；
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．２７（ｓ、３Ｈ）；２．４５〜２．５５（覆われたｍ、４Ｈ）；２．７７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．５８（ｍ、４Ｈ）；３．７０（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；４．３５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７７（ｓ、１Ｈ）；６．８４（ｓ、１Ｈ）；７．１７（ｓ、１Ｈ）；７．２０（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４９（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．６０（ｓ、１Ｈ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ｃ）４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２６０ｇおよびヨウ化ナトリウム０．１０４ｇを原料とする以外は実施例１００ｃに記載の手順に従うことで、４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−ヨードエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２８３ｇがそうして橙赤色樹脂状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−Ｒｆ ＴＬＣ、シリカ［溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル（９５／５体積比）］＝０．７２；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６５３（Ｍ）＋基準ピーク。
ｄ）４−クロロ−５−フルオロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３９０ｇおよび臭化テトラブチルアンモニウム０．００５ｇの１，２−ジクロロエタン（３０ｃｍ３）溶液、水酸化カリウム０．３４３ｇおよび炭酸カリウム０．２５１ｇを原料とする以外は実施例１００ｄに記載の手順に従うことで、４−クロロ−５−フルオロ−２−［１−（２−クロロエチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。４−クロロ−５フルオロ−２−［１−（２−クロロ−エチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２６０ｇが橙赤色樹脂状物の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−ＴＬＣ、シリカ［溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル（９５／５体積比）］Ｒｆ＝０．５６；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５６２（Ｍ）＋。
ｅ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロ−５−フルオロピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン０．７５０ｇ、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸０．５３４ｇおよびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．０９６ｇを原料とする以外は実施例９７ｃに記載の手順に従うことで、４−クロロ−５−フルオロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造することができる。４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．３９０ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．２９（ｓ、３Ｈ）；３．７０（ｓ、３Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）；６．７９（ｓ、１Ｈ）；６．９２（ｓ、１Ｈ）；７．００（ｓ、１Ｈ）；７．２６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５２（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５３（ｓ、１Ｈ）；８．４７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．３（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９９（Ｍ）＋。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
ｆ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロ−５−フルオロピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−クロロ−５−フルオロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．６５０ｇのテトラヒドロフラン（１５ｃｍ３）溶液に、約−７８℃でｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ １．１８ｃｍ３を滴下する。反応媒体を約−７８℃で３０分間攪拌した後、ヨウ素１．０１ｇのテトラヒドロフラン（６ｃｍ３）溶液を滴下し、温度を−７８℃で２時間維持する。温度を約０℃に戻す。飽和塩化アンモニウム水溶液５ｃｍ３を加えた後、反応混合物を酢酸エチル８０ｃｍ３で抽出し、有機相を水２０ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−クロロ−５−フルオロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．７５０ｇがそうしてクリーム色固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−ＴＬＣ、シリカ［溶離液：塩化メチレン］Ｒｆ＝０．５９；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ）＋。
ｇ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−クロロ−５−フルオロピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．３０ｇ、４−メチルベンゼンスルホニルクロライド１．６ｇ、水１６ｃｍ３に溶かした水酸化ナトリウム３．４０ｇおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．０５２ｇの（２００ｃｍ３）トルエン中混合物を、２０℃付近で約２４時間攪拌する。混合物を酢酸エチル５００ｃｍ３で希釈し、有機相を水２００ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物をシリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン］によって精製する。４−クロロ−５−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．９０ｇがそうして粉末の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−融点：１２５℃で溶融（ケフラーブロック）；
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．３６（ｓ、３Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．９９（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；８．１２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．５２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３２４（Ｍ）＋。
ｈ）４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−オキサイド１．７ｇのオキシ塩化リン（１０ｃｍ３）溶液を、ＰＯＣｌ３の還流温度で８時間維持する。ＰＯＣｌ３を減圧下に留去後、残留物を氷５０ｇで処理し、炭酸水素ナトリウムを加えることで、得られた溶液のｐＨを８〜９付近とする。水相を酢酸エチル８０ｃｍ３で５回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．３ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−Ｒｆ ＴＬＣ、シリカ［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］＝０．１９；
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）６．５６（ｍ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、１Ｈ）；８．３５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１２．１５（広いｍ、１Ｈ）；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１７０（Ｍ）＋。
ｉ）５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキサイドを、下記の方法で製造することができる。
３−クロロ過安息香酸６．２２ｇを、５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．７ｇのジメトキシエタン（７０ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を２０℃付近で１時間３０分攪拌する。水酸化カリウム２ｇのメタノール（２０ｃｍ３）溶液を加えた後、混合物を酢酸エチル１００ｃｍ３で５回抽出する。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液１５ｃｍ３で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。残留物を、シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９５／５体積比）］によって精製し、固体３．６ｇが得られ、それをジエチルオキサイド２５ｃｍ３で洗浄し、脱水し、乾燥させる。残留物を、シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］によって精製し、５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキサイド１．７０ｇが粉末の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−融点：１７８℃で融解（ケフラーブロック）；
−ＩＲスペクトラム：ＫＢｒ３１２８；３０８５；２９１９；２８６３；２７３４；２６２９；２４０６；１５８８；１５０７；１３４９；１２５６；１２０６；１１２９；１０７７；９９０；８０４；７２３；６７０および４６６ｃｍ−１。
ｊ）５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロ−３−トリメチルシラニル−エチニルピリジ−２−イルアミン３．８０ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３．４０ｇの１−メチルピロリジン−２−オン（１００ｃｍ３）中混合物を１３０℃付近で約４時間維持する。２０℃付近の温度まで冷却後、混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液１０００ｃｍ３に投入し、ジエチルオキサイド２５０ｃｍ３で５回抽出する。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｃｍ３で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．３５ｇが固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−融点：１１０℃で溶融（ケフラーブロック）；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１３６（Ｍ）＋基準ピークｍ／ｚ＝１０９（Ｍ−ＨＣＮ）＋。
ｋ）５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジ−２−イル−アミンを、下記の方法で製造することができる。
エチニルトリメチルシラン１２．４７ｃｍ３、ヨウ化銅２．２４ｇ、塩化リチウム２．７４ｇ、トリエチルアミン４１．３３ｃｍ３および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロライド２．１５ｇを、アルゴンで脱気した５−フルオロ−３−ヨード−ピリジ−２−イルアミン１４ｇのジメチルホルムアミド（４４０ｃｍ３）溶液に加える。得られた溶液を５５℃付近の温度で約５時間維持する。２０℃付近の温度まで冷却後、混合物を減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮する。残留物を、水３００ｃｍ３に取り、酢酸エチル１００ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水１００ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液；塩化メチレン）後に、５−フルオロ−３−トリメチルシラニルエチニルピリジ−２−イルアミン７．９１ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−融点：６５℃で溶融（ケフラーブロック）；
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２０８（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝１９３（Ｍ−ＣＨ３）＋基準ピーク。
ｌ）５−フルオロ−３−ヨード−ピリジ−２−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
５−フルオロピリジ−３−イルアミン９．９ｇおよびＮ−ヨードコハク酸イミド２１．８５ｇの酢酸（４００ｃｍ３）中混合物を７０℃付近の温度で約６時間攪拌する。減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させた後、残留物を水２５０ｃｍ３に取る。炭酸水素ナトリウムを加えることで、ｐＨを約８とする。水相を塩化メチレン１５０ｃｍ３で５回抽出する。合わせた有機相を水１００ｃｍ３で３回、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液５０ｃｍ３で５回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に（１３ｋＰａ）濃縮して乾固させる。シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：塩化メチレン）後に、５−フルオロ−３−ヨード−ピリジ−２−イルアミン１１ｇがそうして固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−融点：７６℃で溶融（ケフラーブロック）；
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）５．９８（広いｓ、２Ｈ）；７．９３〜７．９８（ｍ、２Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２３８（Ｍ）＋。
（実施例１７７）
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルアミン（Ａ００３３４６７１２（Ｐ−３２４４１−０６７−１））
ａ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
フッ化テトラブチルアンモニウム１．０５ｃｍ３を、アルゴンで脱気した２−（１−メチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルアミン０．１ｇのテトラヒドロフラン（１０ｃｍ３）溶液に加える。得られた溶液を約２４時間還流させる。２０℃付近の温度まで冷却後、混合物を減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。残留物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液５０ｃｍ３に取り、酢酸エチル５０ｃｍ３で３回、次に塩化メチレン１００ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水１００ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９０／１０体積比）］後に、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルアミン０．０１５ｇがそうして白色固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．７９（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；６．０７（広いｓ、２Ｈ）；６．１３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２（広いｓ、１Ｈ）；７．０９（ｓ、１Ｈ）；７．４３（ｓ、１Ｈ）；７．６３（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．２（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ）＋。
ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
２Ｎ塩酸水溶液５．５ｃｍ３を、ベンズヒドリリデン−［２−（１−メチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］アミン０．７ｇのテトラヒドロフラン（２０ｃｍ３）溶液に加える。得られた溶液を２０℃付近で約３時間攪拌する。混合物を減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。残留物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液５０ｃｍ３に取り、酢酸エチル５０ｃｍ３で３回、次に塩化メチレン２５ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を水５０ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］後に、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルアミン０．３１ｇがそうして淡ピンク固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−ＴＬＣ、シリカ［溶離液：塩化メチレン／メタノール（９８／２体積比）］Ｒｆ＝０．１２５；
−質量スペクトラム（ＥＴ）：ｍ／ｚ＝４７６（Ｍ）＋。
ｃ）ベンズヒドリリデン−［２−（１−メチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］アミンを、下記の方法で製造することができる。
炭酸セシウム１．７ｇ、（Ｒ）−（＋）−２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル０．４ｇおよびベンゾフェノンイミン０．３７７ｇを、アルゴンで脱気した４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．８ｇのトルエン（８０ｃｍ３）溶液に加える。得られた溶液を２０℃付近で約１５分間攪拌し、酢酸パラジウム０．１４４ｇを加える。混合物を４時間還流させ、冷却して約２０℃とした後、セライトを充填した焼結漏斗で濾過する。ケーキを塩化メチレン２０ｃｍ３で３回洗浄し、濾液を減圧下に濃縮する（１３ｋＰａ）。シリカのカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル（５０／５０体積比）］後に、ベンズヒドリリデン−［２−（１−メチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］アミン１．３ｇがそうして黄色固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．３１（ｓ、３Ｈ）；３．７２（ｓ、３Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；６．４９（ｓ、１Ｈ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８８（ｓ、１Ｈ）；７．０８（ｓ、１Ｈ）；７．２０（広いｄ、８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３９（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４１（ｓ、１Ｈ）；７．０５〜７．７５（非常に広いｍ、１０Ｈ）；８．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＩＣ）：ｍ／ｚ＝６４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、実施例９７ｂに記載の方法に従って得られる。
（実施例１７８）
シクロヘキシル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン（Ａ００３３４１９４９（Ｐ−３１９１６−１６２−１）））
ａ）シクロヘキシル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを、下記の方法で製造することができる。
１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）のテトラヒドロフラン溶液１ｃｍ３を、２０℃付近の温度で、シクロヘキシル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．１４ｇのテトラヒドロフラン（１０ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で１５時間攪拌し、次に２４時間還流させる。冷却後、反応媒体を減圧下に溶媒留去して乾固させる。水４ｃｍ３を加える。生成固体を焼結漏斗で濾去し、水および次にエチルエーテルで洗浄する。得られた固体を、水に取り、０．１Ｎ水酸化ナトリウムで媒体をｐＨ１０の塩基性とする。生成物を塩化メチレンで５回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。シクロヘキシル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０２９ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：１．０５〜１．２８（ｍ、５Ｈ）；１．４８〜１．７６（ｍ、３Ｈ）；１．８５〜２．０３（ｍ、２Ｈ）；３．１７〜３．４２（覆われたｍ、１Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．０５（広いｓ、２Ｈ）；６．８２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ６Ｈ１１Ｎ）＋基準ピーク。
ｂ）シクロヘキシル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを、下記の方法で製造することができる。
２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１６ｇおよび硫酸ナトリウム０．４ｇを、アルゴンの不活性雰囲気下に２０℃付近の温度でシクロヘキシルアミン０．２４ｇの塩化メチレン（５ｃｍ３）溶液に加える。室温で４８時間にわたり、攪拌を維持する。メタノール５ｃｍ３および水素化ホウ素ナトリウム０．０２３ｇを加える。反応媒体を同じ温度で６時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、塩化メチレン１０ｃｍ３に取る。生成した沈澱を濾去し、濾液を減圧下に濃縮し、カラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール、９８／０２体積比）によって精製する。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して乾固させて、シクロヘキシル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．１４３ｇを得る。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５７２（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝４１７−Ｃ６Ｈ１１Ｎ）＋。
ｃ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒドを、下記の方法で製造することができる。
２０℃付近の温度で、５Ｎ塩酸１６．５ｃｍ３を、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン４．４ｇのテトラヒドロフラン（１００ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で２４時間攪拌する。水３０ｃｍ３および塩化メチレン３０ｃｍ３を加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、５０／５０体積比のシクロヘキサンおよび酢酸エチル混合物で溶離を行ってシリカのカラムで精製する。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して乾固させて、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド２．６ｇを得て、それの特性は下記の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４８９（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
ｄ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
６０％水素化ナトリウムのオイル中懸濁物０．４６２ｇを、アルゴンの不活性雰囲気下に２０℃付近の温度で２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５ｇの脱水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１８５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を同じ温度で４５分間攪拌する。ヨウ化メチル０．７１９ｃｍ３を滴下する。反応媒体をこの同じ温度で２０時間攪拌する。水２００ｃｍ３および酢酸エチル１００ｃｍ３を加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、９８／０２体積比の塩化メチレンおよびメタノール混合物で溶離を行うシリカのカラムで精製する。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して乾固させて、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン４．４２ｇを得て、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５３３（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３７８（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
ｅ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
飽和重炭酸ナトリウム溶液４１ｃｍ３およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．６１１ｇを、アルゴンの不活性雰囲気下に２０℃付近の温度で、４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６．２ｇ、脱水ＤＭＦ１３５ｃｍ３および１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸７．４２ｇの溶液に加える。反応媒体を１３０℃で３時間加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた油状物を、水８０ｃｍ３および酢酸エチル１００ｃｍ３に取る。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として５０／５０体積比の酢酸エチル／シクロヘキサン、アルゴン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５ｇがそうして得られ、それの特性は下記の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５１９（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
ｆ）４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
アルゴンの不活性雰囲気下に−７８℃付近の温度で、４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５ｇの脱水テトラヒドロフラン（１００ｃｍ３）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液）５．８１ｃｍ３を滴下する。反応媒体をこの同じ温度で２５分間攪拌し、ヨウ素７．３７ｇのテトラヒドロフラン（５０ｃｍ３）溶液を滴下する。反応媒体を−７８℃で１５分間攪拌する。冷却浴を外す。２時間攪拌した後に、温度が上昇して室温となる。反応媒体を室温で２０時間攪拌する。水１５ｃｍ３および酢酸エチル１５ｃｍ３を加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン、アルゴン）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−２−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン６．２８ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｇ）４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
アルゴンの不活性雰囲気下、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒド５．８ｇのトルエン（２５０ｃｍ３）溶液に、エチレングリコール２．１５ｃｍ３およびパラ−トルエンスルホン酸０．７３５ｇを加える。反応媒体を１２０℃で３時間加熱する。冷却後、水５０ｃｍ３および酢酸エチル５０ｃｍ３を加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をエチルエーテル中で磨砕する。得られた固体を濾去し、エチルエーテル２０ｃｍ３で洗浄する。４−（１，３−ジオキソラン）−２−イル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．３ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝２３７（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝９１（Ｃ７Ｈ７）＋。
ｈ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒドを、下記の方法で製造することができる。
アルゴンの不活性雰囲気下に−３０℃付近の温度で、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル１０ｇのトルエン（４００ｃｍ３）溶液に、２０重量％トルエン溶液（１Ｍ）としての水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）５０．５ｃｍ３を滴下する。４０分間この同じ温度で攪拌後、冷却浴を外す。昇温させて２０℃とする。反応媒体を２０℃付近の温度で１時間攪拌する。反応媒体を冷却して４℃とする。１Ｎ塩酸を滴下してｐＨ６とする。生成した沈澱を濾去し、水５０ｃｍ３および酢酸エチル２８０ｃｍ３で洗浄する。濾液を沈降によって分離後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン、Ａｒ）によって精製する。生成物を含む分画を減圧下に濃縮する。１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒド４．３ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝２３６（Ｍ−ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝９１；（Ｃ７Ｈ７ ＋）基準ピーク。
ｉ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルを、下記の方法で製造することができる。
アルゴンの不活性雰囲気下、４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｃｍ３）溶液に、シアン化亜鉛６．９ｇおよび亜鉛粉末１．０７ｇを加える。２０℃付近の温度で４５分間攪拌した後、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２、ｄｐｐｆ）２．４ｇを加える。反応媒体を１４０℃付近の温度で９０分間加熱する。冷却後、反応媒体をセライトで濾過し、塩化メチレンで洗う。水１５０ｃｍ３を濾液に加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。カラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル７５／２５体積比、Ａｒ）による精製後、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル８．５７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２９７（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝２３３（Ｍ−ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝９１（Ｃ７Ｈ７）＋基準ピーク。
化合物４−クロロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジンは、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
（実施例１７９）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミン（Ａ００３３６４１４９（Ｐ−３２５２０−０９８−１））
ａ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンを、下記の方法で製造することができる。
２０℃付近の温度で、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミン０．０４ｇのメタノール（２ｃｍ３）溶液に、５Ｎ水酸化カリウム０．２６５ｃｍ３を加える。反応媒体を６時間還流させる。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水４ｃｍ３に取る。生成固体を焼結漏斗で濾去し、水３ｃｍ３で２回洗浄し、真空乾燥して、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミン０．０３０ｇを得て、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．８５〜３．００（広いｍ、１Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．７８〜３．９０（覆われたｍ、２Ｈ）；４．０６（広いｓ、２Ｈ）；６．７９（広いｓ、１Ｈ）；７．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．５８（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．６８（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５２６（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ８Ｈ６ＳＮＦ３）＋基準ピーク。
ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．０６５ｇおよび実施例１７８ｂで用いているシクロヘキシルアミンに代えての４−トリフルオロメチルスルファニルベンジルアミン０．０８ｃｍ３を原料として、実施例１７８ｂに記載の方法に従って、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンを製造することができる。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミン０．０４４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６８０（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝５２５−Ｃ８Ｈ６ＳＮＦ３）＋基準ピーク。
（実施例１８０）
フェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン（Ａ００３３９０４８０（Ｐ−３２５２０−１４０−４））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えてのフェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．１２０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．９５ｃｍ３を原料として、フェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。フェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０１０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．６１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．４３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．４９（広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６１（広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９６〜７．０５（ｍ、３Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム：（ＥＳ）；ｍ／ｚ＝４１３；（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのアニリン０．０３７ｃｍ３を原料として、フェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、フェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］アミン０．１２２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８１）
ベンジル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン（Ａ００３３８９９８３（Ｐ−３２５２０−１４１−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えてのベンジル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミン０．０７０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．５４ｃｍ３を原料として、ベンジル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。ベンジル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０３８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．６０〜２．８０（広いｍ、１Ｈ）；３．７８（広いｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；４．０３（広いｓ、２Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．２３（広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４１（広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４３（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４２６（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ８Ｈ６ＳＮＦ３）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのベンジルアミン０．０４５ｃｍ３を原料として、ベンジル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、ベンジル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］アミン０．０７１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ−Ｃ７Ｈ９Ｎ）＋基準ピーク。
（実施例１８２）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］フェニルエチルアミン（Ａ００３３９１５５２（Ｐ−３２５２０−１５８−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルエチルアミン０．１６ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１．２ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］フェニルエチルアミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルエチルアミン０．０３８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．１０〜２．２５（広いｍ、１Ｈ）；２．７５〜２．８６（ｍ、４Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、６Ｈ）；４．０７（広いｓ、２Ｈ）；６．８０（広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．１２〜７．３０（ｍ、５Ｈ）；７．４６（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４０（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ８Ｈ１０Ｎ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのフェニルエチルアミン０．１９２ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルエチルアミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１、次に塩化メチレン／メタノール９８．５／１．５体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルエチルアミン０．１７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５９５（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ−Ｃ８Ｈ１１Ｎ）＋。
（実施例１８３）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］フェニルプロピルアミン（Ａ００３３９０２２６（Ｐ−３２５２０−１４４−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルプロピルアミン０．１１５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８５ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］フェニルプロピルアミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルプロピルアミン０．０７２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．７８（ｍ、２Ｈ）；２．１５〜２．４０（広いｍ、１Ｈ）；２．５８（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．６４（広いｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；４．０２（広いｓ、２Ｈ）；６．８２（広いｓ、１Ｈ）；７．００（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｓ、１Ｈ）；７．０６〜７．２８（ｍ、５Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４５５（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋Ｈ−Ｃ９Ｈ１３Ｎ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのフェニルプロピルアミン０．２１８ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］フェニル−プロピルアミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−フェニルプロピルアミン０．１２０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６０８（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝４５３（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝４５３−Ｃ９Ｈ１１Ｎ）＋基準ピーク。
（実施例１８４）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチルチオフェン−２−イルメチルアミン（Ａ００３３９１６３９（Ｐ−３２５２０−１６２−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］チオフェン−２−イルメチルアミン０．１１ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８５ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］チオフェン−２−イルメチルアミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−チオフェン−２−イルメチルアミン０．０５６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．８７（広いｍ、１Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、６Ｈ）；３．９５（ｍ、２Ｈ）；４．０４（ｍ、２Ｈ）；６．８１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９５〜７．０１（ｍ、２Ｈ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．３９（ｄｄ、Ｊ＝２．０および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｓ、１Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ＋Ｈ−Ｃ５Ｈ４Ｓ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋Ｈ−Ｃ５Ｈ７ＮＳ）＋。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのチオフェン−２−メチルアミン０．１５８ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−チオフェン−２−イルメチルアミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１と次に塩化メチレン／メタノール９８．５／１．５体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］チオフェン−２−イルメチルアミン０．１１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５８７（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ−Ｃ５Ｈ７ＮＳ）＋。
（実施例１８５）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］チオフェン−２−イルエチルアミン（Ａ００３３９１６１５（Ｐ−３２５２０−１６０−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−チオフェン−２−イルエチルアミン０．１５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１．１２ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］チオフェン−２−イルエチルアミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−チオフェン−２−イルエチルアミン０．０８２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．２５〜２．３８（広いｍ、１Ｈ）；２．８６（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．００（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、６Ｈ）；４．０７（広いｓ、２Ｈ）；６．８０（広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７（広いｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄｄ、Ｊ＝３．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．２７（広いｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋Ｈ−Ｃ６Ｈ９ＮＳ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのチオフェン−２−エチルアミン０．１７９ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−チオフェン−２−イルエチルアミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１と次に塩化メチレン／メタノール９８．５／１．５体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］チオフェン−２−イルエチルアミン０．１５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝４７４（ＭＨ−Ｃ６Ｈ９ＮＳ）＋基準ピーク。
（実施例１８６）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（２−メトキシエチル）アミン（Ａ００３３９１６５２（Ｐ−３２５２０−１６３−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（２−メトキシエチル）アミン０．１２ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．９９ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（２−メトキシエチル）アミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（２−メトキシエチル）アミン０．０８１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：２．１３〜２．２９（広いｍ、１Ｈ）；２．７３（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．２５（ｓ、３Ｈ）；３．４５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．０４（広いｓ、２Ｈ）；６．８１（広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３９５（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋Ｈ−Ｃ３Ｈ９ＮＯ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての２−メトキシエチル−アミン０．１３４ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（２−メトキシエチル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１と次に塩化メチレン／メタノール９８．５／１．５体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（２−メトキシエチル）アミン０．１１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５４９（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ−Ｃ３Ｈ９ＮＯ）＋。
（実施例１８７）
４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）−フェニルアミン（Ａ００３３９３７８８（Ｐ−３３０４７−０２７−１））
４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）フェニルアミンを、下記の方法で製造することができる。
２０℃付近の温度で、４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．０７ｇのジオキサン（１．５ｃｍ３）およびＤＭＦ（０．５ｃｍ３）溶液に、塩酸（４Ｎジオキサン溶液）１．６ｃｍ３を加える。反応媒体を室温で２４時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水４ｃｍ３に取り、トリエチルアミンで中和する。塩化メチレン４ｃｍ３を加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水５ｃｍ３に取る。生成固体を焼結漏斗で濾去し、水３ｃｍ３で２回洗浄し、真空乾燥して、４−（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）フェニルアミン０．０３６ｇを得て、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．６０〜３．７８（広いｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、６Ｈ）；４．０２〜４．１３（広いｍ、２Ｈ）；４．８５〜５．０２（広いｍ、２Ｈ）；６．５３（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．８０（広いｓ、１Ｈ）；７．０１〜７．１０（ｍ、３Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｍ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４４１（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ７Ｈ８Ｎ２）＋基準ピーク。
（実施例１８８）
４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ］メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａ００３３９３１５８（Ｐ−３３０４７−０１６−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１６ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１．０４ｃｍ３を原料として、４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造する。４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．０９３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．４８（ｓ、９Ｈ）；２．６０（広いｍ、１Ｈ）；３．６９（ｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；４．００（ｍ、２Ｈ）；６．７８（広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．２５（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．２２（広いｓ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５４２（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ＋Ｈ−Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ２）＋。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての（４−（アミノメチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．３４０ｃｍ３を原料として、４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１と次に塩化メチレン／メタノール９８．５／１．５体積比）による精製後、４−［（｛［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６９６（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ＋Ｈ−Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ２）＋基準ピーク。
（実施例１８９）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル）アミン（Ａ００３４０３４５１（Ｐ−３３０４７−０５２−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）アミン０．０８ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．５３ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）アミンを製造する。フェニル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチル−スルファニルフェニル）アミン０．０６８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．７０（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．９０（広いｓ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．２３（広いｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７５（広いｍ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５１２（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ７Ｈ５ＳＮＦ３）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての４−（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン０．２１９ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル）アミン０．０８４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６６７（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例１９０）
シクロプロピル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン（Ａ００３４０３４５３（Ｐ−３３０４７−０５８−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えてのシクロプロピル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミン０．０６ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．５ｃｍ３を原料として、シクロプロピル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。シクロプロピル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０３４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）０．３０〜０．４２（ｍ、４Ｈ）；２．１３（ｍ、１Ｈ）；２．７２〜２．８６（広いｍ、１Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．０６（広いｓ、２Ｈ）；６．８１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．００（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｍ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ３Ｈ６Ｎ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えてのシクロプロピルアミン０．１０７ｃｍ３を原料として、シクロプロピル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、シクロプロピル［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０７５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５３０（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３７５（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝３７５−Ｃ３Ｈ５Ｎ）＋。
（実施例１９１）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン（Ａ００３４０３８１４（Ｐ−３３０４７−０５６−２））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン０．１６ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１．０８ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−モルホリン−４−イルフェニル）−アミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン０．０６８ｇが得られ、その特性は下記の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．８３（ｍ、４Ｈ）；３．６７（ｍ、４Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．５８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．０２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．５６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７０（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｍ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ１０Ｈ１３Ｎ２Ｏ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての４−モルホリン−４−イルフェニルアミン０．２７３ｇを原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミン０．１６４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６５１（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝１７７（Ｃ１０Ｈ１３Ｎ２Ｏ）＋基準ピーク。
（実施例１９２）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン（Ａ００３４０５５７６（Ｐ−３３０４７−０６２−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン・トリフルオロ酢酸塩０．０８ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．６２ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン０．０２４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．６０（ｓ、３Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．５３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；５．２８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．２４（広いｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．００（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４１６（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ４Ｈ６Ｎ３）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミン０．１４９ｇを原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）と次にクロマジル（Kromasil）Ｃ８ １０μｍのカラムでのクロマトグラフィー（溶離液：水／アセトニトリル／ＴＦＡ７０／３０／０．１体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン・トリフルオロ酢酸塩０．０８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５７０（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝４１５（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝４１５−Ｃ４Ｈ５Ｎ３）＋。
（実施例１９３）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（１−メチルピペリジ−４−イル）−アミン（Ａ００３４４０１１３（Ｐ−３３０４７−１３７−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロ−メチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（１−メチルピペリジ−４−イル）アミン０．０７ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．４８ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（１−メチルピペリジ−４−イル）−アミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（１−メチルピペリジ−４−イル）アミン０．０４２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．３４（ｍ、２Ｈ）；１．８５（ｍ、４Ｈ）；２．１１（ｓ、３Ｈ）；２．４２（ｍ、１Ｈ）；２．６９（ｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．０５（ｓ、２Ｈ）；６．８１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ：ｍ／ｚ＝４３４（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝２１８（Ｍ＋２Ｈ）２＋／２；基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての１−メチル−４−アミノピペリジン０．１７５ｇを原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（１−メチルピペリジ−４−イル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９０／１０体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（１−メチルピペリジ−４−イル）アミン０．０７０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＩＣ）：ｍ／ｚ＝５８８（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例１９４）
（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミン（Ａ００３４０８７７５（Ｐ−３２９８９−０４１−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチル−スルファニルベンジル）アミンに代えての（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．３６ｃｍ３を原料として、（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。（２，４−ジメトキシベンジル）−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．０３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．６７（広いｓ、２Ｈ）；３．７２（ｓ、３Ｈ）；３．７３（ｓ、３Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；４．０４（広いｓ、２Ｈ）；６．４９（ｄｄ、Ｊ＝２．５および８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．７６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド２ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての２，４−ジメトキシベンジルアミン３．３９ｇを原料として、（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン１．２ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６４１（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝４８６（Ｍ＋Ｈ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋。
（実施例１９５）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）−アミン（Ａ００３４２５４２９（Ｐ−３３３０４７−１０７−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロ−メチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）アミン０．０９ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．５５ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）−アミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）アミン０．０１６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：１．４５（ｍ、２Ｈ）；１．５９（ｍ、４Ｈ）；２．８３（ｍ、４Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；３．９０（ｓ、３Ｈ）；４．５７（広いｍ、２Ｈ）；６．００（広いｍ、１Ｈ）；６．５５（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７０（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．９２（広いｓ、１Ｈ）；７．００（広いｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（広いｓ、１Ｈ）；７．４９（広いｓ、１Ｈ）；７．７８（広いｓ、１Ｈ）；８．０２（広いｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ１１Ｈ１５Ｎ２）＋；ｍ／ｚ＝１７５（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ２ ＋）基準ピーク。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って、２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての（４−ピペリジ−１−イルフェニル）アミン０．２７ｇを原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−（４−ピペリジ−１−イルフェニル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）アミン０．１２ｇが、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）イミンとの混合物（６０／４０）として得られる。この混合物を、２０℃付近の温度でエタノール７ｃｍ３に溶かす。水素化ホウ素ナトリウム０．０１６ｇを加える。反応媒体を室温で２４時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水３ｃｍ３および塩化メチレン４ｃｍ３に取る。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９．５／０．５体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−ピペリジ−１−イルフェニル）アミン０．０９５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６４９（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝１７５（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ２ ＋）基準ピーク。
（実施例１９６）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）アミン（Ａ００３４２５４９６（Ｐ−３３３０４７−１１３−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）−アミン０．０８ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）アミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル−フェニル）アミン０．０１７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．０９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；２．０８（ｍ、２Ｈ）；３．２１（ｍ、２Ｈ）；３．６３（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．５６（広いｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．００（広いｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．５５（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．６９（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．９１（広いｓ、１Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝２０６（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ）＋。
ｂ）実施例１７８ｂに記載の方法に従って２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．１５ｇおよび実施例１７８ｂで用いたシクロヘキシルアミンに代えての４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）アミン０．３１６ｇを原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）アミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９９／０１体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）アミン０．１ｇが、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）イミンとの混合物（５０／５０）として得られる。この混合物を、２０℃付近の温度でエタノール７ｃｍ３に溶かす。水素化ホウ素ナトリウム０．０１６ｇを加える。反応媒体を室温で２４時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水３ｃｍ３および塩化メチレン４ｃｍ３に取る。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／デタノール（dethanol）９９／０１体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）アミン０．０８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６７９（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝２０６（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ＋）；ｍ／ｚ＝１２０（Ｃ７Ｈ８Ｎ２ ＋）基準ピーク。
（実施例１９７）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール（Ａ００３３７７２５９（Ｐ−３２５２０−１１３−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール０．０８ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．５５ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノールを製造する。［２−（５，６ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール０．０３６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．７２〜３．９７（広いｍ、９Ｈ）；４．８５（広いｓ、２Ｈ）；５．３２（広いｓ、１Ｈ）；６．７５（広いｓ、１Ｈ）；７．０３（広いｓ、１Ｈ）；７．１１（広いｓ、１Ｈ）；７．４５（広いｓ、１Ｈ）；７．７５（広いｓ、１Ｈ）；８．０８（広いｓ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ）＋基準ピーク。
ｂ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノールを、下記の方法で製造することができる。
水素化ホウ素ナトリウム０．０５４ｍｇを、２０℃付近の温度で２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．４７ｇのメタノール（１０ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を室温で４時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水１０ｃｍ３および酢酸エチル２０ｃｍ３に取る。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール０．４５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４９２（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例１９８）
１′−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［１，４′］ビピペリジル：（Ａ００３４０８５９７（Ｐ−３３０４７−０７４−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチル−スルファニルベンジル）アミンに代えての１′−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］［１，４′］ビピペリジル０．０２５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．１７ｃｍ３を原料として、１′−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［１，４′］ビピペリジルを製造する。１′−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−［１，４′］ビピペリジル０．０１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．３０〜１．５６（ｍ、８Ｈ）；１．７１（ｍ、２Ｈ）；２．０１（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、１Ｈ）；２．４２（ｍ、４Ｈ）；２．９４（ｍ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；６．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４１（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７０（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ１０Ｈ１９Ｎ２）＋基準ピーク。
ｂ）１′−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［１，４′］ビピペリジルを、下記の方法で製造することができる。
水素化ナトリウム０．００３ｇを、２０℃付近の温度で４−ピペリジノピペリジン０．００８ｇのＴＨＦ（０．５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を室温で２０分間攪拌する。メタンスルホン酸２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチルエステル０．０４ｇを加える。反応媒体を６０℃で３時間加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水２ｃｍ３および酢酸エチル３ｃｍ３に取る。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９０／１０体積比）による精製後、１′−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］［１，４′］ビピペリジル０．０２６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６４２（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝２４４（Ｍ＋Ｈ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋Ｈ）２＋／２基準ピーク。
ｃ）メタンスルホン酸２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチルエステルを、下記の方法で製造することができる。
ピリジン０．０６４ｇおよび無水メタンスルホン酸０．０９２ｇを、−１０℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール０．１３ｇの塩化メチレン（５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で１時間、次に室温で２４時間攪拌する。氷および塩化メチレン１５ｃｍ３を加える。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、メタン−スルホン酸２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチルエステル０．０４４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５７０（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例１９９）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ジエチルアミン（Ａ００３４１６３５８（Ｐ−３３０４７−０９１−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ジエチルアミン０．０６０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．４４ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ジエチルアミンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ジエチルアミン０．０３４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：１．０６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；２．５３（部分的に覆われたｍ、４Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、２Ｈ）；３．８７（ｓ、６Ｈ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４１（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３９２Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ４Ｈ９Ｎ）＋基準ピーク。
ｂ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−ジエチルアミンを、下記の方法で製造することができる。
塩化チオニル０．０２２ｃｍ３を、２０℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール０．１５ｇの塩化メチレン（３ｃｍ３）溶液に加え、次にＤＭＦ ２滴を加える。反応媒体をこの同じ温度で４時間攪拌する。
次に、アセトニトリル８ｃｍ３、ジエチルアミン０．１６０ｃｍ３、炭酸カリウム０．２１１ｇおよびヨウ化ナトリウム０．１ｇを加える。反応媒体を５０℃で２４時間加熱する。冷却後、反応媒体を焼結漏斗で濾過し、濾液を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水３ｃｍ３および酢酸エチル４ｃｍ３に取る。相を沈降によって分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／酢酸エチル８０／２０体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ジエチルアミン０．０３６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５４７（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝４７４（（Ｍ＋Ｈ）−Ｃ４Ｈ１１Ｎ）＋。
（実施例２００）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ピペリジ−４−オール（Ａ００３４３５８３５（Ｐ−３３０４７−１２９−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ピペリジ−４−オール０．０４５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．４４ｃｍ３を原料として、（２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ピペリジ−４−オールを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ピペリジ−４−オール０．０３１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．４６（ｍ、２Ｈ）；１．７４（ｍ、２Ｈ）；２．１３（ｍ、２Ｈ）；２．７８（ｍ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．７８（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．５６（広いｍ、１Ｈ）；６．８９（広いｓ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４２０Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ５Ｈ９ＮＯ）＋基準ピーク。
ｂ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−ピペリジ−４−オールを、下記の方法で製造することができる。
ピペリジ−４−オール０．０２７ｇ、炭酸カリウム０．０７５ｇおよびヨウ化ナトリウム０．０１６ｇを、２０℃付近の温度で４−クロロメチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０５５ｇのアセトニトリル（３ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を８０℃で１時間加熱する。冷却後、反応媒体を焼結漏斗で濾過し、濾液を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水３ｃｍ３および酢酸エチル４ｃｍ３に取る。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ピペリジ−４−オール０．０４９ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５７５（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｃ）４−クロロメチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンを、下記の方法で製造することができる。
塩化チオニル０．０８９ｃｍ３およびＤＭＦ ５滴を、２０℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メタノール０．４ｇの（４ｃｍ３）塩化メチレン溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で４時間攪拌する。氷を加え、反応媒体を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／酢酸エチル９７．５／２．５体積比）による精製後、４−クロロメチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．２３４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０９Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３５４Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
（実施例２０１）
１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルアミン（Ａ００３４５３９５７（Ｐ−３３０４７−１４８−１））
１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルアミンを、下記の方法で製造することができる。
塩酸（４Ｎジオキサン溶液）０．２７ｃｍ３を、２０℃付近の温度で｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．０５１ｇのメタノール（３ｃｍ３）および塩化メチレン（０．５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を室温で２４時間攪拌する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水４ｃｍ３に取り、１Ｎ水酸化ナトリウムで中和してｐＨ１０とする。塩化メチレン１２ｃｍ３を加える。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルアミン０．００８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．７３（ｍ、２Ｈ）；３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．５９（ｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、５Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；６．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．７３（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０２）
｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａ００３４５２９８８（Ｐ−３３０４７−１４３１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１３ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８０５ｃｍ３を原料として、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造する。｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．０７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．３７（ｓ、９Ｈ）；２．９７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．５８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；３．９０（ｓ、５Ｈ）；４．１０（ｍ、１Ｈ）；６．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．３１（広いｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４９２（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝４３６（ＭＨ−Ｃ４Ｈ８）＋。
ｂ）実施例２００ｂに記載の方法に従って、４−クロロメチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１４ｇおよび実施例２００ｂで用いたアゼチジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてのピペリジ−４−オール０．１１８ｇを原料として、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アゼチジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９５／５体積比）による精製後、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１３５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６４６（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝５９０（ＭＨ−Ｃ４Ｈ８）＋。
（実施例２０３）
｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝−メチルアミン・２塩酸塩（Ａ００３４５３９４５Ａ（Ｐ−３３０４７−１５０１））
ａ）実施例２０１に記載の方法に従って、実施例２０１で用いた｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えての｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルメチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．０２７ｇおよび塩酸（４Ｎジオキサン溶液）１．３５ｃｍ３を原料として、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝メチルアミン・２塩酸塩を製造する。［欠落］５Ｎ水酸化カリウム。｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル｝メチルアミン・２塩酸塩０．００５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８３（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；３．９２（広いｓ、３Ｈ）；２．９０〜４．３５（部分的に覆われた非常に広いｍ、合計で７Ｈ）；４．７５（ｍ、２Ｈ）；７．０５〜７．１０（ｍ、３Ｈ）；７．６０（ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｓ、１Ｈ）；７．８５〜８．０３（広いｍ、３Ｈ）；８．１７（広いｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１４０．７〜１１．２（非常に広いｍ、１Ｈ）；１２．０（広いｍ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４０６（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例２０４）
｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イル−メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａ００３４５３１４４（Ｐ−３３０４７−１４５−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．９０９ｃｍ３を原料として、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９５／５体積比）による精製後、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アゼチジン−３−イルメチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．０３７ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）１．３６（ｓ、９Ｈ）；２．９７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．１４（ｍ、３Ｈ）；３．１９〜３．３５（覆われたｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、５Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；６．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９０（広いｍ、１Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５０５Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ−Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２）＋基準ピーク。
ｂ）実施例２００ｂに記載の方法に従って、４−クロロメチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１４ｇおよび実施例２００ｂで用いたピペリジ−４−オールに代えてのアゼチジン−３−イルメチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１２３ｇを原料として、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アゼチジン−３−イルメチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９５／５体積比）による精製後、｛１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アゼチジン−３−イルメチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１５４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝６５９Ｍ＋；ｍ／ｚ＝５０５（Ｍ−Ｃ７Ｈ６ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝５０５−Ｃ９Ｈ１７Ｎ２Ｏ２）＋基準ピーク。
（実施例２０５）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ａ００３４３８８７０（Ｐ−３３０４７−１３１−２））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０４０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．２８ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０１４ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．１５（ｓ、３Ｈ）；２．３０〜２．５４（部分的に覆われたｍ、８Ｈ）；３．７９（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４１９Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ５Ｈ１１Ｎ２）＋基準ピーク。
ｂ）実施例２００ｂに記載の方法に従って、４−クロロメチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０５５ｇおよび実施例２００ｂで用いたピペリジ−４−オールに代えての１−メチルピペラジン０．０３ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．０４３ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５７４（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ＝３０８（Ｍ＋アセトニトリル＋２Ｈ）２＋／２；ｍ／ｚ＝２３１（ＭＨ＋アセトニトリル−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２＋Ｈ）２＋／２基準ピーク。
（実施例２０６）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］フェニルメタノール（Ａ００３４０３７９４（Ｐ−３２９８９−０３１−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］フェニルメタノール０．１０５ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８５ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］フェニルメタノールを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］フェニルメタノール０．０７０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；６．１１（ｓ、１Ｈ）；６．６９（広いｓ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．１５〜７．２４（ｍ、２Ｈ）；７．２６〜７．３３（ｍ、３Ｈ）；７．５３（広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７０（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｍ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）（ＩＣ）：ｍ／ｚ＝４１３Ｍ＋基準ピーク。
ｂ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］フェニル−メタノールを、下記の方法で製造することができる。
フェニルマグネシウムブロマイド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）０．４５ｃｍ３を、６℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−カルボキシアルデヒド０．１ｇのＴＨＦ（５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で３０分間、次に室温で２４時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム溶液５ｃｍ３および塩化メチレン１０ｃｍ３を加える。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］フェニルメタノール０．１０５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５６７Ｍ＋；ｍ／ｚ＝４１２（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
（実施例２０７）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］プロパン−１−オール（Ａ００３４０８７７３（Ｐ−３２９８９−０３９−１））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］プロパン−１−オール０．０９０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８０ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］プロパン−１−オールを製造する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イル］プロパン−１−オール０．０６０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）０．９０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．９６（ｍ、１Ｈ）；５．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム （ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３６６（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｂ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］プロパン−１−オールを、下記の方法で製造することができる。
エチルマグネシウムブロマイド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）０．４５ｃｍ３を、６℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−カルボキシアルデヒド０．１ｇのＴＨＦ（５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で３０分間、次に室温で２４時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム溶液５ｃｍ３および塩化メチレン１０ｃｍ３を加える。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／酢酸エチル８０／２０体積比）による精製後、０．１５４ｇが得られ［ｓｉｃ］、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］プロパン−１−オール０．９０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５１９Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
（実施例２０８）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メチルアミン（Ａ００３４３５８８８（Ｐ−３２９８９−１０１−２））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メチルアミン０．０８０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．８０ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メチルアミンを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９５／０５体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］−メチルアミン０．０１５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；４．０４（ｓ、２Ｈ）；６．７９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３６Ｍ＋基準ピーク。
ｂ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メチルアミンを、下記の方法で製造することができる。
亜鉛０．０４０ｇおよび濃ギ酸２ｃｍ３を、２０℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシム０．１ｇのエタノール（６ｃｍ３）および水（５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で室温で２４時間攪拌する。反応媒体をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮する。水５ｃｍ３および塩化メチレン１０ｃｍ３を加える。反応媒体を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１０の塩基性とする。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル］メチルアミン０．０６ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９０Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３３５（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク。
ｃ）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシムを、下記の方法で製造することができる。
ヒドロキシルアミン塩酸塩０．２０７ｇを、２０℃付近の温度で［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボキシアルデヒド０．５ｇのピリジン（２５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を５０℃で２４時間加熱する。反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、水１０ｃｍ３および塩化メチレン１０ｃｍ３に取る。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシム０．５１０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５０Ｍ＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３３２（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋；ｍ／ｚ＝３０６（Ｍ−ＣＨ２ＮＯ）＋。
（実施例２０９）
［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシム（Ａ００３４２５６５３（Ｐ−３２９８９−０９１−２））
実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えての２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシム０．０６０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．６０ｃｍ３を原料として、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシムを製造する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−カルボアルデヒドオキシム０．０１０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；７．０７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．５４（ｓ、１Ｈ）；１１．５８（ｓ、１Ｈ）；１１．９（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５０Ｍ＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３３２（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋；ｍ／ｚ＝３０６（Ｍ−ＣＨ２ＮＯ）＋。
（実施例２１０）
Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ａ００３４５３１３９（Ｐ−３２９８９−１２０−２））
Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼン−スルホンアミドを、下記の方法で製造することができる。
パラ−トルエンスルホン酸０．０５３ｇを、２０℃付近の温度でＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド０．０５０ｇの塩化メチレン（２ｃｍ３）およびトルエン（５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で室温で２４時間攪拌し、６０℃付近の温度で２４時間加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。水５ｃｍ３および塩化メチレン１０ｃｍ３を加える。１Ｎ水酸化ナトリウムで、反応媒体をｐＨ９の塩基性とする。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物を分取ＬＣ／ＭＳ（水／アセトニトリル／ＴＦＡ）で精製する。得られた固体を、塩化メチレン５ｃｍ３および水２ｃｍ３に取り、１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９の塩基性とする。Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド０．００８ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：３．８２（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；３．９０（ｓ、３Ｈ）；４．３８（広いｓ、２Ｈ）；６．８７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｓ、１Ｈ）；７．５０（ｓ、１Ｈ）；７．５５（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．９６（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．００（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．５０（ｍ、１Ｈ）；１１．７５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５６０Ｍ＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３３５（Ｍ−Ｃ７Ｈ４ＳＯ３Ｆ３）＋。
（実施例２１１）
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド（Ａ００３４２３５３４（Ｐ−３２９８９−０８３−２））
ａ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えてのＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド０．０７０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．４０ｃｍ３を原料として、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドを製造する。Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド０．０３０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．４６（ｓ、３Ｈ）；３．６３（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、６Ｈ）；４．２８（広いｓ、２Ｈ）；４．７９（広いｓ、２Ｈ）；６．２０〜６．２６（ｍ、２Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（広いｓ、１Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．５０（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．８８（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．９８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．７５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７１１（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｂ）Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドを、下記の方法で製造することができる。
トリエチルアミン０．０５２ｃｍ３および４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロライド０．２６５ｃｍ３を、アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．２００ｇの塩化メチレン（６ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で２４時間攪拌する。水２ｃｍ３を加える。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド０．２１０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝８６５（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例２１２）
チオフェン−２−スルホン酸［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］アミド（Ａ００３４５３９７１（Ｐ−３２９８９−１２２−３））
ａ）実施例２１０に記載の方法に従って、実施例２１０で用いたＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドに代えてのチオフェン−２−スルホン酸（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミド０．１ｇおよびパラ−トルエンスルホン酸０．１１０ｇを原料として、チオフェン−２−スルホン酸［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミドを製造する。チオフェン−２−スルホン酸［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミド０．０２５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．４０（広いｓ、２Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝３．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．６６（ｄｄ、Ｊ＝１．０および３．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．７７（ｓ、１Ｈ）；７．９２（ｄｄ、Ｊ＝１．０および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．５１（広いｍ、１Ｈ）；１１．７５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４８２Ｍ＋；ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ−Ｃ４Ｈ４ＮＯ２Ｓ２）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えてのチオフェン−２−スルホン酸（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミド０．１５０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１ｃｍ３を原料として、チオフェン−２−スルホン酸（２，４−ジメトキシ−ベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミドを製造する。チオフェン−２−スルホン酸（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミド０．１００ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６３３（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｃ）実施例２１１ｂに記載の方法に従って、（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミン０．８０ｇおよび実施例２１１ｂで用いた４−（トリフルオロ−メトキシ）ベンゼンスルホニルクロライドに代えての２−チオフェンスルホニルクロライド０．１１４ｇを原料として、チオフェン−２−スルホン酸（２，４−ジメトキシ−ベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］アミドを製造する。チオフェン−２−スルホン酸（２，４−ジメトキシ−ベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミド０．１５０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝７８６Ｍ＋；ｍ／ｚ＝６３１（Ｍ−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝３２０（ｍ／ｚ＝６３１−Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ４Ｓ２）＋。
（実施例２１３）
Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩（Ａ００３４５４１７０Ａ（Ｐ−３２９８９−１２６−３））
ａ）実施例２１０に記載の方法に従って、実施例２１０で用いたＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロ−メトキシベンゼンスルホンアミドに代えてのＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド０．０４ｇおよびパラ−トルエンスルホン酸０．０４５ｇを原料として、Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩を製造する。Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩０．０１１ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；４．３３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、１Ｈ）；７．４９（ｓ、１Ｈ）；７．５２〜７．６８（ｍ、３Ｈ）；７．７８（ｓ、１Ｈ）；７．８７（広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３１（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；１１．８（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４７７；（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｂ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）アミンに代えてのＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド０．０９０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム０．６ｃｍ３を原料として、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミドを製造する。Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド０．１００ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６２７（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｃ）実施例２１１ｂに記載の方法に従って、（２，４−ジメトキシベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］アミン０．８０ｇおよび実施例２１１ｂで用いた４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロライドに代えてのベンゼンスルホニルクロライド０．１１０ｇを原料として、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］ベンゼンスルホンアミドを製造する。Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］ベンゼンスルホンアミド０．０６０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７８１（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
（実施例２１４）
１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素・トリフルオロ酢酸塩（Ａ００３４５４２３０Ａ（Ｐ−３２９８９−１２８−２））
ａ）実施例２１０に記載の方法に従って、実施例２１０で用いたＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドに代えての１−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素０．０４ｇおよびパラ−トルエンスルホン酸０．０４５ｇを原料として、１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素・トリフルオロ酢酸塩を製造する。１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素・トリフルオロ酢酸塩０．００１５ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）：３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；４．６３（広いｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７８（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．８３（広いｓ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．２２（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４３（ｓ、１Ｈ）；７．５２（広いｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７７（ｓ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．８２（ｓ、１Ｈ）；１１．７５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５４０（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｂ）実施例１７９ａに記載の方法に従って、実施例１７９ａで用いた［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］（４−トリフルオロ−メチルスルファニルベンジル）アミンに代えての１−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イル−メチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素０．１５０ｇおよび５Ｎ水酸化カリウム１ｃｍ３を原料として、１−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素を製造する。１−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素０．０４０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６９０（Ｍ＋Ｈ）＋基準ピーク。
ｃ）１−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素を、下記の方法で製造することができる。
４−（トリフルオロメトキシ）フェニルイソシアネート０．０９４ｃｍ３を、アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で（２，４−ジメトキシ−ベンジル）［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−アミン０．０８０ｇの塩化メチレン（６ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体をこの同じ温度で２４時間攪拌する。水２ｃｍ３を加える。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。フラッシュ−パッククロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液として塩化メチレン／メタノール９８／０２体積比）による精製後、１−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−［２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−４−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）尿素０．１５０ｇが得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝８４３（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝６４０（Ｍ−Ｃ８Ｈ４ＮＯ２Ｆ３）＋；ｍ／ｚ＝４８５（ｍ／ｚ＝６４０−Ｃ７Ｈ７ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝２０３（Ｃ８Ｈ４ＮＯ２Ｆ３ ＋）基準ピーク。
（実施例２１５）
２−［５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ａ００３３３８７１０（Ｐ−３１３７６−０４３−１））
ａ）２−［５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
５Ｎ水酸化カリウム水溶液１．３ｃｍ３を、２０℃付近の温度で２−［５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１３ｇのメタノール（１５ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を約１８時間還流させる。反応混合物を減圧下に溶媒留去し、そうして得られた残留物を酢酸エチル１００ｃｍ３に溶かし、分液漏斗に移し入れ、蒸留水５０ｃｍ３で洗浄する。水相を酢酸エチル５０ｃｍ３で再度抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｃｍ３および蒸留水５０ｃｍ３の順で洗浄する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して粗化合物を得て、それをフラッシュ・クロマボンド（Flash Chromabond）ＲＳ６ ＳｉＯＨカートリッジ（シリカ３ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製する。溶離を、ヘプタン／イソプロパノール混合物（７０／３０体積比）で１０ｃｍ３／分の流量で行った。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、２−［５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンをペースト状黄色固体の形態で得て（０．００８ｇ、８％）、それの特性は以下の通りである。
−１Ｈ ＮＭＲスペクトラム（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ ｄ６、δｐｐｍ値）２．５５（ｓ、３Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｓ、３Ｈ）；６．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６５（広いｓ、１Ｈ）。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｂ）２−［５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
水素化ナトリウム（６０％）０．０１７ｇを、アルゴンの不活性雰囲気下に２０℃付近の温度で２−［５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．１７ｇの脱水ジメチルホルムアミド（７ｃｍ３）溶液に加える。同じ温度で１時間攪拌した後、ヨウ化メチル０．０２５ｃｍ３を加える。攪拌をこの温度で４時間続ける。反応混合物を、水５０ｃｍ３に取り、酢酸エチル１００ｃｍ３で抽出し、水相を酢酸エチル５０ｃｍ３で２回再抽出する。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｃｍ３および蒸留水５０ｃｍ３の順で洗浄する。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ・クロマボンドＲＳ６ ＳｉＯＨカートリッジ（シリカ３ｇ）で精製する。溶離を、塩化メチレン／メタノール混合物（９５／０５体積比）で１０ｃｍ３／分の流量で行った。予想化合物を含む分画を合わせ、溶媒留去して、２−［５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンをベージュ色固体の形態で得て（０．１３０ｇ、７２％）、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｃ）２−［５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５，６−ジメトキシ−インドール−３−ボロン酸０．４７５ｇおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液４．５ｃｍ３をこの順で、１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．６１ｇの脱水ジメチルホルムアミド（１４ｃｍ３）溶液に加える。反応混合物を、噴霧管を用いて３０分間にわたってアルゴンでパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．０８５ｇを加える。反応媒体を１２０℃で４時間加熱する。冷却後、反応媒体をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮する。得られた油状物を、水１００ｃｍ３に取り、酢酸エチル１００ｃｍ３で２回抽出し、有機相を蒸留水５０ｃｍ３で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｃｍ３および蒸留水５０ｃｍ３の順で洗浄する。有機相を獣炭の存在下に硫酸マグネシウムで脱水し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をフラッシュ・クロマボンドＲＳ７０ ＳｉＯＨカートリッジ（シリカ３５ｇ）で精製する。溶離を、ヘプタン／イソプロパノール混合物（９０／１０体積比）で１０ｃｍ３／分の流量にて行った。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去する。２−［５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−（トルエン−４−スルホニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンがそうしてベージュ色粉末の形態で得られ（０．１７ｇ、２５％）、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル−５，６−ジメトキシインドール−３−ボロン酸は、特許ＷＯ０３／０００６８８Ａ１に記載の方法に従って製造される。
ｄ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、下記の方法で製造する。
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液）１．１ｃｍ３を、アルゴンの不活性雰囲気下に−７０℃付近の温度で１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５ｇの脱水テトラヒドロフラン（８ｃｍ３）溶液に滴下する。反応媒体をこの同じ温度で１時間攪拌し、次にヨウ素０．８ｇのテトラヒドロフラン（４ｃｍ３）溶液を滴下する。反応媒体を−７８℃で１５分間攪拌する。反応媒体を２０時間攪拌する。水５０ｃｍ３を加え、反応媒体を酢酸エチル１００ｃｍ３で３回抽出する。有機相を、蒸留水１００ｃｍ３、飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｃｍ３および蒸留水１００ｃｍ３の順で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物をマケリー−ナーゲル（Macherey-Nagel）カートリッジ（シリカ１５ｇ）で精製する。溶離を、（シクロヘキサン／酢酸エチル）混合物（７５／２５、体積比）で１０ｃｍ３／分の流量で行った。予想化合物を含む分画を合わせ、減圧下に溶媒留去した。１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−２−ヨード−４−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンがそうして褐色油状物の形態で得られ（０．６１ｇ、４３％）、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４１２（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３４８（Ｍ−ＳＯ２）＋；ｍ／ｚ＝２２１（ｍ／ｚ＝３４８−Ｉ）＋；ｍ／ｚ＝９１；（Ｃ７Ｈ７）＋基準ピーク。
ｅ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを下記の方法で製造する。
トリフェニルホスフィン４．０２０ｇ、塩化リチウム５．４ｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド２．１１５ｇおよびテトラメチルスズ１８．１９ｇを、アルゴンの不活性雰囲気下に２０℃付近の温度で１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−ヨード−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１０ｇのジメチルホルムアミド（１２０ｃｍ３）溶液に加える。反応媒体を１２０℃付近の温度で２０時間加熱する。冷却後、反応媒体を減圧下に濃縮する。得られた残留物を、酢酸エチル２００ｃｍ３に取り、水５０ｃｍ３で２回抽出する。有機相を、獣炭の存在下に硫酸マグネシウムで脱水し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮する。得られた残留物を、メタノール５０ｍＬに取る。得られた固体を焼結漏斗で濾去する。１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５．１ｇがそうして黄色固体の形態で得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２８６（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝２２２（Ｍ−ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝９１；（Ｃ７Ｈ７）＋。
ｆ）１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−ヨード−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを下記の方法で製造する。
パラ−トルエンスルホニルクロライド１０．６ｇおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．３３１ｇを、アルゴンの不活性雰囲気下に２０℃付近の温度で１Ｈ−４−ヨード−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１２ｇのトルエン（４２５ｃｍ３）溶液に加え、次に３．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を滴下する。反応媒体を２０℃付近の温度で１６時間攪拌する。沈降によって相を分離した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する。１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−４−ヨード−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１９．３ｇがそうして得られ、それの特性は以下の通りである。
−質量スペクトラム（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３９８；（Ｍ）＋；ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ−ＳＯ２）＋基準ピーク；ｍ／ｚ＝９１（Ｃ７Ｈ７）＋。
化合物１Ｈ−４−ヨード−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、文献（Synlett, 2001, 5, 609-612）に記載の方法に従って製造される。
（実施例２１６）
医薬組成物
下記の処方に相当する錠剤を製造した。
実施例９４の生成物：０．２ｇ
最終錠剤の増量のための賦形剤：１ｇ
（賦形剤の詳細：乳糖、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
（実施例２１７）
医薬組成物
下記の処方に相当する錠剤を製造した。
実施例１０１の生成物：０．２ｇ
最終錠剤の増量のための賦形剤：１ｇ
（賦形剤の詳細：乳糖、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
（実施例２１８）
医薬組成物
下記の処方に相当する錠剤を製造した。
実施例１９３の生成物：０．２ｇ
最終錠剤の増量のための賦形剤：１ｇ
（賦形剤の詳細：乳糖、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
式（Ｉ）の誘導体：２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得る上での経路「Ａ」を説明するものである。 式（Ｉ）の誘導体：２−（インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得る上での経路「Ｂ」を説明するものである。 本発明の式（Ｉ）の製造物の合成において、Ｒ１位に置換基を導入する経路およびＲ３位に置換基を導入する経路を説明するものである。 本発明の式（Ｉ）の製造物の合成において、Ｒ１位に置換基を導入する経路およびＲ３位に置換基を導入する経路を説明するものである。 ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒド誘導体を得るための合成経路を説明するものである。 置換基Ｒ４を式（Ｉ）の製造物に導入する合成経路を説明するものである。

Claims (2)

  1. 名称が下記：
    ２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−（４−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペラジン−１−イル）エタノール、
    ２−（１−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−４−イル）エタノール、
    １′−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−インドール−１−イル］エチル｝−［１，４′］ビピペリジル、
    １−｛２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−３−オール、
    ２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］−１−（４−ヒドロキシピペリジ−１−イル）エタノン、
    ２−［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］−１−チアゾリジン−３−イルエタノン、
    ４−｛［５，６−ジメトキシ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）インドール−１−イル］アセチル｝−１−メチルピペラジン−２−オン、
    ４−クロロ−２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
    ４−クロロ−２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−（１−｛２−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−５，６−ジメトキシインドール−１−イル］エチル｝ピペリジ−４−イル）エタノール、
    ４−クロロ−２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル、
    ２−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−［５，６−ジメトキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−｛５，６−ジメトキシ−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルエタノン、
    ２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）エタノン、
    ２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アセト−アミド、
    ２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン、
    １−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］エタノン、
    （３ａＳ，６ａＳ）−５−｛２−［５−メトキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジ−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］アセチル｝ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−オン・トリフルオロ酢酸塩、
    ２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［３−（４−メチルペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（４−ピペリジルピペリジ−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ４−クロロ−２−｛５−メトキシ−１−メチル−６−［２−（２−ピロリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ４−クロロ−２−｛１−メチル−５−メトキシ−６−［２−（２−ピペリジンエチル−アミノ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
    のものである化合物であって、
    ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、または前記化合物の無機酸もしくは有機酸とのまたは無機塩基もしくは有機塩基との付加塩であっても良い化合物。
  2. 化合物が、ラセミ体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー異性体型、又は前記化合物の無機酸もしくは有機酸とのまたは無機塩基もしくは有機塩基との製薬上許容される付加塩であっても良い、医薬品としての請求項１に記載の化合物。
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