JP2008514209A5 - - Google Patents

Claims (31)

1. 患者における癌の評価方法であって、
   前記患者から得られた組織の分析試料を提供することと、
   前記試料のNumb状態を判定すること
   を含む方法。
2. 前記試料のNumb状態の判定が、前記試料のNumbタンパク質レベルを判定することを含む、請求項1に記載の方法。
3. 前記レベルを、対照試料の細胞における前記タンパク質レベルと比較することをさらに含む、請求項2に記載の方法。
4. 癌が乳癌である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
5. 癌の予後または診断に関連する1種または複数種のさらなるタンパク質の分析試料中の状態を判定することをさらに含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
6. 分析試料におけるER(エストロゲン受容体)および/またはP53状態を判定することを含む、請求項5に記載の方法。
7. 前記試料におけるNotch活性レベルを判定することをさらに含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
8. Notchにより転写制御された1種または複数種の遺伝子の発現レベルを判定することをさらに含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
9. 癌の評価に使用するためのキットであって、Numb遺伝子発現産物に対する特異的結合パートナー、および癌の予後または診断に関連した少なくとも1つの他の遺伝子発現産物に対する特異的結合パートナーを含むキット。
10. P53および/またはER遺伝子発現産物に対する特異的結合パートナーを含む、請求項9に記載のキット。
11. Numb遺伝子発現産物の特異的結合パートナーを含む、癌の評価用キットであって、前記結合パートナーが、固体担体に固定されているキット。
12. 患者の癌の評価用キットを製造するための、Numb発現産物の特異的結合パートナーの使用。
13. キットが、請求項9から11のいずれか一項に記載のキットである、請求項12に記載の使用。
14. 評価が、癌の診断または予後である、請求項11に記載のキットまたは請求項12もしくは13に記載の使用。
15. 評価が、Notchシグナル伝達阻害剤による治療に対する患者における腫瘍の感受性の測定である、請求項11に記載のキットまたは請求項12もしくは13に記載の使用。
16. 癌が乳癌である、請求項11から15のいずれか一項に記載のキットまたは使用。
17. Numb発現産物が、Numbタンパク質である、請求項11から16のいずれかに記載のキットまたは使用。
18. Numbタンパク質の特異的結合パートナーが抗体である、請求項17のいずれかに記載のキットまたは使用。
19. 抗体が、モノクローナルである、請求項18に記載のキットまたは使用。
20. Notchシグナル伝達阻害剤による治療に対する患者における腫瘍の感受性を測定する方法であって、
    前記患者から得られた腫瘍組織の分析試料を提供することと、
    前記試料のNumb状態を判定すること
    を含む方法。
21. 前記分析試料のNumb状態の判定が、前記試料におけるNumbタンパク質レベルを判定することを含む、請求項20に記載の方法。
22. 前記レベルを、対照試料から得られた参照レベルと比較することをさらに含む、請求項21に記載の方法。
23. 癌が乳癌である、請求項20から22のいずれか一項に記載の方法。
24. Notchシグナル伝達阻害剤を前記患者に投与することをさらに含む、請求項20から23のいずれか一項に記載の方法。
25. 患者から得られた試料におけるNotch活性を、前記阻害剤の投与の前後に測定することをさらに含む、請求項20から24のいずれか一項に記載の方法。
26. Notch活性の測定が、Notchにより発現が制御されている少なくとも1つの遺伝子の発現レベルを測定することを含む、請求項25に記載の方法。
27. 患者の癌を、治療するための薬剤の製造における、Notchシグナル伝達阻害剤の使用であって、前記患者が、対照試料と比べて腫瘍のNumb活性が低下している使用。
28. 前記患者が、対照試料と比べてNumbタンパク質レベルが低下している、請求項27に記載の使用。
29. 癌が乳癌である、請求項27または請求項28に記載の使用。
30. 前記患者が、請求項20に記載の方法の対象である、請求項27から29のいずれか一項に記載の使用。
31. 患者の癌を治療するための候補薬剤のスクリーニング方法であって、
    Numbポリペプチド、およびNumbを分解の標的にすることが可能な酵素を含む試験系を提供することと、
    前記試験系を試験薬に接触させることと、
    Numbを分解の標的にすることを阻害する試験薬の能力を評価すること
    を含む方法。