JP2008509099A - 置換された二環式8−ピロリジノキサンチン及びジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤としてのその使用 - Google Patents
置換された二環式8−ピロリジノキサンチン及びジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤としてのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008509099A JP2008509099A JP2007524218A JP2007524218A JP2008509099A JP 2008509099 A JP2008509099 A JP 2008509099A JP 2007524218 A JP2007524218 A JP 2007524218A JP 2007524218 A JP2007524218 A JP 2007524218A JP 2008509099 A JP2008509099 A JP 2008509099A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkylene
- alkyl
- aryl
- cycloalkyl
- heterocyclyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
- 0 *N1CC2N(*)CCC2C1 Chemical compound *N1CC2N(*)CCC2C1 0.000 description 13
- APIXWQHVCZSGRP-UHFFFAOYSA-N CN(C1)CC2C1CCN(C)C2 Chemical compound CN(C1)CC2C1CCN(C)C2 APIXWQHVCZSGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFFZGNMZTRLZSL-UHFFFAOYSA-N IN(CC1CC2)CC1N2I Chemical compound IN(CC1CC2)CC1N2I VFFZGNMZTRLZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本発明は、置換された二環式8−ピロリジノ−キサンチン、その生理学的に適合性の塩及びその生理学的に機能的な誘導体に関する。本発明はまた、基が明細書中で言及された意味を有する式(I)の化合物、及びその生理学的に適合性の塩に関する。この化合物は、例えば2型糖尿病を予防及び処置するための薬剤として使用され得る。
【化1】
【化1】
Description
本発明は、置換された二環式8−ピロリジノキサンチン並びにその生理学的に許容される塩及び生理学的に機能的な誘導体に関する。
類似の構造の化合物が、従来技術に記載されている(EP 1338595を参照のこと)。
本発明は、治療上利用可能な血糖低下効果を示す化合物を提供する目的に基づくものである。
式中の意味は、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、I、CN、NO2、SH、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、OP(O)(OR7)2、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、OCOR7、OCOOR7、COOR7、CONR7R8、OCONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、COOR9、COR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C6)−アルキレン−SR9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R9、S(O)R9、S(O)2R9、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R4及びR5は、一緒になって、1つのCH2基がNR11で置き換えられた3〜5員のアルキレン鎖を形成し、ここでR6は、H若しくはR12に等しいか、又は
R5及びR6は、一緒になって1つのCH2基がNR11で置き換えられた3〜5員のアルキレン鎖を形成し、ここでR4は、H若しくはR12に等しく;ここでこの3〜5員のアルキレン鎖は、各々の場合においてF、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1回又はそれ以上置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルキレン−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R12は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
nは、0、1、2、3、4であり、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、I、CN、NO2、SH、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、OP(O)(OR7)2、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、OCOR7、OCOOR7、COOR7、CONR7R8、OCONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、COOR9、COR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C6)−アルキレン−SR9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R9、S(O)R9、S(O)2R9、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R4及びR5は、一緒になって、1つのCH2基がNR11で置き換えられた3〜5員のアルキレン鎖を形成し、ここでR6は、H若しくはR12に等しいか、又は
R5及びR6は、一緒になって1つのCH2基がNR11で置き換えられた3〜5員のアルキレン鎖を形成し、ここでR4は、H若しくはR12に等しく;ここでこの3〜5員のアルキレン鎖は、各々の場合においてF、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1回又はそれ以上置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルキレン−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R12は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
nは、0、1、2、3、4であり、
1つ又はそれ以上のラジカルが、次の意味:
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、I、CN、NO2、SH、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、OP(O)(OR7)2、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、OCOR7、OCOOR7、COOR7、CONR7R8、OCONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C6)−アルキレン−SR9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R9、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、I、CN、NO2、SH、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、OP(O)(OR7)2、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、OCOR7、OCOOR7、COOR7、CONR7R8、OCONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C6)−アルキレン−SR9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R9、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
は、次の構造A1〜A6
のうちの1つを有し、
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルキレン−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルである、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が好ましい。
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルキレン−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルである、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が好ましい。
1つ又はそれ以上のラジカルが次の意味:
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
は、次の構造A1〜A6
のうちの1つを有し、
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が特に好ましい。
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が特に好ましい。
1つ又はそれ以上のラジカルが次の意味:
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、CN、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、OR7、NR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロ
アルキル、(C6−C10)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−ア
ルキレン−ヘテロシクリルであり、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、CN、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、OR7、NR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロ
アルキル、(C6−C10)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−ア
ルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
は、次の構造A1〜A4
のうちの1つを有し、
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が極めて特に好ましい。
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が極めて特に好ましい。
さらに、1つ又はそれ以上のラジカルが次の意味:
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、CN、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、OR7、NR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロ
アルキル、(C6−C10)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、CN、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、OR7、NR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロ
アルキル、(C6−C10)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
は、次の構造A1、A2又はA3
のうちの1つを有し、
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が極めて特に好ましい。
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、
を有する式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩が極めて特に好ましい。
本発明は、ラセミ化合物、ラセミ混合物及び純粋なエナンチオマーの形態の式Iの化合物、並びにそれらのジアステレオマー並びにそれらの混合物に関する。
ラジカル又は置換基が、式Iの化合物において1回を超えて生じた場合、これらは、互いに独立して、上記した意味をすべて有することができ、そして同一でも又は異なっていてもよい。
薬学的に受容可能な塩は、水への溶解度が最初のすなわち基本的な化合物よりも大きいために、医学的適用に特に好適である。これらの塩は、薬学的に受容可能なアニオン又はカチオンを有さなければならない。本発明の化合物の好適な薬学的に受容可能な酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸のような無機酸の塩、並びに例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、p−トルエンスルホン酸及び酒石酸のような有機酸の塩である。好適な薬学的に受容可能な塩基の塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(例えばナトリウム塩及びカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えばマグネシウム塩及びカルシウム塩)、トロメタモール(2−アミノ−2−ヒドロキシメチル−1,3−プロパンジオール)、ジエタノールアミン、リシン又はエチレンジアミンである。
薬学的に受容されないアニオンを含む塩、例えばトリフルオロ酢酸塩は同様に、薬学的に受容可能な塩の製造若しくは精製のための有用な中間体として、及び/又は非治療的適用、例えばインビトロ適用での使用のために本発明の構成の範囲内に属する。
本明細書中で使用される用語「生理学的に機能的な誘導体」は、本発明の式Iの化合物の任意の生理学的に許容される誘導体、例えばエステルをいい、これは、哺乳動物、例えばヒトに投与して、式Iの化合物又はその活性な代謝産物を直接的又は間接的に形成し得る。
生理学的に機能的な誘導体は、本発明の化合物のプロドラッグを含む。このようなプロドラッグは、生体内で本発明の化合物に代謝され得る。これらのプロドラッグは、それ自体が活性であっても、活性でなくてもよい。
本発明の化合物はまた、種々の多形形態、例えばアモルファス及び結晶性の多形形態として存在し得る。本発明の化合物のすべての多形形態は、本発明の構成の範囲内に属し、そして本発明のさらなる局面である。
以下の「式Iの化合物」へのすべての言及は、上記の式Iの化合物、並びにそれらの塩、溶媒和物及び本明細書中に記載される生理学的に機能的な誘導体をいう。
アルキルラジカルは、1つ又はそれ以上の炭素を有する直鎖又は分枝した炭化水素鎖、例えばメチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、ヘキシルを意味する。
アルキルラジカルは、例えばF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、O−(C1−C6)−アルキル O−CO−(C1−C6)−アルキル、O−CO−(C1−C6)−アリール、O−CO−(C1−C6)−複素環;
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH
(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)のような好適な基で1回又はそれ以上置換され得る。
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH
(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)のような好適な基で1回又はそれ以上置換され得る。
アルケニルラジカルは、2つ又はそれ以上の炭素、及び1つ又はそれ以上の二重結合を有する直鎖又は分枝した炭化水素鎖、例えばビニル、アリル、ペンテニル、2−メチルブタ−2−エン−4−イルを意味する。
アルケニルラジカルは、好適な基、例えばF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C1−C10)−アルキル、(C2−C6)−アルキニル、O−(C1−C6)−アルキル O−CO−(C1−C6)−アルキル、O−CO−(C1−C6)−アリール、O−CO−(C1−C6)−複素環;
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、
S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素
環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、
S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素
環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
アルキニルラジカルは、2つ又はそれ以上の炭素、及び1つ又はそれ以上の三重結合を有する直鎖又は分枝した炭化水素鎖、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ヘキシニルを意味する。
アルキニルラジカルは、好適な基、例えばF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C1−C10)−アルキル、O−(C1−C6)−アルキル O−CO−(C1−C6)−アルキル、O−CO−(C1−C6)−アリール、O−CO−(C1−C6)−複素環;
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−C
O−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−C
O−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
アリールラジカルは、フェニル、ナフチル−、ビフェニル−、テトラヒドロナフチル−、α−若しくはβ−テトラロン−、インダニル−又はインダン−1−オン−イルラジカルを意味する。
アリールラジカルは、好適な基、例えばF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C1−C10)−アルキル、(C2−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルキニル、O−(C1−C6)−アルキル O−CO−(C1−C6)−アルキル、O−CO−(C1−C6)−アリール、O−CO−(C1−C6)−複素環;
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(
C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(
C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
シクロアルキルラジカルは、飽和又は部分的に不飽和(1つ又は2つの二重結合を含む)の形態にあり、そして炭素原子だけから構成される1つ又はそれ以上の環を含む環系、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル又はアダマンチルを意味する。
シクロアルキルラジカルは、好適な基、例えばF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C1−C10)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、O−(C1−C6)−アルキル O−CO−(C1−C6)−アルキル、O−CO−(C1−C6)−アリール、O−CO−(C1−C6)−複素環;
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
ヘテロシクリル、複素環又は複素環式ラジカルは、炭素以外にヘテロ原子、例えば窒素、酸素又は硫黄をも含む環及び環系を意味する。またこの定義には、複素環又は複素環式ラジカルが、ベンゼン核に縮合した環系が含まれる。この複素環又は複素環式ラジカルは、芳香族、飽和脂肪族又は部分不飽和脂肪族であり得る。
好適なヘテロシクリルラジカルすなわち「複素環式ラジカル」は、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザリニル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル(ベンゾイミダゾリル)、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、6H−1,2,5−チアダジニル、チアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル及びキサンテニルである。
ピリジルは、2−ピリジル、3−ピリジルも4−ピリジルも表す。チエニルは、2−チエニル及び3−チエニルの両方を表す。フリルは、2−フリル及び3−フリルの両方を表す。
また、これらの化合物の対応するN−オキシド、つまり例えば1−オキシ−2−ピリジル、1−オキシ−3−ピリジル又は1−オキシ−4−ピリジルも含まれる。
また、1回又はそれ以上ベンゾ縮合したこれらの複素環の誘導体も含まれる。
また、1回又はそれ以上ベンゾ縮合したこれらの複素環の誘導体も含まれる。
複素環式環又は複素環式ラジカルは、好適な基、例えばF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C1−C10)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、O−(C1−C6)−アルキル O−CO−(C1−C6)−アルキル、O−CO−(C1−C6)−アリール、O−CO−(C1−C6)−複素環;
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−
COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)−アルキル、SO2N[(C1−C6)−アルキル]2、S−(C1−C6)−アルキル、S−(CH2)n−アリール、S−(CH2)n−複素環、SO−(C1−C6)−アルキル、SO−(CH2)n−アリール、SO−(CH2)n−複素環、SO2−(C1−C6)−アルキル、SO2−(CH2)n−アリール、SO2−(CH2)n−複素環、SO2−NH(CH2)n−アリール、SO2−NH(CH2)n−複素環、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−アリール、SO2−N(C1−C6)−アルキル)(CH2)n−複素環、SO2−N((CH2)n−アリール)2、SO2−N((CH2)n−(複素環)2(ここでnは0〜6であり得、そしてアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2で2回まで置換され得る);
C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、NH(C1−C7)−アシル、NH−CO−(C1−C6)−アルキル、NH−
COO−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−アリール、NH−CO−複素環、NH−COO−アリール、NH−COO−複素環、NH−CO−NH−(C1−C6)−アルキル、NH−CO−NH−アリール、NH−CO−NH−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−COO−(C1−C6)−アルキル、N(C1−C6)−アルキル−CO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−COO−アリール、N(C1−C6)−アルキル−COO−複素環、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−アリール、N(C1−C6)−アルキル−CO−NH−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−複素環、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(アリール)2、N((C1−C6)−アルキル)−CO−N−(複素環)2、N(アリール)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−CO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(複素環)−COO−(C1−C6)−アルキル、N(アリール)−CO−アリール、N(複素環)−CO−アリール、N(アリール)−COO−アリール、N(複素環)−COO−アリール、N(アリール)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(複素環)−CO−NH−(C1−C6)−アルキル)、N(アリール)−CO−NH−アリール、N(複素環)−CO−NH−アリール、N(アリール)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(複素環)−CO−N−(C1−C6)−アルキル)2、N(アリール)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(複素環)−CO−N((C1−C6)−アルキル)−アリール、N(アリール)−CO−N−(アリール)2、N(複素環)−CO−N−(アリール)2、アリール、O−(CH2)n−アリール、O−(CH2)n−複素環(ここでnは0〜6であり得、ここでアリールラジカル又は複素環式ラジカルは、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、N((C1−C6)−アルキル)2、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CONH2で1〜3回置換され得る)で1回又はそれ以上置換され得る。
式(I)の化合物はまた、さらなる活性成分と併用投与され得る。
所望の生物学的効果を達成するのに必要な式Iの化合物の量は、多くの因子、例えば選択される具体的な化合物、使用目的、投与の様式及び患者の臨床状態に左右される。日用量は一般的に、1日当たりそして体重1キログラム当たり0.3mg〜100mg(典型的には3mg〜50mg)の範囲内、例えば3〜10mg/kg/日である。静注用量は、例えば0.3mg〜1.0mg/kgの範囲内であり得、これは1キログラム当たり、1分間当たり10ng〜100ngの注入として適切に投与され得る。これらの目的に適した液剤は、1ミリリットル当たり例えば0.1ng〜10mg、典型的には1ng〜10mg含み得る。単一用量は、活性成分を例えば1mg〜10g含み得る。従って注射用アンプルは、例えば1mg〜100mg含み得、そして経口投与され得る単一用量の製剤形態、例えばカプセル剤又は錠剤は、例えば1.0mg〜1000mg、典型的には10mg〜600mg含み得る。上記の状態の治療のために、式Iの化合物は、化合物それ自体として使用することもできるが、これらの化合物は、好ましくは受容可能なキャリアとの薬学的組成物の形態にある。キャリアはもちろん、この組成物の他の成分と適合し、そして患者の健康に有害ではないという意味で受容可能でなければならない。このキャリアは、固体又は液体又はそれらの両方であってもよく、そして好ましくは、単一用量、例えば錠剤として化合物とともに処方され、単一用量は活性成分を0.05質量%〜95質量%含み得る。式Iの他の化合物を含む他の薬学的に活性な物質が同様に存在し得る。本発明の薬学的組成物は、薬理学的に受容可能なキャリア及び/又は賦形剤と成分を混合することから本質的になる公知の製薬方法のうちの1つによって製造され得る。
本発明の薬学的組成物は、経口投与、直腸投与、局所投与、口腔投与(peroral administration)(例えば舌下投与)及び非経口投与(例えば皮下投与、筋肉内投与、皮内投与又は静脈内投与)に好適なものであるが、最も好適な投与様式は、各々の個々の場合において、処置しようとする状態の性質及び重症度、並びに各場合に使用される式Iの化合物の性質如何による。コーティングされた製剤形態及びコーティングされた徐放性製剤形態もまた、本発明の構成の範囲内に属する。好ましくは、酸耐性、及び胃液耐性の製剤形態である。胃液に耐性の好適なコーティング剤は、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びメタクリル酸とメチルメタクリレートのアニオン性ポリマーを含む。
経口投与に好適な薬学的化合物は、別個の単位、例えばカプセル剤、カシェ剤、吸引(suckable)錠剤又は錠剤の形態にあり得、これらの各々は、式Iの化合物の規定量を、粉末若しくは顆粒として、水性液若しくは非水性液の溶液若しくは懸濁液として、又は水中油型乳剤若しくは油中水型乳剤として含む。これらの組成物は、すでに述べたように、活性成分及びキャリア(これは1つ又はそれ以上のさらなる成分からなっていてもよい)を接触させる工程を含む任意の好適な製薬方法によって製造され得る。組成物は一般に、活性成分を液体キャリア及び/又は微粉固体のキャリアと一様かつ均一に混合することによって製造され、その後必要ならばこの製造物を成形する。従って、例えば錠剤は、この化合物の粉末又は顆粒を、適切な場合には1つ又はそれ以上のさらなる成分とともに圧縮又は成形することによって製造され得る。圧縮錠剤は、自由流動性形態、例えば粉末又は顆粒の化合物を、適切な場合には結合剤、誘導促進剤(glidant)、不活性希釈剤及び/又は1つ(若しくはそれ以上)の界面活性/分散剤とともに好適な機械で混合して錠剤化することによって製造され得る。湿製錠剤は、粉末形態にあり、不活性液体希釈剤で湿らせた化合物を好適な機械で成形することによって製造され得る。
口腔(舌下)投与に好適な薬学的組成物は、式Iの化合物を、着香料、通常ショ糖、及びアラビアゴム又はトラガントゴムとともに含む吸引錠剤、並びにこの化合物を不活性基剤中、例えばゼラチン及びグリセロール又はショ糖及びアラビアゴム中に含むパステル剤(pastilles)を含む。
非経口投与に好適な薬学的組成物は、好ましくは式Iの化合物の滅菌水性製剤を含み、これは好ましくは、対象のレシピエントの血液と等張である。これらの製剤は、好ましくは静脈内投与されるが、投与はまた、皮下注射、筋肉内注射又は皮内注射によって行われ得る。これらの製剤は、好ましくはこの化合物を水と混合し、そして得られる溶液を滅菌し、そして血液と等張にすることによって製造され得る。本発明の注射可能組成物は一般に、活性化合物を0.1質量%〜5質量%含む。
直腸投与に好適な薬学的組成物は、好ましくは単一用量の坐剤の形態にある。これらは、式Iの化合物を1つ又はそれ以上の慣用の固体キャリア、例えばカカオ脂と混合し、そして得られる混合物を成形することによって製造され得る。
皮膚への局所使用に好適な薬学的組成物は、好ましくは軟膏、クリーム、ローション、パスタ(paste)、スプレー、エアゾール又はオイルの形態にある。使用され得るキャリアは、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール類、アルコール類、及びこれらの物質の2つ又はそれ以上の組み合わせである。活性成分は一般に、組成物の中で0.1質量%〜15質量%の濃度、例えば0.5%〜2%の濃度で存在する。
経皮投与がまた可能である。経皮使用に好適な薬学的組成物は、患者の表皮と長期間密着して接触するのに好適な単一のパッチの形態にあり得る。このようなパッチは、好適には活性成分を水溶液中に含み、これは適切な場合には緩衝化され、接着剤に溶解及び/若しくは分散されるか、又はポリマーに分散される。好適な活性成分の濃度は、約1%〜35%、好ましくは約3%〜15%である。際立った可能性は、活性成分を、例えばPharmaceutical Research、2(6):318(1986)に記載されているエレクトロトランスポート(electrotransport)又はイオントフォレーシスによって放出させることである。
併用製品に好適なさらなる活性成分は、Rote Liste 2004、第12章に記載されたすべての抗糖尿病剤である。これらは、特に効果を相乗的に改善させるために、本発明の式Iの化合物と組み合わせることができる。活性成分の併用投与は、患者に活性成分を別々に投与するか、又は複数の活性成分が1つの製剤中に存在する併用製品の形態のいずれかで行われ得る。以下に列挙される活性成分の大半は、USP Dictionary of USAN and International Drug Names、米国薬局方、Rockville 2001に開示される。
抗糖尿病剤としては、インスリン及びインスリン誘導体、例えばLantus(登録商標)(www.lantus.comを参照のこと)若しくはHMR 1964、速効性インスリン(US 6,221,633を参照のこと)、GLP−1誘導体、例えばNovo Nordisk A/SのWO 98/08871に開示されるもの、並びに経口的に有効な血糖降下活性成分が挙げられる。
経口的に有効な血糖降下活性成分としては、好ましくはスルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、オキサジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴンアンタゴニスト、GLP−1アゴニスト、カリウムチャネルオープナー、例えばNovo Nordisk A/SのWO 97/26265及びWO 99/03861に開示されるもの、インスリン抵抗性改善薬、糖新生及び/又はグリコーゲン分解の刺激に関与する肝臓酵素の阻害剤、グルコース摂取のモジュレーター、脂質代謝を変化させる化合物、例えば抗高脂血症活性成分及び抗脂肪血症活性成分、食物摂取を減少させる化合物、PPARアゴニスト及びPXRアゴニスト、並びにβ細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分が挙げられる。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、HMGCoA還元酵素阻害剤、例えばシンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチンと併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチミブ(ezetimibe)、チケシド(tiqueside)、パマケシド(pamaqueside)、又はPCT/EP 2004/00269、PCT/EP 2003/05815、PCT/EP 2003/05814、PCT/EP 2003/05816、EP 0114531、US 6,498,156に記載される化合物と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、PPARγアゴニスト、例えばロシグリタゾン、ピオグリタゾン、JTT−501、GI 262570と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、PPARαアゴニスト、例えばGW 9578、GW 7647と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、PPARαアゴニスト、例えばGW 9578、GW 7647と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、混合性PPARα/γアゴニスト、例えばGW 1536、AVE 8042、AVE 8134、AVE 0847と、又はPCT/US 11833、PCT/US 11490、DE10142734.4に記載された様なものと併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、フィブラート、例えばフェノフィブラート、クロフィブラート、ベザフィブラートと併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、MTP阻害剤、例えばインプリタピド(implitapide)、BMS−201038、R−103757と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、胆汁酸吸収阻害剤(例えば、US 6,245,744又はUS 6,221,897を参照のこと)、例えばHMR 1741と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、CETP阻害剤、例えばJTT−705と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、ポリマーの胆汁酸吸着剤、例えばコレスチラミン、コレセベラム(colesevelam)と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、LDL受容体インデューサー(US 6,342,512を参照のこと)、例えばHMR1171、HMR1586と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、ACAT阻害剤、例えばアバシミブ(avasimibe)と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、MTP阻害剤、例えばインプリタピド(implitapide)、BMS−201038、R−103757と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、胆汁酸吸収阻害剤(例えば、US 6,245,744又はUS 6,221,897を参照のこと)、例えばHMR 1741と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、CETP阻害剤、例えばJTT−705と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、ポリマーの胆汁酸吸着剤、例えばコレスチラミン、コレセベラム(colesevelam)と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、LDL受容体インデューサー(US 6,342,512を参照のこと)、例えばHMR1171、HMR1586と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、ACAT阻害剤、例えばアバシミブ(avasimibe)と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、抗酸化剤、例えばOPC−14117と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、例えばNO−1886と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、ATP−クエン酸リアーゼ阻害剤、例えばSB−204990と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、スクアレンシンテターゼ阻害剤、例えば、BMS−188494と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、リポタンパク質(a)アンタゴニスト、例えばCI−1027又はニコチン酸と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、リパーゼ阻害剤、例えばオルリスタット(orlistat)と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、インスリンと併用投与される。
一実施態様において、式Iの化合物は、スルホニル尿素、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はグリメピリドと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、ビグアナイド、例えばメトホルミンと併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、例えばNO−1886と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、ATP−クエン酸リアーゼ阻害剤、例えばSB−204990と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、スクアレンシンテターゼ阻害剤、例えば、BMS−188494と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、リポタンパク質(a)アンタゴニスト、例えばCI−1027又はニコチン酸と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、リパーゼ阻害剤、例えばオルリスタット(orlistat)と併用投与される。
本発明の一実施態様において、式Iの化合物は、インスリンと併用投与される。
一実施態様において、式Iの化合物は、スルホニル尿素、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はグリメピリドと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、ビグアナイド、例えばメトホルミンと併用投与される。
一つのさらなる実施態様において、式Iの化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニドと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、チアゾリジンジオン、例えばトログリタゾン(troglitazone)、シグリタゾン(ciglitazone)、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン又はDr.Reddy’s Research FoundationのWO 97/41097に開示される化合物、特に5−[[4−[(3,4−ジヒドロ−3−メチル−4−オキソ−2−キナゾリニルメトキシ]フェニル]メチル]−2,4−チアゾリジンジオンと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、α−グルコシダーゼ阻害薬、例えばミグリトール又はアカルボースと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、アデノシンA1アゴニスト、例えばEP 0912520又はPCT/EP06749に記載されるアゴニストと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、β細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド又はレパグリニドと併用投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、1を超える上記の化合物と併用して、例えばスルホニル尿素とメトホルミン、スルホニル尿素とアカルボース、レパグリニドとメトホルミン、インスリンとスルホニル尿素、インスリンとメトホルミン、インスリンとトログリタゾン、インスリンとロバスタチンなどと併用投与される。さらなる実施態様において、式Iの化合物は、CARTモジュレーター(「Cocaine−amphetamine−regulated transcript influences energy metabolism,anxiety and gastric emptying in mice」、Asakawa,Aら、M.:Hormone and Metabolic Research(2001)、33(9)、554−558を参照のこと)、NPYアンタゴニスト、例えばナフタレン−1−スルホン酸{4−[(4−アミノキナゾリン−2−イルアミノ)メチル]シクロヘキシルメチル}アミド塩酸塩(CGP 71683A)、MC4アゴニスト(例えば1−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−カルボン酸[2−(3a−ベンジル−2−メチル−3−オキソ−2,3,3a,4,6,7−ヘキサヒドロピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)−1−(4−クロロフェニル)−2−オキソエチル]アミド;(WO 01/91752))、オレキシンアンタゴニスト(例えば1−(2−メチルベンゾオキサゾール−6−イル)−3−[1,5]ナフチリジン−4−イル尿素塩酸塩(SB−334867−A))、H3アゴニスト(3−シクロヘキシル−1−(4,4−ジメチル−1,4,6,7−テトラヒドロイミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−イル)プロパン−1−オンシュウ酸塩(WO 00/63208);TNFアゴニスト、CRFアンタゴニスト(例えば[2−メチル−9−(2,4,6−トリメチルフェニル)−9H−1,3,9−トリアザフルオレン−4−イル]ジプロピルアミン(WO 00/66585))、CRF BPアンタゴニスト(例えばウロコルチン)、ウロコルチンアゴニスト、β3アゴニスト(例えば1−(4−クロロ−3−メタンスルホニルメチルフェニル)−2−[2−(2,3−ジメチル−1H−インドール−6−イルオキシ)エチルアミノ]エタノール塩酸塩(WO 01/83451))、CB1(カンナビノイド受容体1)受容体アンタゴニスト(例えばリモナバン(rimonabant)若しくはWO 02/28346中で言及された活性成分)、MSH(メラノサイト刺激ホルモン)アゴニスト、CCK−Aアゴニスト(例えば{2−[4−(4−クロロ−2,5−ジメトキシフェニル)−5−(2−シクロヘキシルエチル)チアゾール−2−イルカルバモイル]−5,7−ジメチルインドール−1−イル}酢酸トリフルオロ酢酸塩(WO 99/15525))、セロトニン再取り込み阻害剤(例えばデクスフェンフルラミン(dexfenfluramine))、混合性のセロトニン作動性(sertoninergic)及びノルアドレナリン作動性化合物(例えばWO 00/71549)、5HTアゴニスト、例えば1−(3−エチルベンゾフラン−7−イル)ピペラジンシュウ酸塩(WO 01/09111)、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン(例えばヒト成長ホルモン)、成長ホルモン放出化合物(6−ベンジルオキシ−1−(2−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸第三級ブチルエステル(WO 01/85695))、TRHアゴニスト(例えばEP 0 462 884を参照のこと)、脱共役タンパク質2若しくは3モジュレーター、レプチンアゴニスト(例えばLee,Daniel W.;Leinung,Matthew C.;Rozhavskaya−Arena,Marina;Grasso,Patricia.Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity.Drugs of the Future(2001)、26(9)、873−881を参照のこと)、DAアゴニスト(ブロモクリプチン、ドプレキシン(Doprexin))、リパーゼ/アミラーゼ阻害剤(例えばWO 00/40569)、PPARモジュレーター(例えばWO 00/78312)、RXRモジュレーター又はTR−βアゴニストと併用投与される。
本発明の一実施態様において、他の活性成分はレプチンである(例えば「Perspectives in the therapeutic use of leptin」、Salvador,Javier;Gomez−Ambrosi,Javier;Fruhbeck,Gema、Expert Opinion on Pharmacotherapy(2001)、2(10)、1615−1622を参照のこと)。
一実施態様において、他の活性成分は、デクスアンフェタミン(dexamphatamine)又はアンフェタミンである。
一実施態様において、他の活性成分は、フェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。別の実施態様において、他の活性成分はシブトラミン(sibutramine)である。一実施態様において、他の活性成分はオルリスタットである。一実施態様において、他の活性成分は、マジンドール又はフェンテルミンである。
一実施態様において、他の活性成分はリモナバンである。
一実施態様において、他の活性成分は、フェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。別の実施態様において、他の活性成分はシブトラミン(sibutramine)である。一実施態様において、他の活性成分はオルリスタットである。一実施態様において、他の活性成分は、マジンドール又はフェンテルミンである。
一実施態様において、他の活性成分はリモナバンである。
一実施態様において、式Iの化合物は、膨張性薬剤、好ましくは不溶性膨張性薬剤(例えば、イナゴマメ/Caromax(登録商標)(Zunft H Jら、Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia、ADVANCES IN THERAPY(2001 9月〜10月)、18(5)、230〜6)(Caromaxは、Nutrinova、Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH、Industriepark Hoechst、65926 Frankfurt/Mainからのイナゴマメ含有製品である)を参照のこと)と併用投与される。Caromax(登録商標)との併用は、式Iの化合物及びCaromax(登録商標)を1つの製剤中に含むか、又はこれらを別々に投与することによって可能である。Caromax(登録商標)はまたこれに関して、食品、例えばパン製品又はミューズリーバーの形態で投与され得る。
1つ又はそれ以上の上記の化合物及び場合により1つ又はそれ以上の他の薬理学的に活性な物質との本発明の化合物のすべての好適な併用が、本発明によって与えられる保護範囲内にあるとされることはよく理解されるであろう。
式Iの化合物は、Xが脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、スルホニルオキシ、スルフィニル、スルホキシルである式IIの好適な出発物質を式IVの化合物と、適切な場合には好適な塩基の存在下及び好適な溶媒中で反応させることによって製造し得る。
R11が水素であるとき、残基IVを、窒素官能基上で保護された形態で利用し、そしてIIとの反応を行った後に再びこの保護基を脱離することが適切であり得る。このような好適な保護基並びに導入方法及び脱離方法は公知である(Theodora W.Greene及びPeter G.M.Wuts、Protective Groups in Organic Synthesis、第3版、John Wiley&Sons,Inc.、New York、1999を参照のこと)。式IIのハロゲン化合物は、公知の方法、例えば対応するH又はヒドロキシ化合物(式II、X=H)のハロゲン化によって得られ得る。好適なハロゲン化剤は、例えば塩素及び臭素のようなハロゲン、N−ブロモスクシンイミド、五塩化リン又はオキシ塩化リンであり得る。式IIの化合物の合成は、文献に記載されている(Houben Weyl E9b/2、331頁以下及びそこに引用される文献を参照のこと)。これらは、好適な試薬との反応によって、例えばジアミノピリミジン誘導体又はアミノイミダゾールカルボキサミドから出発して得られ得、そして標的化された化学修飾、例えば加水分解、アルキル化、ハロゲン化又はアシル化によって、式IIの所望の出発化合物に転換され得る。ラジカルR1〜R3は、適切な公知の前駆物質をアルキル化することによる自体公知の方法によって製造され得、これは順序を変更し得る。しかし、キサンチン構造の合成において、好適な前駆物質を適切に選択することによってこれらを導入することもできる。二環式アミンIVは、文献から公知の方法によって合成され得る。従って、このクラスの物質の種々の誘導体、例えばオクタヒドロピロロ(3,4−b)ピロール及び1−メチルオクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロールの製造は、EP 0 393 424に記載されている。式IVのいくつかの誘導体、例えばオクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン又はオクタヒドロピロロ[3,4−c]ピリジンは市販されている。
以下の表に列挙される実施例は、本発明を例示するのに資するが、本発明を制限するものではない。
式Iの化合物は、脂質代謝及び糖質代謝に対する有益な効果が顕著であり、特にこれらは血糖レベルを低下させ、そして2型糖尿病、インスリン抵抗性、異脂肪血症及び代謝症候群/シンドロームXの処置に好適である。この化合物はまた、動脈硬化症発現の予防及び処置に好適である。この化合物は、単独で又は他の血糖低下性の活性成分と併用して使用され得る。この化合物は、DPP−IV(ジペプチジルペプチダーゼIV)阻害剤として作用し、そしてまた、ウェルビーイングの障害(disorders of wellbeing)及び他の精神医学適応症、例えば鬱病、不安状態、不安神経症、統合失調症の処置、及び概日リズムに関連した障害の処置、哺乳動物の体重減少のため免疫学的障害の処置、並びに薬物乱用の処置に好適である。
これらはまた、癌、関節炎、変形性関節症、骨粗しょう症、睡眠障害、睡眠時無呼吸、女性及び男性の性障害、炎症、ざ瘡、皮膚の色素沈着、ステロイド代謝の障害、皮膚疾患、乾癬、真菌症、神経変性疾患、多発性硬化症及びアルツハイマー病の処置に好適である。
これらはまた、癌、関節炎、変形性関節症、骨粗しょう症、睡眠障害、睡眠時無呼吸、女性及び男性の性障害、炎症、ざ瘡、皮膚の色素沈着、ステロイド代謝の障害、皮膚疾患、乾癬、真菌症、神経変性疾患、多発性硬化症及びアルツハイマー病の処置に好適である。
化合物の活性を、次の通りにアッセイした。
DPP−IV活性の測定:
材料:
ブタ腎臓由来のDPP−IV(Sigma、Munich)
H−Ala−Pro−AFC(Bachem、Weil am Rhein)
アッセイ条件:
DPP−IV(1mU/ml、最終濃度)
H−Ala−Pro−AFC(15μM、最終濃度)
Tris/HCl(40mM、pH7.4)中、総量0.2ml
DPP−IV活性の測定:
材料:
ブタ腎臓由来のDPP−IV(Sigma、Munich)
H−Ala−Pro−AFC(Bachem、Weil am Rhein)
アッセイ条件:
DPP−IV(1mU/ml、最終濃度)
H−Ala−Pro−AFC(15μM、最終濃度)
Tris/HCl(40mM、pH7.4)中、総量0.2ml
反応を、室温で種々の時間(代表的には10分間)行い、そして反応の最後にZnCl2(1M)20μlを添加することによって、この反応を停止させた。H−Ala−Pro−AFC転換を、405nmでの励起後に535nmでの発光を測定することにより、蛍光光度法的に測定した。阻害剤を添加したとき、アッセイ混合物の総量が200μlに維持されるように、添加する緩衝液容量を合わせた。阻害剤のIC50値を、一定の基質濃度15μMを用いて阻害剤濃度を変化させることによって測定した。Ki値及びKm値を、記載されるように(Dixon,M.及びWebb,E.C.(1979)Enzymes、第3版、47〜206頁、Academic Press)、基質濃度及び阻害剤濃度を適切に変化させることによって見出した。Km値、IC50値及びKi値を、市販のソフトウェアパッケージを用いて計算した(Leatherbarrow,R.J.(1992)GraFit Version 3.0、Erithacus Software Ltd. Staines、U.K.)。
いくつかの代表的な実施態様の製造を以下に詳細に記載し、そして式Iの他の化合物も同様に得た。
〔実施例〕
実施例1
8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
1.1 1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸トtert−ブチル
炭酸カリウム100mg及びシス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチル105mgを、NMP1.5ml中の8−ブロモ−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン150mgの溶液に添加し、そしてこの混合物を、撹拌しながら6時間90℃で加熱した。この混合物を冷却し、次いで水20ml及び氷酢酸数滴を添加し、そして沈殿物を室温で撹拌し、次いで吸引しながら濾別し、そして真空で乾燥させた。
収量:140mg m.p.:156℃
1.2b)8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチル60mgを、酢酸エチル5mlに溶解し、酢酸エチル中の飽和塩化水素溶液1mlを添加し、そしてこの混合物を、室温で一晩撹拌した。
アモルファス沈殿物を、吸引しながら濾別し、そして真空中で乾燥させた。
収量:33mg m.p.:樹脂状 MS:M+1=463
実施例1
8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
1.1 1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸トtert−ブチル
炭酸カリウム100mg及びシス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチル105mgを、NMP1.5ml中の8−ブロモ−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン150mgの溶液に添加し、そしてこの混合物を、撹拌しながら6時間90℃で加熱した。この混合物を冷却し、次いで水20ml及び氷酢酸数滴を添加し、そして沈殿物を室温で撹拌し、次いで吸引しながら濾別し、そして真空で乾燥させた。
収量:140mg m.p.:156℃
1.2b)8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチル60mgを、酢酸エチル5mlに溶解し、酢酸エチル中の飽和塩化水素溶液1mlを添加し、そしてこの混合物を、室温で一晩撹拌した。
アモルファス沈殿物を、吸引しながら濾別し、そして真空中で乾燥させた。
収量:33mg m.p.:樹脂状 MS:M+1=463
実施例1a
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩(ジアステレオマー1) MS:M+1=463
この化合物を、キラルカラム上で(Chiralpak AD 10×40cm、Merck製;溶離剤:メタノール+0.1%ジエチルアミン;流速:200ml/分)、速く溶出する異性体として、1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチルを分離することによって得、酢酸エチルに溶解し、そしてHClで沈殿させることによってアモルファスの塩酸塩として単離した。
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩(ジアステレオマー1) MS:M+1=463
この化合物を、キラルカラム上で(Chiralpak AD 10×40cm、Merck製;溶離剤:メタノール+0.1%ジエチルアミン;流速:200ml/分)、速く溶出する異性体として、1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチルを分離することによって得、酢酸エチルに溶解し、そしてHClで沈殿させることによってアモルファスの塩酸塩として単離した。
実施例1b
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニル−エチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩(ジアステレオマー2) MS:M+1=463
この化合物を、キラルカラム上で(Chiralpak AD 10×40cm、Merck製;溶離剤:メタノール+0.1%ジエチルアミン;流速:200ml/分)、遅く溶出する異性体として、1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチルを分離することによって得、酢酸エチルに溶解し、そしてHClで沈殿させることによってアモルファスの塩酸塩として単離した。
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニル−エチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩(ジアステレオマー2) MS:M+1=463
この化合物を、キラルカラム上で(Chiralpak AD 10×40cm、Merck製;溶離剤:メタノール+0.1%ジエチルアミン;流速:200ml/分)、遅く溶出する異性体として、1−[3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−プリン−8−イル]−シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−カルボン酸tert−ブチルを分離することによって得、酢酸エチルに溶解し、そしてHClで沈殿させることによってアモルファスの塩酸塩として単離した。
実施例2
3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−8−(シス−5−メチルヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン
炭酸カリウム100mg及びシス−5−メチルオクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロール55gを、NMP1.5ml中の8−ブロモ3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン150mgの溶液に添加し、そしてこの混合物を、撹拌しながら3時間90℃で加熱した。この混合物を冷却し、次いで水20mlを添加し、そして室温での撹拌後に沈殿物を濾別し、そして真空中で乾燥させた。
収量:115mg m.p.:73.5℃ MS:M+1=477
3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−8−(シス−5−メチルヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン
炭酸カリウム100mg及びシス−5−メチルオクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロール55gを、NMP1.5ml中の8−ブロモ3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン150mgの溶液に添加し、そしてこの混合物を、撹拌しながら3時間90℃で加熱した。この混合物を冷却し、次いで水20mlを添加し、そして室温での撹拌後に沈殿物を濾別し、そして真空中で乾燥させた。
収量:115mg m.p.:73.5℃ MS:M+1=477
実施例3
3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−8−(シス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン
炭酸カリウム32mg及びシス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン18mgを、DMF1.5ml中の8−ブロモ−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン50mgの溶液に添加し、そしてこの混合物を、撹拌しながら3時間80℃で加熱した。この混合物を冷却し、次いで濃縮し、そして残留物を水20mlに溶解し、そして酢酸エチル20mlで抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空で蒸発させた。油状残留物を、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、移動相:塩化メチレン.メタノール=95:5)によって精製した。
収量:35mg m.p.:樹脂状 MS:M+1=477
3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−8−(シス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン
炭酸カリウム32mg及びシス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン18mgを、DMF1.5ml中の8−ブロモ−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン50mgの溶液に添加し、そしてこの混合物を、撹拌しながら3時間80℃で加熱した。この混合物を冷却し、次いで濃縮し、そして残留物を水20mlに溶解し、そして酢酸エチル20mlで抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空で蒸発させた。油状残留物を、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、移動相:塩化メチレン.メタノール=95:5)によって精製した。
収量:35mg m.p.:樹脂状 MS:M+1=477
実施例4
8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオンを、シス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロールから出発して、実施例5と同様に得た。
m.p. 樹脂状 MS:M+1=463
8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオンを、シス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロールから出発して、実施例5と同様に得た。
m.p. 樹脂状 MS:M+1=463
以下の実施例を同様に調製した。
実施例5
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=485
実施例6
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=449
実施例7
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=462
実施例8
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=435
実施例9
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=491
実施例10
1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=481
実施例5
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=485
実施例6
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=449
実施例7
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=462
実施例8
7−ベンジル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=435
実施例9
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=491
実施例10
1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=481
実施例11
1−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=469
実施例12
1−[3−(4−クロロフェニル)アリル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=523
実施例13
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1,7−ビス−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=469
実施例14
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=465
実施例15
3−エチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=477
1−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=469
実施例12
1−[3−(4−クロロフェニル)アリル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=523
実施例13
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1,7−ビス−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=469
実施例14
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=465
実施例15
3−エチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=477
実施例16
1−(5−フルオロベンゾチアゾール−2−イルメチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=510
実施例17
1−(5−シクロプロピル[1,3,4]チアジアゾール−2−イルメチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=483
実施例18
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3,7−トリメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=305
実施例19
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=359
実施例20
3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=489
1−(5−フルオロベンゾチアゾール−2−イルメチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=510
実施例17
1−(5−シクロプロピル[1,3,4]チアジアゾール−2−イルメチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=483
実施例18
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3,7−トリメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=305
実施例19
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=359
実施例20
3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=489
実施例21
3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−フェネチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=475
実施例22
7−(2−クロロ−4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=433
実施例23
7−ブタ−2−イニル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=447
実施例24
1−[2−(4−ブロモフェニル)−2,2−ジフルオロエチル]−8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=564
実施例25
1−[2−(4−ブロモフェニル)−2,2−ジフルオロエチル]−8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=564
3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−フェネチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=475
実施例22
7−(2−クロロ−4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=433
実施例23
7−ブタ−2−イニル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=447
実施例24
1−[2−(4−ブロモフェニル)−2,2−ジフルオロエチル]−8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=564
実施例25
1−[2−(4−ブロモフェニル)−2,2−ジフルオロエチル]−8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=564
実施例26
1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=503
実施例27
1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=503
実施例28
3−エチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=445
実施例29
7−ブタ−2−イニル−1−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=427
実施例30
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=409
1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=503
実施例27
1−[2,2−ジフルオロ−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=503
実施例28
3−エチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=445
実施例29
7−ブタ−2−イニル−1−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=427
実施例30
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=409
実施例31
1−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=515
実施例32
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−2,6−ジオキソ−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イルメチル]ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=406
実施例33
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=407
実施例34
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=515
実施例35
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=531
1−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=515
実施例32
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−2,6−ジオキソ−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イルメチル]ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=406
実施例33
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=407
実施例34
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=515
実施例35
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=531
実施例36
8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(S−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例37
8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(S−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例38
8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(R−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例39
8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(R−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例40
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]酢酸メチル塩酸塩 MS:M+1=467
8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(S−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例37
8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(S−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例38
8−(S,S−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(R−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例39
8−(R,R−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(R−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例40
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]酢酸メチル塩酸塩 MS:M+1=467
実施例41
1−[2−(2−クロロフェニル)−2−オキソ−エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=497
実施例42
1−[2−(3−クロロフェニル)−2−オキソ−エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=497
実施例43
1−[2−(4−クロロフェニル)−2−オキソエチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=497
実施例44
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]アセトアミド塩酸塩 MS:M+1=452
実施例45
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]酢酸塩酸塩 MS:M+1=453
1−[2−(2−クロロフェニル)−2−オキソ−エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=497
実施例42
1−[2−(3−クロロフェニル)−2−オキソ−エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=497
実施例43
1−[2−(4−クロロフェニル)−2−オキソエチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=497
実施例44
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]アセトアミド塩酸塩 MS:M+1=452
実施例45
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]酢酸塩酸塩 MS:M+1=453
実施例46
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=520
実施例47
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=506
実施例48
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミド MS:M+1=402
実施例49
1,7−ビス(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=493
実施例50
7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=512
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=520
実施例47
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=506
実施例48
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミド MS:M+1=402
実施例49
1,7−ビス(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=493
実施例50
7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=512
実施例51
1−(2−エトキシエチル)−7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=457
実施例52
7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=455
実施例53
2−[7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=558
実施例54
2−[7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
S:M+1=602
実施例55
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=528
1−(2−エトキシエチル)−7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=457
実施例52
7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=455
実施例53
2−[7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=558
実施例54
2−[7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
S:M+1=602
実施例55
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=528
実施例56
7−(2−クロロベンジル)−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=473
実施例57
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=471
実施例58
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=577
実施例59
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=521
実施例60
2−[7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=574
7−(2−クロロベンジル)−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=473
実施例57
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=471
実施例58
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=577
実施例59
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=521
実施例60
2−[7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=574
実施例61
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=449
実施例62
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=562
実施例63
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=507
実施例64
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=569
実施例65
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1,7−ビス(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=417
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=449
実施例62
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=562
実施例63
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=507
実施例64
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=569
実施例65
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1,7−ビス(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=417
実施例66
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン−トリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=467
実施例67
1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=469
実施例68
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=413
実施例69
1−(4−フルオロベンジル)−7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=507
実施例70
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=526
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン−トリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=467
実施例67
1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=469
実施例68
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=413
実施例69
1−(4−フルオロベンジル)−7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=507
実施例70
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=526
実施例71
1−(2−エトキシエチル)−7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=471
実施例72
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=469
実施例73
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=575
実施例74
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=519
実施例75
2−[7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=572
1−(2−エトキシエチル)−7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=471
実施例72
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=469
実施例73
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=575
実施例74
7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=519
実施例75
2−[7−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=572
実施例76
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=372
実施例77
1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=466
実施例78
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=559
実施例79
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=430
実施例80
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=428
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=372
実施例77
1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=466
実施例78
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=559
実施例79
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=430
実施例80
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=428
実施例81
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=534実施例82
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=478
実施例83
1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=480
実施例84
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=531
実施例85
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=441
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=534実施例82
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=478
実施例83
1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=480
実施例84
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=531
実施例85
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=441
実施例86
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=441
実施例87
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=505
実施例88
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=611
実施例89
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=555
実施例90
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=520
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=441
実施例87
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=505
実施例88
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=611
実施例89
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=555
実施例90
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=520
実施例91
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例92
7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=399
実施例93
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=586
実施例94
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=561
実施例95
7−(4−フルオロベンジル)−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=507
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−フェニルアリル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=465
実施例92
7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=399
実施例93
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=586
実施例94
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=561
実施例95
7−(4−フルオロベンジル)−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=507
実施例96
1−シクロペンチル−7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=453
実施例97
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=415
実施例98
7−(2−クロロベンジル)−1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=509
実施例99
7−(2−クロロベンジル)−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=523
実施例100
7−(2−クロロベンジル)−1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=469
1−シクロペンチル−7−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=453
実施例97
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=415
実施例98
7−(2−クロロベンジル)−1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=509
実施例99
7−(2−クロロベンジル)−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=523
実施例100
7−(2−クロロベンジル)−1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=469
実施例101
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=503
実施例102
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=608
実施例103
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン−トリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=387
実施例104
7−シクロヘキシルメチル−1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=481
実施例105
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=500
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=503
実施例102
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=608
実施例103
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン−トリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=387
実施例104
7−シクロヘキシルメチル−1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=481
実施例105
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=500
実施例106
7−シクロヘキシルメチル−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=445
実施例107
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=443
実施例108
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=493
実施例109
7−シクロヘキシルメチル−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=495
実施例110
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−7−(3−フェニルアリル)−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=566
7−シクロヘキシルメチル−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=445
実施例107
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=443
実施例108
7−シクロヘキシルメチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=493
実施例109
7−シクロヘキシルメチル−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=495
実施例110
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−7−(3−フェニルアリル)−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=566
実施例111
1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=455
実施例112
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=548
実施例113
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=474
実施例114
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=419
実施例115
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=415
1−(4−フルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=455
実施例112
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=548
実施例113
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=474
実施例114
1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=419
実施例115
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=415
実施例116
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=520
実施例117
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−2,6−ジオキソ−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N−イソプロピルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=390
実施例118
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=485
実施例119
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=426
実施例120
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イルメチル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=491
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブチル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−インダン−2−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=520
実施例117
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1,3−ジメチル−2,6−ジオキソ−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N−イソプロピルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=390
実施例118
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=485
実施例119
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−オキサゾール−2−イルメチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=426
実施例120
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イルメチル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=491
実施例121
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトニトリルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=384
実施例122
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]アセトニトリルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=434
実施例123
8−[5−(4−ブロモベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル]−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=646
実施例124
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=503
実施例125
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(5−メチル[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=491
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトニトリルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=384
実施例122
[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]アセトニトリルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=434
実施例123
8−[5−(4−ブロモベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル]−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン MS:M+1=646
実施例124
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=503
実施例125
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(5−メチル[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=491
実施例126
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N−イソプロピルアセトアミド塩酸塩 MS:M+1=494
実施例127
N−ベンジル−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]アセトアミド塩酸塩 MS:M+1=542
実施例128
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド塩酸塩 MS:M+1=496
実施例129
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=522
実施例130
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N,N−ジメチルアセトアミド塩酸塩 MS:M+1=480
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N−イソプロピルアセトアミド塩酸塩 MS:M+1=494
実施例127
N−ベンジル−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]アセトアミド塩酸塩 MS:M+1=542
実施例128
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド塩酸塩 MS:M+1=496
実施例129
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩 MS:M+1=522
実施例130
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イル]−N,N−ジメチルアセトアミド塩酸塩 MS:M+1=480
実施例131
2−{2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセチル}安息香酸エチルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=535
実施例132
1,7−ビス(2,5−ジフルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=529
実施例133
7−(2−クロロベンジル)−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=523
実施例134
7−(2−クロロベンジル)−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=637
実施例135
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブチル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミド;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=656
2−{2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセチル}安息香酸エチルトリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=535
実施例132
1,7−ビス(2,5−ジフルオロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=529
実施例133
7−(2−クロロベンジル)−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−メチル−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩 MS:M+1=523
実施例134
7−(2−クロロベンジル)−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=637
実施例135
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブチル)−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミド;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=656
実施例136
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−メチル−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=483
実施例137
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=571
実施例138
7−シクロヘキシルメチル−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=513
実施例139
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミド;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=627
実施例140
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2,4,5−トリフルオロベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=539
7−(2−クロロベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−1−メチル−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=483
実施例137
1−シクロペンチル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(3−トリフルオロメチルベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=571
実施例138
7−シクロヘキシルメチル−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=513
実施例139
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]アセトアミド;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=627
実施例140
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2,4,5−トリフルオロベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン;トリフルオロ酢酸との化合物
MS:M+1=539
実施例141
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イルメチル]ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=510
実施例142
7−(2−クロロベンジル)−3−シクロプロピル−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=499
実施例143
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=549
実施例144
2−[3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=585
実施例145
3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=504
2−[8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−2,6−ジオキソ−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロプリン−7−イルメチル]ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=510
実施例142
7−(2−クロロベンジル)−3−シクロプロピル−1−(2−エトキシエチル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=499
実施例143
1−(2−アダマンタン−1−イル−2−オキソエチル)−3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−(3−メチルブチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=549
実施例144
2−[3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−2,6−ジオキソ−2,3,6,7−テトラヒドロプリン−1−イル]−N−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=585
実施例145
3−シクロプロピル−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−7−オキサゾール−2−イルメチル−1−(2−フェノキシエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオントリフルオロ酢酸塩
MS:M+1=504
実施例146
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2−トリフルオロメトキシベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
MS:M+1=569
実施例147
7−(4−クロロ−2−メタンスルホニルベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
MS:M+1=597
8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−7−(2−トリフルオロメトキシベンジル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
MS:M+1=569
実施例147
7−(4−クロロ−2−メタンスルホニルベンジル)−8−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
MS:M+1=597
Claims (16)
- 次の式I:
式中、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、I、CN、NO2、SH、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、OP(O)(OR7)2、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、OCOR7、OCOOR7、COOR7、CONR7R8、OCONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、COOR9、COR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C6)−アルキレン−SR9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R9、S(O)R9、S(O)2R9、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R4及びR5は、一緒になって、1つのCH2基がNR11で置換される3〜5員のアルキレン鎖を形成し、ここでR6は、H若しくはR12に等しいか、又は
R5及びR6は、一緒になって、1つのCH2基がNR11で置換される3〜5員のアルキレン鎖を形成し、ここでR4は、H若しくはR12に等しく;ここで3〜5員のアルキレン鎖は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1回又はそれ以上各々の場合において置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルキレン−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R12は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
nは、0、1、2、3、4であり、
ここでラジカルA
- 式中の意味が、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、I、CN、NO2、SH、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、OP(O)(OR7)2、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、OCOR7、OCOOR7、COOR7、CONR7R8、OCONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1
回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C6)−アルキレン−SR9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R9、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R9、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は、水素、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルキレン−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルである、請求項1に記載の式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩。 - 式中の意味が、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、Br、CN、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR7、NR7R8、NR7CONR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−SR7、アルキレン−S(O)R7、アルキレン−S(O)2R7、アルキレン−S(O)2NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−COR7、(C1−C6)−アルキレン−COOR7、(C1−C6)−アルキレン−CONR7R8、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR9R10、(C1−C6)−アルキレン−COOR9、(C1−C6)−アルキレン−COR9、(C1−C6)−アルキレン−OR9、(C1−C6)−アルキレン−NR9R10、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
R9、R10は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
ここで、構造A1〜A6中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、請求項1又は請求項2に記載の式Iの化合物及びその生理学的に許容される塩。 - 式中の意味が、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、CN、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、OR7、NR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
ここで、構造A1〜A4中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物及びその生理学的に許容される塩。 - 式中の意味が、
R1、R2、R3は、互いに独立してH、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C10)−アルケニル、(C2−C10)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルで、ここでこのアルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、アルケニルラジカル、アルキニルラジカル、アリールラジカル及びヘテロシクリルラジカルは、F、Cl、CN、(C1−C6)−アルキル、−CF3、−OCF3、−SCF3、OR7、NR7R8、COR7、COOR7、CONR7R8、(C1−C6)−アルキレン−OR7、(C1−C6)−アルキレン−NR7R8、(C1−C6)−アルキレン−NR7SO2R7、SR7、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR7SO2R7、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール又はヘテロシクリルで1回又はそれ以上置換され得、
R7、R8は、互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アルキレン−(C6−C10)−アリール又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり、
ラジカルA
ここで、構造A1〜A3中の炭素原子は、F、Cl、Br、I、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、NH2、NH(C1−C6)−アルキル、NH(C3−C7)−シクロアルキル、N((C1−C6)−アルキル)2又はO−(C1−C6)−アルキルで1〜4回置換され得、ここでこのアルキル基は、F、Cl、Br、Iで1回又はそれ以上置換され得、
R11は水素である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物及びその生理学的に許容される塩。 - 次の構造、
8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−1−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン塩酸塩
8−(シス−ヘキサヒドロピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン
3−メチル−7−(3−メチルブタ−2−エニル)−8−(シス−オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−3,7−ジヒドロプリン−2,6−ジオン
を有する式の化合物及びその生理学的に許容される塩。 - 医薬として使用するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の1つ又はそれ以上の化合物を包含する医薬。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の1つ又はそれ以上の化合物及び少なくとも1つの他の活性成分を包含する医薬。
- 他の活性成分として、1つ又はそれ以上の抗糖尿病剤、血糖降下活性成分、HMGCoA還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、PPARγアゴニスト、PPARαアゴニスト、PPARα/γアゴニスト、フィブラート、MTP阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、CETP阻害剤、ポリマーの胆汁酸吸着剤、LDL受容体インデューサー、ACAT阻害剤、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ATP−クエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、リポタンパク質(a)アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン類、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害薬、β細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、CARTアゴニスト、NPYアゴニスト、CB−1受容体アンタゴニスト、MCHアンタゴニスト、MC4アゴニスト、オレキシンアゴニスト、H3アゴニスト、TNFアゴニスト、CRFアゴニスト、CRF BPアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β3アゴニスト、MSH(メラノサイト刺激ホルモン)アゴニスト、CCKアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、混合性のセロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物、5HTアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、TRHアゴニスト、脱共役タンパク質2若しくは3モジュレーター、レプチンアゴニスト、DAアゴニスト(ブロモクリプチン、ドプレキシン)、リパーゼ/アミラーゼ阻害剤、PPARモジュレーター、RXRモジュレーター又はTR−βアゴニスト又はアンフェタミンを包含することを特徴とする、請求項9に記載の医薬。
- 血糖を低下させる医薬を製造するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- II型糖尿病を処置する医薬を製造するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 脂質代謝障害及び糖質代謝障害を処置する医薬を製造するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 動脈硬化障害を処置する医薬を製造するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- インスリン抵抗性を処置する医薬を製造するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 活性成分を薬学的に好適なキャリアと混合し、そしてこの混合物を投与に好適な形態に転換する工程を包含する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の1つ又はそれ以上の化合物を包含する医薬の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004038268A DE102004038268A1 (de) | 2004-08-06 | 2004-08-06 | Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
PCT/EP2005/008002 WO2006015699A1 (de) | 2004-08-06 | 2005-07-22 | Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008509099A true JP2008509099A (ja) | 2008-03-27 |
Family
ID=35044734
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007524218A Abandoned JP2008509099A (ja) | 2004-08-06 | 2005-07-22 | 置換された二環式8−ピロリジノキサンチン及びジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤としてのその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7888343B2 (ja) |
EP (1) | EP1778697A1 (ja) |
JP (1) | JP2008509099A (ja) |
AU (1) | AU2005270517A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0513085A (ja) |
CA (1) | CA2576090A1 (ja) |
DE (1) | DE102004038268A1 (ja) |
IL (1) | IL180871A0 (ja) |
MX (1) | MX2007000666A (ja) |
WO (1) | WO2006015699A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010535739A (ja) * | 2007-08-07 | 2010-11-25 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | セロトニン5−ht6受容体の調節に応答する障害の治療に好適なキノリン化合物 |
JP2015521605A (ja) * | 2012-06-20 | 2015-07-30 | チョントゥー・イーストン・ファーマスーティカル・カンパニー・リミテッド | キサンチン誘導体 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102004038270A1 (de) * | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
DE102007005045B4 (de) | 2007-01-26 | 2008-12-18 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
EP2108960A1 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY |
UY31968A (es) | 2008-07-09 | 2010-01-29 | Sanofi Aventis | Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos |
WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
SG178880A1 (en) | 2009-08-26 | 2012-04-27 | Sanofi Sa | Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
CN102260265B (zh) * | 2010-05-24 | 2015-09-02 | 上海阳帆医药科技有限公司 | 六氢吡咯[3,4-b]吡咯衍生物、其制备方法及其用途 |
WO2011157827A1 (de) | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
WO2012088682A1 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. | 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors |
WO2012120054A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
EP2683699B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-06-24 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2014064215A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL |
US10426818B2 (en) | 2015-03-24 | 2019-10-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes |
WO2017106352A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Raze Therapeutics, Inc. | Caffeine inhibitors of mthfd2 and uses thereof |
CN106167497B (zh) * | 2016-07-07 | 2018-07-31 | 浙江大学 | 杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其用途 |
CN114727983A (zh) * | 2019-09-25 | 2022-07-08 | 金翅雀生物公司 | 黄嘌呤cb1抑制剂 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1670048C3 (de) * | 1966-01-26 | 1980-09-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue Norscopolaminderivate |
WO2000063208A1 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Novo Nordisk A/S | Substituted imidazoles, their preparation and use |
HUP0301622A3 (en) * | 2000-07-04 | 2006-05-29 | Novo Nordisk As | Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them |
EP1953162B9 (de) * | 2001-02-24 | 2012-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1338595B1 (en) * | 2002-02-25 | 2006-05-03 | Eisai Co., Ltd. | Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors |
US7495004B2 (en) * | 2002-06-17 | 2009-02-24 | Glaxo Group Limited | Purine derivatives as liver X receptor agonists |
DE102004038270A1 (de) * | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
2004
- 2004-08-06 DE DE102004038268A patent/DE102004038268A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-07-22 JP JP2007524218A patent/JP2008509099A/ja not_active Abandoned
- 2005-07-22 EP EP05775931A patent/EP1778697A1/de not_active Withdrawn
- 2005-07-22 AU AU2005270517A patent/AU2005270517A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-22 BR BRPI0513085-9A patent/BRPI0513085A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-07-22 CA CA002576090A patent/CA2576090A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-22 WO PCT/EP2005/008002 patent/WO2006015699A1/de active Application Filing
- 2005-07-22 MX MX2007000666A patent/MX2007000666A/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-01-18 US US11/624,511 patent/US7888343B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-22 IL IL180871A patent/IL180871A0/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010535739A (ja) * | 2007-08-07 | 2010-11-25 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | セロトニン5−ht6受容体の調節に応答する障害の治療に好適なキノリン化合物 |
JP2015521605A (ja) * | 2012-06-20 | 2015-07-30 | チョントゥー・イーストン・ファーマスーティカル・カンパニー・リミテッド | キサンチン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0513085A (pt) | 2008-04-22 |
DE102004038268A1 (de) | 2006-03-16 |
US7888343B2 (en) | 2011-02-15 |
WO2006015699A1 (de) | 2006-02-16 |
CA2576090A1 (en) | 2006-02-16 |
US20070197563A1 (en) | 2007-08-23 |
AU2005270517A1 (en) | 2006-02-16 |
EP1778697A1 (de) | 2007-05-02 |
IL180871A0 (en) | 2007-07-04 |
MX2007000666A (es) | 2007-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008509099A (ja) | 置換された二環式8−ピロリジノキサンチン及びジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤としてのその使用 | |
US7838528B2 (en) | Substituted bicyclic 8-pyrrolidinoxanthines, methods for their production, pharmaceutical formulations and their use | |
US8236810B2 (en) | Substituted 8-aminoalkylthioxanthines, and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV | |
JP2008509893A (ja) | 置換8−アミノアルコキシ−キサンチン、それらの製造方法および医薬としてのそれらの使用 | |
JP2008536838A (ja) | 置換された2−アミノアルキルチオベンゾイミダゾール、及び血糖レベルを減少させるためのその使用 | |
JP2008533067A (ja) | アミド置換8−n−ベンゾイミダゾール、その製造方法、及びその医薬としての使用 | |
JP2008533065A (ja) | アミノカルボニル置換8−n−ベンゾイミダゾール、その製造方法及びその医薬としての使用 | |
CA2534267A1 (en) | Novel cyanopyrrolidides, methods for the production thereof, and use of the same as medicaments | |
MX2007011133A (es) | Elevador. | |
US7094800B2 (en) | Cyanopyrrolidides, process for their preparation and their use as medicaments | |
MX2007010836A (es) | Uso de 8-n-bencimidazoles sustituidos con amino. | |
US7569700B2 (en) | Substituted, bicyclic 8-pyrrolidinobenzimidazoles, methods for their production and their use as medicaments |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080711 |
|
A762 | Written abandonment of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762 Effective date: 20101116 |