JP2008184416A

JP2008184416A - 皮膚外用剤、細胞賦活剤、抗酸化剤

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Publication number: JP2008184416A
Application number: JP2007018639A
Authority: JP
Inventors: Masanori Miyahira; 正則宮平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2007-01-30
Filing date: 2007-01-30
Publication date: 2008-08-14

Abstract

【課題】天然（植物）由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い抗酸化剤、皮膚外用剤、細胞賦活剤、抗アレルギー剤、化粧料組成物、浴用剤、抗菌・防腐剤を提供することである。
【解決手段】ガジュマルの枝あるいは幹を用いて、その生あるいは乾燥物の粉砕物からの抽出物、あるいはガジュマルの樹液からの抽出物を含有することを特徴とする抗酸化剤、皮膚外用剤、細胞賦活剤、抗アレルギー剤、化粧料組成物、浴用剤、抗菌・防腐剤とするものである。
【選択図】なし

Description

本発明は、皮膚外用剤、細胞賦活剤、及び抗酸化剤に関し、特に、ガジュマル抽出物を含有する皮膚外用剤、ガジュマル抽出物を有効成分とする細胞賦活剤、及びガジュマル抽出物を有効成分とする抗酸化剤に関するものである。

近年、脂質の過剰摂取や外的ストレス等によって、生体内の酸化的ストレスが増加し、その結果、活性酸素やフリーラジカルが生体内で過剰に生じる。これらは油脂中に含まれるリノール酸、リノレン酸等の不飽和脂肪酸を過酸化脂肪酸に変化させ、またDNAを構成する塩基をヒドロキシル化させてDNAを損傷させるとも言われている。更にこれらの変化の積算が各種組織に障害を与え、最終的に炎症、循環器疾患、糖尿病および悪性新生物（ガン）等の病因となり、老化との関連も示されている。

本来、活性酸素やフリーラジカルは、生物が酸素を利用して生命維持を図る過程で生成され、生体防御や代謝系に必要不可欠な物質である。しかしながら、現代社会では様々な心的ストレスやオゾンホール崩壊による過剰の放射線や紫外線の照射、更には発ガン物質や脂質の過剰摂取によって、活性酸素やフリーラジカルが生体内で過剰に生じる。

特に皮膚は外気と接するだけではなく、絶えず紫外線の暴露を受けている組織であり、最も酸化的ストレスが受けやすい組織といわれ、その障害も大きいものと考えられる。

皮膚上に分泌される皮脂は、紫外線などにより酸化され過酸化脂質となり、皮膚に対するしわやシミ等の障害や老化促進となる。従って、過酸化脂質の生成を抑制することは、肌（皮膚）の状態の悪化防止のみならず、生体自体の老化防止に有効であると考えられる。

このような観点から、種々の化学合成抗酸化剤が従来から用いられている。しかし、これらの化学合成抗酸化剤は発癌性等の面でその安全性に問題があることから、消費者の拒否反応が強く、年々その使用量が減ってきている。そこで最近、安全性の高い天然物由来の抗酸化剤への期待が非常に大きなものとなってきており、天然物起源の抗酸化剤が多く報告されている。例えば、緑茶ポリフェノール類、桑の実・葉、イバラノリ、ブドウ等の抽出物等多数の天然物が、食品及び化粧品等の酸化防止に用いる天然抗酸化剤として提案されている。

このように脂質の過剰摂取は、肥満や生活習慣病だけでなく、悪性新生物（ガン）等の病因ともなるリスクを兼ね備えている。一方で、過酷なストレス社会によるニキビや吹き出物、更には強い紫外線による肌荒れやシミ・そばかすも大きな問題となっている。そのため、肥満予防と同時に酸化ストレスをも軽減する素材、ニキビ予防と同時に皮膚疾患をも予防できうる素材、すなわちリパーゼ阻害活性と抗酸化性を同時に有する天然素材や成分の探索が早急に必要である。

また、加齢などによる真皮線維芽細胞の機能低下は、コラーゲンやエラスチン等の真皮マトリックスの減少や変性を惹き起こし、シワや皮膚の弾性低下といった老化症状の重要な要因となっている。また、紫外線等の外来ストレスによる酸化傷害も、シワ、シミ、皮膚の弾性低下といった老化症状の原因となっている。

これまでの皮膚外用剤の分野では、係る細胞の機能低下や酸化傷害による老化症状を防止・改善するために、様々な細胞賦活剤や抗酸化剤の検索及び配合検討がなされてきた。細胞賦活剤としては、ポンカンのエッセンス、ツリガネニンジン属、クサギ及びそれらの抽出物、有機溶媒によるクロレラ抽出物が知られており、抗酸化剤としては、キク科ヘテロテカ属植物抽出物、サルオガセ科サルオガセ属植物の抽出物などが知られている。

なお、ガジュマルは、クワ科イチジク属の植物で、学名はFicusmicrocarpaで、中国では根や気根を胃痛、扁桃腺炎、痔、湿疹、乳腺炎など、沖縄では淋病、脚気、関節炎、産後の腹痛等に用いられるとされている。

また、本発明に係るガジュマルに関する従来技術としては、ガジュマルの葉と実の有効成分を含有する抗酸化剤（特許文献１）、ガジュマルの根の抽出物を含有する頭部化粧料（特許文献２）、ガジュマルの根の抽出物を含有する皮膚外用剤（特許文献３）などがある。

しかし、これらの公知文献には、ガジュマルの茎や幹を用いた抽出物の皮膚外用剤、細胞賦活剤、及び抗酸化剤への利用に関する記載は全く認められなかった。
特開２００４−３５９７３２号公報特許登録２６４３９８６号公報特開２００６−１３７６９０号公報

本発明の課題は、天然（植物）由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い抗酸化剤、皮膚外用剤、細胞賦活剤、抗アレルギー剤、化粧料組成物、浴用剤、抗菌・防腐剤を提供することである。

上記の課題を解決するために、本発明の請求項１では、ガジュマル抽出物を含有する抗酸化剤とするものである。

また、本発明の請求項２では、ガジュマル抽出物を含有する皮膚外用剤とするものである。

また、本発明の請求項３では、ガジュマル抽出物を含有する細胞賦活剤とするものである。

また、本発明の請求項４では、ガジュマル抽出物を含有する抗アレルギー剤とするものである。

また、本発明の請求項５では、ガジュマル抽出物を含有する化粧料組成物とするものである。

また、本発明の請求項６では、ガジュマル抽出物を含有する浴用剤とするものである。

また、本発明の請求項７では、ガジュマル抽出物を含有する抗菌・防腐剤とするものである。

本発明の抗酸化剤、皮膚外用剤、細胞賦活剤、抗アレルギー剤は、植物由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い組成物を容易に調製することができ、医薬組成物、食品又は飲料、浴用剤、化粧料、抗菌・防腐剤などを容易に得ることができる。

本発明の原料として用いられるガジュマルは、クワ科イチジク属の植物で、学名はFicusmicrocarpaである。

このガジュマルを使用する際は、抽出物を用いるのが好ましい。抽出には、ガジュマルの幹、枝、果実、葉、花、種子、樹皮、樹液、根、芽などのいずれの部位を用いても構わないが、幹や枝などを用いるとよい。また、樹液を用いても良い。

抽出の際は、生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切、乾燥、粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬する、あるいは、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出方法でも行うことができる。

抽出効率を上げるため、攪拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜１４日間程度とするのが適切である。

抽出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いることができる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。

さらに、水や二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタノール、メタノール、アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。

ガジュマルの上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮、乾固した物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色、脱臭、脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。ガジュマルの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、ポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。

本発明における皮膚外用剤は、上述のガジュマル抽出物を含有する。また、細胞賦活剤及び杭酸化剤としては、係るガジュマル抽出物を有効成分とする。

本発明におけるガジュマル抽出物の配合量は、皮膚外用剤の種類や目的等によって調整することができるが、皮膚外用剤の全量に対して、０．０００１〜１０．０重量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜５．０重量％である。

本発明に係る皮膚外用剤は、ローション、乳液、ゲル、クリーム、軟膏剤、粉末、顆粒等、種々の剤型で提供することができる。

なお、本発明に係る皮膚外用剤には、ガジュマル抽出物の他に、通常医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料及び洗浄料に配合される、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、増粘剤、薬剤、香料、樹脂、防菌防腐剤、アルコール類等を適宜配合することができる。

また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の細胞賦活剤、抗酸化剤、植物抽出物との併用も可能である。

本発明の特徴について実施例で詳細に説明する。本発明のガジュマル抽出物の調製方法について以下に示す。

〔調製方法１〕
ガジュマルの枝の乾燥粉砕物１ｋｇに５０重量％エタノール水溶液を１０リットル加え、室温で７日間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ガジュマル抽出物を得た。

〔調製方法２〕
ガジュマルの枝の乾燥粉砕物１ｋｇに水を９リットル加え、９０℃にて６時間還流して抽出した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ガジュマル抽出物を得た。

〔調製方法３〕
ガジュマルの枝の乾燥粉砕物１ｋｇにメタノールを９リットル加え、６５℃で４時間浸漬した。抽出液をろ過して回収し、溶媒を除去した後、ガジュマル抽出物を得た。

〔調製方法４〕
超臨界抽出装置にガジュマルの枝の粉砕物を投入し、４０℃において１５ＭＰａの気圧下で二酸化炭素の超臨界流体を用いて抽出した。抽出物を回収し、ガジュマル抽出物を得た。

次に、ガジュマル抽出物の抗酸化作用について示す。試料には、ガジュマルの枝より調製方法１を用いて抽出したガジュマル抽出物を用いた。

評価は、以下の手順で行った。５０重量％エタノール水溶液にて１ｍｇ／ｍｌに希釈した。

ガジュマル抽出物溶液を９６穴マイクロプレートに１００μＬ添加した。次に、０．２ｍＭの濃度になるようにエタノールにて調製した１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）溶液を９６穴マイクロプレートに１００μＬ添加した。撹拝しながら暗所に放置し、１０分後に５１６ｎｍの吸光度を測定した。試料が無添加のブランクの吸光度を（Ａ）、試料を添加したときの吸光度を（Ｂ）としたとき、下記の式の値をラジカル消去率とした。

式：（１−（Ｂ）／（Ａ））×１００（％）
ガジュマル抽出物の抗酸化作用
１０分後のラジカル消去率（％）８８．５

以上より明らかなように、ガジュマル抽出物には強い抗酸化作用が認められた。

次に、本発明に係るガジュマル抽出物を配合した皮膚外用剤の処方を示す。

〔実施例１〕乳液
(1)スクワラン１０．０％
(2)メチルフェニルポリシロキサン４．０％
(3)水素添加パーム核油０．５％
(4)水素添加大豆リン脂質０．１％
(5)モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン１．３％
(6)モノステアリン酸ソルピタン１．０％
(7)グリセリン１０．０％
(8)パラオキシ安息香酸メチル０．１％
(9)カルボキシピニルポリマー０．１５％
(10)精製水５０．８５％
(11)アルギニン(１重量％水溶液) ２０．０％
(12)ガジュマル抽出物〔調整方法１〕２．０％
上記の(1)〜(6)の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方(7)〜(10)の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を撹拝しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、(11)と(12)を順次加え、均一に混合する。

〔実施例２〕化粧水
(1)エタノール１５．０％
(2)ポリオキシエチレン(40E.0.)硬化ヒマシ油０．３％
(3)香料０．１％
(4)精製水８１．３６％
(5)クエン酸０．０２％
(6)クエン酸ナトリウム０．１％
(7)グリセリン３．０％
(8)ヒドロキシエチルセルロース０．１％
(9)キダチキンバイ抽出物〔調製方法３〕０．０２％
上記の(1)に(2)及ぴ(3)を溶解する。溶解後、(4)〜(8)を順次添加した後、十分に撹拝し、(9)を加え、均一に混合する。

〔実施例３〕クリーム
(1)ステアリン酸２．０％
(2)水素添加パーム核油０．５％
(3)水素添加大豆リン脂質０．１％
(4)セタノール３．６％
(5)親油型モノステアリン酸グリセリン２．０％
(6)グリセリン１０．０％
(7)パラオキシ安息香酸メチル０．１％
(8)アルギニン(２０重量％水溶液) １５．０％
(9)精製水４０．７％
(10)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液) １５．０％
(11)ガジュマル抽出物〔調製方法１〕１１．０％
上記の (1)〜(5)の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方(6)〜(9)の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を撹拝しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、(10)を加え、冷却を開始し、４０℃にて(11)を加え、均一に混合する。

〔実施例４〕美容液
(1)精製水３２．３５％
(2)グリセリン１０．０％
(3)ショ糖脂肪酸工ステル１．３％
(4)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液) １７．５％
(5)アルギン酸ナトリウム(１重量％水溶液) １５．０％
(6)モノラウリン酸ポリグリセリル１．０％
(7)マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル３．０％
(8)Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸２．０％
(9)硬化パーム油２．０％
(10)スクワラン(オリーブ由来) １．０％
(11)ペヘニルアルコール０．７５％
(12)ミツロウ１．０％
(13)ホホバ油１．０％
(14)１，３−ブチレングリコール１０．０％
(15)Ｌ−アルギニン(１０重量％水溶液) ２．０％
(16)ガジュマル抽出物〔調製方法１〕０．１％
上記の(1)〜(6)の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、(7)〜(14)の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、５０℃にて(15)を加える。さらに４０℃まで冷却し、(16)を加え、均一に混合する。

〔実施例５〕水性ジェル
(1)カルボキシビニルポリマー０．５％
(2)精製水８６．６％
(3)水酸化ナトリウム(１０重量％水溶液) ０．％
(4)エタノール１０．０％
(5)パラオキシ安息香酸メチル０．１％
(6)香料０．１％
(7)ガジュマル抽出物〔調製方法４〕０．１％
(8)ポリオキシエチレン(６０．Ｅ．Ｏ．)硬化ヒマシ油０．１％
(9)グリセリン２．０％
上記の(1)を(2)に加え、均一に撹拝した後、(3)を加える。均一に撹搾した後、(4)に予め溶解した(5)を加える。均一に撹絆した後、予め混合しておいた(6)〜(8)を加える。均一に攪拌した後、(9)を加え、均一に混合する。

〔実施例６〕クレンジング料
(1)スクワラン８１．９％
(2)イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル１５．０％
(3)精製水３．０％
(4)ガジュマル抽出物〔調製方法４〕０．１％
上記の(1)と(2)を均一に溶解する。これに、(3)と(4)を順次加え、均に混合する。

〔実施例７〕洗顔フォーム
(1)ステアリン酸１６．０％
(2)ミリスチン酸１６．０％
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン２．０％
(4)グリセリン２０．０％
(5)水酸化ナトリウム７．５％
(6)ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン１．０％
(7)精製水３６．５％
(8)ガジュマル抽出物〔調製方法３〕１．０％
上記の(1)〜(4)の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方(5)〜(7)の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拝する。冷却を開始し、４０℃にて(8)を加え、均一に混合する。

〔実施例８〕メイクアップベースクリーム
(1)スクワラン１０．０％
(2)セタノール２．０％
(3)グリセリントリー２−エチルヘキサン酸エステル２．５％
(4)親油型モノステアリン酸グリセリル１．０％
(5)ブロピレングリコール１１．０％
(6)ショ糖脂肪酸エステル１．３％
(7)精製水７０．４％
(8)酸化チタン１．０％
(9)ベンガラ０．１％
(10)黄酸化鉄０．４％
(11)香料０．１％
(12)ガジュマル抽出物〔調製方法２〕０．２％
上記の(1)〜(4)の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、(5)〜(7)の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに(8)〜(10)の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油性成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて(11)と(12)の成分を加え、均一に混合する。

〔実施例９〕乳液状ファンデーション
(1)メチルポリシロキサン２．０％
(2)スクワラン５．０％
(3)ミリスチン酸オクチルドデシル５．０％
(4)セタノール１．０％
(5)ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)
ソルビタンモノステアリン酸エステル１．３％
(6)モノステアリン酸ソルビタン０．７％
(7)１，３−ブチレングリコール８．０％
(8)キサンタンガム０．１％
(9)パラオキシ安息香酸メチル０．１％
(10)精製水５８．５２％
(11)酸化チタン９．０％
(12)タルク７．４％
(13)ペンガラ０．５％
(14)黄酸化鉄１．１％
(15)黒酸化鉄０．１％
(16)香料０．１％
(17)ガジュマル抽出物〔調製方法４〕０．０８％
上記の(1)〜(6)の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、(7)〜(10)の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに(11)〜(15)の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて(16)と(17)の成分を順次加え、均一に混合する。

〔実施例１０〕パック
(1)精製水６８．９％
(2)ポリビニルアルコール１２．０％
(3)エタノール１０．０％
(4)グリセリン５．０％
(5)ポリエチレングリコール２．０％
(6)ガジュマル抽出物〔調製方法２〕２．０％
(7)香料０．１％
上記の(2)と(3)を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した(1)に溶解する。均一に溶解した後、(4)と(5)を加え、攪拌しながら冷却を開始する。４０度まで冷却し、(6)と(7)を加え、均一に混合する。

〔実施例１１〕入浴剤
(1)香料０．３％
(2)ガジュマル抽出物〔調製方法１〕１．０％
(3)炭酸水素ナトリウム５０．０％
(4)硫酸ナトリウム４８．７％
上記の(1)〜(4)を均一に混合する。

〔実施例１２〕ヘアートニック
(1)エタノール５０．０％
(2)精製水４９．８９８％
(3)ガジュマル抽出物〔調製方法３〕０．００２％
(4)香料０．１％
上記の(1)〜(4)の成分を混合、均一化する。

〔実施例１３〕錠剤
(1)ガジュマル抽出物〔精製方法３〕７０ｇ
(2)乳糖８００ｇ
(3)ステアリン酸マグネシウム１０ｇ
上記の(1)〜(3)を混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤を製造した。

〔実施例１４〕顆粒剤
〔実施例１３〕で得られた錠剤を粉砕、整粒、篩別して２０〜５０メッシュの顆粒剤を得た。

〔実施例１５〕カプセル剤
(1)ガジュマル抽出物〔精製方法３〕１００ｇ
(2)結晶セルロース３００ｇ
(3)乳糖６００ｇ
(4)軽質無水ケイ酸２０ｇ
上記の(1)〜(4)を常法によりカプセル剤にした。

〔実施例１６〕クッキー
(1)マーガリン３０％
(2)砂糖１６％
(3)食塩０．００３％
(4)全卵８．６％
(5)薄力粉４３．８９７％
(6)ガジュマル抽出物〔精製方法２〕３．５％
上記(1)〜(6) を混合してクッキー生地を製造し、任意に成形し、オーブンで焼き上げてガジュマル抽出物入りのクッキーを得た。

本発明の〔実施例１〜５〕について使用試験を行い、シワ、タルミ、肌のハリの改善効果を評価した。

各試料について、シワ、タルミ、肌のハリの低下といった症状が顕著に認められる６０才代の男女パネラー各１０名を一群とし、ブラインドにて１カ月間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。

その結果、シワ、タルミ、肌のハリについて、ガジュマル抽出物を含有しない場合と比較して、６割以上のパネラーに明確な改善が認められた。

以上のように、本発明の実施例においては、シワ、タルミ、肌のハリの低下といった老化症状の改善に優れた効果を有していた。

また、本発明の〔実施例３〕のクリームを顔にできた赤い腫れ物に塗布したところ、翌日には、腫れが引き、赤みも消えていた。

Claims

ガジュマル抽出物を含有する抗酸化剤。
ガジュマル抽出物を含有する皮膚外用剤。
ガジュマル抽出物を含有する細胞賦活剤。
ガジュマル抽出物を含有する抗アレルギー剤。
ガジュマル抽出物を含有する化粧料組成物。
ガジュマル抽出物を含有する浴用剤。
ガジュマル抽出物を含有する抗菌・防腐剤。