JP2008120728A

JP2008120728A - 関節炎・関節症用の経口投与組成物

Info

Publication number: JP2008120728A
Application number: JP2006306208A
Authority: JP
Inventors: Keiichi Nishimura; 桂一西村
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 2006-11-13
Filing date: 2006-11-13
Publication date: 2008-05-29

Abstract

【課題】アセチル化されていても良いグルコサミンの関節症・関節炎の予防・改善効果の阻害要因を明らかにし、アセチル化されていても良いグルコサミンを含有する、関節症・関節炎の予防・改善に有用な経口投与組成物を提供する。
【解決手段】１）サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ（、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ、バラ科サンザシ、トチュウ科トチュウ、褐藻類、緑藻類、紅藻類から選択される植物の抽出物と、２）アセチル化されていても良いグルコサミン及び／又はその塩とを、関節炎・関節症の予防又は改善のための経口投与組成物に含有させる。
【選択図】なし

Description

本発明は、食品などに好適な経口投与組成物に関する。

近年の平均寿命の驚異的な伸びにより、今まではあまり重要視されていなかった疾病が、高年齢者の生活品質を大きく左右する点で注目を浴びるようになってきている。この様な疾病としては、高齢者の行動自由を大きく阻害する、関節炎・関節症などの体骨格関連炎症、骨粗鬆症などの体骨格異常症や、食生活や性生活等の享楽行為に大きな影響を与える、高脂血症、糖尿病などの代謝関連疾患などが例示できる。これらの内で、高齢者の精神衛生に影響を及ぼす外出などの行為を制限する、関節炎・関節症などの体骨格関連炎症、骨粗鬆症などの体骨格異常症は重要な対策課題であり、中でも、対処可能性の高い関節炎・関節症などの体骨格関連炎症は、重要対処課題であると言える。即ち、現代においては、関節炎・関節症を予防或いは改善する手段の開発が、生活品質を高めるために求められていると言える。

この様な関節炎・関節症に対して、通常行われる処置は、ジクロフェナクナトリウム、アセクロフェナク、インドメタシン等の抗炎症剤の投与である（例えば、特許文献１を参照）が、経口による抗炎症剤の投与は、関節内における抗炎症剤の濃度を上昇させにくく、徒に胃を痛めるなどの副作用を引き起こすことが少なくなかった。又、抗炎症剤の局所投与は、炎症部位への到達性が低く、種々の到達性の向上検討が為されている（例えば、特許文献２を参照）が、この様な手技によっても充分な量の到達は為されていない。

関節炎・関節症に対しては、アセチル化されていても良いグルコサミンの投与により症状の悪化を防いだり、改善を目指す方法もとられている。これは関節炎・関節症の原因の一つに、アセチル化されていても良いグルコサミンの生合成が、分解に追いつかず、不足することが存するためで、不足するアセチル化されていても良いグルコサミンを投与し、補うことにより関節炎・関節症が改善出来ると言われている（例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）。しかしながら、アセチル化されていても良いグルコサミンの投与により、生体内のアセチル化されていても良いグルコサミン量が高まっているにもかかわらず、関節炎・関節症が改善しない場合も存し、その原因の究明が求められていた。

一方、関節炎・関節症に関しては、マトリックスメタロプロテアーゼ（以下ＭＭＰと称することもある）が関与していることは既に知られている。（例えば、特許文献６、特許文献７を参照）しかしながら、サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ及びバラ科サンザシ、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類から選択される植物の植物体の抽出物にＭＭＰ活性阻害作用を有する物質が含まれていることも全く知られていなかった。更に、前記抽出物とアセチル化されていても良いグルコサミンとをともに含有させた経口投与組成物が、関節症・関節炎の治療乃至は予防に有用なことも全く知られていない。

特開２００２−３６３１０４号公報特表２００２−５１１０５７号公報特開２００２−１９３８１１号公報特表２００５−５０１０４３号公報特開２００６−８３１５１号公報特表平１０−５１３１６８号公報特表２００５−５０１０９１号公報

本発明は、この様な状況下為されたものであり、アセチル化されていても良いグルコサミンの関節症・関節炎の予防・改善効果の阻害要因を明らかにし、アセチル化されていても良いグルコサミンを含有する、関節症・関節炎の予防・改善に有用な経口投与組成物を提供することを課題とする。

この様な状況に鑑みて、本発明者らは、アセチル化されていても良いグルコサミンの関節症・関節炎の予防・改善効果の阻害要因を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、アセチル化されていても良いグルコサミンの投与により、ＭＭＰの内、ＭＭＰ−１３が活性化し、アセチル化されていても良いグルコサミン量の増加に伴い、関節周囲の蛋白質が加水分解され、アセチル化されていても良いグルコサミンの増加効果を相殺することを見いだした。更に、検討を重ねた結果、サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ及びバラ科サンザシ、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類から選択される植物の植物体の抽出物を共存させることにより、ＭＭＰ−１３の亢進を抑制し、アセチル化されていても良いグルコサミンの投与効果を顕著に発現させることが出来ることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）次に示す植物の抽出物と、２）アセチル化されていても良いグルコサミン及び／又はその塩とを含有する、関節炎・関節症の予防又は改善のための経口投与組成物。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiolarosea L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara ）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus (Thunb.) Muell. Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類
（２）前記植物の抽出物は、０．１％溶液において、４０％以上のマトリックスメタロプロテアーゼ１３阻害作用を有するものであることを特徴とする、（１）に記載の経口投与組成物。
（３）食品であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の経口投与組成物。
（４）次の工程を経て製造されるものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の経口投与組成物。
（工程１）サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ及びバラ科サンザシ、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類から選択される植物の植物体に抽出溶媒を加え、抽出物を作製する。
（工程２）前記抽出物の０．１％溶液におけるマトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害作用を測定し、該マトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害が５０％以上存したものを原料として選択する。
（工程３）工程２で原料として選択された抽出物と、アセチル化されていても良いグルコサミン及び／又はその塩と製剤化のための成分とを用いて、製剤を製造する。

本発明によれば、アセチル化されていても良いグルコサミンの関節症・関節炎の予防・改善効果の阻害要因を明らかにし、アセチル化されていても良いグルコサミンを含有する、関節症・関節炎の予防・改善に有用な経口投与組成物を提供することができる。

（１）本発明の経口投与組成物の必須成分である抽出物
本発明の経口投与組成物は、次に示す植物の抽出物を必須成分として含有することを特徴とする。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiolarosea L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara ）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus (Thunb.) Muell. Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類

抽出物の作製は、常法に従って行えば良く、植物体１質量部に対して、溶媒１〜１００質量部を加え、常温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬し、所望により濾過などで不溶物を取り除き、所望により減圧溜去、凍結乾燥等で溶媒を除去することも出来る。更に、これらの抽出物をカラムクロマトグラフィーや液液抽出などで分画精製することも出来る。カラムクロマトグラフィーとしては、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、「ダイアイオンＨＰ−２０」のようなイオン交換樹脂、ＯＤＳ等が好適に例示できる。勿論、植物体の一部又は全部を粉砕など加工しただけのものも本発明の抽出物に含まれる。

サルノコシカケ科カバノアナタケは、菌体の部分何れもが使用可能であり、特に好ましくは子実体である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

ベンケイソウ科コウケイテンは、全草の何れの部分も使用可能であり、特に好ましくは全草である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

ウコギ科エゾウコギは、全草の何れの部分も使用可能であり、特に好ましくは根である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

シソ科ヒキオコシは、全草の何れの部分も使用可能であり、特に好ましくは全草である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

トウダイグサ科アカメガシワは、植物体の何れの部分も使用可能であり、特に好ましくは樹皮である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

マメ科セイヨウエビラハギは、全草の何れの部分も使用可能であり、特に好ましくは、地上部である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱含水エタノール抽出が特に好ましい。含水エタノールとしては、容量百分率で５０〜８０％含水したものが好ましい。

キク科エキナケア・パリダは全草の何れの部分も使用可能であり、特に好ましくは根である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱含水エタノール抽出が特に好ましい。含水エタノールとしては、容量百分率で２０〜６０％含水したものが好ましい。

バラ科サンザシは植物体の何れの部分も使用可能であるが、特に好ましくは可食部である果実である。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

トチュウの植物体は、葉、花、蕾、樹皮、木幹、根何れも使用可能であるが、葉を用いることが好ましい。これは、葉が充分な効果量の有効成分を含むことと、再生産性に優れるためである。抽出物の作製に用いる溶媒としては、水性の極性溶媒が好ましく、具体的には、エタノールなどのアルコール及び／又は水が好ましい。中でも熱水抽出が特に好ましい。

褐藻類としては、ホンダワラ科のホンダワラ(Sargassum fuluvellum)、ヒジキ(Hizikia fusiforme)、およびアカモク (Sargassum horneri)が好適に例示でき、緑藻類としては、ウズバアオノリ (E.linza J.Agardh)、スジアオノリ (E.prolifera J.Ag.)、ヒラアオノリ (E.compressa Greville)、ボウアオノリ (E.intestinalis Link)、ホソエダアオノリ (E.crinita J.Ag.)などのアオサ科のアオノリが好適に例示でき、紅藻類としては、ミリン科(Solieriaceae)、トサカノリ (Meristotheca)或いはミリンが好適に例示できる。これらの植物の内、特に好ましいものは、ホンダワラ科のアカモクである。尚、アカモクの近縁植物としては、エンドウモク（Sargassum yendoi），マメタワラ（Sargassum piluriferum）,ヤツマタモク（Sargassum patens），ノコギリモク（Sargassum serratifolium），オオバノコギリモク（Sargassum giganteifolium），ヨレモク（Sargassum tortile），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），ネジモク（Sargassum sagamianum），ハハキモク（Sargassum kjellmanianum），ウミトラノオ（Sargassum thunbergii），フシスジモク（Sargassum confusum），イソモク（Sargassum hemiphyllum），ナラサモ（Sargassum nigrifolium），トゲモク（Sargassum micracanthum），タマナシモク（Sargassum nipponicum），ジンメソウ（Sargassum vulgare），フタエモク（ヒイラギモク：Sargassum duplicatum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense）等が存し、これらの植物もアカモクに次いで好ましい。

以下に、植物の抽出物の製造例を示す。

＜製造例１＞
サルノコシカケ科カバノアナタケの子実体５００ｇに水２Ｌを加え、３時間沸騰させて抽出を行い、室温まで冷却した後、濾過により不溶物を除き、凍結乾燥して、９７ｇのアモルファスとして抽出物１を得た。

＜製造例２＞
製造例１と同様の手技で、ベンケイソウ科コウケイテンの全草５００ｇを処理し、１２３ｇのアモルファスとして抽出物２を得た。

＜製造例３＞
製造例１と同様の手技で、ウコギ科エゾウコギの根５００ｇを処理し、２２ｇのアモルファスとして抽出物３を得た。

＜製造例４＞
シソ科ヒキオコシの全草を充分に乾燥させた後、ミキサーで粉砕し、更にジェットミルで微細に粉砕し粉末として抽出物４を得た。

＜製造例５＞
製造例１と同様にトウダイグサ科アカメガシワの樹皮５００ｇを処理し、６８ｇの粉末として抽出物５を得た。

＜製造例６＞
製造例１と同様に、マメ科セイヨウエビラハギの地上部５００ｇと、３０％エタノール水溶液２Ｌを用いて処理し、４７ｇのアモルファスとして抽出物６を得た。

＜製造例７＞
製造例１と同様に、キク科エキナケア・パリダの根５００ｇと、６０％エタノール水溶液２Ｌを用いて処理し、７８ｇのアモルファスとして抽出物７を得た。

＜製造例８＞
製造例１と同様に、バラ科サンザシの果実の乾燥物５００ｇを処理し、６８ｇのアモルファスとして抽出物８を得た。

＜製造例９＞
トチュウ科トチュウの葉１Ｋｇに水５ｌを加え、加熱して２時間煮沸し、室温まで冷却した後、濾過して不溶物を取り除いた後、凍結乾燥し、抽出物９を淡黄色のアモルファスとして３１４ｇ得た。

＜製造例１０＞
ミリン科のシロミリンノリの乾燥物１００ｇに５０００ｍｌの水を加え、８５℃で１０分間超音波処理を加え、２時間３０分浸漬を行い、室温まで戻し、不溶物を遠心分離（１００００ｇ×１０分）して除去した後、凍結乾燥し、抽出物１０を淡黄色のアモルファスとして、２２．５ｇ得た。

＜製造例１１＞
シロミリンノリをアカトサカノリに換えて、同様に処理し、抽出物１１を淡黄色のアモルファスとして、１５．５ｇ得た。

＜製造例１２＞
シロミリンノリをアオトサカノリに換えて、同様に処理し、抽出物１２を淡黄色のアモルファスとして、９．６ｇ得た。

＜製造例１３＞
シロミリンノリを緑藻類のアオノリに換えて、同様に処理し、抽出物１３を淡黄色のアモルファスとして、３２ｇ得た。

＜製造例１４＞
シロミリンノリをアカノリに換えて、同様に処理し、抽出物１４を淡黄色のアモルファスとして、２１．１ｇ得た。

＜製造例１５＞
シロミリンノリをアカヤナギノリに換えて、同様に処理し、抽出物１５を淡黄色のアモルファスとして、１９ｇ得た。

＜製造例１６＞
シロミリンノリをアオヤナギノリに換えて、同様に処理し、抽出物１６を淡黄色のアモルファスとして、１３．１ｇ得た。

＜製造例１７＞
シロミリンノリをアカカエデノリに換えて、同様に処理し、抽出物１７を淡黄色のアモルファスとして、２１ｇ得た。

＜製造例１８＞
シロミリンノリをアオカエデノリに換えて、同様に処理し、抽出物１８を淡黄色のアモルファスとして、２２．１ｇ得た。

＜製造例１９＞
アカモク２００ｇに水１００００ｍｌを加え、室温で１時間浸漬し、５０００ｍｌを取り出し、遠心分離（１００００ｇ×１０分）して、この２５００ｍｌを凍結乾燥し、粗抽出物画分の抽出物１９−１とした。（収量２２．７ｇ）残る２５００ｍｌを分画分子量５万の限外濾過膜を用いて限外濾過を行い分子量５００００以上の分画と５００００未満の分画に分け、５００００以上の分画を凍結乾燥し抽出物１９−２とした。５００００未満の分画は、分画分子量３０００の限外濾過膜を用いて限外濾過を行い、透過画分と残存画分とをそれぞれ凍結乾燥し、分子量３０００〜５００００の抽出物１９−３と分子量３０００未満の抽出物１９−４とした。残る５０００ｍｌは温度８５℃で更に２時間３０分浸漬し、水抽出物と同様に処理して、粗抽出画分の抽出物１９−５、分子量５００００以上の抽出物１９−６、分子量３０００〜５００００の抽出物１９−７、分子量３０００未満の抽出物１９−８を得た。

＜製造例２０＞
製造例１０のシロミリンノリをアラメに換えて、同様に処理し、抽出物２０を淡黄色のアモルファスとして、４４．１ｇ得た。

＜製造例２１＞
製造例１０のシロミリンノリをオオバキントキに換えて、同様に処理し、抽出物２１を淡黄色のアモルファスとして、６．６ｇ得た。

斯くして得られた抽出物は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害活性、特に、マトリックスメタロプロテアーゼ１３（ＭＭＰ１３）阻害作用に優れ、これにより、アセチル化されていても良いグルコサミンの投与によって亢進したＭＭＰ−１３活性を抑制し、通常レベルに戻し、アセチル化されていても良いグルコサミンの投与効果を顕著に発現せしめる。同時に、ＭＭＰ１３抑制作用により、かかる抽出物自身も、関節炎・関節症を緩和したり、関節炎・関節症が悪化するのを防ぐ作用を有する。この様な作用を発揮するためには、これらの抽出物は、一日あたり１０〜１００００ｍｇを１回乃至は数回に分けて、経口経路で投与されることが好ましい。この時留意すべきことは、ＭＭＰ１３阻害活性が、抽出物の０．１％溶液において、４０％以上存することを確認することである。阻害活性は既存のＭＭＰ１３阻害活性測定用のキット、例えば、フナコシ薬品株式会社から販売されている、「MMP−13 Colorimetric Assay Kit (AK-412)」等を用い、測定することが出来る。阻害活性は、（１−検体存在下のプロテアーゼの反応速度／検体非存在下でのプロテアーゼの反応速度）×１００の式で算出される。前記のＭＭＰ１３の阻害活性が４０％を下回るときには、前記作用を発現しない場合が存する。

（２）本発明の経口投与組成物の必須成分であるアセチル化されていてもよいグルコサミン
本発明の経口投与組成物は、アセチル化されていても良いグルコサミンを必須成分として含有することを特徴とする。グルコサミンは既に試薬品としても、或いは、食品用の原料としても市販されているものが存し、この様なグルコサミンを購入し使用することが出来る。グルコサミンの基源としては、例えば、エビ、カニなどの甲殻類が好ましく例示できる。グルコサミンをアセチル化する方法は、常法に従えば良く、例えば、トリエチルアミンやピリジンなどを溶媒に用い、アセチルクロライドを等量乃至若干過剰に反応させればよい。アセチル化グルコサミンはこの様に調整して使用することも出来るし、既に市販されている試薬や食品用の原料を購入して利用することも出来る。この様な市販品としては、例えば、グルコサミンである商品名『ナチュラルグルコサミン』やＮ−アセチルグルコサミンである商品名『マリンスウィート』（いずれも焼津水産化学工業株式会社販売）などが好適に例示できる。

かかる成分は、関節炎・関節症などによって分解が亢進し、不足している生体内のグルコサミンを補い関節炎・関節症の症状を緩和したり、更なる悪化をを防ぐ作用を有する。この様な作用を発現するためには、グルコサミン乃至はアセチルグルコサミンを一日あたり１０〜１００００ｍｇを１回乃至は数回に分けて、経口経路で投与されることが好ましい。又、かかる摂取量は前記の必須成分である抽出物の質量に対して０．１〜１０００倍であることが好ましく、より好ましくは１〜５００倍であることである。

（３）本発明の経口投与組成物
本発明の経口投与組成物は、前記必須成分を含有し、関節炎・関節症様のものであることを特徴とする。本発明の経口投与組成物としては、経口投与される特徴を備えていれば特段の限定無く、例えば、経口投与医薬組成物、食品、飲み物などが好適に例示できる。この中では、食品が特に好ましく、中でも特定の機能を期待される特定保健用食品などの食品が特に好ましい。本発明の経口投与組成物には、前記の必須成分以外に、通常食品組成物で使用される任意成分を含有することが出来る。前記製剤化のための任意成分としては、例えば、乳糖、デキストリン、シクロデキストリンなどの賦形剤、デンプン、セルロースなどの崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアガムなどの結合剤、ペクチン、レシチンなどの乳化・分散剤、白糖、蜂蜜、麦芽糖などの矯味剤、シェラック、ゼラチンなどの被覆剤などが好適に例示できる。かかる必須成分と任意成分とを常法に従って、錠剤、散剤、顆粒剤、菓子等に加工することにより、本発明の経口投与組成物は製造できる。

以下に、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。

製造例で作製した抽出物１〜２１とグルコサミンについて、ＭＭＰ−１３阻害作用を指標に組み合わせ効果を検討した。各サンプルの０．１質量％水溶液（抽出物１のみ０．０１質量％）を用い、ＭＭＰ１３阻害活性は「MMP−13 Colorimetric Assay Kit (AK-412)」を用いて測定した。結果を阻害率（％）として表１に示す。これより、グルコサミンのみではＭＭＰ−１３の活性が亢進しているが、抽出物と併用することによりＭＭＰ−１３の活性が通常のレベルに戻ることがわかる。

下記の処方に従って、本発明の経口投与組成物である、食品（錠剤）を作製した。即ち、成分を「ニューマルメライザー」（不二パウダル株式会社製）に仕込み、送風攪拌下、水１００ｍｌを噴霧し、造粒し、４０℃の温風を３時間送風して、乾燥させ、これを打錠して、錠剤１（１００ｍｇ）を得た。同様に、抽出物１９−２を０．１％のＭＭＰ１３阻害活性が３０％である抽出物１９−３に置換した比較例１、抽出物１９−２をデキストリンに置換したプラシーボ１、グルコサミンをデキストリンに置換したプラシーボ２も同様に作製した。

＜試験例１＞
関節炎・関節症に悩む人２０人を選抜して、５人ずつ４群に分け、１群には錠剤１を、１群には比較例１を、１群にはプラシーボ１を、残る１群にはプラシーボ２を渡し、６０日間朝晩２錠ずつ摂取してもらい、その後に関節炎・関節症の改善度を、著しく改善した、明らかに改善した、わずかに改善した、殆ど改善しない、変わらない、悪化したのカテゴリーに分けてどれであったかをアンケートにて答えてもらった結果を表３に示す。これより、本発明の経口投与組成物は関節炎・関節症の改善効果に優れることがわかる。

錠剤１と同様に下記の処方に従って、本発明の経口投与組成物である錠剤２（食品）を製造した。このものを関節炎・関節症に悩む人に３０日間朝晩２錠ずつ摂取してもらったところ、関節炎・関節症は快方に向かった。

錠剤１と同様に下記の処方に従って、本発明の経口投与組成物である錠剤３（食品）を製造した。このものを関節炎・関節症に悩む人に３０日間朝晩２錠ずつ摂取してもらったところ、関節炎・関節症は快方に向かった。

本発明は、健康食品など関節炎・関節症を改善、予防するための食品に応用できる。

Claims

１）次に示す植物の抽出物と、２）アセチル化されていても良いグルコサミン及び／又はその塩とを含有する、関節炎・関節症の予防又は改善のための経口投与組成物。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiolarosea L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara ）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus (Thunb.) Muell. Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類
前記植物の抽出物は、０．１％溶液において、４０％以上のマトリックスメタロプロテアーゼ１３阻害作用を有するものであることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与組成物。
食品であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口投与組成物。
次の工程を経て製造されるものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の経口投与組成物。
（工程１）サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ及びバラ科サンザシ、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）、褐藻類、緑藻類、紅藻類から選択される植物の植物体に抽出溶媒を加え、抽出物を作製する。
（工程２）前記抽出物の０．１％溶液におけるマトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害作用を測定し、該マトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害が５０％以上存したものを原料として選択する。
（工程３）工程２で原料として選択された抽出物と、アセチル化されていても良いグルコサミン及び／又はその塩と製剤化のための成分とを用いて、製剤を製造する。