JP2007536373A - アトルバスタチンの塩形態 - Google Patents
アトルバスタチンの塩形態 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007536373A JP2007536373A JP2007512567A JP2007512567A JP2007536373A JP 2007536373 A JP2007536373 A JP 2007536373A JP 2007512567 A JP2007512567 A JP 2007512567A JP 2007512567 A JP2007512567 A JP 2007512567A JP 2007536373 A JP2007536373 A JP 2007536373A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- atorvastatin
- following
- hydrate
- ray powder
- powder diffraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- SEMCWGJPMHQEPM-UHFFFAOYSA-N CCNCCCC=C Chemical compound CCNCCCC=C SEMCWGJPMHQEPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C211/03—Monoamines
- C07C211/07—Monoamines containing one, two or three alkyl groups, each having the same number of carbon atoms in excess of three
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/037—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements with quaternary ring nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Description
た25%超の相対強度と2θにより表した以下のX線粉末回析パターンにより特徴付けられる、アトルバスタチンナトリウムおよびその水和物を対象にする:
アトルバスタチン塩はその粉末X線回析パターンによって特徴付けられた。したがって、このX線回析パターンは、銅放射線(波長1:1.54056)を用いたブルッカーD5000回折計上で行った。管電圧およびアンペア数はそれぞれ40kVおよび50mAに設定した。ビームの開き(divergence)および散乱スリットは1mmに、そして受入スリットは0.6mmに設定した。回析された放射線はKevex PSI検出器で検出された。3.0から40 °2θまで2.4°/分 (1秒/0.04°ステップ)での1シータ(1θ)−2シータ(2θ)連続スキャンを用いた。アルミナ標準を機器の配置構造をチェックするために解析した。データを収集し、そしてブルッカーアクシスソフトウエア第7.0版を用いて解析した。試料は石英容器の中に入れて調製した。ブルッカー機器はジーメンスから購入し、したがってブルッカーD5000機器は実質的にジーメンスD5000と同じであることを注目すべきである。
アトルバスタチンの新規な塩形態はまたそれらの固体核磁気共鳴スペクトルにより特徴付けることができる。したがって、アトルバスタチンの塩形態の固体核磁気共鳴スペクトルは、ブルッカー・バイオスピン・アバンスDSX 500 MHz NMR分光計上で行なわれた。
分析する試料それぞれについて、試料を約15mg、2.5mm ZrOスピンナー(spinner)中に密封した。1次元19Fスペクトルを、295Kおよび周囲圧力で、広口径のブルッカー・バイオスピン・アバンスDSX 500 MHz NMR分光計中に位置している、ブルッカーバイオスピン2.5mm BL交差分極化マジック角回転(CPMAS)プローブ上に収集した。試料をマジック角に置き、そしてプロトン由来の交差分極化なしで、2.5mmスピンナーの最大指定回転速度に対応する35.0kHzで回転させた。速い回転速度は回転の側波帯の強度を最小化にし、そしてプロトンからの19Fシグナルのほぼ完全な脱共役を与えた。スキャン数は、十分なシングル/ノイズ(S/N)を得るために、各試料について個別に調節した。典型的には、150回のスキャンが得られた。19F捕捉の前に、19F 緩和時間を反転回復技術により測定した。各試料のリサイクル遅延を次に、定量的なスペクトルの獲得を確実にするように、試料中の最長の19F 緩和時間の5倍に調節した。フッ素プローブのバックグラウンドを19Fシグナルの予備飽和化(presaturating)の後で各交互スキャンにおいて差し引いた。このスペクトルは外部試料のトリフルオロ酢酸(水で50% V/Vに希釈した)を用いて、その共鳴を−76.54ppmに設定して、参照した。
分析する試料それぞれについて、試料を約80mg、4mm ZrOスピンナー中に密封した。1次元13Cスペクトルを、周囲圧力で、広口径のブルッカー・バイオスピン・アバンスDSX 500 MHz NMR分光計中に位置している、ブルッカー4mm BL CPMASプローブ上に、295 Kで1H−13C CPMASを用いて収集した。試料を7mmスピンナーの最大指定回転速度に対応する15.0kHzで回転させた。速い回転速度は回転の側波帯の強度を最小化にした。シグナル感度を最適化するために、交差分極化接触時間を1.5msに調節し、そしてプロトン脱共役出力を100kHzに設定した。スキャン数は、十分なS/Nを得るために、各試料について個別に調節した。典型的には、1900回のスキャンが5秒のリサイクル遅延を伴って得られた。このスペクトルは外部試料のアダマンタンを用いて、その高磁場共鳴を29.5ppmに設定して、参照した。
(a)CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:17.0、18.2、20.0、21.7および23.0を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームAのアトルバスタチンジエチルアミンまたはこの水和物;および
(b)CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:6.1、11.5、15.3、17.4、20.5、23.2および27.6を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームBのアトルバスタチンジエチルアミンまたはこの水和物。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、アンモニウム塩(アトルバスタチンアンモニウム)
アトルバスタチンのアンモニウム塩はアセトニトリル(ACN)中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(25mLのACN中に0.634g)を調製して合成した。溶液は、水酸化アンモニウム(1.0当量)の12.04mgをアセトニトリル(0.5mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(2.24mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが形成された場合は、追加のアセトニトリルおよび水を必要に応じて加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、0.45μm ナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンアンモニウムを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、N−ベンジル−2−フェニルエチルアミン(アトルバスタチンベネタミン)
方法A:
アトルバスタチンのベネタミン塩(フォームA)はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。N−ベンジル−2−フェニルエチルアミン(ベネタミン)の溶液は、378.59mg(1.0当量)をアセトニトリル(10mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベネタミンのフォームAを得た。
アトルバスタチンのベネタミン塩(フォームB)は2−プロパノール(IPA)中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのIPA中に1g)を調製して合成した。N−ベンジル−2−フェニルエチルアミン(ベネタミン)の溶液は、388.68mg(1.1当量)を2−プロパノール(100mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ベネタミン塩の種結晶を加えた。この混合物を窒素気流下で湿潤固形物になるまで減少させ、そして得られた固形物を2−プロパノール(40mL)中でスラリーにした。周囲温度で7日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物を2−プロパノール(25mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベネタミンのフォームBを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、N,N'−ビス(フェニルメチル)−1,2−エタンジアミン(アトルバスタチンベンザチン)
方法A:
アトルバスタチンのベンザチン塩(フォームA)はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。N,N'−ビス(フェニルメチル)−1,2−エタンジアミン(ベンザチン)の溶液は、220.64mg(0.5当量)をアセトニトリル(80mL)および水(20mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンベンザチンのフォームAを得た。
アトルバスタチンのベンザチン塩(フォームB)はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。N,N'−ビス(フェニルメチル)−1,2−エタンジアミン(ベンザチン)の溶液は、220.64mg(0.5当量)をアセトニトリル(80mL)および水(20mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で2日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、アトルバスタチンベンザチンのフォームBを得た。この方法は、試料をオーブンで乾燥させないこと以外は、上記のものと同一であることに注目する。
アトルバスタチンのベンザチン塩(フォームC)は、フォームAのアトルバスタチンベンザチンを脱イオン水の3mLにその溶解度より過剰に加えることで合成した。スラリーを室温で2日間攪拌し、減圧濾過で分離し、そして周囲条件下で乾燥し、フォームCのアトルバスタチンベンザチンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、N−(フェニルメチル)ベンゼンメタンアミン(アトルバスタチンジベンジルアミン)
アトルバスタチンのジベンジルアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。ジベンジルアミンの溶液は、351.05mg(1.0当量)をアセトニトリル(100mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加え(100mL)、固形物を攪拌したままにした。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンジベンジルアミンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、N−エチルエタンアミン(アトルバスタチンジエチルアミン)方法A:
アトルバスタチンのジエチルアミン塩(フォームA)はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。ジエチルアミンの溶液は、132.33mg(1.0当量)をアセトニトリル(20mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンジエチルアミンのフォームAを得た。
アトルバスタチンのジエチルアミン塩(フォームB)はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。ジエチルアミンの溶液は、132.33mg(1.0当量)をアセトニトリル(20mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに40mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、アトルバスタチンジエチルアミンのフォームBを得た。この方法は、試料をオーブンで乾燥させないこと以外は、上記のものと同一であることに注目する。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、第三級ブチルアミン(アトルバスタチンエルブミン)
アトルバスタチンのエルブミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。第三級ブチルアミン(エルブミン)の溶液は、128.00mg(1.0当量)をアセトニトリル(10mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。その間、さらに120mLのアセトニトリルを、ゲルの生成を防止するために加えた。周囲温度で5日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンエルブミンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、L−リシン(アトルバスタチンL−リシン)
アトルバスタチンのL−リシン塩はイソプロピルアルコール(IPA)中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(50mLのIPA中に2.577g)を調製して合成した。L−リシンの溶液は、28.0mg(1.0当量)をイソプロピルアルコール(1mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(2.08mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で7日間の攪拌の後、0.45μm ナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をIPAで洗浄し、次に周囲温度で空気乾燥してアトルバスタチンL−リシンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、テトラヒドロ−2H−1,4−オキサジン(アトルバスタチンモルホリン)
アトルバスタチンのモルホリン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。モルホリンの溶液は、160.28mg(1.1当量)をアセトニトリル(100mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(2.24mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。塩が生成しないので、この溶液をN2下で、白色固形物が形成されるまで蒸発した。次にアセトニトリルを固形物に加え(50mL)、固形物を攪拌したままにした。周囲温度で3日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(25mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて終夜乾燥させ、アトルバスタチンモルホリンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、2−アミノエタノール(アトルバスタチンオールアミン)
方法A:
アトルバスタチンのオールアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(25mLのACN中に0.8g)を調製して合成した。オールアミンの溶液は、15.0mg(〜2.7当量)をアセトニトリル(0.5mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(3.0mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成した時には、追加のアセトニトリルを必要に応じて加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、0.45μm ナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンオールアミンを得た。
アトルバスタチンのオールアミン塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。2−アミノエタノール(オールアミン)の溶液は、139.77mg(1.1当量)をアセトニトリル(100mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。オールアミン塩の種結晶を加えた。その間、さらにアセトニトリルを、攪拌を助けるために加え(300mL)、そして固形物を攪拌するままにしておいた。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて2日間乾燥させ、アトルバスタチンオールアミンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、ピペラジン(アトルバスタチンピペラジン)
アトルバスタチンのピペラジン塩はイソプロピルアルコール中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(50mLのIPA中に2.577g)を調製して合成した。ピペラジンの溶液は、14.4mg(1.0当量)をイソプロピルアルコール(1mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(1.85mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。周囲温度で7日間の攪拌の後、0.45μm ナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をイソプロピルアルコールで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンピペラジンを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、ナトリウム(アトルバスタチンナトリウム)
アトルバスタチンのナトリウム塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(25mLのACN中に0.634g)を調製して合成した。溶液は、水酸化ナトリウムの2.67mg(1.0当量)をアセトニトリルの0.5mLおよび水0.05mLに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(1.55mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成したときは、必要に応じて追加のアセトニトリルおよび水を加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、0.45μm ナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチンナトリウムを得た。
[R−(R*,R*)]−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−[(フェニルアミノ)カルボニル]−1H−ピロール−1−ヘプタン酸、2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(アトルバスタチン2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール)
方法A:
アトルバスタチンの2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(25mLのACN中に0.8g)を調製して合成した。2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールの溶液は、6.1mg(1当量)の2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを0.5mLのアセトニトリルに溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液(1.21mL)を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。ゲルが生成したときは、必要に応じて追加のアセトニトリルを加えた。周囲温度で6日間の攪拌の後、0.45μm ナイロン66メンブレンフィルターを用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリルで洗浄し、次に周囲環境で空気乾燥してアトルバスタチン2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを得た。
アトルバスタチンの2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール塩はアセトニトリル中のアトルバスタチン遊離酸(米国特許5,273,995)の保存溶液(40mLのACN中に1g)を調製して合成した。2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールの溶液は、173.08mg(1.1当量)をアセトニトリル(100mL)に溶解して調製した。アトルバスタチン遊離酸の保存溶液を攪拌しながら対イオン溶液中に加えた。2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール塩の種結晶を加えた。その間、さらにアセトニトリルを、攪拌を助けるために加え(100mL)、そして固形物を攪拌するままにしておいた。周囲温度で4日間の攪拌の後、紙フィルター(#2ワットマン)を付けたブッフナー漏斗を用いた減圧濾過により、固形物を分離した。この固形物をアセトニトリル(75mL)で洗浄し、次に窒素下、25℃のオーブンに置いて2日間乾燥させ、アトルバスタチン2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを得た。
Claims (15)
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:7.8、8.8、9.3、9.9、10.6、12.4、および19.5を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンアンモニウムまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:4.7、5.3、9.5、12.0、15.6、18.1、および19.9を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−113.2 および −114.2を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、フォームAのアトルバスタチンベネタミンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:5.0、7.1、8.4、10.0、11.6、12.6、14.8および20.2を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−113.7 および −114.4を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、フォームBのアトルバスタチンベネタミンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:14.0および15.1を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームAのアトルバスタチンベンザチンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:8.3、10.2、14.4、15.8、18.6、21.8および23.3を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームBのアトルバスタチンベンザチンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:3.9、6.9、7.9、9.7および12.8を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームCのアトルバスタチンベンザチンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:8.3、18.7、19.8、20.7、21.3および25.8を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−107.8を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンジベンジルアミンまたはその水和物。
- (a)CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:17.0、18.2、20.0、21.7および23.0を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームAのアトルバスタチンジエチルアミンまたはその水和物;および
(b)CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:6.1、11.5、15.3、17.4、20.5、23.2および27.6を含むX線粉末回析パターンを有する、フォームBのアトルバスタチンジエチルアミンまたはその水和物
から成る群から選択される化合物。 - CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:5.4、7.3、9.5、17.8、19.2、20.0、22.2および24.2を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−110.4を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンエルブミンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:6.7、9.8、17.1および24.0を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンL−リシンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:9.7、16.0、18.9、19.6、20.8、22.1、23.9および25.0を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−117.6を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンモルホリンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:8.5、9.8、17.4、18.6、20.9、22.5および24.1を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−118.7を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチンオールアミンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:7.8、9.3、11.8、16.1および19.7を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンピペラジンまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:3.4、4.9、7.6、8.0、9.9、18.9および19.7を含むX線粉末回析パターンを有する、アトルバスタチンナトリウムまたはその水和物。
- CuKα放射線を用いて測定した以下の2θピーク:4.2、8.3、16.0、17.5、18.3、19.4および19.7を含むX線粉末回析パターンを有し、または、百万分率で表した以下の化学シフト:−113.6および−116.5を持つ固体19F核磁気共鳴スペクトルを有する、アトルバスタチン2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールまたはその水和物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US56837904P | 2004-05-05 | 2004-05-05 | |
PCT/IB2005/001237 WO2005105738A2 (en) | 2004-05-05 | 2005-04-25 | Salt forms of atorvastatin |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011201895A Division JP5412484B2 (ja) | 2004-05-05 | 2011-09-15 | アトルバスタチンの塩形態 |
JP2011201894A Division JP2012036197A (ja) | 2004-05-05 | 2011-09-15 | アトルバスタチンの塩形態 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007536373A true JP2007536373A (ja) | 2007-12-13 |
JP2007536373A5 JP2007536373A5 (ja) | 2008-06-19 |
Family
ID=34967094
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007512567A Pending JP2007536373A (ja) | 2004-05-05 | 2005-04-25 | アトルバスタチンの塩形態 |
JP2011201894A Pending JP2012036197A (ja) | 2004-05-05 | 2011-09-15 | アトルバスタチンの塩形態 |
JP2011201895A Expired - Fee Related JP5412484B2 (ja) | 2004-05-05 | 2011-09-15 | アトルバスタチンの塩形態 |
JP2013210068A Pending JP2014028849A (ja) | 2004-05-05 | 2013-10-07 | アトルバスタチンの塩形態 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011201894A Pending JP2012036197A (ja) | 2004-05-05 | 2011-09-15 | アトルバスタチンの塩形態 |
JP2011201895A Expired - Fee Related JP5412484B2 (ja) | 2004-05-05 | 2011-09-15 | アトルバスタチンの塩形態 |
JP2013210068A Pending JP2014028849A (ja) | 2004-05-05 | 2013-10-07 | アトルバスタチンの塩形態 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US7875731B2 (ja) |
EP (3) | EP1745020A2 (ja) |
JP (4) | JP2007536373A (ja) |
BR (1) | BRPI0510713A (ja) |
CA (2) | CA2649054A1 (ja) |
ES (1) | ES2739493T3 (ja) |
WO (1) | WO2005105738A2 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005105738A2 (en) | 2004-05-05 | 2005-11-10 | Pfizer Products Inc. | Salt forms of atorvastatin |
US8085962B2 (en) * | 2004-09-01 | 2011-12-27 | Bose Corporation | Audio system for portable device |
GB2424880A (en) * | 2005-04-06 | 2006-10-11 | Generics | Crystalline forms of atorvastatin sodium, processes for their preparation and their use in inhibiting HMG-CoA reductase |
GB0613566D0 (en) * | 2006-07-07 | 2006-08-16 | Arrow Int Ltd | Crystalline sodium atorvastatin |
EP1924555B1 (en) | 2005-08-15 | 2014-10-08 | Arrow International Limited | Process for the preparation of crystalline sodium atorvastatin |
WO2007020413A1 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Arrow International Limited | Crystalline and amorphous sodium atorvastatin |
GB0613567D0 (en) * | 2006-07-07 | 2006-08-16 | Arrow Int Ltd | Crystalline sodium atorvastatin |
KR20100023059A (ko) | 2005-12-13 | 2010-03-03 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 아토바스타틴 헤미칼슘의 결정형 및 이의 제조 방법 |
SI22255A (sl) * | 2006-04-14 | 2007-10-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Novi polimorfi statinovih soli in njihova uporabav farmacevtskih formulacijah |
CN101641009A (zh) * | 2007-01-18 | 2010-02-03 | 埃沃尔瓦公司 | 取代的1,3-二氧杂环己烷前药及其应用 |
EP2075246A1 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-01 | M. J. Institute of Research | A process for preparation of amorphous form of atorvastatin hemi-calcium salt |
WO2011089559A1 (en) * | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Limited | A novel polymorphic form of atorvastatin salts |
CN102424663B (zh) * | 2010-12-03 | 2013-08-14 | 天津滨江药物研发有限公司 | 一种阿托伐他汀氨基酸盐及其制备方法 |
US8718884B2 (en) * | 2011-08-30 | 2014-05-06 | Cnh Industrial America Llc | System and method for correction of vehicle speed lag in a continuously variable transmission (CVT) and associated vehicle |
CA3079819C (en) | 2017-11-06 | 2023-03-14 | Acelot, Inc. | Small molecule drugs and related methods for treatment of diseases related to a.beta.42 oligomer formation |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62289577A (ja) * | 1986-05-30 | 1987-12-16 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | トランス−6−〔2−(3−または4−カルボキサミド置換ピロ−ル−1−イル)アルキル〕−4−ヒドロキシピラン−2−オン |
WO2002051804A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Crystalline forms of atorvastatin |
JP2002526467A (ja) * | 1998-09-18 | 2002-08-20 | エルイーケー ファーマシューティカル アンド ケミカル カンパニー ディー.ディー. | 新規のHMG−CoAレダクターゼインヒビターの塩 |
WO2003082816A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | New atorvastatin salts and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5216174A (en) | 1988-02-22 | 1993-06-01 | Warner-Lambert Co. | Process for trans-6-[12-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5003080A (en) | 1988-02-22 | 1991-03-26 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-(2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pryan-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5149837A (en) | 1988-02-22 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5245047A (en) | 1988-02-22 | 1993-09-14 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5097045A (en) | 1989-02-01 | 1992-03-17 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5124482A (en) | 1988-02-22 | 1992-06-23 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-(2-substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
US5248793A (en) | 1990-10-17 | 1993-09-28 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of (4R-cis)-1,1-dimethylethyl 6-iodomethyl or 6-(phenyl-substituted)sulfonyloxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate |
US5103024A (en) | 1990-10-17 | 1992-04-07 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl 6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate |
US5155251A (en) | 1991-10-11 | 1992-10-13 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of (5R)-1,1-dimethylethyl-6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hexanoate |
US5213995A (en) | 1992-04-16 | 1993-05-25 | At&T Bell Laboratories | Method of making an article comprising a periodic heteroepitaxial semiconductor structure |
WO1994016693A1 (en) | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Warner-Lambert Company | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
US5298627A (en) | 1993-03-03 | 1994-03-29 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
DE69616808T2 (de) | 1995-07-17 | 2002-05-29 | Warner Lambert Co | Kristallines (r-(r*,r*))-2-(4-fluorphenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)-1h-pyrrol-1-heptancarbonsäure hemi calcium salz (atorvastatin) |
HRP960312B1 (en) * | 1995-07-17 | 2001-10-31 | Warner Lambert Co | NOVEL PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AMORPHOUS /R-(R*, R*)/-2-(4-FLUOROPHENYL)-"beta", "delta"-DIHYDROXY-5-PHENYL-4-/(PHENYLAMINO)CARBONYL/-1H-PYRROLE -1-HEPTANOIC ACID CALCIUM SALT (2 : 1) |
HRP960313B1 (en) * | 1995-07-17 | 2002-08-31 | Warner Lambert Co | Form iii crystalline (r- (r*, r*)-2- (4-fluorophenyl) -beta-delta-hydroxy-5-(1-methylethyl) -3-phenyl-4- ((phenylamino) carbonyl -1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1) |
US6087511A (en) | 1996-07-16 | 2000-07-11 | Warner-Lambert Company | Process for the production of amorphous [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl )-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid) calcium salt (2:1) |
US5998633A (en) | 1996-07-29 | 1999-12-07 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of protected esters of (S)-3,4-dihydroxybutyric acid |
JP3031257B2 (ja) * | 1996-08-01 | 2000-04-10 | トヨタ自動車株式会社 | ロックアップクラッチのスリップ制御装置 |
ES2284219T3 (es) | 1997-12-19 | 2007-11-01 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Procedimiento de sintesis de 1,3-dioles. |
IN191236B (ja) | 1999-05-25 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
HU226640B1 (en) | 1999-10-18 | 2009-05-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Process for producing amorphous atorvastatin calcium salt |
WO2001036384A1 (en) * | 1999-11-17 | 2001-05-25 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic form of atorvastatin calcium |
SI20425A (sl) | 1999-12-10 | 2001-06-30 | LEK tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov d.d. | Priprava amorfnega atorvastatina |
EP1237865B1 (en) | 1999-12-17 | 2005-11-16 | Pfizer Science and Technology Ireland Limited | A factory scale process for producing crystalline atorvastatin trihydrate hemi calcium salt |
US6699997B2 (en) * | 2000-06-28 | 2004-03-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Carvedilol |
IL155734A0 (en) | 2000-11-03 | 2003-11-23 | Teve Pharmaceutical Ind Ltd | Atorvastatin hemi-calcium form vii |
PT1341785E (pt) | 2000-11-16 | 2009-01-16 | Teva Pharma | Hidrólise de ésteres de ácidos r(r*,r*)-2-(4-fluorofenil)-beta,delta-di-hidroxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)-carbonil]-1h-pirrole-1-heptanóico com hidróxido de cálcio |
IL156055A0 (en) | 2000-11-30 | 2003-12-23 | Teva Pharma | Novel crystal forms of atorvastatin hemi calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
US6476235B2 (en) | 2001-01-09 | 2002-11-05 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide |
WO2002057228A1 (en) | 2001-01-17 | 2002-07-25 | Biocon India Limited | Atorvastatin calcium |
WO2002057229A1 (en) | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Biocon India Limited | FORM V CRYSTALLINE [R-(R*,R*)]-2-(4-FLUOROPHENYL)-ß,$G(D)-DIHYDROXY-5-(1-METHYLETHYL)-3-PHENYL-4-[(PHENYLAMINO)CARBONYL]-1H-PYRROLE-1- HEPTANOIC ACID HEMI CALCIUM SALT. (ATORVASTATIN) |
SI20814A (sl) | 2001-01-23 | 2002-08-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Priprava amorfnega atorvastatina |
SI20848A (sl) | 2001-03-14 | 2002-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemijskih Izdelkov, D.D. | Farmacevtska formulacija, ki vsebuje atorvastatin kalcij |
IN190564B (ja) | 2001-04-11 | 2003-08-09 | Cadila Heathcare Ltd | |
GB0111077D0 (en) | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
CN1524073A (zh) | 2001-06-29 | 2004-08-25 | ����-�����ع�˾ | ′R-(R*,R*)-2-(4-氟苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-(苯基氨基)羰基-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2∶1)(阿托伐他汀) |
WO2005090301A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Crystalline form of atorvastatin hemi calcium |
WO2005105738A2 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-10 | Pfizer Products Inc. | Salt forms of atorvastatin |
-
2005
- 2005-04-25 WO PCT/IB2005/001237 patent/WO2005105738A2/en active Application Filing
- 2005-04-25 BR BRPI0510713-0A patent/BRPI0510713A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-04-25 US US11/579,656 patent/US7875731B2/en active Active
- 2005-04-25 ES ES12181391T patent/ES2739493T3/es active Active
- 2005-04-25 EP EP05737964A patent/EP1745020A2/en not_active Withdrawn
- 2005-04-25 CA CA002649054A patent/CA2649054A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-25 JP JP2007512567A patent/JP2007536373A/ja active Pending
- 2005-04-25 CA CA2564030A patent/CA2564030C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-25 EP EP12181391.9A patent/EP2540704B1/en active Active
- 2005-04-25 EP EP19182855.7A patent/EP3581564A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-02-14 US US12/031,050 patent/US20080188652A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-09 US US12/169,698 patent/US7534810B2/en active Active
-
2010
- 2010-12-13 US US12/966,488 patent/US8236966B2/en active Active
-
2011
- 2011-09-15 JP JP2011201894A patent/JP2012036197A/ja active Pending
- 2011-09-15 JP JP2011201895A patent/JP5412484B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-29 US US13/537,432 patent/US8552207B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-09-03 US US14/016,839 patent/US8822703B2/en active Active
- 2013-10-07 JP JP2013210068A patent/JP2014028849A/ja active Pending
-
2014
- 2014-07-24 US US14/340,067 patent/US9073852B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-19 US US14/716,361 patent/US9309195B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-04 US US15/061,931 patent/US9637449B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-24 US US15/468,419 patent/US9908850B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62289577A (ja) * | 1986-05-30 | 1987-12-16 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | トランス−6−〔2−(3−または4−カルボキサミド置換ピロ−ル−1−イル)アルキル〕−4−ヒドロキシピラン−2−オン |
JP2002526467A (ja) * | 1998-09-18 | 2002-08-20 | エルイーケー ファーマシューティカル アンド ケミカル カンパニー ディー.ディー. | 新規のHMG−CoAレダクターゼインヒビターの塩 |
WO2002051804A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Crystalline forms of atorvastatin |
WO2003082816A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | New atorvastatin salts and pharmaceutical compositions containing them |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5412484B2 (ja) | アトルバスタチンの塩形態 | |
JP4790194B2 (ja) | 結晶性の〔R−(R*,R*)〕−2−(4−フルオロフェニル)−β,δ−ジヒドロキシ−5−(1−メチルエチル)−3−フェニル−4−〔(フェニルアミノ)カルボニル〕−1H−ピロール−1−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩(アトルバスタチン) | |
ZA200602222B (en) | Crystalline forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta, delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenyl-amino)carbonyl]-1 H-pyrrole-1H-pyrrole-1-heptanoic acid | |
US20080262074A1 (en) | Salt Forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-Fluorophenyl)-Beta,Delta-Dihydroxy-5-(1-Methylethyl)-3-(Phenyl-4-[(Phenylamino)Carbonyl]-1H-Pyrrole-1-Heptanoic Acid | |
MXPA06011892A (en) | Salt forms of [r-(r*, r*)]-2-(4-flourophenyl) -beta, delta-dihydroxy-5 -(1-methylethyl)-3 -phenyl-4- [(phenylamino) carbonyl]-1h- pyrrole-1-heptanoic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080422 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080422 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20090209 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20090218 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110620 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110915 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120213 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120612 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120727 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20120831 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20121121 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121122 |