JP2007535492A5

JP2007535492A5 -

Info

Publication number: JP2007535492A5
Application number: JP2006542675A
Authority: JP
Filing date: 2004-12-01
Publication date: 2011-06-16
Anticipated expiration: 2024-12-01

Claims

コンジュゲートを調製する方法であって、
（ａ）前記コンジュゲートを形成するためにＤＯＴＡキレート剤とタンパク質とを反応させる第一のステップと；
（ｂ）ステップａで形成された前記コンジュゲートをクエンチング剤とアルカリ性ｐＨで反応させる第二のステップと、
を含み、前記クエンチング剤がヒドロキシルアミン又はその塩であり、前記キレート剤が、前記コンジュゲートを形成するために前記キレート剤と前記タンパク質とを反応させるステップの前に、アシル化剤との反応によって活性化され、前記タンパク質が、モノクローナルまたはポリクローナル抗体である方法。
前記コンジュゲートがアミノアシル反応によって形成される、請求項１に記載の方法。
⁴⁷Ｓｃ、⁵¹Ｍｎ、⁵²Ｍｎ、⁵²Ｆｅ、⁵⁹Ｆｅ、⁵⁵Ｃｏ、⁶²Ｃｕ、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ、⁶⁷Ｇａ、⁶⁸Ｇａ、⁷²Ａｓ、⁷⁷Ａｓ、⁸³Ｓｒ、⁸⁹Ｓｒ、⁸⁶Ｙ、⁸⁹Ｚｒ、⁹⁰Ｙ、⁹⁴Ｔｃ、^94mＴｃ、⁹⁹Ｍｏ、^99mＴｃ、¹⁰⁵Ｐｄ、¹⁰⁵Ｒｈ、¹¹¹Ａｇ、¹¹⁰Ｉｎ、¹¹¹Ｉｎ、¹²³Ｉ、¹²⁴Ｉ、¹²⁵Ｉ、¹³¹Ｉ、¹⁴²Ｐｒ、¹⁴³Ｐｒ、¹⁴⁹Ｐｍ、¹⁵³Ｓｍ、^154-158Ｇｄ、¹⁶¹Ｔｂ、¹⁶⁶Ｄｙ、¹⁶⁶Ｈｏ、¹⁶⁹Ｅｒ、¹⁷⁵Ｌｕ、¹⁷⁷Ｌｕ、¹⁸⁶Ｒｅ、¹⁸⁸Ｒｅ、¹⁸⁹Ｒｅ、¹⁹⁴Ｉｒ、¹⁹⁷Ｐｔ、¹⁹⁸Ａｕ、¹⁹⁹Ａｕ、²¹¹Ａｔ、²¹¹Ｐｂ、²¹²Ｂｉ、²¹²Ｐｂ、²¹³Ｂｉ、²²³Ｒａ、または²²⁵Ａｃを用いて前記コンジュゲートを放射標識するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記抗体が、マウス、キメラ、霊長類化、ヒト化、またはヒト起源である、請求項１に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが多重特異性である、請求項１に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが二重特異性である、請求項１に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが多価である、請求項１に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが、標的組織へ特異的に結合する少なくとも１つのアームを含む、請求項１に記載の方法。
前記標的組織が、悪性腫瘍疾患、心血管疾患、感染性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、または神経系疾患に関連する抗原を含む、請求項８に記載の方法。
前記抗原が、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、ｌａ、ｌｉ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸塩受容体、ＶＥＧＦ、ＰＩＧＦ、ＩＬＧＦ−１、壊死性抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、およびＭＡＧＥからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが、癌胎児性抗原、テネイシン、上皮成長因子受容体、血小板由来成長因子受容体、線維芽細胞成長因子受容体、血管内皮成長因子受容体、ガングリオシド、およびＨＥＲ／２ｎｅｕ受容体からなる群から選択される抗原へ特異的に結合する、請求項９に記載の方法。
前記抗原が、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫病、ウィルス性疾患、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される感染性疾患に関連する、請求項９に記載の方法。
前記抗原が、小胞子菌属、白癬菌属、表皮菌属、スポロトリックス・シェンキイ(Sporothrix schenckii)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、コクシジオイデス・イミティス(Coccidioides immitis)、ヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、ブラストミセス・デルマティティディス(Blastomyces dermatitidis)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、ＲＳ（呼吸器合胞体）ウイルス、マウス乳癌ウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、デング熱ウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタインバーウイルス、マウス白血病ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球脈絡髄膜炎ウイルス、疣ウイルス、ブルータングウイルス、炭疽菌、ストレプトコッカス・アガラクティエ(Streptococcus agalactiae)、レジオネラ・ニューモフィラ菌(Legionella pneumophilia)、化膿連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)、大腸菌(Escherichia coli)、淋菌(Neisseriagonorrhoeae)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)、肺炎球菌(Pneumococcus)、Ｂ型インフルエンザ菌(Hemophilis influenzaeB)、梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)、ライム病スピロヘータ菌(Lyme disease spirochetes)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、ライ菌(Mycobacterium leprae)、ウシ流産菌(Brucella abortus)、ヒト結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、破傷風菌(Tetanus)、蠕虫、マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)、三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)、トキソプラズマ原虫(Toxoplasma gondii)、ランゲルトリパノソーマ・ランゲリ(Trypanosoma rangeli)、クルーズトリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、トリパノソーマ・ロデシエンセイ(Trypanosoma rhodesiensei)、ブルーストリパノソーマ(Trypanosoma brucei)、マンソン住血吸虫(Schistosoma mansoni)、日本住血吸虫(Schistosoma japanicum)、バベシア・ボービス(Babesia bovis)、エルメリア・テネラ(Elmeria tenella)、回旋糸状虫(Onchocerca volvulus)、熱帯リーシュマニア(Leishmania tropica)、旋毛虫(Trichinella spiralis)、回旋糸状虫(Onchocerca volvulus)、タイレリア・パルバ(Theileria parva)、胞状条虫(Taenia hydatigena)、ヒツジ条虫(Taenia ovis)、無鉤条虫(Taenia saginata)、単包条虫(Echinococcus granulosus)、メソセストイド・コルティ(Mesocestoides corti)、マイコプラズマ関節炎、マイコプラズマ・ヒオリニス(Mycoplasma hyorhinis)、マイコプラズマ・オラーレ(Mycoplasma orale)、マイコプラズマ・アルギニニ(Mycoplasma arginini)、アコレプラズマ・レイドロウイィ(Acholeplasma laidlawii)、マイコプラズマ・サリバリウム(Mycoplasma salivarum)、肺炎マイコプラズマ(Mycoplasma pneumoniae)、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される病原体によって惹起された感染性疾患に関連する、請求項９に記載の方法。
前記抗原が、特発性血栓性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血栓血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シデナム舞踏病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、多腺内分泌症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病、溶連菌感染後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、スロンボアンジチビテランス(thromboangitisubiterans)、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、強皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡、ヴェーゲナー肉芽腫症、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄癆、巨細胞性動脈炎／多筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、線維化肺胞炎、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される自己免疫疾患に関連する、請求項９に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが、心血管疾患に関連する抗原へ特異的に結合し、前記抗体または抗体フラグメントが、顆粒球、リンパ球、または単球に対して特異的である、請求項９に記載の方法。
前記心血管疾患が、心筋梗塞、虚血性心疾患、アテローム斑、フィブリンクロット、および塞栓、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが、神経系疾患に関連する抗原へ特異的に結合し、前記抗原がアミロイド沈着物を含む、請求項９に記載の方法。
前記抗原が、多発性骨髄腫、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｔ細胞悪性腫瘍、またはそれらの組み合わせに関連する、請求項９に記載の方法。
前記抗原が、無痛性Ｂ細胞リンパ腫、侵攻型Ｂ細胞リンパ腫、慢性白血病、および急性リンパ球性白血病からなる群から選択されるＢ細胞悪性腫瘍に関連する、請求項１８に記載の方法。
前記Ｂ細胞悪性腫瘍が、非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫である、請求項１９に記載の方法。
前記抗体または抗体フラグメントが、固形腫瘍に関連する抗原へ特異的に結合する、請求項９に記載の方法。
前記固形腫瘍が、黒色腫、癌腫、肉腫、および神経膠腫からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
前記固形腫瘍が、腎癌、肺癌、腸癌、胃癌、乳癌、前立腺癌、および卵巣癌からなる群から選択される癌である、請求項２２に記載の方法。
前記コンジュゲートが、前記キレート剤と前記タンパク質とがアミド結合で結合したコンジュゲートであり、前記キレート剤と前記タンパク質との間の非安定性結合を含んでいない、請求項１に記載の方法によって調製されたコンジュゲート。
前記コンジュゲートが、前記キレート剤と前記タンパク質とがアミド結合で結合したコンジュゲートであり、前記キレート剤と前記タンパク質との間の非安定性結合を含んでおらず、標識が、前記コンジュゲートが４℃で６カ月以上にわたり保管された後に前記標識が前記コンジュゲートと反応させられたときに９７％以上の取り込み率を有する、請求項３に記載の方法によって調製された標識されたコンジュゲート。
前記コンジュゲートが、前記キレート剤と前記タンパク質とがアミド結合で結合したコンジュゲートであり、前記キレート剤と前記タンパク質との間の非安定性結合を含んでおらず、前記コンジュゲートが４℃で６カ月間以上にわたり保管された後に、前記キレート剤の３％以下が前記コンジュゲートから加水分解される、請求項１に記載の方法によって調製されたコンジュゲート。
前記コンジュゲートと金属イオンとを反応させるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記コンジュゲートが４個未満のＤＯＴＡキレート剤部分と１個のタンパク質部分とを含む、請求項１に記載の方法。