JP2009538284A5

JP2009538284A5 -

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Publication number: JP2009538284A5
Application number: JP2009511157A
Authority: JP
Filing date: 2007-05-08
Publication date: 2010-05-20

Claims

ＨＩＶ表面エンベロープの抗原に対して、治療薬に合成された抗体またはその断片を含む、対象のＨＩＶ感染を治療する医薬組成物であって、前記合成された抗体または断片への曝露は、ＨＩＶ感染を減少、根絶、または予防するために、または生体内においてＨＩＶが未感染の細胞へ細胞間感染するのを予防するために有効である、医薬組成物。
前記治療薬は、細胞毒性薬、ウイルス静止剤、毒素、放射性同位体、オリゴヌクレオチド、免疫賦活剤、サイトカイン、ケモカイン、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）または酵素である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記治療薬はドキソルビシンである、請求項１に記載の医薬組成物。
前記合成抗体または断片はドキソルビシン―Ｐ４／Ｄ１０である、請求項３に記載の医薬組成物。
前記抗体または断片はＰ４／Ｄ１０である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記抗体または断片は、キメラの、ヒト化した、またはヒト抗体あるいは断片である、請求項５に記載の医薬組成物。
前記合成抗体または断片は、認識されているまたは潜在的なＨＩＶ感染の後で前記対象に投与され、前記合成抗体または断片は、前記対象内のＨＩＶ感染をブロックするのに有効である、請求項６に記載の医薬組成物。
前記治療薬は、アピリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトセシン、１０ヒドロキシカプリン酸、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ―１１）、ＳＮ―３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクノニド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、２―ピロリノドキソルビシン（ｐｙｒｒｏｌｉｎｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｅ）（２Ｐ−ＤＯＸ）、シアノ―モルホリノドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクノニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３´，５´―Ｏ―ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、フェニル酪酸塩、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ＰＳＩ―３４１、セムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タクソール、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ベルケイド、ビンブラスチン、酒石酸ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲｌ、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌性エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスエクソトキシン、シュードモナスエンドトキシン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、アグリゾーム阻害物質またはその組み合わせである、請求項２に記載の医薬組成物。
前記放射性同位体は、^２２５Ａｃ、^２１１Ａｔ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^１４Ｃ、^５１Ｃｒ、^３６Ｃｌ、^４５Ｔｉ、^５７Ｃｏ、^５８Ｃｏ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１６６Ｄｙ、^１５２Ｅｕ、^１８Ｆ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^１９５ｍＨｇ、^１６６Ｈｏ、^３Ｈ、^１１１Ｉｎ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１１、^５２Ｆｅ、^５９Ｆｅ ^１７７Ｌｕ、^１９１Ｏｓ、^２１２Ｐｂ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^１４２Ｐｒ、^１９５ｍＰｔ、^２２３Ｒａ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１８９Ｒｅ、^４７Ｓｃ、^７５Ｓｅ^１１１Ａｇ、^１５３Ｓｍ、^８９Ｓｒ、^３５Ｓ、^１６１Ｔｂ、^９４ｍＴｃ、^９９ｍＴｃ、^８６Ｙ、^９０Ｙおよび^８９Ｚｒから成る群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記抗体または断片は、二重特異性抗体、二重特異性抗体断片、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ´、Ｆ（ａｂ）_２、Ｆ（ａｂ´）_２、Ｆｖ、ｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ統合、一本鎖抗体、二重抗体、三重抗体または四重抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記免疫賦活剤は、サイトカイン、幹細胞成長因子、リンホトキシン、造血因子、インターロイキン、コロニー刺激因子、インターフェロン、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン―γ、「Ｓｌ因子」ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１およびＴＮＦ−αと呼ばれる幹細胞成長因子から成る群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記サイトカインは、リンフォカイン、モノカイン、成長因子、ヒト成長ホルモン、Ｎ−メチオニルヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、サイロキシン、インシュリン、プロインシュリン、レラキシン、プロレラキシン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、肝成長因子、プロスタグランジン、繊維芽細胞成長因子、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、ＯＢタンパク質、腫瘍壊死因子―ｅｘ、腫瘍壊死因子―β、ミューラー阻害物質、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、インヒビン、アクティビン、血管内皮性成長因子、インテグリン、トロンボポイエチン（ＴＰＯ）、ＮＧＦ−β、血小板成長因子、変換成長因子（ＴＧＦ）、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、インシュリン様成長因子―Ｉおよび−ＩＩ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、骨誘導因子、インターフェロン―α、インターフェロン―β、インターフェロン―γ、コロニー刺激因子、マクロファージ―ＣＳＦ（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球―マクロファージ―ＣＳＦ（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球―ＣＳＦ（Ｇ−ＣＳＦ）、ＩＬ−Ｉ、ＩＬ−ｌα、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＩＦ、キット―配位子、ＦＬＴ―３、アンギオスタチン、トロンボスポンジン、エンドスタチン、腫瘍壊死因子およびＬＴで成る群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
対象におけるＨＩＶ感染を画像化、検知、または診断するための医薬組成物であって、
ＨＩＶ表面エンベロープ抗原に対する画像化剤に合成された抗体または抗体断片を含んでおり、
前記合成抗体または断片の前記ＨＩＶ感染した細胞への結合が、前記対象におけるＨＩＶ感染の存在の画像化、診断、または検知に有効である、医薬組成物。
前記画像化剤は、放射性同位体、酵素、感光ラベル、造影剤、超音波ラベル、または常磁性ラベルである、請求項１３に記載の医薬組成物。
対象におけるＨＩＶ感染を治療用のキットであって、
ａ）ＨＩＶ表面エンベロープの抗原に特異な１つ以上の結合部位と担体の１つ以上の結合部位とを含む、二重特異抗体またはその抗体断片と、
ｂ）前記二重特異抗体が投与された後に投与するクリア剤と、
ｃ）前記二重特異抗体が投与された後に投与する治療薬に合成された担体と、
を含んでおり、前記抗体、クリア剤および担体の投与は、ＨＩＶ感染を減少、根絶、または予防するために、または前記対象内においてＨＩＶが未感染の細胞へ細胞間感染するのを予防するために有効である、キット。
前記治療薬は、細胞毒性薬、ウイルス静止剤、毒素、放射性同位体、オリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）または酵素である、請求項１５に記載のキット。
前記治療薬はドキソルビシンである、請求項１６に記載のキット。
前記二重特異抗体または断片は、少なくとも１つのＰ４／Ｄ１０抗体または断片を含む、請求項１５に記載のキット。
前記担体は１つ以上のＨＳＧ（ヒスタミン―スクシニル―グリシン）部分を含み、前記二重特異性抗体または断片はＨＳＧに結合される、請求項１５に記載のキット。
前記担体は、ＤＯＴＡ−Ｄ−Ｃｙｓ（３−ＳＰ−Ｇｌｙ−２０−Ｏ−ＳＮ３８）−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ_２（ＩＭＰ−４１１）である、請求項１９に記載のキット。
ドックおよびロック（ＤＮＬ）複合体であって、
ａ）ＨＩＶ表面エンベロープ抗原に対する第１の抗体またはその断片を含む第１の融合タンパク質であって、前記第１の抗体またはその断片は、ｃ−ＡＭＰ−依存のタンパク質キナーゼの標準的サブユニットからのダイマー化およびドッキング領域（ＤＤＤ）に結合する、第１の融合タンパク質と、
ｂ）Ａキナーゼ固着タンパク質（ＡＫＡＰ）からのアンカー領域（ＡＤ）に結合する第２の抗体またはその断片を含む、第２の融合タンパクと、
を含む、ドックおよびロック（ＤＮＬ）複合体。
前記第１の抗体またはその断片はＰ４／Ｄ１０である、請求項２１に記載のＤＮＬ複合体。
前記第２の抗体またはその断片は、ＨＩＶ表面エンベロープの抗原、またはハプテンと結合する、請求項２１に記載のＤＮＬ複合体。
少なくとも一つの治療薬に結合される、請求項２１に記載のＤＮＬ。
ドキソルビシンである、請求項２４に記載のＤＮＬ複合体。