JP2007532581A - チオアミド不純物を最小限に抑えるための方法 - Google Patents
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Classifications
-
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-
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- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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Abstract
Description
R1は、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
R2及びR3は、独立して、H、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであるか;
又はR2とR3は、−CH2(CH2)nCH2−、−CH2CH2C(CH3)2CH2CH2−、−O(CH2)pCH2−、−O(CH2)qO−、−CH2CH2OCH2CH2−又は−CH2CH2NR6CH2CH2−を含む環を形成するように縮合したものであり;
nは1〜5であり;
pは1〜4であり;
qは1〜4であり;
R4は、H、OH、NH2、CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は置換C2−C6アルキニルであり;
R5は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル又は置換C1−C6アミノアルキルであり;
R6は、H又はC1−C6アルキルであり;
Xは、O、S又は不在である。]
を有する化合物又はその製薬上許容し得る塩を製造するための方法であって、式:
を有するカルボニル化合物とチオ化剤を反応させることを含む前記方法における、ニトリル基含有おとり剤の使用を提供し、前記おとり剤は、前記カルボニル化合物中に存在する1又はそれ以上のニトリル基のチオ化を予防又は低減する。
「アルキル」という用語は、本明細書では1〜約10個の炭素原子、望ましくは1〜約8個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を指すために使用される。「アルケニル」という用語は、本明細書では1又はそれ以上の炭素−炭素二重結合を有し、及び約2〜約10個の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖の両方のアルキル基を指すために使用される。望ましくは、アルケニルという用語は、1又は2個の炭素−炭素二重結合を有し、及び2〜約6個の炭素原子を有するアルキル基を指す。「アルキニル」基という用語は、本明細書では1又はそれ以上の炭素−炭素三重結合を有し、及び2〜約8個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方のアルキル基を指すために使用される。望ましくは、アルキニルという用語は、1又は2個の炭素−炭素三重結合を有し、及び2〜約6個の炭素原子を有するアルキル基を指す。
不純物、例えばチオアミドの形成を予防するか又は最小限に抑えるための方法が提供される。望ましくは、本発明は、ニトリル基含有カルボニル化合物のチオ化の間のチオアミド不純物の形成を予防するか又は最小限に抑えるための方法を提供する。この方法は、ニトリル基含有おとり剤を利用する。スキーム2参照。
本発明は、それにより、チオアミド不純物の形成を予防するか又は最小限に抑えるための方法を提供する。典型的には、本発明に従って形成されるチオアミド不純物は、チオアミド分子の骨格上のいずれかの位置で結合したチオアミド基を含む。
である。
又はそれらの組合せである。
である。
である。
又はその製薬上許容し得る塩である。
実施例
表1に示す芳香族ニトリルおとり剤1mmolを、含水THF(6mL)中のチオ化剤、ジエチルジチオホスフェート(0.2mL)と還流で反応させ、それぞれのチオアミドを得る。
DME(505kg)中のローソン試薬(28.3kg、70mol)を用いて還流で、5−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−ベンズオキサジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリル(34kg、126mol)のチオ化においてアセトニトリル(21kg、512mol)をおとり剤として使用して、すなわち4:1のモル比で、5−(4,4−ジメチル−2−チオキソ−1,4−ジヒドロ−ベンズオキサジン−6−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリル(26.7kg、74%収率)を得た。
2−チオフェンカルボニトリル(1mmol)を、表2に示す芳香族ニトリル(1mmol)の存在下で含水THF(6mL)中のジエチルジチオホスフェート(200μL)と還流で反応させた。その後、望ましくないチオフェン−2−チオカルボン酸アミドの転化率を測定した。
2−チオフェンカルボニトリル(1mmol)を、表3に示すモル当量物を使用して含水THF中のジエチルジチオホスフェート(200μL)と還流で反応させた。その後、望ましくないチオフェン−2−カルボチオ酸アミドの転化率を測定した。
表4に示すニトリルを、含水THF(5mL)及びアセトニトリル(1mL=20モル当量)中のジエチルジチオホスフェート(200μL)と還流で反応させた。対照セットはTHF6mLを含み、アセトニトリルを含まなかった。66℃で5時間後、チオアミド不純物の存在を検出するために混合物をGC/MS分析に供した。
2Lフラスコに、1,2−ジメトキシエタン(2.1L)及び5−(スピロ[シクロヘキサン−1,3’−[3H]インドール]−2’−オキソ−5’−イル)−1H−ピロール−1−メチル−2−カルボニトリル(150g、0.49mol)、次いでローソン試薬(119g、0.295mol)及びアセトニトリル(0.3L、5.75mol)を負荷した、すなわちおとり剤対ニトリル化合物は12:1のモル比であった。この懸濁液を加熱して還流し、1時間保持した。周囲温度への冷却後、水(2.51L)を、30℃以下の温度を保持する速度で懸濁液に添加した。黄緑色がかった沈殿物を半融ガラス漏斗(fritted funnel)でろ過した。固体を反応フラスコに戻し、水(0.75L)中で一晩スラリーにした。黄色の懸濁液をろ過し、水(0.45L)で洗って、乾燥し、5−(2’−チオキソスピロ[シクロヘキサン−1,3’−[3H]インドール]−5’−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリル154gを得た(収率98%、HPLC面積により純度99.0%、融点269〜271.5℃、チオアミド不純物0.60%)。
本実施例では、[5−(2’−チオキソスピロ[シクロヘキサン−1,3’−[3H]インドール]−5’−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリル]のより大規模な生産を実施した。
Claims (25)
- ニトリル基含有カルボニル化合物のチオ化においてチオアミド不純物の形成を予防する、低減する又は最小限に抑えるための方法であり、ニトリル基含有おとり剤の存在下で前記チオ化を実施することを含む、前記方法。
- 前記おとり剤のモル数が前記カルボニル化合物のモル数よりも大きい、請求項1記載の方法。
- 前記おとり剤のモル数が前記カルボニル化合物のモル数よりも小さい、請求項1記載の方法。
- 前記チオアミド不純物が、構造:
Yは、O又はSであり;
R7は、H、NH2、NHR10、N(R10)2、C(O)R10、C(S)R10、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;
R8は、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;又は
R7とR8とは、
(i) 飽和炭素ベースの4〜8員環;
(ii) 不飽和炭素ベースの4〜8員環;又は
(iii) O、N及びSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜8員ヘテロ環
(但し、環(i)〜(iii)は、場合によりH、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、C1−C6アミノアルキル及び置換C1−C6アミノアルキルからなる群より選択される1〜3個の置換基によって置換されている。)
を形成するように縮合したものであり;
R9は、不在、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;
R10は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、NH2、NHR11及びN(R11)2からなる群より選択されるものであり;及び
R11は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル及びNH2からなる群より選択されるものである。]
である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 - 前記チオアミド不純物が、構造:
R1は、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
R7は、H、NH2、NHR10、N(R10)2、C(O)R10、C(S)R10、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;
R8は、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;又は
R7とR8とは、
(i) 飽和炭素ベースの4〜8員環;
(ii) 不飽和炭素ベースの4〜8員環;又は
(iii) O、N及びSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜8員ヘテロ環
(但し、環(i)〜(iii)は、場合によりH、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、C1−C6アミノアルキル及び置換C1−C6アミノアルキルからなる群より選択される1〜3個の置換基によって置換されている。)
を形成するように縮合したものであり;
R10は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、NH2、NHR11及びN(R11)2からなる群より選択されるものであり;及び
R11は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル及びNH2からなる群より選択されるものである。]
である、請求項4記載の方法。 - 前記チオアミド不純物が、構造:
R1は、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
R2及びR3は、独立して、H、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであるか;
又はR2とR3は、−CH2(CH2)nCH2−、−CH2CH2C(CH3)2CH2CH2−、−O(CH2)pCH2−、−O(CH2)qO−、−CH2CH2OCH2CH2−又は−CH2CH2NR6CH2CH2−を含む環を形成するように縮合したものであり;
nは1〜5であり;
pは1〜4であり;
qは1〜4であり;
R4は、H、OH、NH2、CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は置換C2−C6アルキニルであり;
R5は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル又は置換C1−C6アミノアルキルであり;
R6は、H又はC1−C6アルキルであり;
Qは、O又はSであり;
Xは、O、S又は不在である。]
又はその製薬上許容し得る塩である、請求項4記載の方法。 - 前記カルボニル化合物が、ケトン、エトン、アルデヒド、エステル、ラクトン、アミド、カルバメート、カルボネート又はエナミノンである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記カルボニル化合物が、構造:
R7は、H、NH2、NHR10、N(R10)2、C(O)R10、C(S)R10、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;
R8は、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;又は
R7とR8とは、
(i) 飽和炭素ベースの4〜8員環;
(ii) 不飽和炭素ベースの4〜8員環;又は
(iii) O、N及びSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜8員ヘテロ環
(但し、環(i)〜(iii)は、場合によりH、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、C1−C6アミノアルキル及び置換C1−C6アミノアルキルからなる群より選択される1〜3個の置換基によって置換されている。)
を形成するように縮合したものであり;
R9は、不在、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;
R10は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、NH2、NHR11及びN(R11)2からなる群より選択されるものであり;及び
R11は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル及びNH2からなる群より選択されるものである。]
である、請求項7記載の方法。 - 前記カルボニル化合物が、構造:
R1は、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
R7は、H、NH2、NHR10、N(R10)2、C(O)R10、C(S)R10、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;
R8は、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換へテロアリールであり;又は
R7とR8とは、
(i) 飽和炭素ベースの4〜8員環;
(ii) 不飽和炭素ベースの4〜8員環;又は
(iii) O、N及びSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜8員ヘテロ環
(但し、環(i)〜(iii)は、場合によりH、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、置換C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、置換C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、C1−C6アミノアルキル及び置換C1−C6アミノアルキルからなる群より選択される1〜3個の置換基によって置換されている。)
を形成するように縮合したものであり;
R10は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル、NH2、NHR11及びN(R11)2からなる群より選択されるものであり;及び
R11は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、アリール、置換アリール、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル、置換C1−C6アミノアルキル、C1−C6チオアルキル、置換C1−C6チオアルキル及びNH2からなる群より選択されるものである。]
である、請求項7記載の方法。 - 前記カルボニル化合物が、構造:
R1は、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
R2及びR3は、独立して、H、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
又は、R2とR3とは、−CH2(CH2)nCH2−、−CH2CH2C(CH3)2CH2CH2−、−O(CH2)pCH2−、−O(CH2)qO−、−CH2CH2OCH2CH2−又は−CH2CH2NR6CH2CH2−を含む環を形成するように縮合したものであり;
nは1〜5であり;
pは1〜4であり;
qは1〜4であり;
R4は、H、OH、NH2、CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は置換C2−C6アルキニルであり;
R5は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル又は置換C1−C6アミノアルキルであり;
R6は、H又はC1−C6アルキルであり;
Xは、O、S又は不在である。]
又はその製薬上許容し得る塩である、請求項7記載の方法。 - 前記おとり剤が、前記カルボニル化合物のニトリル基と構造において類似する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記おとり剤がアセトニトリルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記おとり剤が電子求引性置換基を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記おとり剤がクロロアセトニトリル又はトリクロロアセトニトリルである、請求項13記載の方法。
- 前記おとり剤が、ベンゾニトリル、p−クロロベンゾニトリル、p−エトキシベンゾニトリル、p−メトキシベンゾニトリル、o−ニトロベンゾニトリル、p−アセチルベンゾニトリル、p−メチルベンゾニトリル、p−フルオロベンゾニトリル及び1,3−ジシアノベンゼンからなる群より選択されるアリールニトリルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記おとり剤が、N−メチル−2−ピロールカルボニトリル、2−チオフェンカルボニトリル、2−シアノピリジン、3−シアノピリジン及び4−シアノピリジンからなる群より選択されるヘテロアリールニトリルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記チオ化が、硫化水素、ローソン試薬、五硫化リン及びジエチルジチオホスフェートからなる群より選択されるチオ化剤で実施される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法によって製造される生成物。
- 式:
R1は、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであり;
R2及びR3は、独立して、H、C1−C6アルキル又は置換C1−C6アルキルであるか;
又はR2とR3は、−CH2(CH2)nCH2−、−CH2CH2C(CH3)2CH2CH2−、−O(CH2)pCH2−、−O(CH2)qO−、−CH2CH2OCH2CH2−又は−CH2CH2NR6CH2CH2−を含む環を形成するように縮合したものであり;
nは1〜5であり;
pは1〜4であり;
qは1〜4であり;
R4は、H、OH、NH2、CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、置換C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は置換C2−C6アルキニルであり;
R5は、H、C1−C6アルキル、置換C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、置換C1−C6アルコキシ、C1−C6アミノアルキル又は置換C1−C6アミノアルキルであり;
R6は、H又はC1−C6アルキルであり;
Xは、O、S又は不在である。]
を有する化合物又はその製薬上許容し得る塩を製造するための方法であり、式:
を有するカルボニル化合物とチオ化剤を反応させることを含む前記方法における、ニトリル基含有おとり剤の使用であって、
前記おとり剤が前記カルボニル化合物中に存在する1又はそれ以上のニトリル基のチオ化を予防又は低減する、
前記使用。 - 前記チオ化剤が、硫化水素、ローソン試薬、五硫化リン及びジエチルジチオホスフェートからなる群より選択されるものである、請求項19記載の使用。
- 前記おとり剤が、ベンゾニトリル、p−クロロベンゾニトリル、p−エトキシベンゾニトリル、p−メトキシベンゾニトリル、o−ニトロベンゾニトリル、p−アセチルベンゾニトリル、p−メチルベンゾニトリル、p−フルオロベンゾニトリル及び1,3−ジシアノベンゼンからなる群より選択されるアリールニトリルである、請求項19又は20記載の使用。
- 前記おとり剤が、N−メチル−2−ピロールカルボニトリル、2−チオフェンカルボニトリル、2−シアノピリジン、3−シアノピリジン及び4−シアノピリジンからなる群より選択されるヘテロアリールニトリルである、請求項19又は20記載の使用。
- 前記おとり剤が、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、クロロアセトニトリル、トリクロロアセトニトリル及びマロノニトリルからなる群より選択される脂肪族ニトリルである、請求項19又は20記載の使用。
- 前記おとり剤対前記カルボニル化合物のモル比が1:1より大きい、請求項19〜24のいずれか1項に記載の使用。
- 前記チオ化反応が、テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン、塩化メチレン及びトルエンからなる群より選択される溶媒中で実施される、請求項19〜25のいずれか1項に記載の使用。
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