JP2007527903A5

JP2007527903A5 -

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Publication number: JP2007527903A5
Application number: JP2007502386A
Authority: JP
Filing date: 2005-03-08
Publication date: 2008-02-07

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（ＮＨ）−であり；
Ｚは、Ｃ_1-4アルキレン、酸素、−（ＣＨ₂）_mＯ−、−Ｏ（ＣＨ₂）_m−、−ＮＲ−、−（ＣＨ₂）_mＮＲ−、−ＮＲ（ＣＨ₂）_m−、−（ＣＨ₂）_mＳ（Ｏ）₂−、または結合であり；
ｍは、１、２、３、または４であり；
Ｒは、Ｃ_0-4アルキル、Ｃ_0-4アルキルアリール、またはＣ_0-4アルキルヘテロアリールであり；
Ｒ¹およびＲ^1'は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_0-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニル、またはエチニルであり；
Ｒ²は、Ｃ_0-4アルキル、ＣＯＯＲ⁶、ＣＯＲ⁶、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル−、ヒドロキシＣ_1-4アルキル−、シクロアルキルＣ_0-4アルキル−、アリールＣ_0-4アルキル−、またはヘテロアリールＣ_0-4アルキル−であり、該アリールまたはヘテロアリール環のいずれも１〜２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、−Ｎ（Ｃ_0-4アルキル）（Ｃ_0-4アルキル）、−ＳＯ₂Ｃ_1-4アルキル、−ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_0-4アルキル）（Ｃ_0-4アルキル）、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基で適宜置換され；
Ｒ³は、水素、−ＣＯＯＣ_0-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキル、アリールＣ_1-4アルキルチオ−、−Ｃ_0-4アルキルアリール、−Ｃ_0-4アルキルヘテロアリール、−Ｃ_0-4アルキルシクロアルキル、または−Ｃ_0-4アルキルヘテロシクリルであり、該環のいずれも１〜３個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ_0-4アルキルＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｃ_0-4アルキルＮＲ⁷Ｒ⁸、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ_1-4アルコキシＣ_0-4アルキル−、−ＣＯＯＣ_0-4アルキル、−Ｃ_0-4アルキルＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁹、−Ｃ_0-4アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、−Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ_0-4アルキル−、−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、−ＳＯ₂（Ｃ_1-4アルキル）、−ＳＯ₂ＮＲ¹¹Ｒ¹²、５〜６員環ヘテロシクリル、フェニルＣ_0-2アルコキシ、またはフェニルＣ_0-2アルキル置換基で適宜置換され、フェニルが１〜２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、−Ｎ（Ｃ_0-4アルキル）（Ｃ_0-4アルキル）、−ＳＯ₂Ｃ_1-4アルキル、−ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_0-4アルキル）（Ｃ_0-4アルキル）、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基で適宜置換されるか、または該ヘテロシクリル基の環の１つの炭素上の２個の結合がオキソ（＝Ｏ）置換基を適宜形成することができるか；または
Ｒ³は、−ＮＲ⁴（−Ｃ_0-4アルキルＲ⁵）であり；
Ｒ⁴は、Ｃ_0-3アルキル、−Ｃ_2-3アルキル−ＮＲ⁷Ｒ⁸、ヒドロキシＣ_0-4アルキルで適宜置換されさらにヒドロキシで適宜置換されたＣ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-2アルコキシＣ_2-4アルキル−、またはＣ_1-2アルキル−Ｓ（Ｏ）_n−Ｃ_2-3アルキル−であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ⁵は、水素、ヒドロキシＣ_2-3アルキル−、Ｃ_1-2アルコキシＣ_0-4アルキル−、あるいはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ヘテロ環窒素を含有するＲ⁵環が、Ｃ_1-4アルキル、ベンジル、ベンゾイル、Ｃ_1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ₂Ｃ_1-4アルキル、−ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_0-4アルキル）（Ｃ_0-4アルキル）、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、またはアリール（Ｃ_1-4アルコキシ）カルボニルで該環の窒素上で適宜モノ置換され；環Ｒ⁵が、ハロゲン、シアノ、Ｃ_1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_1-4アルキル−ＳＯ₂−、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｃ_0-4アルキル）（Ｃ_0-4アルキル）、ヒドロキシＣ_0-4アルキル−、またはＣ_0-4アルキルカルバモイル−で該環の炭素上で適宜モノ置換されるが、但し、四級化された窒素は含まれないか；あるいはヘテロ環の１つの炭素上の２個の結合がオキソ（＝Ｏ）置換基を適宜形成することができ；
Ｒ⁶は、Ｃ_1-4アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立してＣ_0-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、またはＣＯ（Ｃ_1-4アルキル）であり；
Ｒ⁹は、Ｃ_1-4アルキル、またはＣ_3-6シクロアルキルであり；
Ｒ¹⁰は、Ｃ_0-4アルキル、またはＣ_3-6シクロアルキルであり；および
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、独立してＣ_0-4アルキルであるか、または窒素と一緒になって、それらが４〜６員ヘテロ環を形成するように結合してもよいが；但し
−Ｙ−Ｚ−Ｒ³基に、窒素−酸素、窒素−窒素、酸素−酸素または窒素−ハロゲン結合が存在せず；および
−Ｙ−Ｚ−が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1-4アルキレン、−Ｃ（ＮＨ）−Ｃ_1-4アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_mＮＲ−、または−Ｃ（ＮＨ）−（ＣＨ₂）_mＮＲ−を示す場合、Ｒ³は、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_5-10シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、インドリル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、またはチエノ［３，２−ｂ］ピロリルで適宜置換されない］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ＺがＣ_1-4アルキレン、酸素、−（ＣＨ₂）_mＯ−、−ＮＲ−または結合である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｙが−Ｓ（Ｏ）₂−である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹およびＲ^1'がそれぞれ独立して、水素またはハロゲンである請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹およびＲ^1'のいずれか一つが水素であり、それ以外が５−クロロである請求項４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²が水素である、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
実施例１〜４１のいずれか一つに記載される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、グリコーゲンホスホリラーゼが作用する疾病または症状の治療剤。
請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、高脂血症または糖尿病の治療剤。
請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、前糖尿病性高脂血症または耐糖能異常を示すヒトにおける糖尿病の予防剤。
請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、高血圧、アテローム性動脈硬化症または組織虚血の治療、あるいは心臓保護を達成、または異常細胞増殖を阻害するための薬剤。